 | Эта статья поднимает множество проблем. Пожалуйста, помогите улучшить его или обсудите эти проблемы на странице обсуждения . ( Узнайте, как и когда удалить эти сообщения-шаблоны ) ( Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения )
|
| Эпидермолитический ихтиоз (ЭИ) | |
|---|---|
| Другие имена | Буллезный ихтиоз эпидермиса |
 | |
| Специальность | Медицинская генетика  |
Эпидермолитический ихтиоз ( EI ), также известный как буллезный эпидермис ихтиоз ( BEI ), эпидермолитический гиперкератоз ( EHK ), буллезный врожденный ихтиозиформный эритродермия ( BCIE ), [1] буллезный ихтиозиформный эритродермия [2] : 482 или буллезный врожденный ихтиозиформный эритродермия Брока , [3 ] - редкая и тяжелая форма ихтиоза, от этого кожного заболевания страдает примерно 1 из 300 000 человек.
Состояние вызвано генетической мутацией, поэтому полностью вылечить его без какой-либо формы генной терапии невозможно.
Несмотря на то, что были проведены некоторые исследования возможных методов генной терапии, работа еще не была успешно развита до стадии, когда ее можно было бы регулярно давать пациентам.
Состояние включает скопление кератиновых волокон. [4] [5] : 562
Презентация [ править ]
Эпидермолитический гиперкератоз - это кожное заболевание, которое проявляется при рождении. У пораженных детей может быть очень красная кожа (эритродермия) и сильные волдыри. Поскольку у новорожденных с этим заболеванием отсутствует защита, обеспечиваемая нормальной кожей, они подвержены риску обезвоживания и развития инфекций на коже или во всем теле (сепсис).
По мере того, как пораженные люди стареют, пузыри появляются реже, эритродермия становится менее очевидной, а кожа становится толстой (гиперкератозной), особенно над суставами, на участках кожи, которые соприкасаются друг с другом, или на коже черепа или шеи. Эта утолщенная кожа обычно темнее, чем обычно. Бактерии могут расти на толстой коже, часто вызывая отчетливый запах.
Эпидермолитический гиперкератоз можно разделить на два типа:
- Люди с эпидермолитическим гиперкератозом PS-типа имеют толстую кожу на ладонях рук и подошвах ног (ладонно-подошвенный гиперкератоз или гиперкератоз ладони / подошвы) в дополнение к другим участкам тела.
- Люди с другим типом, типом NPS, не имеют обширного ладонно-подошвенного гиперкератоза, но имеют гиперкератоз на других участках тела.
Эпидермолитический гиперкератоз является частью группы состояний, называемых ихтиозами, которые относятся к чешуйчатой коже, наблюдаемой у людей с родственными заболеваниями. Однако при эпидермолитическом гиперкератозе кожа толстая, но не чешуйчатая, как при некоторых других состояниях в группе.http://ghr.nlm.nih.gov/condition/epidermolytic-hyperkeratosis [6]
Генетика [ править ]
Эпидермолитический гиперкератоз можно разделить на гиперкератоз ладоней и подошв. [7]
Это доминантное [8] генетическое заболевание, вызванное мутациями в генах, кодирующих белки кератин 1 или кератин 10 .
- Кератин 1 связан с различными вариантами, поражающими ладони и подошвы.
- Кератин 10 связан с вариантами, в которых они не затронуты.
Диагноз [ править ]
Состояние может быть диагностировано с помощью обследования, которое выявляет; генерализованное покраснение; толстые, обычно темные, чешуйки, которые имеют тенденцию образовывать параллельные ряды шипов или гребней, особенно около крупных суставов; кожа хрупкая и легко покрывается волдырями после травм; степень образования пузырей и количество накипи варьируются. [ необходима цитата ]
Лечение [ править ]
| Этот раздел требует дополнительных медицинских справок для проверки или слишком сильно полагается на первоисточники . ( август 2020 г. ) |
Пероральные ретиноиды доказали свою эффективность при лечении этого заболевания. В зависимости от побочных эффектов они могут улучшить качество жизни. [9] Примеры: этретинат , ацитретин , изотретиноин.
Генная терапия [ править ]
Генная терапия - действительно единственная настоящая терапия на горизонте для страдающих EHK.
За последние 10 лет с момента разработки первой модели мыши EHK было обсуждено множество идей о том, как лучше всего вылечить EHK. Еще в 1994 году исследователи обсуждали новые многообещающие идеи, такие как лосьоны для местного применения, которые будут доставлять рибозимы в липосомный крем. Рибозимы - это небольшой кусочек синтетической РНК, который может переваривать молекулы РНК. Когда клетки производят белок из гена на хромосоме, находящейся в ядре, ген сначала транскрибируется как часть РНК. Затем эта РНК транслируется в белок. Рибозимы могут быть созданы для разрушения молекул РНК с определенными последовательностями. Теоретически это остановит производство белка, кодируемого мутантными аллелями гена.
Успешные решения в области генной терапии были недавно получены на моделях мышей Цзян Ченом, доктором медицины, научным сотрудником лаборатории Денниса Рупа, доктора философии, в Центре кожной молекулярной биологии Медицинского колледжа Бейлора . В 1998 году они разработали индуцибельную мышиную модель гиперкератоза эпидермолиза, которая является жизнеспособной, поскольку экспрессия мутантного аллеля K10 может быть ограничена фокальной областью кожи. «Как только мутантный аллель K10 активируется в эпидермальных стволовых клетках путем местного применения индуктора, эти стволовые клетки непрерывно дают дефектное потомство, которое формирует гиперкератотические поражения, которые сохраняются на протяжении всей жизни мыши. Было замечено, что частичное подавление мутанта Гена K10 может быть достаточно для устранения заболевания ».
Чтобы проверить это наблюдение, доктор Чен и его команда исследователей разработали миРНК, которые нацелены на продукты мутантного гена K10 для деградации, не затрагивая нормальные продукты гена K10. Доктор Чен заметил, что в этих условиях может быть достигнута эффективная нокдаун мутантных, но не нормальных генов K10. Результаты позволили нормальным генам K10 правильно функционировать, создавая здоровые ткани кожи. Он утверждает, что эти результаты могут оказаться очень важным шагом вперед в создании новой генной терапии и возможной постоянной корректирующей терапии этого изнурительного кожного заболевания.
Следующие шаги [ править ]
Проблема всегда заключалась в том, как доставить миРНК с помощью местного метода или ретровирусных векторов и переноса генов ex vivo. [10]В 2011/12 году команда из Северо-Западного университета утверждает, что решила актуальную дилемму siRNA. Персонализированная миРНК может быть доставлена в коммерческом увлажняющем средстве или фосфатно-солевом буфере, и для них не требуются агенты нарушения барьера или трансфекции, такие как липосомы, пептиды или вирусы. «Местное применение нуклеиновых кислот предлагает множество потенциальных терапевтических преимуществ для подавления генов в коже и, возможно, для системной доставки генов. Однако эпидермальный барьер обычно препятствует проникновению подавляющей ген терапии, если только этот барьер не нарушен. Теперь мы покажем, что сферические нуклеиновые кислоты конъюгаты кислотных наночастиц (SNA-NC), золотые ядра, окруженные плотной оболочкой из высокоориентированной ковалентно иммобилизованной миРНК, свободно проникают почти в 100% кератиноцитов in vitro, в кожу мыши,и эпидермис человека в течение нескольких часов после нанесения ".[11] Это новое открытие может вскоре дать надежду всем, кто страдает моногенетическими заболеваниями, такими как EHK. Это может привести к многообещающей персонализированной, местной генной терапии кожных опухолей, воспалений кожи и доминантных негативных генетических заболеваний кожи.
[12] ОБНОВЛЕНИЕ: ОКТЯБРЬ 2014 г. В последнее время Паллер сообщает, что «мы используем новую основанную на нанотехнологиях технику под названием« сферические нуклеиновые кислоты »(SNA) для подавления выработки аномального гена кератина 10, который является наиболее частым изменением, приводящим к эпидермолитический ихтиоз. Мы продолжаем скрининг СННК-кандидатов, чтобы найти несколько, которые явно подавляют аномальный ген кератина 10 в гораздо большей степени, чем нормальный ген кератина 10. Тем временем мы разработали несколько инструментов для этой цели, которые также могут быть использованы другими Совсем недавно мы разработали специальную «конструкцию лентивирусного репортера», в которой мы можем видеть сквозь изменения флуоресценции, работает наша СНС или нет ».
Доктор Паллер и ее команда недавно получили еще больше хороших новостей о продвижении своих исследований. «Мы только что получили грант от Национальных институтов здравоохранения (NIH) на продолжение этих усилий на основе наших предварительных данных, собранных при финансовой поддержке FIRST. FIRST сыграл важную роль в наших исследованиях, связанных с ихтиозом», - сказала она.
Обслуживание [ править ]
Пока решения генной терапии не станут реальностью, больные EHK должны осторожно относиться к своей хрупкой коже. Многие из них узнали, что регулярные длительные ванны позволяют пациентам ухаживать за своей хрупкой кожей и сохранять ее управляемость. Ванны с морской солью, кажется, улучшают процесс смягчения и удаления утолщенной кожи. Такие мази, как вазелин, авеено и другие мази барьерного типа, помогают удерживать влагу в коже после ванны.
См. Также [ править ]
- Гиперкератоз
- Ихтиоз
- Буллезный ихтиоз Сименса
- Изотретиноин (Аккутан)
- Список кожных заболеваний
- Список кожных заболеваний, вызванных мутациями кератинов
- Список подтипов веррукозной карциномы
- Небуллезная ихтиозиформная эритродермия
Ссылки [ править ]
- ^ Рапини, Рональд П .; Болонья, Жан Л .; Йориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: 2-томный набор . Сент-Луис: Мосби. ISBN 978-1-4160-2999-1.
- ^ Фридберг и др. (2003). Дерматология Фитцпатрика в общей медицине . (6-е изд.). Макгроу-Хилл. ISBN 0-07-138076-0 .
- ^ синд / 1036 в Кто это назвал?
- ^ Ченг - J, Сайдэ AJ, Ю. КК, Letai А, Паллер А.С., Фукс Е (сентябрь 1992). «Генетическая основа эпидермолитического ихтиоза: нарушение дифференцировки специфических генов эпидермального кератина». Cell . 70 (5): 811–9. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (92) 90314-3 . PMID 1381287 . S2CID 31906051 .
- ^ Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни Эндрюса кожи: клиническая дерматология . (10-е изд.). Сондерс. ISBN 0-7216-2921-0 .
- ^ "Что такое эпидермолитический гиперкератоз?" . Проверено 11 ноября 2011 .
- ^ DiGiovanna JJ, Bale SJ (август 1994). «Клиническая неоднородность при эпидермолитическом гиперкератозе». Arch Dermatol . 130 (8): 1026–35. DOI : 10.1001 / archderm.130.8.1026 . PMID 8053700 .
- ^ Росс R, DiGiovanna JJ, Capaldi л, Argenyi Z, Fleckman Р, Робинсон-Bostom л (июль 2008 г.). «Гистопатологическая характеристика эпидермолитического гиперкератоза: систематический обзор гистологии из Национального реестра ихтиоза и родственных заболеваний кожи» . Варенье. Акад. Дерматол . 59 (1): 86–90. DOI : 10.1016 / j.jaad.2008.02.031 . PMC 2517215 . PMID 18571597 .
- ^ Бречер AR, Orlow SJ (2003). «Пероральная ретиноидная терапия дерматологических заболеваний у детей и подростков». Варенье. Акад. Дерматол . 49 (2): 171–82, викторина 183–6. DOI : 10.1067 / S0190-9622 (03) 01564-0 . PMID 12894062 .
- ^ Hengge, UR (2006). «Прогресс и перспективы генной терапии: кожа - легко доступна, но еще далеко» . Генная терапия . 13 (22): 1555–1563. DOI : 10.1038 / sj.gt.3302855 . PMID 16957767 .
- ^ Чжэн, Дэн; Giljohann, David A .; Чен, Дэвид Л .; Massich, Matthew D .; Ван, Сяо-Ци; Иорданов, Христо; Миркин, Чад А .; Паллер, Эми С. (2012). «Местная доставка конъюгатов наночастиц сферической нуклеиновой кислоты на основе миРНК для регуляции генов» . Труды Национальной академии наук . 109 (30): 11975–11980. Bibcode : 2012PNAS..10911975Z . DOI : 10.1073 / pnas.1118425109 . PMC 3409786 . PMID 22773805 .
- ^ "ПЕРВЫЕ финансируемые исследования | Фонд ихтиоза и родственных типов кожи (ПЕРВЫЙ)" .
Внешние ссылки [ править ]
| Классификация | D
|
|---|---|
| Внешние ресурсы |
|
