Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Клетки, дающие начало гаметам , часто откладываются во время эмбрионального дробления . Во время развития эти клетки будут дифференцироваться в первичные половые клетки , мигрировать к месту расположения гонад и сформировать зародышевую линию животного.

Создание зародышевой плазмы и первичных половых клеток [ править ]

Расщепление у большинства животных отделяет клетки, содержащие зародышевую плазму, от других клеток. Зародышевая плазма эффективно отключает экспрессию генов, делая геном клетки инертным. Клетки, экспрессирующие зародышевую плазму, становятся первичными зародышевыми клетками (PGC), которые затем дают начало гаметам . С другой стороны, развитие зародышевой линии у млекопитающих происходит за счет индукции, а не за счет эндогенной зародышевой плазмы. [ необходима цитата ]

Зародышевая плазма плодовой мухи [ править ]

Зародышевая плазма детально изучена у дрозофилы. Задний полюс эмбриона содержит необходимые материалы для плодовитости мухи. Эта цитоплазма, полюсная плазма, содержит специализированные материалы, называемые полярными гранулами, а полюсные клетки являются предшественниками первичных половых клеток. [ необходима цитата ]

Полюсная плазма организована и содержит белки и мРНК генов задней группы (таких как oskar , nanos gene , Tudor, vasa и Valois). Эти гены играют роль в развитии зародышевой линии, локализуя мРНК наноразмеров в задней части и локализуя детерминанты зародышевых клеток. Потомство дрозофилы с мутациями в этих генах не может производить полюсные клетки и, таким образом, является бесплодным, что дало этим мутациям название «внучатые». Гены Оскара, нано и бессимптомные клетки (gcl) играют важную роль. Оскара достаточно, чтобы задействовать другие гены для формирования функциональной зародышевой плазмы. Наночастицы необходимы для предотвращения митоза и соматической дифференцировки, а также для миграции полюсных клеток, чтобы функционировать как PGCs (см. Следующий раздел). Gcl необходим (но недостаточен) для образования полюсных клеток. В дополнение к этим генам компонент полярных гранул Pgc блокирует фосфорилирование и, следовательно, активацию РНК-полимеразы II и отключает транскрипцию. [ необходима цитата ]

Зародышевая плазма у земноводных [ править ]

Подобная зародышевая плазма была обнаружена у земноводных в полярной цитоплазме вегетативного полюса. Эта цитоплазма перемещается в нижнюю часть бластоцеля и в конечном итоге становится собственной субпопуляцией энтодермальных клеток. Несмотря на то, что она предназначена для производства половых клеток, зародышевая плазма не делает необратимым образом эти клетки для производства гамет и никаких других типов клеток. [1] [2]

Миграция первичных половых клеток [ править ]

Плодовые мушки [ править ]

Первая фаза миграции у Drosophila происходит, когда полюсные клетки пассивно перемещаются и разворачиваются в инвагинацию средней кишки. Активная миграция происходит за счет репеллентов и аттрактантов. Экспрессия wunen в энтодерме отталкивает PGCs. Экспрессия columbus и hedgehog привлекает PGCs к мезодермальным предшественникам гонад. Во время миграции требуются наночастицы. Независимо от сайта инъекции PGC, PGC могут правильно мигрировать в свои целевые сайты. [ необходима цитата ]

Данио [ править ]

У рыбок данио PGCs экспрессируют два белка трансмембранного рецептора CXCR4. Сигнальная система, включающая этот белок и его лиганд, Sdf1, необходима и достаточна для управления миграцией PGC у рыб.

Лягушки [ править ]

У лягушек PGCs мигрируют по брыжейке в мезодерму гонад, чему способствует ориентированный внеклеточный матрикс с фибронектином. Есть также свидетельства существования системы CXCR4 / Sdf1 у лягушек. [ необходима цитата ]

Птицы [ править ]

У птиц PGCs возникают из эпибласта и мигрируют вперед от примитивной полоски к зародышевому гребню. Оттуда они используют кровеносные сосуды, чтобы найти путь к гонаде. Система CXCR4 / Sdf1 также используется, хотя, возможно, это не единственный необходимый метод. [3]

Млекопитающие [ править ]

У мышей первичные половые клетки (PGCs) возникают в задней примитивной полоске эмбриона [4] и начинают мигрировать примерно через 6,25 дня после зачатия. PGCs начинают мигрировать в эмбриональную энтодерму, а затем в заднюю кишку и, наконец, к будущим генитальным гребням, где находятся соматические предшественники гонад. [4] [5] Эта миграция требует ряда аттрактантов и репеллентов, а также ряда адгезионных молекул, таких как E-cadherin и β1-Integrin, чтобы управлять миграцией PGCs. [4] Примерно через 10 дней после зачатия; PGCs занимают генитальный гребень [5]где они начинают терять подвижность и поляризованную форму. [4]

Развитие зародышевой линии у млекопитающих [ править ]

PGC млекопитающих определяются посредством передачи сигналов между клетками (индукция), а не за счет сегрегации зародышевой плазмы при делении эмбриона. [6] У мышей PGCs происходят из проксимального эпибласта, близко к экстраэмбриональной эктодерме (ExE) постимплантационного эмбриона уже на эмбриональный день 6.5. [7] К ст. E7.5 основополагающая популяция примерно из 40 PGCs генерируется в этой области эпибласта в развивающемся эмбрионе мыши. [8] [9] [10] Эпибласт, однако, также дает начало клонам соматических клеток, которые составляют собственно эмбрион; включая энтодерму, эктодерму и мезодерму. [11] [12] [13]Спецификация первичных зародышевых клеток у млекопитающих в основном связана с нижележащими функциями двух сигнальных путей; сигнальный путь BMP и канонический путь WNT / β-catenin. [7]

Костный морфогенетический белок 4 (BMP4) высвобождаются внеэмбриональной эктодермой (ExE) в эмбриональный день от 5,5 до 5,75 , непосредственно прилегающего к эпибласту [6] и вызывает область эпибласта ближайшую к ExE , чтобы выразить Blimp1 и Prdm14 в а дозозависимый способ. [14] Это очевидно, поскольку количество PGCs, образующихся в эпибласте, уменьшается пропорционально потере аллелей BMP4. [15] BMP4 действует через свои нижестоящие факторы межклеточной транскрипции SMAD1 и SMAD5. [15] [16] [17] [18] [19] Примерно в то же время WNT3 начинает экспрессироваться в задней висцеральной энтодерме эпибласта. [20][21] Передача сигналов WNT3, как было показано, важна для того, чтобы эпибласт приобрел чувствительность к сигналу BMP4 от ExE. [22] Мутанты WNT3 не могут создать первичную популяцию зародышевых клеток, но это может быть восстановлено с помощью экзогенной активности WNT. [23] Путь передачи сигналов WNT3 / β-catenin важен для экспрессии фактора транскрипции T (Brachyury), фактора транскрипции, который ранее был охарактеризован соматическими и мезодермоспецифическими генами. [24] [25] Недавно было обнаружено, что T является одновременно необходимым и достаточным для индукции экспрессии известных генов спецификации PGC Blimp1 и Prdm14. [23]Индукция фактора транскрипции Т наблюдалась через 12 часов после передачи сигналов BMP / WNT, в отличие от 24–36 часов, которые потребовались для экспрессии генов Blimp1 и Prdm14. Фактор транскрипции T действует выше BLIMP1 и Prdm14 в спецификации PGC, связываясь с соответствующими генами энхансерных элементов. [23] Важно отметить, что хотя T может активировать экспрессию Blimp1 и Prdm14 в отсутствие как BMP4, так и WNT3, предварительное воздействие предшественников PGC на WNT (без BMP4) не позволяет T активировать эти гены. [23] Детали о том, как BMP4 предотвращает индукцию T мезодермальных генов и активирует только гены спецификации PGC, остаются неясными.

Экспрессия Blimp1 является самым ранним известным маркером спецификации PGC. [26] Мутация в гене Blimp1 приводит к образованию PGC-подобных клеток на 8,5-й день эмбриона, которые очень похожи на соседние с ними соматические клетки. [27] Центральная роль Blimp 1 - индукция Tcfap2c, фактора транскрипции спирали. [28] Мутанты Tcfap2c продемонстрировали раннюю потерю примордиальных половых клеток. [29] [30] Считается, что Tcfap2c подавляет экспрессию соматических генов, включая мезодермальный маркер Hoxb1. [30] Таким образом, Blimp1, Tcfap2c и Prdm14 вместе способны активировать и репрессировать транскрипцию всех генов, необходимых для регулирования спецификации PGC. [14]Мутация Prdm14 приводит к образованию PGCs, которые теряются к 11.5 дню эмбриона. [31] Потеря PGCs в мутанте Prdm14 происходит из-за неспособности глобального стирания паттернов метилирования гистона 3. [32] Blimp1 и Prdm14 также вызывают другое эпигенетическое событие, которое вызывает глобальное деметилирование ДНК. [33]

Другие известные гены, позитивно регулируемые Blimp1 и Prdm14: Sox2 , Nanos3, Nanog , Stella и Fragilis. [14] В то же время Blimp1 и Prdm14 также репрессируют транскрипцию программ, управляющих соматической дифференцировкой, путем ингибирования транскрипции генов семейства Hox . [14] Таким образом, Blimp1 и Prdm14 управляют спецификацией PGC, способствуя развитию зародышевой линии и потенциальным программам транскрипции плюрипотентности, одновременно удерживая клетки от соматической судьбы. [14]

Генерация PGC у млекопитающих in vitro [ править ]

Благодаря обширным знаниям о спецификации PGC in vivo, собранным за последние несколько десятилетий, было предпринято несколько попыток создания in vitro PGC из постимплантационного эпибласта. Различные группы смогли успешно создать PGC-подобные клетки, культивированные в присутствии BMP4 и различных цитокинов. [15] Эффективность этого процесса была позже повышена за счет добавления фактора стволовых клеток (SCF), эпидермального фактора роста (EGF), фактора ингибирования лейкемии (LIF) и BMP8B. [34] PGC-подобные клетки, созданные с помощью этого метода, можно трансплантировать в гонаду, где они дифференцируются и способны давать жизнеспособные гаметы и потомство in vivo. [34]PGC-подобные клетки также могут быть получены из наивных эмбриональных стволовых клеток (ESC), которые культивируются в течение двух дней в присутствии FGF и активина-A, чтобы принять состояние, подобное эпибласту. Затем эти клетки культивируют с BMP4, BMP8B, EGF, LIF и SCF и различными цитокинами еще в течение четырех дней. [35] Эти генерируемые in vitro PGC могут также развиваться в жизнеспособные гаметы и потомство. [35]

Дифференциация первичных половых клеток [ править ]

До их прибытия в гонадах, ПЗК выразить факторы плюрипотентности, генерировать плюрипотентных клеточных линий в культуре клеток (известные как клетки EG , [36] [37] ) и может производить мульти-клональные опухолей, известных как тератомы . [38] Подобные находки у других позвоночных указывают на то, что PGCs еще не являются необратимо обязанными производить гаметы, и никакой другой тип клеток. [39] [40] [41] По прибытии в гонады PGC человека и мыши активируют широко консервативные факторы, специфичные для зародышевых клеток, и впоследствии подавляют экспрессию факторов плюрипотентности. [42] Этот переход приводит к детерминации половых клеток, форма клеточной фиксации, которая больше не является обратимой.[43]

До того, как они заняли генитальный гребень, не было известной разницы между XX и XY PGCs. [4] Однако после завершения миграции и детерминации половых клеток эти клетки зародышевой линии начинают дифференцироваться в соответствии с гонадной нишей.

Ранняя мужская дифференциация [ править ]

Мужские PGC становятся известными как гоноциты, когда они прекращают миграцию и претерпевают митоз. [44] Термин гоноциты обычно используется для описания всех стадий после PGC, пока гоноциты не дифференцируются в сперматогонии. [44] Анатомически гоноциты можно идентифицировать как большие эухроматические клетки, которые часто имеют два ядрышка в ядре. [44]

В мужском генитальном гребне временная экспрессия Sry заставляет поддерживающие клетки дифференцироваться в клетки Сертоли, которые затем действуют как организующий центр для дифференцировки семенников. Точечные мутации или делеции в кодирующей области Sry человека или мыши могут приводить к развитию самок у людей XY. [45] Клетки Сертоли также предотвращают преждевременную дифференцировку гоноцитов. [46] Они производят фермент CYP26B1, чтобы противодействовать окружающей ретиноевой кислоте . Ретиноевая кислота действует как сигнал гоноцитам о вступлении в мейоз . [46] Было показано, что гоноциты и клетки Сертоли образуют щелевые и десмосомоподобные соединения.а также соединения адгеринов, состоящие из кадгеринов и коннексинов . [44] Чтобы дифференцироваться в сперматогонии, гоноциты должны потерять свои соединения с клетками Сертоли и снова стать мигрирующими. [44] Они мигрируют к базальной мембране семенного канатика [44] и дифференцируются.

Поздняя дифференциация [ править ]

В половых железах половые клетки подвергаются либо сперматогенезу, либо оогенезу, в зависимости от того, мужской или женский пол соответственно. [ необходима цитата ]

Сперматогенез [ править ]

Основная статья: Сперматогенез

Митотические зародышевые стволовые клетки, сперматогонии , делятся путем митоза с образованием сперматоцитов, участвующих в мейозе. Сперматоциты делятся мейозом с образованием сперматид . Постмейотические сперматиды дифференцируются через спермиогенез и становятся зрелыми и функциональными сперматозоидами . [ необходима цитата ] Сперматогенные клетки на разных стадиях развития у мышей имеют частоту мутаций, которая в 5-10 раз ниже, чем частота мутаций в соматических клетках . [47]

У Drosophila способность премейотических клеток мужской зародышевой линии восстанавливать двухцепочечные разрывы резко снижается с возрастом. [48] У мышей сперматогенез снижается с увеличением отцовского возраста, вероятно, из-за увеличения частоты мейотических ошибок. [49]

Оогенез [ править ]

Основная статья: Оогенез

Митотические зародышевые стволовые клетки, оогонии , делятся путем митоза с образованием первичных ооцитов, участвующих в мейозе. В отличие от производства спермы, производство ооцитов не является непрерывным. Эти первичные ооциты начинают мейоза , но пауза в диплотенных из мейоза I в эмбрионе. Все оогонии и многие первичные ооциты умирают до рождения. После полового созревания у приматов небольшие группы ооцитов и фолликулов готовятся к овуляции, переходя в метафазу II. Только после оплодотворения мейоз завершается. Мейоз асимметричен, продуцируя полярные тельца и ооциты с большим количеством материала для эмбрионального развития. [ необходима цитата ]Частота мутаций клеток зародышевой линии самок мышей, как и клеток мужской зародышевой линии, также ниже, чем у соматических клеток. [50] Низкая частота мутаций зародышевой линии частично объясняется повышенным уровнем ферментов репарации ДНК, которые устраняют потенциально мутагенные повреждения ДНК . Повышенная генетическая целостность может быть фундаментальной характеристикой развития зародышевой линии. [50]

См. Также [ править ]

  • Половая клетка
  • Опухоль зародышевых клеток

Ссылки [ править ]

  1. ^ Уайли CC, Holwill S, О'Дрисколл М, Снейп А, Heasman J (1985-01-01). «Определение зародышевой плазмы и зародышевых клеток у Xenopus laevis по результатам анализа трансплантации клеток». Симпозиумы Колд-Спринг-Харбор по количественной биологии . 50 : 37–43. DOI : 10.1101 / SQB.1985.050.01.007 . PMID  3868485 .
  2. ^ Strome S, Апдайк D (июль 2015). «Определение и защита судьбы зародышевых клеток» . Обзоры природы. Молекулярная клеточная биология . 16 (7): 406–16. DOI : 10.1038 / nrm4009 . PMC 4698964 . PMID 26122616 .  
  3. ^ Ли, JH; Парк, JW; Kim, SW; Парк, Дж; Парк, ТС (15 декабря 2017 г.). «Хемокиновый рецептор CXC типа 4 (CXCR4) является ключевым рецептором для миграции первичных зародышевых клеток курицы» . Журнал размножения и развития . 63 (6): 555–562. DOI : 10.1262 / jrd.2017-067 . PMC 5735266 . PMID 28867677 .  
  4. ^ a b c d e Ричардсон Б. Е., Леманн Р. (январь 2010 г.). «Механизмы, управляющие миграцией первичных зародышевых клеток: стратегии от разных организмов» . Обзоры природы. Молекулярная клеточная биология . 11 (1): 37–49. DOI : 10.1038 / nrm2815 . PMC 4521894 . PMID 20027186 .  
  5. ^ Б Svingen Т, Р Купман (ноябрь 2013 г. ). «Построение семенников млекопитающих: происхождение, дифференциация и сборка компонентных популяций клеток» . Гены и развитие . 27 (22): 2409–26. DOI : 10,1101 / gad.228080.113 . PMC 3841730 . PMID 24240231 .  
  6. ^ a b Эвен-Кампен Б., Швагер EE, Extavour CG (январь 2010 г.). «Молекулярный аппарат спецификации зародышевой линии». Молекулярное воспроизводство и развитие . 77 (1): 3–18. DOI : 10.1002 / mrd.21091 . PMID 19790240 . S2CID 11341985 .  
  7. ^ a b Уилсон MJ, Доби Р.А. (июнь 1987 г.). «Слуховые ответы человека с короткой задержкой, полученные методом взаимной корреляции» . Электроэнцефалография и клиническая нейрофизиология . 66 (6): 529–38. DOI : 10.1242 / dev.098269 . PMC 3896947 . PMID 2438119 .  
  8. ^ Chiquoine AD (февраль 1954). «Идентификация, происхождение и миграция первичных половых клеток в эмбрионе мыши». Анатомическая запись . 118 (2): 135–46. DOI : 10.1002 / ar.1091180202 . PMID 13138919 . 
  9. Перейти ↑ Ginsburg M, Snow MH, McLaren A (октябрь 1990 г.). «Первичные половые клетки эмбриона мыши во время гаструляции» . Развитие . 110 (2): 521–8. PMID 2133553 . 
  10. Перейти ↑ Lawson KA, Hage WJ (1994). «Клональный анализ происхождения первичных половых клеток у мышей». Симпозиум Фонда Ciba . Симпозиумы Фонда Новартис. 182 : 68–84, обсуждение 84–91. DOI : 10.1002 / 9780470514573.ch5 . ISBN 978-0-470-51457-3. PMID  7835158 .
  11. ↑ Lanner F (февраль 2014 г.). «Спецификация происхождения в раннем эмбрионе мыши». Экспериментальные исследования клеток . 321 (1): 32–9. DOI : 10.1016 / j.yexcr.2013.12.004 . PMID 24333597 . 
  12. ^ Schrode N, Xenopoulos P, Piliszek A, S Франкенберг, Plusa B, Hadjantonakis AK (апрель 2013). «Анатомия бластоцисты: поведение клеток, определяющее выбор клеточной судьбы и морфогенез в раннем эмбрионе мыши» . Бытие . 51 (4): 219–33. DOI : 10.1002 / dvg.22368 . PMC 3633705 . PMID 23349011 .  
  13. ^ Гилберт, Скотт Ф. (2013). Биология развития (10-е изд.). Сандерленд: Sinauer Associates. ISBN 978-1-60535-173-5.[ требуется страница ]
  14. ^ a b c d e Saitou M, Yamaji M (ноябрь 2012 г.). «Первичные половые клетки мышей» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 4 (11): a008375. DOI : 10.1101 / cshperspect.a008375 . PMC 3536339 . PMID 23125014 .  
  15. ^ a b c Лоусон К.А., Данн Н.Р., Ролен Б.А., Зейнстра Л.М., Дэвис А.М., Райт К.В. и др. (Февраль 1999 г.). «Bmp4 необходим для образования примордиальных половых клеток в эмбрионе мыши» . Гены и развитие . 13 (4): 424–36. DOI : 10,1101 / gad.13.4.424 . PMC 316469 . PMID 10049358 .  
  16. ^ Hayashi К, Кобаяши Т, Т Умино, Goitsuka R, Мацуи Y, Китамура D (октябрь 2002 г.). «Передача сигналов SMAD1 имеет решающее значение для первоначальной фиксации клонов зародышевых клеток эпибласта мыши». Механизмы развития . 118 (1–2): 99–109. DOI : 10.1016 / S0925-4773 (02) 00237-X . PMID 12351174 . 
  17. ↑ Tam PP, Snow MH (август 1981). «Пролиферация и миграция примордиальных половых клеток во время компенсаторного роста у эмбрионов мыши» . Журнал эмбриологии и экспериментальной морфологии . 64 : 133–47. PMID 7310300 . 
  18. ↑ Ying Y, Zhao GQ (апрель 2001 г.). «Взаимодействие BMP2, происходящего из энтодермы, и BMP4, происходящего из экстраэмбриональной эктодермы, в генерации первичных зародышевых клеток у мыши». Биология развития . 232 (2): 484–92. DOI : 10.1006 / dbio.2001.0173 . PMID 11401407 . 
  19. ↑ Ying Y, Liu XM, Marble A, Lawson KA, Zhao GQ (июль 2000 г.). «Потребность Bmp8b для генерации первичных половых клеток у мышей». Молекулярная эндокринология . 14 (7): 1053–63. DOI : 10.1210 / mend.14.7.0479 . PMID 10894154 . S2CID 18854728 .  
  20. ^ Liu P, M Wakamiya, Shea MJ, Albrecht U, Behringer RR, Брэдли A (август 1999). «Потребность в Wnt3 в формировании оси позвоночных». Генетика природы . 22 (4): 361–5. DOI : 10.1038 / 11932 . PMID 10431240 . 
  21. Перейти ↑ Rivera-Pérez JA, Magnuson T (декабрь 2005 г.). «Формированию примитивных полосок у мышей предшествует локальная активация Brachyury и Wnt3». Биология развития . 288 (2): 363–71. DOI : 10.1016 / j.ydbio.2005.09.012 . PMID 16289026 . 
  22. ^ Танака СС, Накане А., Ямагути Ю.Л., Терабаяси Т., Абэ Т., Накао К. и др. (2013). «Dullard / Ctdnep1 модулирует сигнальную активность WNT для образования примордиальных зародышевых клеток в эмбрионе мыши» . PLOS ONE . 8 (3): e57428. Bibcode : 2013PLoSO ... 857428T . DOI : 10.1371 / journal.pone.0057428 . PMC 3587611 . PMID 23469192 .  
  23. ^ а б в г Арамаки С., Хаяси К., Куримото К., Охта Х, Ябута Й, Иванари Х и др. (Декабрь 2013). «Мезодермальный фактор, Т, определяет судьбу зародышевых клеток мыши, напрямую активируя детерминанты зародышевой линии» . Клетка развития . 27 (5): 516–29. DOI : 10.1016 / j.devcel.2013.11.001 . PMID 24331926 . 
  24. ^ Herrmann BG, Labeit S, Poustka A, король TR, Lehrach H (февраль 1990). «Клонирование гена Т, необходимое для образования мезодермы у мышей». Природа . 343 (6259): 617–22. Bibcode : 1990Natur.343..617H . DOI : 10.1038 / 343617a0 . PMID 2154694 . 
  25. ^ Нейч LA, Харрельсон Z, Келли RG, Papaioannou VE (2005). «Гены Т-бокса в развитии позвоночных». Ежегодный обзор генетики . 39 : 219–39. DOI : 10.1146 / annurev.genet.39.073003.105925 . PMID 16285859 . S2CID 6347720 .  
  26. ^ Cinalli RM, Rangan P, Lehmann R (февраль 2008). «Зародышевые клетки навсегда». Cell . 132 (4): 559–62. DOI : 10.1016 / j.cell.2008.02.003 . PMID 18295574 . 
  27. ^ Ohinata Y, Плательщик В, D О'Кэррола, Анселин К, Ono У, Сано М., и др. (Июль 2005 г.). «Blimp1 является критическим детерминантом клона зародышевых клеток у мышей». Природа . 436 (7048): 207–13. Bibcode : 2005Natur.436..207O . DOI : 10,1038 / природа03813 . PMID 15937476 . 
  28. ^ Werling U, Schorle H (май 2002). «Ген фактора транскрипции AP-2 гамма, необходимый для раннего развития мышей» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (9): 3149–56. DOI : 10.1128 / mcb.22.9.3149-3156.2002 . PMC 133770 . PMID 11940672 .  
  29. ^ Магнусдоттир Е, Dietmann S, Мураками К, Günesdogan U, Тан F, Бао С, и др. (Август 2013). «Трехсторонняя сеть факторов транскрипции регулирует спецификацию первичных зародышевых клеток у мышей» . Природа клеточной биологии . 15 (8): 905–15. DOI : 10.1038 / ncb2798 . PMC 3796875 . PMID 23851488 .  
  30. ^ a b Weber S, Eckert D, Nettersheim D, Gillis AJ, Schäfer S, Kuckenberg P, et al. (Январь 2010 г.). «Критическая функция AP-2 гамма / TCFAP2C в поддержании эмбриональных зародышевых клеток мыши» . Биология размножения . 82 (1): 214–23. DOI : 10.1095 / biolreprod.109.078717 . PMID 19776388 . 
  31. ^ Хайкова П., Анселин К., Вальдманн Т., Лакост Н., Ланге UC, Чезари Ф. и др. (Апрель 2008 г.). «Динамика хроматина во время эпигенетического репрограммирования в зародышевой линии мыши» . Природа . 452 (7189): 877–81. Bibcode : 2008Natur.452..877H . DOI : 10,1038 / природа06714 . PMC 3847605 . PMID 18354397 .  
  32. ^ Hájková P, Джеффрис SJ, Ли C, Миллер N, Джексон SP, Сурани MA (июль 2010). «Репрограммирование всего генома в зародышевой линии мыши влечет за собой основной путь эксцизионной репарации» . Наука . 329 (5987): 78–82. Bibcode : 2010Sci ... 329 ... 78H . DOI : 10.1126 / science.1187945 . PMC 3863715 . PMID 20595612 .  
  33. ^ Hackett JA, Сенгупт R, Zylicz JJ, Мураки K, Ли C, вниз TA, Сураните MA (январь 2013). «Динамика деметилирования ДНК зародышевой линии и стирание отпечатка с помощью 5-гидроксиметилцитозина» . Наука . 339 (6118): 448–52. Bibcode : 2013Sci ... 339..448H . DOI : 10.1126 / science.1229277 . PMC 3847602 . PMID 23223451 .  
  34. ^ a b Ohinata Y, Ohta H, Shigeta M, Yamanaka K, Wakayama T, Saitou M (май 2009 г.). «Принцип передачи сигналов для спецификации линии зародышевых клеток у мышей». Cell . 137 (3): 571–84. DOI : 10.1016 / j.cell.2009.03.014 . PMID 19410550 . 
  35. ^ а б Хаяси К., Охта Х, Куримото К., Арамаки С., Сайто М. (август 2011 г.). «Восстановление пути спецификации зародышевых клеток мыши в культуре плюрипотентными стволовыми клетками» . Cell . 146 (4): 519–32. DOI : 10.1016 / j.cell.2011.06.052 . PMID 21820164 . 
  36. ^ Резник JL, Бикслер LS, Cheng L, Donovan PJ (октябрь 1992). «Долгосрочная пролиферация первичных половых клеток мыши в культуре». Природа . 359 (6395): 550–1. Bibcode : 1992Natur.359..550R . DOI : 10.1038 / 359550a0 . PMID 1383830 . 
  37. ^ Matsui Y, Zsebo K, Hogan BL (сентябрь 1992). «Получение плюрипотенциальных эмбриональных стволовых клеток из мышиных первичных половых клеток в культуре» . Cell . 70 (5): 841–7. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (92) 90317-6 . PMID 1381289 . 
  38. ^ Stevens LC, Little CC (ноябрь 1954). «Спонтанные тератомы яичек в инбредной линии мышей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 40 (11): 1080–7. Bibcode : 1954PNAS ... 40.1080S . DOI : 10.1073 / pnas.40.11.1080 . PMC 1063969 . PMID 16578442 .  
  39. ^ Уайли CC, Holwill S, О'Дрисколл М, Снейп А, Heasman J (1985-01-01). «Определение зародышевой плазмы и зародышевых клеток у Xenopus laevis по результатам анализа трансплантации клеток». Симпозиумы Колд-Спринг-Харбор по количественной биологии . 50 : 37–43. DOI : 10.1101 / SQB.1985.050.01.007 . PMID 3868485 . 
  40. ^ Гросс-Thebing Т, Yigit S, Пфайфер Дж, Райхман-Жареный М, Bandemer Дж, Ruckert С. и др. (Декабрь 2017 г.). «Тупик белка позвоночных поддерживает судьбу первичных зародышевых клеток, подавляя соматическую дифференциацию» . Клетка развития . 43 (6): 704–715.e5. DOI : 10.1016 / j.devcel.2017.11.019 . PMID 29257950 . 
  41. ^ Чатфилд Дж, O'Reilly М.А., Bachvarova РФ, Ferjentsik Z, Редвуд С, Волмсли М., и др. (Июнь 2014 г.). «Стохастическая спецификация первичных половых клеток из предшественников мезодермы в эмбрионах аксолотлей» . Развитие . 141 (12): 2429–40. DOI : 10.1242 / dev.105346 . PMC 4050694 . PMID 24917499 .  
  42. ^ Николс П.К., Шорле Х, Накви С., Ху YC, Фан И, Кармелл М.А. и др. (Ноябрь 2019 г.). «Зародышевые клетки млекопитающих определяют после колонизации PGC зарождающейся гонады» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 116 (51): 25677–25687. DOI : 10.1073 / pnas.1910733116 . PMC 6925976 . PMID 31754036 .  
  43. ↑ Slack, JMW (май 1991 г.). От яйца до эмбриона: региональная спецификация на раннем этапе развития . Кембриджское ядро . DOI : 10,1017 / cbo9780511525322 . ISBN 9780521401081. Проверено 27 ноября 2019 .
  44. ^ a b c d e f Culty M (август 2013 г.). «Гоноциты с пятидесятых годов по настоящее время: есть ли причина менять название?» . Биология размножения . 89 (2): 46. DOI : 10,1095 / biolreprod.113.110544 . PMID 23843237 . 
  45. ^ Sekido R, Ловелл-Бэдж R (2013). «Генетический контроль развития семенников» . Половое развитие . 7 (1–3): 21–32. DOI : 10.1159 / 000342221 . PMID 22964823 . 
  46. ^ а б Росси П., Дольчи С. (ноябрь 2013 г.). «Паракринные механизмы, участвующие в контроле ранних стадий сперматогенеза млекопитающих» . Границы эндокринологии . 4 : 181. DOI : 10,3389 / fendo.2013.00181 . PMC 3840353 . PMID 24324457 .  
  47. ^ Walter CA, Intano GW, McCarrey JR, Макмэхэн CA, Walter RB (август 1998). «Частота мутаций снижается во время сперматогенеза у молодых мышей, но увеличивается у старых мышей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (17): 10015–9. Bibcode : 1998PNAS ... 9510015W . DOI : 10.1073 / pnas.95.17.10015 . PMC 21453 . PMID 9707592 .  
  48. ^ Delabaere л, Эртл HA, Масси ди - джей, Hofley СМ, Sohail F, Bienenstock EJ и др. (Апрель 2017 г.). «Старение нарушает репарацию двухцепочечных разрывов путем гомологичной рекомбинации в половых клетках дрозофилы» . Ячейка старения . 16 (2): 320–328. DOI : 10.1111 / acel.12556 . PMC 5334535 . PMID 28000382 .  
  49. ^ Vrooman Л.А., Нагаока С.И., Hassold TJ, Hunt PA (февраль 2014). «Доказательства отцовских возрастных изменений в динамике мейотических хромосом у мышей» . Генетика . 196 (2): 385–96. DOI : 10.1534 / genetics.113.158782 . PMC 3914612 . PMID 24318536 .  
  50. ^ a b Мерфи П., Маклин Ди-джей, МакМахан, Калифорния, Уолтер, Калифорния, Маккарри-младший (январь 2013 г.). «Повышенная генетическая целостность в зародышевых клетках мыши» . Биология размножения . 88 (1): 6. DOI : 10,1095 / biolreprod.112.103481 . PMC 4434944 . PMID 23153565 .