Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
"Гемофилик" перенаправляется сюда. Для группы см. Hemophiliac (группа) .

Гемофилия
Другие именаГемофилия
PBB Protein F8 image.jpg
Рисунок фактора свертывания VIII
Произношение
СпециальностьГематология
СимптомыЛегкое и продолжительное кровотечение [1]
Обычное началоПри рождении [2]
ПричиныОбычно генетический [3]
Диагностический методАнализ крови [4]
ПрофилактикаПреимплантационный скрининг [4]
УходВосполнить недостающие факторы свертывания крови [3]
Частота1 из 7500 мужчин (гемофилия A), 1 из 40 000 мужчин (гемофилия B) [2] [5]

Гемофилия - это в основном наследственное генетическое заболевание, которое снижает способность организма образовывать сгустки крови - процесс, необходимый для остановки кровотечения . [2] [3] Это приводит к более длительному кровотечению после травмы, легкому образованию синяков и повышенному риску кровотечения в суставах или головном мозге . [1] У пациентов с легкой формой заболевания симптомы могут появиться только после несчастного случая или во время операции. [1] Кровотечение в сустав может привести к необратимым повреждениям, в то время как кровотечение в мозг может вызвать длительные головные боли ,судороги или снижение уровня сознания. [1]

Существует два основных типа гемофилии: гемофилия А , которая возникает из-за низкого уровня фактора свертывания крови VIII , и гемофилия В , которая возникает из-за низкого уровня фактора свертывания крови IX . [2] Обычно они наследуются от родителей через Х-хромосому, несущую нефункциональный ген . [6] В редких случаях новая мутация может возникнуть на раннем этапе развития или гемофилия может развиться в более позднем возрасте из-за образования антител против фактора свертывания крови. [2] [6] Другие типы включают гемофилию С , которая возникает из-за низкого уровняфактор XI , и parahaemophilia , которое происходит из - за низкие уровни фактора V . [7] [8] Приобретенная гемофилия связана с раком , аутоиммунными заболеваниями и беременностью . [9] [10] Диагноз ставится на основании анализа крови на ее способность к свертыванию и уровни факторов свертывания. [4]

Профилактика может происходить путем удаления яйцеклетки , оплодотворения и тестирования эмбриона перед переносом в матку . [4] Лечение заключается в восполнении недостающих факторов свертывания крови. [3] Это можно делать регулярно или во время эпизодов кровотечения. [3] Замена может производиться дома или в больнице. [11] Факторы свертывания получают либо из крови человека, либо с помощью рекомбинантных методов . [11] До 20% людей вырабатывают антитела к факторам свертывания крови, что затрудняет лечение. [3]Лекарство десмопрессин можно использовать у пациентов с легкой формой гемофилии А. [11] Исследования генной терапии находятся в стадии ранних испытаний на людях. [12]

Гемофилия A поражает примерно 1 из 5 000–10 000, тогда как гемофилия B поражает примерно 1 из 40 000 мужчин при рождении. [2] [5] Поскольку гемофилия А и В являются Х-сцепленными рецессивными заболеваниями , женщины редко страдают серьезно. [6] Некоторые женщины с нефункциональным геном на одной из Х-хромосом могут иметь умеренные симптомы. [6] Гемофилия C встречается одинаково у обоих полов и чаще всего встречается у евреев ашкенази . [5] В 1800-х годах гемофилия B была обычным явлением в королевских семьях Европы . [5] Разница между гемофилией A и B была определена в 1952 году. [5] Слово происходит от греческого haima αἷμα означает кровь, а philia φιλία означает любовь. [13]

Признаки и симптомы [ править ]

Женщина с гемофилией

Характерные симптомы зависят от степени тяжести. Обычно симптомы представляют собой эпизоды внутреннего или внешнего кровотечения, которые называются «кровотечениями». [14] [15] Люди с более тяжелой формой гемофилии страдают более тяжелыми и более частыми кровотечениями, в то время как люди с легкой формой гемофилии обычно страдают более незначительными симптомами, за исключением случаев хирургического вмешательства или серьезных травм. В случаях умеренной гемофилии симптомы варьируют, проявляясь в диапазоне от тяжелой до легкой формы. [16] [ необходима ссылка ]

При гемофилии А и В наблюдается спонтанное кровотечение, но нормальное время кровотечения, нормальное протромбиновое время , нормальное тромбиновое время , но удлиненное частичное тромбопластиновое время . Внутреннее кровотечение часто встречается у людей с тяжелой гемофилией и у некоторых людей с умеренной гемофилией. Наиболее характерный тип внутреннего кровотечения - это суставное кровотечение, при котором кровь попадает в суставные щели . [17] Это наиболее часто встречается у больных гемофилией в тяжелой форме и может возникать спонтанно (без явной травмы). Если вовремя не лечить, кровотечение из суставов может привести к необратимому повреждению и обезображиванию суставов. [17] Кровотечение в мягкие ткани, такие какмышцы и подкожные ткани менее тяжелые, но могут привести к повреждению и требуют лечения.

У детей с гемофилией от легкой до умеренной степени может не быть никаких признаков или симптомов при рождении, особенно если они не подвергались обрезанию . Их первыми симптомами часто являются частые и большие синяки и гематомы от частых ударов и падений, когда они учатся ходить. Также могут возникать отеки и синяки от кровотечения в суставах, мягких тканях и мышцах. Дети с легкой формой гемофилии могут не иметь заметных симптомов в течение многих лет. Часто первым признаком гемофилика в очень легкой форме является сильное кровотечение в результате стоматологической процедуры , несчастного случая или операции.. Женщины-носители обычно имеют достаточное количество факторов свертывания из одного нормального гена, чтобы предотвратить серьезные проблемы с кровотечением, хотя некоторые могут проявляться как легкие гемофилики.

Осложнения [ править ]

Гораздо чаще тяжелые осложнения возникают при тяжелой и умеренной гемофилии. Осложнения могут возникнуть в результате самого заболевания или его лечения: [18]

  • Глубокое внутреннее кровотечение , например кровотечение из глубоких мышц, приводящее к отеку, онемению или боли в конечности.
  • Повреждение сустава от гемартроза (гемофильная артропатия), потенциально с сильной болью, обезображиванием и даже разрушением сустава и развитием изнурительного артрита .
  • Инфекция, передающаяся при переливании крови, при переливании крови в качестве лечения.
  • Побочные реакции на лечение фактором свертывания крови, включая развитие иммунного ингибитора, который снижает эффективность замещения фактора.
  • Внутричерепное кровоизлияние - это серьезная неотложная медицинская помощь, вызванная повышением давления внутри черепа. Это может вызвать дезориентацию, тошноту , потерю сознания, повреждение мозга и смерть .

Гемофильная артропатия характеризуется хроническим пролиферативным синовитом и разрушением хряща. [19] Если внутрисуставное кровотечение не дренировать на ранней стадии, это может вызвать апоптоз хондроцитов и повлиять на синтез протеогликанов. Гипертрофированная и хрупкая синовиальная оболочка при попытке удалить чрезмерное количество крови может с большей вероятностью легко возобновить кровотечение, что приведет к порочному кругу гемартроз-синовит-гемартроз. Кроме того, отложение железа в синовиальной оболочке может вызывать воспалительную реакцию, активирующую иммунную систему и стимулирующую ангиогенез, что приводит к разрушению хрящей и костей. [20]

Генетика [ править ]

Х-сцепленное рецессивное наследование

Обычно женщины обладают двумя Х-хромосомами , а мужчины - одной Х и одной Y-хромосомой . Поскольку мутации, вызывающие заболевание, являются X-сцепленными рецессивными , самка, несущая дефект на одной из ее X-хромосом, может не пострадать от него, поскольку эквивалентный доминантный аллель на другой ее хромосоме должен проявить себя для производства необходимых факторов свертывания крови. из-за инактивации X. Следовательно, гетерозиготные самки - просто носители.этой генетической предрасположенности. Однако Y-хромосома у мужчин не имеет гена факторов VIII или IX. Если гены, ответственные за производство фактора VIII или фактора IX, присутствующие на X-хромосоме мужчины, являются недостаточными, на Y-хромосоме нет эквивалента, который мог бы его нейтрализовать, поэтому дефицитный ген не замаскирован и заболевание разовьется.

Поскольку мужчина получает свою единственную Х-хромосому от своей матери, сын здоровой женщины, несущей дефектный ген, будет иметь 50% -ный шанс унаследовать этот ген от нее, а вместе с ним и болезнь; и если его мать страдает гемофилией, у него будет 100% шанс заболеть гемофилией. Напротив, чтобы самка унаследовала болезнь, она должна получить две дефектные Х-хромосомы, одну от матери, а другую от отца (который, следовательно, сам должен быть гемофилией). Следовательно, гемофилия гораздо чаще выражается у мужчин, чем у женщин, в то время как женщины с двойным X гораздо более склонны быть молчаливыми носителями, переживать детство и подвергать каждого из своих генетических детей как минимум 50% -ному риску получения дефектного гена. Тем не менее, женщины-носители могут стать больными гемофилией в легкой форме из-за:лионизация (инактивация) Х-хромосом. Дочери, страдающие гемофилией, встречаются чаще, чем когда-либо, поскольку улучшенные методы лечения этого заболевания позволили большему количеству гемофильных мужчин дожить до взрослого возраста и стать родителями. Взрослые женщины могут испытывать меноррагию (обильные месячные) из-за склонности к кровотечениям. Схема наследования - крест-накрест. Этот тип рисунка также наблюдается при дальтонизме .

У матери, которая является носителем, есть 50% -ный шанс передать дефектную Х-хромосому своей дочери, в то время как больной отец всегда передаст пораженный ген своим дочерям. Сын не может унаследовать дефектный ген от отца. Это рецессивная черта, которая может передаваться, если болезнь носительства протекает тяжелее. Семьям с гемофилией рекомендуется генетическое тестирование и генетическое консультирование . Беременным женщинам, которые могут быть носителями этого заболевания, доступны пренатальные тесты , такие как амниоцентез .

Как и в случае со всеми генетическими заболеваниями, человек также может приобрести его спонтанно в результате мутации , а не унаследовать ее из-за новой мутации в одной из гамет своих родителей. Спонтанные мутации составляют около 33% всех случаев гемофилии А. [21] Около 30% случаев гемофилии В являются результатом спонтанной мутации гена.

Если женщина рожает сына, страдающего гемофилией, то либо женщина является носителем заболевания крови, либо гемофилия возникла в результате спонтанной мутации. Однако до современного прямого тестирования ДНК было невозможно определить, была ли носительницей женщина со здоровыми детьми или нет. Как правило, чем больше у нее было здоровых сыновей, тем выше вероятность того, что она не была носителем.

Если мужчина страдает этим заболеванием и имеет детей от женщины, которая не является носителем, его дочери будут носителями гемофилии. Однако его сыновья не пострадают от болезни. Заболевание связано с Х-хромосомой, и отец не может передать гемофилию через Y-хромосому. Таким образом, у мужчин с этим заболеванием вероятность передачи этого гена своим детям не выше, чем у женщин-носителей, хотя все дочери, которых они родят, будут носителями, а все сыновья, которых они отцы, не будут болеть гемофилией (если только мать не является носителем).

Серьезность [ править ]

Существует множество различных мутаций, вызывающих каждый тип гемофилии. Из-за различий в изменениях вовлеченных генов люди с гемофилией часто имеют определенный уровень активного фактора свертывания крови. Лица с активным фактором менее 1% классифицируются как имеющие тяжелую гемофилию, лица с 1–5% активного фактора - умеренную гемофилию, а лица с легкой гемофилией - от 5% до 40% нормальных уровней активного фактора свертывания крови. [17]

Диагноз [ править ]

Гемофилию можно диагностировать до, во время или после рождения, если имеется семейный анамнез этого заболевания. Родителям доступны несколько вариантов. Если в семейном анамнезе нет гемофилии, она обычно диагностируется только тогда, когда ребенок начинает ходить или ползать. У них могут наблюдаться совместные кровотечения или легкие синяки. [22]

Легкая гемофилия может быть обнаружена только позже, обычно после травмы, стоматологической или хирургической процедуры.

До беременности [ править ]

Доступны генетические тесты и консультации, которые помогут определить риск передачи заболевания ребенку. [22] Это может включать анализ образца ткани или крови для поиска признаков генетической мутации, вызывающей гемофилию. [22]

Во время беременности [ править ]

Беременная женщина с историей гемофилии в своей семье может пройти тест на ген гемофилии. К таким тестам относятся:

  • Взятие пробы ворсинок хориона (CVS): небольшой образец плаценты извлекается из матки и исследуется на ген гемофилии, обычно на 11–14 неделе беременности [23]
  • амниоцентез: образец околоплодных вод берется для анализа, как правило, на 15-20 неделе беременности [24]

Существует небольшой риск того, что эти процедуры вызовут такие проблемы, как выкидыш или преждевременные роды, поэтому женщина может обсудить это с лечащим врачом. [22]

После рождения [ править ]

Если после рождения ребенка есть подозрение на гемофилию, анализ крови обычно может подтвердить диагноз. Кровь из пуповины можно проверить при рождении, если в семейном анамнезе есть гемофилия. Анализ крови также поможет определить, есть ли у ребенка гемофилия A или B, и насколько она серьезна. [22]

Классификация [ править ]

Есть несколько типов гемофилии: гемофилия А , гемофилия B , гемофилия C , parahaemophilia , приобрела гемофилия А , и приобрела гемофилии B . [25] [26] [27] [28]

Гемофилия A - это рецессивное генетическое заболевание, связанное с Х-хромосомой, приводящее к дефициту функционального фактора свертывания крови VIII. [26] Гемофилия B также является рецессивным Х-сцепленным генетическим заболеванием, связанным с отсутствием функционального фактора IX свертывания крови. [29] Гемофилия С - аутосомно- генетическое заболевание, связанное с отсутствием функционального фактора XI свертывания крови . Гемофилия C не является полностью рецессивной, поскольку у гетерозиготных людей также наблюдается повышенное кровотечение. [27]

Типом гемофилия , известная как parahaemophilia является мягкой и редкой формой и из - за дефицит в факторе V . Этот тип может передаваться по наследству или приобретаться . [8]

Не-генетическая форма гемофилии обусловлена аутоантител против фактора VIII и так , что известно как приобретенного гемофилии А . [10] Это редкое, но потенциально опасное для жизни нарушение свертывания крови, вызванное выработкой аутоантител (ингибиторов), направленных против факторов свертывания плазмы. [30] Приобретенная гемофилия может быть связана с раком, аутоиммунными заболеваниями и последующими родами. [31]

Управление [ править ]

Долговременного лечения не существует. Лечение и профилактика кровотечений осуществляется в первую очередь за счет восполнения недостающих факторов свертывания крови. [3]

Факторы свертывания [ править ]

Коммерчески производимые концентраты факторов, такие как «Advate», рекомбинантный фактор VIII, поставляются в виде белого порошка во флаконе, который перед внутривенной инъекцией необходимо смешать со стерильной водой .

Факторы свертывания крови обычно не требуются при легкой форме гемофилии. [11] При умеренной гемофилии факторы свертывания обычно необходимы только при кровотечении или для предотвращения кровотечения при определенных событиях. [11] При тяжелой форме гемофилии профилактическое использование часто рекомендуется два или три раза в неделю и может продолжаться всю жизнь. [11] Быстрое лечение кровотечений уменьшает повреждение тела. [11]

Фактор VIII используется при гемофилии A, а фактор IX - при гемофилии B. Замещающий фактор может быть выделен из сыворотки крови человека , рекомбинантным или их комбинацией. Некоторые люди вырабатывают антитела (ингибиторы) против данных им факторов замещения, поэтому количество фактора должно быть увеличено или должны быть введены продукты, не относящиеся к человеку, такие как фактор VIII свиньи . [ необходима цитата ]

Если человек становится невосприимчивым к замене фактора свертывания крови в результате высокого уровня циркулирующих ингибиторов, это можно частично преодолеть с помощью рекомбинантного человеческого фактора VIII .

В начале 2008 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило антигемофильный препарат, полностью не содержащий альбумина, что сделало его первым антигемофильным препаратом в США, в котором используется полностью синтетический процесс очистки. [32] С 1993 года продукты рекомбинантных факторов (которые, как правило, культивируются в клетках культуры тканей яичников китайского хомячка ( СНО ) и содержат мало, если вообще содержат плазму человекапродукты) были доступны и широко использовались в более богатых западных странах. Хотя продукты с рекомбинантным фактором свертывания крови предлагают более высокую чистоту и безопасность, они, как и концентраты, чрезвычайно дороги и обычно не доступны в развивающихся странах. Во многих случаях производственные факторы любого вида трудно получить в развивающихся странах. [ необходима цитата ]

Факторы свертывания крови назначаются профилактически или по требованию. Профилактическое использование включает в себя вливание фактора свертывания по регулярному графику, чтобы поддерживать уровни свертывания на достаточно высоком уровне, чтобы предотвратить эпизоды спонтанного кровотечения. Лечение по требованию (или эпизодическое) включает лечение эпизодов кровотечений, когда они возникают. В 2007 году было проведено испытание, сравнивающее лечение по требованию мальчиков (<30 месяцев) с гемофилией А с профилактическим лечением (инфузии 25 МЕ / кг веса тела фактора VIII через день) в отношении его влияния на профилактику суставов. болезни. Когда мальчики достигли 6-летнего возраста, 93% из группы профилактики и 55% из группы эпизодической терапии имели нормальную структуру суставов на МРТ . [33]Профилактическое лечение, однако, в результате средние затраты на $ 300 000 в год. Автор редакционной статьи, опубликованной в том же выпуске NEJM, поддерживает идею о том, что профилактическое лечение не только более эффективно, чем лечение по требованию, но также предполагает, что начало лечения после первого серьезного кровоизлияния в сустав может быть более экономичным, чем ожидание фиксированный возраст для начала. [34] Большинство больных гемофилией в странах третьего мира имеют ограниченный доступ к коммерческим препаратам факторов свертывания крови или совсем не имеют доступа к ним. [35]

Другое [ править ]

Десмопрессин (DDAVP) может использоваться у пациентов с легкой формой гемофилии А. [11] Транексамовая кислота или эпсилон-аминокапроновая кислота могут быть назначены вместе с факторами свертывания для предотвращения разрушения сгустков. [11]

Обезболивающие , стероиды и физиотерапия могут использоваться для уменьшения боли и отека в пораженном суставе. [11] У пациентов с тяжелой формой гемофилии А, уже получающих FVIII, эмицизумаб может принести определенную пользу. [36]В дополнение к нормальным факторам свертывания крови для лечения приобретенных форм гемофилии используются различные методы лечения. Часто наиболее эффективным лечением являются кортикостероиды, которые удаляют аутоантитела у половины людей. В качестве вторичного пути лечения используются циклофосфамид и циклоспорин, которые доказали свою эффективность для тех, кто не ответил на лечение стероидами. В редких случаях используется третий путь или лечение, высокие дозы внутривенного иммуноглобулина или иммуносорбента, которые помогают контролировать кровотечение, а не бороться с аутоантителами. [37]

Противопоказания [ править ]

Антикоагулянты, такие как гепарин и варфарин , противопоказаны людям с гемофилией, поскольку они могут усугубить проблемы со свертыванием крови. Также противопоказаны те препараты, которые имеют побочные эффекты «разжижения крови» . Например, лекарства, содержащие аспирин , ибупрофен или напроксен натрия, не следует принимать, потому что хорошо известно, что они имеют побочный эффект в виде длительного кровотечения. [38]

Также противопоказаны занятия с высокой вероятностью травм, например, катание на мотоцикле и скейтбординг . Людям с гемофилией следует избегать популярных видов спорта с очень высоким уровнем физического контакта и травм, таких как американский футбол , хоккей , бокс , борьба и регби . [38] [39] Другие активные виды спорта, такие как футбол , бейсбол и баскетбол, также имеют высокий уровень травм, но в целом имеют меньший контакт и должны выполняться осторожно и только после консультации с врачом. [38]

Прогноз [ править ]

Как и для большинства аспектов расстройства, продолжительность жизни зависит от степени тяжести и адекватного лечения. Люди с тяжелой формой гемофилии, которые не получают адекватного современного лечения, значительно сокращают продолжительность жизни и часто не достигают зрелости. До 1960-х годов, когда стало доступно эффективное лечение, средняя продолжительность жизни составляла всего 11 лет. [17] К 1980-м годам средняя продолжительность жизни гемофилика, получающего соответствующее лечение, составляла 50–60 лет. [17] Сегодня при соответствующем лечении мужчины с гемофилией обычно имеют почти нормальное качество жизни, а средняя продолжительность жизни примерно на 10 лет короче, чем у здоровых мужчин. [40]

С 1980-х годов основная причина смерти людей с тяжелой гемофилией сместилась с кровотечения на ВИЧ / СПИД, приобретенный в результате лечения зараженными продуктами крови. [17] Второй ведущей причиной смерти, связанной с тяжелыми осложнениями гемофилии, является внутричерепное кровоизлияние, на которое сегодня приходится треть всех смертей людей с гемофилией. Две другие основные причины смерти включают инфекции гепатита, вызывающие цирроз печени и нарушение кровотока или кровотока из-за кровоизлияния в мягкие ткани. [17]

Эпидемиология [ править ]

Гемофилия встречается редко: только 1 случай из 10 000 рождений (или 1 из 5 000 новорожденных мальчиков) для гемофилии A и 1 из 50 000 рождений для гемофилии B. [41] Около 18 000 человек в Соединенных Штатах страдают гемофилией. Каждый год в США рождается около 400 детей с этим заболеванием. Гемофилия обычно встречается у мужчин и реже у женщин. [42] По оценкам, около 2500 канадцев страдают гемофилией A, и около 500 канадцев - гемофилией B. [43]

История [ править ]

"Около семидесяти или восьмидесяти лет назад женщина по имени Смит поселилась в окрестностях Плимута, штат Нью-Гэмпшир, и передала своим потомкам следующую идиосинкразию. Она заметила, что это одна из тех проблем, которым, к сожалению, подвержена ее семья, и был источником не только большой заботы, но и часто причиной смерти. Если хоть малейшая царапина будет сделана на коже некоторых из них, как смертельно опасно, в конечном итоге последует кровотечение, как если бы была нанесена самая большая рана. (…) Члены этой семьи уверены в ужасных последствиях малейшего ранения, что они ни при каких обстоятельствах не потерпят кровотечение, потеряв родство из-за неспособности остановить выделения, вызванные этой операцией ».

Джон К. Отто, 1803 г. [44]

Научное открытие [ править ]

Чрезмерное кровотечение было известно древним людям. Талмуд учит , что мальчик не должен быть обрезан , если у него было два брата , которые умерли из - за осложнений , связанных с их обрезанию, и Маймонид говорит , что это исключено по отцовской единокровных братьев. Это могло быть связано с опасениями по поводу гемофилии. [45] Первым медицинским работником, описавшим болезнь, был арабский хирург Аль-Захрави , также известный как Абулькасис. В десятом веке он описал семьи, в которых мужчины умерли от кровотечения после незначительных травм. [46] В то время как многие другие подобные описательные и практические ссылки на болезнь встречаются в исторических трудах, научный анализ начался только в начале девятнадцатого века.

В 1803 году Джон Конрад Отто , врач из Филадельфии, написал отчет о «геморрагическом предрасположении, существующем в некоторых семьях», в котором он назвал больных мужчин «кровоточащими». [47] Он признал, что заболевание было наследственным, поражало в основном мужчин и передавалось от здоровых женщин. Его доклад был второй документ , чтобы описать важные характеристики с Х-хромосомой генетического расстройства (первый документ является описанием цветовой слепоты от Джона Дальтонакоторый изучал свою семью). Отто смог отследить болезнь до женщины, которая поселилась недалеко от Плимута, штат Нью-Хэмпшир, в 1720 году. Идея о том, что пораженные мужчины могут передать эту черту своим здоровым дочерям, не была описана до 1813 года, когда Джон Ф. Хэй опубликовал отчет в The New Английский журнал медицины . [48] [49]

В 1924 году финский врач обнаружил наследственное нарушение свертываемости крови, подобное гемофилии, локализованное на Аландских островах , к юго-западу от Финляндии. [50] Это нарушение свертываемости крови называется «болезнью фон Виллебранда» .

Термин «гемофилия» происходит от термина «геморрафилия», который использовался в описании состояния, написанном Фридрихом Хопффом в 1828 году, когда он был студентом Цюрихского университета . [47] [51] В 1937 году Патек и Тейлор, два доктора из Гарварда , открыли антигемофильный глобулин. [52] В 1947 году Павлоски, врач из Буэнос-Айреса, обнаружил, что гемофилия А и гемофилия В являются отдельными заболеваниями, выполнив лабораторный анализ. Этот тест проводился путем переливания крови одного гемофилика другому гемофилию. Тот факт, что это помогло устранить проблему свертывания, показал, что существует более одной формы гемофилии.

Европейская роялти [ править ]

Основная статья: Гемофилия в европейской королевской семье
Гемофилия в европейской королевской семье

Гемофилия занимает видное место в европейских королевских семьях и поэтому иногда известна как «королевская болезнь». Королева Виктория передала мутацию гемофилии B [53] [54] своему сыну Леопольду и через двух своих дочерей, Алису и Беатрис, различным членам королевской семьи по всему континенту, включая королевские семьи Испании , Германии и России . В России цесаревич Алексей , сын и наследник царя Николая II , страдает гемофилией, которую он унаследовал от своей матери, императрицы Александры., одна из внучок королевы Виктории. Гемофилия Алексея приведет к появлению русского мистика Григория Распутина при императорском дворе.

Утверждалось, что Распутин успешно вылечил гемофилию цесаревича Алексея. В то время профессиональные врачи обычно лечили аспирин , что усугубляло, а не уменьшало проблему. Считается, что, просто посоветовав отказаться от лечения, Распутин мог значительно улучшить состояние цесаревича Алексея. [ необходима цитата ]

В Испании у младшей дочери королевы Виктории, принцессы Беатрис , родилась дочь Виктория Евгения Баттенбергская , которая позже стала королевой Испании. Двое из ее сыновей были больными гемофилией и оба погибли в результате незначительной автомобильной аварии. Ее старший сын, принц Альфонсо Испанский, принц Астурийский , умер в возрасте 31 года от внутреннего кровотечения после того, как его машина врезалась в телефонную будку. [55] Ее младший сын Инфанте Гонсало умер в 19 лет от брюшного кровотечения в результате незначительной автомобильной аварии, в которой он и его сестра ударились о стену, избегая велосипедиста. Ни один из них не выглядел раненым и не обращался за немедленной медицинской помощью, а через два дня Гонсало скончался от внутреннего кровотечения. [56]

Лечение [ править ]

Метод получения антигемофильного фактора был открыт Джудит Грэм Пул из Стэнфордского университета в 1964 году [57] и одобрен для коммерческого использования в 1971 году в США под названием Cryoprecipitated AHF . [58] Вместе с разработкой системы для транспортировки и хранения человеческой плазмы в 1965 году, впервые стало доступно эффективное лечение гемофилии. [59]

Загрязнение крови [ править ]

Основная статья: Загрязненные продукты крови гемофилии
Райан Уайт был американским гемофиликом, который заразился ВИЧ / СПИДом через зараженные продукты крови .

Вплоть до позднего-1985 многие люди с гемофилией не получили свертываемости фактора продуктов, создаваемых с риском ВИЧ и гепатита С инфекции. Плазма, используемая для создания продуктов, не подвергалась скринингу или тестированию, и большая часть продуктов не подвергалась какой-либо форме вирусной инактивации.

Десятки тысяч людей во всем мире были инфицированы в результате заражения продуктов факторами, в том числе более 10 000 человек в США, [60] 3500 британцев, 1400 японцев [61] 700 канадцев, [62] 250 ирландцев, [63] и 115 иракцев. . [64]

Инфекция через продукты испорченного фактора в основном прекратилась к 1986 году, когда к тому времени методы вирусной инактивации в значительной степени были внедрены [65], хотя в 1987 году было показано, что некоторые продукты все еще представляли опасность. [66]

Исследование [ править ]

Генная терапия [ править ]

У людей с тяжелой гемофилией генная терапия может уменьшить симптомы до тех, которые могут быть у человека с легкой или средней степенью гемофилии. [12] Наилучшие результаты были получены при гемофилии B. [12] В 2016 году на ранней стадии исследования на людях продолжались, и несколько центров набирали участников. [12] В 2017 году исследование генной терапии с участием девяти человек с гемофилией А показало, что высокие дозы лучше, чем низкие. [67] [68] В настоящее время это не общепринятый метод лечения гемофилии. [11]

См. Также [ править ]

  • Коагулопатия
  • Пурпура вторичная по отношению к нарушениям свертывания крови
  • Всемирная федерация гемофилии

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d «Каковы признаки и симптомы гемофилии?» . НХЛБИ . 13 июля 2013 года. Архивировано 17 сентября 2016 года . Проверено 8 сентября 2016 года .
  2. ^ a b c d e f "Что такое гемофилия?" . НХЛБИ . 13 июля 2013 года. Архивировано 4 октября 2016 года . Проверено 8 сентября 2016 года .
  3. ^ a b c d e f g «Факты о гемофилии» . CDC . 26 августа 2014 года. Архивировано 27 августа 2016 года . Проверено 8 сентября 2016 года .
  4. ^ a b c d "Как диагностируется гемофилия?" . НХЛБИ . 13 июля 2013 года. Архивировано 15 сентября 2016 года . Проверено 10 сентября 2016 года .
  5. ^ a b c d e Винбрандт, Джеймс; Лудман, Марк Д. (1 января 2009 г.). Энциклопедия генетических заболеваний и врожденных пороков . Публикация информационной базы. п. 194. ISBN 978-1-4381-2095-9. Архивировано 8 января 2014 года . Проверено 25 августа 2013 года .
  6. ^ a b c d "Что вызывает гемофилию?" . НХЛБИ . 13 июля 2013 года. Архивировано 8 сентября 2016 года . Проверено 10 сентября 2016 года .
  7. ^ Franchini, M; Маннуччи, премьер-министр (октябрь 2011 г.). «Ингибиторы коагуляции (факторы VIII, IX и XI): обзор современной терапевтической практики» . Британский журнал клинической фармакологии . 72 (4): 553–62. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.2010.03899.x . PMC 3195733 . PMID 21204915 .  
  8. ^ a b Thalji, N; Камир, РМ (сентябрь 2013 г.). «Парагемофилия: новые взгляды на дефицит фактора v». Семинары по тромбозу и гемостазу . 39 (6): 607–12. DOI : 10,1055 / с-0033-1349224 . PMID 23893775 . 
  9. ^ Franchini, M; Маннуччи, PM (декабрь 2013 г.). «Приобретенная гемофилия A: обновление 2013 г.». Тромбоз и гемостаз . 110 (6): 1114–20. CiteSeerX 10.1.1.684.7962 . DOI : 10.1160 / TH13-05-0363 . PMID 24008306 .  
  10. ^ a b Mulliez, SM; Vantilborgh, A; Деврезе, К.М. (июнь 2014 г.). «Приобретенная гемофилия: история болезни и обзор литературы» . Международный журнал лабораторной гематологии . 36 (3): 398–407. DOI : 10.1111 / ijlh.12210 . PMID 24750687 . S2CID 205194015 .  
  11. ^ a b c d e f g h i j k "Как лечится гемофилия?" . НХЛБИ . 13 июля 2013 года. Архивировано 17 сентября 2016 года . Проверено 10 сентября 2016 года .
  12. ^ а б в г Пейванди, Ф; Гараджола, I; Янг, Г. (9 июля 2016 г.). «Прошлое и будущее гемофилии: диагностика, лечение и ее осложнения». Ланцет . 388 (10040): 187–97. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (15) 01123-X . PMID 26897598 . S2CID 21945676 .  
  13. ^ Дуглас Харпер. «Интернет-словарь этимологии» . Архивировано 6 марта 2008 года . Проверено 10 октября 2007 года .
  14. ↑ Типы кровотечений. Архивировано 13 февраля 2010 г. в Национальном фонде гемофилии Wayback Machine .
  15. ^ Ключевые факты: что такое гемофилия? Архивировано 23 мая 2009 года в Wayback Machine Общество гемофилии.
  16. ↑ Benson G, Auerswald G, Dolan G, Duffy A, Hermans C, Ljung R, Morfini M, Šalek SZ (ноябрь 2018 г.). «Диагностика и уход за пациентами с легкой формой гемофилии: практические рекомендации по клиническому ведению» . Переливание крови . Переливание крови. 16 (6): 535–544. DOI : 10.2450 / 2017.0150-17 . PMC 6214819 . PMID 29328905 .  
  17. ^ a b c d e f g Обзор гемофилии. Архивировано 27 сентября 2009 г. в Wayback Machine eMedicine с веб-сайта webMD. Димитриос Агалиотис, доктор медицины, доктор философии, FACP, Роберт Зайден, доктор медицины, научный сотрудник, и Садуман Озтюрк, штат Пенсильвания. Обновлено: 24 ноября 2009 г.
  18. ^ Осложнения гемофилии Архивировано 21 января 2010 г. в клинике Wayback Machine Mayo Clinic. 16 мая 2009 года
  19. ^ Родригес-Мерчан, Э. Карлос (2010). «Скелетно-мышечные осложнения гемофилии» . HSS J . 6 (1): 37–42. DOI : 10.1007 / s11420-009-9140-9 . PMC 2821487 . PMID 19921342 .  
  20. ^ Valentino Л.А., Hakobyan N, N Rodriguez, Hoots WK (ноябрь 2007). «Патогенез гемофильного синовита: экспериментальные исследования кровяно-индуцированного поражения суставов». Гемофилия . 13 Дополнение 3: 10–3. DOI : 10.1111 / j.1365-2516.2007.01534.x . PMID 17822515 . S2CID 35723479 .  
  21. ^ Кумар, Парвин; Кларк, Майкл. Клиническая медицина Кумара и Кларка (7-е изд.). Saunders Elsevier. ISBN 9780702029936.
  22. ^ a b c d e Выбор, NHS. «Гемофилия - Диагностика - Выбор NHS» . www.nhs.uk . Архивировано 01 января 2017 года . Проверено 1 января 2017 .
  23. ^ "Взятие пробы ворсинок хориона" . Национальная служба здравоохранения . 20 июля 2018 . Дата обращения 10 февраля 2020 .
  24. ^ «Амниоцентез» . Национальная служба здравоохранения . 17 апреля 2019 . Дата обращения 10 февраля 2020 .
  25. ^ «Что такое гемофилия? - NHLBI, NIH» . www.nhlbi.nih.gov . Архивировано 2 июля 2016 года . Проверено 21 июня +2016 .
  26. ^ a b «Гемофилия A: Медицинская энциклопедия MedlinePlus» . www.nlm.nih.gov . Архивировано 5 июля 2016 года . Проверено 21 июня 2016 .
  27. ^ a b Прасад Мэтью, MBBS, DCH, eMedicine - Hemophilia C Архивировано 2 декабря 2008 г. в Wayback Machine
  28. ^ Парамо, Лаура; Энсисо Оливера, Леонардо Хосе; Норена, Иван; Amaya, María A .; Сантакрус, Хуан К. (05.03.2019). «Первый случай приобретенной гемофилии B у пациента с ВИЧ-инфекцией: отчет о болезни и обзор литературы» . Cureus . 11 (3): e4179. DOI : 10,7759 / cureus.4179 . ISSN 2168-8184 . PMC 6504016 . PMID 31106079 .   
  29. ^ "Гемофилия B: Медицинская энциклопедия MedlinePlus" . www.nlm.nih.gov . Архивировано 5 июля 2016 года . Проверено 21 июня 2016 .
  30. ^ Трибузи, Сусанна, Наккарато, Алессия, Пелагалли, Лорелла и др. Приобретенная гемофилия A после радиоэмболизации печени иттрием-90: клинический случай. Отчеты о случаях A&A. 2017; 9 (12): 344-345. DOI: 10.1213 / XAA.0000000000000611.
  31. ^ Franchini, M; Маннуччи, PM (декабрь 2013 г.). «Приобретенная гемофилия A: обновление 2013 г.». Тромбоз и гемостаз . 110 (6): 1114–20. CiteSeerX 10.1.1.684.7962 . DOI : 10.1160 / TH13-05-0363 . PMID 24008306 .  
  32. ^ "FDA дает поддержку Wyeth для лечения гемофилии и Abbott для лекарств от ЮИА" . GEN - Новости генной инженерии и биотехнологии . 2008-02-22 . Проверено 10 февраля 2021 .
  33. ↑ Manco-Johnson MJ, Abshire TC, Shapiro AD, Riske B, Hacker MR, Kilcoyne R, Ingram JD, Manco-Johnson ML, Funk S, Jacobson L, Valentino LA, Hoots WK, Buchanan GR, DiMichele D, Recht M, Браун Д., Лейссинджер С., Холодный С., Коэн А., Мэтью П., Мацунага А., Медейрос Д., Наджент Д., Томас Г. А., Томпсон А. А., Макредмонд К., Сьюси Дж. М., Остин Г., Эватт Б.Л. (2007). «Профилактика по сравнению с эпизодическим лечением для предотвращения заболеваний суставов у мальчиков с тяжелой гемофилией». N. Engl. J. Med . 357 (6): 535–544. DOI : 10.1056 / NEJMoa067659 . PMID 17687129 . 
  34. ^ Розендал G, Lafeber F (2007). «Профилактическое лечение для профилактики заболеваний суставов при гемофилии - затраты против пользы». N. Engl. J. Med . 357 (6): 603–605. DOI : 10.1056 / NEJMe078098 . PMID 17687136 . 
  35. ^ «Сбор данных - Ежегодный глобальный обзор ВФГ - Всемирная федерация гемофилии» . www.wfh.org . Проверено 10 декабря 2018 .
  36. ^ Исследования, Центр оценки лекарственных средств и. «Утвержденные лекарственные препараты - FDA одобряет эмицизумаб-kxwh для лечения гемофилии А с ингибиторами фактора VIII или без них» . www.fda.gov . Проверено 10 декабря 2018 .
  37. ^ Boggio, Лиза N .; Грин, Дэвид (2001). «Приобретенная гемофилия». Обзоры в клинической и экспериментальной гематологии . 5 (4): 389–404. DOI : 10.1046 / j.1468-0734.2001.00049.x . ISSN 1468-0734 . PMID 11844135 .  
  38. ^ a b c Как бороться с гемофилией. Архивировано 14 февраля 2007 г. в Wayback Machine . Рецензия: Лариса Хирш, доктор медицинских наук, 2007. kidshealth.org, автор: Nemours. Проверено 23 января 2010 года.
  39. ^ " Играем безопасно: нарушения кровотечения, спорт и упражнения, архивировано 14 сентября 2010 г. в Wayback Machine ". Буклет. Национальный фонд гемофилии.
  40. ^ Всемирная федерация гемофилии. Архивировано 01 февраля 2014 г. на сайте Wayback Machine. Часто задаваемые вопросы. 2005 г.
  41. ^ Всемирная федерация гемофилии. Часто задаваемые вопросы о гемофилии. Архивировано 12 июня 2008 г. в Wayback Machine.
  42. ^ "Национальная медицинская библиотека США" . Архивировано 12 октября 2007 года . Проверено 2 декабря 2007 года .
  43. ^ Часто задаваемые вопросы Канадского общества гемофилии, заархивированные 13 февраля 2008 г. в Wayback Machine
  44. ^ "Отто JC. Медицинское хранилище. 1803; Том VI (1): 1-4" . Genmedhist.info. Архивировано 4 сентября 2014 года . Проверено 21 ноября 2013 .
  45. ↑ Певец, Исидор; и др., ред. (1901–1906). «Заболеваемость». Еврейская энциклопедия. Нью-Йорк: Funk & Wagnalls.
  46. ^ "Дело недели 175" . Медицинская библиотека Университета Юты. Архивировано из оригинального 19 мая 2011 года.
  47. ^ а б Нильссон И.М. (1994). «Гемофилия - тогда и сейчас». Sydsvenska Medicinhistoriska Sallskapets Arsskrift . 31 : 33–52. PMID 11640407 . 
  48. ^ ЦИФРОВОЙ РАНЬШЕ БУМАГИ И КНИГИ ПО ЧЕЛОВЕКА И МЕДИЦИНСКАЯ ГЕНЕТИКА архивации 2011-07-21 в Wayback Machine генетики и медицины Историческая сеть, Университет Кардиффа.
  49. ↑ Hay J (июль 1813 г.). «Отчет об удивительном геморрагическом предрасположении, присущем многим людям в одной семье» . N Engl J Med Surg . 2 (3): 221–5. DOI : 10.1056 / NEJM181307010020302 . PMC 5581570 . PMID 30493599 .  
  50. ^ "Специальный выпуск по гемофилии: болезнь фон Виллебранда: отчет о встрече на Аландских островах". Гемофилия . 18 . 2012. doi : 10.1111 / hae.2012.18.issue-s6 .
  51. ^ "История гемофилии" . Архивировано из оригинального 31 марта 2009 года . Проверено 5 июня 2009 года .
  52. ^ Глава 38 Факторы свертывания крови V и VIII, GC White и GE Gilbert Архивировано 11 сентября 2017 г. в Wayback Machine in Blood: принципы и практика гематологии: 2-е издание . 2003. Eds. Роберт И. Хэндин, Сэмюэл Э. Люкс, Томас П. Стоссель. ISBN 978-0-7817-1993-3 . 
  53. ^ Майкл Прайс (8 октября 2009 г.). «Дело закрыто: известные члены королевской семьи, пострадавшие от гемофилии» . Новости ScienceNOW Daily . AAAS. Архивировано из оригинального 12 октября 2009 года . Проверено 9 октября 2009 года .
  54. ↑ Евгений Иванович Рогаев; и другие. (8 октября 2009 г.). «Анализ генотипа выявляет причину« королевской болезни » ». Наука . 326 (5954): 817. Bibcode : 2009Sci ... 326..817R . DOI : 10.1126 / science.1180660 . PMID 19815722 . S2CID 206522975 .  
  55. ^ "Трагическая драма под луной Майами" . www.biscaynetimes.com . Проверено 24 июня 2020 .
  56. ^ "АВТОАВАРИЯ СМЕРТЕЛЬНА ДЛЯ ИСПАНСКОГО ПРИНЦА; Дон Гонсало, 19 лет, скончался от гемофилии после столкновения в австрийской деревне. ИНФАНТА БЕАТРИЗ ЗА ВОДИТЕЛЕМ автомобиль свернул, чтобы не наехать на велосипедиста - бывший король присутствует у постели сына" . timesmachine.nytimes.com . Проверено 24 июня 2020 .
  57. ^ Пул, Джудит G .; Hershgold, Edwabd J .; Паппенхаген, Альберт Р. (июль 1964 г.). «Высокоэффективный концентрат антигемофильного фактора, приготовленный из преципитата криоглобулина» . Природа . 203 (4942): 312. Bibcode : 1964Natur.203..312P . DOI : 10.1038 / 203312a0 . ISSN 0028-0836 . PMID 14201780 . S2CID 4243913 .   
  58. ^ «Алфавитный список лицензированных предприятий, включая даты утверждения продукции по состоянию на 30 апреля 2019 г.» . FDA.
  59. ^ Пул, Джудит Грэм; Шеннон, Анджела Э. (1965-12-30). «Производство высокоэффективных концентратов антигемофильного глобулина в закрытой системе: анализ in vitro и in vivo». Медицинский журнал Новой Англии . 273 (27): 1443–1447. DOI : 10.1056 / NEJM196512302732701 . ISSN 0028-4793 . PMID 5852902 .  
  60. ^ Белый GC (2010). «Гемофилия: удивительный 35-летний путь от глубин ВИЧ до порога излечения» . Пер. Являюсь. Clin. Climatol. Доц . 121 : 61–73, обсуждение 74–5. PMC 2917149 . PMID 20697550 .  
  61. ^ "Ответ Японии на распространение ВИЧ / СПИДа" (PDF) . Японский центр международного обмена. 2004 г.
  62. ^ «В память о трагедии запятнанной крови - Канадское общество гемофилии» . www.hemophilia.ca .
  63. ^ "Отчет следственного трибунала по факту инфицирования ВИЧ и гепатитом С лиц с гемофилией и связанными с этим вопросами | Департамент здравоохранения" . health.gov.ie .
  64. ^ Zielbauer, Пауль фон (4 сентября 2006 г.). «Иракцы, инфицированные ВИЧ-зараженной кровью, пробуют новый инструмент: судебный процесс» . Нью-Йорк Таймс .
  65. ↑ Lowe GD (август 1987 г.). «Гемофилия, продукты крови и ВИЧ-инфекция» . Скотт Мед Дж . 32 (4): 109–11. DOI : 10.1177 / 003693308703200404 . PMID 3672104 . S2CID 21773694 .  
  66. ^ Пикард А. "RCMP выдвинул 32 обвинения в дело о зараженной кровью" . Глобус и почта .
  67. ^ Рангараджан S, Уолша L, Lester Вт, Перри Д, Мадан В, Лаффан М, Ю. Н, Vettermann С, Пирс Ф., Вонг WY, Паси КДж (декабрь 2017 г.). «Перенос гена фактора VIII AAV5 при тяжелой гемофилии А» . N. Engl. J. Med . 377 (26): 2519–2530. DOI : 10.1056 / NEJMoa1708483 . ЛВП : 10044/1/57163 . PMID 29224506 . 
  68. ^ van den Berg HM (декабрь 2017 г.). «Лекарство от гемофилии в пределах досягаемости». N. Engl. J. Med . 377 (26): 2592–2593. DOI : 10.1056 / NEJMe1713888 . PMID 29224412 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Гемофилия у Керли
Классификация
D
  • МКБ - 10 : D66 - D68
  • МКБ - 9-СМ : 286
  • МКБ-О : 0117
  • OMIM : 306700 306900 264900
  • MeSH : D025861
  • ЗаболеванияDB : 5555
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000537
  • eMedicine : med / 3528
  • Scholia : Q134003