Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

HLA-A11 (A11) представляет собой серотип лейкоцитарного антигена человека в  группе серотипа HLA-A "A". Серотип определяется по распознаванию антителом подмножества α 11 α-цепей HLA-A. Для A11 альфа-цепь "A" кодируется группой аллеля HLA-A * 11, а β-цепь кодируется локусом B2M . [1] В настоящее время в этой группе преобладает A * 1101. A11 и A * 11 почти синонимы по значению. A11 чаще встречается в Восточной Азии, чем где-либо еще, он является частью нескольких длинных гаплотипов, которые, по-видимому, часто встречались у древних народов Азии. [2]

Серотип [ править ]

Серотипирование A11 демонстрирует лучшее распознавание продуктов гена * 1101 и худшее распознавание продуктов другого гена A * 11. Известно ~ 40 аллелей A * 11. Есть только один ноль, классифицированный как A11.

При инфекционных заболеваниях [ править ]

Ассоциации наблюдались между A11 и семейной отосклероз , [4] [5] туберкулеза легкого, [6] проказа , [7] и цитомегаловирусной инфекцией с эпилепсией . [8] Эти и другие исследования предполагают связь между A11 и вторичными эффектами некоторых инфекций вируса герпеса. Также было обнаружено увеличение A11 при раке надгортанника с плохой 3-летней выживаемостью. [9] При остеосаркоме A11 был повышен. [10]

Существует тесная связь между гепатитом, вызванным антидепрессантами, и HLA-A11. [11] При аутоиммунном гепатите A11 оказывает синергетический эффект, действуя вместе с DR4 и DR3, повышая вероятность заболевания до более чем 300. [12]

A11 также является частью гаплотипа A11-Cw4-B35-DR1-DQ1, который является вторым фактором быстрого прогрессирования ВИЧ. [13] Участие неходжкинской лимфомы в первую очередь в результате повторного инфицирования вирусом Эпштейна-Барра, по-видимому, не является причиной этого ускорения. [14]

Аномалия вируса Эпштейна-Барра [ править ]

Существует по крайней мере несколько форм лимфопролиферативных заболеваний, которые возникают в результате нерешенной инфекции вируса Эпштейна-Барра . Изучение самого вируса привело к открытию штаммов, которые могут практически отключать A11-опосредованную реакцию класса I на вирус у людей, обогащенных A11 (см. Таблицы ниже). Эта способность отключать иммунную систему и сохранять активность вируса является фактором канцерогенеза. Ранние исследования серотипов A выявили и ассоциацию A11 с лимфомой Ходжкина, а недавние исследования показали комплексное участие инфекции вируса Эпштейна-Барра как следствие низкого контроля A11 над инфекцией. [15] [16]

Лимфома Беркитта в конечном итоге привела к открытию вируса, однако эта болезнь более очевидна в Африке.Впоследствии было обнаруженоучастие вподавлении регуляции цитотоксических Т-лимфоцитов при лимфоме Беркитта [17] [18]. Более поздние исследования показывают, что A11 подавляется, и что вероятной причиной являются другие генетические дефекты. [19] Способность представлять антигены вируса EB выявила дефект в процессе после процесса антигена, но дововлечения TAP1 . [20] Другие исследования показали, что пептиды связывают A11 при доставке на клеточную поверхность для скрининга CTL, но отпадают и разрушаются внутриклеточно. [21]Однако A3 и A11 могут обрабатывать и загружать антигены, даже когда активность протеосом снижена, что позволяет предположить альтернативный механизм загрузки, который может помочь в выздоровлении от одного заболевания, но ухудшить выздоровление других.

Похоже, что эти и другие вирусы научились использовать некоторый дефект в области, окружающей A11, что позволяет практически полностью отключить экспрессию генов. Как ни странно, в Африке частота A11 очень низкая, а гомозиготы редки, что позволяет предположить, что могут существовать другие генетические предрасположенности, которые направляют вирус к лимфоме Беркитта.

Аллели [ править ]

Ассоциации болезней [ править ]

A * 1104 связан с повышенным риском неоплазии шейки матки в результате инфекции вируса папилломы человека [23]

Гаплотипы A11-B [ править ]

A11-B13

  • A11-Cw2-B13 (Li)
  • A11-Cw9-B13 (Южный Китай и Юго-восточная Азия)
  • A11-C10-B13 Буй
  • A11-CBL-B13 Северный Китай

Ссылки [ править ]

  1. Перейти ↑ Arce-Gomez B, Jones EA, Barnstable CJ, Solomon E, Bodmer WF (февраль 1978 г.). «Генетический контроль антигенов HLA-A и B в гибридах соматических клеток: потребность в бета2-микроглобулине». Тканевые антигены . 11 (2): 96–112. DOI : 10.1111 / j.1399-0039.1978.tb01233.x . PMID  77067 .
  2. ^ де Кампос-Лима П.О., Левицкий В., Брукс Дж. и др. (Апрель 1994 г.). «Т-клеточные ответы и эволюция вируса: потеря HLA A11-ограниченных эпитопов CTL в изолятах вируса Эпштейна-Барра из высоко A11-положительных популяций путем селективной мутации якорных остатков» . J. Exp. Med . 179 (4): 1297–305. DOI : 10,1084 / jem.179.4.1297 . PMC 2191457 . PMID 7511684 .  
  3. ^ Форма запроса аллеля IMGT / HLA - Европейский институт биоинформатики
  4. ^ Gregoriadis S, Зервас Дж, Varletzidis Е, Toubis М, Pantazopoulos Р, Р Fessas (декабрь 1982). «Антигены HLA и отосклероз. Возможный новый генетический фактор». Арка Отоларингол . 108 (12): 769–71. DOI : 10,1001 / archotol.1982.00790600013004 . PMID 6983341 . 
  5. ^ Singhal SK, Mann SB, Датта U, Panda NK, Gupta AK (1999). «Генетическая корреляция при отосклерозе». Am J Otolaryngol . 20 (2): 102–5. DOI : 10.1016 / S0196-0709 (99) 90019-4 . PMID 10203160 . 
  6. Xu XP, Li SB, Wang CY, Li QH (июнь 1986). «Исследование связи HLA с туберкулезом легких». Иммунол. Инвестируйте . 15 (4): 327–32. DOI : 10.3109 / 08820138609052951 . PMID 3759149 . 
  7. ^ Kim SJ, Choi IH, Дахлберг S, Nisperos B, Ким JD Хансен JA (март 1987). «HLA и проказа у корейцев». Тканевые антигены . 29 (3): 146–53. DOI : 10.1111 / j.1399-0039.1987.tb01567.x . PMID 3603547 . 
  8. ^ Iannetti Р, Morellini М, Raucci U, Cappellacci S (1988). «Антигены HLA, эпилепсия и цитомегаловирусная инфекция». Brain Dev . 10 (4): 256–8. DOI : 10.1016 / s0387-7604 (88) 80008-1 . PMID 2851270 . 
  9. ^ Конечна A, Turowski G (1993). «Антигены HLA-ABC у больных раком надгортанника и их связь с заболеваемостью и выживаемостью». Mater Med Pol . 25 (2): 73–9. PMID 8072312 . 
  10. ^ Барона P, Sierrasesúmaga L, Антильон F, Вилла-Elízaga I (1993). «Изучение антигенов HLA у больных остеосаркомой». Гм. Hered . 43 (5): 311–4. DOI : 10.1159 / 000154149 . PMID 8406520 . 
  11. ^ Берсон А., Френо Э, Ларри Д. и др. (Март 1994 г.). «Возможная роль HLA в гепатотоксичности. Исследовательское исследование с участием 71 пациента с лекарственным идиосинкразическим гепатитом». J. Hepatol . 20 (3): 336–42. DOI : 10.1016 / S0168-8278 (94) 80004-9 . PMID 8014443 . 
  12. ^ Маркос Y, Файнбойм HA, Capucchio M и др. (Июнь 1994 г.). «Участие двух локусов в ассоциации человеческого лейкоцитарного антигена с внепеченочными проявлениями аутоиммунного хронического активного гепатита». Гепатология . 19 (6): 1371–4. DOI : 10.1016 / 0270-9139 (94) 90230-5 . PMID 8188167 . 
  13. Roger M (июнь 1998 г.). «Влияние генов хозяина на прогрессирование заболевания ВИЧ-1» . FASEB J . 12 (9): 625–32. PMID 9619442 . 
  14. ^ Чу П.Г., Чанг К.Л., Чен В.Г. и др. (Сентябрь 1999 г.). «Мутация ядерного антигена (EBNA) -4 вируса Эпштейна-Барра (EBV) в опухолях, связанных с EBV, в трех различных популяциях» . Являюсь. J. Pathol . 155 (3): 941–7. DOI : 10.1016 / S0002-9440 (10) 65193-0 . PMC 1866909 . PMID 10487851 .  [ постоянная мертвая ссылка ]
  15. ^ Forbes JF, Моррис PJ (май 1972). «Анализ антигенов HL-A у пациентов с болезнью Ходжкина и членов их семей» . J. Clin. Инвестируйте . 51 (5): 1156–63. DOI : 10.1172 / JCI106908 . PMC 292245 . PMID 5020429 .  
  16. ^ Dolcetti R, Frisan T, Sjöberg J, et al. (Август 1995 г.). «Идентификация и характеристика специфического для вируса Эпштейна-Барра ответа Т-клеток в патологической ткани пациента с болезнью Ходжкина» . Cancer Res . 55 (16): 3675–81. PMID 7627978 . 
  17. ^ Masucci MG, Torsteindottir S, Colombani J, Brautbar C, Klein E, Klein G (июль 1987). «Подавление антигенов HLA класса I и латентного мембранного белка, кодируемого вирусом Эпштейна-Барра, в линиях лимфомы Беркитта» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 84 (13): 4567–71. DOI : 10.1073 / pnas.84.13.4567 . PMC 305131 . PMID 3037521 .  
  18. ^ Gavioli R, Де Кампос-Лима ПО, Курилла М.Г., КлеГГ Е, G Клейна, Masucci МГ (июль 1992). «Распознавание ядерных антигенов EBNA-4 и EBNA-6, кодируемых вирусом Эпштейна-Барра, цитотоксическими Т-лимфоцитами, ограниченными HLA-A11: последствия для подавления HLA-A11 при лимфоме Беркитта» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 89 (13): 5862–6. DOI : 10.1073 / pnas.89.13.5862 . PMC 49397 . PMID 1321426 .  
  19. ^ Имре MP, Чжан QJ, де Кампос-Лима PO, и др. (Июль 1995 г.). «Механизмы аллель-селективного подавления HLA класса I в лимфоме Беркитта». Int. J. Рак . 62 (1): 90–6. DOI : 10.1002 / ijc.2910620117 . PMID 7601573 . 
  20. ^ Frisan Т, Чжан QJ, Левицкая Дж, Корама М, Курилла М.Г., Masucci МГ (октябрь 1996 г.). «Дефектное представление эпитопов цитотоксических Т-лимфоцитов, ограниченных классом I MHC, в клетках лимфомы Беркитта» . Int. J. Рак . 68 (2): 251–8. DOI : 10.1002 / (SICI) 1097-0215 ​​(19961009) 68: 2 <251 :: AID-IJC19> 3.0.CO; 2-D . PMID 8900437 . 
  21. ^ Левицкий В, Чжан QJ, Левицкая Дж, Курилла М.Г., Masucci М.Г. (декабрь 1997). «Природные варианты иммунодоминантного HLA A11-рестриктированного эпитопа CTL ядерного антигена-4 EBV являются неиммуногенными из-за внутриклеточной диссоциации от комплексов MHC класса I: пептид» . J. Immunol . 159 (11): 5383–90. PMID 9548478 . 
  22. ^ a b c d Миддлтон, Д .; Menchaca, L .; Rood, H .; Комеровский, Р. (2003). «Новая база данных частот аллелей: http://www.allelefrequencies.net». Тканевые антигены . 61 (5): 403–407. DOI : 10.1034 / j.1399-0039.2003.00062.x . PMID 12753660 . 
  23. Перейти ↑ Chan D, Cheung T, Tam A, Cheung J, Yim S, Lo K, Siu N, Zhou D, Chan P (2005). «Связь риска между аллелем человеческого лейкоцитарного антигена-A и инфекцией папилломавируса человека с высоким риском неоплазии шейки матки у китайских женщин» . J Infect Dis . 192 (10): 1749–56. DOI : 10.1086 / 497342 . PMID 16235173 .