Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Бета-рецептор эстрогена ( ERβ ), также известный как NR3A2 (подсемейство ядерных рецепторов 3, группа A, член 2), является одним из двух основных типов рецепторов эстрогена - ядерных рецепторов, которые активируются половым гормоном эстрогеном . [5] В организме человека ERβ кодируется ESR2 гена . [6]

Функция [ править ]

ERβ является членом семейства рецепторов эстрогена и суперсемейства факторов транскрипции ядерных рецепторов . Продукт гена содержит N-концевой домен связывания ДНК и C-концевой домен связывания лиганда и локализован в ядре, цитоплазме и митохондриях. При связывании с 17-β-эстрадиолом, эстриолом или родственными лигандами кодируемый белок образует гомодимеры или гетеродимеры с рецептором эстрогена α которые взаимодействуют со специфическими последовательностями ДНК для активации транскрипции. Некоторые изоформы подавляют активность других членов семейства рецепторов эстрогена. Было описано несколько альтернативно сплайсированных вариантов транскриптов этого гена, но полноразмерная природа некоторых из этих вариантов не была полностью охарактеризована. [7]

ERβ может ингибировать пролиферацию клеток и противодействовать действию ERα в репродуктивной ткани. [8] ERβ также может играть важную роль в адаптивной функции легких во время беременности. [9]

ERβ является мощным супрессором опухолей и играет решающую роль при многих типах рака, таких как рак простаты . [10] [11]

Молочная железа [ править ]

Мыши с нокаутом ERβ демонстрируют нормальное развитие молочных желез в период полового созревания и способны нормально лактировать . [12] [13] [14] Молочные железы взрослых девственных самок мышей неотличимы от таковых у девственных самок мышей дикого типа того же возраста. [12] Это контрастирует с мышами с нокаутом ERα , у которых наблюдается полное отсутствие развития молочных желез в период полового созревания и после него. [12] [14] Введение селективного агониста ERβ ERB-041 незрелым овариэктомированнымсамки крыс не вызывали наблюдаемых эффектов в молочных железах, что дополнительно указывает на то, что ERβ не является маммотрофным . [15] [14] [16]

Хотя ERβ не требуется для пубертатного развития молочных желез, он может участвовать в терминальной дифференцировке во время беременности , а также может быть необходим для поддержания организации и дифференцировки эпителия молочных желез во взрослом возрасте. [17] [18] У старых самок мышей с нокаутом ERβ развивается тяжелое кистозное заболевание молочной железы , внешне похожее на постменопаузальную мастопатию , тогда как у старых самок мышей дикого типа этого не происходит. [13] Тем не менее, мыши с нокаутом ERβ не только обладают дефицитом передачи сигналов ERβ в молочных железах, но также имеют дефицит прогестерона.воздействие из-за нарушения образования желтого тела . [13] [17] Это усложняет отнесение предыдущих находок к передаче сигналов ERβ в молочных железах. [13] [17]

Было обнаружено, что селективный агонизм ERβ с диарилпропионитрилом (DPN) противодействует пролиферативным эффектам в молочных железах селективного агонизма ERα с пропилпиразолетриолом (PPT) у самок крыс в постменопаузе после овариэктомии . [19] [20] Точно так же избыточная экспрессия ERβ посредством лентивирусной инфекции у зрелых девственных самок крыс снижает пролиферацию молочных желез. [20] Передача сигналов ERα оказывает пролиферативное действие как на нормальные клеточные линии молочной железы, так и на линии рака груди , тогда как ERβ обычно оказывает антипролиферативное действие на такие клеточные линии. [17]Однако было обнаружено, что ERβ оказывает пролиферативное действие на некоторые линии клеток груди. [17]

Было обнаружено, что экспрессия ERα и ERβ в молочной железе варьирует на протяжении менструального цикла и в состоянии овариэктомии у самок крыс. [20] В то время как молочная ERα в макак - резусов является подавляются в ответ на повышение эстрадиола уровнях, экспрессия ERβ в молочных железах нет. [21] Экспрессия ERα и ERβ в молочных железах также различается на протяжении жизни у самок мышей. [22] Экспрессия ERα в молочных железах выше, а экспрессия ERβ в молочных железах ниже у молодых самок мышей, тогда как экспрессия ERα в молочных железах ниже, а экспрессия ERβ в молочных железах выше у старых самок мышей, а также у родивших самок мышей.[22] Пролиферация молочных желез и чувствительность к эстрогену у молодых самок мышей выше, чем у старых или родивших самок мышей, особенно во время пубертатного развития молочных желез. [22]

Распределение тканей [ править ]

ERβ экспрессируется многими тканями, включая матку , [23] моноциты крови и тканевые макрофаги, эпителиальные клетки толстой и легочной кишки, а также эпителий простаты и злокачественные аналоги этих тканей. Кроме того, ERβ обнаруживается по всему мозгу в разных концентрациях в разных кластерах нейронов. [24] [25] ERβ также высоко экспрессируется в нормальном эпителии молочной железы, хотя его экспрессия снижается с прогрессированием рака. [26] ERβ экспрессируется во всех подтипах рака груди. [27] Противоречия относительно экспрессии белка ERβ затруднили изучение ERβ, но были получены и хорошо подтверждены высокочувствительные моноклональные антитела для решения этих проблем.[28]

ERβ аномалии [ править ]

Функция ERβ связана с различными сердечно-сосудистыми мишенями, включая АТФ-связывающий кассетный транспортер A1 (ABCA1) и аполипопротеин A1 (ApoA-1) . Полиморфизм может влиять на функцию ERβ и приводить к измененным ответам у женщин в постменопаузе, получающих заместительную гормональную терапию . [29] Нарушения экспрессии генов, связанных с ERβ, также были связаны с расстройством аутистического спектра . [30]

Болезнь [ править ]

Сердечно-сосудистые заболевания [ править ]

Было показано , что мутации в ERβ влияют на кардиомиоциты , клетки, составляющие большую часть сердца, и могут привести к повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Существует разница в распространенности ССЗ у женщин в пре- и постменопаузе, и это различие может быть связано с уровнем эстрогена. Существует множество типов рецепторов ERβ, которые помогают регулировать экспрессию генов и последующее здоровье в организме, но связывание 17βE2 (встречающегося в природе эстрогена), в частности, улучшает метаболизм сердца. Сердце использует много энергии в форме АТФ, чтобы правильно перекачивать кровь и поддерживать физиологические потребности, необходимые для жизни, а 17βE2 помогает, увеличивая уровни АТФ в миокарде и дыхательную функцию. [31]

Кроме того, 17βE2 может изменять сигнальные пути миокарда и стимулировать регенерацию миоцитов, что может способствовать подавлению гибели миоцитов. Путь передачи сигналов ERβ играет роль как в вазодилатации, так и в артериальной дилатации, что способствует поддержанию здорового сердечного ритма и снижению артериального давления. Эта регуляция может улучшить функцию эндотелия и артериальную перфузию , которые важны для здоровья миоцитов. Таким образом, изменения в этих сигнальных путях из-за мутации ERβ могут приводить к гибели клеток миоцитов от физиологического стресса. Хотя ERα играет более важную роль в регенерации после гибели миоцитов, ERβ все еще может помочь, увеличивая количество эндотелиальных клеток-предшественников.активация и последующая сердечная функция. [32]

Болезнь Альцгеймера [ править ]

Генетическая изменчивость ERβ зависит как от пола, так и от возраста, а полиморфизм ERβ может привести к ускоренному старению мозга, когнитивным нарушениям и развитию патологии AD. Подобно сердечно-сосудистым заболеваниям, женщины в постменопаузе имеют повышенный риск развития болезни Альцгеймера (БА) из-за потери эстрогена, который влияет на правильное старение гиппокампа , выживаемость и регенерацию нервной системы , а также метаболизм амилоида . МРНК ERβ высоко экспрессируется в гиппокампе, области мозга, которая связана с памятью. Эта экспрессия способствует увеличению выживаемости нейронов и помогает защитить от нейродегенеративных заболеваний, таких как AD. Патология БА также связана с накоплением бета-амилоидного пептида.(Aβ). Хотя правильная концентрация Aβ в головном мозге важна для здорового функционирования, слишком большое количество может привести к когнитивным нарушениям. Таким образом, ERβ помогает контролировать уровни Aβ, поддерживая белок, из которого он получен, белок-предшественник β-амилоида. ERβ помогает за счет активации фермента, расщепляющего инсулин (IDE), что приводит к деградации β-амилоида, когда уровни накопления начинают расти. Однако при БА недостаток ERβ вызывает уменьшение этого разложения и увеличение образования бляшек. [33]

ERβ также играет роль в регуляции APOE , фактора риска AD, который перераспределяет липиды по клеткам. Экспрессия APOE в гиппокампе специфически регулируется 17βE2, влияя на обучение и память у людей, страдающих AD. Таким образом, эстрогеновая терапия с помощью подхода, нацеленного на ERβ, может быть использована в качестве метода профилактики БА до или в начале менопаузы. Взаимодействия между ERα и ERβ могут приводить к антагонистическим действиям в мозге, поэтому подход, нацеленный на ERβ, может усиливать терапевтические нейронные ответы независимо от ERα. Терапевтически ERβ можно использовать как у мужчин, так и у женщин, чтобы регулировать образование бляшек в головном мозге. [34]

Нейропротекторные свойства [ править ]

Синаптическая сила и пластичность [ править ]

Уровни ERβ могут определять как синаптическую силу, так и нейропластичность посредством модификаций нервной структуры. Вариации уровней эндогенного эстрогена вызывают изменения дендритной архитектуры в гиппокампе, что влияет на нейронную передачу сигналов и пластичность. В частности, более низкий уровень эстрогена приводит к уменьшению количества дендритных шипов и неправильной передаче сигналов, подавляя пластичность мозга. Однако лечение 17βE2 может обратить этот эффект, давая ему возможность изменять структуру гиппокампа. В результате взаимосвязи между дендритной архитектурой и долговременной потенциацией (LTP) ERβ может усиливать LTP и приводить к увеличению синаптической силы. Кроме того, 17βE2 способствует нейрогенезу.в развитии нейронов и нейронов гиппокампа в субвентрикулярной зоне и зубчатой ​​извилине мозга взрослого человека. В частности, ERβ увеличивает пролиферацию клеток-предшественников для создания новых нейронов и может быть увеличен в более позднем возрасте с помощью лечения 17βE2. [35] [36]

Лиганды [ править ]

Агонисты [ править ]

Неселективный [ править ]

  • Эндогенные эстрогены (например, эстрадиол , эстрон , эстриол , эстетрол )
  • Природные эстрогены (например, конъюгированные эстрогены )
  • Синтетические эстрогены (например, этинилэстрадиол , диэтилстильбестрол )

Селективный [ править ]

Агонисты ERβ, селективные по сравнению с ERα, включают:

  • 3β-Андростандиол (3β-диол) - эндогенный
  • 8β-VE 2
  • AC-186
  • Апигенин - фитоэстроген [37]
  • Даидзеин - фитоэстроген [37]
  • DCW234
  • Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) - эндогенный
  • Диарилпропионитрил (ДПН)
  • ERB-79 и его активный энантиомер ERB-26
  • ERB-196 (WAY-202196)
  • Эртеберел (SERBA-1, LY-500307)
  • FERb 033 - 62-кратная селективность для ERβ над ERα [38]
  • Генистеин - фитоэстроген; 16-кратная селективность для ERβ над ERα [37]
  • Кемпферол - фитоэстроген [37]
  • Liquiritigenin ( Menerba ) - фитоэстрогены [37]
  • Пендулетин - фитоэстроген [37]
  • Prinaberel (ERB-041, WAY-202041)
  • S-Equol ((S) -4 ', 7-изофлавандиол) - фитоэстроген; 13-кратная селективность для ERβ над ERα [37]
  • WAY-166818
  • ПУТЬ-200070
  • WAY-214156

Антагонисты [ править ]

Неселективный [ править ]

  • Селективные модуляторы рецепторов эстрогена (например, тамоксифен , ралоксифен ) [39]
  • Антиэстрогены (например, фулвестрант , ICI-164384 )

Селективный [ править ]

Антагонисты ERβ, селективные по сравнению с ERα, включают:

  • PHTPP
  • ( R , R ) -Тетрагидрохризен (( R , R ) -THC) - фактически не селективен по отношению к ERα, а скорее является агонистом вместо антагониста ERα

Родство [ править ]

Взаимодействия [ править ]

Бета-рецептор эстрогена взаимодействует с:

  • CCND1 , [40]
  • ESR1 [41] [42]
  • MAD2L1 , [42]
  • NCOA3 , [43] [44]
  • NCOA6 , [45] [46]
  • RBM39 , [47] и
  • SRC . [48] [49]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000140009 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021055 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Kuiper GG, Enmark E, Pelto-Huikko M, Nilsson S, Gustafsson JA (июнь 1996). «Клонирование нового рецептора, экспрессируемого в простате и яичнике крыс» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (12): 5925–30. DOI : 10.1073 / pnas.93.12.5925 . PMC 39164 . PMID 8650195 .  
  6. ^ Mosselman S, Полман Дж, Dijkema Р (август 1996 г.). «ER бета: идентификация и характеристика нового рецептора эстрогена человека» . Письма FEBS . 392 (1): 49–53. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (96) 00782-X . PMID 8769313 . S2CID 85795649 .  
  7. ^ «Энтрез Ген: рецептор 2 эстрогена ESR2 (ER бета)» .
  8. ^ Weihua Z, Садзи S, Mäkinen S, Cheng G, Jensen Е.В., Уорнер М., Густафссон JA (май 2000). «Рецептор эстрогена (ER) бета, модулятор ERalpha в матке» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (11): 5936–41. Bibcode : 2000PNAS ... 97.5936W . DOI : 10.1073 / pnas.97.11.5936 . PMC 18537 . PMID 10823946 .  
  9. ^ Carey MA, карта JW, Voltz JW, Germolec DR, Корах KS, Зельдин DC (август 2007). «Влияние половых и половых гормонов на физиологию легких и заболевания: уроки исследований на животных». Американский журнал физиологии. Клеточная и молекулярная физиология легких . 293 (2): L272–8. DOI : 10,1152 / ajplung.00174.2007 . PMID 17575008 . 
  10. ^ Stettner M, Kaulfuss S, Burfeind P, S Schweyer, Strauss A, Ringert RH, Thelen P (октябрь 2007). «Актуальность экспрессии рецептора эстрогена-бета для антипролиферативных эффектов, наблюдаемых с ингибиторами гистондеацетилазы и фитоэстрогенами при лечении рака простаты» . Молекулярная терапия рака . 6 (10): 2626–33. DOI : 10.1158 / 1535-7163.MCT-07-0197 . PMID 17913855 . 
  11. ^ Kyriakidis I, Papaioannidou P (июнь 2016). «Бета-рецептор эстрогена и рак яичников: ключ к патогенезу и ответу на терапию». Архив гинекологии и акушерства . 293 (6): 1161–8. DOI : 10.1007 / s00404-016-4027-8 . PMID 26861465 . S2CID 25627227 .  
  12. ^ a b c Couse, Джон Ф .; Корах, Кеннет С. (1999). «Мыши с нулевым рецептором эстрогена: что мы узнали и куда они нас приведут?» . Эндокринные обзоры . 20 (3): 358–417. DOI : 10.1210 / edrv.20.3.0370 . ISSN 0163-769X . PMID 10368776 .  
  13. ^ a b c d Густафссон, Ян-Оке; Уорнер, Маргарет (2000). «Рецептор эстрогена β в груди: роль в реакции на эстроген и развитии рака груди». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 74 (5): 245–248. DOI : 10.1016 / S0960-0760 (00) 00130-8 . ISSN 0960-0760 . PMID 11162931 . S2CID 39714457 .   
  14. ^ a b c Нильссон, Стефан; Густафссон, Ян-Аке (2010). «Рецепторы эстрогена: их действия и функциональная роль в здоровье и болезнях». С. 91–141. DOI : 10.1007 / 978-90-481-3303-1_5 .
  15. ^ Нильссон, S; Густафссон, J-Å (2010). «Рецепторы эстрогена: терапия, направленная на подтипы рецепторов». Клиническая фармакология и терапия . 89 (1): 44–55. DOI : 10.1038 / clpt.2010.226 . ISSN 0009-9236 . PMID 21124311 . S2CID 22724380 .   
  16. ^ Харрис, Хизер А .; Альберт, Лео М .; Литерби, Елена; Malamas, Michael S .; Мьюшоу, Ричард Э .; Миллер, Крис П .; Kharode, Yogendra P .; Марзольф, Джеймс; Komm, Barry S .; Виннекер, Ричард С .; Хилый, Дональд Э .; Хендерсон, Рут А .; Чжу, Юань; Кейт, Джеймс С. (2003). «Оценка агониста рецептора эстрогена-β на животных моделях заболеваний человека» . Эндокринология . 144 (10): 4241–4249. DOI : 10.1210 / en.2003-0550 . ISSN 0013-7227 . PMID 14500559 .  
  17. ^ a b c d e Томас, Кристофорос; Густафссон, Ян-Оке (2019). «Рецептор эстрогена β и рак груди». Открытие и разработка лекарств от рака . С. 309–342. DOI : 10.1007 / 978-3-319-99350-8_12 . ISSN 2196-9906 . 
  18. ^ Дей, Прасенджит; Баррос, Родриго, Пенсильвания; Уорнер, Маргарет; Стрем, Андерс; Густафссон, Ян-Оке (2013). «Понимание механизмов действия рецептора эстрогена β в груди, простате, толстой кишке и ЦНС» . Журнал молекулярной эндокринологии . 51 (3): T61 – T74. DOI : 10.1530 / JME-13-0150 . ISSN 0952-5041 . PMID 24031087 .  
  19. ^ Песня, Xiaozheng; Пан, Чжун-Цзун (2012). «Диарилпропионитрил, агонист бета-рецептора эстрогена, противодействует эстрогенной активности пропилпиразол-триола, агониста рецептора эстрогена-альфа, в молочной железе крыс Sprague Dawley, подвергнутых овариэктомии». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 130 (1–2): 26–35. DOI : 10.1016 / j.jsbmb.2011.12.018 . ISSN 0960-0760 . PMID 22266284 . S2CID 23865463 .   
  20. ^ a b c Песня, X. (2014). Бета-рецептор эстрогена является отрицательным регулятором пролиферации клеток молочной железы. Диссертации и диссертации аспирантуры. 259. https://scholarworks.uvm.edu/graddis/259
  21. ^ Чэн, Гоцзюнь; Ли, Ян; Омото, Йоко; Ван, Яньлин; Берг, Тове; Норд, Магнус; Вихко, Пиркко; Уорнер, Маргарет; Пяо, Юнь-Шан; Густафссон, Ян-Аке (2005). «Дифференциальная регуляция рецепторов эстрогена (ER) α и ERβ в молочной железе приматов» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 90 (1): 435–444. DOI : 10.1210 / jc.2004-0861 . ISSN 0021-972X . PMID 15507513 .  
  22. ^ a b c Далл, Женевьева V; Хоторн, Сэмюэл; Сейед-Разави, Яшар; Vieusseux, Джессика; Ву, Ванфу; Густафссон, Ян-Аке; Бирн, Дэвид; Мерфи, Ли; Рисбриджер, Гейл П.; Бритт, Кара Л. (2018). «Подтипы рецепторов эстрогена определяют пролиферативную природу молочной железы» . Журнал эндокринологии . 237 (3): 323–336. DOI : 10.1530 / JOE-17-0582 . ISSN 0022-0795 . PMID 29636363 .  
  23. ^ Hapangama DK, Камаль AM, Балмер JN (март 2015). «Рецептор эстрогена β: хранитель эндометрия» . Обновление репродукции человека . 21 (2): 174–93. DOI : 10.1093 / humupd / dmu053 . PMID 25305176 . 
  24. ^ Couse ДФ, Lindzey Дж, Grandien К, Густафссон JA, Корах КС (ноябрь 1997 года). «Распределение тканей и количественный анализ рецептора эстрогена-альфа (ERalpha) и рецептора эстрогена-бета (ERbeta) мессенджер рибонуклеиновой кислоты у мышей дикого типа и мышей с нокаутом ERalpha» . Эндокринология . 138 (11): 4613–21. DOI : 10.1210 / en.138.11.4613 . PMID 9348186 . 
  25. ^ Koehler KF, Helguero Л.А., Haldosén Л.А., Warner M, Густафссон JA (май 2005). «Размышления об открытии и значении бета-рецептора эстрогена» . Эндокринные обзоры . 26 (3): 465–78. DOI : 10.1210 / er.2004-0027 . PMID 15857973 . 
  26. ^ Leygue, E (1998). «Измененная экспрессия рецептора эстрогена альфа и бета мессенджер РНК во время туморогенеза груди человека». Cancer Res . 58 (15): 3197–3201. PMID 9699641 . 
  27. ^ Риз, Джордан (2014). «ERbeta1: характеристика, прогноз и оценка стратегии лечения ERalpha-положительного и -отрицательного рака груди» . BMC Рак . 14 (749): 749. DOI : 10.1186 / 1471-2407-14-749 . PMC 4196114 . PMID 25288324 .  
  28. ^ Хосе, Джон (2020). «Оптимизированное иммуногистохимическое обнаружение бета-рецептора эстрогена с использованием двух проверенных моноклональных антител подтверждает его экспрессию в нормальных и злокачественных тканях груди» . Исследование и лечение рака груди . 179 (1): 241–249. DOI : 10.1007 / s10549-019-05441-3 . PMC 6989344 . PMID 31571071 . S2CID 203609306 .   
  29. ^ Дараби М., Ани М., Панджепур М., Раббани М., Мовахедян А., Зареан Е. (январь – февраль 2011 г.). «Влияние полиморфизма рецептора эстрогена β A1730G на ответ экспрессии гена ABCA1 на заместительную гормональную терапию в постменопаузе». Генетическое тестирование и молекулярные биомаркеры . 15 (1–2): 11–5. DOI : 10,1089 / gtmb.2010.0106 . PMID 21117950 . 
  30. ^ Кридер A, Thakkar R, Ahmed AO, Пиллаи A (9 сентября 2014). «Нарушение регуляции бета-рецептора эстрогена (ERβ), ароматазы (CYP19A1) и коактиваторов ER в средней лобной извилине у субъектов с расстройством аутистического спектра» . Молекулярный аутизм . 5 (1): 46. DOI : 10,1186 / 2040-2392-5-46 . PMC 4161836 . PMID 25221668 .  
  31. Перейти ↑ Luo T, Kim JK (август 2016). «Роль эстрогеновых и эстрогеновых рецепторов на кардиомиоциты: обзор» . Канадский журнал кардиологии . 32 (8): 1017–25. DOI : 10.1016 / j.cjca.2015.10.021 . PMC 4853290 . PMID 26860777 .  
  32. Muka T, Vargas KG, Jaspers L, Wen KX, Dhana K, Vitezova A, Nano J, Brahimaj A, Colpani V, Bano A, Kraja B, Zaciragic A, Bramer WM, van Dijk GM, Kavousi M, Franco OH ( Апрель 2016 г.). «Действия рецептора эстрогена β в женской сердечно-сосудистой системе: систематический обзор исследований на животных и людях». Maturitas . 86 : 28–43. DOI : 10.1016 / j.maturitas.2016.01.009 . PMID 26921926 . 
  33. Li R, Cui J, Shen Y (май 2014 г.). «Секс в мозге имеет значение: эстроген в познании и болезнь Альцгеймера» . Молекулярная и клеточная эндокринология . 389 (1–2): 13–21. DOI : 10.1016 / j.mce.2013.12.018 . PMC 4040318 . PMID 24418360 .  
  34. ^ Чжао л, Древесный СК, Чиббер А (ноябрь 2015). «Рецептор эстрогена β при болезни Альцгеймера: от механизмов к терапии» . Обзоры исследований старения . 24 (Pt B): 178–90. DOI : 10.1016 / j.arr.2015.08.001 . PMC 4661108 . PMID 26307455 .  
  35. ^ Энглер-Chiurazzi EB, Brown CM, Поврозник JM, Симпкинс JW (октябрь 2017). «Эстрогены как нейропротекторы: эстрогенное действие в контексте когнитивного старения и травм головного мозга» . Прогресс нейробиологии . 157 : 188–211. DOI : 10.1016 / j.pneurobio.2015.12.008 . PMC 4985492 . PMID 26891883 .  
  36. ^ Варгас К., Милич Дж, Zaciragic А, Вэнь КЙ, Ясперс л, нано - J, Дхан К, Брамеры WM, Kraja В, ван Бик Е, Икрам М.А., Muka Т, Франко ОН (ноябрь 2016). «Функции бета-рецептора эстрогена в женском мозге: систематический обзор». Maturitas . 93 : 41–57. DOI : 10.1016 / j.maturitas.2016.05.014 . PMID 27338976 . 
  37. ^ a b c d e f g Хаджирахимхан А., Диц Б.М., Болтон Дж. Л. (май 2013 г.). "Ботаническая модуляция симптомов менопаузы: механизмы действия?" . Planta Medica . 79 (7): 538–53. DOI : 10,1055 / с-0032-1328187 . PMC 3800090 . PMID 23408273 .  
  38. ^ Минутоло F, S Бертини, Granchi С, Т Marchitiello, Prota G, S Rapposelli, Tuccinardi Т, Мартинелли А, Гюнтер JR, Карлсона К.Е., Каценеленбоген JA, Macchia М (февраль 2009 г.). «Структурная эволюция салицилальдоксимов как селективных агонистов бета-рецепторов эстрогена». Журнал медицинской химии . 52 (3): 858–67. DOI : 10.1021 / jm801458t . PMID 19128016 . 
  39. ^ Barkhem Т, Carlsson В, Nilsson Y, ЭНМАРК Е, Густафссон J, S Nilsson (июль 1998 года). «Дифференциальный ответ альфа-рецептора эстрогена и бета-рецептора эстрогена на частичные агонисты / антагонисты эстрогена». Молекулярная фармакология . 54 (1): 105–12. DOI : 10,1124 / mol.54.1.105 . PMID 9658195 . 
  40. ^ Накамура Y, Felizola SJ, Kurotaki Y, Фудзисима Ж, Макнэмэра КМ, Сузуки Т, Arai Y, Sasano Н (май 2013 г. ). «Экспрессия циклина D1 (CCND1) участвует в бета-рецепторе эстрогена (ERβ) при раке простаты человека». Простата . 73 (6): 590–5. DOI : 10.1002 / pros.22599 . PMID 23060014 . 
  41. ^ Огава S, Иноуэ S, Т Ватанабе, Hiroi Н, Orimo А, Т Hosoi, Оучи Y, Мураматсу М (февраль 1998 г.). «Полная первичная структура человеческого рецептора эстрогена бета (hER бета) и его гетеродимеризация с ER альфа in vivo и in vitro». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 243 (1): 122–6. DOI : 10.1006 / bbrc.1997.7893 . PMID 9473491 . 
  42. ^ a b Poelzl G, Kasai Y, Mochizuki N, Shaul PW, Brown M, Mendelsohn ME (март 2000 г.). «Специфическая ассоциация рецептора эстрогена бета с белком контрольной точки сборки веретена клеточного цикла, MAD2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (6): 2836–9. Bibcode : 2000PNAS ... 97.2836P . DOI : 10.1073 / pnas.050580997 . PMC 16016 . PMID 10706629 .  
  43. ^ Wong CW, Комм B, Ческис BJ (июнь 2001). «Структурно-функциональная оценка взаимодействия ER альфа и бета с коактиваторами семейства SRC. Селективные лиганды ER». Биохимия . 40 (23): 6756–65. DOI : 10.1021 / bi010379h . PMID 11389589 . 
  44. Перейти ↑ Leo C, Li H, Chen JD (февраль 2000 г.). «Дифференциальные механизмы регуляции ядерных рецепторов с помощью рецептор-ассоциированного коактиватора 3» . Журнал биологической химии . 275 (8): 5976–82. DOI : 10.1074 / jbc.275.8.5976 . PMID 10681591 . 
  45. Lee SK, Jung SY, Kim YS, Na SY, Lee YC, Lee JW (февраль 2001 г.). «Два различных домена взаимодействия ядерных рецепторов и CREB-связывающий белок-зависимая трансактивационная функция активирующего сигнального коинтегратора-2» . Молекулярная эндокринология . 15 (2): 241–54. DOI : 10,1210 / me.15.2.241 . PMID 11158331 . 
  46. Ko L, Cardona GR, Iwasaki T, Bramlett KS, Burris TP, Chin WW (январь 2002 г.). «Ser-884, соседствующий с мотивом LXXLL коактиватора TRBP, определяет селективность для ER и TR» . Молекулярная эндокринология . 16 (1): 128–40. DOI : 10.1210 / mend.16.1.0755 . PMID 11773444 . 
  47. Jung DJ, Na SY, Na DS, Lee JW (январь 2002 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика CAPER, нового соактиватора активации протеина-1 и рецепторов эстрогена» . Журнал биологической химии . 277 (2): 1229–34. DOI : 10.1074 / jbc.M110417200 . PMID 11704680 . 
  48. ^ Migliaccio A, Castoria G, Di Domenico M, de Falco A, Bilancio A, Lombardi M, Barone MV, Ametrano D, Zannini MS, Abbondanza C, Auricchio F (октябрь 2000 г.). «Стероид-индуцированный комплекс бета-Src рецептора андрогена-эстрадиола рецептора запускает пролиферацию клеток рака простаты» . Журнал EMBO . 19 (20): 5406–17. DOI : 10.1093 / emboj / 19.20.5406 . PMC 314017 . PMID 11032808 .  
  49. ^ Slentz-Кеслер К, Мур JT, Lombard M, Zhang J, Hollingsworth R, Weiner MP (октябрь 2000). «Идентификация человеческого гена Mnk2 (MKNK2) посредством взаимодействия белка с бета-рецептором эстрогена». Геномика . 69 (1): 63–71. DOI : 10.1006 / geno.2000.6299 . PMID 11013076 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Петтерссон К., Густафссон Дж. А. (2001). «Роль рецептора эстрогена бета в действии эстрогена». Ежегодный обзор физиологии . 63 : 165–92. DOI : 10.1146 / annurev.physiol.63.1.165 . PMID  11181953 .
  • Warner M, Saji S, Gustafsson JA (июль 2000 г.). «Нормальная и злокачественная молочная железа: свежий взгляд с ER beta на борту». Журнал биологии и неоплазии молочных желез . 5 (3): 289–94. DOI : 10,1023 / A: 1009598828267 . PMID  14973391 . S2CID  34129981 .
  • Саксон Л.К., Тернер СН (февраль 2005 г.). «Бета-рецептор эстрогена: антимеханостат?». Кость . 36 (2): 185–92. DOI : 10.1016 / j.bone.2004.08.003 . PMID  15780944 .
  • Halachmi S, Marden E, Martin G, MacKay H, Abbondanza C, Brown M (июнь 1994). «Белки, связанные с рецептором эстрогена: возможные медиаторы транскрипции, индуцированной гормонами». Наука . 264 (5164): 1455–8. Bibcode : 1994Sci ... 264.1455H . DOI : 10.1126 / science.8197458 . PMID  8197458 .
  • Schwabe JW, Chapman L, Finch JT, Rhodes D (ноябрь 1993 г.). «Кристаллическая структура ДНК-связывающего домена рецептора эстрогена, связанного с ДНК: как рецепторы различают свои ответные элементы». Cell . 75 (3): 567–78. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (93) 90390-C . PMID  8221895 . S2CID  20795587 .
  • Чен Х, Лин Р. Дж., Шильц Р. Л., Чакраварти Д., Нэш А., Надь Л., Привальский М. Л., Накатани И., Эванс Р. М. (август 1997 г.). «Коактиватор ядерного рецептора ACTR представляет собой новую гистонацетилтрансферазу и образует мультимерный активационный комплекс с P / CAF и CBP / p300». Cell . 90 (3): 569–80. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80516-4 . PMID  9267036 . S2CID  15284825 .
  • Pace P, Taylor J, Suntharalingam S, Coombes RC, Ali S (октябрь 1997 г.). «Человеческий рецептор эстрогена бета связывает ДНК аналогично и димеризуется с рецептором эстрогена альфа» . Журнал биологической химии . 272 (41): 25832–8. DOI : 10.1074 / jbc.272.41.25832 . PMID  9325313 .
  • Бранденбергер А.В., Ти МК, Ли Дж.Й., Чао В., Яффе РБ (октябрь 1997 г.). «Распределение в тканях мРНК рецепторов эстрогена альфа (ER-альфа) и бета (ER-бета) у плода человека среднего возраста». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 82 (10): 3509–12. DOI : 10,1210 / jc.82.10.3509 . PMID  9329394 .
  • Enmark E, Pelto-Huikko M, Grandien K, Lagercrantz S, Lagercrantz J, Fried G, Nordenskjöld M, Gustafsson JA (декабрь 1997 г.). «Структура бета-гена рецептора эстрогена человека, хромосомная локализация и характер экспрессии». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 82 (12): 4258–65. DOI : 10,1210 / jc.82.12.4258 . PMID  9398750 .
  • Владусич Е.А., Хорнби А.Э., Герра-Владусик Ф.К., Лупу Р. (январь 1998 г.). «Экспрессия варианта РНК бета-мессенджера рецептора эстрогена при раке груди». Исследования рака . 58 (2): 210–4. PMID  9443393 .
  • Огава С., Иноуэ С., Ватанабэ Т., Хирои Х., Оримо А., Хосой Т., Оучи И., Мурамацу М. (февраль 1998 г.). «Полная первичная структура человеческого рецептора эстрогена бета (hER бета) и его гетеродимеризация с ER альфа in vivo и in vitro». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 243 (1): 122–6. DOI : 10.1006 / bbrc.1997.7893 . PMID  9473491 .
  • Алвес С.Е., Лопес В., МакИвен Б.С., Вейланд Н.Г. (март 1998 г.). «Дифференциальная совместная локализация бета-рецептора эстрогена (ERbeta) с окситоцином и вазопрессином в паравентрикулярных и супраоптических ядрах головного мозга самок крыс: иммуноцитохимическое исследование» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (6): 3281–6. Bibcode : 1998PNAS ... 95.3281A . DOI : 10.1073 / pnas.95.6.3281 . PMC  19733 . PMID  9501254 .
  • Бранденбергер А.В., Ти МК, Яффе РБ (март 1998 г.). «МРНК рецепторов эстрогена альфа (ER-альфа) и бета (ER-бета) в нормальных клеточных линиях яичников, серозной цистаденокарциномы яичников и рака яичников: подавление ER-бета в неопластических тканях». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 83 (3): 1025–8. DOI : 10,1210 / jc.83.3.1025 . PMID  9506768 .
  • Мур Дж. Т., Макки Д. Д., Сленц-Кеслер К., Мур Л. Б., Джонс С. А., Хорн Е. Л., Су Дж. Л., Кливер С. А., Леманн Д. М., Уилсон TM (июнь 1998 г.). «Клонирование и характеристика изоформ бета-рецептора эстрогена человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 247 (1): 75–8. DOI : 10.1006 / bbrc.1998.8738 . PMID  9636657 .
  • Огава С., Иноуэ С., Ватанабэ Т., Оримо А., Хосой Т., Оучи И., Мурамацу М. (август 1998 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика человеческого рецептора эстрогена Betacx: потенциальный ингибитор действия эстрогена у человека» . Исследования нуклеиновых кислот . 26 (15): 3505–12. DOI : 10.1093 / NAR / 26.15.3505 . PMC  147730 . PMID  9671811 .
  • Лу Б., Лейг Е., Доцлав Х., Мерфи Л.Дж., Мерфи Л.С., Уотсон PH (март 1998 г.). «Варианты мРНК рецептора эстрогена-бета в тканях человека и мыши». Молекулярная и клеточная эндокринология . 138 (1–2): 199–203. DOI : 10.1016 / S0303-7207 (98) 00050-1 . PMID  9685228 . S2CID  54243493 .
  • Соль В., Ханштейн Б., Браун М., Мур Д.Д. (октябрь 1998 г.). «Ингибирование действия рецептора эстрогена сиротским рецептором SHP (короткий гетеродимерный партнер)» . Молекулярная эндокринология . 12 (10): 1551–7. DOI : 10,1210 / me.12.10.1551 . PMID  9773978 .
  • Ханштейн Б., Лю Х., Янцисин М.С., Браун М. (январь 1999 г.). «Функциональный анализ новой изоформы рецептора эстрогена-бета». Молекулярная эндокринология . 13 (1): 129–37. DOI : 10,1210 / me.13.1.129 . PMID  9892018 .
  • Видал О., Киндблом Л.Г., Олссон С. (июнь 1999 г.). «Экспрессия и локализация рецептора эстрогена-бета в мышиной и человеческой кости». Журнал исследований костей и минералов . 14 (6): 923–9. DOI : 10,1359 / jbmr.1999.14.6.923 . PMID  10352100 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Эстроген + рецептор + бета в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q92731 (рецептор эстрогена бета) в PDBe-KB .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , которая находится в свободном доступе .