Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Глимфатическая система
Глимфатическая система млекопитающих
Анатомическая терминология

Glymphatic система (или glymphatic зазор путь , или paravascular системы ) была описана и названа в 2013 году в качестве системы для зазора отходов в центральной нервной системе (ЦНС) из позвоночных . Согласно этой модели, спинномозговая жидкость (CSF) течет в параваскулярное пространство вокруг церебральных артерий, объединяясь с интерстициальной жидкостью (ISF) и паренхиматозными растворенными веществами, и выходит вниз по венозным параваскулярным пространствам. [1] Путь состоит из параартериального пути притока спинномозговой жидкости (CSF) в паренхиму головного мозга в сочетании с механизмом очистки для удаления интерстициальной жидкости.(ISF) и внеклеточные растворенные вещества из интерстициальных отделов головного и спинного мозга . Обмен растворенными веществами между CSF и ISF обусловлен прежде всего артериальной пульсацией [2] и регулируется во время сна расширением и сокращением внеклеточного пространства мозга. Удаление растворимых белков , продуктов жизнедеятельности и избыточной внеклеточной жидкости достигается за счет конвективного объемного потока ISF, чему способствуют водные каналы астроцитарного аквапорина 4 (AQP4).

Название «глимфатическая система» было придумано датским нейробиологом Майкеном Недергаардом в знак признания ее зависимости от глиальных клеток и сходства ее функций с функциями периферической лимфатической системы . [3]

Первоначально считалось, что глимфатический поток является полным ответом на давний вопрос о том, как чувствительная нервная ткань ЦНС функционирует при предполагаемом отсутствии лимфатического пути оттока внеклеточных белков, избыточной жидкости и продуктов метаболизма. Однако две последующие статьи Louveau et al. из Медицинской школы Университета Вирджинии и Aspelund et al. из Университета Хельсинки независимо друг от друга сообщили, что дуральные синусы и менингеальные артерии выстланы обычными лимфатическими сосудами , и что эта долго неуловимая сосудистая сеть образует соединительный путь к глимфатической системе. [4] [5]

Предлагаемая структура [ править ]

Астроциты окрашены на GFAP (зеленый) и аквапорин-4 (фиолетовый)

В исследовании, опубликованном в 2012 году [6], группа исследователей из Университета Рочестера, возглавляемая М. Недергаардом, использовала двухфотонную визуализацию небольших флуоресцентных индикаторов in vivo для отслеживания потока субарахноидальной CSF в мозг и через него. паренхима. Двухфотонная микроскопия позволила команде из Рочестера визуализировать поток спинномозговой жидкости у живых мышей в режиме реального времени без необходимости прокола отсека спинномозговой жидкости (визуализация выполнялась через закрытое черепное окно). Согласно результатам этого исследования, субарахноидальная спинномозговая жидкость быстро проникает в мозг через параваскулярные пространства, окружающие проникающие артерии, а затем обменивается с окружающей интерстициальной жидкостью. [6]Точно так же интерстициальная жидкость удаляется из паренхимы головного мозга через параваскулярные пространства, окружающие крупные дренажные вены.

Параваскулярные пространства представляют собой каналы, заполненные спинномозговой жидкостью, образованные между кровеносными сосудами головного мозга и лептоменингеальными оболочками, которые окружают поверхностные сосуды головного мозга и проксимальные проникающие сосуды. Вокруг этих проникающих сосудов параваскулярные пространства принимают форму пространств Вирхова-Робена . Там, где пространства Вирхова-Робина оканчиваются внутри паренхимы головного мозга, параваскулярная спинномозговая жидкость может продолжать движение по базальным мембранам, окружающим гладкие мышцы артериальных сосудов, чтобы достичь базальной пластинки, окружающей капилляры мозга. Движение спинномозговой жидкости по этим параваскулярным путям происходит быстро, и артериальная пульсация долгое время считалась важной движущей силой движения параваскулярной жидкости. [7] В исследовании, опубликованном в 2013 г., Дж. Илиффи коллеги продемонстрировали это напрямую. Используя 2-фотонную микроскопию in vivo, авторы сообщили, что когда церебральная артериальная пульсация либо увеличивалась, либо уменьшалась, скорость паравакулярного потока спинномозговой жидкости, в свою очередь, увеличивалась или уменьшалась соответственно.

Астроциты расширяют длинные отростки, которые взаимодействуют с нейронными синапсами, а также выступы, называемые «конечностями», которые полностью покрывают всю сосудистую сеть мозга. Хотя точный механизм полностью не изучен, известно, что астроциты способствуют изменению кровотока [8] [9] и долгое время считалось, что они играют роль в удалении отходов в головном мозге. [10] Исследователям давно известно, что астроциты экспрессируют водные каналы, называемые аквапоринами . [11]Однако до недавнего времени не было выявлено никаких физиологических функций, объясняющих их присутствие в астроцитах ЦНС млекопитающих. Аквапорины - это связанные с мембраной каналы, которые играют важную роль в регулировании потока воды в клетки и из них. По сравнению с простой диффузией присутствие аквапоринов в биологических мембранах способствует увеличению водопроницаемости в 3–10 раз. [12] Типы Два аквапоринов выражаются в ЦНС: аквапорин-1, которая выражается специализированных эпителиальных клеток в сосудистое сплетение и аквапорин-4 (AQP4), которая выражается астроциты. [13] [14]Экспрессия аквапорина-4 в астроцитах сильно поляризована по отношению к отросткам концевого отдела стопы, окружающим сосудистую сеть головного мозга. До 50% обращенной к сосуду поверхности торца стопы, которая обращена к сосудистой сети, занято ортогональными массивами AQP4. [11] [13] В 2012 году было показано, что AQP4 важен для параваскулярного обмена CSF-ISF. Анализ генетически модифицированных мышей, у которых отсутствовал ген AQP4, показал, что зависимый от общего потока клиренс интерстициальных растворенных веществ снижается на 70% в отсутствие AQP4. Основываясь на этой роли AQP4-зависимого транспорта глиальной воды в процессе параваскулярного интерстициального клиренса растворенных веществ, Илифф и Недергаард назвали этот глио-сосудистый путь, охватывающий весь мозг, «глимфатической системой».

Функция [ править ]

Удаление отходов во время сна [ править ]

Публикация Л. Се и его коллег в 2013 году исследовала эффективность глимфатической системы во время медленного сна и предоставила первое прямое доказательство того, что клиренс интерстициальных отходов увеличивается в состоянии покоя. Используя комбинацию методов диффузионного ионофореза , впервые примененных Николсоном и его коллегами, 2-фотонную визуализацию in vivo и электроэнцефалографию для подтверждения состояний бодрствования и сна, Ся и Недергаард продемонстрировали, что изменения в эффективности обмена CSF-ISF между бодрствующим и спящим мозгом были вызваны расширением и сокращением внеклеточного пространства, которое увеличивалось примерно на 60% в спящем мозге, способствуя удалению интерстициальных отходов, таких как бета-амилоид. [15] На основании этих результатов они выдвинули гипотезу, что восстановительные свойства сна могут быть связаны с увеличенным глимфатическим клиренсом метаболических отходов, производимых нервной активностью в бодрствующем мозгу.

Липидный транспорт [ править ]

Еще одна ключевая функция глимфатической системы была задокументирована Трейном и др., Которые в 2013 году продемонстрировали, что система параваскулярных путей мозга играет важную роль в транспортировке небольших липофильных молекул. [16]Под руководством М. Недергаарда, Трейн и его коллеги также показали, что параваскулярный транспорт липидов по глимфатическому пути активирует передачу сигналов глиального кальция и что снижение давления в полости черепа и, таким образом, нарушение глимфатического кровообращения, приводит к неселективной диффузии липидов, внутриклеточных липидов. накопление и патологическая сигнализация среди астроцитов. Хотя необходимы дальнейшие эксперименты, чтобы проанализировать физиологическое значение связи между глимфатической циркуляцией, передачей сигналов кальция и параваскулярным транспортом липидов в головном мозге, результаты указывают на принятие функции ЦНС, аналогичной способности кишечной лимфы. сосуды ( млечные ) для переноса липидов в печень.

Клиническое значение [ править ]

Патологически, нейродегенеративные заболевания , такие как боковой амиотрофический склероз , болезнь Альцгеймера , болезнь Паркинсона и болезнь Хантингтона все характеризуется прогрессирующей потерей нейронов, снижение когнитивных, двигательных нарушений, а также потери чувствительности. [17] [18] В совокупности эти заболевания попадают в широкую категорию, называемую протеинопатиями из-за общего набора неправильно свернутых или агрегированных внутриклеточных или внеклеточных белков. Согласно преобладающей гипотезе амилоида при болезни Альцгеймера, агрегация бета-амилоида(пептид, который обычно вырабатывается и выводится из здорового молодого мозга) во внеклеточные бляшки, вызывает потерю нейронов и атрофию мозга, что является признаком деменции Альцгеймера. Хотя полная степень участия глимфатической системы в болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваниях остается неясной, исследователи продемонстрировали в экспериментах с генетически модифицированными мышами, что правильная функция глимфатической системы клиренса была необходима для удаления растворимого бета-амилоида из мозга. интерстиций. [6] У мышей, у которых отсутствует ген AQP4, клиренс бета-амилоида снижается примерно на 55 процентов.

Глимфатическая система также может быть нарушена после острых травм головного мозга, таких как ишемический инсульт , внутричерепное кровоизлияние или субарахноидальное кровоизлияние . В 2014 году группа исследователей из Французского института здоровья и медицинских исследований ( INSERM ) продемонстрировала с помощью МРТ, что лимфатическая система была нарушена после субарахноидального кровоизлияния из-за наличия свернувшейся крови в параваскулярных пространствах. [19] Инъекция тканевого активатора плазминогена (фибринолитического препарата) в спинномозговую жидкость улучшала работу лимфатической системы. В параллельном исследовании они также продемонстрировали, что лимфатическая система была нарушена после ишемического инсульта.в ишемическом полушарии, хотя патофизиологическая основа этого явления остается неясной. Примечательно, что реканализация закупоренной артерии также восстановила глимфатический кровоток.

Glymphatic система может также быть вовлечена в патогенезе от бокового амиотрофического склероза . [20]

История [ править ]

Описание спинномозговой жидкости [ править ]

Хотя первые известные наблюдения CSF относятся к Гиппократу (460–375 гг. До н.э.), а позже, к Галену (130–200 г. н.э.), его открытие приписывают Эмануэлю Сведенборгу (1688–1772 гг. Н.э.), который, будучи искренне религиозным человеком человек, идентифицированный CSF во время его поиска места души. [21] Анатомы шестнадцатого века, пришедшие после Гиппократа и Галена, возможно, не смогли идентифицировать спинномозговую жидкость из-за преобладающей в то время техники аутопсии, которая включала отрубание головы и слив крови перед рассечением мозга. [21]Хотя работа Сведенборга (в переводе) не была опубликована до 1887 года из-за отсутствия у него медицинских данных, он также, возможно, впервые установил связь между CSF и лимфатической системой. Его описание спинномозговой жидкости было «одухотворенной лимфой». [21]

Лимфатические сосуды ЦНС [ править ]

В периферических органах лимфатическая система выполняет важные иммунные функции и работает параллельно с системой кровообращения, обеспечивая вторичную циркуляцию, которая транспортирует избыток межклеточной жидкости , белков и продуктов метаболизма из системных тканей обратно в кровь. Эффективное удаление растворимых белков из межклеточной жидкости имеет решающее значение для регулирования как коллоидного осмотического давления, так и гомеостатического регулирования объема жидкости в организме. Важность лимфатического потока особенно очевидна, когда лимфатическая система становится заблокированной. При лимфатических заболеваниях, таких как слоновость(когда паразиты, занимающие лимфатические сосуды, блокируют отток лимфы ), воздействие такой обструкции может быть драматичным. Возникающий хронический отек возникает из-за нарушения лимфатического клиренса и накопления растворенных веществ в межклеточном пространстве.

В 2015 году впервые было выявлено наличие менингеальной лимфатической системы . [4] [5] Ниже по ходу очистки глимфатической системы от ISF в CSF менингеальная лимфатическая система отводит жидкость из глимфатической системы в менингеальный отдел и глубокие шейные лимфатические узлы . Менингеальные лимфатические сосуды также несут иммунные клетки . Степень, в которой эти клетки могут напрямую взаимодействовать с мозгом или глимфатической системой, неизвестна.

Гипотеза диффузии [ править ]

Более века преобладающей гипотезой было то, что поток спинномозговой жидкости (CSF), который окружает паренхиму ЦНС, но не вступает с ней в прямой контакт , может замещать периферические лимфатические функции и играть важную роль в удалении внеклеточные растворенные вещества. [22] Большинство CSF образуется в сосудистом сплетении и течет через мозг вдоль отдельного пути: двигаться через мозговую желудочковую систему , в субарахноидальное пространство , окружающее мозг, а затем слив в системную колонку крови с помощью паутинной грануляции из в дуральных пазухах или в периферические лимфатические сосуды вдольоболочки черепных нервов . [23] [24] Многие исследователи предположили, что отсек спинномозговой жидкости представляет собой сток для межклеточных растворенных веществ и выведения жидкости из паренхимы мозга. [ необходима цитата ] Однако расстояния между интерстициальной жидкостью и спинномозговой жидкостью в желудочках и субарахноидальном пространстве слишком велики для эффективного удаления интерстициальных макромолекул и отходов путем простой диффузии . [ необходима цитата ] Хелен Серр из Университета Брауна подсчитала, что среднее время диффузии больших молекул, таких как альбумин , превышает 100 часов, чтобы пересечь 1 см ткани мозга [25].скорость, которая несовместима с интенсивными метаболическими потребностями тканей мозга . Кроме того, система очистки, основанная на простой диффузии, не будет обладать чувствительностью, чтобы быстро реагировать на отклонения от гомеостатических условий.

Ключевыми детерминантами диффузии через интерстициальные пространства мозга являются размеры и состав внеклеточного компартмента. В серии элегантно спланированных экспериментов в 1980-х и 1990-х годах К. Николсон и его коллеги из Нью-Йоркского университета исследовали микросреду внеклеточного пространства, используя ионоселективные микропипетки и точечные ионофоретические источники. Используя эти методы, Николсон показал, что движение растворенных веществ и воды через паренхиму мозга замедляется по мере того, как фракция внеклеточного объема уменьшается и становится более извилистой. [26]

В качестве альтернативного объяснения диффузии Ксерр и его коллеги предположили, что конвективный объемный поток интерстициальной жидкости из паренхимы мозга в спинномозговую жидкость отвечает за эффективное удаление отходов. [25]

Прогресс в области динамики CSF [ править ]

Эксперименты, проведенные в Университете Мэриленда в 1980-х Патрисией Грэди и его коллегами, постулировали существование обмена растворенными веществами между интерстициальной жидкостью паренхимы головного мозга и спинномозговой жидкостью через параваскулярные пространства. В 1985 году Грэди и его коллеги предположили, что спинномозговая жидкость и интерстициальная жидкость обмениваются по определенным анатомическим путям внутри головного мозга, при этом спинномозговая жидкость перемещается в мозг по внешней стороне кровеносных сосудов. Группа Грэди предположила, что эти «параваскулярные каналы» были функционально аналогичны периферическим лимфатическим сосудам, облегчая вывод интерстициальных отходов из мозга. [7] [27] Однако другие лаборатории в то время не наблюдали такого широко распространенного параваскулярного обмена CSF-ISF. [25] [28] [29][30]

Непрерывность между интерстициальной жидкостью мозга и спинномозговой жидкостью была подтверждена Х. Серром и его коллегами из Университета Брауна и Королевского колледжа Лондона. [30] Эта же группа предположила, что интерстициальные растворенные вещества в паренхиме мозга обмениваются с спинномозговой жидкостью через механизм объемного потока, а не диффузию. Однако другая работа из той же лаборатории показала, что обмен спинномозговой жидкости с интерстициальной жидкостью был непоследовательным и незначительным, что противоречит выводам Грэди и его коллег. [28] [29]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Bacyinski А, М Сю, Ван Вт, Ху J (2017). «Параваскулярный путь для очистки мозговых отходов: текущее понимание, значение и противоречие» . Границы нейроанатомии . 11 : 101. DOI : 10,3389 / fnana.2017.00101 . PMC  5681909 . PMID  29163074 .
  2. ^ Кивиниеми В., Ван Х, Корхонен В., Кейнянен Т., Туовинен Т., Аутио Дж. И др. (Июнь 2016). "Сверхбыстрая магнитно-резонансная энцефалография физиологической активности мозга - механизмы глимфатической пульсации?" . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 36 (6): 1033–45. DOI : 10.1177 / 0271678X15622047 . PMC 4908626 . PMID 26690495 .  
  3. ^ Конниковая M (11 января 2014). "Спокойной ночи. Сон чистый" . Нью-Йорк Таймс . Проверено 18 февраля 2014 . Она назвала это глимфатической системой, в знак ее зависимости от глиальных клеток.
  4. ^ а б Луво А., Смирнов И., Киз Т.Дж., Экклс Д.Д., Рухани С.Дж., Песке Д.Д. и др. (Июль 2015 г.). «Структурно-функциональные особенности лимфатических сосудов центральной нервной системы» . Природа . 523 (7560): 337–41. Bibcode : 2015Natur.523..337L . DOI : 10,1038 / природа14432 . PMC 4506234 . PMID 26030524 .  
  5. ^ а б Аспелунд А., Антила С., Пру С.Т., Карлсен Т.В., Караман С., Детмар М. и др. (Июнь 2015 г.). «Дуральная лимфатическая сосудистая система, отводящая межклеточную жидкость мозга и макромолекулы» . Журнал экспериментальной медицины . 212 (7): 991–9. DOI : 10.1084 / jem.20142290 . PMC 4493418 . PMID 26077718 .  
  6. ^ a b c Илифф Дж. Дж., Ван М., Ляо Ю., Плогг Б. А., Пэн В., Гундерсен Г. А. и др. (Август 2012 г.). «Параваскулярный путь способствует прохождению спинномозговой жидкости через паренхиму головного мозга и очищению интерстициальных растворенных веществ, включая амилоид β» . Трансляционная медицина науки . 4 (147): 147ra111. DOI : 10.1126 / scitranslmed.3003748 . PMC 3551275 . PMID 22896675 .  
  7. ^ a b Реннелс М.Л., Грегори Т.Ф., Блауманис, О.Р., Фудзимото К., Грейди, Пенсильвания (февраль 1985 г.). «Доказательства« параваскулярной »циркуляции жидкости в центральной нервной системе млекопитающих, обеспеченные быстрым распределением индикаторного белка по всему мозгу из субарахноидального пространства». Исследование мозга . 326 (1): 47–63. DOI : 10.1016 / 0006-8993 (85) 91383-6 . PMID 3971148 . S2CID 23583877 .  
  8. ↑ Takano T, Tian GF, Peng W, Lou N, Libionka W, Han X, Nedergaard M (февраль 2006 г.). «Астроцит-опосредованный контроль мозгового кровотока». Природа Неврологии . 9 (2): 260–7. DOI : 10.1038 / nn1623 . PMID 16388306 . S2CID 6140428 .  
  9. ^ Schummers J, Ю. Н, М Sur (июнь 2008). «Настроенные ответы астроцитов и их влияние на гемодинамические сигналы в зрительной коре». Наука . 320 (5883): 1638–43. Bibcode : 2008Sci ... 320.1638S . DOI : 10.1126 / science.1156120 . PMID 18566287 . S2CID 16895889 .  
  10. ^ Yuhas D (2012). «Как мозг очищает себя». Природа . DOI : 10.1038 / nature.2012.11216 . ISSN 1476-4687 . S2CID 183462941 .  
  11. ^ a b Amiry-Moghaddam M, Ottersen OP (декабрь 2003 г.). «Молекулярные основы водного транспорта в головном мозге». Обзоры природы. Неврология . 4 (12): 991–1001. DOI : 10.1038 / nrn1252 . PMID 14682361 . S2CID 23975497 .  
  12. ^ Verkman А.С., Митра А.К. (январь 2000). «Строение и функция водных каналов аквапоринов». Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 278 (1): F13-28. DOI : 10.1152 / ajprenal.2000.278.1.F13 . PMID 10644652 . 
  13. ^ a b Веркман А.С., Биндер Д.К., Блох О., Огюст К., Пападопулос М.С. (август 2006 г.). «Три различные роли аквапорина-4 в функции мозга, выявленные нокаут-мышами». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны . 1758 (8): 1085–93. DOI : 10.1016 / j.bbamem.2006.02.018 . PMID 16564496 . 
  14. ^ Yool AJ (октябрь 2007). «Аквапорины: множество ролей в центральной нервной системе». Невролог . 13 (5): 470–85. DOI : 10.1177 / 1073858407303081 . PMID 17901256 . S2CID 46231509 .  
  15. ^ Xie L, Kang H, Xu Q, Chen MJ, Liao Y, Thiyagarajan M, et al. (Октябрь 2013). «Сон стимулирует выведение метаболитов из мозга взрослого человека» . Наука . 342 (6156): 373–7. Bibcode : 2013Sci ... 342..373X . DOI : 10.1126 / science.1241224 . PMC 3880190 . PMID 24136970 .  
  16. ^ Рангру Трейн V, Трейн А.С., Плог Б.А., Тиягараджан М., Илифф Дж. Дж., Дин Р. и др. (2013). «Параваскулярная микроциркуляция способствует быстрому транспорту липидов и передаче сигналов астроцитами в мозг» . Научные отчеты . 3 : 2582. Bibcode : 2013NatSR ... 3E2582T . DOI : 10.1038 / srep02582 . PMC 3761080 . PMID 24002448 .  
  17. ^ Mehler MF, Gokhan S (декабрь 2000). «Механизмы, лежащие в основе гибели нервных клеток при нейродегенеративных заболеваниях: изменения клеточного реостата, опосредованного развитием». Тенденции в неврологии . 23 (12): 599–605. DOI : 10.1016 / s0166-2236 (00) 01705-7 . PMID 11137149 . S2CID 21302044 .  
  18. ↑ Narasimhan K (март 2006 г.). «Количественная оценка потери двигательных нейронов при БАС». Природа Неврологии . 9 (3): 304. DOI : 10.1038 / nn0306-304 . PMID 16498424 . S2CID 1933099 .  
  19. ^ Габерель Т., Гакуба С., Гулай Р., Мартинес де Лисаррондо С., Хануз Дж. Л., Эмери Э и др. (Октябрь 2014 г.). «Нарушение перфузии лимфатической системы после инсультов, выявленное с помощью МРТ с контрастным усилением: новая цель для фибринолиза?» . Инсульт . 45 (10): 3092–6. DOI : 10.1161 / STROKEAHA.114.006617 . PMID 25190438 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  20. ↑ Ng Kee Kwong KC, Mehta AR, Nedergaard M, Chandran S (август 2020 г.). «Определение новых функций спинномозговой жидкости в патофизиологии БАС» . Рассмотрение. Acta Neuropathologica Communications . 8 (1): 140. DOI : 10,1186 / s40478-020-01018-0 . PMC 7439665 . PMID 32819425 .  
  21. ^ а б в Хайду С (2003). «Записка из истории: открытие спинномозговой жидкости» (PDF) . Летопись клинической и лабораторной науки . 33 (3).
  22. ↑ Abbott NJ, Pizzo ME, Preston JE, Janigro D, Thorne RG (март 2018 г.). «Роль мозговых барьеров в движении жидкости в ЦНС: существует ли« глимфатическая »система?» . Acta Neuropathologica . 135 (3): 387–407. DOI : 10.1007 / s00401-018-1812-4 . PMID 29428972 . 
  23. ↑ Abbott NJ (сентябрь 2004 г.). «Доказательства объемного потока межклеточной жидкости мозга: значение для физиологии и патологии». Neurochemistry International . 45 (4): 545–52. DOI : 10.1016 / j.neuint.2003.11.006 . PMID 15186921 . S2CID 10441695 .  
  24. ^ Брэдбери МВт, Cserr HF, Westrop RJ (апрель 1981). «Дренирование церебральной интерстициальной жидкости в глубокую шейную лимфу кролика». Американский журнал физиологии . 240 (4): F329-36. DOI : 10.1152 / ajprenal.1981.240.4.F329 . PMID 7223890 . 
  25. ^ a b c Cserr HF (апрель 1971 г.). «Физиология сосудистого сплетения». Физиологические обзоры . 51 (2): 273–311. DOI : 10.1152 / Physrev.1971.51.2.273 . PMID 4930496 . 
  26. Перейти ↑ Nicholson C, Phillips JM (декабрь 1981). «Ионная диффузия, измененная извилистостью и объемной долей во внеклеточной микросреде мозжечка крысы» . Журнал физиологии . 321 : 225–57. DOI : 10.1113 / jphysiol.1981.sp013981 . PMC 1249623 . PMID 7338810 .  
  27. ^ Rennels ML, Блауманис OR, Грейди PA (1990). «Быстрый транспорт растворенных веществ по всему мозгу через параваскулярные пути жидкости». Успехи в неврологии . 52 : 431–9. PMID 2396537 . 
  28. ^ a b Pullen RG, DePasquale M, Cserr HF (сентябрь 1987 г.). «Объемный поток спинномозговой жидкости в мозг в ответ на острую гиперосмоляльность». Американский журнал физиологии . 253 (3, часть 2): F538-45. DOI : 10.1152 / ajprenal.1987.253.3.F538 . PMID 3115117 . 
  29. ^ a b Ichimura T, Fraser PA, Cserr HF (апрель 1991 г.). «Распределение внеклеточных индикаторов в периваскулярных пространствах головного мозга крысы». Исследование мозга . 545 (1–2): 103–13. DOI : 10.1016 / 0006-8993 (91) 91275-6 . PMID 1713524 . S2CID 41924137 .  
  30. ^ a b Cserr HF, Cooper DN, Suri PK, Patlak CS (апрель 1981 г.). «Вытекание радиоактивно меченых полиэтиленгликолей и альбумина из мозга крысы». Американский журнал физиологии . 240 (4): F319-28. DOI : 10.1152 / ajprenal.1981.240.4.F319 . PMID 7223889 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Конникова М (11.01.2014). "Спокойной ночи. Сон чистый" . Нью-Йорк Таймс . Проверено 20 января 2014 .
  • Шоу Джи (10.07.2015). «Новое исследование предполагает, что мозг связан с лимфатической системой: что это открытие может означать для неврологии» . AAN . Проверено 10 июля 2015 .
  • Джессен Н.А., Мунк А.С., Лундгаард И., Недергаард М. (декабрь 2015 г.). «Глимфатическая система: руководство для новичков» . Нейрохимические исследования . 40 (12): 2583–99. DOI : 10.1007 / s11064-015-1581-6 . PMC  4636982 . PMID  25947369 .