Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Гемофилия B
Другие именаГемофилия B
Х-сцепленный рецессивный (2) .svg
Это состояние наследуется рецессивным образом с Х-сцеплением .
СпециальностьГематология
СимптомыЛегкие синяки [1]
ПричиныДефицит фактора IX [1]
Диагностический методОценка кровотечений, анализ фактора свертывания крови [2]
УходКонцентрат фактора IX [1]

Гемофилия B , также обозначаемая как гемофилия B, представляет собой нарушение свертывания крови , вызывающее легкие синяки и кровотечения из-за наследственной мутации гена фактора IX и приводящее к дефициту фактора IX. Это менее распространено, чем дефицит фактора VIII ( гемофилия A ). [3]

Гемофилия В впервые было признан в качестве отдельного субъекта болезни в 1952 году [4] Известен также , по эпониму болезни Рождества , [1] имя Стивен Рождество , первый пациент с гемофилией описано В. Кроме того, первый доклад своих Идентификация была опубликована в рождественском выпуске Британского медицинского журнала . [4] [5]

Признаки и симптомы [ править ]

Симптомы включают легкие синяки , кровотечение из мочевыводящих путей ( гематурия ), носовое кровотечение ( носовое кровотечение ) и кровотечение в суставы ( гемартроз ). [1]

Осложнения [ править ]

Пациенты с нарушениями свертываемости крови чаще страдают пародонтозом, а также кариесом зубов из-за страха кровотечения, что приводит к отсутствию гигиены полости рта и ухода за полостью рта. Наиболее ярким оральным проявлением легкой гемофилии B будет кровотечение из десен во время отслаивания молочных зубов или длительное кровотечение после инвазивной процедуры / удаления зуба; При тяжелой форме гемофилии может наблюдаться спонтанное кровотечение из тканей полости рта (например, мягкого неба, языка, слизистой оболочки щек), губ и десен с экхимозами. В редких случаях может наблюдаться гемартроз (кровотечение в суставную щель) височно-нижнечелюстного сустава (ВНЧС). [6]

Пациенты с гемофилией будут испытывать множество эпизодов оральных кровотечений в течение своей жизни. В среднем 29,1 кровотечений в год являются достаточно серьезными, чтобы потребовать замены фактора у пациентов с дефицитом F VIII, при этом 9% случаев затрагивают оральные структуры. Дети с тяжелой гемофилией имеют значительно более низкую распространенность кариеса и более низкие показатели налета по сравнению с подобранной здоровой контрольной группой. [7]

Генетика [ править ]

Х хромосома

Ген фактора IX расположен на Х-хромосоме (Xq27.1-q27.2). Это рецессивный признак, сцепленный с Х-хромосомой , который объясняет, почему мужчины страдают в большей степени. [8] [9]

В 1990 году Джордж Браунли и Мерлин Кроссли показали, что два набора генетических мутаций препятствуют прикреплению двух ключевых белков к ДНК людей с редкой и необычной формой гемофилии B - гемофилией B Лейден, - у которых в детстве страдают обильными кровотечениями. но после полового созревания у них мало проблем с кровотечением. [9] Отсутствие прикрепления белка к ДНК отключало ген, вырабатывающий фактор свертывания крови IX , что предотвращает чрезмерное кровотечение. [9]


Патофизиология [ править ]

Коагуляция (FIX слева)

Дефицит фактора IX приводит к повышенной склонности к кровотечению , которое может быть спонтанным или в ответ на легкую травму. [10]

Дефицит фактора IX может вызвать вмешательство в каскад коагуляции, вызывая спонтанное кровотечение при травме. Фактор IX при активации активирует фактор X, который способствует превращению фибриногена в фибрин . [10]

Фактор IX в конечном итоге становится активным при коагуляции кофактором фактора VIII (в частности, IXa). Тромбоциты обеспечивают сайт связывания для обоих кофакторов. Этот комплекс (в пути свертывания), в конечном счете активации фактора X . [11]

Диагноз [ править ]

Диагноз гемофилии B можно поставить с помощью следующих тестов / методов: [2]

  • Скрининговый тест на коагуляцию
  • Баллы кровотечений
  • Анализ фактора свертывания крови

Дифференциальный диагноз [ править ]

Дифференциальный диагноз этого наследственного состояния заключается в следующем: гемофилия A , дефицит фактора XI , болезнь фон Виллебранда , нарушения фибриногена и синдром Бернара-Сулье [9]

Лечение [ править ]

При значительном кровотечении лечение назначают с перерывами. Он включает внутривенное вливание фактора IX и / или переливание крови. После постановки диагноза следует избегать приема НПВП, поскольку они могут усугубить кровотечение. Любая хирургическая процедура должна проводиться одновременно с транексамовой кислотой . [4] [12]

Стоматологические соображения [ править ]

Хирургическое лечение, включая простое удаление зубов, должно быть запланировано, чтобы свести к минимуму риск кровотечения, чрезмерных синяков или образования гематом. Мягкие шины вакуумной формовки можно использовать для обеспечения местной защиты после удаления зуба или длительного кровотечения после удаления. [13]

История [ править ]

Фактор IX

В 1950-х и 1960-х годах, благодаря новым технологиям и постепенному прогрессу в медицине, ученые-фармацевты нашли способ взять фактор IX из свежезамороженной плазмы (СЗП) и дать его больным гемофилией B. Хотя они нашли способ вылечить болезнь. , СЗП содержала лишь небольшое количество фактора IX , что требовало больших количеств СЗП для лечения фактического эпизода кровотечения, в результате чего человеку потребовалась госпитализация. К середине 1960-х ученые нашли способ получить большее количество фактора IX из СЗП. К концу 1960-х ученые-фармацевты нашли методы отделения фактора IX от плазмы., что позволяет аккуратно упаковывать флаконы с концентратами фактора IX. С ростом концентрации фактора IX людям стало легче лечиться дома. [14] Хотя эти достижения в медицине оказали значительное положительное влияние на лечение гемофилии, с этим было связано много осложнений. К началу 1980-х годов ученые обнаружили, что созданные ими лекарства переносят передаваемые с кровью вирусы , такие как гепатит и ВИЧ , вирус, вызывающий СПИД. С появлением этих смертоносных вирусов ученым пришлось найти улучшенные методы скрининга продуктов крови, которые они получали от доноров. В 1982 году ученые совершили прорыв в медицине и смогли клонировать ген фактора IX.. Эта новая разработка снизила риск заражения множеством вирусов. Хотя новый фактор был создан, он не был доступен для пациентов с гемофилией B до 1997 года [ править ]

Общество [ править ]

Основная статья: Гемофилия в европейской королевской семье

В 2009 году анализ генетических маркеров показал, что гемофилия B была заболеванием крови, поражающим многие европейские королевские семьи Великобритании, Германии, России и Испании: так называемая «королевская болезнь». [15] [16]

См. Также [ править ]

  • Гемофилия C
  • Гемофилия в европейской королевской семье

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e "Гемофилия B: Медицинская энциклопедия MedlinePlus" . medlineplus.gov . Проверено 21 сентября 2016 .
  2. ^ a b Konkle, Барбара А .; Джозефсон, Нил С .; Накая Флетчер, Шелли (1 января 1993 г.). «Гемофилия Б» . GeneReviews . Проверено 7 октября +2016 .обновление 2014
  3. ^ Клигман, Роберт (2011). Учебник по педиатрии Нельсона (19-е изд.). Филадельфия: Сондерс. С. 1700–1. ISBN 978-1-4377-0755-7.
  4. ^ a b c «Информация о гемофилии B (дефицит фактора IX) | Пациент» . Пациент . Проверено 21 апреля 2016 .
  5. ^ Биггс R, Дуглас С., Макфарлэйн Р. Г. , Dacie СП, Питни WR, Merskey С, О'Брайен JR (1952). «Рождественская болезнь: состояние, которое ранее ошибочно принимали за гемофилию» . Br , J Med . 2 (4799): 1378–82. DOI : 10.1136 / bmj.2.4799.1378 . PMC 2022306 . PMID 12997790 .  
  6. ^ «Гемофилия» (PDF). Колледж стоматологов-гигиенистов Онтарио. 2 сентября 2015 года.
  7. ^ Глик, Майкл (2015). Оральная медицина Беркет. США: Народное медицинское издательство. С. 473, 475, 481, 482. ISBN 978-1-60795-188-9 . 
  8. ^ "OMIM Entry - # 306900 - HEMOPHILIA B; HEMB" . omim.org . Проверено 7 октября 2016 .
  9. ^ a b c d «Гемофилия» .
  10. ^ a b «Гемофилия B: Основы практики, Предпосылки, Патофизиология» . eMedicine . Medscape. 24 августа 2016 . Проверено 7 октября +2016 .
  11. ^ «Фактор IX Дефицит: Предпосылки, Патофизиология, Эпидемиология» . eMedicine . Medscape. 24 августа 2016 . Проверено 7 октября +2016 .
  12. ^ Бек, Норман (2009). Диагностическая гематология . Лондон: Спрингер. п. 416. ISBN 9781848002951. Проверено 7 октября +2016 .
  13. ↑ Эндрю Брюэр, Мария Эльвира Корреа (май 2006 г.). «Руководящие принципы стоматологического лечения пациентов с наследственными нарушениями свертываемости крови» (PDF). Лечение гемофилии. 40 : 9 - через Всемирную федерацию гемофилии (WFH).
  14. ↑ Шрамм, Вольфганг (ноябрь 2014 г.). «История гемофилии - краткий обзор». Исследование тромбоза . 134 : S4 – S9. DOI : 10.1016 / j.thromres.2013.10.020 . ISSN 1879-2472 . PMID 24513149 .   - через ScienceDirect (может потребоваться подписка или контент может быть доступен в библиотеках.) 
  15. ^ Майкл Прайс (8 октября 2009 г.). «Дело закрыто: известные члены королевской семьи, пострадавшие от гемофилии» . Новости ScienceNOW Daily . AAAS . Проверено 9 октября 2009 года .
  16. ↑ Евгений Иванович Рогаев; и другие. (8 октября 2009 г.). «Анализ генотипа выявляет причину« королевской болезни » ». Наука . 326 (5954): 817. Bibcode : 2009Sci ... 326..817R . DOI : 10.1126 / science.1180660 . PMID 19815722 . S2CID 206522975 .  требуется подписка

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Франкини, Массимо; Фраттини, Франческо; Крестани, Сильвия; Сисса, Чинция; Бонфанти, Карло (1 января 2013 г.). «Лечение гемофилии B: внимание к рекомбинантному фактору IX» . Биологические препараты: цели и терапия . 7 : 33–38. DOI : 10.2147 / BTT.S31582 . ISSN  1177-5475 . PMC  3575125 . PMID  23430394 .
  • Натвани, Амит Ч .; Reiss, Ulreke M .; Тудденхэм, Эдвард Дж. Д.; Росалес, Сесилия; Чоудари, Пратима; Макинтош, Дженни; Делла Перута, Марко; Лерито, Эльза; Патель, Нишал; Радж, Дипак; Ридделл, Энн; Пирог, июнь; Рангараджан, Савита; Беван, Дэвид; Рехт, Майкл; Шен, Ю-Минь; Халка, Кэтлин Дж .; Баснер-Чакарян, Этьена; Мингоцци, Федерико; Высокая, Кэтрин А.; Аллай, Джеймс; Кей, Марк А .; Нг, Кэтрин YC; Чжоу, Цзюньфан; Кансио, Мария; Мортон, Кристофер Л .; Грей, Джон Т .; Шривастава, Деокумар; Nienhuis, Arthur W .; Давыдов, Эндрю М. (20 ноября 2014 г.). «Долгосрочная безопасность и эффективность генной терапии фактором IX при гемофилии B» . Медицинский журнал Новой Англии . 371 (21): 1994–2004. DOI : 10.1056 / NEJMoa1407309 .ISSN  0028-4793 . PMC  4278802 . PMID  25409372 .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : D67
  • МКБ - 9-СМ : 286,1
  • OMIM : 306900
  • MeSH : D002836
  • ЗаболеванияDB : 5561
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000539
  • eMedicine : Emerg / 240
  • Пациент из Великобритании : гемофилия B