Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено из Integrins )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Внеклеточные домены интегрина alphaVbeta3
PDB 1jv2 EBI.jpg
Структура внеклеточного сегмента интегрина альфа Vbeta3. [1]
Идентификаторы
СимволIntegrin_alphaVbeta3
PfamPF08441
Клан пфамCL0159
ИнтерПроIPR013649
SCOP21jv2 / СФЕРА / СУПФАМ
OPM суперсемейство176
Белок OPM2knc
Мембранома13
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumкраткое изложение структуры
Цитоплазматическая область интегрина альфа
PDB 1dpk EBI.jpg
Структура шаперонного белка PAPD. [2]
Идентификаторы
СимволIntegrin_alpha
PfamPF00357
ИнтерПроIPR000413
PROSITEPDOC00215
SCOP21dpk / SCOPe / SUPFAM
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumкраткое изложение структуры
Интегрин, бета-цепь (vWA)
Идентификаторы
СимволIntegrin_beta
PfamPF00362
ИнтерПроIPR002369
УМНАЯSM00187
PROSITEPDOC00216
SCOP21jv2 / СФЕРА / СУПФАМ
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumкраткое изложение структуры
PDB1jv2 , 1kup , 1kuz , 1l3y , 1l5g , 1m1x , 1m8o , 1s4x , 1txv , 1ty3 , 1ty5 , 1ty6 , 1ty7 , 1tye , 1u8c
Цитоплазматический домен интегрина бета 7: комплекс с филамином
кристаллическая структура повтора 21 филамина а в комплексе с цитоплазматическим хвостовым пептидом интегрина бета7
Идентификаторы
СимволIntegrin_b_cyt
PfamPF08725
ИнтерПроIPR014836
SCOP21m8O / SCOPe / SUPFAM
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumкраткое изложение структуры

Интегрины представляют собой трансмембранные рецепторы, которые способствуют адгезии клетка-клетка и клетка- внеклеточный матрикс (ЕСМ). [3] После связывания лиганда интегрины активируют пути передачи сигналов, которые опосредуют клеточные сигналы, такие как регуляция клеточного цикла, организация внутриклеточного цитоскелета и перемещение новых рецепторов к клеточной мембране. [4] Присутствие интегринов позволяет быстро и гибко реагировать на события на клеточной поверхности ( например, сигнализировать тромбоцитам о начале взаимодействия с факторами свертывания ).

Существует несколько типов интегринов, и одна клетка обычно имеет на своей поверхности несколько различных типов. Интегрины обнаружены у всех животных, в то время как интегриноподобные рецепторы обнаружены в клетках растений. [3]

Интегрины работают вместе с другими белками, такими как кадгерины , молекулы клеточной адгезии суперсемейства иммуноглобулинов , селектины и синдеканы , чтобы опосредовать межклеточные и межклеточные взаимодействия. Лиганды для интегринов включают фибронектин , витронектин , коллаген и ламинин .

Структура [ править ]

Интегрины представляют собой облигатные гетеродимеры, состоящие из субъединиц α и β . Несколько генов кодируют несколько изоформ этих субъединиц, что дает начало массиву уникальных интегринов с различной активностью. У млекопитающих интегрины собраны из восемнадцати α и восьми β субъединиц [5], у Drosophila пять α и две β субъединицы, а у нематод Caenorhabditis две α субъединицы и одна β субъединица. [6] Субъединицы α и β являются трансмембранными белками класса I, поэтому каждый проникает через плазматическую мембрану один раз и может иметь несколько цитоплазматических доменов. [7]

альфа (млекопитающее)
генбелоксинонимы
ITGA1CD49aVLA1
ITGA2CD49bVLA2
ITGA3CD49cVLA3
ITGA4CD49dVLA4
ITGA5CD49eVLA5
ITGA6CD49fVLA6
ITGA7ITGA7FLJ25220
ITGA8ITGA8
ITGA9ITGA9RLC
ITGA10ITGA10PRO827
ITGA11ITGA11HsT18964
ITGADCD11DFLJ39841
ITGAECD103HUMINAE
ITGALCD11aLFA1A
ITGAMCD11bMAC-1
ITGAVCD51ВНРА, МСК8
ITGA2BCD41GPIIb
ITGAXCD11c
бета (млекопитающее)
генбелоксинонимы
ITGB1CD29ФНРБ, МСК12, МДФ2
ITGB2CD18LFA-1, MAC-1, MFI7
ITGB3CD61GP3A, GPIIIa
ITGB4CD104
ITGB5ITGB5FLJ26658
ITGB6ITGB6
ITGB7ITGB7
ITGB8ITGB8

Варианты некоторых субъединиц образуются путем дифференциального сплайсинга РНК ; например, существует четыре варианта субъединицы бета-1. Посредством различных комбинаций субъединиц α и β генерируются 24 уникальных интегрина млекопитающих, за исключением вариантов сплайсинга и гликозилирования. [8]

Субъединицы интегрина охватывают клеточную мембрану и имеют короткие цитоплазматические домены из 40–70 аминокислот. Исключением является субъединица бета-4, цитоплазматический домен которой состоит из 1088 аминокислот, что является одним из крупнейших среди мембранных белков. Вне клеточной мембраны цепи α и β лежат близко друг к другу на длине около 23  нм ; последние 5 нм N-концы каждой цепи образуют лиганд-связывающую область для ЕСМ. Их сравнивают с клешнями омара , хотя на самом деле они не «зажимают» свой лиганд, они химически взаимодействуют с ним на внутренней стороне «кончиков» своих «щипцов».

Молекулярная масса интегрина субъединиц может варьироваться от 90  кДа до 160 кДа. Бета-субъединицы имеют четыре повторяющиеся последовательности, богатые цистеином . Обе субъединицы α и β связывают несколько двухвалентных катионов . Роль двухвалентных катионов в субъединице α неизвестна, но они могут стабилизировать складки белка. В катионы в субъединиц более интересны: они непосредственно участвуют в координации , по крайней мере некоторые из лигандов , которые интегрины связывают.

Интегрины можно разделить на несколько категорий. Например, некоторые α-цепи имеют дополнительный структурный элемент (или «домен»), вставленный по направлению к N-концу , домен альфа-A (так называемый, потому что он имеет структуру, аналогичную A-доменам, обнаруженным в белке фактора фон Виллебранда. ; ее также называют областью α-I). Интегрины, несущие этот домен, либо связываются с коллагенами (например, интегрины α1 β1 и α2 β1), либо действуют как молекулы межклеточной адгезии (интегрины семейства β2). Этот домен α-I является сайтом связывания лигандов таких интегринов. Те интегрины, которые не несут этот встроенный домен, также имеют A-домен в своем сайте связывания лиганда, но этот A-домен находится на субъединице β.

В обоих случаях A-домены несут до трех сайтов связывания двухвалентных катионов. Один постоянно занят физиологическими концентрациями двухвалентных катионов и несет ион кальция или магния, основные двухвалентные катионы в крови при средних концентрациях 1,4 мМ (кальций) и 0,8 мМ (магний). Два других сайта становятся занятыми катионами, когда лиганды связываются - по крайней мере, для тех лигандов, которые содержат кислую аминокислоту в своих сайтах взаимодействия. Кислая аминокислота присутствует в сайте взаимодействия с интегрином многих белков ЕСМ, например, как часть аминокислотной последовательности аргинин-глицин-аспарагиновая кислота («RGD» в однобуквенном аминокислотном коде).

Структура [ править ]

Несмотря на многолетние усилия, открытие структуры интегринов с высоким разрешением оказалось сложной задачей, поскольку мембранные белки классически трудно очищать, а интегрины большие, сложные и связаны со многими сахарными деревьями («сильно гликозилированные »). Изображения с низким разрешением детергентных экстрактов интактного интегрина GPIIbIIIa, полученные с помощью электронной микроскопии, и даже данные косвенных методов, которые исследуют свойства растворов интегринов с помощью ультрацентрифугирования и светорассеяния, были объединены с фрагментарными кристаллографическими данными или данными ЯМР с высоким разрешением от одного или парные домены единичных цепей интегрина и молекулярные модели, постулируемые для остальных цепей.

Рентгеновская кристаллическая структура получена для полной внеклеточной области одного интегрина, v 3, [1] показана молекула , которую необходимо сложить в перевернутой V-образную форму , которые потенциально приносит лиганд-сайты связывания близко к клеточной мембране. Возможно, что более важно, кристаллическая структура была также получена для того же интегрина, связанного с небольшим лигандом, содержащим RGD-последовательность, лекарственным средством циленгитидом . [9] Как подробно описано выше, это наконец показало, почему двухвалентные катионы (в A-доменах) критичны для связывания RGD-лиганда с интегринами. Считается, что взаимодействие таких последовательностей с интегринами является основным переключателем, с помощью которого ECM оказывает свое влияние на поведение клеток.

Структура вызывает много вопросов, особенно в отношении связывания лиганда и передачи сигнала. Сайт связывания лиганда направлен к С-концу интегрина, области, где молекула выходит из клеточной мембраны. Если выходит ортогональноот мембраны сайт связывания лиганда, по-видимому, будет заблокирован, особенно потому, что лиганды интегрина обычно являются массивными и хорошо сшитыми компонентами ЕСМ. Фактически, мало что известно об угле, под которым мембранные белки образуют плоскость мембраны; это проблема, которую трудно решить с помощью имеющихся технологий. По умолчанию предполагается, что они появляются скорее как маленькие леденцы на палочке, но доказательство этого приятного предположения заметно по его отсутствию. Структура интегрина привлекла внимание к этой проблеме, которая может иметь общие последствия для работы мембранных белков. Похоже, что трансмембранные спирали интегрина наклонены (см. «Активация» ниже), что указывает на то, что внеклеточные цепи также могут быть не ортогональными по отношению к поверхности мембраны.

Хотя кристаллическая структура изменилась на удивление мало после связывания с циленгитидом, текущая гипотеза состоит в том, что функция интегрина включает изменения формы, чтобы переместить сайт связывания лиганда в более доступное положение, подальше от поверхности клетки, и это изменение формы также запускает внутриклеточную передачу сигналов. . Это мнение подтверждается обширной литературой по клеточной биологии и биохимии. Возможно, наиболее убедительные доказательства связаны с использованием антител.которые распознают интегрины только тогда, когда они связаны со своими лигандами или активированы. Поскольку «отпечаток», который антитело оставляет на своей мишени для связывания, представляет собой примерно круг диаметром около 3 нм, разрешение этого метода низкое. Тем не менее, эти так называемые антитела LIBS (лиганд-индуцированные-связывающие-сайты) недвусмысленно показывают, что обычно происходят драматические изменения в форме интегрина. Однако как изменения, обнаруженные с помощью антител, выглядят на структуре, пока неизвестно.

Активация [ править ]

Предполагается, что при попадании в клеточную мембрану вновь синтезированные димеры интегрина обнаруживаются в той же «изогнутой» конформации, которая была выявлена ​​структурными исследованиями, описанными выше. Одна школа мысли утверждает, что эта изогнутая форма предотвращает их взаимодействие со своими лигандами, хотя изогнутые формы могут преобладать в ЭМ структурах высокого разрешения интегрина, связанного с лигандом ECM. Следовательно, по крайней мере, в биохимических экспериментах димеры интегринов, по-видимому, не должны быть «разгибающимися», чтобы примировать их и позволить им связываться с ЕСМ . В клетках праймирование осуществляется с помощью белка талина, который связывается с β-хвостом димера интегрина и изменяет его конформацию. [10] [11]Цепи интегрина α и β являются трансмембранными белками класса I: они проходят через плазматическую мембрану в виде одиночных трансмембранных альфа-спиралей. К сожалению, спирали слишком длинные, и недавние исследования показывают, что для интегрина gpIIbIIIa они наклонены как относительно друг друга, так и к плоскости мембраны. Связывание талина изменяет угол наклона трансмембранной спирали β3 цепи в модельных системах, и это может отражать стадию в процессе передачи сигналов наизнанку, которая запускает интегрины. [12] Более того, белки талина способны димеризоваться [13] и, таким образом, считается, что они вмешиваются в кластеризацию димеров интегрина, что приводит к образованию очаговой адгезии . Недавно Киндлин-1 и Киндлин-2Было также обнаружено, что белки взаимодействуют с интегрином и активируют его. [14]

Функция [ править ]

Интегрины выполняют две основные функции: прикрепление клеток к ЕСМ и передачу сигнала от ЕСМ к клеткам. [15] Они также участвуют в широком спектре других биологических активностей, включая экстравазацию, межклеточную адгезию, миграцию клеток и в качестве рецепторов для определенных вирусов, таких как аденовирус , эховирус , хантавирус и ящур. болезнь , вирус полиомиелита и другие вирусы.

Важная функция интегринов проявляется в молекуле GpIIb / IIIa , интегрине на поверхности тромбоцитов (тромбоцитов), ответственной за прикрепление к фибрину в развивающемся сгустке крови. Эта молекула резко увеличивает свое сродство к связыванию фибрина / фибриногена за счет ассоциации тромбоцитов с открытыми коллагенами в месте раны. При ассоциации тромбоцитов с коллагеном GPIIb / IIIa меняет форму, позволяя ему связываться с фибрином и другими компонентами крови, чтобы сформировать матрикс сгустка и остановить кровопотерю.

Присоединение ячейки к ECM [ править ]

Интегрины соединяют ECM вне клетки с цитоскелетом (в частности, микрофиламентами ) внутри клетки. С каким лигандом в ЕСМ может связываться интегрин, определяется, из каких α и β субъединиц состоит интегрин. Среди лигандов интегринов есть фибронектин , витронектин , коллаген и ламинин . Соединение между ячейкой и ECM может помочь ячейке выдержать тянущие усилия, не будучи вырванным из ECM. Способность клетки создавать такие связи также имеет жизненно важное значение в онтогенезе .

Прикрепление клеток к ECM является основным требованием для построения многоклеточного организма. Интегрины - это не просто крючки, они дают клетке критические сигналы о природе окружающей среды. Вместе с сигналами, исходящими от рецепторов растворимых факторов роста, таких как VEGF , EGF и многих других, они заставляют клетку принимать решение о том, какое биологическое действие предпринять, будь то привязанность, движение, смерть или дифференцировка. Таким образом, интегрины лежат в основе многих клеточных биологических процессов. Присоединение клетки происходит за счет образования комплексов клеточной адгезии , которые состоят из интегринов и многих цитоплазматических белков, таких как талин , винкулин , паксиллин и альфа-актинин . Они действуют, регулируя киназы, такие как FAK ( киназа фокальной адгезии ) и члены семейства киназ Src, фосфорилируя субстраты, такие как p130CAS, тем самым рекрутируя сигнальные адаптеры, такие как CRK . Эти адгезионные комплексы прикрепляются к актиновому цитоскелету. Таким образом, интегрины служат для связывания двух сетей через плазматическую мембрану: внеклеточного ECM и внутриклеточной актиновой филаментозной системы. Интегрин α6β4 является исключением: он связывается с системой промежуточных филаментов кератина в эпителиальных клетках. [16]

Фокальные адгезии - это большие молекулярные комплексы, которые образуются в результате взаимодействия интегринов с ECM, а затем их кластеризации. Кластеры, вероятно, обеспечивают достаточное количество сайтов внутриклеточного связывания, чтобы позволить образование стабильных сигнальных комплексов на цитоплазматической стороне клеточной мембраны. Таким образом, очаговые адгезии содержат лиганд интегрина, молекулу интегрина и ассоциированные белки зубного налета. Связывание стимулируется изменениями свободной энергии. [17] Как указывалось ранее, эти комплексы соединяют внеклеточный матрикс с актиновыми пучками. Криоэлектронная томография показывает, что адгезия содержит частицы на клеточной мембране диаметром 25 +/- 5 нм, расположенные на расстоянии примерно 45 нм. [18] Лечение ингибитором Rho-киназы Y-27632уменьшает размер частиц, и он чрезвычайно чувствителен к механическим воздействиям. [19]

Одной из важных функций интегринов на клетках в культуре ткани является их роль в миграции клеток . Клетки прикрепляются к субстрату через свои интегрины. Во время движения клетка создает новые прикрепления к субстрату в передней части и одновременно освобождает те, которые находятся в ее задней части. При высвобождении из субстрата молекулы интегрина возвращаются в клетку за счет эндоцитоза ; они транспортируются через клетку к ее передней части за счет эндоцитарного цикла , где они добавляются обратно на поверхность. Таким образом, они циклически меняются для повторного использования, что позволяет клетке создавать новые прикрепления на переднем фронте. [20]Цикл эндоцитоза интегрина и его рециркуляции обратно на поверхность клетки важен также для неподвижных клеток и во время развития животных. [21]

Преобразование сигнала [ править ]

Интегрины играют важную роль в передаче сигналов в клетках, модулируя пути передачи сигналов в клетках трансмембранных протеинкиназ, таких как рецепторные тирозинкиназы (RTK). В то время как взаимодействие между интегрином и рецепторными тирозинкиназами первоначально считалось однонаправленным и поддерживающим, недавние исследования показывают, что интегрины играют дополнительные, многогранные роли в передаче сигналов в клетках. Интегрины могут регулировать передачу сигналов рецепторной тирозинкиназы путем привлечения специфических адаптеров к плазматической мембране. Например, интегрин β1c рекрутирует Gab1 / Shp2 и представляет Shp2 IGF1R, что приводит к дефосфорилированию рецептора. [22] В обратном направлении, когда рецепторная тирозинкиназа активируется, интегрины совместно локализуются в очаговой адгезии с рецепторными тирозинкиназами и связанными с ними сигнальными молекулами.

Репертуар интегринов, экспрессируемых в конкретной клетке, может определять путь передачи сигналов из-за дифференциальной аффинности связывания лигандов ЕСМ с интегринами. Жесткость ткани и состав матрикса могут инициировать специфические сигнальные пути, регулирующие поведение клеток. Кластеризация и активация комплексов интегринов / актина усиливают фокальное адгезионное взаимодействие и инициируют каркас для передачи клеточных сигналов посредством сборки адгесом. [23]

В зависимости от регулирующего воздействия интегрина на специфические рецепторные тирозинкиназы клетка может испытывать:

  • рост клеток [24]
  • деление клеток [24]
  • выживаемость клеток [24]
  • клеточная дифференциация
  • апоптоз (запрограммированная гибель клеток)

Знание взаимосвязи между интегринами и рецепторной тирозинкиназой заложило основу для новых подходов к терапии рака. В частности, нацеливание на интегрины, связанные с RTK, представляет собой новый подход к ингибированию ангиогенеза. [25]

Интегрины локализуются на конусе роста регенерирующих нейронов. [26]

Интегрины и восстановление нервов [ править ]

Интегрины играют важную роль в нейрорегенерации после повреждения периферической нервной системы (ПНС). [26] Интегрины присутствуют в конусе роста поврежденных нейронов ПНС и прикрепляются к лигандам в ЕСМ, чтобы способствовать регенерации аксонов. Неясно, могут ли интегрины способствовать регенерации аксонов в центральной нервной системе (ЦНС) взрослых . Есть два препятствия, которые предотвращают опосредованную интегрином регенерацию в ЦНС: 1) интегрины не локализуются в аксоне большинства взрослых нейронов ЦНС и 2) интегрины инактивируются молекулами в рубцовой ткани после повреждения. [26]

Интегрины позвоночных [ править ]

Ниже приведены 16 из ~ 24 интегринов, обнаруженных у позвоночных:

ИмяСинонимыРаспределениеЛиганды
α 1 β 1VLA-1МногоКоллагены , ламинины [27]
α 2 β 1VLA-2МногоКоллагены, ламинины [27]
α 3 β 1VLA-3МногоЛаминин-5
α 4 β 1VLA-4 [27]Кроветворные клеткиФибронектин , VCAM-1 [27]
α 5 β 1VLA-5; рецептор фибронектинашироко распространенфибронектин [27] и протеиназы
α 6 β 1VLA-6; рецептор ламининашироко распространенламинины
α 7 β 1мышца, глиомаламинины
α L β 2LFA-1 [27]Т-лимфоцитыICAM-1 , ICAM-2 [27]
α M β 2Mac-1, CR3 [27]Нейтрофилы и моноцитыБелки сыворотки , ICAM-1 [27]
α IIb β 3Рецептор фибриногена; gpIIbIIIa [28]Тромбоциты [27]фибриноген, фибронектин [27]
α V β 1глазная меланома; неврологические опухоливитронектин ; фибриноген
α V β 3рецептор витронектина [29]активированные эндотелиальные клетки, меланома, глиобластомавитронектин , [29] фибронектин, фибриноген, остеопонтин , Cyr61 , тироксин , [30] TETRAC
α V β 5широко распространены, особенно фибробласты, эпителиальные клеткивитронектин и аденовирус
α V β 6пролиферирующий эпителий, особенно легкие и молочные железыфибронектин ; TGFβ 1 + 3
α V β 8нервная ткань; периферический нервфибронектин ; TGFβ 1 + 3
α 6 β 4Эпителиальные клетки [27]Ламинин [27]

Интегрины бета-1 взаимодействуют со многими цепями альфа-интегрина. Нокауты генов интегринов у мышей не всегда приводят к летальному исходу, что предполагает, что во время эмбрионального развития один интегрин может замещать свою функцию другим, чтобы обеспечить выживание. Некоторые интегрины находятся на поверхности клетки в неактивном состоянии и могут быть быстро примированы или переведены в состояние, способное связывать свои лиганды, цитокинами. Интегрины могут принимать несколько различных четко определенных форм или «конформационных состояний». После праймирования конформационное состояние изменяется, чтобы стимулировать связывание лиганда, которое затем активирует рецепторы - также вызывая изменение формы - для запуска передачи сигнала извне внутрь.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Xiong JP, Stehle T, Diefenbach B, Zhang R, Dunker R, Scott DL, Joachimiak A, Goodman SL, Arnaout MA (октябрь 2001 г.). «Кристаллическая структура внеклеточного сегмента интегрина альфа Vbeta3» . Наука . 294 (5541): 339–45. DOI : 10.1126 / science.1064535 . PMC  2885948 . PMID  11546839 .
  2. ^ Sauer FG, Fütterer K, Pinkner JS, Додсон KW, Hultgren SJ, Ваксман G (август 1999). «Структурные основы функции шаперона и биогенеза пилуса». Наука . 285 (5430): 1058–61. DOI : 10.1126 / science.285.5430.1058 . PMID 10446050 . 
  3. ^ a b Хайнс РО (сентябрь 2002 г.). «Интегрины: двунаправленные, аллостерические сигнальные машины». Cell . 110 (6): 673–87. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (02) 00971-6 . PMID 12297042 . S2CID 30326350 .  
  4. ^ Giancotti FG, Ruoslahti E (август 1999). «Интегрин сигнализация». Наука . 285 (5430): 1028–32. DOI : 10.1126 / science.285.5430.1028 . PMID 10446041 . 
  5. ↑ Брюс А., Джонсон А., Льюис Дж, Рафф М., Робертс К., Уолтер П. (2002). «Интегринс» . Молекулярная биология клетки (4-е изд.). Нью-Йорк: Наука о гирляндах.
  6. ^ Хамфрис MJ (2000). «Интегриновая структура». Труды биохимического общества . 28 (4): 311–39. DOI : 10.1042 / 0300-5127: 0280311 . PMID 10961914 . 
  7. ^ Nermut М.В., Зеленый Н.М., Исон Р, Ямада СС, Ямада КМ (декабрь 1988). «Электронная микроскопия и структурная модель рецептора фибронектина человека» . Журнал EMBO . 7 (13): 4093–9. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1988.tb03303.x . PMC 455118 . PMID 2977331 .  
  8. ^ Хайнс RO (сентябрь 2002). «Интегрины: двунаправленные, аллостерические сигнальные машины». Cell . 110 (6): 673–87. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (02) 00971-6 . PMID 12297042 . S2CID 30326350 .  
  9. ^ Смит JW (июнь 2003 г.). «Циленгитид Мерк». Текущее мнение об исследуемых лекарствах . 4 (6): 741–5. PMID 12901235 . 
  10. ^ Calderwood DA (июнь 2004). «Талин контролирует активацию интегрина». Труды биохимического общества . 32 (Pt3): 434–7. DOI : 10.1042 / BST0320434 . PMID 15157154 . 
  11. ^ Calderwood DA, Zent R, R Grant, Rees DJ, Хайнс RO, Гинсберг MH (октябрь 1999). «Головной домен талина связывается с цитоплазматическими хвостами бета-субъединицы интегрина и регулирует активацию интегрина» . Журнал биологической химии . 274 (40): 28071–4. DOI : 10.1074 / jbc.274.40.28071 . PMID 10497155 . 
  12. ^ Shattil SJ, Ким C, Гинсберг MH (апрель 2010). «Последние шаги активации интегрина: конец игры» . Обзоры природы. Молекулярная клеточная биология . 11 (4): 288–300. DOI : 10.1038 / nrm2871 . PMC 3929966 . PMID 20308986 .  
  13. ^ Гольдмана WH, Бремер А, Нер М, Aebi U, Айзенберг G (1994). «Нативный талин представляет собой гомодимер в форме гантели, когда он взаимодействует с актином». Журнал структурной биологии . 112 (1): 3–10. DOI : 10,1006 / jsbi.1994.1002 . PMID 8031639 . 
  14. ^ Harburger DS, Bouaouina M, Calderwood DA (апрель 2009). «Киндлин-1 и -2 непосредственно связываются с С-концевой областью цитоплазматических хвостов бета-интегрина и проявляют интегрин-специфические эффекты активации» . Журнал биологической химии . 284 (17): 11485–97. DOI : 10.1074 / jbc.M809233200 . PMC 2670154 . PMID 19240021 .  
  15. Перейти ↑ Yamada KM, Miyamoto S (октябрь 1995 г.). «Интегрин трансмембранной передачи сигналов и цитоскелетного контроля». Текущее мнение в клеточной биологии . 7 (5): 681–9. DOI : 10.1016 / 0955-0674 (95) 80110-3 . PMID 8573343 . 
  16. ^ Вильгельмсен K, Litjens SH, Сонненберг A (апрель 2006). «Множественные функции интегрина alpha6beta4 в эпидермальном гомеостазе и туморогенезе» . Молекулярная и клеточная биология . 26 (8): 2877–86. DOI : 10.1128 / MCB.26.8.2877-2886.2006 . PMC 1446957 . PMID 16581764 .  
  17. ^ Olberding JE, Таулесс MD, Арруда Е.М. , Garikipati K (август 2010). Бюлер MJ (ред.). «Неравновесная термодинамика и кинетика динамики очаговой адгезии» . PLOS ONE . 5 (8): e12043. Bibcode : 2010PLoSO ... 512043O . DOI : 10.1371 / journal.pone.0012043 . PMC 2923603 . PMID 20805876 .  
  18. ^ Patla я, Вольберг Т, Elad Н, Гиршфельд-Warneken В, Грасгоф С, Фасслером R, Шпатец JP, Гейгер В, Medalia вывод (сентябрь 2010 г.). «Рассечение молекулярной архитектуры сайтов адгезии интегрина с помощью криоэлектронной томографии». Природа клеточной биологии . 12 (9): 909–15. DOI : 10.1038 / ncb2095 . PMID 20694000 . S2CID 20775305 .  
  19. ^ Gullingsrud J, Сотомайор М. "Механочувствительные каналы" . Группа теоретической и вычислительной биофизики, Институт передовых наук и технологий им. Бекмана: Иллинойский университет в Урбане-Шампейне. Архивировано 02 декабря 2010 года.
  20. ^ Пол NR, Jacquemet G, Caswell PT (ноябрь 2015). «Эндоцитарный трафик интегринов при миграции клеток» . Текущая биология . 25 (22): R1092-105. DOI : 10.1016 / j.cub.2015.09.049 . PMID 26583903 . 
  21. ^ Морено-Layseca Р, Ич Дж, Хамидите Н, Ivaska J (февраль 2019). «Торговля интегринами в клетках и тканях» . Природа клеточной биологии . 21 (2): 122–132. DOI : 10.1038 / s41556-018-0223-Z . PMC 6597357 . PMID 30602723 .  
  22. ^ Гоел HL, Брина М, Чжан Дж, Дас я, Aznavoorian-Cheshire S, Гринберг Н.М., Elgavish А, Languino LR (август 2005 г.). «Экспрессия интегрина бета1А необходима для митогенной и трансформирующей активности рецептора инсулиноподобного фактора роста 1 типа и локализации в очаговых контактах» . Исследования рака . 65 (15): 6692–700. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-04-4315 . PMID 16061650 . 
  23. ^ Kim SH, Тернбулл J, Guimond S (май 2011). «Внеклеточный матрикс и клеточная передача сигналов: динамическое сотрудничество интегрина, протеогликана и рецептора фактора роста» . Журнал эндокринологии . 209 (2): 139–51. DOI : 10.1530 / JOE-10-0377 . PMID 21307119 . 
  24. ^ a b c Bostwick DG, Cheng L (01.01.2020). «9 - Новообразования простаты». В Cheng L, MacLennan GT, Bostwick DG (ред.). Урологическая хирургическая патология (Четвертое изд.). Филадельфия: только репозиторий контента !. С. 415–525.e42. ISBN 978-0-323-54941-7.
  25. ^ Карбонелл WS, Дилей M, Джахангири A, Парк CC, Aghi MK (май 2013). «Нацеливание на интегрин β1 усиливает антиангиогенную терапию и подавляет рост устойчивой к бевацизумабу глиобластомы» . Исследования рака . 73 (10): 3145–54. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-13-0011 . PMC 4040366 . PMID 23644530 .  
  26. ^ a b c Nieuwenhuis B, Haenzi B, Andrews MR, Verhaagen J, Fawcett JW (февраль 2018 г.). «Интегрины способствуют регенерации аксонов после травм нервной системы» . Биологические обзоры Кембриджского философского общества . 93 (3): 1339–1362. DOI : 10.1111 / brv.12398 . PMC 6055631 . PMID 29446228 .  
  27. ^ a b c d e f g h i j k l m Кригер М., Скотт М. П., Мацудаира П. Т., Лодиш Х. Ф., Дарнелл Дж. Э., Зипурски Л., Кайзер С., Берк А. (2004). Молекулярная клеточная биология (пятое изд.). Нью-Йорк: WH Freeman and CO. ISBN 978-0-7167-4366-8.
  28. ^ Elangbam CS, Куолс CW, Дальгрен RR (январь 1997). «Молекулы клеточной адгезии - обновление» . Ветеринарная патология . 34 (1): 61–73. DOI : 10.1177 / 030098589703400113 . PMID 9150551 . 
  29. ^ а б Германн П., Армант М., Браун Е., Рубио М., Исихара Х., Ульрих Д., Каспари Р.Г., Линдберг Ф.П., Армитаж Р., Малишевский С., Делеспесс Дж., Сарфати М. (февраль 1999 г.). «Рецептор витронектина и связанная с ним молекула CD47 опосредует синтез провоспалительных цитокинов в моноцитах человека путем взаимодействия с растворимым CD23» . Журнал клеточной биологии . 144 (4): 767–75. DOI : 10.1083 / jcb.144.4.767 . PMC 2132927 . PMID 10037797 .  
  30. ^ Берга JJ, Лин ГИ, Лансинг л, Мохамед С. Н., Дэвис FB, Моуса S, Дэвис П. (июль 2005 г.). «Интегрин alphaVbeta3 содержит рецептор на поверхности клетки для гормона щитовидной железы, который связан с активацией митоген-активируемой протеинкиназы и индукцией ангиогенеза» . Эндокринология . 146 (7): 2864–71. DOI : 10.1210 / en.2005-0102 . PMID 15802494 . 

Внешние ссылки [ править ]

СМИ, связанные с Integrins на Викискладе?

  • Талиновый субстрат для кальпаина - PMAP Анимация « Карта протеолиза».
  • Integrins в Национальной медицинской библиотеке США по предметным медицинским рубрикам (MeSH)