Гемофилия в европейской королевской семье

Потомки королевы Виктории с гемофилией и известные женщины-носители

Наследование женщинами-носительницами

Гемофилия занимала видное место в истории европейской королевской семьи 19 и 20 веков. Британская королева Виктория через двух из своих пяти дочерей, принцессу Алису и принцессу Беатрис , передала мутацию различным королевским домам по всему континенту, включая королевские семьи Испании , Германии и России . Младший сын Виктории принц Леопольд, герцог Олбани, также страдала от болезни, хотя ни один из трех ее старших сыновей не пострадал. По этой причине гемофилию B когда-то в народе называли «королевской болезнью». Тесты на остатки императорской семьи Романовых показывают , что определенная форма гемофилии передавших королевы Виктории, вероятно, относительно редко Гемофилия . ^[1]

В сцепленные с полом Х - хромосома расстройство проявляется почти исключительно у мужчин, даже несмотря на то, генетическая мутация , вызывающая расстройство находится на Х - хромосоме и может быть унаследованы от матери на детей мужского пола или от матери или отца женского пола детей. Это происходит потому , что признак является рецессивным, что означает, что для нормального свертывания необходима только одна правильно функционирующая копия гена фактора свертывания крови. У женщин есть две Х-хромосомы и, следовательно, избыточные копии гена фактора свертывания крови, расположенные на них. Самка, унаследовавшая мутированную копию одной Х-хромосомы, также унаследовала вторую Х-хромосому от другого родителя, которая, вероятно, несет немутантную копию гена, способную управлять соответствующим свертыванием. Такая самка с нормальным свертыванием, но обладающая единственной мутированной копией гена, называется носителем.. Мужчины обладают только одной Х-хромосомой, унаследованной от их матери, получив Y-хромосому от своего отца вместо второй X. Если их единственная Х-хромосома содержит мутацию гемофилии, у них нет второй копии для обеспечения нормальной функции, как у носителя. самки. У каждого ребенка носителя будет 50% шанс унаследовать мутацию своей матери, стать гемофилией (сыновья) или носителем (дочери). Дочь гемофилика мужского пола всегда унаследует его мутацию, в то время как сын никогда не сможет ее унаследовать. Женщина будет поражена гемофилией только в тех редких случаях, когда она наследует мутировавшие Х-хромосомы как от отца-гемофилии, так и от матери-носителя. Среди потомков королевы Виктории не известно ни одного случая такого двойного наследования.

Хотя гемофилию человека обычно можно проследить по родословной, примерно в 30% случаев семейная история заболевания отсутствует, и предполагается, что это состояние является результатом спонтанной мутации предка. ^[2] Виктория, похоже, была спонтанной или de novo мутацией , скорее всего, унаследованной от одного из ее родителей, и ее обычно считают источником заболевания в современных случаях гемофилии среди ее потомков. Отец королевы Виктории, принц Эдвард, герцог Кентский, не был гемофилией, но эта мутация могла возникнуть внутри него как мутация зародышевой линии. Известно, что частота спонтанных мутаций увеличивается с возрастом отцов (и выше у отцов, чем у матерей во всех возрастах); Отцу Виктории при ее рождении был 51 год. Вероятность того, что у ее матери был любовник , страдавший гемофилией, мала, учитывая низкую продолжительность жизни больных гемофилией в XIX веке. Ее мать, Виктория, герцогиня Кентская , не имела семейной истории болезни, хотя возможно, что она была носителем, но среди ее детей только Виктория получила мутировавшую копию.

Старшая дочь королевы Виктории, Виктория, принцесса Королевская , по-видимому, избежала гена гемофилии, поскольку он не проявлялся ни у одного из ее потомков по материнской линии. Пятый ребенок Виктории, Хелена , могла быть или не быть носителем; два здоровых сына дожили до взрослого возраста, но два других сына умерли в младенчестве, и у двух ее дочерей не было проблем. Шестой ребенок Виктории, Луиза , умер бесплодно. Сыновья королевы Виктории Эдвард , Альфред и Артур не болели гемофилией; однако ее дочери Алиса и Беатрис были подтвержденными носителями гена, а сын Виктории Леопольд страдал гемофилией, в результате чего его дочь принцесса Алиса, графиня Атлонская перевозчик.

Генеалогическое древо королевы Виктории [ править ]

Дети

Виктория, немецкая императрица (1840–1901) Выпуск: Вильгельм II из Германии , Шарлотта, герцогиня Саксен-Майнинген , принц Генрих Прусский , принц Сигизмунд Прусский , Виктория, принцесса Адольф Шаумбург-Липпе , принц Вальдемар Прусский , София, Королева эллинов , Маргарита, ландграфия Гессен-Кассельская

Эдуард VII, король Соединенного Королевства (1841–1910). Выпуск: принц Альберт Виктор, герцог Кларенс и Эйвондейл , Георг V , Луиза, королевская принцесса , принцесса Виктория , Мод, королева Норвегии , принц Александр Джон.

Принцесса Алиса, великая герцогиня Гессенская и Рейнская (1843–1878) Выпуск: Виктория Маунтбеттен, маркиза Милфорд-Хейвен , великая княгиня России Елизавета Федоровна , Ирэн, принцесса Генрих Прусский , Эрнест Луи, великий герцог Гессенский и Рейнский , Князь Фридрих , Александра Федоровна, императрица России , принцесса Мария Гессенская и Рейнская

Принц Альфред, герцог Саксен-Кобургский и Готский (1844–1900) Выпуск: Альфред, потомственный принц Саксен-Кобург и Гота , Мария, королева Румынии , Виктория Мелита, великая герцогиня России , Александра, принцесса Гогенлоэ-Лангенбург , Принцесса Беатрис, герцогиня Галлиера

Елена, принцесса Шлезвиг-Гольштейн Кристиан (1846–1923) Выпуск: принц Кристиан Виктор , Альберт, герцог Шлезвиг-Гольштейн , принцесса Елена Виктория , принцесса Мария Луиза , принц Харальд

Принцесса Луиза, герцогиня Аргайл (1848–1939) Нет проблем

Принц Артур, герцог Коннахтский и Страттернский (1850–1942) Выпуск: Маргарет, наследная принцесса Швеции , принц Артур Коннахтский , принцесса Патрисия, леди Рамзи

Принц Леопольд, герцог Олбани (1853–1884) Выпуск: принцесса Алиса, графиня Атлонская , Чарльз Эдвард, герцог Саксен-Кобургский и Готский

Беатрис, принцесса Генрих Баттенбергский (1857–1944) Выпуск: Александр Маунтбеттен, 1-й маркиз Карисбрук , Виктория Евгения, королева Испании , лорд Леопольд Маунтбеттен , принц Морис Баттенбергский

Принцесса Алиса [ править ]

Алиса (1843–1878), третий ребенок Виктории и жена будущего великого герцога Людовика IV Гессенского и Рейнского (1837–1892), передала его по крайней мере трем своим детям: Ирэн, Фридриху и Аликс.

• Принцесса Виктория Гессенская и Рейнская (1863–1950), позже маркиза Милфорд-Хейвен, жена принца Луи Баттенбергского (1854–1921) и бабушка по материнской линии принца Филиппа, герцога Эдинбургского , по-видимому, не была перевозчиком.
• Принцесса Елизавета Гессенская и Рейнская (1864–1918), впоследствии великая княгиня Елизавета Федоровна из России, вышедшая замуж за великого князя Сергея Александровича (1857–1905), могла быть или не быть перевозчиком. После убийства мужа она стала монахиней и была бездетной, когда ее убили большевики в 1918 году.
• Принцесса Ирина Гессенская и Рейнская (1866–1953), позже принцесса Генрих Прусский, через брак с принцем Генрихом Прусским (1862–1929) передала его двум из трех своих сыновей:
  • Принц Вальдемар Прусский (1889–1945). Дожил до 56 лет; не было проблем.
  • Принц Генрих Прусский (1900–1904). Умер в 4 года.
• Принц Фридрих Гессенский и Рейнский (1870–1873). Умер до своего третьего дня рождения от кровотечения в мозг в результате падения из окна третьего этажа (что почти наверняка не было бы смертельным, если бы у него не было гемофилии).
• Принцесса Аликс Гессенская и Рейнская (1872–1918), позже императрица Александра Федоровна из России, вышедшая замуж за царя Николая II (1868–1918). Предложение руки и сердца Аликс сделал ее двоюродный брат, принц Альберт Виктор (1864–1892), старший сын тогдашнего принца Уэльского (позже короля Эдуарда VII ); если бы она согласилась, гемофилия могла бы вернуться в прямую преемственность в Британии.
  • Некоторые считали, что великая княгиня Мария (1899–1918), третья дочь Николая и Александры, была носителем симптомов, поскольку во время тонзиллэктомии у нее произошло кровотечение . ^[3] Анализ ДНК останков семьи Романовых в 2009 году показал, что одна из четырех дочерей, которую американские исследователи считали Марией, а российские - Анастасией, была носителем. ^[1]
  • Царевич Алексей (1904-1918) был убит вместе со своей семьей по большевикам в возрасте гемофилии 13. Алексея было один из факторов , способствующих распад царской России во время русской революции 1917 года . ^[4]
• Принцесса Мария Гессенская и Рейнская (1874–1878), седьмой и последний ребенок Алисы, могла быть или не быть носителем. Она умерла от дифтерии в возрасте четырех лет.

Принц Леопольд [ править ]

Леопольд (1853–1884), восьмой ребенок Виктории, был первым членом семьи, у которого обнаружилась гемофилия; он умер в возрасте 30 лет от кровотечения после небольшого падения, ^[5] всего через два года после женитьбы на принцессе Елене Валдекской и Пирмонта . (1861–1922)

Он передал ген своей единственной дочери, как и все дочери отца, страдающего гемофилией, унаследовали этот ген:

• Принцесса Алиса Олбани (1883–1981), позже графиня Атлонская, которая, в свою очередь, передала его своему старшему сыну:
  • Принц Руперт Текский (1907–1928), умерший в возрасте 20 лет, истекший кровью после автомобильной аварии.

Младший сын Алисы, принц Морис Текский, умер в младенчестве, поэтому неизвестно, был ли он больным. Ее дочь леди Мэй Абель Смит (1906–1994), внучка Леопольда, имеет живых потомков, ни один из которых, как известно, не болел или передавал гемофилию.

Посмертный сын Леопольда, Чарльз Эдвард (1884–1954), не пострадал, поскольку отец не может передать ген сыну.

Принцесса Беатрис [ править ]

Беатрис (1857–1944), девятый и последний ребенок Виктории, и жена принца Генриха Баттенберга (1858–1896) передали его по крайней мере двум, если не троим, из четырех своих детей:

• Принцесса Виктория Евгения Баттенбергская (1887–1969), позже королева Испании Виктория Евгения в результате брака с королем Альфонсо XIII (1886–1940), который передал его
  • Инфанте Альфонсо из Испании, принц Астурийский (1907–1938). Умер в возрасте 31 года, истекший кровью после автомобильной аварии.
  • Инфанте Гонсало (1914–1934). Умер в 19 лет, истекший кровью после автомобильной аварии.
  • Две дочери Виктории Евгении, Инфантас Беатрис (1909–2002) и Мария Кристина из Испании (1911–1996), имеют живых потомков, ни один из которых, как известно, не болел или не передавал гемофилию.
• Принц Леопольд Баттенбергский (1889–1922), позже лорд Леопольд Маунтбеттен. Умер в 32 года во время операции на бедре.
• Принц Морис Баттенбергский (1891–1914). Погиб в бою во время Первой мировой войны в возрасте 23 лет. Гемофилия Мориса оспаривается различными источниками: маловероятно, что известному гемофилию разрешат участвовать в бою.

Сегодня [ править ]

Известно, что ни один из ныне живущих членов нынешних или прошлых правящих династий Европы не имел симптомов гемофилии или, как полагают, не был носителем этого гена. Последним потомком Виктории, который, как известно, страдал от этой болезни, был Инфанте Дон Гонсало, родившийся в 1914 году, хотя с 1914 года родились сотни потомков королевы Виктории (включая мужчин, произошедших только от женщин). Однако, поскольку ген гемофилии обычно остается скрытым У женщин, которые наследуют ген только от одного родителя, и женских потомков Виктории осталось много потомков в королевских и дворянских семьях, остается небольшая вероятность того, что болезнь может появиться снова, особенно среди испанских потомков по женской линии принцессы Беатрис.

Хронологический порядок [ править ]

Королева Виктория умерла в 1901 году и дожила до того, как ее младший сын и внук умерли от болезни. Ген может передаваться по женской линии без рождения сына-гемофилии, но по мере того, как семейная линия продолжается и сыновей-гемофилий не рождаются, становится менее вероятным, что определенный предок имел ген и передал его по женской линии.

Обнаружен тип гемофилии [ править ]

Поскольку последний известный потомок королевы Виктории с гемофилией умер в 1940-х годах, точный тип гемофилии, обнаруженной в этой семье, оставался неизвестным до 2009 года. Используя генетический анализ останков убитой династии Романовых, в частности цесаревича Алексея, Рогаев и др. были в состоянии определить , что «Royal Disease» на самом деле гемофилия . В частности, они обнаружили однонуклеотидное изменение в гене фактора IX свертывания, которое вызывает неправильное сплайсинг РНК и производит усеченный нефункциональный белок. ^[6]

Заметки [ править ]

Ссылки и внешние ссылки [ править ]

• Поттс, DM Королевы Виктории Джин . Sutton Publishing, 1999. ISBN 0-7509-1199-9 . 
• «Гемофилия: королевская болезнь»
• Генеалогическое древо королевы Виктории и ее потомков
• Гемофилия у потомков королевы Виктории. Архивировано 18 ноября 2006 г. в Wayback Machine.