Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Прерывистая профилактическая терапия или прерывистое профилактическое лечение ( ИПТ ) - это вмешательство общественного здравоохранения, направленное на лечение и предотвращение эпизодов малярии у младенцев (ИПТИ), детей (ИПТК), школьников (ИПТск) и беременных женщин (ИПТП). Вмешательство основано на двух испытанных стратегиях борьбы с малярией, направленных на уничтожение существующих паразитов (лечебный эффект, наблюдаемый при массовом введении лекарств ) и на предотвращение новых инфекций ( профилактика ).

IPTi [ править ]

IPTi с использованием противомалярийного препарата сульфадоксин / пириметамин (S / P) была впервые применена в Ифакаре, Танзания, в 1999 году. [1] Младенцы получали S / P в возрасте 3, 6 и 9 месяцев в сочетании с их плановой детской вакцинацией (EPI). IPTi снизил клинические приступы малярии на 59% (95% ДИ, 41–72%) в Ифакаре. Примечательно, что защита сохранялась на протяжении второго года жизни, долгое время после того, как SP исчез из обращения. [2] Испытание, проведенное на севере Танзании с использованием противомалярийного препарата амодиахин вместо S / P, было столь же успешным. [3] Шесть последующих испытаний показали менее обнадеживающие результаты. [4] [5] [6] [7] [8]

Последнее и пока самое крупное исследование IPTi было исследованием эффективности, проведенным на юго-востоке Танзании. [9]Площадь исследования примерно 250x180 км2 с населением около 900 000 человек была разделена на 24 аналогичных кластера. Половина из 23 400 младенцев, проживающих в 12 из 24 случайно выбранных кластеров, были приглашены в 2005 г. для прохождения ИПТИ. От 47 до 76% подходящих младенцев в каждом из 12 выбранных кластеров получали ИПТ-СП. В следующем, 2006 году, влияние ИПТИ на малярию и анемию было оценено на репрезентативной выборке из 600 младенцев. Анализ намерения лечить, который включает всех подходящих младенцев, не показал статистически значимого преимущества IPTi-SP. Распространенность паразитемии составила 31% в районе вмешательства и 38% в районах сравнения (p = 0,06). В анализе «по протоколу», который включал только младенцев, которые действительно получали ИПТИ, было обнаружено значительное преимущество: распространенность паразитов составила 22%,На 19 процентных пунктов ниже, чем у детей сравнения в контрольной группе (p = 0,01). Это исследование показало, что IPTi оказывает защитный эффект на индивидуальном уровне, но не эффективен на уровне сообщества. В исследовании наблюдали за детьми в течение двух лет до 2007 года, но о результатах наблюдения 2007 года не сообщалось.[ необходима цитата ]

IPTc [ править ]

Лечение детей с S / P и артесунатом в Сенегале, где малярия часто носит очень сезонный характер, в течение сезона малярии снижает количество приступов малярии на 86% (95% ДИ 80–90) 9. [10] Последующее испытание в Мали показало защитную эффективность 43% [95% ДИ 29–54%]. [11]

IPTsc [ править ]

Лечение школьников в Кении S / P и амодиахином значительно улучшило анемию (ОР 0,52, 95% ДИ 0,29–0,93). [12]

IPTp [ править ]

IPTp заключается во введении разовой лечебной дозы эффективного противомалярийного препарата не менее двух раз во время беременности, независимо от того, инфицирована женщина или нет. Препарат вводят под наблюдением во время визитов для дородовой помощи. Сульфадоксин-пириметамин - препарат, рекомендованный ВОЗ в настоящее время из-за его безопасности и эффективности при беременности. [13] Несколько исследований показали высокую эффективность IPTp с SP по сравнению с плацебо или профилактикой CQ в отношении плацентарной инфекции, LBW и / или тяжелой материнской анемии. [14] [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21] [ чрезмерное количество цитат ]Более поздние данные, полученные в Танзании, также предполагают, что IPTp, использующий S / P, подошел к концу своего жизненного цикла. [22] Авторы обнаружили, что «использование частично эффективных противомалярийных агентов для IPTp может обострить малярийные инфекции в условиях широко распространенной лекарственной устойчивости». Что касается младенцев, то простой и доступной замены S / P от малярии во время беременности не существует. В самом деле, страх перед тератогенными эффектами усложняет дальнейшее развитие этого вмешательства.

Противоречие [ править ]

В то время как некоторые противоречивые аспекты, например, предпочтительный препарат, присущи всем формам периодической профилактической терапии, наиболее подробно об этом разногласии сообщалось в отношении IPTi (см. Также политику ниже). Причины, по которым широкомасштабное внедрение IPTi является весьма спорным, включают: [23]

  1. Шесть исследований, опубликованных после первых двух исследований IPTi, не подтвердили такую ​​же степень защиты от малярии (59%) или длительный период защитного эффекта (до второго года жизни), наблюдаемый в этом первоначальном исследовании. Последующие исследования показали, что защита длилась около 35 дней после каждой лечебной дозы, что означает общую защитную эффективность в младенчестве 20–33%.
  2. Влияние на анемию и госпитализацию было несовместимым в разных исследовательских центрах.
  3. Доказательств снижения смертности не было. Из более чем 8000 детей, включенных в исследования IPTi, было 152 случая смерти в группах плацебо и 157 смертей в группах сульфадоксина-пириметамина: защитная эффективность составила –2% (95% ДИ от –22 до 21).
  4. Были опасения, что любые преимущества, показанные в этих испытаниях IPTi-SP, могут быть меньше сейчас, когда устойчивость к сульфадоксин-пириметамину ухудшилась. Недавнее испытание S / P, проведенное в Танзании, пришлось закрыть досрочно из-за высокой смертности детей, получающих S / P. [24]
  5. Существовала неуверенность в отношении истинной частоты серьезных побочных эффектов, особенно кожных реакций, которые привели к прекращению использования сульфадоксин пириметамина в качестве профилактики.

Дополнительное теоретическое беспокойство заключается в том, что широкое использование противомалярийных препаратов для профилактики добавит и без того значительного давления на лекарства и будет способствовать возникновению и распространению лекарственной устойчивости. МакГриди охарактеризовал ИПТИ как вмешательство, при котором используется неправильный препарат, вероятно, в неправильной дозе в неправильной возрастной группе. [25]

Политика [ править ]

Политика IPTi хорошо задокументирована и иллюстрирует работу современной международной политики здравоохранения. Многообещающие результаты первых двух исследований IPTi привели к созданию Консорциума IPTi, задача которого состоит в определении эффективности, безопасности, зависимости эффективности от лекарственной чувствительности, экономической эффективности и приемлемости этого вмешательства. [26] Консорциум IPTi получил около 28 миллионов долларов США от Фонда Билла и Мелинды Гейтс (BMGF). ВОЗТехническая консультативная группа рассмотрела доказательства, относящиеся к широкому внедрению IPTi, доступного в 2008 году, и пришла к выводу, что имеющихся данных недостаточно, чтобы рекомендовать широкое внедрение IPTi -SP. Программные руководители BMGF, а также ученые, финансируемые BMGF, подвергли критике выводы ВОЗ. Критика со стороны BMGF, в свою очередь, вызвала меморандум главы ВОЗ по малярии доктора Акиры Кочи генеральному директору ВОЗ, который просочился в The New York Times . [27]

Доктор Кочи писал, что, хотя рекомендация агентства здравоохранения порекомендовать IPTi все менее и менее очевидна, возражения агентства были встречены интенсивным и агрессивным сопротивлением со стороны ученых и фонда, поддерживаемых Гейтсом. Он написал, что ВОЗ должна противостоять такому давлению и гарантировать, что анализ доказательств строго независим от корыстных интересов.

По просьбе доктора Брандлинг-Беннетта из BMGF и при финансовой поддержке BMGF Институт медицины (IOM) созвал комитет экспертов для оценки доказательств, касающихся IPTi - SP, и предоставления рекомендаций относительно ценности продолжающихся инвестиций в IPTi- SP. Комитет возглавил Майрон М. Левин, финансируемый и в настоящее время финансируемый BMGF. Комитет пришел к выводу, что «… вмешательство с результатами такого масштаба заслуживает дальнейших инвестиций как часть стратегии общественного здравоохранения по снижению заболеваемости малярией у младенцев». [28]Группа технических экспертов ВОЗ ответила на отчет МОМ: «ВОЗ стремится ежегодно анализировать имеющуюся информацию». В конечном итоге доктора Кочи сменил один из членов консорциума IPTi, доктор Роберт Ньюман. В марте 2010 г., то есть после смены доктора Кочи, ВОЗ рекомендовала совместное введение противомалярийного препарата сульфадоксин пириметамин с плановыми вакцинациями детей ( АКДС2, АКДС3 и иммунизация против кори) в странах Африки к югу от Сахары. [29] Рекомендация применима только к районам с высокой передачей малярии и низкой устойчивостью к СП, обе меры не лишены противоречий и доступны только для нескольких точек в Африке. В связи с недавним снижением передачи малярии на обширных территориях Африки [30] [31]и устойчивый рост устойчивости к SP [32] [33], некоторые программы борьбы с малярией поспешат осуществить это вмешательство.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Schellenberg D, Menendez C, Kahigwa E, Aponte J, Vidal J, Tanner M и др. Прерывистое лечение малярии и контроль анемии во время плановой вакцинации младенцев Танзании: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет 2001; 357 (9267): 1471-7
  2. ^ Schellenberg D, Menendez C, Aponte JJ, Kahigwa E, Tanner M, Mshinda H и др. Периодическое профилактическое противомалярийное лечение младенцев в Танзании: последующее наблюдение в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании до возраста 2 лет. Ланцет 2005; 365 (9469): 1481-3
  3. ^ Massaga JJ, Kitua AY, Lemnge MM, Akida JA, Malle LN, Ronn AM и др. Влияние прерывистого лечения амодиахином на анемию и малярийную лихорадку у младенцев в Танзании: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет 2003; 361 (9372): 1853-60.
  4. ^ Чандрамохан D, Owusu-Agyei S, Карнейро я, Awine Т, Amponsa-Achiano К, Менсах Н,др. Кластерное рандомизированное испытание периодического профилактического лечения малярии у младенцев в зоне высокой сезонной передачи в Гане. BMJ 2005; 331 (7519): 727-33
  5. ^ Macete E, Aide P, Aponte JJ, Sanz S, Mandomando I, Espasa M и др. Периодическое профилактическое лечение для борьбы с малярией, проводимое во время плановой вакцинации мозамбикских младенцев: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Журнал Infect Dis 2006; 194 (3): 276-85
  6. ^ Grobusch MP, Lell B, Schwarz NG, Gabor J, Dornemann J, Potschke M и др. Периодическое профилактическое лечение малярии у младенцев в Габоне - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Infect Dis 2007; 196 (11): 1595-602.
  7. ^ Kobbe R, Kreuzberg C, Adjei S, Thompson B, Langefeld I, Thompson PA и др. Рандомизированное контролируемое испытание расширенного прерывистого профилактического противомалярийного лечения у младенцев. Clin Infect Dis 2007; 45 (1): 16-25
  8. ^ Mockenhaupt FP, Reither K, Zanger P, Roepcke F, Danquah I, Saad E, et al. Прерывистое профилактическое лечение детей грудного возраста как средство борьбы с малярией: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в северной Гане. Антимикробные агенты Chemother 2007; 51 (9): 3273-81
  9. ^ Армстронг Шелленберг, JR, и др., Эффективность периодического профилактического лечения младенцев (IPTi) в сельских районах южной Танзании. Am J Trop Med Hyg, 2010. 82 (5): стр. 772-81.
  10. ^ .Cisse B, Sokhna C, Boulanger D, Milet J, Ba el H, Richardson K и др. Сезонное прерывистое профилактическое лечение артесунатом и сульфадоксин-пириметамином для профилактики малярии у сенегальских детей: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование. Ланцет 2006; 367 (9511): 659-67.
  11. ^ Дико А., Сагара I, Сиссоко М.С., Гиндо О, Диалло А.И., Коне М. и др. Влияние периодического профилактического лечения сульфадоксин-пириметамином в сезон передачи на частоту клинической малярии у детей в Мали. Малар J 2008; 7: 123
  12. ^ Кларк С.Е., Джукс М.С., Нджаги Дж.К., Хасакала Л., Кандилл Б., Отидо Дж. И др. Влияние периодического профилактического лечения малярии на здоровье и образование школьников: кластерное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет 2008; 372 (9633): 127-38.
  13. ^ КТО. Стратегические рамки профилактики малярии и борьбы с ней во время беременности в Африканском регионе. Женева: WorldHealthOrganization, 2004 AFR / MAL / 04/01
  14. ^ Шульман CE, Дорман EK, Cutts F, Kawuondo K, Bulmer JN, Peshu N, et al. Прерывистый прием сульфадоксина-пириметамина для предотвращения тяжелой анемии, вторичной по отношению к малярии, во время беременности: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет 1999; 353 (9153): 632-6
  15. ^ Challis K, Osman NB, Cotiro M, Nordahl G, Dgedge M, Bergstrom S. Влияние двойной дозы сульфадоксина-пириметамина на снижение распространенности малярии беременных в южном Мозамбике. Trop Med Int Health 2004; 9 (10): 1066-73.
  16. ^ Kayentao K, Kodio M, Newman RD, Maiga H, Doumtabe D, Ongoiba A и др. Сравнение периодического профилактического лечения с химиопрофилактикой для профилактики малярии во время беременности в Мали. Журнал Infect Dis 2005; 191 (1): 109-16
  17. ^ Нджаги Дж. К., Магнуссен П., Эстамбале Б., Оума Дж., Муго Б. Профилактика анемии во время беременности с помощью обработанных инсектицидами надкроватных сеток и сульфадоксин-пириметамина в сильно малярийном районе Кении: рандомизированное контролируемое исследование. Trans R Soc Trop Med Hyg 2003; 97 (3): 277-82
  18. ^ Parise ME, Ayisi JG, Nahlen BL, Schultz LJ, Roberts JM, Misore A и др. Эффективность сульфадоксин-пириметамина для профилактики плацентарной малярии в районе Кении с высокой распространенностью малярии и инфекции вируса иммунодефицита человека. Am J Trop Med Hyg 1998; 59 (5): 813-22.
  19. ^ Роджерсон SJ, Chaluluka Е, Kanjala М, Mkundika Р, Mhango С, Молинеуксом М. Прерывистый прием сульфадоксина-пириметамина при беременности: эффективность против заболеваемости малярией в Блантайре, Малави, в 1997-99 гг. Trans R Soc Trop Med Hyg 2000; 94 (5): 549-53
  20. ^ Ван Эйк AM, Айиси JG, тер Kuile FO, Отиено JA, Misore А.О., Odondi JO и др. Эффективность периодического профилактического лечения сульфадоксин-пириметамином для борьбы с малярией у беременных в западной Кении: исследование на базе больниц. Trop Med Int Health 2004; 9 (3): 351-60.
  21. ^ Verhoeff FH, Brabin BJ, Chimsuku л, Казембе Р, Рассел ВБ, Броудхед RL. Оценка эффектов периодического лечения сульфадоксином-пириметамином во время беременности на избавление от паразитов и риск рождения ребенка с низкой массой тела в сельских районах Малави. Энн Троп Мед Паразитол 1998; 92 (2): 141-50
  22. ^ Harrington WE, Mutabingwa TK, Muehlenbachs A, Sorensen B, Bolla MC, Fried M и др. Содействие развитию конкуренции с лекарственно-устойчивыми паразитами малярии Plasmodium falciparum у беременных женщин, получающих профилактическое лечение. Proc Natl Acad Sci USA 2009; 106 (22): 9027-32.
  23. ^ Прерывистое профилактическое противомалярийное лечение в младенчестве. Ланцет 2008; 372 (9647): 1383-4
  24. ^ : Gesase S, Gosling RD, Hashim R, Ord R, Naidoo I, Madebe R и др. Высокая устойчивость Plasmodium falciparum к сульфадоксину / пириметамину в северной Танзании и появление мутации устойчивости к dhps в кодоне 581. PLoS ONE 2009; 4 (2): e4569
  25. ^ МакГриди, Р., Прерывистое профилактическое лечение малярии в младенчестве. Ланцет, 2009. 9700 (374): с. 1478-80.
  26. ^ .Schellenberg D, Cisse B, Menendez C. Консорциум IPTi: исследования для политики и действий. Тенденции Parasitol 2006; 22 (7): 296-300
  27. ↑ New York Times, 16 февраля 2008 г. Влияние Фонда Гейтса подверглось критике со стороны ДОНАЛЬДА Г. МАКНИЛА-младшего.
  28. ^ Комитет по перспективам роли периодического профилактического лечения малярии у младенцев. Оценка роли периодического профилактического лечения малярии у младенцев: письменный отчет. Вашингтон, округ Колумбия: Институт медицины, 2008 г. http://www.nap.edu/catalog.php?record_id=12180
  29. ^ https://www.who.int/malaria/news/policy_recommendation_IPTi_032010/en/index.html
  30. ^ O'Meara, WP и др., Влияние снижения передачи малярии на заболеваемость и смертность в Килифи, Кения. Lancet, 2008. 372 (9649): p. 1555-62. 3.
  31. ^ Сисей, SJ, и др., Изменения в индексах малярии в период с 1999 по 2007 год в Гамбии: ретроспективный анализ. Lancet, 2008. 372 (9649): p. 1545-54
  32. ^ Gesase, S., et al., Высокая устойчивость Plasmodium falciparum к сульфадоксину / пириметамину в северной Танзании и появление мутации устойчивости к dhps в кодоне 581. PLoS ONE , 2009. 4 (2): p. e4569.
  33. ^ Raman, J., et al., Пять лет широкомасштабного надзора за мутациями dhfr и dhps после поэтапного внедрения артесуната плюс сульфадоксин-пириметамин в провинции Мапуту, Южный Мозамбик. Am J Trop Med Hyg, 2010. 82 (5): стр. 788-94.

Внешние ссылки [ править ]

  • Консорциум IPTi
  • Нью-Йорк Таймс, 16 февраля 2008 г.
  • Отчет IoM по IPTi