Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Гемагглютинин
PDB 1hgd EBI.jpg
Идентификаторы
СимволГемагглютинин
PfamPF00509
ИнтерПроIPR001364
SCOP21hgd / SCOPe / SUPFAM
OPM суперсемейство109
Белок OPM6hjq
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumкраткое изложение структуры
Стержень гемагглютинина гриппа С
PDB 1flc EBI.jpg
Рентгеновская структура гликопротеина слияния гемагглютинин-эстераза вируса гриппа c
Идентификаторы
СимволHema_stalk
PfamPF08720
ИнтерПроIPR014831
SCOP21flc / SCOPe / SUPFAM
OPM суперсемейство277
Белок OPM2jrd
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumкраткое изложение структуры

Грипп гемагглютинин ( HA ) или гемагглютинин [р] ( британский английский ) является гомотримерным гликопротеином найден на поверхности гриппа вирусы и является неотъемлемой частью его инфекционности.

Гемагглютинин - это слитый белок класса I , обладающий многофункциональной активностью как фактора прикрепления, так и слитого с мембраной белка . Таким образом, HA отвечает за связывание гриппа вирус с сиаловой кислотой на поверхности клеток - мишеней, таких как клетки в верхних дыхательных путей или эритроцитов , [1] , вызывая в результате интернализации вируса. [2] Во-вторых, HA отвечает за слияние вирусной оболочки с мембраной поздней эндосомы после воздействия низкого pH (5,0-5,5).[3]

Название «гемагглютинин» происходит от способности белка заставлять красные кровяные тельца (эритроциты) слипаться (« агглютинировать ») in vitro . [4]

Подтипы [ править ]

Гемагглютинин (НА) при гриппе А имеет по крайней мере 18 различных подтипов. Эти подтипы называются от H1 до H18. H16 был обнаружен в 2004 году у вирусов гриппа А, выделенных от черноголовых чаек из Швеции и Норвегии . H17 был обнаружен в 2012 году у летучих мышей. [5] [6] Совсем недавно H18 был обнаружен у перуанской летучей мыши в 2013 году. [7] Первые три гемагглютинина, H1, H2 и H3, обнаружены в вирусах гриппа человека . По филогенетическому сходству белки НА разделены на 2 группы: H1, H2, H5, H6, H8, H9, H11, H12, H13, H16, H17 и H18, принадлежащие к группе 1, а остальные - к группе 2. [ 8] серотипвируса гриппа A определяется белками гемагглютинина (HA) и нейраминидазы (NA), присутствующими на его поверхности. [9] Нейраминидаза (NA) имеет 11 известных подтипов, поэтому вирус гриппа называется H1N1, H5N2 и т. Д., В зависимости от сочетания HA и NA.

Структура вируса гриппа, показывающая нейраминидазу, обозначенную как NA, и гемагглютинин, как HA.

Было обнаружено, что высокопатогенный вирус птичьего гриппа типа H5N1 редко инфицирует людей. Сообщалось, что изменения одной аминокислоты в гемагглютинине типа H5 этого птичьего вируса были обнаружены у пациентов-людей, которые «могут значительно изменять рецепторную специфичность вирусов птичьего H5N1, обеспечивая им способность связываться с рецепторами, оптимальными для вирусов гриппа человека» . [10] [11] Это открытие, кажется, объясняет, как вирус H5N1, который обычно не заражает людей, может мутировать и становиться способным эффективно инфицировать человеческие клетки. Гемагглютинин вируса H5N1 был связан с высокой патогенностью этого штамма вируса гриппа, по-видимому, из-за легкости его преобразования в активную форму путем протеолиза.. [12] [13]

Структура [ править ]

НА представляет собой гомотримерный интегральный мембранный гликопротеин . Он имеет форму цилиндра и имеет длину около 13,5 нанометров. [14] [15] Тример НА состоит из трех идентичных мономеров . Каждый мономер состоит из интактной одиночной полипептидной цепи HA0 с участками HA1 и HA2, которые связаны двумя дисульфидными мостиками . [16] [17] Каждая область HA2 принимает структуру альфа-спиральной спиральной спирали и располагается поверх области HA1, которая представляет собой небольшой глобулярный домен, состоящий из смеси структур α / β . [18] Тример НА синтезируется как неактивный белок-предшественник.HA0 предотвращает любую преждевременную и нежелательную активность слияния и должен расщепляться протеазами хозяина, чтобы быть заразным. При нейтральном pH 23 остатка около N-конца HA2, также известного как слитый пептид, который в конечном итоге отвечает за слияние между вирусной мембраной и мембраной хозяина, скрыты в гидрофобном кармане между тримерным интерфейсом HA2. [19] С-конец из HA2, известный также как трансмембранный домен , охватывает вирусной мембраны и якоря белка к мембране. [20]

HA1
HA1 в основном состоит из антипараллельных бета-листов. [21]
HA2
Домен HA2 содержит три длинные альфа-спирали, по одной от каждого мономера. Каждая из этих спиралей соединена гибкой петлей, называемой петлей-B (остатки с 59 по 76). [22]

Функция [ править ]

HA играет две ключевые функции в проникновении вирусов. Во-первых, он позволяет распознавать клетки- мишени позвоночных , что достигается путем связывания с рецепторами этих клеток, содержащими сиаловую кислоту . Во-вторых, после связывания он облегчает проникновение вирусного генома в клетки-мишени, вызывая слияние эндосомальной мембраны хозяина с вирусной мембраной. [23]

В частности, домен HA1 белка связывается с моносахаридной сиаловой кислотой, которая присутствует на поверхности его клеток-мишеней, обеспечивая прикрепление вирусной частицы к поверхности клетки-хозяина. Было описано, что HA17 и HA18 связывают молекулы MHC класса II в качестве рецептора для входа, а не сиаловой кислоты. [24] Затем мембрана клетки-хозяина поглощает вирус, процесс, известный как эндоцитоз , и отщипывается, образуя новый мембраносвязанный отсек внутри клетки, называемый эндосомой . Затем клетка пытается начать переваривать содержимое эндосомы, подкисляя ее внутреннюю часть и превращая ее в лизосому.. Как только pH внутри эндосомы падает примерно до 5,0-6,0, в белке происходит серия конформационных перестроек. Сначала слитый пептид высвобождается из гидрофобного кармана, и HA1 диссоциирует от домена HA2. Затем домен HA2 претерпевает обширное изменение конформации, которое в конечном итоге приводит две мембраны в тесный контакт.

Этот так называемый « гибридный пептид », который высвобождается при понижении pH, действует как молекулярный крюк, вставляя себя в эндосомальную мембрану и закрепляясь. Затем HA2 перестраивается в новую структуру (которая более устойчива при более низком pH), он «втягивает крюк для захвата» и притягивает эндосомную мембрану вплотную к собственной мембране вирусной частицы, заставляя их слиться вместе. Как только это произошло, содержимое вируса, такое как вирусная РНК, высвобождается в цитоплазме клетки-хозяина и затем транспортируется в ядро ​​клетки-хозяина для репликации. [25]

В качестве объекта лечения [ править ]

Поскольку гемагглютинин является основным поверхностным белком вируса гриппа А и необходим для процесса проникновения, он является основной мишенью нейтрализующих антител . Было обнаружено, что эти антитела против гриппа действуют посредством двух разных механизмов, отражающих двойную функцию гемагглютинина:

Антитела головы [ править ]

Некоторые антитела против гемагглютинина действуют путем ингибирования прикрепления. Это связано с тем, что эти антитела связываются в верхней части «головы» гемагглютинина (синяя область на рисунке выше) и физически блокируют взаимодействие с рецепторами сиаловой кислоты на клетках-мишенях. [26]

Стволовые антитела [ править ]

Эта группа антител действует путем предотвращения слияния мембран (только in vitro ; считается, что эффективность этих антител in vivo является результатом антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности и системы комплемента ). [27]

Стволовая или стеблевая область HA (HA2) является высококонсервативной для различных штаммов вирусов гриппа. Сохранение делает его привлекательной мишенью для широко нейтрализующих антител, нацеленных на все подтипы гриппа, и для разработки универсальных вакцин, которые позволяют людям вырабатывать эти антитела естественным образом. [28]Его структурные изменения от конформации до слияния к конформации после слияния приводят к слиянию вирусной мембраны и мембраны хозяина. Следовательно, антитела, нацеленные на эту область, могут блокировать ключевые структурные изменения, которые в конечном итоге приводят к процессу слияния мембран, и, следовательно, способны достигать противовирусной активности против нескольких подтипов вируса гриппа. Было обнаружено, что по крайней мере одно антитело, ингибирующее слияние, связывается ближе к верхушке гемагглютинина и, как полагают, работает за счет сшивания головок вместе, открытие которых считается первым шагом в процессе слияния мембран. [29]

Примерами являются человеческие антитела F10, [30] FI6, [31] CR6261 . Они распознают сайты в области стебля / стебля (оранжевая область на рисунке справа), далеко от сайта связывания рецептора. [32] [33]

В 2015 году исследователи разработали иммуноген, имитирующий ствол HA, в частности область, где антитело связывается с вирусом антитела CR9114. Модели на грызунах и приматах, отличных от человека, с получением иммуногена продуцировали антитела, которые могли связываться с НА при многих подтипах гриппа, включая H5N1 . [34] Когда присутствует головка НА, иммунная система обычно не вырабатывает bNAb (широко нейтрализующие антитела). Вместо этого он производит антитела к голове, которые распознают только несколько подтипов. Поскольку голова отвечает за удержание трех единиц HA вместе, HA, работающая только на основе, нуждается в собственном способе удержания вместе. Одна команда разработала самособирающиеся наночастицы на основе HA, используя белок под названием ферритин, чтобы удерживать HA вместе. Другой заменил и добавиламинокислоты для стабилизации мини-НА, не имеющего надлежащей головки.

Испытания вакцины на людях в 2016 году обнаружили множество широко нейтрализующих антител, нацеленных на ствол, продуцируемый иммунной системой. Три класса очень похожих антител были получены от нескольких добровольцев, что позволяет предположить, что универсальная вакцина, производящая воспроизводимые антитела, действительно возможна. [35]

Другие агенты [ править ]

Существуют также другие ингибиторы вируса гриппа, нацеленные на гемагглютинин, которые не являются антителами: [36]

  1. Арбидол
  2. Маленькие молекулы
  3. Природные соединения
  4. Белки и пептиды

См. Также [ править ]

  • FI6 антитело
  • Фитогемагглютинин
  • Гемагглютинин
  • Нейраминидаза
  • Антигенный сдвиг
  • Сиаловая кислота
  • Эпитоп
  • Генетическая структура H5N1

Заметки [ править ]

[p] ^ Hemagglutinin произносится как / he-mah-Glue-tin-in /. [37] [38]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Рассел RJ, Керри PS, Stevens DJ, Steinhauer DA, Martin SR, Gamblin SJ, Skehel JJ (ноябрь 2008). «Структура гемагглютинина гриппа в комплексе с ингибитором слияния мембран» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (46): 17736–41. DOI : 10.1073 / pnas.0807142105 . PMC  2584702 . PMID  19004788 .
  2. ^ Эдингер, Томас О.; Pohl, Marie O .; Стертц, Силке (февраль 2014 г.). «Проникновение вируса гриппа А: факторы хозяина и противовирусные мишени» (PDF) . Журнал общей вирусологии . 95 (Pt 2): 263–277. DOI : 10.1099 / vir.0.059477-0 . ISSN 1465-2099 . PMID 24225499 .   
  3. ^ Хорват, Питер; Хелениус, Ари; Ямаути, Йохей; Банерджи, Индранил (12 июля 2013 г.). «Анализ с высоким содержанием последовательных событий на ранней стадии вирусной инфекции гриппа А» . PLOS ONE . 8 (7): e68450. DOI : 10.1371 / journal.pone.0068450 . ISSN 1932-6203 . PMC 3709902 . PMID 23874633 .   
  4. ^ Нельсон Д.Л., Кокс М. (2005). Принципы биохимии Ленингера (4-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman.
  5. ^ Fouchier RA, Munster V, Wallensten A, Bestebroer TM, Herfst S, Smith D, Rimmelzwaan GF, Olsen B, Osterhaus AD (март 2005 г.). «Характеристика нового подтипа гемагглютинина вируса гриппа A (H16), полученного от черноголовых чаек» . Журнал вирусологии . 79 (5): 2814–22. DOI : 10,1128 / JVI.79.5.2814-2822.2005 . PMC 548452 . PMID 15709000 .  
  6. ^ Уникальный новый вирус гриппа, обнаруженный у летучих мышей http://www.nhs.uk/news/2012/03march/Pages/cdc-finds-h17-bat-influenza.aspx
  7. ^ Тонг С, Чжу X, Ли Y, Ши М, Чжан Дж, Буржуа М и др. (Октябрь 2013). «Новая мировые летучие мыши укрывают различные вирусы гриппа A» . PLOS Патогены . 9 (10): e1003657. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1003657 . PMC 3794996 . PMID 24130481 .  
  8. ^ Саттон, Трой С .; Чакраборти, Саборни; Маллайосюла, Вамси В.А.; Lamirande, Elaine W .; Ганти, Кетаки; Бок, Кевин В .; Мур, Ян Н .; Варадараджан, Рагхаван; Суббарао, Канта (15 декабря 2017 г.). «Защитная эффективность вакцин против гриппа 2 группы гемагглютининового стебля-фрагмента иммуногена» . NPJ Vaccines . 2 (1): 35. DOI : 10.1038 / s41541-017-0036-2 . PMC 5732283 . PMID 29263889 .  
  9. ^ «Вирусы гриппа типа А» . Птичий грипп (грипп) . CDC. 19 апреля 2017 . Проверено 27 августа 2018 .
  10. ↑ Suzuki Y (март 2005 г.). «Сиалобиология гриппа: молекулярный механизм вариабельности круга хозяев вирусов гриппа» . Биологический и фармацевтический бюллетень . 28 (3): 399–408. DOI : 10.1248 / bpb.28.399 . PMID 15744059 . 
  11. ^ Gambaryan A, Тузики A, Pazynina G, Бовин N, Balish А, Климы А (январь 2006). «Эволюция рецепторного фенотипа вирусов гриппа A (H5)». Вирусология . 344 (2): 432–8. DOI : 10.1016 / j.virol.2005.08.035 . PMID 16226289 . 
  12. ^ Хатта M, Gao P, P Halfmann, Kawaoka Y (сентябрь 2001). «Молекулярная основа высокой вирулентности вирусов гонконгского гриппа A H5N1». Наука . 293 (5536): 1840–2. DOI : 10.1126 / science.1062882 . PMID 11546875 . 
  13. ^ Senne Д.А., Panigrahy В, Kawaoka Y, Пирсон JE, Süss Дж, Липкинд М, Кид Н, Вебстер Р. (1996). «Исследование последовательности сайта расщепления гемагглютинином (HA) вирусов птичьего гриппа H5 и H7: аминокислотная последовательность в сайте расщепления HA как маркер потенциала патогенности». Болезни птиц . 40 (2): 425–37. DOI : 10.2307 / 1592241 . JSTOR 1592241 . PMID 8790895 .  
  14. ^ Wilson IA, Skehel JJ, Wiley DC (январь 1981). «Структура гликопротеина гемагглютининовой мембраны вируса гриппа при разрешении 3 A». Природа . 289 (5796): 366–73. DOI : 10.1038 / 289366a0 . PMID 7464906 . 
  15. ^ Boonstra S, Blijleven JS, Руса WH, Onck PR, ван дер Гиссен Е, ван Oijen AM (май 2018 года). «Гемагглютинин-опосредованное слияние мембран: биофизическая перспектива». Ежегодный обзор биофизики . 47 (1): 153–173. DOI : 10,1146 / annurev-Biophys-070317-033018 . PMID 29494252 . 
  16. ^ Boonstra S, Blijleven JS, Руса WH, Onck PR, ван дер Гиссен Е, ван Oijen AM (май 2018 года). «Гемагглютинин-опосредованное слияние мембран: биофизическая перспектива». Ежегодный обзор биофизики . 47 (1): 153–173. DOI : 10,1146 / annurev-Biophys-070317-033018 . PMID 29494252 . 
  17. ^ Di Lella S, Herrmann A, Маир CM (июнь 2016). «Модуляция стабильности pH гемагглютинина вируса гриппа: стратегия адаптации клетки-хозяина» . Биофизический журнал . 110 (11): 2293–2301. DOI : 10.1016 / j.bpj.2016.04.035 . PMC 4906160 . PMID 27276248 .  
  18. ^ Smrt ST, Lorieau JL (2016), "Мембрана Fusion и Заражение гемагглютинина", Успехи экспериментальной медицины и биологии , Springer Сингапур, 966 : 37-54, DOI : 10.1007 / 5584_2016_174 , ISBN 9789811069215, PMID  27966108
  19. ^ Wiley DC, Skehel JJ (июнь 1987). «Структура и функция гемагглютининового гликопротеина мембраны вируса гриппа». Ежегодный обзор биохимии . 56 (1): 365–94. DOI : 10.1146 / annurev.bi.56.070187.002053 . PMID 3304138 . 
  20. ^ Х., Штраус, Джеймс (2008). Вирусы и болезни человека . Штраус, Эллен Г. (2-е изд.). Амстердам: Elsevier / Academic Press. ISBN 9780080553160. OCLC  630107686 .
  21. ^ Wilson IA, Skehel JJ, Wiley DC (январь 1981). «Структура гликопротеина гемагглютининовой мембраны вируса гриппа при разрешении 3 A». Природа . 289 (5796): 366–73. DOI : 10.1038 / 289366a0 . PMID 7464906 . 
  22. ^ Стивенс J, Corper AL, Basler CF, Таубенбергер JK, Palese P, Wilson IA (март 2004). «Структура нерасщепленного человеческого гемагглютинина H1 из вымершего вируса гриппа 1918 года». Наука . 303 (5665): 1866–70. DOI : 10.1126 / science.1093373 . PMID 14764887 . 
  23. ^ Уайт Дж. М., Хоффман Л. Р., Аревало Дж. Х. и др. (1997). «Присоединение и проникновение вируса гриппа в клетки-хозяева. Основные роли гемагглютинина». In Chiu W, Burnett RM, Garcea RL (ред.). Структурная биология вирусов . Издательство Оксфордского университета. стр.  80 -104.
  24. ^ Karakus, Умут; Тамамонгуд, Типрампаи; Чимински, Кевин; Ран, Вэй; Günther, Sira C .; Pohl, Marie O .; Элетто, Давиде; Джени, Чаба; Хоффманн, Доната (март 2019). «Белки MHC класса II опосредуют межвидовое проникновение вирусов гриппа летучих мышей». Природа . 567 (7746): 109–112. DOI : 10.1038 / s41586-019-0955-3 . ISSN 1476-4687 . PMID 30787439 .  
  25. ^ Маир CM, Ludwig K, Herrmann A, C Sieben (апрель 2014). «Связывание рецепторов и стабильность pH - как гемагглютинин вируса гриппа A влияет на вирусную инфекцию, специфичную для хозяина» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны . 1838 (4): 1153–68. DOI : 10.1016 / j.bbamem.2013.10.004 . PMID 24161712 . 
  26. ↑ Goh BC, Rynkiewicz MJ, Cafarella TR, White MR, Hartshorn KL, Allen K, Crouch EC, Calin O, Seeberger PH, Schulten K, Seaton BA (ноябрь 2013 г.). «Молекулярные механизмы ингибирования гриппа поверхностно-активным белком D выявлены с помощью крупномасштабного молекулярно-динамического моделирования» . Биохимия . 52 (47): 8527–38. DOI : 10.1021 / bi4010683 . PMC 3927399 . PMID 24224757 .  
  27. ^ DiLillo DJ, Tan GS, Palese P, Ravetch СП (февраль 2014). «Широко нейтрализующие гемагглютининовые антитела, специфичные к стеблю, требуют взаимодействия FcγR для защиты от вируса гриппа in vivo» . Природная медицина . 20 (2): 143–51. DOI : 10.1038 / nm.3443 . PMC 3966466 . PMID 24412922 .  
  28. ^ Саутто Г.А., Кирхенбаум Г.А., Росс TM (январь 2018 г.). «На пути к универсальной вакцине против гриппа: разные подходы к одной цели» . Журнал вирусологии . 15 (1): 17. DOI : 10,1186 / s12985-017-0918-у . PMC 5785881 . PMID 29370862 .  
  29. ^ Барбе-Martin C, Гигант B, Bizebard T, Колдер LJ, Wharton SA, Skehel JJ, Knossow M (март 2002). «Антитело, которое предотвращает фузогенный переход гемагглютинина с низким pH». Вирусология . 294 (1): 70–4. DOI : 10.1006 / viro.2001.1320 . PMID 11886266 . 
  30. ^ Sui J, Hwang WC, Perez S, Wei G, Aird D, Chen LM, Santelli E, Stec B, Cadwell G, Ali M, Wan H, Murakami A, Yammanuru A, Han T, Cox NJ, Bankston LA, Donis RO, Liddington RC, Marasco WA (март 2009 г.). «Структурные и функциональные основы нейтрализации широкого спектра действия вирусов гриппа А птиц и человека» . Структурная и молекулярная биология природы . 16 (3): 265–73. DOI : 10.1038 / nsmb.1566 . PMC 2692245 . PMID 19234466 .  
  31. ↑ Corti D, Voss J, Gamblin SJ, Codoni G, Macagno A, Jarrossay D, Vachieri SG, Pinna D, Minola A, Vanzetta F, Silacci C, Fernandez-Rodriguez BM, Agatic G, Bianchi S, Giacchetto-Sasselli I, Колдер Л., Салласто Ф, Коллинз П., Хейр Л. Ф., Темпертон Н., Лангедейк Дж. П., Скехел Дж. Дж., Ланзавеккья А. (август 2011 г.). «Нейтрализующее антитело, выбранное из плазматических клеток, которое связывается с гемагглютининами гриппа A группы 1 и 2». Наука . 333 (6044): 850–6. DOI : 10.1126 / science.1205669 . PMID 21798894 . 
  32. ^ Тросби М, ван ден Бринк Е, Jongeneelen M, Poon LL, Alard P, Cornelissen L, Bakker A, Cox F, ван Девентер Е, Guan Y, Cinatl J, тер Мейлен J, Lasters I, Carsetti R, Пейрис М, де Круиф Дж, Гоудсмит Дж (2008). «Гетероподтипные нейтрализующие моноклональные антитела, перекрестно защищающие от H5N1 и H1N1, полученные из человеческих IgM + В-клеток памяти» . PLOS ONE . 3 (12): e3942. DOI : 10.1371 / journal.pone.0003942 . PMC 2596486 . PMID 19079604 .  
  33. ^ Ekiert DC, Bhabha G, Elsliger MA, Friesen RH, Jongeneelen M, Throsby M, Goudsmit J, Wilson IA (апрель 2009 г.). «Распознавание антителом высококонсервативного эпитопа вируса гриппа» . Наука . 324 (5924): 246–51. DOI : 10.1126 / science.1171491 . PMC 2758658 . PMID 19251591 .  
  34. ^ MICU, ALEXANDRU (25 августа 2015). «Универсальная вакцина против гриппа: исследования приближаются» . ZME Science . Проверено 10 июня +2016 .
  35. ^ Джойс, MG; Уитли, AK; Томас, П.В. Чуанг, GY; Сото, С; Бейлер, РТ; Друз, А; Георгиев И.С.; Гиллеспи, РА; Канекиё, М; Kong, WP; Leung, K; Нарпала, СН; Прабхакаран, MS; Ян, ES; Чжан, Б; Чжан, Й; Асокан, М; Boyington, JC; Bylund, T; Дарко, S; Лис, CR; Рансье, А; Shen, CH; Ванга, Л; Уиттл, младший; Ву, Х; Ясин, HM; Сантос, К; Мацуока, Y; Цыбовский, Ю. Baxa, U; Программа сравнительного секвенирования NISC; Малликин, JC; Суббарао, К; Дуэк, округ Колумбия; Graham, BS; Куп, РА; Ledgerwood, JE; Roederer, M; Шапиро, Л; Квонг, PD; Маскола-младший; McDermott, AB (28 июля 2016 г.). «Индуцированные вакциной антитела, которые нейтрализуют вирусы гриппа A группы 1 и 2» . Cell . 166 (3): 609–623. DOI : 10.1016 / j.cell.2016.06.043. PMC  4978566 . PMID  27453470 .
  36. ↑ Zeng LY, Yang J, Liu S (январь 2017 г.). «Исследуемые ингибиторы вируса гриппа, нацеленные на гемагглютинин». Заключение эксперта по исследуемым препаратам . 26 (1): 63–73. DOI : 10.1080 / 13543784.2017.1269170 . PMID 27918208 . 
  37. ↑ Роберт С. Бойд - Газеты Knight Ridder (24 мая 2007 г.) [6 октября 2005 г.]. «Ученые спешат разработать вакцину против смертельного гриппа» . Mcclatchydc.com . Проверено 24 мая 2018 .
  38. ^ «Птичий грипп: не впадайте в панику - Гарвардское здоровье» . Harvard.edu . Октябрь 2006 . Проверено 24 мая 2018 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Jmol учебник по структуре и активности гемагглютининов гриппа.
  • PDB Molecule of the Month Hemagglutinin (апрель 2006 г.)
  • База данных исследований гриппа База данных последовательностей и структур белков гриппа
  • Трехмерные макромолекулярные структуры гемагглютинина гриппа из EM Data Bank (EMDB)
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : K7N5L2 ( гемагглютинин вируса гриппа A) в PDBe-KB .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : A0A0J9X268 (подтип H6N1 Hemagglutinin) в PDBe-KB .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : A0A0J9X267 (цепь HA2 гемагглютинина подтипа H6N1) в PDBe-KB .