Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Синдром гидролетала
Другие названияСиндром Салонена-Эрва-Норио
Аутосомно-рецессивный - ru.svg
Синдром гидролетала наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
СпециальностьМедицинская генетика Отредактируйте это в Викиданных

Синдром гидролетала ( HLS ) - это редкое генетическое заболевание, которое вызывает неправильное развитие плода , что приводит к врожденным дефектам и, чаще всего, к мертворождению . [1]

HLS связан с мутациями HYLS1 . Ген, кодирующий HYLS1, отвечает за правильное развитие ресничек в организме человека. Реснички - это микроскопические выступы, которые обеспечивают сенсорный ввод и вывод сигналов внутри клеток, а также подвижность клеток. [2] Дисфункция приводит к ряду нарушений, которые часто являются результатом неправильной передачи сигналов клетками. [3] Вариант формы HLS2 с дополнительными мутациями гена KIF7 встречается реже. [4] KIF7 также обеспечивает правильное формирование и функцию ресничек, особенно стабильность и длину ресничек. [5]

Синдром гидролетагала (HLS) был впервые ошибочно идентифицирован в Финляндии во время исследования синдрома Меккеля . [6] Как и HLS, синдром Меккеля проявляется серьезными физиологическими отклонениями, а именно нарушениями работы центральной нервной системы и наличием дополнительных пальцев рук или ног ( полидактилия ). [6] HLS можно отличить от синдрома Меккеля, анализируя функцию почек, которая нарушается при синдроме Меккеля в результате образования кист . [7]

Признаки и симптомы [ править ]

HLS представляет собой различные смертельные аномалии развития, которые часто приводят либо к преждевременному рождению мертвого ребенка, либо к смерти вскоре после рождения. [6] Отмечены редкие случаи, когда дети, рожденные с HLS, выживали в течение нескольких месяцев. [7] Характерной аномалией HLS является отсутствие мозговой ткани и структур средней линии с наличием избытка мозговой жидкости ( гидроцефалия ) в результате аномального развития центральной нервной системы. [6] К другим распространенным дефектам относятся неполное развитие легких, пороки сердца, расщелина губы или неба , полидактилия и аномально маленькая челюсть. [6] Мертворождение и избыток околоплодных вод ( многоводие) часто встречаются во время беременности у плода, пораженного HLS, при этом указывается до 8 литров по сравнению с нормальным 1 литром. [7] Также возможны менее распространенные симптомы, такие как аномально маленькие глаза и широкий нос. [ необходима цитата ]

Причина [ править ]

Генетический [ править ]

СВУ вызвана генетической миссенс мутации в HYLS1 гена, кодирующего для Hydrolethalus синдрома белка 1, на хромосоме 11 ; [7] изменение одного основания в аминокислотной последовательности HYLS1 в экзоне 6 включает замену аспарагиновой кислоты 211 на глицин (D211G) в полипептидной цепи. [8] Экзон 6 является единственным экзоном, кодирующим белок в HYLS1 ; правильное функционирование экзонов 1-5 обеспечивает регуляцию и экспрессию всего белка. [7] HLS - аутосомно-рецессивный синдром; [9]развитие возможно только в том случае, если оба родителя несут дефектный ген, и в этом случае риск развития синдрома у плода составляет 25%. ЗОЖ является членом финского наследия болезни , [7] частота случаев наиболее распространенных в Финляндии , чем остальная часть мира; примерно 1 из 20 000 развивающихся плодов в Финляндии поражен. [6] Редкие случаи в других регионах также были задокументированы, часто с менее тяжелыми фенотипами в результате вариабельности аллелей в разных странах, что позволяет выжить пораженному потомству до нескольких месяцев. [7] Лицам финского происхождения рекомендуется пройти генетическое тестирование перед попыткой зачать ребенка. [цитата необходима ]

До открытия HLS ген HYLS1 был неизвестен, и подобные гены у людей не были идентифицированы. [7] Ортологи , гены у других видов с общим наследственным наследием, были исследованы для объяснения патофизиологии HLS; подобный ген у круглого червя, Caenorhabditis elegans , отвечает за образование ресничек. [10] Современные гипотезы рассматривают дисфункцию ресничек как главную причину дефектов HLS, возникающих из-за мутации HYLS1 у людей. [7] [9] Четко наблюдались различия между HYLS1 дикого типа и мутантным ; форма дикого типа локализована вцитоплазма , в то время как мутантная форма локализуется в ядре и образует небольшие кластеры, предполагая, что мутантный ген нарушает клеточную локализацию. [9] Белок, кодируемый мутантной формой HYLS1 , неспособен осуществлять существенное нацеливание центриолей на плазматическую мембрану, нарушая функцию ресничек, что приводит к цилиопатии . [10] Поскольку реснички расположены почти во всех клетках по всему телу, дисфункция ресничек вызывает дефекты развития в ряде органов, и, таким образом, фенотип HLS может сильно различаться, хотя чаще всего наблюдаются аномалии развития мозга и полидактилия.

Окружающая среда [ править ]

В настоящее время неизвестны факторы окружающей среды , увеличивающие вероятность развития или прогрессирования HLS; HLS вызывается только генетическими отклонениями . [5]

Патофизиология [ править ]

Патофизиологии ЗОЖА является неправильным развитием реснички , возникающим из - за неспособности мутантного HYLS1 гена правильно целевой центриоль к плазматической мембране. [10] В частности, переходные волокна в переходной зоне, в основании аксонемы и прилегающие к плазматической мембране, не имеют должного развития. [11] Поскольку эти структуры формируют ресничные ворота, неправильное развитие приводит к потере селективности в отношении входа белка в ресничный компартмент. [5]

Вариации и родственные патологии [ править ]

Мутации в KIF7 также были отмечены у пациентов, которые имеют фенотип, сходный с HLS, и характерную трансформацию HYLS1 A в G; Гомозиготная делеция гена KIF7 вызывает вариантную форму HLS, HLS2. [4] KIF7 кодирует структурный фактор, жизненно важный для цилиального транспорта, а также участвует в других нарушениях развития, таких как синдром Жубера (JS). [2] Кроме того, мутации в HYLS1 больше не связаны явно с HLS у людей. [2] Гомозиготные мутации, удаляющие стоп- кодон в экзоне 4 HYLS1.приводит к нарушению другой геномной последовательности по отношению к миссенс-мутации HLS и фенотипически присутствует как JS. [3] «Признак коренного зуба» головного мозга, аномалия, при которой объем мозжечка уменьшается, но форма мозжечка сохраняется, напоминает коренной зуб и используется для идентификации ЯС. [2] JS представлен мутациями в более чем 30 генах, в то время как мутация HYLS1 является единственной причиной HLS, но также присутствует в форме варианта HLS2 с мутированным геном KIF7 . [4]

Диагноз [ править ]

HLS можно легко диагностировать во время беременности с помощью ультразвука , который часто выявляет гидроцефалию и аномальную структуру мозга. [12] Точное обследование с помощью УЗИ или при рождении необходимо, чтобы исключить синдром Меккеля, трисомию 13 или синдром Смита – Лемли – Опица , которые проявляются схожими физиологическими дефектами. [7] HLS можно обнаружить в конце первого триместра, примерно на 13 неделе беременности . [8]

Лечение [ править ]

В настоящее время не существует вариантов лечения или лечения для людей с HLS. [12] Из-за серьезности пороков развития плода и плохого прогноза для людей с HLS беременность часто прерывается. [7] Определенная профилактика может быть достигнута только путем предотвращения зачатия, если генетическое тестирование показывает, что оба предполагаемых родителя являются носителями дефектного гена HYLS1 . [9]

См. Также [ править ]

• HYLS1

Ссылки [ править ]

  1. ^ Электронные заметки: Синдром гидролетала
  2. ↑ a b c d Ока М., Симодзима К., Ямамото Т., Ханаока Ю., Сато С., Ясухара Т., Ёсинага Н., Кобаяши К. (июнь 2016 г.). «Новая гомозиготная мутация HYLS1 у живых братьев и сестер с синдромом Жубера». Клиническая генетика . 89 (6): 739–43. DOI : 10.1111 / cge.12752 . PMID  26830932 .
  3. ^ a b Waters A, Beales P (июль 2011 г.). «Цилиопатии: расширяющийся спектр болезней» . Детская нефрология . 26 (7): 1039–56. DOI : 10.1007 / s00467-010-1731-7 . PMC 3098370 . PMID 21210154 .  
  4. ^ a b c Putoux A, Thomas S, Coene K, Davis E, Alanay Y, Ogur G, Uz E, Buzas D, Gomes C, Patrier S, Bennett C, Elkhartoufi N, Frison M, Rigonnot L, Joyé N, Pruvost S, Utine G, Boduroglu K, Nitschke P, Fertitta L, Thauvin-Robinet C, Munnich A, Cormier-Daire V, Hennekam R, Colin E, Akarsu N, Bole-Feysot C, Cagnard N, Schmitt A, Goudin N, Lyonnet S, Encha-Razavi F, Siffroi J, Winey M, Katsanis N, Gonzales M, Vekemans M, Beales P, Attié-Bitach T. (июнь 2011 г.). «Мутации KIF7 вызывают у плода гидролетальный и акрокаллозальный синдромы» . Генетика природы . 43 (6): 601–6. DOI : 10.1038 / ng.826 . PMC 3674836 . PMID  21552264 .
  5. ^ a b c Такао Д., Верхей К. (январь 2016 г.). «Закрытый вход в цилиарный отсек» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 73 (1): 119–27. DOI : 10.1007 / s00018-015-2058-0 . PMC 4959937 . PMID 26472341 .  
  6. ^ a b c d e f Salonen R, Herva R (декабрь 1990 г.). «Синдром гидролетагала» . Журнал медицинской генетики . 27 (12): 756–59. DOI : 10.1136 / jmg.27.12.756 . PMC 1017280 . PMID 2074561 .  
  7. ^ a b c d e f g h i j k Honkala H (март 2009 г.). «Молекулярные основы синдрома гидролеталий». ResearchGate : 756–59.
  8. ^ a b Honkala H, Lahtela J, Fox H, Gentile M, Pakkasjärvi N, Salonen R, Wartiovaara K, Jauhiainen M, Kestilä M (апрель 2009 г.). «Раскрытие патогенеза болезни, лежащей в основе смертельного синдрома гидролетала, выявило множественные изменения на молекулярном и клеточном уровне» . Патогенетика . 2 (2): 2. DOI : 10,1186 / 1755-8417-2-2 . PMC 2686686 . PMID 19400947 .  
  9. ^ a b c d Mee L, Honkala H, Kopra O, Vesa J, Finnilä S, Visapää I, Sang T, Jackson G, Salonen R, Kestilä M, Peltonen L (апрель 2005 г.). «Синдром гидролетала вызван миссенс-мутацией в новом гене HYLS1». Молекулярная генетика человека . 14 (11): 1475–88. DOI : 10,1093 / HMG / ddi157 . PMID 15843405 . 
  10. ^ a b c Даммерманн А., Пембл Х, Митчелл Б., МакЛеод I, Йейт Дж, Кинтнер С., Десаи А., Оегема К. (сентябрь 2009 г.). «Белок синдрома гидролетала HYLS-1 связывает центральную структуру центриолей с образованием ресничек» . Гены и развитие . 23 (17): 2046–59. DOI : 10,1101 / gad.1810409 . PMC 2751977 . PMID 19656802 .  
  11. ↑ Wei Q, Zhang Y, Schouteden, C, Zhang, Y, Zhang, Q, Dong, J, Wonesch, V, Ling, K, Dammermann, A, Hu, J (август 2016). «Белок синдрома гидролетоза HYLS-1 регулирует формирование ворот ресничек» . Nature Communications . 7 (12437): 12437. Bibcode : 2016NatCo ... 712437W . DOI : 10.1038 / ncomms12437 . PMC 4992140 . PMID 27534274 .  
  12. ^ a b "Орфанет: Гидрололетал" . 2017-09-10 . Проверено 10 сентября 2017 .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : Q87.8
  • OMIM : 236680
  • MeSH : C536079
  • ЗаболеванияDB : 34380
  • СНОМЕД КТ : 721232000
Внешние ресурсы
  • Сиротка : 2189