Аниридия

Эта статья может быть слишком технической, чтобы ее могло понять большинство читателей . Пожалуйста, помогите улучшить его, чтобы он был понятен неспециалистам , не удаляя технические детали. ( Февраль 2015 г. ) ( Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения )

Аниридия

Мужчина с аниридией
Специальность	Медицинская генетика

Аниридия - это отсутствие радужной оболочки , обычно поражающее оба глаза. Это может быть врожденное или вызванное проникающим ранением. ^[1] Изолированная аниридия - это врожденное заболевание, которое не ограничивается дефектом развития радужной оболочки, но представляет собой панокулярное заболевание с гипоплазией желтого пятна и зрительного нерва , катарактой и изменениями роговицы . ^[2] Зрение может быть серьезно нарушено, и расстройство часто связано с рядом глазных осложнений: нистагмом , амблиопией , буфтальмом и катарактой . ^[1]Аниридия у некоторых людей возникает как часть синдрома, такого как синдром WAGR ( нефробластома почки (опухоль Вильмса), мочеполовые аномалии и умственная отсталость) или синдром Гиллеспи ( мозжечковая атаксия ).

PAX6 [ править ]

Фенотипическая экспрессия аниридии с мутацией гена PAX6 . Аниридные пробанды показали типичные черты склерокорнеи с нистагмом у пробанда 28–1 (A); Фовеальная гипоплазия у пробанда 27–1 (B); Птоз, микрокорнея со смещением катарактальной линзы у пробанда 10–1 (C); Ectopia lentis у пробанда 16–1 (D).

Область AN2 короткого плеча хромосомы 11 (11p13) включает ген PAX6 (названный в честь его статуса PAired boX), продукт гена которого помогает регулировать каскад других генетических процессов, участвующих в развитии глаза (а также других не -глазные структуры). ^[3] Этот ген PAX6 примерно на 95% похож на ген pax, обнаруженный у рыбок данио , существа, чьи предки отклонились от эволюционного развития человека около 400 миллионов лет назад. Таким образом, ген PAX6 высоко консервативен во всех эволюционных линиях.

Дефекты в гене PAX6 вызывают у мышей (а также у дрозофилы ) дефекты глаза, подобные аниридии . Аниридия - это гетерозиготное заболевание, означающее, что поражена только одна из двух копий 11 хромосомы . Когда обе копии изменены ( гомозиготное состояние), результатом является неизменно фатальное состояние с почти полным отказом всего формирования глаза. В 2001 г. было зарегистрировано два случая пациентов с гомозиготной аниридией; плоды умерли до рождения и имели серьезные повреждения головного мозга. У мышей гомозиготный небольшой дефект глаза (мышиный Pax-6) приводит к потере глаз и носа, а мышиные зародыши страдают серьезным поражением мозга. ^[4]

Типы [ править ]

Аниридию можно разделить на наследственные и спорадические формы. Наследственная аниридия обычно передается по аутосомно-доминантному типу (вероятность поражения каждого потомства составляет 50%), хотя также сообщалось о редких аутосомно-рецессивных формах (таких как синдром Гиллеспи ). Спорадические мутации аниридии могут влиять на область WT1, прилегающую к области аниридии AN2, вызывая рак почки, называемый нефробластомой ( опухоль Вильмса ). Эти пациенты часто также имеют аномалии мочеполовой системы и умственную отсталость ( синдром WAGR ).

Несколько различных мутаций могут повлиять на ген PAX6. Некоторые мутации, по-видимому, подавляют функцию генов больше, чем другие, с последующей вариабельностью тяжести заболевания. Таким образом, у некоторых пациентов с аниридом отсутствует относительно небольшое количество радужной оболочки, отсутствует фовеальная гипоплазия и сохраняется относительно нормальное зрение . Предположительно, генетический дефект у этих людей вызывает меньшую «гетерозиготную недостаточность», что означает, что они сохраняют достаточную функцию гена, чтобы дать более мягкий фенотип .

Интернет-Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 106210 AN
Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): 106220 Аниридия и отсутствие надколенника
Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): 106230 Аниридия, микрокорнея и спонтанно реабсорбированная катаракта
Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): 206700 аниридия, мозжечковая атаксия и умственная отсталость (синдром Гиллеспи)

Мутационный анализ [ править ]

Молекулярное ( ДНК ) тестирование на мутации гена PAX6 (путем секвенирования всей кодирующей области и анализа делеций / дупликаций ) доступно для изолированной аниридии и синдрома Гиллеспи. При синдроме WAGR можно использовать цитогенетический анализ с высоким разрешением и флуоресцентную гибридизацию in situ (FISH) для выявления делеций в полосе хромосомы 11p13, где расположены гены PAX6 и WT1.^[5]

Лечение [ править ]

В мае 2018 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило искусственную радужку CustomFlex, первую синтетическую радужку для использования у взрослых и детей с врожденной аниридией или дефектами радужной оболочки, связанными с другими состояниями, такими как альбинизм , травматическое повреждение или хирургическое удаление глазного яблока. меланома . Искусственная радужная оболочка - это хирургически имплантированное устройство из тонкого складного медицинского силикона, размер и цвет которого индивидуален для каждого пациента. Протез радужной оболочки удерживается анатомическими структурами глаза или, при необходимости, швами. ^[6]

См. Также [ править ]

Синдром WAGR
Склеральные линзы

Ссылки [ править ]

^ а б Ланг, K (2007). Офтальмология: Атлас карманного учебника (2-е изд.) . Тиме. п. 208. ISBN 1-58890-555-1.
^ Сингх, Дальджит; Арун Верма (17 января 2008 г.). «Аниридия» . eMedicine . Проверено 2 февраля 2010 года .
Перейти ↑ Lee H, Khan R, O'Keefe M (ноябрь 2008 г.). «Аниридия: современная патология и лечение». Acta Ophthalmol . 86 (7): 708–15. DOI : 10.1111 / j.1755-3768.2008.01427.x . PMID 18937825 .
^ Геринг, WJ (2001). «Генетический контроль развития глаз и его значение для эволюции различных типов глаз». Зоология . 104 (3–4): 171–181. DOI : 10.1078 / 0944-2006-00022 .
^ Neethirajan О, Соломон А, Кришнадас СР, Виджаялакшй Р, Р Sundaresan (2009). «Связь генотипа / фенотипа в индийской врожденной аниридии». Индийский J Pediatr . 76 (5): 513–517. DOI : 10.1007 / s12098-009-0075-4 . PMID 19390808 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
^ https://www.medscape.com/viewarticle/897386

Внешние ссылки [ править ]

Классификация	D МКБ - 10 : Q13.1 МКБ - 9-СМ : 743,45 OMIM : 106200 106210 MeSH : D015783 ЗаболеванияDB : 723
Внешние ресурсы	eMedicine : оф / 43 GeneReviews : Аниридия

GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись об Aniridia
NCBI / Молекулярная диагностика аниридии
Записи OMIM на Aniridia
GeneReviews / NIH / NCBI / UW запись об обзоре опухолей Вильмса

Викискладе есть медиафайлы по теме Аниридии .

[Lang2-1] а б Ланг, K (2007). Офтальмология: Атлас карманного учебника (2-е изд.) . Тиме. п. 208. ISBN 1-58890-555-1.

[eMedicine-2] Сингх, Дальджит; Арун Верма (17 января 2008 г.). «Аниридия» . eMedicine . Проверено 2 февраля 2010 года .

[3] Перейти ↑ Lee H, Khan R, O'Keefe M (ноябрь 2008 г.). «Аниридия: современная патология и лечение». Acta Ophthalmol . 86 (7): 708–15. DOI : 10.1111 / j.1755-3768.2008.01427.x . PMID 18937825 .

[4] Геринг, WJ (2001). «Генетический контроль развития глаз и его значение для эволюции различных типов глаз». Зоология . 104 (3–4): 171–181. DOI : 10.1078 / 0944-2006-00022 .

[5] Neethirajan О, Соломон А, Кришнадас СР, Виджаялакшй Р, Р Sundaresan (2009). «Связь генотипа / фенотипа в индийской врожденной аниридии». Индийский J Pediatr . 76 (5): 513–517. DOI : 10.1007 / s12098-009-0075-4 . PMID 19390808 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )

[6] ttps://www.medscape.com/viewarticle/897386

[1]