Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Необратимая электропорация
Другие названияНетермическая необратимая электропорация
Специальностьонкология

Необратимая электропорация - это метод удаления мягких тканей с использованием коротких, но сильных электрических полей для создания постоянных и, следовательно, смертельных нанопор в клеточной мембране, чтобы нарушить клеточный гомеостаз. Результирующая гибель клеток является результатом индуцированного апоптоза или некроза, вызванного либо разрушением мембраны, либо вторичным разрушением мембраны из-за трансмембранного переноса электролитов и аденозинтрифосфата. [1] [2] [3] [4]Основное применение IRE заключается в удалении опухолей в регионах, где важны точность и сохранение внеклеточного матрикса, кровотока и нервов. Первое поколение IRE для клинического использования в форме системы NanoKnife стало коммерчески доступным для исследовательских целей в 2009 году исключительно для хирургической абляции опухолей мягких тканей. [5] Удаление раковой ткани с помощью IRE, по-видимому, демонстрирует значительные специфические для рака иммунологические ответы, которые в настоящее время оцениваются отдельно и в сочетании с иммунотерапией рака . [6] [7] [8] [9]

История [ править ]

Первые наблюдения за эффектами IRE относятся к 1898 году. [10] Нолле сообщил о первых систематических наблюдениях за появлением красных пятен на коже животных и человека, подвергшихся воздействию электрических искр. [11] Однако его использование в современной медицине началось в 1982 году с плодотворной работы Неймана и его коллег. [12] Импульсные электрические поля использовались для временной проницаемости клеточных мембран для доставки чужеродной ДНК в клетки. В следующем десятилетии комбинация импульсных электрических полей высокого напряжения с химиотерапевтическим препаратом блеомицином и ДНК дала новые клинические применения: электрохимиотерапия и электроперенос генов соответственно. [13] [14] [15] [16][17]

Механизм [ править ]

Дополнительная информация: Электропорация § Физический механизм

Используя ультракороткие импульсные, но очень сильные электрические поля, в фосфолипидных бислоях, которые образуют внешние клеточные мембраны, индуцируются микропоры и нанопоры. [ необходима цитата ] Могут возникнуть два вида повреждений:

  1. Обратимая электропорация (RE): образуются временные и ограниченные пути молекулярного транспорта через нанопоры, но после окончания электрического импульса транспорт прекращается, и клетки остаются жизнеспособными. Медицинские применения включают, например, местное введение внутриклеточных цитотоксических фармацевтических препаратов, таких как блеомицин (электропорация и электрохимиотерапия). [ необходима цитата ]
  2. Необратимая электропорация (IRE): после определенной степени повреждения клеточных мембран электропорацией утечка внутриклеточного содержимого слишком велика или повторное запечатывание клеточной мембраны происходит слишком медленно, в результате чего здоровые и / или раковые клетки необратимо повреждаются. Они умирают либо в результате апоптоза, либо из-за индуцированных внутри клеток некротических путей, что является уникальным для этой техники абляции. [ необходима цитата ]

Следует отметить, что даже несмотря на то, что метод абляции обычно считается апоптозом, некоторые результаты, по-видимому, противоречат чистой апоптотической гибели клеток, что делает неясным точный процесс, посредством которого IRE вызывает гибель клеток. [18] [4] В любом случае, все исследования подтверждают, что гибель клеток является индуцированной, когда клетки умирают в течение различного периода времени, от часов до дней, и не зависит от локального экстремального нагрева и плавления ткани за счет отложения высокой энергии. как и большинство технологий абляции (см. радиочастотная абляция , микроволновая абляция , сфокусированный ультразвук высокой интенсивности ). [ необходима цитата ]

Когда электрическое поле более 0,5 В / нм [19] прикладывается к трансмембранному потенциалу покоя, предполагается, что вода проникает в ячейку во время этого диэлектрического пробоя. Образуются гидрофильные поры. [20] [21] Моделирование молекулярной динамики Тареком [22] иллюстрирует это предполагаемое порообразование в два этапа: [23]

  1. После приложения электрического поля молекулы воды выстраиваются в один ряд и проникают через гидрофобный центр двухслойной липидной мембраны.
  2. Эти водные каналы продолжают увеличиваться в длину и в диаметре и расширяться в поры, заполненные водой, после чего они стабилизируются головными липидными группами, которые перемещаются от границы раздела мембрана-вода к середине бислоя.

Предполагается, что по мере увеличения приложенного электрического поля больше возмущение головных групп фосфолипидов, что, в свою очередь, увеличивает количество пор, заполненных водой. [24] Весь этот процесс может произойти за несколько наносекунд. [22] Средние размеры нанопор, вероятно, зависят от типа клеток. В печени свиней они в среднем составляют около 340-360 нм, как было обнаружено с помощью SEM . [23]

Описанный вторичный способ гибели клеток связан с разрушением мембраны из-за трансмембранного переноса электролитов и аденозинтрифосфата. [3] Также было показано, что другие эффекты, такие как нагрев [25] или электролиз [26] [27], играют роль в клинически применяемых в настоящее время импульсных протоколах IRE.

Возможные преимущества и недостатки [ править ]

Преимущества IRE [ править ]

  1. Тканевая селективность - сохранение жизненно важных структур в области лечения. Его способность сохранять жизненно важные структуры в зоне абляции IRE. Во всех тканях печени, подвергнутых абляции IRE, все важные структуры, такие как печеночные артерии, печеночные вены, воротные вены и внутрипеченочные желчные протоки, были сохранены. В IRE гибель клеток опосредуется апоптозом. На структуры, состоящие в основном из белков, таких как эластические и коллагеновые структуры сосудов, а также белки периклеточного матрикса, токи не влияют. Жизненно важные и поддерживающие структуры (например, крупные кровеносные сосуды, уретра или внутрипеченочные желчные протоки) сохраняются. [28]Электрически изолирующий миелиновый слой, окружающий нервные волокна, в определенной степени защищает нервные пучки от воздействия IRE. До какого момента нервы остаются нетронутыми или могут регенерироваться, полностью неясно. [29]
  2. Острые границы зоны абляции - переходная зона между обратимой электропорированной областью и необратимой электропорированной областью считается всего лишь несколькими слоями клеток. В то время как переходные области, такие как методы радиационной или термической абляции, отсутствуют. Кроме того, отсутствие эффекта теплоотвода, который является причиной многих проблем и неудач лечения, является преимуществом и увеличивает предсказуемость области обработки. Геометрически довольно сложные лечебные поля возможны благодаря многоэлектродной концепции. [30]
  3. Отсутствие термически индуцированного некроза - короткие импульсы по отношению к времени между импульсами предотвращают нагрев ткани джоулем. Следовательно, по дизайну не следует ожидать повреждения некротических клеток (за исключением, возможно, очень непосредственной близости от иглы). Таким образом, IRE не имеет типичных краткосрочных и долгосрочных побочных эффектов, связанных с некрозом. [31] [32]
  4. Короткое время лечения - типичное лечение занимает менее 5 минут. Это не включает в себя возможно сложное размещение электродов, которое может потребовать использования большого количества электродов и изменения их положения во время процедуры.
  5. Мониторинг в реальном времени - объем лечения можно до определенной степени визуализировать как во время, так и после лечения. Возможные методы визуализации - УЗИ, МРТ и КТ. [30]
  6. Иммунологический ответ - IRE, по-видимому, вызывает более сильный иммунологический ответ, чем другие методы абляции [8], которые в настоящее время изучаются для использования в сочетании с методами иммунотерапии рака . [6]

Недостатки IRE [ править ]

  1. Сильные сокращения мышц - сильные электрические поля, создаваемые IRE из-за прямой стимуляции нервно-мышечного соединения, вызывают сильные сокращения мышц, требующие специальной анестезии и паралича всего тела. [33]
  2. Неполная абляция в целевых опухолях. Первоначальный порог IRE клеток составлял приблизительно 600 В / см с 8 импульсами, длительностью импульса 100 мкс и частотой 10 Гц. [34] Qin et al. позже обнаружил, что даже при 1300 В / см с 99 импульсами, длительностью импульса 100 мкс и 10 Гц все еще оставались островки жизнеспособных опухолевых клеток в удаленных областях. [35]Это говорит о том, что опухолевая ткань может иначе реагировать на IRE, чем здоровая паренхима. Механизм гибели клеток после IRE основан на клеточном апоптозе, который возникает в результате образования пор в клеточной мембране. Опухолевые клетки, которые, как известно, устойчивы к путям апоптоза, могут потребовать более высоких пороговых значений энергии для адекватного лечения. Тем не менее, рецидивы, оцененные в клинических исследованиях, предполагают довольно низкую частоту рецидивов и часто более высокую общую выживаемость по сравнению с другими методами аблации. [36] [37]
  3. Местная среда - электрические поля IRE сильно зависят от проводимости окружающей среды. Присутствие металла, например, в желчных стентах, может приводить к различиям в энергозатратах. Различные органы, такие как почки, также подвержены неравномерным зонам абляции из-за повышенной проводимости мочи. [38]

Использование в медицинской практике [ править ]

Ряд электродов в виде длинных игл размещается вокруг целевого объема. Точка ввода электродов выбирается в зависимости от анатомических условий. Визуализация важна для размещения и может быть достигнута с помощью ультразвука, магнитно-резонансной томографии или томографии. Затем иглы подключаются к IRE-генератору, который затем последовательно создает разность потенциалов между двумя электродами. Геометрия поля IRE-лечения рассчитывается в реальном времени и может изменяться пользователем. В зависимости от поля лечения и количества используемых электродов абляция занимает от 1 до 10 минут. Обычно назначают миорелаксанты, так как даже под общим наркозом сильные мышечные сокращения вызываются возбуждением моторной замыкательной пластинки. [цитата необходима ]

Типичные параметры (система IRE 1-го поколения): [ необходима ссылка ]

  • Количество импульсов на сеанс: 90
  • Длина импульса: 100 мкс
  • Промежуток между импульсами: от 100 до 1000 мс
  • Напряженность поля: 1500 вольт / см
  • Текущее: ок. 50 А (зависит от ткани и геометрии)
  • Максимальный объем абляции с использованием двух электродов: 4 × 3 × 2 см³

Короткоимпульсные сильные электрические поля индуцируются через тонкие стерильные одноразовые электроды. Разность потенциалов рассчитывается и применяется компьютерной системой между этими электродами в соответствии с ранее запланированным полем лечения. [ необходима цитата ]

Одним из конкретных устройств для процедуры IRE является система NanoKnife, производимая AngioDynamics, которая получила разрешение FDA 510k 24 октября 2011 года. [39] Система NanoKnife также получила исключение для исследовательских устройств (IDE) от FDA, которое позволяет AngioDynamics проводить клинические испытания с использованием этого устройства. [39] Система Nanoknife передает низкоэнергетический постоянный ток от генератора к электродным зондам, размещенным в тканях-мишенях для хирургической абляции мягких тканей. В 2011 году AngioDynamics получила письмо с предупреждением FDA о продвижении устройства по показаниям, на которые не было получено одобрения. [40]

В 2013 году Национальный институт здравоохранения и клинической практики Великобритании выпустил руководство, согласно которому безопасность и эффективность использования необратимой электропорации для лечения различных типов рака еще не установлены. [41]

Новые поколения систем абляции на основе электропорации разрабатываются специально для устранения недостатков IRE первого поколения, но по состоянию на июнь 2020 года ни одна из технологий не доступна в качестве медицинского устройства. [27] [42] [43]

Клинические данные [ править ]

Потенциальные системы органов, на которые IRE может иметь значительное влияние из-за своих свойств, поджелудочная железа, печень, простата и ребенок были в центре внимания исследований, перечисленных в Таблице 1-3 (состояние: июнь 2020 г.).

Ни одна из потенциальных систем органов, которые можно лечить от различных состояний и опухолей, не охвачена рандомизированными многоцентровыми исследованиями или долгосрочными наблюдениями (состояние на июнь 2020 г.).

Печень [ править ]

Таблица 1: Клинические данные необратимой электропорации в печени [36]
Автор, ГодКол-во пациентов / пораженийТип опухоли и средний размерПодходСреднее время наблюдения (мес)Первичная эффективность [44] (%)Вторичная эффективность [44] (%)
Бхутиани и др.,

2016 [45]

30/30ГЦК (n = 30),

3,0 см

Открытые (n = 10),

лапароскопический (n = 20)

697NS
Кэннон и др.,

2013 [46]

44/48ГЦК (n = 14),

CRLM (n = 20), Другое (n = 10); 2,5 см

Чрескожный

(n = 28), открытый (n = 14), лапароскопический (n = 2)

1259,5NS
Frühling et al.,

2017 [47]

30/38ГЦК (n = 8),

CRLM (n = 23), другие (n = 7); 2,4 см

Чрескожный

(n = 30)

22,365,8

(в 6 месяцев)

NS
Hosein et al.,

2014 [48]

28/58CRLM (n = 58),

2,7 см

Чрескожный

(n = 28)

10,797NS
Kingham et al.,

2012 [49]

28/65ГЦК (n = 2),

CRLM (n = 21), другие (n = 5); 1,0 см

Чрескожный

(n = 6), открытый (n = 22)

693,8NS
Нараянан и др.,

2014 [50]

67/100ГЦК (n = 35),

CRLM (n = 20), CCC (n = 5); 2,7 см

Чрескожный

(n = 67)

10,3NSNS
Ниссен и др.,

2015 [51]

25/59ГЦК (n = 22),

CRLM (n = 16), CCC (n = 6), другие (n = 4); 1,7 см

Чрескожный

(n = 25)

670,8NS
Ниссен и др.,

2016 [52]

34/59ГЦК (n = 33),

CRLM (n = 22), CCC (n = 5), другие (n = 5); 2,4 см

Чрескожный

(n = 34)

13,974,8NS
Ниссен и др.,

2017 [53]

71/64ГЦК (n = 31),

CRLM (n = 16), CCC (n = 6), другие (n = 4); 2.3 см

Чрескожный

(n = 71)

35,768,3NS
Philips et al.,

2013 [54]

60/62ГЦК (n = 13),

CRLM (n = 23), CCC (n = 2), другие (n = 22); 3,8 см

Чрескожный

(NS) открытый (NS)

18NSNS
Scheffer et al.,

2014 [55]

10/10CRLM (n = 10),

2,4 см

Открытые (n = 10)088,9NS
Томсон и др.,

2011 [56]

25/63ГЦК (n = 17),

CRLM (n = 15), другие (n = 31); 2,5 см

Чрескожный

(n = 25)

351,656,5

Печеночная IRE кажется безопасной, даже когда выполняется около сосудов и желчных протоков [57] [58] с общей частотой осложнений 16%, причем большинство осложнений связано с иглой (пневмоторакс и кровотечение). Испытание COLDFIRE-2 с участием 50 пациентов. показали 76% выживаемость локальной опухоли без прогрессирования через 1 год. [59] Хотя пока нет исследований, сравнивающих IRE с другими методами абляционной терапии, термическая абляция показала более высокую эффективность в этом отношении с выживаемостью около 96% без прогрессирования заболевания. Поэтому Барт и др. [36] пришли к выводу, что в настоящее время IRE следует выполнять только для действительно неоперабельных и неабляционных опухолей.

Поджелудочная железа [ править ]

Таблица 2: Клинические данные необратимой электропорации в поджелудочной железе [36]
Автор, Год№

Пациенты

Стадия болезни

и средний наибольший диаметр опухоли

ПодходМедиана

Следовать за

(мес)

Медиана

Общая выживаемость (мес.)

Местный

Повторяемость (%)

Опухоль

Провал, вызванный IRE

Belfiore et al.,

2017 [60]

29LAPC, NSЧрескожный2914.033 пациента
Flak et al.,

2019 [61]

33LAPC, 3,0 см

(88% после химиотерапии или лучевой терапии)

Чрескожный

(n = 32), открытый (n = 1)

918,5 (диагноз),

10,7 (IRE)

NS3 пациента
Kluger et al.,

2016 [62]

50LAPC T4, 3,0 смОткрытым8,712,0 (IRE)11NS
Ламберт и др.,

2016 [63]

21 годLAPC, 3,9 смОткрытые (n = 19),

чрескожный (n = 2)

NS10.2NSNS
Лин и др.,

2018 [64]

75LAPC, 3,5 см (после

химиотерапия)

Чрескожный11,727,0 (IRE)383 пациента
Månsson et al.,

2016 [65]

24LAPC, NS (после

химиотерапия)

ЧрескожныйNS17.9 (диагностика),

7,0 (IRE)

582 пациента
Månsson et al.,

2019 [66]

24LAPC, 3,0 см (перед

химиотерапия)

ЧрескожныйNS13.3 (диагностика)330
Мартин и др.,

2015 [67]

150LAPC, 2,8 см (после

химио- или лучевая терапия)

Открытым2923.2 (диагностика),

18 (IRE)

2NS
Нараянан

et al., 2016 [68]

50LAPC, 3,2 см 6 1,3

(после химио- или лучевой терапии)

ЧрескожныйNS27 (диагностика),

14,2 (IRE)

NS3 пациента
Paiella et al.,

2015 [69]

10LAPC, 3,0 смОткрытым7,615.3 (диагностика),

6,4 (IRE)

NSNS
Ruarus et al.,

2019 [70]

50LAPC (n = 40)

и местный рецидив (n = 10), 4,0 см (68% после химиотерапии)

ЧрескожныйNS17.0 (диагностика),

9,6 (IRE)

460 пациентов
Scheffer et al.,

2017 [71]

25LAPC, 4,0 см

(52% после химиотерапии)

Чрескожный12 (7–16)17.0 (диагностика),

11,0 (IRE)

NSNS
Сугимото и др.,

2018 [72]

8LAPC, 2,9 смОткрыть или

чрескожный, NS

17,517,5 (диагноз)380 пациентов
Vogel et al.,

2017 [73]

15LAPC, NSОткрытым2416 (диагностика)NSNS
Ян и др.,

2016 [74]

25LAPC, 4,2 смОткрытым3NS2NS
Чжан и др.,

2017 [75]

21 годLAPC, 3,0 смЧрескожный1NSNSNS

Общие показатели выживаемости в исследованиях использования IRE при раке поджелудочной железы обеспечивают обнадеживающую неизменную конечную точку и демонстрируют дополнительный положительный эффект IRE по сравнению со стандартным химиотерапевтическим лечением FOLFIRINOX (комбинацией 5-фторурацила, лейковорина, иринотекана и оксалиплатин) (медиана ОС, 12–14 мес.). [76] [77] Однако IRE, по-видимому, более эффективен в сочетании с системной терапией и не рекомендуется в качестве лечения первой линии. [66] Несмотря на то, что IRE впервые делает возможной адъювантную терапию уменьшения массы опухоли для LAPC , IRE остается в своем текущем состоянии процедурой с высоким риском и высокими побочными эффектами, что оправдано только из-за высокой смертности и отсутствия альтернатив. . [цитата необходима ]

Простата [ править ]

Таблица 3: Клинические данные необратимой электропорации простаты [36]
Автор, Год№

Пациенты

Оценка ГлисонаПредварительная обработка или

Сопутствующее лечение

Побочные эффекты, 1/2/3/4/5Функциональный результат

(% пациентов)

Онкологическая эффективность

(кол-во пациентов)

Комментарии
Оник и Рубинский

(2010) [78]

163 + 3: п = 7

3 + 4: п = 6

4 + 4: п = 3

NSNRВ 6 месяцев:

недержание мочи 0% эректильная дисфункция 0%

Местный рецидив, n = 0;

возникновение вне поля, n = 1

Адекватный кровоток при НВБ после операции
Ван ден Бос и др.

(2016) [79]

163 + 3: п = 8

4 + 3: п = 3

4 + 4: п = 2

Радикальная простатэктомия

4 недели после IRE

15/8/1/0/0NS15 пациентов показали

полный фиброз или некроз зоны абляции

Конфигурация электродов полностью перекрывала абляцию, не оставляя жизнеспособных клеток у 15 пациентов.
Ван ден Бос и др.

(2018) [80]

633 + 3: п = 9

3 + 4: п = 38

4 + 3: п = 16

Одновременная ТУРП (n = 10)1 степень: 24%

2 степень: 11%

3–5 классы: 0%

В 12 месяцев:

недержание мочи 0%;

эректильная дисфункция 23%

Местный рецидив, n = 7;

рецидив вне поля, n = 4

Безопасно и эффективно
Guenther et al.

(2019) [81]

429/4713 + 3: п = 82

3 + 4/4 + 3:

n = 225

4 + 4: n = 68

5 + 3/3 + 5: п = 3

> 4 + 4 = 42

Предварительно обработан: радикалом

простатэктомия (n = 21),

лучевая терапия (n = 28),

ТУРП (n = 17),

HIFU (n = 8)

ADT (n = 29)

93/17/7/0/0При> = 12 месяцев:

недержание мочи 0%;

эректильная дисфункция 3%

через 6 лет:

местный рецидив, n = 20;

рецидив вне поля, n = 27

5-летняя выживаемость без рецидивов сопоставима с радикальной простатэктомией с улучшенными мочеполовыми исходами
Валерио и др.

(2014) [82]

343 + 3: п = 9

3 + 4: п = 19

4 + 3: п = 5

4 + 4: п = 1

NS12/10/0/0/0В 6 месяцев: мочеиспускание.

недержание мочи 0%;

эректильная дисфункция 5%

Местная остаточная болезнь, n = 6;

только одна гистологическая проверка. Рецидив вне поля, нс

Средний объем абляции 12 мл
Тинг и др.

(2016) [83]

253 + 3: п = 2

3 + 4: п = 15

4 + 3: п = 8

4 + 4: п = 0

Никто1 степень: 35%

2 степень: 29%

3–5 классы: 0%

В 6 месяцев: мочеиспускание.

недержание мочи 0%;

эректильная дисфункция, неизвестно

Местный рецидив, n = 0;

рецидив вне поля, n = 5 (с гистологическим подтверждением)

Хороший онкологический контроль при низкой токсичности
Blazevski et al. (2020) [84]503 + 3: п = 5

3 + 4: п = 37

4 + 3: п = 6

4 + 4: п = 2

NS1 класс: 10

2 класс: 9

3–5 классы: 0%

недержание мочи 2% (исследуются только сфокусированные апикальные поражения);

эректильная дисфункция 6%

Местный рецидив, n = 1

рецидив вне поля, нс

Исследование было сосредоточено только на апикальных поражениях (трудно лечить другими методами, не вызывая импотенции и недержания мочи).

Фокальная абляция с использованием IRE для РПЖ в дистальном отделе верхушки кажется безопасной и возможной.

Концепция лечения рака простаты с помощью IRE была впервые предложена Гэри Оником и Борисом Рубинским в 2007 году. [85] Карциномы простаты часто располагаются рядом с чувствительными структурами, которые могут быть необратимо повреждены тепловыми процедурами или лучевой терапией. Применимость хирургических методов часто ограничивается доступностью и точностью. Хирургия также связана с длительным периодом заживления и высоким уровнем побочных эффектов. [86] Используя IRE, мочеиспускательный канал, мочевой пузырь, прямая кишка, сосудисто-нервный пучок и нижний сфинктер мочевого пузыря потенциально могут быть включены в область лечения без создания (необратимого) повреждения. [ необходима цитата ]

IRE используется против рака простаты с 2011 года, отчасти в форме клинических испытаний, заботливого ухода или индивидуального подхода к лечению. Что касается всех других технологий абляции, а также большинства традиционных методов, ни в одном исследовании не использовался рандомизированный многоцентровый подход или целевая смертность от рака в качестве конечной точки. Смертность от рака или общая выживаемостьобщеизвестно, что трудно оценить рак простаты, так как для проведения испытаний требуется более десяти лет, и обычно в течение многих лет проводится несколько видов лечения, что затрудняет количественную оценку преимуществ выживаемости, связанных с конкретным лечением. Следовательно, результаты лечения на основе абляции и фокального лечения в целом обычно используют в качестве конечной точки местные рецидивы и функциональный результат (качество жизни). В этом отношении клинические результаты, собранные до сих пор и перечисленные в таблице 3, показали обнадеживающие результаты и однозначно заявляют, что IRE является безопасным и эффективным лечением (по крайней мере, для фокальной абляции), но все они требуют дальнейших исследований. Самая большая когорта, представленная Guenther et al. [81]с периодом наблюдения до 6 лет ограничен гетерогенным ретроспективным анализом и отсутствием проспективного клинического исследования. Поэтому, несмотря на то, что несколько больниц в Европе применяют этот метод в течение многих лет, а в одной частной клинике по состоянию на июнь 2020 года даже перечислено более тысячи методов лечения, [87] IRE для рака простаты в настоящее время не рекомендуется в руководствах по лечению.

Почки [ править ]

В то время как нефроносохраняющая хирургия является золотым стандартом лечения небольших злокачественных новообразований почек, абляционная терапия считается жизнеспособным вариантом для пациентов, которые не подходят для хирургического вмешательства. Радиочастотная абляция (РЧА) и криоабляция используются с 1990-х годов; однако при поражениях размером более 3 см их эффективность ограничена. Новые методы абляции, такие как IRE, микроволновая абляция (MWA) и сфокусированный ультразвук высокой интенсивности, могут помочь преодолеть проблемы, связанные с размером опухоли. [88]

Первые исследования на людях доказали безопасность IRE для удаления почечных новообразований; однако эффективность IRE при гистопатологическом исследовании удаленной опухоли почки у людей еще не известна. Wagstaff et al. решили изучить безопасность и эффективность IRE-аблации почечных образований и оценить эффективность абляции с использованием MIR и ультразвуковой визуализации с контрастным усилением. В соответствии с проспективным протоколом, разработанным авторами, пролеченным пациентам впоследствии будет выполнена радикальная нефрэктомия для оценки успеха аблации IRE. [89]

Более поздние проспективные исследования фазы 2 показали хорошие результаты с точки зрения безопасности и осуществимости [90] [91] для небольших образований почек, но когорта была ограничена по количеству (7 и 10 пациентов соответственно), следовательно, эффективность еще не определена в достаточной степени. IRE кажется безопасным для небольших образований почек размером до 4 см. Однако все сходятся во мнении, что имеющиеся данные по-прежнему недостаточны по качеству и количеству. [36]

Легкое [ править ]

В проспективном одноранговом многоцентровом клиническом исследовании фазы II оценивалась безопасность и эффективность IRE при раке легких. В исследование были включены пациенты с первичными и вторичными злокачественными новообразованиями легких и сохраненной функцией легких. Ожидаемая эффективность не была достигнута при промежуточном анализе, и испытание было прекращено преждевременно. Осложнения включали пневмоторакс (11 из 23 пациентов), альвеолярное кровоизлияние, не приводящее к значительному кровохарканью, и посев в игольный тракт был обнаружен в 3 случаях (13%). Прогрессирование заболевания наблюдалось у 14 из 23 пациентов (61%). Стабильное течение заболевания выявлено у 1 (4%), частичная ремиссия - у 1 (4%), полная - у 7 (30%) пациентов. Авторы пришли к выводу, что IRE неэффективен для лечения злокачественных новообразований легких. [92]Аналогичные плохие результаты лечения наблюдались и в других исследованиях. [93] [94]

Основным препятствием для ИРЭ в легких является сложность размещения электродов; параллельная установка датчиков затруднена из-за взаимного расположения ребер. Кроме того, планируемые и фактические зоны абляции в легком сильно различаются из-за различий в проводимости между опухолью, паренхимой легкого и воздухом. [95]

Коронарные артерии [ править ]

Маор и др. Продемонстрировали безопасность и эффективность IRE в качестве метода абляции гладкомышечных клеток в стенках крупных сосудов на модели крыс. [96] Таким образом, IRE был предложен в качестве профилактического лечения рестеноза коронарной артерии после чрескожного коронарного вмешательства . [ необходима цитата ]

Легочные вены [ править ]

Многочисленные исследования на животных продемонстрировали безопасность и эффективность IRE в качестве метода нетепловой абляции легочных вен в контексте лечения фибрилляции предсердий . Преимущества IRE по сравнению с RF-абляцией и криоабляцией : четко обозначенная область абляции и отсутствие периферических термических повреждений. Таким образом, IRE был предложен как часть нового метода лечения фибрилляции предсердий . [97]

Другие органы [ править ]

IRE также исследовали на ex-vivo моделях человеческого глаза для лечения увеальной меланомы [98] и рака щитовидной железы. [99]

Успешные абляции на моделях опухолей животных были проведены для легких, [100] [101] головного мозга, [102] [103] сердца, [104] кожи, [105] [106] костей, [107] [108] головы и шеи. рак, [109] и кровеносные сосуды. [110]

Ссылки [ править ]

  1. Перейти ↑ Rubinsky B, Onik G, Mikus P (февраль 2007 г.). «Необратимая электропорация: новый метод абляции - клинические последствия» . Технологии в исследовании и лечении рака . 6 (1): 37–48. DOI : 10.1177 / 153303460700600106 . PMID  17241099 . S2CID  46010434 .
  2. ^ Рингель-Скайя В.М., Бейтель-Уайт Н., Лоренцо М.Ф., Брок Р.М., Хьюи К.Э., Кутермарш-Отт С. и др. (Июнь 2019). «Высокочастотная необратимая электропорация - это эффективная стратегия удаления опухоли, которая вызывает гибель иммунологических клеток и способствует системному противоопухолевому иммунитету» . EBioMedicine . 44 : 112–125. DOI : 10.1016 / j.ebiom.2019.05.036 . PMC 6606957 . PMID 31130474 .  
  3. ^ a b Gissel H, Lee RC, Gehl J (2011). «Электропорация и клеточная физиология». В Kee ST, Gehl J, Lee EW (ред.). Клинические аспекты электропорации . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Springer New York. С. 9–17. DOI : 10.1007 / 978-1-4419-8363-3_2 . ISBN 978-1-4419-8362-6.
  4. ^ a b Чжан Y, Лю Ц, Лю Y, Lv Y, Чанг Т.Т., Рубинский Б. (июнь 2018 г.). «Молекулярное и гистологическое исследование влияния нетермической необратимой электропорации на печень» . Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 500 (3): 665–670. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2018.04.132 . PMC 5990035 . PMID 29678581 .  
  5. ^ Номер клинического испытания NCT02041936 "Результаты аблации неоперабельного рака поджелудочной железы с помощью системы необратимой электропорации NanoKnife" на сайте ClinicalTrials.gov.
  6. ^ a b Calvet CY, Мир LM (июнь 2016 г.). «Перспективный альянс противораковой электрохимиотерапии с иммунотерапией» . Обзоры метастазов рака . 35 (2): 165–77. DOI : 10.1007 / s10555-016-9615-3 . PMC 4911376 . PMID 26993326 .  
  7. ↑ Pandit H, Hong YK, Li Y, Rostas J, Pulliam Z, Li SP, Martin RC (март 2019). «Оценка регулирующего эффекта иммуномодуляции необратимой электропорации (IRE) при аденокарциноме поджелудочной железы». Анналы хирургической онкологии . 26 (3): 800–806. DOI : 10,1245 / s10434-018-07144-3 . PMID 30610562 . S2CID 57428676 .  
  8. ^ a b Бульвик Б.Е., Розенблюм Н., Гуревич С., Ахмед М., Андриянов А.В., Галун Е., Гольдберг С.Н. (август 2016 г.). «Необратимая электропорация против радиочастотной абляции: сравнение местных и системных эффектов на модели мелких животных» . Радиология . 280 (2): 413–24. DOI : 10,1148 / radiol.2015151166 . PMID 27429143 . 
  9. ^ Scheffer HJ, Stam AG, Geboers B, Vroomen LG, Ruarus A, de Bruijn B и др. (2019-11-02). «Необратимая электропорация при местно-распространенном раке поджелудочной железы временно снижает иммунную супрессию и создает окно для активации противоопухолевых Т-клеток» . Онкоиммунология . 8 (11): 1652532. DOI : 10,1080 / 2162402X.2019.1652532 . PMC 6791414 . PMID 31646081 .  
  10. ^ Фуллер GW (1898). Отчет об исследованиях по очистке воды реки Огайо: в Луисвилле, Кентукки, передан президенту и директорам Louisville Water Company (Отчет). Луисвилл, штат Кентукки: Луисвилл Уотер Компани
  11. ^ Нолле JA (1754). Recherches sur les вызывает особые электрические феномены . Париж: Guerin & Delatour.
  12. Перейти ↑ Neumann E, Schaefer-Ridder M, Wang Y, Hofschneider PH (1982). «Перенос гена в клетки лиомы мыши путем электропорации в сильных электрических полях» . Журнал EMBO . 1 (7): 841–5. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1982.tb01257.x . PMC 553119 . PMID 6329708 .  
  13. ^ Мир LM, Белеградек M, Доменге C, Орловски S, Поддевин B, Белехрадек J, Schwaab G, Luboinski B, Paoletti C (1991). «[Электрохимиотерапия, новое противоопухолевое средство: первое клиническое испытание]». Comptes Rendus de l'Académie des Sciences, Série III . 313 (13): 613–8. PMID 1723647 . 
  14. ^ Okino M, Мохри H (декабрь 1987). «Действие высоковольтного электрического импульса и противоракового препарата на опухоли, растущие in vivo». Японский журнал исследований рака . 78 (12): 1319–21. PMID 2448275 . 
  15. ^ Орловский S, Belehradek Дж, Паолетти С, Мир Л.М. (декабрь 1988). «Переходная электропроницаемость клеток в культуре. Повышение цитотоксичности противоопухолевых препаратов». Биохимическая фармакология . 37 (24): 4727–33. DOI : 10.1016 / 0006-2952 (88) 90344-9 . PMID 2462423 . 
  16. ^ Дауд А.И., Деконти Р.С., Эндрюс С., Урбас П., Райкер А.И., Сондак В.К., Мюнстер П.Н., Салливан Д.М., Уген К.Е., Мессина Д.Л., Хеллер Р. (декабрь 2008 г.). «Фаза I испытания электропорации плазмиды интерлейкина-12 у пациентов с метастатической меланомой» . Журнал клинической онкологии . 26 (36): 5896–903. DOI : 10.1200 / JCO.2007.15.6794 . PMC 2645111 . PMID 19029422 .  
  17. ^ Titomirov А. В., Сухарев S, Кистанов E (январь 1991). «Электропорация in vivo и стабильная трансформация клеток кожи новорожденных мышей плазмидной ДНК» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура и экспрессия гена . 1088 (1): 131–4. DOI : 10.1016 / 0167-4781 (91) 90162-f . PMID 1703441 . 
  18. ^ Гольберг А, Yarmush ML (март 2013). «Нетермическая необратимая электропорация: основы, приложения и проблемы». IEEE Transactions по биомедицинской инженерии . 60 (3): 707–14. DOI : 10.1109 / TBME.2013.2238672 . PMID 23314769 . S2CID 16034684 .  
  19. ^ Тилеман DP, Leontiadou H, Mark AE, Marrink SJ (май 2003). «Моделирование порообразования в липидных бислоях механическим напряжением и электрическими полями» . Журнал Американского химического общества . 125 (21): 6382–3. DOI : 10.1021 / ja029504i . PMID 12785774 . 
  20. ↑ Weaver JC (май 1994). «Молекулярные основы электропорации клеточной мембраны». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 720 (1): 141–52. Bibcode : 1994NYASA.720..141W . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.1994.tb30442.x . PMID 8010633 . 
  21. ^ Neumann E, Kakorin S, Тонсинг K (февраль 1999). «Основы электропоральной доставки лекарств и генов». Биоэлектрохимия и биоэнергетика . 48 (1): 3–16. DOI : 10.1016 / s0302-4598 (99) 00008-2 . PMID 10228565 . 
  22. ^ а б Тарек М (июнь 2005 г.). «Мембранная электропорация: моделирование молекулярной динамики» . Биофизический журнал . 88 (6): 4045–53. Bibcode : 2005BpJ .... 88.4045T . DOI : 10.1529 / biophysj.104.050617 . PMC 1305635 . PMID 15764667 .  
  23. ^ a b Ли Э. У., Вонг Д., Приходько С. В., Перес А., Тран С., Ло К. Т., Ки СТ (январь 2012 г.). «Электронно-микроскопическая демонстрация и оценка необратимых индуцированных электропорацией нанопор на мембранах гепатоцитов». Журнал сосудистой и интервенционной радиологии . 23 (1): 107–13. DOI : 10.1016 / j.jvir.2011.09.020 . PMID 22137466 . 
  24. ^ Chen C, Smye SW, Robinson MP, Evans JA (март 2006). «Теории мембранной электропорации: обзор». Медицинская и биологическая инженерия и вычисления . 44 (1–2): 5–14. DOI : 10.1007 / s11517-005-0020-2 . PMID 16929916 . S2CID 6039291 .  
  25. ^ Ван Gemert MJ, Вагстафф PG де Bruin DM ван Лиувен Т.Г., ван дер Wal AC, Heger M, ван - дер - Geld CW (февраль 2015). «Необратимая электропорация: еще одна форма термотерапии?» . Простата . 75 (3): 332–5. DOI : 10.1002 / pros.22913 . PMC 4305196 . PMID 25327875 .  
  26. ^ Рубинский л, Гюнтер Е, Микуса Р, Stehling М, Рубинский Б (октябрь 2016). «Электролитические эффекты во время абляции ткани путем электропорации» . Технологии в исследовании и лечении рака . 15 (5): NP95 – NP103. DOI : 10.1177 / 1533034615601549 . PMID 26323571 . S2CID 31700711 .  
  27. ^ a b Klein N, Mercadal B, Stehling M, Ivorra A (июнь 2020 г.). «Изучение in vitro механизмов действия электролитической электропорации (E2)». Биоэлектрохимия . 133 : 107482. дои : 10.1016 / j.bioelechem.2020.107482 . PMID 32062417 . 
  28. ^ Maor E, Рубинский B (март 2010). «Эндоваскулярная нетепловая необратимая электропорация: анализ методом конечных элементов». Журнал биомеханической инженерии . 132 (3): 031008. DOI : 10,1115 / 1,4001035 . PMID 20459196 . 
  29. ^ Schoellnast H, Monette S, Ezell PC, Maybody M, Erinjeri JP, Stubblefield MD, Single G, Solomon SB (февраль 2013 г.). «Отсроченные эффекты необратимой абляции электропорации на нервы». Европейская радиология . 23 (2): 375–80. DOI : 10.1007 / s00330-012-2610-3 . PMID 23011210 . S2CID 19251168 .  
  30. ^ a b Lee EW, Thai S, Kee ST (сентябрь 2010 г.). «Необратимая электропорация: новый метод лечения рака с использованием изображений» . Кишечник и печень . 4 Дополнение 1 (Дополнение 1): S99 – S104. DOI : 10.5009 / gnl.2010.4.s1.s99 . PMC 2989557 . PMID 21103304 .  
  31. ^ Нил RE, Davalos RV (декабрь 2009). «Возможность необратимой электропорации для лечения рака груди и других гетерогенных систем». Анналы биомедицинской инженерии . 37 (12): 2615–25. CiteSeerX 10.1.1.679.1068 . DOI : 10.1007 / s10439-009-9796-9 . PMID 19757056 . S2CID 985854 .   
  32. ^ Эдд JF, Horowitz L, Davalos Р.В., Mir Л.М., Рубинский B (июль 2006). «Результаты in vivo нового метода фокальной абляции ткани: необратимая электропорация». IEEE Transactions по биомедицинской инженерии . 53 (7): 1409–15. DOI : 10.1109 / TBME.2006.873745 . PMID 16830945 . S2CID 8269394 .  
  33. ^ Arena CB, Сано MB, Rossmeisl JH, Caldwell JL, Garcia PA, Райлендер MN, Davalos RV (ноябрь 2011). «Высокочастотная необратимая электропорация (H-FIRE) для нетепловой абляции без сокращения мышц» . Биомедицинская инженерия в сети . 10 (1): 102. DOI : 10,1186 / 1475-925x-10-102 . PMC 3258292 . PMID 22104372 .  
  34. Перейти ↑ Rubinsky B, Onik G, Mikus P (февраль 2007 г.). «Необратимая электропорация: новый метод абляции - клинические последствия» . Технологии в исследовании и лечении рака . 6 (1): 37–48. DOI : 10.1177 / 153303460700600106 . PMID 17241099 . 
  35. Перейти ↑ Qin Z, Jiang J, Long G, Lindgren B, Bischof JC (март 2013 г.). «Необратимая электропорация: исследование in vivo с камерой спинной кожной складки». Анналы биомедицинской инженерии . 41 (3): 619–29. DOI : 10.1007 / s10439-012-0686-1 . PMID 23180025 . S2CID 9514520 .  
  36. ^ Б с д е е Geboers В, Scheffer HJ, Аглумом PM, Ruarus AH, Nieuwenhuizen S, Puijk RS, и др. (Май 2020 г.). «Высоковольтные электрические импульсы в онкологии: необратимая электропорация, электрохимиотерапия, генный электроперенос, электрослияние и электроиммунотерапия». Радиология . 295 (2): 254–272. DOI : 10,1148 / radiol.2020192190 . PMID 32208094 . 
  37. ^ Эйкок К.Н., Davalos RV (2019-12-01). «Необратимая электропорация: история вопроса, теория и обзор последних достижений в клинической онкологии» . Биоэлектричество . 1 (4): 214–234. DOI : 10.1089 / bioe.2019.0029 .
  38. ^ Бен-Дэвид Э, Ахмед М, Фароджа М, Мусса М, Вандел А, Сосна Дж, Аппельбаум Л, Ниссенбаум I, Голдберг С.Н. (декабрь 2013 г.). «Необратимая электропорация: лечебный эффект зависит от местной окружающей среды и свойств тканей» . Радиология . 269 (3): 738–47. DOI : 10,1148 / radiol.13122590 . PMC 4228712 . PMID 23847254 .  
  39. ^ a b «FDA выдает одобрение IDE простаты для системы NanoKnife компании AngioDynamics» . Пресс-релиз . Ангиодинамика. 13 июня 2013 г.
  40. ^ «Ангиодинамика, Инк. Правоприменительные меры: письмо с предупреждением» (PDF) . Служба общественного здравоохранения . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 2011-01-21.
  41. ^ Vroomen LG, Petre Е.Н., Корнелис FH, Соломон С.Б., Srimathveeravalli G (сентябрь 2017). «Необратимая электропорация и термическая абляция опухолей в печени, легких, почках и костях: в чем разница?» . Диагностическая и интервенционная визуализация . 98 (9): 609–617. DOI : 10.1016 / j.diii.2017.07.007 . PMID 28869200 . Текущие данные о безопасности и эффективности необратимой электропорации для лечения первичного рака легких и метастазов в легкие недостаточны по количеству и качеству. Поэтому эту процедуру следует использовать только в контексте исследования. 
  42. ^ Сиддики И.А., Киркс Р.К., Латуш Э.Л., ДеВитт М.Р., Свет Дж. Х., Бейкер Э. Х. и др. (Июнь 2017 г.). «Высокочастотная необратимая электропорация: безопасность и эффективность необратимой электропорации следующего поколения рядом с критическими структурами печени». Хирургические инновации . 24 (3): 276–283. DOI : 10.1177 / 1553350617692202 . PMID 28492356 . S2CID 4056858 .  
  43. ^ Nuccitelli R (2017). «Абляция тканей с использованием наносекундных электрических импульсов». В Миклавчиче D (ред.). Справочник по электропорации . Чам: Издательство Springer International. С. 1787–1797. DOI : 10.1007 / 978-3-319-32886-7_93 . ISBN 978-3-319-32885-0.
  44. ^ a b Ахмед М., Сольбиати Л., Брейс С.Л., Брин Д.Д., Каллстром М.Р., Шарбоно Дж. В. и др. (Октябрь 2014 г.). «Удаление опухоли под визуализацией: стандартизация терминологии и критериев отчетности - 10-летнее обновление» . Радиология . 273 (1): 241–60. DOI : 10,1148 / radiol.14132958 . PMC 4263618 . PMID 24927329 .  
  45. ^ Bhutiani N, P Philips, Скоггинс CR, McMasters KM, Поттс MH, Martin RC (июль 2016). «Оценка переносимости и эффективности необратимой электропорации (IRE) при лечении гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) по Чайлд-Пью B (7/8)» . Блаватская . 18 (7): 593–9. DOI : 10.1016 / j.hpb.2016.03.609 . PMC 4925804 . PMID 27346140 .  
  46. Перейти ↑ Cannon R, Ellis S, Hayes D, Narayanan G, Martin RC (апрель 2013 г.). «Безопасность и ранняя эффективность необратимой электропорации опухолей печени вблизи жизненно важных структур». Журнал хирургической онкологии . 107 (5): 544–9. DOI : 10.1002 / jso.23280 . PMID 23090720 . 
  47. ^ Frühling P, Нильссон A, Duraj F, Haglund U, Norén A (апрель 2017). «Одноцентровое нерандомизированное клиническое испытание для оценки безопасности и эффективности абляции необратимой электропорации (IRE) опухолей печени у людей: краткосрочные и среднесрочные результаты». Европейский журнал хирургической онкологии . 43 (4): 751–757. DOI : 10.1016 / j.ejso.2016.12.004 . PMID 28109674 . 
  48. ^ Hosein PJ, Echenique A, Loaiza-Bonilla A, Froud T, Barbery K, Rocha Lima CM и др. (Август 2014 г.). «Чрескожная необратимая электропорация для лечения метастазов колоректального рака в печени с предложением новой системы оценки ответа». Журнал сосудистой и интервенционной радиологии . 25 (8): 1233–1239.e2. DOI : 10.1016 / j.jvir.2014.04.007 . PMID 24861662 . 
  49. ^ Кингем TP, Каркар AM, D'Angelica MI, Аллен PJ, DeMatteo RP, Getrajdman Г.И., и др. (Сентябрь 2012 г.). «Абляция периваскулярных злокачественных опухолей печени с необратимой электропорацией». Журнал Американского колледжа хирургов . 215 (3): 379–87. DOI : 10.1016 / j.jamcollsurg.2012.04.029 . PMID 22704820 . 
  50. ^ Нарайянан G, S Бхатия, Эченик А, Suthar R, Barbery К, Yrizarry J (декабрь 2014). «Проходимость сосудов после необратимой электропорации». Сердечно-сосудистая и интервенционная радиология . 37 (6): 1523–9. DOI : 10.1007 / s00270-014-0988-9 . PMID 25212418 . S2CID 24354742 .  
  51. ^ Нейссен С, Igl Дж, Pregler В, Бейер л, Ноева Е, Доллингер М., и др. (Май 2015 г.). «Факторы, связанные с краткосрочным локальным рецидивом рака печени после чрескожной абляции с использованием необратимой электропорации: проспективное одноцентровое исследование». Журнал сосудистой и интервенционной радиологии . 26 (5): 694–702. DOI : 10.1016 / j.jvir.2015.02.001 . PMID 25812712 . 
  52. ^ Ниссен C, Бейер LP, Pregler B, Dollinger M, Trabold B, Schlitt HJ, et al. (Апрель 2016 г.). «Чрескожная абляция опухолей печени с использованием необратимой электропорации: проспективное исследование безопасности и среднесрочной эффективности у 34 пациентов». Журнал сосудистой и интервенционной радиологии . 27 (4): 480–6. DOI : 10.1016 / j.jvir.2015.12.025 . PMID 26922979 . 
  53. ^ Ниссен C, Thumann S, Бейер L, Pregler B, Kramer J, Lang S и др. (Март 2017 г.). «Чрескожная необратимая электропорация: анализ долгосрочной выживаемости 71 пациента с неоперабельными злокачественными опухолями печени» . Научные отчеты . 7 (1): 43687. Bibcode : 2017NatSR ... 743687N . DOI : 10.1038 / srep43687 . PMC 5339813 . PMID 28266600 .  
  54. ^ Philips P, D Hays, Martin RC (2013-11-01). Чжан З (ред.). «Необратимая абляция электропорацией (IRE) неоперабельных опухолей мягких тканей: оценка кривой обучения у первых 150 пролеченных пациентов» . PLOS ONE . 8 (11): e76260. Bibcode : 2013PLoSO ... 876260P . DOI : 10.1371 / journal.pone.0076260 . PMC 3815199 . PMID 24223700 .  
  55. ^ Scheffer HJ, Nielsen K, van Tilborg AA, Vieveen JM, Bouwman RA, Kazemier G, et al. (Октябрь 2014 г.). «Устранение колоректальных метастазов в печени с помощью необратимой электропорации: результаты исследования COLDFIRE-I с абляцией и резекцией». Европейская радиология . 24 (10): 2467–75. DOI : 10.1007 / s00330-014-3259-х . PMID 24939670 . S2CID 8251595 .  
  56. ↑ Thomson KR, Cheung W, Ellis SJ, Federman D, Kavnoudias H, Loader-Oliver D и др. (Май 2011 г.). «Исследование безопасности необратимой электропорации у человека». Журнал сосудистой и интервенционной радиологии . 22 (5): 611–21. DOI : 10.1016 / j.jvir.2010.12.014 . PMID 21439847 . 
  57. ^ Kourounis G, Paul Tabet P, Moris D, Papalambros A, Felekouras E, Georgiades F и др. (2017). «Необратимая электропорация (лечение Nanoknife®) в области гепатобилиарной хирургии: текущее состояние и перспективы на будущее» (PDF) . Журнал БУОн . 22 (1): 141–149. PMID 28365947 .  
  58. ^ Silk MT, Wimmer T, Lee KS, Srimathveeravalli G, Brown KT, Kingham PT и др. (Январь 2014). «Чрескожная абляция перибилиарных опухолей с необратимой электропорацией». Журнал сосудистой и интервенционной радиологии . 25 (1): 112–8. DOI : 10.1016 / j.jvir.2013.10.012 . PMID 24262034 . 
  59. ^ Scheffer HJ, Vroomen LG, Nielsen K, van Tilborg AA, Comans EF, van Kuijk C, et al. (Октябрь 2015 г.). «Метастатическое заболевание толстой кишки в печени: эффективность необратимой электропорации - клиническое испытание фазы II в одной группе (испытание COLDFIRE-2)» . BMC Рак . 15 (1): 772. DOI : 10,1186 / s12885-015-1736-5 . PMC 4619419 . PMID 26497813 .  
  60. ^ Белфиор G, Belfiore MP, Reginelli A, Capasso R, F Романо, Ianniello П. и др. (Март 2017 г.). «Одновременная химиотерапия в сравнении с необратимой электропорацией с последующей химиотерапией на выживаемость у пациентов с местнораспространенным раком поджелудочной железы». Медицинская онкология . 34 (3): 38. DOI : 10.1007 / s12032-017-0887-4 . PMID 28161827 . S2CID 21975227 .  
  61. ^ Flak RV, Stender MT, Jensen TM, Andersen KL, Henriksen SD, Mortensen PB и др. (Февраль 2019). «Лечение местнораспространенного рака поджелудочной железы с помощью необратимой электропорации - исследование безопасности и осуществимости, проведенное в Датском едином центре». Скандинавский журнал гастроэнтерологии . 54 (2): 252–258. DOI : 10.1080 / 00365521.2019.1575465 . PMID 30907286 . S2CID 85498704 .  
  62. ^ Kluger MD, Epelboym I, Schrope BA, Mahendraraj K, Hecht EM, Susman J, et al. (Май 2016). «Опыт одного учреждения с необратимой электропорацией для рака поджелудочной железы T4: первые 50 пациентов». Анналы хирургической онкологии . 23 (5): 1736–43. DOI : 10.1245 / s10434-015-5034-х . PMID 26714959 . S2CID 12668014 .  
  63. ^ Lambert L, Horejs J, Krska Z, Hoskovec D, Petruzelka L, Krechler T и др. (16.01.2016). «Лечение местнораспространенного рака поджелудочной железы чрескожной и интраоперационной необратимой электропорацией: опыт онкологического центра больницы общего профиля» . Новообразования . 63 (2): 269–73. DOI : 10.4149 / 213_150611n326 . PMID 26774149 . 
  64. ^ Леен Е, Пикард J, J Стеббинг, Абель М, Дхиллон Т, Wasan Н (апрель 2018). «Чрескожная необратимая электропорация с системным лечением местнораспространенной аденокарциномы поджелудочной железы» . Журнал онкологии желудочно-кишечного тракта . 9 (2): 275–281. DOI : 10,21037 / jgo.2018.01.14 . PMC 5934146 . PMID 29755766 .  
  65. ^ Månsson С, Brahmstaedt R, Nilsson А, Нигрен Р, Карлсон ВМ (сентябрь 2016). «Чрескожная необратимая электропорация для лечения местнораспространенного рака поджелудочной железы после химиотерапии или радиохимиотерапии». Европейский журнал хирургической онкологии . 42 (9): 1401–6. DOI : 10.1016 / j.ejso.2016.01.024 . PMID 26906114 . 
  66. ^ a b Månsson C, Brahmstaedt R, Nygren P, Nilsson A, Urdzik J, Karlson BM (май 2019 г.). «Чрескожная необратимая электропорация как первая линия лечения местнораспространенного рака поджелудочной железы». Противораковые исследования . 39 (5): 2509–2512. DOI : 10,21873 / anticanres.13371 . PMID 31092446 . S2CID 155101619 .  
  67. ^ Мартин Р.К., Квон Д., Чаликонда С., Продавцы М., Коц Э, Скоггинс С. и др. (Сентябрь 2015 г.). «Лечение 200 пациентов с местнораспространенной (стадия III) аденокарциномой поджелудочной железы с необратимой электропорацией: безопасность и эффективность». Анналы хирургии . 262 (3): 486–94, обсуждение 492–4. DOI : 10,1097 / sla.0000000000001441 . PMID 26258317 . 
  68. ^ Narayanan G, Hosein PJ, Beulaygue IC, Froud T, Scheffer HJ, Venkat SR и др. (Март 2017 г.). «Чрескожная необратимая электропорация под визуальным контролем для лечения неоперабельной, местно распространенной аденокарциномы поджелудочной железы». Журнал сосудистой и интервенционной радиологии . 28 (3): 342–348. DOI : 10.1016 / j.jvir.2016.10.023 . PMID 27993507 . 
  69. ^ Paiella S, Butturini G, Frigerio I, Salvia R, Armatura G, Bacchion M и др. (2015). «Безопасность и возможность необратимой электропорации (IRE) у пациентов с местнораспространенным раком поджелудочной железы: результаты проспективного исследования». Пищеварительная хирургия . 32 (2): 90–7. DOI : 10.1159 / 000375323 . PMID 25765775 . S2CID 25093235 .  
  70. ^ Ruarus AH, Vroomen LG, Geboers B, ван Veldhuisen E, Puijk RS, Ньюенхайзен S и др. (Январь 2020 г.). «Чрескожная необратимая электропорация при местно распространенном и рецидивирующем раке поджелудочной железы (PANFIRE-2): многоцентровое проспективное исследование фазы II на одной руке». Радиология . 294 (1): 212–220. DOI : 10,1148 / radiol.2019191109 . PMID 31687922 . 
  71. ^ Scheffer HJ, Vroomen LG, Zonderhuis BM, Daams F, Vogel JA, Besselink MG и др. (Апрель 2016 г.). «Удаление местнораспространенной карциномы поджелудочной железы с помощью чрескожной необратимой электропорации: результаты фазы I / II исследования PANFIRE» . Блаватская . 18 : e115. DOI : 10.1016 / j.hpb.2016.02.269 .
  72. ^ Сугимото К., Мориясу Ф, Цутия Т., Нагакава Ю., Хосокава Ю., Сайто К. и др. (Ноябрь 2018 г.). «Необратимая электропорация для нетермической аблации опухоли у пациентов с местнораспространенным раком поджелудочной железы: начальный клинический опыт в Японии» . Внутренняя медицина . 57 (22): 3225–3231. DOI : 10.2169 / internalmedicine.0861-18 . PMC 6287993 . PMID 29984761 .  
  73. ^ Vogel JA, Ромбоутс SJ, де Rooij Т, ван Делден О.М., Dijkgraaf М.Г., ван Гулик ТМ и др. (Сентябрь 2017 г.). «Индукционная химиотерапия с последующей резекцией или необратимой электропорацией при местно-распространенном раке поджелудочной железы (IMPALA): проспективное когортное исследование». Анналы хирургической онкологии . 24 (9): 2734–2743. DOI : 10,1245 / s10434-017-5900-9 . PMID 28560601 . S2CID 21656974 .  
  74. ^ Ян Л, Чен ИЛ, Су М, Лю Т., Сюй К., Лян Ф. и др. (Декабрь 2016 г.). «Опыт одного учреждения с открытой необратимой электропорацией для локально распространенной карциномы поджелудочной железы» . Китайский медицинский журнал . 129 (24): 2920–2925. DOI : 10.4103 / 0366-6999.195476 . PMC 5198526 . PMID 27958223 .  
  75. ^ Чжан У, Ши - J, J Цзэн, Alnagger М, Чжоу л, Fang G, и др. (Февраль 2017 г.). «Чрескожная необратимая электропорация для устранения локально распространенного рака поджелудочной железы: опыт китайского учреждения». Поджелудочная железа . 46 (2): e12 – e14. DOI : 10.1097 / mpa.0000000000000703 . PMID 28085755 . 
  76. ^ Rombouts SJ, Walma MS, Vogel JA, van Rijssen LB, Wilmink JW, Mohammad NH, et al. (Декабрь 2016 г.). «Систематический обзор частоты резекции и клинических результатов после лечения на основе FOLFIRINOX у пациентов с местнораспространенным раком поджелудочной железы» . Анналы хирургической онкологии . 23 (13): 4352–4360. DOI : 10,1245 / s10434-016-5373-2 . PMC 5090009 . PMID 27370653 .  
  77. ^ Винсент А., Герман Дж., Шулик Р., Хрубан Р. Х., Гоггинс М. (август 2011 г.). «Рак поджелудочной железы» . Ланцет . 378 (9791): 607–20. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (10) 62307-0 . PMC 3062508 . PMID 21620466 .  
  78. ^ Оник G, Рубинский B (2010). "Необратимая электропорация: первый опыт пациента фокальной терапии рака простаты". В Рубинском Б (ред.). Необратимая электропорация . Берлин, Гейдельберг: Springer Berlin Heidelberg. С. 235–247. DOI : 10.1007 / 978-3-642-05420-4_10 . ISBN 978-3-642-05419-8.
  79. ^ van den Bos W, Jurhill RR, de Bruin DM, Savci-Heijink CD, Postema AW, Wagstaff PG и др. (Август 2016 г.). «Гистопатологические результаты после необратимой электропорации рака простаты: результаты исследования абляций и резекций». Журнал урологии . 196 (2): 552–9. DOI : 10.1016 / j.juro.2016.02.2977 . PMID 27004693 . 
  80. ^ van den Bos W, Scheltema MJ, Siriwardana AR, Kalsbeek AM, Thompson JE, Ting F и др. (Май 2018). «Очаговая необратимая электропорация как основное лечение локализованного рака простаты» . BJU International . 121 (5): 716–724. DOI : 10.1111 / bju.13983 . PMID 28796935 . S2CID 25747416 .  
  81. ^ a b Гюнтер Э, Кляйн Н., Цапф С., Вайль С., Шлоссер С., Рубинский Б., Стеллинг МК (2019-04-15). Ахмад А. (ред.). «Лечение рака простаты с помощью необратимой электропорации (IRE): безопасность, эффективность и клинический опыт 471 лечения» . PLOS ONE . 14 (4): e0215093. Bibcode : 2019PLoSO..1415093G . DOI : 10.1371 / journal.pone.0215093 . PMC 6464181 . PMID 30986263 .  
  82. ^ Валерио М., Стрикер П.Д., Ахмед Х.У., Дикинсон Л., Понски Л., Шниер Р. и др. (Декабрь 2014 г.). «Первоначальная оценка безопасности и клинической осуществимости необратимой электропорации при очаговом лечении рака простаты» . Рак простаты и заболевания простаты . 17 (4): 343–7. DOI : 10.1038 / pcan.2014.33 . PMC 4227889 . PMID 25179590 .  
  83. ^ Тинг Ф, Тран М, Бём М, Сиривардана А, Ван Левен П.Дж., Хейнс AM и др. (Март 2016 г.). «Очаговая необратимая электропорация при раке простаты: функциональные исходы и краткосрочный онкологический контроль» . Рак простаты и заболевания простаты . 19 (1): 46–52. DOI : 10.1038 / pcan.2015.47 . PMID 26458959 . S2CID 6206548 .  
  84. ^ Blazevski, Александар; Амин, амер; Scheltema, Matthijs J .; Балакришнан, Анджали; Хейнс, Энн-Мари; Баррето, Даниэла; Кьюсик, Томас; Томпсон, Джеймс; Стрикер, Филип Д. (02.06.2020). «Фокальная абляция апикальных поражений рака простаты с необратимой электропорацией (IRE)» . Всемирный журнал урологии . DOI : 10.1007 / s00345-020-03275-Z . ISSN 0724-4983 . 
  85. ^ Оник G, Mikus P, Рубинский B (август 2007). «Необратимая электропорация: последствия для абляции простаты» . Технологии в исследовании и лечении рака . 6 (4): 295–300. DOI : 10.1177 / 153303460700600405 . PMID 17668936 . 
  86. ^ Kasivisvanathan V, Emberton M, Ahmed HU (август 2013). «Фокальная терапия рака простаты: обоснование и возможности лечения» . Клиническая онкология . 25 (8): 461–73. DOI : 10.1016 / j.clon.2013.05.002 . PMC 4042323 . PMID 23759249 .  
  87. ^ Stehling, Майкл, доктор медицины, доктор философии. "Центр простаты Vitus - частная радиологическая клиника" .
  88. ^ Olweny EO, Cadeddu JA (сентябрь 2012). «Новые методы абляции почечной ткани». Текущее мнение в урологии . 22 (5): 379–84. DOI : 10,1097 / mou.0b013e328355ecf5 . PMID 22706069 . 
  89. ^ Wagstaff PG, de Bruin DM, Zondervan PJ, Savci Heijink CD, Engelbrecht MR, van Delden OM и др. (Март 2015 г.). «Эффективность и безопасность необратимой электропорации для удаления почечных масс: протокол проспективного исследования in vivo на людях» . BMC Рак . 15 (1): 165. DOI : 10,1186 / s12885-015-1189-х . PMC 4376341 . PMID 25886058 .  
  90. ^ Wendler JJ, Pech M, Köllermann J, Friebe B, Siedentopf S, Blaschke S и др. (Март 2018 г.). «Эффекты верхних мочевыводящих путей после необратимой электропорации (IRE) локализованной почечно-клеточной карциномы человека (ПКР) в пилотной фазе 2a исследования IRENE Ablate-and-Resect». Сердечно-сосудистая и интервенционная радиология . 41 (3): 466–476. DOI : 10.1007 / s00270-017-1795-х . PMID 28929209 . S2CID 5024881 .  
  91. ^ Buijs M, Zondervan PJ де Bruin DM ван Lienden К.П., Бекс A, ван Дельден OM (март 2019). «Возможность и безопасность необратимой электропорации (IRE) у пациентов с небольшими образованиями почек: результаты проспективного исследования». Урологическая онкология . 37 (3): 183.e1–183.e8. DOI : 10.1016 / j.urolonc.2018.11.008 . PMID 30509869 . 
  92. ^ Рикке Дж, Юргенс И. Н., Дешан Ж, Tselikas л, Ухде К, Kosiek О, Де Baere Т (апрель 2015 г.). «Необратимая электропорация (IRE) не может продемонстрировать эффективность в проспективном многоцентровом исследовании фазы II по злокачественным новообразованиям легких: испытание ALICE». Сердечно-сосудистая и интервенционная радиология . 38 (2): 401–8. DOI : 10.1007 / s00270-014-1049-0 . PMID 25609208 . S2CID 34055662 .  
  93. ↑ Thomson KR, Cheung W, Ellis SJ, Federman D, Kavnoudias H, Loader-Oliver D, Roberts S, Evans P, Ball C, Haydon A (май 2011 г.). «Исследование безопасности необратимой электропорации у человека». Журнал сосудистой и интервенционной радиологии . 22 (5): 611–21. DOI : 10.1016 / j.jvir.2010.12.014 . PMID 21439847 . 
  94. ^ Усман M, W Moore, Talati R, Watkins K, Бильфингер TV (июнь 2012). «Необратимая электропорация новообразования легкого: серия случаев» . Монитор медицинской науки . 18 (6): CS43-7. DOI : 10.12659 / msm.882888 . PMC 3560719 . PMID 22648257 .  
  95. ^ Srimathveeravalli G, Wimmer T, Silk M и др. (2013). «Рекомендации по планированию лечения IRE в легких: размещение игольчатых электродов имеет решающее значение». J Vasc Interv Radiol . 24 (4): S22. DOI : 10.1016 / j.jvir.2013.01.047 .
  96. ^ Маор Е, Ivorra А, Рубинский В (2009-03-09). «Нетепловая необратимая электропорация: новая технология удаления гладкомышечных клеток сосудов» . PLOS ONE . 4 (3): e4757. Bibcode : 2009PLoSO ... 4.4757M . DOI : 10.1371 / journal.pone.0004757 . PMC 2650260 . PMID 19270746 .  
  97. ^ Се Ф, Варгезе Ф, Пахомов А.Г., Семенов И., Сяо С., Филпотт Дж., Землин С. (2015-12-14). «Абляция миокардиальной ткани с наносекундными импульсными электрическими полями» . PLOS ONE . 10 (12): e0144833. Bibcode : 2015PLoSO..1044833X . DOI : 10.1371 / journal.pone.0144833 . PMC 4687652 . PMID 26658139 .  
  98. Перейти ↑ Mandel Y, Laufer S, Belkin M, Rubinsky B, Pe'er J, Frenkel S (2013-01-01). «Необратимая электропорация первичной увеальной меланомы человека в энуклеированных глазах» . PLOS ONE . 8 (9): e71789. Bibcode : 2013PLoSO ... 871789M . DOI : 10.1371 / journal.pone.0071789 . PMC 3764134 . PMID 24039721 .  
  99. ^ Meijerink MR, Схеффер HJ де Бри R, Sedee RJ (август 2015). «Чрескожная необратимая электропорация при рецидивирующем раке щитовидной железы - отчет о болезни». Журнал сосудистой и интервенционной радиологии . 26 (8): 1180–2. DOI : 10.1016 / j.jvir.2015.05.004 . PMID 26210244 . 
  100. ^ Деодар A, S Monette, Single GW, Гамильтон туалет, Thornton RH, Софоклеус CT, Maybody M, Solomon SB (декабрь 2011). «Чрескожная необратимая абляция легких с электропорацией: предварительные результаты на модели свиней». Сердечно-сосудистая и интервенционная радиология . 34 (6): 1278–87. DOI : 10.1007 / s00270-011-0143-9 . PMID 21455641 . S2CID 13294844 .  
  101. Перейти ↑ Dupuy DE, Aswad B, Ng T (апрель 2011 г.). «Необратимая электропорация на модели легких свиней». Сердечно-сосудистая и интервенционная радиология . 34 (2): 391–5. DOI : 10.1007 / s00270-010-0091-9 . PMID 21191587 . S2CID 1233259 .  
  102. ^ Garcia PA, Pancotto T, Rossmeisl JH, Henao Герреро N, Густафсон NR, Daniel GB, Robertson JL, Ellis TL, Davalos RV (февраль 2011). «Нетепловая необратимая электропорация (N-TIRE) и адъювантная фракционированная радиотерапевтическая мультимодальная терапия для внутричерепной злокачественной глиомы у собачьего пациента» . Технологии в исследовании и лечении рака . 10 (1): 73–83. DOI : 10.7785 / tcrt.2012.500181 . PMC 4527477 . PMID 21214290 .  
  103. ^ Гарсия ПА, Россмейсл Дж. Х., Нил Р. Э., Эллис Т. Л., Олсон Дж. Д., Энао-Герреро Н., Робертсон Дж., Давалос Р. В. (июль 2010 г.). «Внутричерепная нетепловая необратимая электропорация: анализ in vivo». Журнал мембранной биологии . 236 (1): 127–36. CiteSeerX 10.1.1.679.527 . DOI : 10.1007 / s00232-010-9284-Z . PMID 20668843 . S2CID 10958480 .   
  104. ^ Lavee Дж, Оник G, Микуса Р, Рубинский В (2007). «Новый нетепловой источник энергии для хирургической эпикардиальной абляции предсердий: необратимая электропорация». Форум кардиохирургии . 10 (2): E162-7. DOI : 10.1532 / hsf98.20061202 . PMID 17597044 . 
  105. ^ Аль-Sakere В, Андре Р, Бернат С, Connault Е, Opolon Р, Давалос Р. В., Рубинский В, Мир Л.М. (ноябрь 2007 г.). «Удаление опухоли с необратимой электропорацией» . PLOS ONE . 2 (11): e1135. Bibcode : 2007PLoSO ... 2.1135A . DOI : 10.1371 / journal.pone.0001135 . PMC 2065844 . PMID 17989772 .  
  106. ^ Calmels л, Al-Sakere В, Ruaud JP, Leroy-Willig А, Мир Л.М. (декабрь 2012). «Последующее наблюдение МРТ in vivo за опухолями мышей, леченных электрохимиотерапией и другими видами лечения, основанными на электропорации» . Технологии в исследовании и лечении рака . 11 (6): 561–70. DOI : 10.7785 / tcrt.2012.500270 . PMID 22712607 . 
  107. ^ Фини M, Tschon M, Ronchetti M, Кавани F, G Bianchi, Меркури M, Alberghini M, Cadossi R (ноябрь 2010). «Удаление костных клеток методом электропорации» . Журнал костной и суставной хирургии. Британский том . 92 (11): 1614–20. DOI : 10.1302 / 0301-620X.92B11.24664 . ЛВП : 11380/646548 . PMID 21037363 . 
  108. ^ Fini M, Tschon M, Alberghini M, Bianchi G, Mercuri M, Campanacci L и др. (2011). «Электропорация клеток в костной ткани». В Ли Э, Ки С, Гейл Дж (ред.). Клинические аспекты электропорации . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Springer. С. 115–127. ISBN 978-1-4419-8362-6.
  109. Перейти ↑ Wong D, Lee EW, Kee ST (2011). «Трансляционные исследования необратимой электропорации: голова и шея кролика VX2». В Ли Э, Ки С, Гейл Дж (ред.). Клинические аспекты электропорации . Берлин: Springer. С. 231–236. ISBN 978-1-4419-8362-6.
  110. ^ Маор Е, Ivorra А, Рубинский В (2009-01-01). «Нетепловая необратимая электропорация: новая технология удаления гладкомышечных клеток сосудов» . PLOS ONE . 4 (3): e4757. Bibcode : 2009PLoSO ... 4.4757M . DOI : 10.1371 / journal.pone.0004757 . PMC 2650260 . PMID 19270746 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Рубинский Б (2009). Необратимая электропорация (серия по биомедицинской инженерии) . Берлин: Springer. ISBN 978-3-642-05419-8.