Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Синдром Гиллеспи
Другие именаАниридия-мозжечковая атаксия-умственная отсталость, частичная аниридия-мозжечковая атаксия-олигофрения
Синдром Гиллеспи может быть унаследован по аутосомно-доминантному (слева) или аутосомно-рецессивному (справа) типу.

Синдром Гиллеспи , также называемый аниридией, мозжечковой атаксией и умственной отсталостью . [1] [2] [3] - редкое генетическое заболевание . Расстройство характеризуется частичной аниридией (что означает отсутствие части радужной оболочки ), атаксией (двигательными и координационными проблемами) и, в большинстве случаев, умственной отсталостью . Он гетерогенный , наследуется либо по аутосомно- доминантному, либо по аутосомно- рецессивному типу. [4] Синдром Гиллеспи был впервые описан американским офтальмологом.Фредерик Гиллеспи в 1965 году. [1] [3]

Презентация [ править ]

Сочетание мышечной гипотонии и фиксированного расширения зрачков в младенчестве вызывает подозрение на синдром Гиллеспи. [5] Ранняя частичная аниридия, мозжечковая атаксия и умственная отсталость являются отличительными признаками синдрома. [6] Аномалия радужки специфична и кажется патогномоничной для синдрома Гиллеспи. [6] Аниридия, состоящая из гипоплазии верхней колобомы и нижней радужки, фовеомакулярной дисплазии. [7]

Атипичный синдром Гиллеспи, связанный с двусторонним птозом, экзотропией, корректопией, гипоплазией радужной оболочки, помутнением передней капсульной линзы, фовеальной гипоплазией, извитостью сосудов сетчатки и гипопигментацией сетчатки. [8]

Неврологические признаки: нистагм, умеренная черепно-лицевая асимметрия, аксиальная гипотония, задержка развития и умеренная умственная отсталость. [6] [7] Мариен П. не поддерживает преобладающее мнение о глобальной умственной отсталости как о кардинальном признаке синдрома Гиллеспи, но в первую очередь отражает мозжечковые нейроповеденческие дисфункции после нарушения анатомических контуров мозжечка, что очень похоже на «когнитивный и аффективный синдром мозжечка. "(CeCAS). [9]

Врожденный легочный стеноз и дисплазия спирали могут быть связаны. [5]

Генетика [ править ]

Синдром Гиллеспи - гетерогенное заболевание, которое может передаваться по аутосомно-доминантному или рецессивному типу. [4] [6] Аутосомно-доминантное наследование указывает на то, что дефектный ген, ответственный за нарушение, расположен на аутосоме , и только одной копии гена достаточно, чтобы вызвать нарушение, если он унаследован от родителя, у которого есть нарушение. [ необходима цитата ]

Аутосомно-рецессивное наследование означает, что дефектный ген, ответственный за заболевание, расположен на аутосоме, но для того, чтобы родиться с заболеванием, необходимы две копии дефектного гена (по одной унаследованной от каждого родителя). Оба родителя человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несут одну копию дефектного гена, но обычно не испытывают никаких признаков или симптомов заболевания. [ необходима цитата ]

Анализ гена PAX6 также может быть полезен для различения аутосомно-доминантной аниридии и синдрома Гиллеспи. [5] Однако атипичный синдром Гиллеспи связан с мутацией с геном PAX6 . [2] [8]

Для выяснения основных генетических дефектов необходимо провести кариотипирование и поиск транслокаций de novo, особенно хромосом X и 11. [5]

Это состояние вызвано мутациями в гене инозитол-1,4,5-трифосфатного рецептора типа 1 ( ITPR1 ). [10] Этот ген расположен на коротком плече хромосомы 3 (3p26.1). Мутации в этом гене также были связаны с спиноцеребеллярной атаксией типа 15 и 29. [ править ]

Диагноз [ править ]

МРТ головного мозга показывает атрофию или гипоплазию червя. [11] Церебральная и мозжечковая атрофия с изменениями белого вещества в некоторых случаях. [6]

Лечение [ править ]

История [ править ]

  1. 1964 - GILLESPIE FD впервые описан у двух братьев и сестер с аниридией, мозжечковой атаксией и умственной отсталостью. [1]
  2. 1971 - Sarsfield, JK описал больше случаев в семье с нормальной NCV и биопсией мышц. [12]
  3. 1997 г. - Нельсон Дж. Сообщил о диффузной аномалии МРТ при атрофии головного мозга и мозжечка с изменениями белого вещества, предполагающими более диффузное заболевание. [6]
  4. 1998 - Дольфус Х сообщил о пациенте с фенотипом, указывающим на хромосомную аномалию. [7]
  5. 2008 г. - Мариен П. обнаружила ограниченный когнитивный дефицит, очень напоминающий «когнитивный и аффективный синдром мозжечка» (CeCAS). [9]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c Gillespie, FD (март 1965 г.). «Аниридия, мозжечковая атаксия и олигофрения у братьев и сестер». Архив офтальмологии . 73 (3): 338–341. DOI : 10.1001 / archopht.1965.00970030340008 . PMID  14246186 .
  2. ^ a b Интернет-Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 206700
  3. ^ Б Synd / 2006 на который назвал его?
  4. ^ а б Дефрейн, А; Maugery, J; Chabrier, S; Coullet, J (январь 2007 г.). "Синдром де Гиллеспи: редкий случай конгениталий" . Journal Français d'Ophthalmologie (на французском языке). 30 (1): e1. DOI : 10.1016 / s0181-5512 (07) 89554-4 . PMID 17287663 . 
  5. ^ а б в г Кислих, М; Vanselow, K; Вильдхардт, G; Гебхардт, Б; Weis, R; Böhles, H (апрель 2001 г.). «[Существующие ограничения молекулярно-биологической диагностики при синдроме Гиллеспи]». Klinische Pädiatrie . 213 (2): 47–49. DOI : 10,1055 / с-2001-12875 . PMID 11305191 . 
  6. ^ a b c d e f Нельсон, Дж. (август 1997 г.). «Синдром Гиллеспи: отчет еще о двух случаях». Американский журнал медицинской генетики . 71 (2): 134–8. DOI : 10.1002 / (sici) 1096-8628 (19970808) 71: 2 <134 :: aid-ajmg3> 3.0.co; 2-у . PMID 9217210 . 
  7. ↑ a b c Dollfus, H (март 1998 г.). «Фенотип синдрома Гиллеспи с транслокацией at (X; 11) (p22.32; p12) de novo». Американский журнал офтальмологии . 125 (3): 397–9. DOI : 10.1016 / s0002-9394 (99) 80157-3 . PMID 9512164 . 
  8. ^ а б Тихо, BH; Hilchie-Schmidt, C; Эгель, RT; Traboulsi, EI; Ховарт, Р.Дж.; Робинсон, Д. (декабрь 2006 г.). «Глазные находки при синдроме Гиллеспи: ассоциация с новой мутацией PAX6». Офтальмологическая генетика . 27 (4): 145–149. DOI : 10.1080 / 13816810600976897 . PMID 17148041 . 
  9. ^ а б Мариен, П; Браунс, Р. Engelborghs, S; Wackenier, P; Верховен, Дж; Ceulemans, B; Де Дейн, П.П. (январь 2008 г.). «Когнитивный аффективный синдром мозжечка без глобальной умственной отсталости у двух родственников с синдромом Гиллеспи». Cortex . 44 (1): 54–67. DOI : 10.1016 / j.cortex.2005.12.001 . PMID 18387531 . 
  10. ^ Paganini L, Pesenti C, Milani D, Fontana L, Motta S, Sirchia SM, Scuvera G, Marchisio P, Esposito S, Cinnante CM, Tabano SM, Miozzo MR (2018) Новый вариант сайта сплайсинга в гене ITPR1, лежащий в основе рецессивного Gillespie синдром. Am J Med Genet A doi: 10.1002 / ajmg.a.38704
  11. ^ Бугамура, L; Якуб, М; Abroug, M; Чабшуб, I; Bouguezzi, R; Шарфеддин, L; Амри, Ф; Эссусси, А.С. (октябрь 2006 г.). «[Синдром Гиллеспи: 2 семейных случая]». Archives de Pédiatrie . 13 (10): 1323–1325. DOI : 10.1016 / j.arcped.2006.06.028 . PMID 16919425 . 
  12. ↑ Sarsfield, JK (август 1971). «Синдром врожденной мозжечковой атаксии, аниридии и умственной отсталости». Медицина развития и детская неврология . 13 (4): 508–11. DOI : 10.1111 / j.1469-8749.1971.tb03057.x . PMID 5558750 . 

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : G11.05
  • МКБ - 9-CM : 759,89
  • OMIM : 206700
  • MeSH : C536370
  • ЗаболеванияDB : 32735
Внешние ресурсы
  • Орфанет : 1065
  • Синдром Гиллеспи в Genetics Home Reference