Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Эволюция ионов металлов в биологических системах относится к включению ионов металлов в живые организмы и к тому, как это изменилось с течением времени. Ионы металлов были связаны с биологическими системами на протяжении миллиардов лет, но только в прошлом веке ученые начали по-настоящему осознавать масштабы их влияния. Ионы основных ( железо , марганец , магний и цинк ) и второстепенных ( медь , кобальт , никель , молибден , вольфрам ) ионы металлов согласовались с живыми организмами благодаря взаимодействию биогеохимического выветривания и метаболических путей.с участием продуктов этого выветривания. Связанные с этим комплексы со временем эволюционировали.

Естественное развитие химических веществ и элементов заставило организмы адаптироваться или умереть. Современные организмы нуждаются в окислительно-восстановительных реакциях, чтобы вызвать метаболизм и другие жизненные процессы. Металлы имеют тенденцию терять электроны и важны для окислительно-восстановительных реакций.

Металлы стали настолько важными для клеточной функции, что сбор металлсвязывающих белков (называемых металломами ) составляет более 30% всех белков в клетке. Известно, что металлы участвуют в более чем 40% ферментативных реакций, а металлсвязывающие белки выполняют по крайней мере одну стадию почти во всех биологических путях . [1]

Металлы также токсичны, поэтому необходимо соблюдать баланс, чтобы регулировать, где металлы находятся в организме, а также в каких количествах. У многих организмов есть гибкие системы, в которых они могут обменивать один металл на другой, если таковой не хватает. Металлы в этом обсуждении - это природные элементы, которые имеют тенденцию к окислению . Ванадий, молибден, кобальт, медь, хром, железо, марганец, никель и цинк считаются необходимыми, поскольку без них биологическая функция нарушается.

Истоки [ править ]

Великое событие оксигенации. Верхняя красная и нижняя зеленая линии представляют диапазон оценок.

Земля началась как железный водный мир с низким содержанием кислорода. Большая оксигенация событие произошло примерно 2,4 Ga (миллиард лет назад) , как цианобактерий и фотосинтетическая жизнь , индуцированная присутствие дикислорода в атмосфере планеты. Железо стало нерастворимым (как и другие металлы) и дефицитным, в то время как другие металлы стали растворимыми. В то время сера была очень важным элементом. Как только кислород попал в окружающую среду, сульфаты сделали металлы более растворимыми и высвободили эти металлы в окружающую среду; особенно в воду. [1] Введение металлов, возможно, борется с окислительным стрессом.

Центральная химия всех этих клеток должна быть восстановительной , чтобы был возможен синтез необходимых химикатов, особенно биополимеров . Различные анаэробные , автокатализируемые , восстановительные метаболические пути, наблюдаемые в самых ранних известных клетках, развивались в отдельных заряженных энергией везикулах, протоклетках , где они продуцировались совместно с определенными основаниями нуклеиновых кислот. [2]

Предлагаемая гипотеза о том, как элементы стали необходимыми, заключается в их относительном количестве в окружающей среде по мере формирования жизни. Это привело к исследованию происхождения жизни; например, Оргел и Крик выдвинули гипотезу о том, что жизнь была внеземной из-за предполагаемого низкого содержания молибдена на ранней Земле (теперь предполагается, что их было больше, чем считалось ранее [ необходима цитата ] ). Другой пример - формирование жизни вокруг тепловых каналов на основе цинка и серы. [1] В сочетании с этой теорией заключается в том, что жизнь развивалась как хемоавтотрофы.. Следовательно, жизнь возникла вокруг металлов, а не в ответ на их присутствие. Некоторым свидетельством этой теории является то, что неорганическая материя обладает самодостаточными атрибутами, которые жизнь приняла, как показывает разделение жизни на части. [2] Другие доказательства включают в себя быстрое связывание металлов искусственными белками без эволюционной истории. [3]

Важность ионов металлов в эволюции [ править ]

Катализ [ править ]

Катализаторы окислительно-восстановительного потенциала [ править ]

Пребиотик химия жизни должна была быть восстановительное, чтобы получить, например , окись углерода (CO) и цианистый водород (HCN) из существующих СО 2 и N 2 в атмосфере. CO и HCN были молекулами-предшественниками основных биомолекул , белков , липидов , нуклеотидов и сахаров . [4]Однако уровень кислорода в атмосфере значительно увеличился, и тогда клеткам необходимо было контролировать восстановление и окисление таких маленьких молекул, чтобы строить и разрушать клетки, когда это необходимо, без неизбежного окисления (разрушения) всего. Ионы переходных металлов из-за их множественных степеней окисления были единственными элементами, способными управлять степенями окисления таких молекул, и поэтому были выбраны для них. [5]

Конденсация и гидролиз [ править ]

О-доноры [ необходимо определение ], такие как HPO2- 4были в изобилии в атмосфере пребиотиков. [6] Связывание ионов металла с такими O-донорами было необходимо для создания биологических полимеров, поскольку связь, как правило, слабая, она может катализировать необходимую реакцию и диссоциировать после (например, Mg 2+ в синтезе ДНК ).

Изобилие металлов в морской воде [ править ]

ЭлементПребиотические условия (M) [6]Аэробные условия (M) [6]
Мг 2+~ 10 -2~ 10 -2
Mn 2+~ 10 −6~ 10 −8
Fe~ 10 -7 [Fe (II)]~ 10 −19 [Fe (III)]
Co 2+~ 10 −9~ 10 −9
Ni 2+<10 −9<10 −9
Cu<10 -20 (очень низкий) [Cu (I)]<10 -10 [Cu (II)]
Zn 2+<10 −12 (очень низкий)~ 10 −8
Пн~ 10 −9 (MoS2-
4, Мо (ОН) 6 )		10 −8 (MoO2-
4)
WWS2-
4		10 −9 (WO2-
4)
H +низкий pH (5,5?)pH 8,5
H 2 S10 −2 (высокий)низкий [SO2-
4(10 −2 )]
O 2<10 −6 атм~ 10 −1 атм (21%)

Пребиотические (анаэробные) условия [ править ]

Около 4 млрд лет назад кислая морская вода содержала большое количество H 2 S и, таким образом, создавала восстанавливающую среду с потенциалом около -0,2 В. [6] Таким образом, любой элемент, который имел большое отрицательное значение по отношению к восстановительному потенциалу окружающей среды был доступен в своей свободной ионной форме и впоследствии может быть включен в клетки, т.е. Mg 2+ имеет восстановительный потенциал -2,372 В и в то время был доступен в ионной форме.

Аэробные условия [ править ]

Примерно через 2 млрд лет произошло повышение уровня кислорода в атмосфере , что вызвало окисление H 2 S в окружающей среде и повышение pH морской воды. Образовавшаяся среда стала более окислительной и, таким образом, позволила позже включить более тяжелые металлы, такие как медь и цинк . [7]

Серия Ирвинга – Уильямса [ править ]

Другой фактор , влияющий на наличие ионов металлов был их растворимость с H 2 S . В раннем море было много сероводорода, что давало образование H 2 S в пребиотических кислых условиях и HS - в нейтральных ( pH = 7,0) условиях. В ряду сульфидов металлов нерастворимость увеличивается при нейтральном pH в соответствии с рядом Ирвинга – Вильямса :

  • Mn (II) <Fe (II) <Co (II) ≤ Ni (II) <Cu (II)> Zn (II)

Таким образом, в больших количествах H 2 S , который был пребиотическим условием, только Fe был наиболее доступен в его ионной форме из-за его низкой нерастворимости с сульфидами . Увеличивающееся окисление H 2 S в SO2- 4приводит к более позднему высвобождению Co +2 , Ni +2 , Cu +2 и Zn +2, поскольку все их сульфаты растворимы.

Ионы металлов [ править ]

Магний [ править ]

Магний - восьмой по содержанию элемент на Земле. Это четвертый по распространенности элемент у позвоночных и самый распространенный двухвалентный катион в клетках. Наиболее доступная для живых организмов форма магния (Mg 2+ ) находится в гидросфере. Концентрация Mg 2+ в морской воде составляет около 55 мМ. Mg 2+ легко доступен для клеток на ранней стадии эволюции из-за его высокой растворимости в воде. Другие переходные металлы, такие как кальций, осаждаются из водных растворов при гораздо более низких концентрациях, чем соответствующие соли Mg 2+ . [8]

Поскольку магний был легко доступен на ранней стадии эволюции, его можно найти в каждом живом организме клеточного типа. Магний в анаэробных прокариотах содержится в MgATP . Магний также выполняет множество функций в прокариотах, таких как гликолиз , все киназы, реакция NTP, передача сигналов, структуры ДНК / РНК и захват света. У аэробных эукариот магний можно найти в цитоплазме и хлоропластах . Реакциями в этих клеточных компартментах являются гликолиз, фотофосфорилирование и ассимиляция углерода .

АТФ, основной источник энергии почти во всех живых организмах, для функционирования должен связываться с ионами металлов, такими как Mg 2+ или Ca 2+ . Исследование клеток с ограниченным поступлением магния показало, что недостаток магния может вызвать снижение АТФ. [9] Магний при гидролизе АТФ действует как кофактор для стабилизации переходного состояния с высоким отрицательным зарядом. [10] MgATP может быть обнаружен как в клетках прокариот, так и в клетках эукариот. Однако большая часть АТФ в клетках - это MgATP. Согласно серии Ирвинга-Вильямса , магний имеет более высокую константу связывания, чем Ca 2+.. Следовательно, доминирующим АТФ в живых организмах является MgATP. Более высокая константа связывания также дает магнию преимущество в качестве лучшего катализатора по сравнению с другими конкурирующими переходными металлами.

Марганец [ править ]

Магниевый центр в фотосистеме цианобактерий II. Включение марганца вызвало эволюцию сложной растительной жизни.

Данные свидетельствуют о том, что марганец (Mn) впервые был включен в биологические системы примерно 3,2–2,8 миллиарда лет назад, в архейский период . Вместе с кальцием он образовал комплекс оксида марганца и кальция (определенный с помощью дифракции рентгеновских лучей ), который состоял из кластера марганца, по существу, неорганической кубановой (кубической) структуры. Включение марганцевого центра в фотосистему II было очень значительным, поскольку это позволило растениям производить фотосинтетический кислород. Кислород развивается комплекс (ККА) является важным компонентом фотосистемы II , содержащейся в мембранах тилакоидов хлоропластов; отвечает за конечное фотоокислениеводы при легких реакциях . [11]

Включение Mn в белки позволило комплексам снижать способность активных форм кислорода в Mn- супероксиддисмутазе (MnSOD) и каталазе , в катализе, зависимом от переноса электрона (например, в некоторых рибонуклеотидредуктазах класса I ) и в окислении воды за счет фотосистема II (ФСII), где продукция веществ, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой, снижена. Это связано со способностью марганца восстанавливать супероксид-анион и гидроксильные радикалы, а также с его способностью к разрыву цепи. [12]

Утюг [ править ]

Железо (Fe) - самый распространенный элемент на Земле и четвертый по распространенности элемент в коре, примерно 5 процентов по массе. Из-за обилия железа и его роли в биологических системах переходные и минералогические стадии железа сыграли ключевую роль в системах земной поверхности. Он играл большую роль в геологическом прошлом в морской геохимии , о чем свидетельствуют отложения докембрийских отложений, богатых железом. Редокс - превращение Fe (II) до Fe (III), или наоборот, имеет важное значение для целого ряда биологических и элементов велосипедных процессов. Снижение железа (III) рассматривается для окисления серы (от H 2 S к SO 4 -2), который является центральным процессом в морских отложениях. Многие из первых металлопротеинов состояли из комплексов железо-сера, образовавшихся в процессе фотосинтеза . [13] Железо является основным окислительно-восстановительным металлом в биологических системах. В белках он обнаружен в различных сайтах и ​​кофакторах, включая, например, группы гема , сайты Fe-O-Fe и кластеры железо-сера.

Преобладание железа, по-видимому, связано с большой доступностью Fe (II) в начальной эволюции живых организмов, до роста фотосинтеза и повышения уровня кислорода в атмосфере, что привело к осаждению железа в окружающей среде в виде Fe (OH ) 3 . Он обладает гибкими окислительно-восстановительными свойствами, поскольку такие свойства чувствительны к координации лиганда , включая геометрию. Железо может также использоваться в ферментах из-за его кислотных свойств Льюиса , например, в нитрилгидратазе. Железо часто находится в моноядерных участках в восстановленной форме Fe (II) и участвует в активации двуокиси кислорода; эта функция используется в качестве основного механизма, принятого живыми организмами, чтобы избежать кинетического барьера, препятствующего преобразованию органических соединений O2 . [14] Железо может избирательно усваиваться в виде ферредоксинов, Fe-O-Fe (гемеритрин и рибонуклеотидредуктаза), Fe (многие оксидазы), кроме порфирина железа. Изменение родственных белков с любой из этих химических форм железа привело к образованию широкого спектра ферментов. Все эти устройства модифицируются, чтобы функционировать как с точки зрения реактивности, так и с точки зрения расположения белка в клетке. Железо может иметь различные окислительно-восстановительные и спиновые состояния, и его можно поддерживать во многих стереохимических условиях. [15]

Коэнзим F430 - считается первым появлением никеля в биологических системах.

Никель и кобальт [ править ]

Коэнзим B12 - считается первым появлением кобальта в биологической системе.

Около 4–3 млрд лет назад анаэробные прокариоты начали разрабатывать металлические и органические кофакторы для поглощения света. В конечном итоге они создали хлорофилл из Mg (II), который содержится в цианобактериях и растениях, что привело к современному фотосинтезу . Однако синтез хлорофилла требует множества этапов. Процесс начинается с уропорфирина, примитивного предшественника порфиринового кольца, которое может быть биотическим или абиотическим по происхождению, которое затем по-разному модифицируется в клетках с образованием Mg , Fe , никеля (Ni) и кобальта (Co).комплексы. Центры этих колец не являются селективными, что позволяет включать различные ионы металлов. Mg-порфирин дает хлорофилл, Fe-порфирин - гемовые белки, Ni-порфирин дает фактор F-430 и Co-порфирин- коэнзим B12 . [16]

Медь [ править ]

До Великого события оксигенации медь была недоступна для живых организмов. Самой ранней медью были Cu + и Cu. В этой степени окисления медь не очень хорошо растворяется в воде. Один миллиард лет назад, после великого окислительного события, давление кислорода выросло настолько, чтобы окислить Cu + до Cu 2+ , увеличивая его растворимость в воде. В результате медь стала намного доступнее для живых организмов.

Большинство медьсодержащих белков и ферментов можно найти у эукариот . Лишь некоторые прокариоты, такие как аэробные бактерии и цианобактерии, содержат ферменты или белки меди. Медь содержится как в супероксиддисмутазе (СОД) прокариот, так и в эукариотах.фермент. Существует три различных типа SOD, содержащих Mn, Fe и Cu соответственно. Mn-SOD и Fe-SOD обнаружены в большинстве прокариот и митохондрий эукариотической клетки. Cu-SOD можно найти в цитоплазматической фракции эукариотических клеток. Три элемента, медь, железо и марганец, могут катализировать превращение супероксида в обычный молекулярный кислород или перекись водорода. Однако Cu-SOD более эффективен, чем Fe-SOD и Mn-SOD. Большинство прокариот используют только Fe-SOD или Mn-SOD из-за недостатка меди в окружающей среде. Некоторые организмы не развили Cu-SOD из-за отсутствия генофонда для принятия Cu-SOD. [17]

Цинк [ править ]

Цинк (Zn) внедрялся в живые клетки двумя волнами. Через 4–3 млрд лет возникли анаэробные прокариоты, и атмосфера была наполнена H 2 S и сильно восстановлена. Таким образом, большая часть цинка находилась в форме нерастворимого ZnS . Однако, поскольку морская вода в то время была слегка кислой, некоторое количество Zn (II) было доступно в его ионной форме и стало частью внешних протеаз , внешних нуклеаз , внутренних синтетаз и дегидрогеназ ранних анаэробных прокариот . [7]

Во время второй волны, когда произошло Великое событие оксигенации, в морской воде было больше ионов Zn (II). Это позволило включить его в одноклеточные эукариоты, когда они возникли в то время. Считается, что более позднее добавление таких ионов, как цинк и медь, позволило им вытеснить железо и марганец из фермента супероксиддисмутазы (СОД). Комплексы Fe и Mn легко диссоциируют (серия Ирвинга – Вильямса), а Zn и Cu - нет. Вот почему эукариотическая СОД содержит Cu или Zn, а ее прокариотический аналог - Fe или Mn. [7]

Zn (II) не представляет угрозы окисления цитоплазме . Это позволило ему стать основным цитоплазматическим элементом у эукариот. Он стал ассоциироваться с новой группой белков транскрипции , цинковыми пальцами . Это могло произойти только из-за долгой жизни эукариот, которая давала время цинку для обмена и, следовательно, становилась внутренним посредником, координирующим действие других факторов транскрипции во время роста. [7]

Молибден [ править ]

Молибден (Мо) является наиболее распространенным переходным элементом в растворе в море (в основном в виде дианионного иона молибдата), а в живых организмах его содержание в земной коре довольно низкое. Поэтому использование Мо живыми организмами на первый взгляд кажется удивительным. Молибден требуется архей , бактериям, грибам, растениям и животным, включая человека. Он также содержится в более чем 50 различных ферментах . Его гидролиз до водорастворимых оксоанионных форм делает Mo легко доступным. Mo находится в активных центрах по металлоферментам , которые выполняют ключевые преобразования в метаболизмесоединений углерода, азота, мышьяка, селена, серы и хлора. Мононуклеарные ферменты Мо широко распространены в биосфере; они катализируют многие важные реакции метаболизма азотных и серосодержащих соединений, а также различных карбонильных соединений (например, альдегидов, CO и CO 2 ). Ферменты нитратредуктазы важны для азотного цикла. Они относятся к классу ферментов с одноядерным центром Мо и катализируют реакцию метаболизма C, N, S и т. Д. У бактерий, растений, животных и людей. [18] Из-за окисления сульфидов первой значительной разработкой стали аэробные бактерии, которые теперь могли использовать Мо.[11] Поскольку кислород начал накапливаться в атмосфере и океанах, реакция MoS 2 на MoO 4 также усилилась. Эта реакция сделала хорошо растворимый ион молибдата доступным для включения в критические металлоферменты и, таким образом, позволила жизни процветать. Это позволило организмам занять новые экологические ниши. Мо играет важную роль в восстановлении диазота до аммиака , которое происходит в одном типе нитрогеназ . Эти ферменты используются бактериями, которые обычно живут в симбиотических отношениях с растениями; их роль - азотфиксация , которая жизненно важна для поддержания жизни на Земле. Ферменты Mo также играют важную роль всерный метаболизм организмов от бактерий до человека. [18]

Вольфрам [ править ]

Pyrococcus furiosus , один из немногих современных организмов, в которых включение вольфрама все еще необходимо.

Вольфрам - один из старейших ионов металлов, включенных в биологические системы до Великого события оксигенации. До того, как в атмосфере Земли было изобилие кислорода, океаны изобиловали серой и вольфрамом, в то время как молибден, металл, который очень похож по химическому составу , был недоступен в твердой форме. Обилие вольфрама и отсутствие свободного молибдена, вероятно, объясняют, почему ранние морские организмы включали в себя первое, а не второе. Однако, когда цианобактерии начали заполнять атмосферу кислородом, стал доступен молибден (молибден становится растворимым при воздействии кислорода), и молибден начал заменять вольфрам в большинстве метаболических процессов., что наблюдается сегодня, поскольку вольфрам присутствует только в биологических комплексах прокариот (метаногены, грамположительные бактерии, грамотрицательные аэробы и анаэробы) и обязателен только у гипертермофильных архей, таких как P. furiosus . Чрезвычайно высокая температура плавления вольфестена (3422 ° C) частично объясняет его необходимость в этих архях, обнаруженных в чрезвычайно жарких регионах. [19]

Хотя исследования конкретных ферментных комплексов, в которые входит вольфрам, были относительно недавними (1970-е годы), природные вольфрамовые ферменты в изобилии обнаружены в большом количестве прокариотических микроорганизмов. К ним относятся формиатдегидрогеназа, формилметанурандегидрогеназа, ацетиленгидратаза и класс филогенетически родственных оксидоредуктаз, которые катализируют обратимое окисление альдегидов. Первая кристаллическая структура вольфрам- или птеринсодержащего фермента, структура альдегид- ферредоксин- оксидоредуктазы из P. furiosus, выявила каталитический сайт с одним атомом W, координированным с двумя молекулами птерина, которые сами соединены мостиком ионом магния. [18]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c Моноссон, Эмили (2012). Эволюция в токсичном мире . Springer. DOI : 10.5822 / 978-1-61091-221-1 . ISBN 978-1-59726-341-2. S2CID  83040488 .
  2. ^ а б Рассел, MJ; Уильям, М. (2003). «О происхождении клеток: гипотеза эволюционных переходов от абиотической геохимии к хемоавтотрофным прокариотам и от прокариот к ядросодержащим клеткам» . Философские труды Лондонского королевского общества B: Биологические науки . 358 (1429): 59–85. DOI : 10.1098 / rstb.2002.1183 . PMC 1693102 . PMID 12594918 .  
  3. ^ Ван, MS; Hoegler, KH; Хехт, М (2019). «Невосприимчивые белки De Novo имеют врожденную склонность связывать переходные металлы» . Жизнь . 9 (8): 8. DOI : 10,3390 / life9010008 . PMC 6463171 . PMID 30634485 .  
  4. ^ Гонсалес, RN; Поннамперума, К. (1995). «Роль ионов следов металлов в химической эволюции. Случай свободнорадикальных реакций». Успехи в космических исследованиях . 15 (3): 357–364. Bibcode : 1995AdSpR..15..357N . DOI : 10.1016 / s0273-1177 (99) 80107-0 . PMID 11539250 . 
  5. ^ Kleczkowski, M; Гарнкарц, М. (2012). «Роль ионов металлов в биологическом окислении - прошлое и настоящее». Польский журнал ветеринарных наук . 15 (1): 165–173. DOI : 10.2478 / v10181-011-0130-8 . PMID 22708374 . 
  6. ^ а б в г Уильямс, RJP; Фраусто да Силва, JJR (2006). Химия эволюции . Амстердам: Эльзевир. ISBN 9780080460529.
  7. ^ а б в г Уильямс, RJP (2012). «Цинк в эволюции». Журнал неорганической биохимии . 111 : 104–109. DOI : 10.1016 / j.jinorgbio.2012.01.004 . PMID 22855949 . 
  8. ^ Магуайр, Майкл Э .; Коуэн, Джеймс А (2002). «Химия и биохимия магния». BioMetals . 15 (3): 203–210. DOI : 10.1023 / а: 1016058229972 . PMID 12206387 . S2CID 31622669 .  
  9. ^ Подагра, Элизабет; Ребайе, Фабрис; Дус, Роланд ; Блиньи, Ричард (13 октября 2014 г.). «Взаимодействие Mg 2+ , ADP и ATP в цитозоле и митохондриях: выяснение роли Mg 2+ в клеточном дыхании» . Труды Национальной академии наук . 111 (43): E4560 – E4567. Bibcode : 2014PNAS..111E4560G . DOI : 10.1073 / pnas.1406251111 . PMC 4217410 . PMID 25313036 .   CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  10. ^ Уильямс, Николас Х. (2000). «Катализируемый ионами магния гидролиз АТФ». Журнал Американского химического общества . 122 (48): 12023–12024. DOI : 10.1021 / ja0013374 .
  11. ^ а б Уильямс, RJP (2007). «Системная биология эволюции: участие ионов металлов». BioMetals . 20 (2): 107–112. DOI : 10.1007 / s10534-007-9087-6 . PMID 17295048 . S2CID 29462278 .  
  12. ^ Саломон, Этиан; Керен, Нир (2011). «Марганец в биологических системах: транспорт и функции». Химия функциональных групп Патая . DOI : 10.1002 / 9780470682531.pat0540 . ISBN 9780470682531.
  13. ^ Тейлор, KG; Конхаузер, КО (2011). «Железо в поверхностных системах Земли: главный игрок в химических и биологических процессах». Элементы . 7 (2): 83–88. DOI : 10,2113 / gselements.7.2.83 .
  14. ^ Андрейни, C .; Бертини, I .; Cavallaro, G .; Холлидей, GL; Торнтон, Дж. М. (2008). «Ионы металлов в биологическом катализе: от ферментных баз данных к общим принципам». Журнал биологической неорганической химии . 13 (8): 1205–1218. DOI : 10.1007 / s00775-008-0404-5 . PMID 18604568 . S2CID 22862135 .  
  15. ^ Williams, RJP (1985). «Симбиоз функций металла и белка» . Европейский журнал биохимии . 150 (2): 231–248. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1985.tb09013.x . PMID 2990929 . 
  16. ^ Франк, S .; Бриндли, АА; Deery, E .; Heathcote, P .; Лоуренс, AD; Пиявка, HK; Пикерсгилл, RW; Уоррен, MJ (2005). «Анаэробный синтез витамина B 12 : характеристика первых шагов пути». Сделки Биохимического Общества . 33 (4): 811–814. DOI : 10.1042 / BST0330811 . PMID 16042604 . 
  17. ^ Очиаи, Ei-Ичиро (1983). «Медь и биологическая эволюция». Биосистемы . 16 (2): 81–86. DOI : 10.1016 / 0303-2647 (83) 90029-1 . PMID 6640084 . 
  18. ^ a b c Sigel, A .; Сигель, Х., ред. (2002). Ионы металлов в биологических системах: молибден и вольфрам: их роль в биологических процессах . 39 . Тейлор и Фрэнсис.
  19. ^ Клецин, Арнульф; Адамс, Майкл В. (1996). «Вольфрам в биологических системах». FEMS Microbiology Reviews . 18 (1): 5–63. DOI : 10.1111 / j.1574-6976.1996.tb00226.x . PMID 8672295 .