Инозитолтрисфосфатный рецептор

Рецептор трифосфата инозита ( InsP3R ) представляет собой комплекс мембранных гликопротеинов, действующий как канал Ca 2+, активируемый трифосфатом инозита (InsP3). InsP3R очень разнообразен среди организмов и необходим для контроля клеточных и физиологических процессов, включая деление клеток, пролиферацию клеток, апоптоз, оплодотворение, развитие, поведение, обучение и память. ^[2] Рецептор инозитолтрифосфата представляет собой доминирующий вторичный посредник, ведущий к высвобождению Са ²⁺ из внутриклеточных хранилищ. Существуют убедительные доказательства того, что InsP3R играет важную роль в преобразовании внешних стимулов во внутриклеточный CaСигналы ^2+, характеризующиеся сложными моделями относительно пространства и времени, такими как волны и колебания Ca ²⁺ . ^[3]

Открытие [ править ]

Рецептор InsP3 был впервые очищен из мозжечка крысы нейробиологами Сурачай Супаттапон и Соломон Снайдер из Медицинской школы Университета Джона Хопкинса. ^[4]

КДНК рецептора InsP3 была впервые клонирована в лаборатории Кацухико Микошиба. Первоначальное секвенирование было зарегистрировано как неизвестный белок, обогащенный в мозжечке, под названием P400. ^[5] Большой размер этой открытой рамки считывания указывает на молекулярную массу, сходную с молекулярной массой белка, очищенного биохимически, и вскоре после этого было подтверждено, что белок p400 на самом деле является рецептором инозитолтрифосфата . ^[6]

Распространение [ править ]

Рецептор имеет широкое распространение в тканях, но особенно много в мозжечке . Большинство InsP3R интегрированы в эндоплазматический ретикулум .

Структура [ править ]

Асимметричная структура состоит из N-концевого домена бета-трилистника и C-концевого альфа-спирального домена со структурой складывания, подобной складке с повторением броненосца . Разделение, образованное двумя концами, содержит несколько остатков аргинина и лизина, которые координируют три фосфорильные группы InsP3R. ^[2] Комплекс InsP3R состоит из четырех субъединиц 313 кДа. У амфибий, рыб и млекопитающих есть 3 паралога.и они могут образовывать гомо- или гетеро-олигомеры. InsP3R-1 является наиболее широко экспрессируемым из этих трех и обнаруживается во всех типах тканей и на всех стадиях развития. Кроме того, это средство для дальнейшего разнообразия рецепторов InsP3, поскольку он имеет до четырех сайтов сплайсинга с целыми 9 различными необязательными экзонами или вариантами экзонов. Их комбинации могут быть введены в данный транскрипт, чтобы модулировать его фармакологическую активность.

См. Также [ править ]

Инозитол
Инозитол фосфат
- Инозитол монофосфат
- Инозитол трифосфат
- Инозитол пентакисфосфат
- Инозитол гексафосфат
MRVI1 связан посредством образования комплекса.

Ссылки [ править ]

^ Bosanac Я, Ямадзаки Н, Мацу-Ura Т, Т Michikawa, Mikoshiba К, М Ikura (январь 2005). «Кристаллическая структура домена супрессора связывания лиганда инозитол-1,4,5-трифосфатного рецептора 1 типа». Мол. Cell . 17 (2): 193–203. DOI : 10.1016 / j.molcel.2004.11.047 . PMID 15664189 .
^ a b Bosanac I, Alattia JR, Mal TK, et al. (Декабрь 2002 г.). «Структура ядра связывания инозитол-1,4,5-трифосфатного рецептора в комплексе с его лигандом». Природа . 420 (6916): 696–700. Bibcode : 2002Natur.420..696B . DOI : 10,1038 / природа01268 . PMID 12442173 . S2CID 4422308 .
↑ Yoshida Y, Imai S (июнь 1997 г.). «Структура и функция инозитол-1,4,5-трифосфатного рецептора» . Jpn. J. Pharmacol . 74 (2): 125–37. DOI : 10.1254 / jjp.74.125 . PMID 9243320 .
^ Supattapone S, Уорли PF, Baraban JM, Snyder SH (январь 1988). «Солюбилизация, очистка и характеристика трифосфатного рецептора инозита» (PDF) . Журнал биологической химии . 263 (3): 1530–4. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (19) 57336-7 . PMID 2826483 .
^ Фуруичи Т, Ёшикав S, Mikoshiba К (1989). «Нуклеотидная последовательность кДНК, кодирующая белок P400 в мозжечке мыши» . Nucleic Acids Res . 17 (13): 5385–6. DOI : 10.1093 / NAR / 17.13.5385 . PMC 318125 . PMID 2762133 .
^ Фуруичи Т, Ёшикава S, Мияваки А, Вада К, Н Маэда, Mikoshiba К (1989). «Первичная структура и функциональная экспрессия инозитол-1,4,5-трифосфат-связывающего белка P400» . Природа . 342 (6245): 32–8. Bibcode : 1989Natur.342 ... 32F . DOI : 10.1038 / 342032a0 . PMID 2554142 . S2CID 1781700 .

Внешние ссылки [ править ]

Инозитол + трифосфат + рецептор в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

[pmid15664189-1] Bosanac Я, Ямадзаки Н, Мацу-Ura Т, Т Michikawa, Mikoshiba К, М Ikura (январь 2005). «Кристаллическая структура домена супрессора связывания лиганда инозитол-1,4,5-трифосфатного рецептора 1 типа». Мол. Cell . 17 (2): 193–203. DOI : 10.1016 / j.molcel.2004.11.047 . PMID 15664189 .

[pmid12442173-2] Bosanac I, Alattia JR, Mal TK, et al. (Декабрь 2002 г.). «Структура ядра связывания инозитол-1,4,5-трифосфатного рецептора в комплексе с его лигандом». Природа . 420 (6916): 696–700. Bibcode : 2002Natur.420..696B . DOI : 10,1038 / природа01268 . PMID 12442173 . S2CID 4422308 .

[pmid9243320-3] Yoshida Y, Imai S (июнь 1997 г.). «Структура и функция инозитол-1,4,5-трифосфатного рецептора» . Jpn. J. Pharmacol . 74 (2): 125–37. DOI : 10.1254 / jjp.74.125 . PMID 9243320 .

[pmid2826483-4] Supattapone S, Уорли PF, Baraban JM, Snyder SH (январь 1988). «Солюбилизация, очистка и характеристика трифосфатного рецептора инозита» (PDF) . Журнал биологической химии . 263 (3): 1530–4. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (19) 57336-7 . PMID 2826483 .

[pmid2762133-5] Фуруичи Т, Ёшикав S, Mikoshiba К (1989). «Нуклеотидная последовательность кДНК, кодирующая белок P400 в мозжечке мыши» . Nucleic Acids Res . 17 (13): 5385–6. DOI : 10.1093 / NAR / 17.13.5385 . PMC 318125 . PMID 2762133 .

[pmid2554142-6] Фуруичи Т, Ёшикава S, Мияваки А, Вада К, Н Маэда, Mikoshiba К (1989). «Первичная структура и функциональная экспрессия инозитол-1,4,5-трифосфат-связывающего белка P400» . Природа . 342 (6245): 32–8. Bibcode : 1989Natur.342 ... 32F . DOI : 10.1038 / 342032a0 . PMID 2554142 . S2CID 1781700 .

[1]