Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Пириметамин
Pyrimethamine2DACS.svg
Пириметамин-3D-шары.png
Клинические данные
Произношение/ ˌ р ɪr ɪ м ɛ & thetas ; ə м ɪ н /
Торговые наименованияДараприм, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa601050
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступностьхорошо усваивается
Связывание с белками87%
МетаболизмПечень
Ликвидация Период полураспада96 часов
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
  • 4819 проверитьY
UNII
  • Z3614QOX8W
КЕГГ
  • D00488 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 8673 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL36 проверитьY
Лиганд PDB
  • CP6 ( PDBe , RCSB PDB )
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID9021217
ECHA InfoCard100.000.331
Химические и физические данные
ФормулаC 12 H 13 Cl N 4
Молярная масса248,71  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавленияОт 233 до 234 ° C (от 451 до 453 ° F)
  (проверять)

Пириметамин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Daraprim , представляет собой лекарство, используемое вместе с лейковорином для лечения паразитарных болезней токсоплазмоза и цистоизоспориаза . [3] [4] Он также используется с дапсона в качестве опции второй линии для предотвращения пневмоцистной пневмонии у людей с ВИЧ / СПИДом . [3] Ранее он использовался от малярии, но больше не рекомендуется из-за устойчивости. [3] Пириметамин принимают внутрь . [3]

Общие побочные эффекты включают расстройство желудочно-кишечного тракта, тяжелые аллергические реакции и угнетение функции костного мозга . [3] Он не должен использоваться людьми с дефицитом фолиевой кислоты , который привел к анемии . [3] Есть опасения, что это может увеличить риск рака. [3] Хотя время от времени используется во время беременности, неясно, безопасен ли пириметамин для ребенка. [1] Пириметамин классифицируется как антагонист фолиевой кислоты . [3] Он действует путем ингибирования метаболизма фолиевой кислоты и, следовательно, образования ДНК . [3]

Пириметамин был открыт в 1952 году и стал использоваться в медицине в 1953 году. [3] [5] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения , наиболее безопасных и эффективных лекарств, необходимых в системе здравоохранения . [6] В Соединенных Штатах в 2015 году Turing Pharmaceuticals подверглась критике за 50-кратное повышение цены с 13,50 до 750 долларов за таблетку [7] - 75 000 долларов за курс лечения, о которых сообщалось в одной больнице. [8] Он был одобрен как дженерик в США в феврале 2020 года. [9]

Медицинское использование [ править ]

Пириметамин обычно вводят с сульфонамидом и фолиевой кислотой . [10]

Он используется для лечения токсоплазмоза, актиномикоза и изоспориаза , а также для лечения и профилактики пневмонии , вызванной Pneumocystis jirovecii . [3]

Токсоплазмоз [ править ]

Пириметамин также используется в сочетании с сульфадиазином для лечения активного токсоплазмоза . Эти два препарата связывают те же ферментативные мишени, что и препараты триметоприм и сульфаметоксазол - дигидрофолатредуктаза и дигидроптероатсинтаза соответственно. [ необходима цитата ]

Пириметамин также использовался в нескольких исследованиях для лечения ретинохориоидита . [11]

Рассмотрение беременности [ править ]

Пириметамин относится к категории C при беременности в США. [1] [12] На сегодняшний день недостаточно данных о его рисках во время беременности или о его влиянии на плод. [12] [13]

Малярия [ править ]

Он в первую очередь активен против Plasmodium falciparum , но также и против Plasmodium vivax . [14] В связи с появлением устойчивых к пириметамину штаммов P. falciparum , в настоящее время один пириметамин используется редко. В сочетании с сульфонамидом длительного действия, таким как сульфадиазин , он широко использовался, например, в Фансидаре , хотя устойчивость к этой комбинации растет. [14]

Противопоказания [ править ]

Пириметамин противопоказан людям с фолиевой анемией . [10]

Побочные эффекты [ править ]

При использовании более высоких доз, например при лечении токсоплазмоза, пириметамин может вызывать желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, рвота, глоссит , анорексия и диарея. [13] [15] Также наблюдается сыпь, которая может указывать на реакцию гиперчувствительности, особенно в сочетании с сульфаниламидами. [13] Воздействие на центральную нервную систему включает атаксию, тремор и судороги. [15] Также могут возникать гематологические побочные эффекты, такие как тромбоцитопения , лейкопения и анемия. [15]

Взаимодействия [ править ]

Другие антифолатные агенты, такие как метотрексат и триметоприм, могут усиливать антифолатное действие пириметамина, что приводит к потенциальной недостаточности фолиевой кислоты, анемии и другим нарушениям крови . [10]

Механизм действия [ править ]

Пириметамин препятствует регенерации тетрагидрофолиевой кислоты из дигидрофолата , конкурентно ингибируя фермент дигидрофолатредуктазу . [16] Тетрагидрофолиевая кислота необходима для синтеза ДНК и РНК у многих видов, включая простейшие. [16] Также было обнаружено, что он снижает экспрессию SOD1 , ключевого белка, участвующего в боковом амиотрофическом склерозе. [17] [18]

Другие лекарства [ править ]

Пириметамин обычно назначают с фолиевой кислотой и сульфадиазином. [12]

  • Сульфонамиды (например, сульфадиазин ) ингибируют дигидроптероатсинтетазу , фермент, который участвует в синтезе фолиевой кислоты из парааминобензойной кислоты . Следовательно, сульфаниламиды работают синергетически с пириметамином, блокируя другой фермент, необходимый для синтеза фолиевой кислоты.
  • Фолиновая кислота (лейковорин) представляет собой производное фолиевой кислоты, превращенное в тетрагидрофолат , первичную активную форму фолиевой кислоты, in vivo , без использования дигидрофолатредуктазы. Фолиновая кислота снижает побочные эффекты, связанные с дефицитом фолиевой кислоты у пациента.

Механизм сопротивления [ править ]

Устойчивость к пириметамину широко распространена. Мутации в малярийном гене дигидрофолатредуктазы могут снизить его эффективность. [19] Эти мутации снижают аффинность связывания между пириметамином и дигидрофолатредуктазой за счет потери водородных связей и стерических взаимодействий. [20]

История [ править ]

Синтез пириметамина обычно начинается с п- хлорфенилацетонитрила, который претерпевает реакцию конденсации с этилпропионатным эфиром; продукт этого затем реагирует с диазометаном с образованием простого енольного эфира , который реагирует со свободным гуанидином во второй реакции конденсации.

Лауреат Нобелевской премии американский ученый Гертруда Элион разработала препарат для борьбы с малярией в Берроуз-Велкоме (ныне часть GlaxoSmithKline). [21] Пириметамин доступен с 1953 года. [22] В 2010 году GlaxoSmithKline продала маркетинговые права на Дараприм компании CorePharma. Impax Laboratories пыталась купить CorePharma в 2014 году и завершила сделку по приобретению, включая Daraprim, в марте 2015 года. [23] В августе 2015 года права были куплены Turing Pharmaceuticals . [24]Впоследствии Тьюринг стал печально известным из-за споров о повышении цен, когда он поднял цену на дозу препарата на рынке США с 13,50 долларов США до 750 долларов США, что на 5 500% больше. [25]

Наличие и цена [ редактировать ]

Соединенные Штаты [ править ]

В Соединенных Штатах в 2015 году, когда компания Turing Pharmaceuticals приобрела права на сбыт таблеток Дараприма в США, [26] Дараприм стал специализированным аптечным продуктом из одного источника, и цена была увеличена. [27] Стоимость месячного курса для человека, принимающего дозу 75 мг, выросла примерно до 75000 долларов в месяц в одной больнице или 750 долларов за таблетку. [28] [29]

Амбулаторные пациенты больше не могли получать лекарства в общественной аптеке, а только через одну аптеку, специализированную аптеку Walgreens, и учреждения больше не могли заказывать лекарства у своих обычных оптовых торговцев, и им приходилось создавать учетную запись в программе Daraprim Direct. [27] [30] В презентациях Retrophin , компании, ранее возглавлявшейся Мартином Шкрели , генеральным директором Turing, у которой Тьюринг приобрел права на Daraprim, предполагается, что закрытая система распределения может помешать конкурентам-генерикам законно получать лекарства для исследований биоэквивалентности требуется для утверждения дженерика FDA. [30]

Шкрели защищал повышение цен, говоря: «Если бы существовала компания, которая продавала Aston Martin по цене велосипеда, и мы покупали эту компанию и просили установить цены Toyota, я не думаю, что это должно быть преступление." [31] [32] В результате негативной реакции Шкрели нанял кризисную фирму по связям с общественностью, чтобы помочь объяснить движение своего фонда. [33] 24 ноября 2015 г. компания Turing Pharmaceuticals объявила, что «в конце концов не будет снижать прейскурантную цену на это лекарство», но предложит программы помощи пациентам. [34] Нью-Йорк Таймсжурналист Эндрю Поллак отметил, что эти программы «являются стандартными для компаний, продающих чрезвычайно дорогие лекарства. Они позволяют пациентам получать лекарства, перекладывая большую часть расходов на страховые компании и налогоплательщиков». [34]

Повышение цен подверглось критике со стороны таких групп врачей, как HIV Medicine Associates и Американское общество инфекционных заболеваний . [35]

В 2016 году группа старшеклассников Sydney Grammar при поддержке Мэтью Х. Тодда из Сиднейского университета подготовила пириметамин в качестве иллюстрации того, что синтез сравнительно прост, а рост цен неоправдан. Его команда произвела 3,7 грамма за 20 долларов США, что в то время стоило от 35 000 до 110 000 долларов США в США . [36] Шкрели сказал, что школьники не были конкурентами, вероятно, потому, что для проведения необходимых исследований биоэквивалентности требуется образец существующих лекарств, предоставленных непосредственно компанией, а не просто купленных в аптеке, от которых Тьюринг может отказаться. [37] [38]Тем не менее, работа студентов была показана в The Guardian [37] и времени журнал, [39] и на ABC Австралии , [36] BBC , [38] и CNN . [40]

22 октября 2015 года Imprimis Pharmaceuticals объявила о выпуске составных и настраиваемых составов пириметамина и лейковорина в капсулах для перорального приема по цене от 99 долларов за бутылку на 100 штук в Соединенных Штатах. [41] Пириметамин был одобрен в качестве генерика в США в феврале 2020 года. [9]

Другие страны [ править ]

В Индии более десятка производителей продают таблетки пириметамина, и несколько комбинаций генериков пириметамина доступны по цене от 0,04 до 0,10 доллара США за штуку (3–7 рупий). [42] [43] [44] [45]

В Великобритании тот же препарат доступен в GSK по цене 20 долларов США (13 фунтов стерлингов) за 30 таблеток (около 0,66 доллара США за каждую). [46]

В Австралии препарат доступен в большинстве аптек по цене 9,35 доллара США (12,99 австралийского доллара) за 50 таблеток (около 0,18 доллара США каждая). [47]

В Бразилии препарат доступен по цене 0,07 реала за таблетку или примерно 0,02 доллара США за таблетку. [48]

Сообщается, что в Канаде прием препарата был прекращен в 2013 году, но больницы могут производить его самостоятельно, когда это необходимо. [49] По состоянию на декабрь 2015 года дараприм, импортированный в Канаду напрямую из GSK UK, можно было приобрести в интернет-аптеке по цене 2,20 доллара США за таблетку. [50]

В Швейцарии препарат доступен по цене 9,45 доллара США (9,05 швейцарского франка) за 30 таблеток (около 0,32 доллара США за штуку). [51]

Исследование [ править ]

В 2011 году исследователи обнаружили, что пириметамин может увеличивать активность β-гексозаминидазы , потенциально замедляя прогрессирование болезни Тея – Сакса с поздним началом . [52] Он проходит клинические испытания для лечения бокового амиотрофического склероза . [53]

См. Также [ править ]

  • Сульфадоксин / пириметамин

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d «Использование пириметамина (дараприма) во время беременности» . Drugs.com . 31 июля 2019 . Проверено 28 февраля 2020 .
  2. ^ «Таблетки Дараприм - Сводка характеристик продукта (SmPC)» . (ЭМС) . 19 февраля 2020 . Проверено 28 февраля 2020 .
  3. ^ a b c d e f g h i j k "Пириметамин" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 2 декабря 2016 года . Проверено 2 декабря 2016 .
  4. ^ Гамильтон, Ричарт (2015). Карманная Фармакопея Тараскона 2015 Deluxe Lab-Coat Edition . Джонс и Бартлетт Обучение. п. 54. ISBN 9781284057560.
  5. ^ Сильви, Мангвин; Пьер, Карневаль; Жан, Муше (2008). Биоразнообразие малярии в мире . Джон Либби Евротекст. п. 6. ISBN 9782742009633.
  6. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ↑ Поллак, Эндрю (20 сентября 2015 г.). «Наркотики по цене от 13,50 долларов за таблетку до 750 долларов за ночь» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 31 марта 2020 года . Тьюринг немедленно поднял цену до 750 долларов за таблетку с 13,50 долларов, в результате чего годовая стоимость лечения для некоторых пациентов достигла сотен тысяч долларов.
  8. ^ Альперн, JD; Песня, Дж; Штауффер, ВМ (19 мая 2016 г.). «Основные лекарства в Соединенных Штатах - почему доступ сокращается». Медицинский журнал Новой Англии . 374 (20): 1904–7. DOI : 10.1056 / nejmp1601559 . PMID 27192669 . Последовали тщательные исследования, и, хотя Тьюринг согласился снизить цену, препарат остается непомерно дорогим для многих пациентов. Недавно в нашей больнице пациент-иммигрант с новым диагнозом ВИЧ – СПИД и токсоплазмоз не смог получить терапию первой линии из-за высокой стоимости: 100 таблеток стоили 75 000 долларов. 
  9. ^ a b «FDA одобряет первый дженерик дараприма» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 28 февраля 2020 . Проверено 28 февраля 2020 .
  10. ^ a b c Росси, S, изд. (2013). Австралийский справочник по лекарственным средствам (изд. 2013 г.). Аделаида: Австралийский фонд руководства по лекарствам. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  11. ^ ПРАДХАН Е, Bhandari S, Гилберт RE, Стэнфорд М (2016). «Антибиотики против отсутствия лечения токсоплазменного ретинохориоидита» (PDF) . Cochrane Database Syst Rev . 5 (5): CD002218. DOI : 10.1002 / 14651858.CD002218.pub2 . PMID 27198629 .  
  12. ^ a b c "Дараприм-пириметамин таблетка" . DailyMed . 31 августа 2017 . Проверено 28 февраля 2020 .
  13. ^ a b c «Пириметамин | Этикетка FDA - Таблетка | AIDSinfo» . AIDSinfo . Архивировано 18 января 2017 года . Проверено 7 ноября +2016 .
  14. ^ a b Брейфилд, A, изд. (13 декабря 2013 г.). «Пириметамин» . Мартиндейл: Полный справочник лекарств . Фармацевтическая пресса . Проверено 12 апреля 2014 года .
  15. ^ a b c "Побочные эффекты Дараприма в деталях - Drugs.com" . www.drugs.com . Архивировано 8 ноября 2016 года . Проверено 7 ноября +2016 .
  16. ^ a b «ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ DARAPRIM TABLETS» . Услуги электронного бизнеса TGA . Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd. 5 декабря 2011 г. с. 1. Архивировано 5 октября 2016 года . Проверено 12 апреля 2014 года .
  17. ^ Лимперт, А.С.; Mattmann, ME; Косфорд, Северная Дакота (2013). «Недавний прогресс в открытии малых молекул для лечения бокового амиотрофического склероза (БАС)» (PDF) . Журнал органической химии Бейльштейна . 9 : 717–32. DOI : 10.3762 / bjoc.9.82 . PMC 3678841 . PMID 23766784 . Архивировано 13 апреля 2014 года (PDF) .   
  18. ^ Ланге, DJ; Андерсен, PM; Реманан, Р. Марклунд, S; Бенджамин, Д. (апрель 2013 г.). «Пириметамин снижает уровень SOD1 в лейкоцитах и ​​спинномозговой жидкости пациентов с БАС: пилотное исследование фазы I». Боковой амиотрофический склероз и лобно-височная дегенерация . 14 (3): 199–204. DOI : 10.3109 / 17482968.2012.724074 . PMID 22985433 . S2CID 39846211 .  
  19. ^ Гаттон ML; и другие. (2004). «Эволюция устойчивости к сульфадоксин-пириметамину у Plasmodium falciparum » . Антимикробные агенты Chemother . 48 (6): 2116–23. DOI : 10,1128 / AAC.48.6.2116-2123.2004 . PMC 415611 . PMID 15155209 .  
  20. ^ Sirichaiwat C и др. (2004). «Целевой синтез 5-бензил-2,4-диамонопиримидинов: их противомалярийная активность и аффинность связывания с дигидрофолатредуктазами дикого типа и мутантными дигидрофолатредуктазами из Plasmodium falciparum ». J Med Chem . 47 (2): 345–54. DOI : 10.1021 / jm0303352 . PMID 14711307 . 
  21. ^ Васудеван, DM; Sreekumari, S .; Вайдьянатан, Каннан (2013). Учебник биохимии для студентов-медиков . JP Medical Ltd. стр. 491. ISBN. 9789350905302. OCLC  843532694 . Архивировано 8 сентября 2017 года . Проверено 15 января 2016 .
  22. ↑ Cha, Ариана Ынджунг (22 сентября 2015 г.). «Генеральный директор, поднявший цену на старую таблетку более чем на 700 долларов, называет журналиста« дебилом », который спрашивает, почему» . Вашингтон Пост . Архивировано 23 сентября 2015 года.
  23. ↑ Поллак, Эндрю (20 сентября 2015 г.). «Наркотики по цене от 13,50 долларов за таблетку до 750 долларов за ночь» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 16 декабря 2015 года . Проверено 17 декабря 2015 года .
  24. ^ Джон ЛаМаттина (21 сентября 2015 г.). «Вот способ для фармацевтики предотвратить возмутительное повышение цен на дженерики - и помочь своей репутации» . Forbes . Архивировано 23 сентября 2015 года.
  25. ^ Kliff, Сара (22 сентября 2015). «Vox Explainers: фармацевтическая компания подняла цену на таблетки на 5 500 процентов, потому что в Америке они могут» . Vox . Архивировано 10 декабря 2015 года . Дата обращения 9 декабря 2015 .
  26. ↑ Turing Pharmaceuticals AG Turing Pharmaceuticals AG приобретает в США маркетинговые права на дараприм (пириметамин). Архивировано 22сентября 2015 г.на Wayback Machine, 10 августа 2015 г., PR Newswire Association LLC.
  27. ^ a b Моника В. Махони Новая программа распределения пириметамина: что должны знать фармацевты Архивировано 6 сентября 2015 г. в аптеке Wayback Machine PharmacyTimes, 17 июля 2015 г.
  28. ^ АНДРЕЙ ПОЛЛАК (20 сентября 2015). «Наркотики по цене от 13,50 долларов за таблетку до 750 долларов за ночь» . Архивировано 25 сентября 2015 года . Проверено 21 сентября 2015 года .
  29. ^ «СМОТРЕТЬ: Бывший хедж-спонсор, который увеличил стоимость таблеток от СПИДа на 5 500 процентов, говорит, что лекарства« все еще недооценены » » . RawStory.com . Архивировано 23 сентября 2015 года . Проверено 22 сентября 2015 года .
  30. ^ a b «Самое бессовестное повышение цен на наркотики, которое я когда-либо видел». Архивировано 7 июня 2016 г. в Wayback Machine , Дерек Лоу, 11 сентября 2014 г., In the Pipeline.
  31. ↑ Рэмси, Лидия (22 сентября 2015 г.). «Генеральный директор фармацевтической компании попытался отстоять свое решение поднять цену на критически важный препарат на 5 000% - и это привело к обратным результатам» . Business Insider. Архивировано 10 октября 2015 года.
  32. ↑ Reuters (22 сентября 2015 г.). «Компания повышает цены на популярный препарат» . Рейтер. Архивировано 2 октября 2015 года.
  33. ^ Таннахилл, Джейсон (9 октября 2015). «Пиарщик Аллан Рипп, представляющий« самого ненавистного человека в Америке » » . Все PR. Архивировано 14 октября 2015 года.
  34. ^ a b Эндрю Поллак (24 ноября 2015 г.). «Тьюринг отказывается снизить прейскурантную цену на лекарство от токсоплазмоза» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 8 сентября 2017 года . Проверено 25 ноября 2015 года .
  35. ^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 23 сентября 2015 года . Проверено 23 сентября 2015 года . CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  36. ^ Б Hunjan, Raveen (30 ноября 2016). «Ключевой ингредиент препарата Дараприм воссоздан старшеклассниками в Сиднее всего за 20 долларов» . ABC News . Проверено 23 апреля 2019 года .
  37. ^ a b Дэйви, Мелисса (1 декабря 2016 г.). «Австралийские студенты воссоздают в школьной лаборатории препарат Мартина Шкрели, повышающий цены на препарат» . Хранитель . Архивировано 1 декабря 2016 года . Дата обращения 1 декабря 2016 .
  38. ^ a b Данлоп, Грег (1 декабря 2016 г.). «Австралийские мальчики воссоздают спасительный наркотик» . BBC News . Архивировано 1 декабря 2016 года . Дата обращения 1 декабря 2016 .
  39. ↑ Луи, Кевин (2 декабря 2016 г.). «Посмотрите, как Мартин Шкрели отвечает школьникам, которые воссоздали его лекарство по цене 2 доллара за дозу» . Время . Проверено 23 апреля 2019 года .
  40. ↑ Робертс, Элизабет (1 декабря 2016 г.). « „ Pharma Bro“Мартин Шкрели встречает свой матч в группе австралийских школьников» . CNN . Проверено 23 апреля 2019 года .
  41. ^ https://www.cnbc.com/2015/11/30/express-scripts-imprimis-to-offer-daraprim-alternative.html
  42. ^ «Высокие цены на лекарства: следует ли винить фармацевтику или FDA?» . 29 сентября 2015 года. Архивировано 30 сентября 2015 года.
  43. ^ «MEDLINE INDIA - СУЛЬФАДОКСИН С ПИРИМЕТАМИНОМ» . www.medlineindia.com . Архивировано 24 сентября 2015 года . Проверено 22 сентября 2015 года .
  44. ^ «Американскому пациенту дешевле вылететь в Индию и купить годовой запас лекарства, чем купить одну таблетку Дараприма в США» . Архивировано 28 сентября 2015 года.
  45. ^ «Нет никаких причин, по которым Соединенные Штаты не могут иметь такой активный рынок непатентованных фармацевтических препаратов, как Индия» . Архивировано 6 октября 2015 года.
  46. ^ "Какая справедливая цена за лекарство?" . BBC News Online . Архивировано 24 сентября 2015 года . Проверено 23 сентября 2015 года .
  47. ^ "Химический склад" . www.chemistwarehouse.com.au . Архивировано 22 декабря 2015 года . Проверено 12 декабря 2015 .
  48. ^ "Remédio que teve aumento de 5.000% nos EUA custa 0,07 R $ no Brasil (e não vai aumentar)" . brasilpost.com.br . Архивировано 25 сентября 2015 года . Проверено 23 сентября 2015 года .
  49. ^ "Генеральный директор Тьюринга откатит повышение цен на таблетки Дараприма на 5000%" . Архивировано 25 сентября 2015 года.
  50. ^ «Дараприм 25 мг и / или эквиваленты» . Проверено 18 декабря 2015 .
  51. ^ "Швейцарский компендиум информации о Дараприме" . compendium.ch . Проверено 1 сентября 2017 года .
  52. ^ Ошер, E; Фаттал-Валевски, А; Sagie, L; Уршанский, Н; Амир-Леви, Й; Кацбург, S; Пелег, Л; Лерман-Саги, Т; Зимран, А; Эльштейн, Д; Navon, R; Штерн, N; Валевский, А (март 2011). «Пириметамин увеличивает активность β-гексозаминидазы А у пациентов с поздним началом по Тай Саксу». Молекулярная генетика и метаболизм . 102 (3): 356–63. DOI : 10.1016 / j.ymgme.2010.11.163 . PMID 21185210 . 
  53. ^ "Пириметамин ALS испытание" . Архивировано 19 октября 2012 года.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Пириметамин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.