Это хорошая статья. Для получения дополнительной информации нажмите здесь.
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено Джеральдом Д. Фишбахом )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Джеральд Фишбах
GeraldDFischbach.jpg
Джеральд Фишбах на конференции Фонда Саймонса по исследованию аутизма
Родившийся
Джеральд Д. Фишбах

( 1938-11-15 )15 ноября 1938 г. (82 года)
Альма-матерУниверситет Колгейт , Медицинский колледж Вейлла Корнелла Корнельского университета У Фишбаха много внуков, в том числе Молли Фишбах.
Род занятийНейробиолог

Джеральд Д. Фишбах (родился 15 ноября 1938 г.) - американский нейробиолог . Он получил степень доктора медицины в Медицинском колледже им. Вейля Корнелла при Корнельском университете в 1965 году, а затем начал свою исследовательскую карьеру в Национальном институте здравоохранения в 1966 году, где его исследования были сосредоточены на механизмах нервно-мышечных соединений. После работы в Национальном институте здравоохранения Фишбах был профессором медицинской школы Гарвардского университета с 1972–1981 и 1990–1998 годов и Медицинской школы Вашингтонского университета с 1981 по 1990 годы. В 1998 году он был назначен директором Национального института неврологических расстройств и инсульта.до того, как стать вице-президентом и деканом здравоохранения и биомедицинских наук, деканом медицинского факультета и деканом факультета медицинских наук Колумбийского университета с 2001 по 2006 год. [1] Джеральд Фишбах в настоящее время является научным директором, курирующим инициативу по исследованию аутизма Фонда Саймонса . [2] На протяжении всей карьеры Фишбаха большая часть его исследований была сосредоточена на формировании и функционировании нервно-мышечного соединения , что стало результатом новаторского использования им клеточной культуры для изучения синаптических механизмов. [3]

Образование и опыт [ править ]

Фишбах учился в Колгейтском университете в Гамильтоне, штат Нью-Йорк, где он четыре года получал стипендию Регентов штата Нью-Йорк. Он окончил с отличием по математике с отличием, получив степень бакалавра гуманитарных наук в области математики и химии. В 1960 году Фишбах также был избран членом отделения Phi Beta Kappa Университета Колгейт . После окончания Университета Колгейт Фишбах учился в Медицинском колледже Вейлла Корнелла при Корнельском университете, где с 1962 по 1965 год был стипендиатом Медицинской стипендии штата Нью-Йорк, а также Премия Полкав бакалавриате в 1965 году, а затем получил диплом доктора медицины в том же году. Кроме того, Фишбах получил почетную степень магистра Гарвардского университета в 1978 году и почетную степень доктора наук Колгейтского университета в 2003 году. После окончания медицинской школы Фишбах прошел стажировку в больнице Вашингтонского университета в Сиэтле, штат Вашингтон, прежде чем начать свою исследовательскую карьеру в больнице. Национальные институты здравоохранения в 1966 году. [1] Фишбах женат на Рут Л. Фишбах, которая в настоящее время работает профессором биоэтики в психиатрии в Колумбийском пресвитерианском медицинском центре . У них четверо детей. [4]

Исследовательская карьера [ править ]

Национальные институты здравоохранения 1966–1973 [ править ]

Фишбах начал свою исследовательскую карьеру в Национальном институте здоровья, где он работал старшим хирургом в Национальном институте неврологических расстройств и инсульта (NINDS), а затем с 1966 по 1973 год стал научным сотрудником Национального института детского здоровья. [1] [5] Большая часть исследований Фишбаха была сосредоточена на механизмах, контролирующих потенциалы действия и синапсы , из которых он впервые применил культуру нейронов и мышечных клеток для изучения нервно-мышечных соединений. [3] Фишбах использовал эту технику для реконструкции нервно-мышечных соединений из диссоциированного спинного мозга и мышечных клеток из куриных эмбрионов.чтобы показать, что функциональные синаптические связи реформировались и были способны посылать спонтанные или индуцированные потенциалы действия . Однако культуры, содержащие изолированные клетки спинного мозга, не могли передавать аналогичные потенциалы действия. [6] Этот метод оказался важной моделью для дальнейших исследований по определению основных механизмов, контролирующих развитие и поддержание нервно-мышечных соединений. [1] [5] Ближе к концу своей должности в Национальном институте здравоохранения Фишбах начал поиск молекул двигательных нейронов , ответственных за регулирование количества рецепторов ацетилхолина в постсинаптических процессах.клетки. Этот исследовательский проект завершился в 1993 году выделением белка ARIA (активность, индуцирующего рецепторы ацетилхолина), который является членом семейства нейрегулинов и отвечает за стимуляцию выработки рецепторов ацетилхолина в постсинаптической мышечной ткани. [1] [7]

Медицинская школа Гарвардского университета Бостон, Массачусетс

Гарвардский университет 1973–1981, 1990–1998 [ править ]

После работы в Национальном институте здравоохранения Фишбах получил должность адъюнкт-профессора на кафедре фармакологии Гарвардской медицинской школы в 1973 году. К 1978 году он получил должность и стал профессором, и продолжал преподавать в Гарвардском университете в течение следующих трех лет. . После девяти лет работы в Медицинской школе Вашингтонского университета в Сент-Луисе, штат Миссури, он вернулся в Гарвард, чтобы с 1990 года работать профессором нейробиологии Натана Марша Пьюзи и председателем отделений нейробиологии Гарвардской медицинской школы и Массачусетской больницы общего профиля. по 1998 год. [1] За годы работы в должности доцента он исследовал развитие мышечных клеток-предшественников, в частности, выработку ацетилхолина.рецепторы на грудных мышцах эмбриона цыплят. [8] Позже он продолжил свои исследования по ARIA, которые он начал в Национальном институте здравоохранения, уделяя особое внимание экспрессии изоформ белка и их влиянию на тирозинкиназы . В 1993 году Фишбах участвовал в создании Института разума, мозга и поведения. Эта междисциплинарная программа направлена ​​на исследование различных структур, эволюции и развития нервной системы , чтобы лучше понять поведение человека. [9]

Медицинский факультет Вашингтонского университета 1981–1990 [ править ]

Джеральд Фишбах провел девять лет в Медицинской школе Вашингтонского университета, где он работал профессором нейробиологии Эдисона и заведующим кафедрой анатомии и нейробиологии. [1] Во время своего пребывания здесь Фишбах продолжил свою работу над белком ARIA. Когда ARIA, выделенная из мозга куриного эмбриона, применялась к куриным мышечным трубкам, которые развивают куриные мышечные волокна, было показано, что скорость встраивания рецепторов ацетилхолина в мембраны куриных мышечных трубок увеличивается. Это указывает на то, что ARIA может играть роль во встраивании рецептора ацетилхолина в нервно-мышечные соединения. Кроме того, было продемонстрировано, что ARIA стимулировал транскрипцию субъединиц α-ацетилхолинового рецептора, что приводило к увеличению содержания матричной РНК α-субъединицы.(мРНК) и предшественников, но не влияли на уровни мРНК субъединиц γ или δ ацетилхолиновых рецепторов. Это указывает на то, что количество субъединицы рецептора ацетилхолина ограничивает синтез и последующее внедрение рецепторов ацетилхолина в мембраны миотрубок курицы. [10]

В дополнении к своей работе ВССА, Fischbach также исследовал быструю десенсибилизацию из глутаматных рецепторов в курином спинном мозге и крыс гиппокампа нейронов. Используя очаговый ионофорез и инъекции давления для нанесения глутамата и других агонистов, включая NMDA , AMPA и каинат, на разные области нейронов, он заметил, что некоторые горячие точки десенсибилизируются быстрее, чем другие участки нейрона. Фишбах и его сотрудники предположили, что эти горячие точки могут быть расположены в синапсах между нейронами, где присутствовали кластеры рецепторов глутамата. [11]

Домен эпидермального фактора роста херегулина альфа, члена семейства нейрегулинов.

Национальный институт неврологических расстройств и инсульта 1998–2001 гг. [ Править ]

Фишбах вернулся в NIH в 1998 году, когда его назначили директором Национального института неврологических расстройств и инсульта (NINDS), подразделения NIH, которое поддерживает исследования мозга и нервной системы. В то время как он был директором, Фишбах руководил штатом из более чем 700 человек и годовым бюджетом около 800 миллионов долларов. [5] Эти деньги были использованы для поддержки исследований частных и государственных организаций по всей стране, а также ученых, работающих в лабораториях NINDS. [5] Фишбах много чего добился, будучи директором NINDS, одна из которых помогала формировать национальную политику по важным вопросам неврологических исследований. [1]За время работы в качестве директора он получил большую похвалу как от Гарольда Вармуса, бывшего директора Национального института здравоохранения и нынешнего директора Национального института рака (NCI), так и от Ричарда Клауснера, бывшего директора Национального института рака . [1] Фишбах покинул NINDS в 2001 году, когда он был назначен вице-президентом Колумбийского университета по вопросам здравоохранения и биомедицинских наук. [1]

Находясь в NINDS, Фишбах исследовал эффекты нейрегулина , семейства белков, включающих херегулин , фактор дифференцировки neu, ARIA и фактор роста глии, которые имеют решающее значение для эмбриогенеза позвоночных и, в частности, для образования олигодендроцитов спинного мозга позвоночных . Фишбах и его коллеги заметили, что олигодендроциты не могут образовываться у гомозиготных мышей.для мутантного гена нейрегулина. Однако, когда нейрегулин дикого типа был добавлен к гомозиготным мутантным эксплантатам нейрегулина (изолированным культурам тканевых клеток) через девять дней после зачатия эмбрионов, происходило нормальное развитие олигодендроцитов. Это указывает на то, что нейрегулин не является необходимым для пролиферации мультипотентных клеток-предшественников олигодендроцитов . Кроме того, когда IgB4, ингибитор нейрегулина, добавляется к эксплантатам дикого типа, развитие олигодендроцитов не происходит. [12]

Низкая мемориальная библиотека Колумбийского университета, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк

Колумбийский университет 2001–2006 [ править ]

После службы в качестве директора Национального института неврологических расстройств и инсульта в Национальном институте здравоохранения Джеральд Фишбах был избран вице-президентом и деканом отдела здравоохранения и биомедицинских наук, деканом медицинского факультета и деканом медицинского факультета. факультет медицинских наук Колумбийского университета в Нью-Йорке. [4] Он выполнял обязанности декана для всех трех филиалов одновременно. В 2001 году Фишбах дал интервью газете Колумбийского университета Health Sciences, и там он заявил, что миссия университета - «использовать все свои ресурсы для уменьшения бремени болезней человека». [13]Он объяснил, что это требует междисциплинарной и совместной работы с другими отделами и ресурсами Колумбийского университета. Подразделение здравоохранения и биомедицинских наук Колумбийского университета включает в себя Школу медсестер , Школу общественного здравоохранения Джозефа Л. Мэйлмана , Школу стоматологической медицины , Колледж врачей и хирургов и Центр бизнеса и технологий Одубона. Центр Одюбон - единственный исследовательский парк, связанный с университетом Нью-Йорка, и является единственным инкубатором для бизнеса, связанного с биотехнологиями. [14]

Исследование, проведенное Фишбахом в Колумбийском университете, основано на его предыдущей работе в Гарвардском университете, Вашингтонском университете и в Национальном институте неврологических расстройств и инсульта Национального института здравоохранения. Особое внимание в его исследованиях уделялось влиянию трофических факторов на выживание нервных клеток и эффективность синапсов. После прибытия в Колумбию Фишбах был сосредоточен на экспрессии нейрегулина в нервно-мышечных синапсах, сигнальных путях в головном мозге, факторах транскрипции , а также на работе с аутизмом . [15] [16] [17] [18] Его исследование Neuregulin-1 выявило возможную функцию в ЦНС.нейрогенез поскольку нейрегулины метили в течение пролиферации с анти-антителом map2 и анти - нестин антитела были предложены, стали нейрон-ограниченной клетки - предшественники. [19] В некоторых других его исследованиях изучалась взаимосвязь между нейрегулином и экспрессией тяжелой цепи миозина и факторами транскрипции в мышцах человека. Исследование показало, что лечение, включающее нейрегулин, увеличивает количество рецепторов ацетилхолина на поверхности мышечной трубки.а также увеличение в семействе раннего ответа на рост факторов транскрипции. Эти данные влияют на имеющиеся знания о формировании волокон веретена, развитии тяжелых цепей миозина и возможности имитации процессов развития мышц in vitro . [17]

Текущее исследование [ править ]

Дупликация генов может вызывать варианты числа копий, в результате чего хромосомы имеют несколько копий генов.

Фонд Саймонса с 2006 г. по настоящее время [ править ]

В 2006 году Фишбах присоединился к Фонду Саймонса в качестве научного директора, чтобы курировать Инициативу исследования аутизма Фонда Саймонса. Фонд Саймонса - это организация, основанная Джимом Саймонсом и его женой Мэрилин, и с 2008 года она выделила 130 миллионов долларов на исследования аутизма . [2] В качестве научного директора Фишбах сотрудничает с математиками, инженерами, химиками и нейробиологами, пытаясь понять аутизм более полно. В настоящее время Фишбах курирует исследования, посвященные нейробиологии аутизма и тому, как он может быть связан с поиском возможного лекарства. [2] [18]

Кроме того, Фишбах и его коллеги работают над коллекцией Simons Simplex Collection (SSC), которая предназначена для выявления генетических факторов, повышающих риск аутизма. [18] Более 100 исследователей и 13 университетов опросили и собрали образцы крови более чем 2000 семей, чтобы найти генетическую связь с аутизмом. [2] Большинство испытуемых имеют симптомы аутизма от умеренных до тяжелых и не демонстрируют высокий уровень умственной отсталости. Кроме того, аутичные люди из зарегистрированных семей SSC обнаруживают генетические делеции , дупликации и варианты числа копий.(CNV), которых нет у здоровых членов семьи. Братья и сестры служат идеальными контрольными группами для выявления уникальных CNV, связанных с аутизмом. Хотя CNV встречаются редко и обнаруживаются только у 1% аутичных людей, наличие нескольких CNV у аутичных людей может составлять большую долю случаев аутизма. В конечном итоге цель SSC состоит в том, чтобы увеличить количество людей, включенных в программу, в надежде определить пенетрантные CNV, небольшие мутации de novo и однонуклеотидные полиморфизмы, которые связаны с более высоким риском аутизма. [18]

Наряду с этим исследованием Фишбах и его коллеги из Фонда Саймонса изучают болезни с аутистическими особенностями, такие как синдром Ретта и синдром ломкой Х-хромосомы . Есть надежда, что можно будет лучше понять центральную роль синапсов в симптомах аутизма, а также то, какие конкретные области мозга ответственны за это поведение. В течение следующего десятилетия конечная цель этого исследования - определить точные нейронные схемы, участвующие в аутизме, и то, как они отражаются на отображаемом аутистическом поведении. [20]

Почести и публикации [ править ]

Награды и награды [ править ]

Фишбах получил следующие награды: [1]

  • 1960 Фи Бета Каппа (Университет Колгейт)
  • Премия Полка 1965 года за исследования в бакалавриате (Корнельский университет)
  • 1975 Премия Матильды Солоуи в области нейробиологии (Фонд перспективного образования в области наук: Национальный институт здравоохранения)
  • 1981 Премия У. Олдена Спенсера (Колледж врачей и хирургов Колумбийского университета)
  • 1984 Избран в Национальную академию наук.
  • 1988 Избран в Американскую академию искусств и наук.
  • 1988–1990 гг. Благотворительный фонд Макнайта за звание старшего исследователя в области неврологии [21]
  • 1990 Избран в Медицинский институт.
  • 1991 Избран в Европейскую академию наук и искусств.
  • Премия Фонда Ипсена за пластичность нейронов 1998 года
  • 2000 Премия доктора Натана Дэвиса
  • Почетная честь Фонда болезни Паркинсона 2003 года за вклад
  • В 2003 г. назначен в Совет по международным отношениям.
  • 2004 Maroon Citation (Колгейтский университет)

Избранные публикации [ править ]

Фишбах является автором или соавтором более ста статей о своей исследовательской работе, которые, согласно Web of Science , цитировались более 10 000 раз, что дало ему индекс Хирша 57. [22] Вот некоторые избранные публикации:

  • Falls, Дуглад; Розен, Кеннет; Корфас, Габриэль; Лейн, Уильям; Фишбах, Джеральд (1993). «ARIA, белок, который стимулирует синтез рецепторов ацетилхолина, является членом семейства нейлигандов» . Cell . 72 (5): 801–813. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (93) 90407-H . PMID  8453670 .
  • Лоеб, Джеффри; Хмадча, Абделькрим; Фишбах, Джеральд; Земля, Сьюзен; Закарян, Ваагн (2002). «Экспрессия нейрегулина в нервно-мышечных синапсах модулируется синаптической активностью и нейротрофическими факторами». Журнал неврологии . 22 (6): 2206–2214. PMID  11896160 .
  • Манн М.А., Книпе Д.М., Фишбах Г.Д., Филдс Б.Н. (2002). «Нейроинвация реовируса 3 типа после внутримышечной инокуляции: прямая инвазия нервных окончаний и возраст-зависимый патогенез». Вирусология . 303 (2): 222–31. [16]
  • Якобсон С., Дагган Д. и Фишбах Г. (2004). «Нейрегулин индуцирует экспрессию факторов транскрипции и тяжелых цепей миозина, типичных для мышечных веретен в культивируемых мышцах человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (33): 12218–12223. [17]
  • Фишбах, Джеральд; Фишбах, Рут (2004). «Стволовые клетки: наука, политика и этика» . Журнал клинических исследований . 114 (10): 1364–1370. DOI : 10.1172 / JCI23549 . PMC  525749 . PMID  15545983 .
  • Лю Ю., Форд Б., Манн М., Фишбах Г. (2005). «Нейрегулин-1 увеличивает пролиферацию нейрональных предшественников из эмбриональных нервных стволовых клеток». Биология развития . 283 (2): 437–445. [19]
  • Фишбах Г. и Лорд С. (2010). «Коллекция Simons Simplex: ресурс для определения факторов генетического риска аутизма». Нейрон . 68 (2): 192–195. [18]


Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г ч я J к « Геральд Д. Фишбы архивация 2011-10-09 в Wayback Machine ». Центр биологии и болезней моторных нейронов Колумбийского университета. По состоянию на 15 декабря 2011 г.
  2. ^ a b c d « Нейробиолог Джеральд Фишбах, приглашенный профессор ». Университет Рокфеллера. 12 марта 2008 г. По состоянию на 30 октября 2011 г.
  3. ^ a b « Джеральд Д. Фишбах из NIH назначен вице-президентом Колумбии по вопросам здравоохранения и биомедицинских наук ». Колумбийский университет. Columbia News. По состоянию на 27 октября 2011 г.]
  4. ^ a b « Доктор Джеральд Д. Фишбах, директор Национального института неврологических расстройств и инсульта в NIH, назначен вице-президентом Колумбии по вопросам здравоохранения и биомедицинских наук ». PRNewswire. 5 декабря 2000 г. По состоянию на 26 сентября 2011 г.
  5. ^ a b c d « Доктор Джеральд Д. Фишбах назначил нового директора NINDS ». Национальный институт неврологических расстройств и инсульта (NINDS). Доступ 27 октября 2011 г.
  6. Перейти ↑ Fischbach, GD (1970). «Синаптические потенциалы, зарегистрированные в клеточных культурах нервов и мышц». Наука . 169 (3952): 1331–1333. DOI : 10.1126 / science.169.3952.1331 . PMID 5454145 . 
  7. ^ " Gerald D. Fischbach архивации 2012-04-24 в Wayback Machine ". Кафедра нейробиологии Колумбийского университета. Доступ 27 октября. 2011 г.
  8. ^ Smilowitz, H .; Фишбах, GD (1978). «Рецепторы ацетилхолина на одноядерных мышечных клетках-предшественниках цыплят». Биология развития . 66 (2): 539–549. DOI : 10.1016 / 0012-1606 (78) 90258-0 . PMID 568091 . 
  9. ^ « Гарвардская инициатива по разуму / мозгу / поведению ». Медицинская школа Гарвардского университета. По состоянию на 30 октября 2011 г.]
  10. ^ Харрис, DA; Falls, DL; Дилл-Девор, РМ; Фишбах, GD (1988). «Фактор, индуцирующий рецептор ацетилхолина из головного мозга цыпленка, увеличивает уровень мРНК, кодирующей альфа-субъединицу рецептора» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (6): 1983–1987. DOI : 10.1073 / pnas.85.6.1983 . PMC 279906 . PMID 2831539 .  
  11. ^ Trussell, LO; Тио, LL; Зорумски, CF; Фишбах, GD (1988). «Быстрая десенсибилизация рецепторов глутамата в центральных нейронах позвоночных» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (12): 4562–4566. DOI : 10.1073 / pnas.85.12.4562-а . PMC 280471 . PMID 2898144 .  
  12. ^ Вартанян, Т .; Fischbach, G .; Миллер, Р. (1999). «Нарушение развития олигодендроцитов спинного мозга у мышей, лишенных нейрегулина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (2): 731–735. DOI : 10.1073 / pnas.96.2.731 . PMC 15205 . PMID 9892702 .  
  13. ^ « Джеральд Фишбах: создание Мекки современной медицины ». Репортер: Колумбийский университет медицинских наук. Апрель 2001 г. По состоянию на 28 октября 2011 г.
  14. ^ " Центр бизнеса и технологий Одюбона ". Доступ 28 октября 2011 г.
  15. ^ Loeb, JA; Hmadcha, A .; Fischbach, GD; Land, SJ; Закарян, ВЛ (2002). «Экспрессия нейрегулина в нервно-мышечных синапсах модулируется синаптической активностью и нейротрофическими факторами». Журнал неврологии . 22 (6): 2206–2214. PMID 11896160 . 
  16. ^ a b Манн, Массачусетс; Книп, DM; Fischbach, GD; Поля, Б.Н. (2002). «Нейроинвазия реовируса 3-го типа после внутримышечной инокуляции: прямая инвазия нервных окончаний и возраст-зависимый патогенез». Вирусология . 303 (2): 222–231. DOI : 10.1006 / viro.2002.1699 . PMID 12490385 . 
  17. ^ a b c Якобсон, С .; Duggan, D .; Фишбах, Г. (2004). «Нейрегулин индуцирует экспрессию факторов транскрипции и тяжелых цепей миозина, типичных для мышечных веретен в культивируемых мышцах человека» . Труды Национальной академии наук . 101 (33): 12218–12223. DOI : 10.1073 / pnas.0404240101 . PMC 514402 . PMID 15302938 .  
  18. ^ a b c d e Fischbach, GD; Лорд, К. (2010). «Коллекция Simons Simplex: ресурс для определения факторов генетического риска аутизма». Нейрон . 68 (2): 192–195. DOI : 10.1016 / j.neuron.2010.10.006 . PMID 20955926 . 
  19. ^ a b Liu, Y .; Ford, BD; Манн, Массачусетс; Фишбах, GD (2005). «Нейрегулин-1 увеличивает пролиферацию нейрональных предшественников из эмбриональных нервных стволовых клеток». Биология развития . 283 (2): 437–445. DOI : 10.1016 / j.ydbio.2005.04.038 . PMID 15949792 . 
  20. ^ « Аутизм Исследование: прогресс и Promises Архивировано 2011-12-13 в Wayback Machine ». MIT World. 14 октября 2010 г. По состоянию на 30 ноября 2011 г.
  21. ^ « Благотворительный фонд Макнайта для наград старшего исследователя в области нейробиологии, заархивированный 2011-11-03 в Wayback Machine ». Фонд Макнайта. Доступ 2 ноября 2011 г.
  22. ^ "Джеральд Фишбах". Индекс научного цитирования . Web of Science . Thomson Reuters . 2011 г.