Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с синдрома Меккеля )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Синдром Меккеля
Другие именаСиндром Меккеля-Грубера , синдром Грубер , Dysencephalia splanchnocystica
Эмбрионы с мутацией в Mks1krc, причиной синдрома Меккеля.png
Эмбрионы с мутацией в MKS1KRC, причиной синдрома Меккеля.
СпециальностьМедицинская генетика Отредактируйте это в Викиданных

Синдром Меккеля-Грубера является редким, смертельным , ciliopathic , генетическое нарушение , характеризуется почечной кистозной дисплазии , центральной нервной системы , пороки развития (затылочной энцефалоцеле), полидактилия (пост осевой), печеночные пороки развития и легочной гипоплазии из - за олигогидрамнион . [ необходимая цитата ] Синдром Меккеля-Грубера назван в честь Иоганна Меккеля и Георга Грубера. [1] [2] [3]

Патофизиология [ править ]

Синдром Меккеля – Грубера (MKS) - аутосомно-рецессивный летальный порок развития. Недавно были идентифицированы два гена MKS , MKS1 и MKS3 . Недавно проведенное исследование описало клеточные , субклеточные и функциональные характеристики новых белков , MKS1 и мекелина , кодируемых этими генами. [4] Сбои в производстве белка в основном ответственны за это летальное заболевание. [ необходима цитата ]

ТипOMIMГен
МКС1609883МКС1
МКС2603194TMEM216
МКС3607361TMEM67
МКС4611134CEP290
МКС5611561RPGRIP1L
МКС6612284CC2D2A
МКС7608002НПХП3
МКС8613846TCTN2
МКС9614144B9D1
МКС10611951B9D2

Связь с другими редкими генетическими заболеваниями [ править ]

Недавние результаты генетических исследований показали, что большое количество генетических нарушений , как генетических синдромов, так и генетических заболеваний , которые ранее не были идентифицированы в медицинской литературе как связанные, на самом деле могут быть тесно связаны между собой в генетической основной причине широко распространенных заболеваний. различные фенотипически наблюдаемые нарушения . Таким образом, синдром Меккеля – Грубера - это цилиопатия . Другие известные цилиопатии включают первичную цилиарную дискинезию , синдром Барде-Бидла , поликистоз почек и печени , нефронофтиз и др.Синдром Альстрёма и некоторые формы дегенерации сетчатки . [5] Ген MKS1 был идентифицирован как связанный с цилиопатией. [6]

Диагноз [ править ]

Диспластические почки распространены более чем в 95% всех выявленных случаев. Когда это происходит, микроскопические кисты развиваются в почке и медленно разрушают ее, в результате чего она увеличивается в 10-20 раз от своего первоначального размера. Уровень околоплодных вод в матке может быть значительно изменен или оставаться нормальным, и нормальный уровень жидкости не должен быть критерием для исключения диагноза. [ необходима цитата ]

Затылочный энцефалоцеле присутствует в 60-80% всех случаев, а постаксиальная полидактилия присутствует в 55-75% от общего числа выявленных случаев. Также распространены искривления или укорочение конечностей. [ необходима цитата ]

Обнаружение по крайней мере двух из трех фенотипических признаков классической триады при наличии нормального кариотипа делает диагноз твердым. Регулярное ультразвуковое исследование и проактивный дородовой уход обычно позволяют выявить симптомы на ранних сроках беременности . [ необходима цитата ]

Управление [ править ]

От болезни нет лекарства. Лечение симптоматическое, чтобы малышу было максимально комфортно. [7]

Прогноз [ править ]

Заболевание летально. Большинство младенцев, не родившихся мертвыми с синдромом Меккеля, умирают в течение нескольких часов или дней после рождения. [8] Максимальное время выживания, о котором сообщается в медицинской литературе, составляет 28 месяцев. [9]

Заболеваемость [ править ]

В то время как точно не известно, предполагается , что в целом скорость падения , согласно Бергсма, [10] для Meckel синдрома составляет 0,02 на 10 000 родов. Согласно другому исследованию, проведенному шесть лет спустя, уровень заболеваемости может варьироваться от 0,07 до 0,7 на 10 000 рождений. [11]

Этот синдром - болезнь финского наследия . Его частота намного выше в Финляндии , где заболеваемость достигает 1,1 на 10 000 рождений. По оценкам, на синдром Меккеля приходится 5% всех дефектов нервной трубки . [12] Лестершир перинатальной смертности Обзор за годы с 1976 по 1982 были найдены высокие случаи синдрома Меккеля в Гуджаратский индийских иммигрантов. [13]

Ссылки [ править ]

  1. ^ синд / 2055 в Кто это назвал?
  2. ^ JF Меккель. Beschreibung zweier durch sehr ähnliche Bildungsabweichungen entstellter Geschwister. Немецкий архив физиологии, 1822, 7 : 99–172.
  3. ^ GB Gruber. Beiträge zur Frage "gekoppelter" Missbildungen (Akrocephalossyndactylie und Dysencephalia splancnocystica. Beitr path Anat, 1934, 93 : 459–476).
  4. ^ Доу Х.Р., Смит У.М., Каллинейн А.Р., Геррелли Д., Кокс П., Бадано Дж. Л., Блер-Рид С., Шрирам Н., Катсанис Н., Атти-Битач Т., Аффорд СК, Копп А.Дж., Келли Д.А., Галл К. 2007). «Белки синдрома Меккеля-Грубера MKS1 и мекелин взаимодействуют и необходимы для образования первичных ресничек» . Молекулярная генетика человека . 16 (2): 173–186. DOI : 10,1093 / HMG / ddl459 . PMID  17185389 .
  5. ^ Бадано, Хосе Л .; Норимаса Мицума; Фил Л. Билс; Николас Кацанис (сентябрь 2006 г.). «Цилиопатии: новый класс генетических заболеваний человека». Ежегодный обзор геномики и генетики человека . 7 : 125–148. DOI : 10.1146 / annurev.genom.7.080505.115610 . PMID 16722803 . 
  6. ^ Kyttälä, Мир (май 2006). «Идентификация гена синдрома Меккеля (MKS1) выявляет новую цилиопатию» (PDF) . Национальный институт общественного здравоохранения, Хельсинки. Архивировано из оригинального (PDF) 21 июля 2006 года . Проверено 6 июля 2008 . Cite journal requires |journal= (help)
  7. ^ «Синдром Меккеля» . NORD (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 2 декабря 2019 .
  8. ^ Kheir, Abdelmoneim EM; Имам, Абдельмуталаб; Омер, Ильхам М .; Хасан, Ибтсама Массачусетс; Эламин, Сара А .; Awadalla, Esra A .; Гадалла, Мохаммед Х .; Хамдун, Тагва А. (2012). «Синдром Меккеля-Грубера: редкая и летальная аномалия» . Суданский педиатрический журнал . 12 (1): 93–96. ISSN 0256-4408 . PMC 4949827 . PMID 27493335 .   
  9. ^ Баришич, Ингеборг; Бобан, Любица; Лоан, Мария; Гарне, Эстер; Уэлсли, Диана; Кальцолари, Элиза; Долк, Хелен; Аддор, Мари-Клод; Бергман, Джориеке Э.Х .; Браз, Паула; Дрейпер, Элизабет С. (июнь 2015 г.). «Синдром Меккеля – Грубера: популяционное исследование распространенности, пренатальной диагностики, клинических характеристик и выживаемости в Европе» . Европейский журнал генетики человека . 23 (6): 746–752. DOI : 10.1038 / ejhg.2014.174 . ISSN 1018-4813 . PMC 4795048 . PMID 25182137 .   
  10. ^ Бергсм, D. (1979). "Врожденные дефекты". Атлас и компендиум . Лондон: Macmillan Press.
  11. ^ Salonen, R .; Norio, R .; Рейнольдс, Джеймс Ф. (1984). «Синдром Меккеля: клинико-патологические данные у 67 пациентов». Американский журнал медицинской генетики . 18 (4): 671–689. DOI : 10.1002 / ajmg.1320180414 . PMID 6486167 . 
  12. ^ Nyberg, DA; и другие. (1990). «Синдром Меккеля – Грубера; важность пренатальной диагностики» . Журнал ультразвука в медицине . 9 (12): 691–696. DOI : 10,7863 / jum.1990.9.12.691 . PMID 2277397 . S2CID 25658017 .  
  13. ^ Янг, ID; Rickett, AB; Кларк, М. (1 августа 1985 г.). «Высокая частота синдрома Меккеля у гуджаратских индейцев» . Журнал медицинской генетики . 22 (4): 301–304. DOI : 10.1136 / jmg.22.4.301 . ISSN 0022-2593 . PMC 1049454 . PMID 4045959 .   

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : Q61.9
  • OMIM : 249000
  • ЗаболеванияDB : 31662
Внешние ресурсы
  • eMedicine : ped / 1390