Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Распространение противомалярийных препаратов в Италии в 1930-е гг.

Введение лекарств всему населению, независимо от статуса заболевания, называется массовым введением лекарств (МДА) .

В этой статье описывается введение противомалярийных препаратов всему населению - вмешательство, которое использовалось в качестве меры борьбы с малярией более 70 лет. Недавние предложения по искоренению или даже искоренению малярии привели к возобновлению интереса к массовым приемам лекарств в районах с очень высокой эндемичностью по малярии . [1] Лекарства применялись либо непосредственно в качестве полного терапевтического курса лечения, либо косвенно через обогащение соли. Массовое введение лекарств, как правило, не помогло остановить передачу инфекции, но в некоторых случаях имело заметный эффект на паразитов.распространенности и заболеваемости клинической малярией. MDA, вероятно, будут способствовать распространению устойчивых к лекарствам паразитов и поэтому играют лишь ограниченную роль в борьбе с малярией. Они могут играть определенную роль в борьбе с эпидемиями и в борьбе с малярией в районах с очень коротким сезоном передачи инфекции. Чтобы снизить риск распространения лекарственной устойчивости, MDA должны использовать более одного лекарства и, предпочтительно, включать лекарство, такое как артемизинин , которое влияет на гаметоциты . МДА имеют низкую приемлемость в районах с низкой эндемичностью по малярии.

Другой пример массового применения лекарств - массовая дегельминтизация детей с целью удаления гельминтозов (кишечных глистов).

Предпосылки и история [ править ]

Сообщения о попытках борьбы с малярией с помощью массового лечения противомалярийными препаратами относятся как минимум к 1932 году. [2] В 1950-х годах ВОЗ включила массовое лекарственное введение (MDA) противомалярийных препаратов в качестве средства искоренения малярии в исключительных условиях, когда обычные методы контроля потерпели неудачу. [3] В 1971 году комитет экспертов ВОЗ по малярии все еще рекомендовал MDA в особых случаях. [4] Впоследствии MDA был связан с возникновением лекарственной устойчивости, и его общая польза была поставлена ​​под сомнение. [5] [6] [7] [8] Одновременно цель искоренения маляриибыла заменена профилактикой заболеваемости и смертности от малярии путем предоставления эффективного лечения. Принимая во внимание краткосрочное преимущество массового введения лекарств, одна из модификаций заключалась в повторном массовом введении лекарств, что привело к развитию прерывистой превентивной терапии .

Методы [ править ]

Были использованы два метода MDA, прямой и косвенный. В прямом MDA, также называемом «массовое лекарственное лечение», терапевтическая доза противомалярийного препарата, обычно в форме таблеток, предоставляется всему населению. При непрямом МДА в пищу добавляется противомалярийный препарат, например, при обогащении соли.

Прямое введение лекарств [ править ]

Первое, хорошо задокументированное использование прямого MDA имело место на каучуковой плантации в Либерии в 1931 году. [2] Две дозы 8- аминохинолинового плазмохина еженедельно давались рабочим и их семьям в двух лагерях. В распространенности были изучены малярийного паразита инфекций в организме человека и малярийного комары до и после лечения. Авторы пришли к выводу, что «падение уровня заражения комарами в двух лагерях, обработанных плазмохином, было настолько большим, что указывало на локальное исчезновение или, по крайней мере, значительное сокращение гаметоцитов.носители в пролеченной популяции ». Ни для этого исследования, ни для большинства исследований, опубликованных впоследствии, не было предоставлено никаких данных о долгосрочном наблюдении. Следующее задокументированное использование MDA в Африке к югу от Сахары произошло в 1948 и 1949 годах в чайных плантациях в Керичо, Кения . [9] Десять тысяч жителей чайных плантаций получали прогуанил два раза в неделю с апреля по июль 1948 года. Мероприятия дополнялись опрыскиванием ДДТ в марте и июне следующего года. До вмешательства средняя заболеваемость малярией в июле, пике сезона передачи малярии, составляла 56 случаев на 1000 населения. После вмешательства в июле 1949 г. было выявлено 4 случая малярии. Поэтому автор рекомендовал продолжить прием прогуанила два раза в неделю. профилактика в усадьбах.

Район Нанди в Кении был ареной крупного MDA в 1953 и 1954 годах. [10] [11] [12] Целевая группа численностью 83 000 человек получила однократную дозу пириметамина в начале сезона малярии в 1953 и 1954 годах. охват оценивается примерно в 95%. До начала вмешательства в этом районе регистрировались серьезные эпидемии малярии . После вмешательства распространенность паразитов снизилась с 23% до 2,3%. Автор заявляет, что в контрольной зоне распространенность паразитов за тот же период выросла до более чем 50%. Считалось, что MDA эффективен в сдерживании тяжелых эпидемий малярии. В последующие три года, с 1955 по 1957 год, пириметамин был заменен дильдрином. опрыскивание для усиления контроля над малярией, что делает невозможным оценку долгосрочного эффекта этого MDA.

Во время пилотной программы в Уганде в 1959 году массовое введение хлорохина / пириметамина сочеталось с распылением остаточных инсектицидов (ДДТ). [13] Успех пилотной программы привел к более крупному исследованию, рассчитанному на население в 16 000 человек. Из-за проблем с логистикой только половина целевой группы получила первый раунд MDA. По словам исследователей, вмешательство привело к искоренению переносчика и быстрой ликвидации малярии в этом районе. [14]

Два крупных испытания МДА в сочетании с опрыскиванием ДДТ в домашних условиях были проведены в Камеруне и Верхней Вольте ( Буркина-Фасо ) в 1960–1961 годах. [15] [16] [17] В обоих исследованиях было достигнуто существенное снижение распространенности паразитемии, но передача инфекции не была прервана. [18] В Бобо-Диуласо , где примахин использовался в сочетании с хлорохином или амодиахином , распространенность гаметоцитов и спорозоитов Anopheles gambiae была значительно снижена. MDA также был объединен с распылением ДДТ на Занзибаре.(Дола 1974). После MDA распространенность паразитов у детей снизилась, но общая распространенность паразитов несколько увеличилась, что не привело к истощению резервуара инфекции. [19]

Два испытания в Северной Нигерии объединили несколько раундов распыления МДА и инсектицидов . Первое испытание в Канкия включало 11 циклов распыления МДА в сочетании с 8 циклами распыления ДДТ внутри помещений. [20] Исследование было основано на компьютерных моделях, которые показали, что MDA может искоренить малярию в исследуемой области в сочетании с соответствующей «инсектицидной атакой». [21]После MDA распространенность паразитов снизилась с 19% до 1%. Исследователи не сочли это успешным, поскольку после прекращения вмешательств распространенность паразитов снова увеличилась. Энтомологические индексы также показали только временное снижение передачи, которое полностью прекратилось после прекращения мер борьбы. Поскольку исследователи считали, что неспособность испытания прервать передачу инфекции произошла из-за операционных недостатков, они рекомендовали гораздо более масштабную и более сложную оценку распыления инсектицидов в сочетании с MDA. Эта рекомендация помогла запустить проект Гарки, также в Северной Нигерии, в 1969 году. [22] В рамках проекта Гарки все 164 исследуемых деревни в зоне обслуживания были опрысканы пропоксуром., остаточный инсектицид. Кроме того, в 60 деревнях МДА с сульфаленом / пириметамином давали с 10-недельными интервалами в течение двух лет. В двух небольших поселках каждые две недели опрыскивание домов дополнялось ларвицидом и МДА. При использовании MDA, раз в две недели, распространенность паразитов снизилась до 1% в засушливый сезон и до 5% в сезон дождей. МДА, вводимый каждые 10 недель, привел к распространенности паразитов на 2% в сухой сезон и 28% в сезон дождей. Передача не прерывалась ни в одном из режимов MDA. Авторы пришли к выводу, что распыление остаточных инсектицидов и МДА не привело к устойчивому прекращению передачи малярии.

В 1999 году в Гамбии жители 33 из 42 деревень в зоне обслуживания получили однократную дозу сульфадоксина / пириметамина (SP) в сочетании с артесунатом, в то время как жители девяти контрольных деревень получали плацебо. [23] В соответствии с MDA, 1388 детей в возрасте до 10 лет, проживающих в девяти контрольных деревнях и в девяти соответствующих деревнях, которым было назначено активное лечение, находились под наблюдением на предмет клинической малярии в течение сезона передачи. Первоначально, в июле и августе, средний уровень заболеваемости малярией в деревнях, прошедших лечение, был значительно ниже, чем в контрольных деревнях. В последующие месяцы заболеваемость была несколько выше в деревнях MDA. Разницы между двумя группами не было.статистически значимый. В целом в течение сезона передачи малярии пользы от массового применения лекарств не было обнаружено.

В 2008 году в районе Моши, Танзания, была завершена кампания массового введения лекарств с использованием S / P, артесуната и примахина . Результаты еще не опубликованы.

За пределами Африки к югу от Сахары один из наиболее крупных зарегистрированных проектов по борьбе с малярией с использованием MDA был осуществлен в Никарагуа в 1981 году после свержения режима Сомосы . [24] Примерно 70% всего населения Никарагуа (1,9 миллиона человек) получали хлорохин и примахин в период пика передачи болезни (ноябрь). Было предотвращено примерно 9200 случаев малярии. Кампания принесла лучшие результаты по профилактике и лечению малярийных инфекций, чем по прекращению передачи инфекции. Однако массовое применение противомалярийных препаратов не было устойчивым и, как и другие усилия по борьбе с малярией, провалилось после возвращения политически консервативных сил. [25]

В трех проектах по борьбе с малярией, проведенных в индийских штатах Андхра-Прадеш , Уттар-Прадеш и Орисса в начале 1960-х годов, MDA играла вспомогательную роль и лишь кратко упоминалась в отчетах об этих мероприятиях. [26] [27] [28] Более подробная информация доступна после очаговой вспышки в двух деревнях штата Гуджарат в 1978–1979 годах. [29] Здесь массовое введение хлорохина было частью программы усиленного наблюдения, ведения случаев, санитарного просвещения и распыления остатков. Заболеваемость малярией снизилась, так что к концу 1979 г. авторы сочли это вмешательство успешным. В 1980 г. в районах г.В штате Андхра-Прадеш в Индии остаточное опрыскивание сочеталось с MDA. [30] В период самого низкого уровня заболеваемости малярией однократная доза хлорохина плюс примахин была распределена среди всего населения в восьми деревнях. Вторую дозу вводили через 2-3 месяца. Этот проект не смог снизить заболеваемость малярией и был признан неудачным.

В 1984 году MDA был добавлен к раздаче пропитанных инсектицидами противомоскитных сеток ( ITN ) в Сабахе ( Малайзия ), но это не смогло остановить передачу малярии. [31] MDA на Суматре , Индонезия, в 1987 году ориентировалась на школьников. [32] Через восемь месяцев после MDA распространенность Plasmodium falciparum снизилась с 14% до 1%.

Единственный зарегистрированный проект с компонентом MDA, которому удалось навсегда остановить передачу малярии, был реализован на острове Анейтьюм , Вануату . [33] [34] Начиная с сентября 1991 года, были применены три мероприятия по борьбе с малярией - надкроватные сети , пропитанные перметрином , личинки рыб и введение трех противомалярийных препаратов. Этот MDA содержал 300 мг хлорохинового основания и 45 мг пириметамина еженедельно в течение девяти недель. Дополнительные 300 мг хлорохина и 75 мг пириметамина плюс 1500 мг сульфадоксинабыл добавлен к этому режиму на первой, пятой и девятой неделе. Дети получали скорректированный эквивалент дозы для взрослых. Последующее наблюдение включало ежегодный надзор за паразитами. В течение семи лет наблюдения после MDA инфекций P.falciparum обнаружено не было.

MDA входит в политике борьбы с малярией Народной Республики Китая . После первой фазы борьбы с малярией с 1955 по 1962 год, которая была в основном сосредоточена на обследованиях малярии, массовые администрации были добавлены к мерам борьбы с переносчиками и улучшили ведение больных в 10 из 33 провинций Китая. [35] Лекарства, используемые в администрации, в основном хлорохин и пиперахин, были бесплатно предоставлены центральным правительством. Экономические реформы, начатые Дэн Сяопином, что в конечном итоге положило конец предоставлению бесплатного медицинского обслуживания через центральное правительство, а появление резистентности к наиболее широко используемым противомалярийным препаратам изменило использование массового приема лекарств после 1980 года. -иммунные мигрирующие рабочие, которые проходят повторные курсы во время сезона высокой передачи. Согласно правительственным рекомендациям, пиперахин , хлорохин или сульфадоксин в сочетании с примахином могут использоваться для массового введения. [36]Производные артемизинина не используются при массовом введении лекарств и предназначены для случаев неудачного лечения. Бремя малярии и меры борьбы показаны в таблице 1. В период с 1990 по 2000 год распространенность малярии снизилась с 10,6 до 1,9 на 100 000, число зарегистрированных случаев малярии снизилось с 117 359 до 24 088, в то время как число зарегистрированных смертей, связанных с малярией, оставалось стабильным. [37]Эти данные, представляемые национальному правительству, зависят от отчетов поставщиков медицинских услуг и, как и все данные, зависящие от пассивного надзора, имеют тенденцию недооценивать истинное бремя болезни. Однако нет оснований полагать, что уровень занижения данных за последнее десятилетие изменился. Следовательно, пропорциональное снижение бремени малярии, вероятно, будет верным. Меры по борьбе с малярией, включая MDA, а также серьезные экологические изменения во второй половине прошлого века, вероятно, были ответственны за более чем 100-кратное сокращение бремени малярии в Китае со времени первых исследований в 1955 году [38]. ] Широкое распространение противомалярийных средств привело к появлению лекарственной устойчивости.особенно в регионах с высоким уровнем употребления наркотиков. К 1995 году более 95% штаммов P.falciparum , выделенных на юге провинции Юньнань, оказались устойчивыми к хлорохину и пиперахину, тогда как в остальной части провинции Юньнань и Хайнань уровни устойчивости составляли 85% и 38% соответственно. [39]

Косвенный MDA [ править ]

Другой подход к MDA заключается в добавлении противомалярийного средства в основные пищевые продукты, обычно в соль. Хлорохинизированная соль для подавления малярии была введена Пинотти в 1952 году и дала многообещающие результаты в ряде полевых испытаний и программах борьбы с малярией в Бразилии. [40] [41] [42]

В 1959 г. ВОЗ провела испытание в Западной Новой Гвинее (позже известной как Ириан Джая ). [43] Кристаллы соли смешивали с пириметамином, чтобы получить 0,07% соли пириметамина. Поскольку в зоне обслуживания не было магазинов, каждая семья получала раз в две недели некоторое количество соли от местного учителя или другого члена сельской общины. В течение трех с половиной месяцев после начала кампании были зарегистрированы клинически значимые уровни устойчивости к пириметамину . Затем было решено смешать оставшуюся массу пириметаминизированной соли с порошком хлорохина . Содержание основания хлорохина составляло 0,04% или 140 мг на взрослого в неделю из расчета 5 г соли в день. Возникновение устойчивости к хлорохинубыло исследовано, но этого не обнаружено. В остальном распространение лечебных солей не имело никакого эффекта, и был сделан вывод, что «метод Пинотти не имеет перспектив искоренения малярии…» . Автор объясняет это открытие тем, что «потребление соли детьми было слишком маленьким, чтобы значительно уменьшить резервуар паразитов в младших возрастных группах» .

В период с 1961 по 1965 год использование хлорхинизированной соли стало обязательным на территории площадью 109 000 км2 в Гайане , на которой проживало 48 500 человек. [44] Хлорохинизированная соль была приготовлена ​​на государственном солевом заводе так, чтобы обеспечить концентрацию хлорохина 0,43% . Соль продавалась в пластиковых пакетах по два фунта. Государство владело монополией на соль. Единственным альтернативным источником была соль, ввозимая контрабандой из Бразилии. Хотя использовалась хлорохинизированная соль, ее популярность была ограничена появлением фотоаллергического дерматита, широко известного под названием «солевой зуд», который отмечается во всех областях лечения. Устойчивость к хлорохинувпервые был обнаружен в 1962 году в районе с самым низким относительным поглощением хлорхинизированной соли. В течение следующих месяцев наблюдалась полная замена чувствительных штаммов устойчивыми штаммами P. falciparum . После возобновления опрыскивания ДДТ распространенность P. falciparum снизилась.

В Юго - Восточной Азии, медикаментозного соли проекта в Pailin , на Кампучия - тайской границе, продемонстрировал , как лекарственная устойчивость может развиваться , когда большая популяция P. Falciparum переживает высокие скорости передачи подвергается сильному давлению наркотиков. [45] Проект был запущен в 1960 году и охватил население около 20 000 человек. Морскую соль смешивали с пириметамином в концентрации 0,05%. С 1960 по 1961 год в этом районе было распределено 77 тонн лечебной соли. После сообщения о широко распространенной устойчивости к пириметамину пириметамин был заменен хлорохином.. С 1961 по 1962 год было распределено 75 тонн хлорохина. В двух индикаторных районах количество паразитов снизилось с 40% до 7% и с 27% до 14%. [46] Изоляты P.falciparum, устойчивые к хлорохину, были впервые обнаружены в Пайлине в 1962 году, и к 1966 году они, по всей видимости, получили широкое распространение. Однако никаких исследований для документального подтверждения распространенности в этом районе не проводилось. Факторами, ведущими к появлению и распространению лекарственной устойчивости, по-видимому, были постоянное появление неиммунных мигрантов, привлеченных обещанием быстрого обогащения за счет добычи драгоценных камней, а также длительное лекарственное давление в результате индивидуального употребления наркотиков и массового приема лекарств. . Не связанное с МДА , о появлении штаммов P.falciparum, устойчивых к артемизинину , сообщалось вPailin в 2008 году, это могло быть связано с чрезмерным использованием производных артемизинина, включая поддельные лекарства, но не было связано с программными MDA. [47] [48] [49]

В других проектах по борьбе с малярией использовались MDA, но они никогда не публиковались или публиковались в виде технических отчетов. [50] [51]

Оценка эффективности [ править ]

Можно ли считать MDA успешными или нет, зависит от ожиданий того, чего они могут достичь; во многих исследованиях не выясняется, была ли их основная цель - прекращение передачи или борьба с заболеванием. Когда MDA использовались как часть попытки полностью прервать передачу, они почти всегда терпели неудачу. Только в рамках одного проекта, проведенного на Анейтьюме , небольшом изолированном острове в Тихом океане, удалось навсегда остановить передачу инфекции с использованием MDA в качестве одной из нескольких стратегий борьбы с малярией. Однако, несмотря на то, что не удалось остановить передачу, многие проекты MDA привели к заметному снижению распространенности паразитов и, вероятно, оказали заметное временное влияние на заболеваемость и смертность от малярии.. В большинстве ранних испытаний использовались дизайны исследований, которые теперь можно было бы считать неадекватными, чтобы дать окончательный ответ о результатах исследования. Например, часто использовались сравнения до и после. Такие сравнения особенно ненадежны для трансмиссивных болезней, которые могут показывать заметные различия в заболеваемости от сезона к сезону, а также от года к году. Кроме того, в нескольких исследованиях сравнивали только одно вмешательство и контрольную область или группу, несмотря на то, что одна контрольная группа не может предоставить статистически интерпретируемые результаты (см. N  = 1 ошибка ).

Упомянутые выше недостатки в дизайне исследований отражают эволюцию методологии исследования за последние 50 лет. Оценка вмешательства, такого как MDA, осложняется тем фактом, что влияние вмешательства на передачу можно измерить только на уровне сообщества, а не на индивидуальном уровне. Методы испытаний, которые используют сообщество, деревню или кластер в качестве единицы вывода, потребовали больше времени для разработки, чем методы, используемые для индивидуально рандомизированных испытаний . Существует, за некоторыми заметными исключениями, несколько правильно спланированных и проанализированных кластерных рандомизированных исследований.проводились исследователями здравоохранения до 1978 г. Одним из основных препятствий для исследователей, которым необходимо использовать кластерный подход, помимо необходимости большого размера выборки, является необходимость использования статистических методов, которые отличаются от знакомых методов, используемых в индивидуально рандомизированных исследованиях. Значительный прогресс был достигнут в разработке статистических методов анализа коррелированных данных .

MDA и лекарственная устойчивость [ править ]

Нынешняя непопулярность MDA объясняется не только сомнениями относительно пользы для здоровья от этого вмешательства, но и опасением, что MDA будут способствовать распространению лекарственной устойчивости . Обеспокоенность тем, что MDA может вызвать устойчивость к пириметамину, а затем и к хлорохину, впервые возникла в начале 1960-х годов. Косвенные данные связывают использование лечебных солей с возникновением устойчивости к хлорохину в 1980-х годах: устойчивость к хлорохину впервые появилась в трех очагах, а именно в Южной Америке ( Колумбия , Венесуэла , Бразилия ), Юго-Восточной Азии ( Таиланд / Кампучия ) иАфрика ( Танзания / Кения ). Пейн утверждал, что одним общим фактором между этими тремя эпидемиологически разнообразными областями было широкое распространение лекарственных солей до появления устойчивости к хлорохину. [8]

В отличие от непрямого MDA, появление лекарственной устойчивости не было связано с введением терапевтических доз противомалярийных средств через прямые программы MDA. Вероятное объяснение кроется в различных фармакокинетических профилях, возникающих в результате этих двух методов введения лекарств. Введение терапевтически дозированных противомалярийных препаратов приводит к единственному пиковому уровню лекарства, который убивает все чувствительные штаммы. Только в течение конечного периода полужизни лекарственного средства, когда концентрация падает ниже C min , ингибирующая концентрация, которая убивает большую часть популяции паразитов, дает новые инфекции с более устойчивыми штаммами, которые имеют преимущество в выживаемости.. Таким образом, препараты с очень коротким конечным периодом полувыведения, включая производные артемизинина , несут меньший риск выбора резистентных паразитов, чем препараты более длительного действия. Напротив, введение лечебных солей может привести к колебаниям уровней лекарственного средства в сублетальном диапазоне, которые достигают устойчивого состояния после введения нескольких доз. Ситуация ухудшается, если используются такие лекарства, как хлорохин , которые накапливаются постепенно. Эта ситуация - неуклонное увеличение концентрации лекарственного средства - идентична экспериментальному плану, используемому для индукции лекарственной устойчивости in vitro. [52] Проекты лечебной соли можно рассматривать как крупномасштабные in vivo. эксперименты по отбору устойчивых паразитов.

MDA и токсичность лекарств [ править ]

Введение противомалярийных препаратов большому количеству людей без предварительного обследования или без него может привести к значительной токсичности, поскольку почти все широко используемые противомалярийные препараты могут иногда вызывать серьезные побочные эффекты. Например, широкое использование 8-аминохинолинов в областях, где часто встречается дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, сопряжено с риском ускорения эпизодов гемолиза.. Немногие проекты MDA сообщали конкретно о побочных эффектах. Не сообщалось об опасных для жизни исходах в результате MDA, но редкое серьезное нежелательное явление, такое как дискразия крови, вероятно, не было бы обнаружено без активного наблюдения за нежелательными явлениями, о которых не сообщалось ни в одном из исследований. Существует теоретический риск того, что введение противомалярийных препаратов во время курса МДА женщинам в первом триместре беременности, некоторые из которых могут не знать, что они беременны, может привести к аномалиям плода. Польза от борьбы с малярией должна быть сопоставлена ​​с потенциальными проблемами. Следовательно, MDA, вероятно, будет использоваться только в районах с очень высокой эндемичностью малярии.

См. Также [ править ]

  • Массовая дегельминтизация
  • Преждевременность

Ссылки [ править ]

  1. ^ Брайан Гринвуд Использование противомалярийных препаратов для предотвращения малярии среди населения эндемичных по малярии районов; Являюсь. J. Trop. Med. Hyg. 70 (1) , стр. 1–7
  2. ^ a b Barber, M. et al. (1932) Исследования малярии на каучуковой плантации Файерстоун в Либерии, Западная Африка. Am J Hyg 15 (3), 601n = 1 ошибка 633
  3. ^ КТО. (1951) Серия технических отчетов № 38
  4. ^ КТО. (1971) Серия технических отчетов № 467
  5. ^ Wernsdorfer WH (сентябрь 1992). «Биологические и эпидемиологические основы лекарственной устойчивости малярийных паразитов». Юго-Восточная Азия J. Trop. Med. Общественное здравоохранение . 23. Дополнение 4: 123–9. PMID  1364857 .
  6. ^ Verdrager J (март 1995). «Локальные перманентные эпидемии: генезис устойчивости к хлорохину у Plasmodium falciparum». Юго-Восточная Азия J. Trop. Med. Общественное здравоохранение . 26 (1): 23–8. PMID 8525414 . 
  7. ^ Verdrager J (декабрь 1986). «Эпидемиология возникновения и распространения устойчивой к лекарствам малярии falciparum в Юго-Восточной Азии и Австралазии». J Trop Med Hyg . 89 (6): 277–89. PMID 3543384 . 
  8. ^ a b Payne D (апрель 1988 г.). «Ускорила ли лекарственная соль распространение устойчивости к хлорохину у Plasmodium falciparum?». Паразитол. Сегодня (Рег. Ред.) . 4 (4): 112–5. DOI : 10.1016 / 0169-4758 (88) 90042-7 . PMID 15463062 . 
  9. ↑ Диксон Д.С. (март 1950 г.). «Палудрин (прогуанил) как профилактическое средство от малярии среди африканских рабочих в Кении». Восточный Афр Med J . 27 (3): 127–30. PMID 15414786 . 
  10. ↑ Matson AT (август 1957 г.). «История малярии в Нанди». Восточный Афр Med J . 34 (8): 431–41. PMID 13473734 . 
  11. ^ Робертс JM (август 1964). «Борьба с эпидемией малярии в высокогорье Западной Кении. II. Кампания». J Trop Med Hyg . 67 : 191–9 Продолж. PMID 14179766 . 
  12. ↑ Робертс Дж. М. (сентябрь 1964 г.). «Борьба с эпидемией малярии в высокогорье Западной Кении. III. После кампании». J Trop Med Hyg . 67 : 230–7. PMID 14200812 . 
  13. ^ Де Зулуэта Дж, Kafuko ГВт, Каллен JR, Педерсен CK (январь 1961). «Результаты первого года пилотного проекта по искоренению малярии в Северном Кигези (Уганда)». Восточный Афр Med J . 38 : 1–26. PMID 13720940 . 
  14. ^ Зулуэта Дж, Kafuko GW, Маккрэ AW, Каллен JR, Pedrsen CK, Wasswa DF (март 1964). «Эксперимент по искоренению малярии в высокогорье Кигези (Уганда)». Восточный Афр Med J . 41 : 102–20. PMID 14133988 . 
  15. ^ Escudie А, Хамон Дж, Ricosse JH, Chartol А (1961). «[Результаты 2-летней противомалярийной химиопрофилактики в сельских районах Африки в пилотной зоне Бобо-Диуласо (Верхняя Вольта).]». Med Trop (Марс) (на французском). 21 (специальный): 689–728. PMID 13890755 . 
  16. ^ Escudie, A. et al. (1962) Resultat d'une chimoprophylaxie antipaludique de masse par l'association амино-4-хинолин / амино-8-хинолин в сельской африканской среде региона Бобо-Диуласо (Верхняя Вольта). Méd. Троп. 22, 268–305
  17. ^ Cavalie Р, Муш J (1961). «[Экспериментальные кампании по искоренению малярии в северной части Республики Камерун. I. Переносчики эпидемиологии малярии в Северном Камеруне.]». Med Trop (Марс) (на французском). 21 : 846–69. PMID 13877440 . 
  18. ^ Муше Дж, Cavalie Р (1959). «[Появление в зоне противомалярийной кампании в Северном Камеруне штамма Anopheles gambiae, устойчивого к дильдрину.]». Bull Soc Pathol Exot Filiales (на французском языке). 52 : 736–41. PMID 14424701 . 
  19. ^ Дол SK (июль 1974). «Массовое введение лекарств как дополнительная мера атаки в программе ликвидации малярии». Восточный Афр Med J . 51 (7): 529–31. PMID 4434871 . 
  20. ^ Najera, JA et al. (1973) Массовое введение лекарств и опрыскивание помещений ДДТ в качестве противомалярийных мер в северной саванне Нигерии, ВОЗ / MAL / 73.817 (WHO / MAL / 73.817) ВОЗ
  21. ^ Макдональд, Г. и др. (1967) Потенциальная ценность массового лечения для искоренения малярии (WHO / MAL / 67.615) ВОЗ
  22. ^ Molineaux, Л. и Gramiccia, G. (1980) Garki проекта. Исследования по эпидемиологии и борьбе с малярией в Суданской саванне в Западной Африке., ВОЗ
  23. ^ фон Зайдлейн L, Вальравен G, Миллиган П.Дж. и др. (2003). «Влияние массового введения сульфадоксин-пириметамина в сочетании с артесунатом на заболеваемость малярией: двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование в Гамбии». Пер. R. Soc. Троп. Med. Hyg . 97 (2): 217–25. DOI : 10.1016 / S0035-9203 (03) 90125-8 . PMID 14584381 . 
  24. ^ Гарфилд RM, Вермунд SH (август 1983). «Изменения в заболеваемости малярией после массового введения лекарств в Никарагуа». Ланцет . 2 (8348): 500–3. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (83) 90523-8 . PMID 6136655 . S2CID 41117163 .  
  25. ↑ Гарфилд R (июль 1999 г.). «Борьба с малярией в Никарагуа: социальное и политическое влияние на передачу болезни и меры борьбы». Ланцет . 354 (9176): 414–8. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (99) 02226-6 . PMID 10437886 . S2CID 40590547 .  
  26. ^ Lakshmanacharyulu, T. et al. (1968) Проект борьбы с малярией в долине реки. Бык. Indian Soc. Малярия и другие инфекционные заболевания. 5 (1-2)
  27. ^ Сингх, М.В. и др. (1968) Эпидемиологическое исследование очаговой вспышки малярии в зоне фазы консолидации и оценка лечебных мер в Уттар-Прадеше (Индия). Бык. Indian Soc. Малярия и другие инфекционные заболевания. 5 (1–2), 207–220
  28. ^ Сегал, JK (1968) Прогресс искоренения малярии в штате Орисса в 1965–66. Бык. Indian Soc. Малярия и другие инфекционные заболевания. 5 (1–2), 88–93
  29. ^ Baukapur С.Н., Баба CJ (декабрь 1984). «Очаговая вспышка малярии в районе Валсад, штат Гуджарат». J Commun Dis . 16 (4): 268–72. PMID 6535786 . 
  30. ↑ Кондрашин А.В., Саньял М.С. (декабрь 1985 г.). «Массовое введение лекарств в штате Андхра-Прадеш в районах, подпадающих под программу сдерживания Plasmodium falciparum». J Commun Dis . 17 (4): 293–9. PMID 3915307 . 
  31. ^ Hii JL, Vun YS, Chin KF и др. (Октябрь 1987 г.). «Влияние пропитанных перметрином надкроватных сеток и массового введения лекарств на заболеваемость малярией Plasmodium falciparum у детей в Сабахе, Малайзия». Med. Вет. Энтомол . 1 (4): 397–407. DOI : 10.1111 / j.1365-2915.1987.tb00370.x . PMID 2979556 . S2CID 23263501 .  
  32. Перейти ↑ Doi H, Kaneko A, Panjaitan W, Ishii A (сентябрь 1989 г.). «Химиотерапевтическая операция по борьбе с малярией с помощью однократной дозы Фансидара плюс примахина в Северной Суматре, Индонезия». Юго-Восточная Азия J. Trop. Med. Общественное здравоохранение . 20 (3): 341–9. PMID 2633346 . 
  33. ^ Канеко, А. и др. (1994) Борьба с малярией на островах в восточной части Меланазии: 1) Малярия ликвидирована на небольшом острове за счет 9-недельного массового приема лекарств и пропитанных надкроватных сеток. Jpn. J. Parasitol. 43 (5), 358–370
  34. ^ Канеко А, Талео G, Kalkoa М, Yamar S, Кобаякава Т, Бьёркман А (ноябрь 2000 г.). «Искоренение малярии на островах». Ланцет . 356 (9241): 1560–4. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (00) 03127-5 . PMID 11075770 . S2CID 22557904 .  
  35. Перейти ↑ Yip K (июнь 1998). «Противомалярийная работа в Китае: историческая перспектива». Parassitologia . 40 (1-2): 29-38. PMID 9653729 . 
  36. ^ Министерство здравоохранения. (2002) Принцип и использование противомалярийных препаратов в Китае. Подбородок. J. Parasit Dis. Против. 15 (3), 129–130
  37. ^ фон Зейдлейн L, Гринвуд BM (октябрь 2003 г.). «Массовые приемы противомалярийных препаратов». Trends Parasitol . 19 (10): 452–60. DOI : 10.1016 / j.pt.2003.08.003 . PMID 14519583 . 
  38. ^ Тан L (январь 2000). «Прогресс в борьбе с малярией в Китае». Подбородок. Med. Дж . 113 (1): 89–92. PMID 11775219 . 
  39. ^ Ян Х, Лю Д., Хуанг К. и др. (1999). «[Анализ чувствительности Plasmodium falciparum к хлорохину, амодиахину, пиперахину, мефлохину и хинину в провинции Юньнань]». Чжунго Цзи Шэн Чун Сюэ Ю Цзи Шэн Чун Бин За Чжи (на китайском языке). 17 (1): 43–5. PMID 12563816 . 
  40. ^ Pinotti M (апрель 1953). «[Новый метод борьбы с малярией путем использования лекарств, смешанных с кухонной солью, в ежедневном рационе.]». Rev Bras Med (на португальском языке). 10 (4): 241–6. PMID 13089160 . 
  41. ^ Pinotti M (январь 1954). «[Новый метод профилактики малярии: сочетание противомалярийного препарата с поваренной солью, используемой ежедневно в пище.]». Rev Bras Malariol Doencas Trop (на португальском языке). 6 (1): 5–12. PMID 13186255 . 
  42. ^ Hochman G (2008). «От автономии к частичному согласованию: национальные программы борьбы с малярией во время глобальной ликвидации, Бразилия, 1941–1961 гг.» . Can Bull Med Hist . 25 (1): 161–92. DOI : 10,3138 / cbmh.25.1.161 . PMID 18831147 . 
  43. ^ Meuwissen JH (сентябрь 1964). «Использование лечебной соли в кампании против малярии в Западной Новой Гвинее». Trop Geogr Med . 16 : 245–55. PMID 14208125 . 
  44. ^ Giglioli, G. (1967) Прерывание передачи малярии хлорохинизированной солью в Гайане, с наблюдениями за устойчивым к хлорохину штаммом Plasmodium falciparum. Бык. ВОЗ 36 (2), 283–301.
  45. ^ Verdrager J (март 1986). «Эпидемиология возникновения и распространения лекарственно-устойчивой малярии falciparum в Юго-Восточной Азии». Юго-Восточная Азия J. Trop. Med. Общественное здравоохранение . 17 (1): 111–8. PMID 3526576 . 
  46. ^ Eyles ДЕ, Ий CC, Уоррен М, Sandosham АА (ноябрь 1963). «Plasmodium falciparum, устойчивый к хлорохину в Камбодже». Являюсь. J. Trop. Med. Hyg . 12 (6): 840–3. DOI : 10,4269 / ajtmh.1963.12.840 . PMID 14072437 . 
  47. ^ Денис МБ, Цуюока Р., Поравут Ю. и др. (Сентябрь 2006 г.). «Наблюдение за эффективностью комбинации артесуната и мефлохина для лечения неосложненной малярии falciparum в Камбодже» . Троп. Med. Int. Здоровье . 11 (9): 1360–6. DOI : 10.1111 / j.1365-3156.2006.01690.x . PMID 16930257 . S2CID 12792868 . Архивировано из оригинала на 2012-12-18.  
  48. ^ World_Health_Organization. Устойчивость к производным артемизинина вдоль тайско-камбоджийской границы. Еженедельный эпидемиологический отчет 2007; 82 (41): 360
  49. ^ Noedl H, Se Y, Schaecher K, Smith BL, Socheat D, Фукуда MM (декабрь 2008). «Доказательства устойчивости к артемизинину малярии в западной Камбодже». N. Engl. J. Med . 359 (24): 2619–20. DOI : 10.1056 / NEJMc0805011 . PMID 19064625 . 
  50. ^ КТО. (1963) Ликвидация малярии WHO / MAL / 376-AFR / MAL / 9/62 (WHO / MAL / 376-AFR / MAL / 9/62)
  51. ^ Хамон J, J Муше, Шове G, Lumaret R (1963). «[обзор 14 лет борьбы с малярией во франкоязычных странах тропической Африки и на Мадагаскаре. Соображения относительно устойчивости передачи и будущих перспектив.]». Bull Soc Pathol Exot Filiales (на французском языке). 56 : 933–71. PMID 14127360 . 
  52. ^ Bhasin В.К., Наир L (февраль 1996). «Отбор in vitro линий Plasmodium falciparum, устойчивых к ингибиторам дигидрофолатредуктазы, и исследования перекрестной устойчивости» . Jpn. J. Med. Sci. Биол . 49 (1): 1–14. DOI : 10.7883 / yoken1952.49.1 . PMID 8799803 .