Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Иммунотерапия рака
Пептид, связанный с ритуксимабом FAB.png
СпециальностьИммуноонкология

Иммунотерапия рака (иногда называемая иммуноонкологией ) - это искусственная стимуляция иммунной системы для лечения рака , улучшающая естественную способность иммунной системы бороться с болезнью. Это применение фундаментальных исследований в области иммунологии рака и растущая subspeciality в онкологии .

Иммунотерапия рака использует тот факт, что раковые клетки часто имеют опухолевые антигены , молекулы на своей поверхности, которые могут быть обнаружены белками антител иммунной системы, связывающимися с ними. Опухолевые антигены часто представляют собой белки или другие макромолекулы (например, углеводы ). Нормальные антитела связываются с внешними патогенами, но модифицированные иммунотерапевтические антитела связываются с опухолевыми антигенами, маркируя и идентифицируя раковые клетки, которые иммунная система может подавить или убить.

В 2018 году американский иммунолог Джеймс П. Эллисон и японский иммунолог Тасуку Хондзё получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине за открытие лечения рака путем подавления негативной иммунной регуляции. [1]

История [ править ]

Первые свидетельства иммунотерапии рака появляются в иберийском папирусе (1550 г. до н.э.): египетский фараон [ сомнительно - обсудить ] Имхотеп (2600 г. до н.э.) использовал припарку с последующим надрезом для лечения опухоли; это облегчит развитие инфекции в желаемом месте и вызовет регресс опухоли. [2]«В течение 17–18 веков широкое распространение получили различные формы иммунотерапии рака ... В 18–19 веках для лечения рака использовались септические повязки, закрывающие язвенные опухоли. Хирургические раны оставляли открытыми, чтобы способствовать развитию инфекции. , и гнойные язвы были созданы намеренно ... Об одном из наиболее известных эффектов воздействия микроорганизмов на ... рак было сообщено в 1891 году, когда американский хирург Уильям Коли привил пациентам с неоперабельными опухолями [ Streptococcus pyogenes ] ». [2]«Коли [провел] тщательный обзор литературы, доступной в то время, и обнаружил 38 сообщений о онкологических пациентах со случайным или ятрогенным лихорадочным рожистым воспалением. У 12 пациентов саркома или карцинома полностью исчезли; у других значительно улучшилось состояние. Коли решил попробовать терапевтическое использование ятрогенного рожи… » [3] « Коли разработал токсин, содержащий убитые нагреванием бактерии [ Streptococcus pyogenes и Serratia marcescens ]. До 1963 года это лечение использовалось для лечения саркомы ». [2] «Коли ввел более 1000 онкологических больных бактерии или бактериальные продукты». [4]51,9% пациентов [Coley's] с неоперабельными саркомами мягких тканей показали полную регрессию опухоли и выжили более 5 лет, а у 21,2% пациентов не было клинических признаков опухоли по крайней мере через 20 лет после этого лечения… » [2]

Категории [ править ]

Иммунотерапию можно разделить на активную и пассивную. Активная иммунотерапия воздействует на опухолевые клетки через иммунную систему. Примеры включают противораковые вакцины и CAR-T-клетки , а также таргетную терапию антителами. Напротив, пассивная иммунотерапия не нацелена напрямую на опухолевые клетки, но увеличивает способность иммунной системы атаковать раковые клетки. Примеры включают ингибиторы контрольных точек и цитокины .

Активная клеточная терапия направлена ​​на уничтожение раковых клеток путем распознавания различных маркеров, известных как антигены . В противораковых вакцинах цель состоит в том, чтобы вызвать иммунный ответ на эти антигены с помощью вакцины. В настоящее время одобрена только одна вакцина ( сипулеуцел-Т от рака простаты). При клеточно-опосредованной терапии, такой как терапия CAR-T-клетками, иммунные клетки извлекаются из организма пациента, генетически изменяются для распознавания опухолеспецифических антигенов и возвращаются пациенту. Типы клеток, которые можно использовать таким образом, - это естественные киллеры (NK) , лимфокин-активированные киллеры , цитотоксические Т-клетки и дендритные клетки.. Наконец, могут быть разработаны специфические антитела, которые распознают раковые клетки и нацелены на их разрушение иммунной системой. Примеры таких антител включают ритуксимаб (нацеленный на CD-20), трастузумаб (нацеленный на HER-2) и цетуксимаб (нацеленный на EGFR).

Пассивная терапия антителами направлена ​​на повышение активности иммунной системы без особого воздействия на раковые клетки. Например, цитокины напрямую стимулируют иммунную систему и повышают иммунную активность. Ингибиторы контрольных точек нацелены на белки ( иммунные контрольные точки ), которые обычно подавляют иммунный ответ. Это увеличивает способность иммунной системы атаковать раковые клетки. Текущие исследования определяют новые потенциальные цели для усиления иммунной функции. Одобренные ингибиторы контрольных точек включают в себя антитело , такие как Ipilimumab , nivolumab и pembrolizumab .

Клеточная иммунотерапия [ править ]

Терапия дендритными клетками [ править ]

Клетки крови удаляются из организма, инкубируются с опухолевым антигеном (ами) и активируются. Зрелые дендритные клетки затем возвращаются исходному донору, несущему рак, чтобы вызвать иммунный ответ.

Терапия дендритными клетками вызывает противоопухолевые реакции, заставляя дендритные клетки представлять опухолевые антигены лимфоцитам, что активирует их, заставляя их убивать другие клетки, представляющие антиген. Дендритные клетки - это антигенпрезентирующие клетки (APC) в иммунной системе млекопитающих. [5] При лечении рака они способствуют нацеливанию на раковый антиген. [6] Единственной одобренной терапией клеточного рака на основе дендритных клеток является сипулеуцел-Т .

Одним из методов индукции дендритных клеток для презентации опухолевых антигенов является вакцинация аутологичными опухолевыми лизатами [7] или короткими пептидами (небольшими частями белка, которые соответствуют белковым антигенам раковых клеток). Эти пептиды часто вводят в сочетании с адъювантами ( высокоиммуногенными веществами) для усиления иммунного и противоопухолевого ответа. Другие адъюванты включают белки или другие химические вещества, которые привлекают и / или активируют дендритные клетки, такие как гранулоцитарный макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF). Наиболее распространенным источником антигенов, используемых для дендритно-клеточной вакцины при глиобластоме (GBM) как агрессивной опухоли мозга, были лизат цельной опухоли, РНК антигена CMV и связанные с опухолью пептиды, такие как EGFRvIII. [8]

Дендритные клетки также можно активировать in vivo , заставляя опухолевые клетки экспрессировать GM-CSF. Это может быть достигнуто либо путем генной инженерии опухолевых клеток для производства GM-CSF, либо путем инфицирования опухолевых клеток онколитическим вирусом , экспрессирующим GM-CSF.

Другая стратегия - удалить дендритные клетки из крови пациента и активировать их вне тела. Дендритные клетки активируются в присутствии опухолевых антигенов, которые могут быть одним опухолеспецифическим пептидом / белком или лизатом опухолевых клеток (раствор разрушенных опухолевых клеток). Эти клетки (с необязательными адъювантами) инфузируются и вызывают иммунный ответ.

Терапия дендритными клетками включает использование антител, которые связываются с рецепторами на поверхности дендритных клеток. К антителу могут быть добавлены антигены, которые могут вызывать созревание дендритных клеток и обеспечивать иммунитет к опухоли. Рецепторы дендритных клеток, такие как TLR3 , TLR7 , TLR8 или CD40 , использовались в качестве мишеней для антител. [6] Интерфейс дендритных клеток и NK-клеток также играет важную роль в иммунотерапии. Разработка новых стратегий вакцинации на основе дендритных клеток должна также включать в себя способность стимулировать NK-клетки. Очень важно систематически включать мониторинг NK-клеток в качестве результата клинических испытаний противоопухолевых ДК. [ необходима цитата ]

Одобренные препараты [ править ]

Sipuleucel-T (Provenge) был одобрен для лечения бессимптомного или минимально симптоматического метастатического резистентного к кастрации рака простаты в 2010 году. Лечение заключается в удалении антигенпрезентирующих клеток из крови с помощью лейкафереза и их выращивании с помощью слитого белка PA2024, полученного из GM- CSF и простатоспецифическая кислотная фосфатаза (PAP) и реинфузия. Этот процесс повторяется трижды. [9] [10] [11] [12]

CAR-T-клеточная терапия [ править ]

Основная статья: Химерный антигенный рецептор

Предпосылка иммунотерапии CAR-T состоит в том, чтобы модифицировать Т-клетки для распознавания раковых клеток с целью более эффективного нацеливания и уничтожения их. Ученые собирают Т-клетки у людей, генетически изменяют их, добавляя химерный антигенный рецептор (CAR), который специфически распознает раковые клетки, а затем вводят полученные CAR-T-клетки пациентам, чтобы атаковать их опухоли.

Одобренные препараты [ править ]

Tisagenlecleucel (Kymriah), терапия химерными антигенными рецепторами (CAR-T), была одобрена FDA в 2017 году для лечения острого лимфобластного лейкоза (ALL). [13] Эта процедура удаляет из организма CD19- положительные клетки (B-клетки) (включая больные клетки, а также нормальные клетки, продуцирующие антитела).

Axicabtagene ciloleucel (Yescarta) - еще один терапевтический препарат CAR-T, одобренный в 2017 году для лечения диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы (DLBCL). [14]

Антитела терапия [ править ]

Можно создать множество форм антител.
Основная статья: терапия моноклональными антителами

Антитела являются ключевым компонентом адаптивного иммунного ответа , играя центральную роль как в распознавании чужеродных антигенов, так и в стимуляции иммунного ответа. Антитела представляют собой белки Y-образной формы, продуцируемые некоторыми В-клетками, и состоят из двух областей: антигенсвязывающего фрагмента (Fab) , который связывается с антигенами, и области кристаллизующегося фрагмента (Fc) , которая взаимодействует с так называемыми рецепторами Fc, которые экспрессируются на поверхности различных типов иммунных клеток, включая макрофаги , нейтрофилы и NK-клетки. Многие иммунотерапевтические схемы включают антитела. Моноклональные антителаинженеры-технологи и генерируют антитела против определенных антигенов, например, присутствующих на поверхности опухоли. Эти антитела, специфичные к антигенам опухоли, затем можно вводить в опухоль.

Типы антител [ править ]

Спряжение [ править ]

В лечении рака используются два типа: [15]

  • Голые моноклональные антитела - это антитела без добавленных элементов. Большинство методов лечения антителами используют этот тип антител.
  • Конъюгированные моноклональные антитела присоединяются к другой молекуле, которая является цитотоксической или радиоактивной . Ядовитые химические вещества обычно используются в качестве химиотерапевтических препаратов, но могут использоваться и другие токсины. Антитело связывается со специфическими антигенами на поверхности раковых клеток, направляя терапию на опухоль. Антитела, связанные с радиоактивными соединениями, называются радиоактивно меченными. Химиопомеченные или иммунотоксиновые антитела помечены химиотерапевтическими молекулами или токсинами соответственно. [16] Исследования также продемонстрировали конъюгацию агониста TLR с противоопухолевым моноклональным антителом. [17]

Fc регионы [ править ]

Способность Fc связывать рецепторы Fc важна, поскольку она позволяет антителам активировать иммунную систему. Области Fc разнообразны: они существуют во множестве подтипов и могут быть дополнительно модифицированы, например, путем добавления сахаров в процессе, называемом гликозилированием . Изменения в области Fc могут изменять способность антитела взаимодействовать с рецепторами Fc и, в результате, будут определять тип иммунного ответа, который запускает антитело. [18] Например, блокаторы иммунных контрольных точек, нацеленные на PD-1, представляют собой антитела, предназначенные для связывания PD-1, экспрессируемого Т-клетками, и реактивации этих клеток для устранения опухолей . [19] Препараты против PD-1содержат не только Fab-область, которая связывает PD-1, но также Fc-область. Экспериментальные работы показывают, что часть Fc в лекарствах для иммунотерапии рака может влиять на результат лечения. Например, лекарственные средства против PD-1 с участками Fc, которые связывают ингибирующие рецепторы Fc, могут иметь пониженную терапевтическую эффективность. [20] Визуализирующие исследования также показали, что область Fc препаратов против PD-1 может связывать рецепторы Fc, экспрессируемые ассоциированными с опухолью макрофагами. Этот процесс удаляет лекарства из намеченных мишеней (т.е. молекул PD-1, экспрессируемых на поверхности Т-клеток) и ограничивает терапевтическую эффективность. [21] Кроме того, антитела, нацеленные на костимулирующий белок CD40, требуют взаимодействия с селективными рецепторами Fc для оптимальной терапевтической эффективности. [22]Вместе эти исследования подчеркивают важность статуса Fc в стратегиях нацеливания на иммунные контрольные точки на основе антител .

Человеческие / нечеловеческие антитела [ править ]

Антитела могут поступать из различных источников, включая клетки человека, мышей и их комбинацию (химерные антитела). Различные источники антител могут вызывать разные виды иммунных ответов. Например, иммунная система человека может распознавать мышиные антитела (также известные как мышиные антитела) и вызывать иммунный ответ против них. Это может снизить эффективность антител в качестве лечения и вызвать иммунную реакцию. Химерные антитела пытаются снизить иммуногенность мышиных антител путем замены части антитела соответствующим человеческим аналогом. Гуманизированные антитела почти полностью человеческие; только определяющая комплементарность области из регионов переменныхполучены из мышиных источников. Человеческие антитела были произведены с использованием немодифицированной человеческой ДНК. [16]

Антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность. Когда рецепторы Fc на естественных киллерных (NK) клетках взаимодействуют с Fc-областями антител, связанных с раковыми клетками, NK-клетка высвобождает перфорин и гранзим, что приводит к апоптозу раковых клеток.

Механизм действия [ править ]

Антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность (ADCC) [ править ]

Антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность (ADCC) требует, чтобы антитела связывались с поверхностью клеток-мишеней. Антитела образуются из области связывания (Fab) и области Fc, которые могут быть обнаружены клетками иммунной системы через их поверхностные рецепторы Fc . Рецепторы Fc обнаружены на многих клетках иммунной системы, включая NK-клетки. Когда NK-клетки сталкиваются с клетками, покрытыми антителами, Fc-области последних взаимодействуют со своими Fc-рецепторами, высвобождая перфорин и гранзим B, чтобы убить опухолевую клетку. Примеры включают Ритуксимаб , Офатумумаб , Элотузумаб и Алемтузумаб.. Разрабатываемые антитела имеют измененные области Fc, которые обладают более высоким сродством к определенному типу рецептора Fc, FcγRIIIA, что может значительно повысить эффективность. [23] [24]

Активация дополнения [ править ]

Система комплемента включает белки крови, которые могут вызвать гибель клеток после связывания антитела с поверхностью клетки ( классический путь комплемента среди способов активации комплемента). Обычно система имеет дело с чужеродными патогенами, но может быть активирована терапевтическими антителами при раке. Система может запускаться, если антитело химерное, гуманизированное или человеческое; при условии, что он содержит Fc-область IgG1 . Комплемент может привести к гибели клеток за счет активации комплекса атаки на мембрану , известного как комплемент-зависимая цитотоксичность ; усиление антителозависимой клеточной цитотоксичности; и CR3-зависимая клеточная цитотоксичность. Комплемент-зависимая цитотоксичность возникает, когда антитела связываются с поверхностью раковой клетки, комплекс С1 связывается с этими антителами, и впоследствии в мембране раковой клетки образуются белковые поры . [25]

Блокировка

Терапия антителами также может функционировать, связываясь с белками и физически блокируя их взаимодействие с другими белками. Ингибиторы контрольных точек (CTLA-4, PD-1 и PD-L1) действуют по этому механизму. Вкратце, ингибиторы контрольных точек - это белки, которые обычно помогают замедлить иммунные реакции и не позволяют иммунной системе атаковать нормальные клетки. Ингибиторы контрольных точек связывают эти белки и препятствуют их нормальному функционированию, что увеличивает активность иммунной системы. Примеры включают durvalumab , Ipilimumab , nivolumab и pembrolizumab .

Одобренные FDA антитела [ править ]

Иммунотерапия рака: моноклональные антитела [15] [26]
АнтителаИмя брендаТипЦельДата утвержденияУтвержденное лечение (я)
АлемтузумабCampathочеловеченныйCD522001 г.В-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) [27]
АтезолизумабТецентрикочеловеченныйPD-L12016 г.рак мочевого пузыря [28]
АвелумабБавенсиочеловекPD-L12017 г.метастатическая карцинома из клеток Меркеля [29]
ИпилимумабЕрвойчеловекCTLA42011 г.метастатическая меланома [30]
ЭлотузумабEmplicitiочеловеченныйSLAMF72015 г.Множественная миелома [31]
ОфатумумабАрзеррачеловекCD202009 г.огнеупорный ХЛЛ [32]
НиволумабOpdivoчеловекПД-12014 г.неоперабельная или метастатическая меланома , плоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого , почечно-клеточная карцинома, колоректальный рак, гепатоцеллюлярная карцинома, классическая лимфома Ходжкина [33] [34]
ПембролизумабКейтрудаочеловеченныйПД-12014 г.неоперабельная или метастатическая меланома , плоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), [35] лимфома Ходжкина , [36] клеточная карцинома Меркеля (MCC), [37] первичная медиастинальная B-клеточная лимфома (PMBCL), [38] желудок рак , рак шейки матки [39]
РитуксимабРитуксан, МабтерахимерныйCD201997 г.неходжкинская лимфома [40]
ДурвалумабИмфинзичеловекPD-L12017 г.рак мочевого пузыря [41] немелкоклеточный рак легкого [42]

Алемтузумаб [ править ]

Алемтузумаб (Campath-1H) представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG1 к CD52, показанное для лечения рефрактерного к флударабину хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ), кожной Т-клеточной лимфомы , периферической Т-клеточной лимфомы и Т-клеточной пролимфоцитарной лейкемии . CD52 обнаруживается в> 95% лимфоцитов периферической крови (как Т-лимфоцитов, так и В-клеток) и моноцитов , но его функция в лимфоцитах неизвестна. Он связывается с CD52 и инициирует его цитотоксический эффект за счет фиксации комплемента и механизмов ADCC. Из-за наличия антител-мишеней (клеток иммунной системы) частыми осложнениями терапии алемтузумабом являются инфекция, токсичность имиелосупрессия . [43] [44] [45]

Дурвалумаб [ править ]

Основная статья: Дурвалумаб

Дурвалумаб (Imfinzi) представляет собой моноклональное антитело иммуноглобулина G1 каппа (IgG1κ) человека, которое блокирует взаимодействие лиганда 1 запрограммированной гибели клеток (PD-L1) с молекулами PD-1 и CD80 (B7.1). Дурвалумаб одобрен для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком, которые:

  • прогрессирование заболевания во время или после химиотерапии, содержащей платину.
  • прогрессирование заболевания в течение 12 месяцев после неоадъювантного или адъювантного лечения платиносодержащей химиотерапией.

16 февраля 2018 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило дурвалумаб для пациентов с неоперабельным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) III стадии, болезнь которых не прогрессировала после одновременной химиотерапии на основе платины и лучевой терапии. [46]

Ипилимумаб [ править ]

Ипилимумаб (Yervoy) - это человеческое антитело IgG1, которое связывает поверхностный белок CTLA4 . В нормальной физиологии Т-клетки активируются два сигнала: Т-клеточный рецептор связывания с антигеном - MHC комплекса и поверхности Т-клеточного рецептором CD28 связывания с CD80 или CD86 белками. CTLA4 связывается с CD80 или CD86, предотвращая связывание CD28 с этими поверхностными белками и, следовательно, негативно регулирует активацию Т-клеток. [47] [48] [49] [50]

Активные цитотоксические Т-клетки необходимы иммунной системе для атаки клеток меланомы. Обычно ингибированные активные меланомные цитотоксические Т-клетки могут вызывать эффективный противоопухолевый ответ. Ипилимумаб может вызвать сдвиг в соотношении регуляторных Т-клеток к цитотоксическим Т-клеткам, что увеличивает противоопухолевый ответ. Регуляторные Т-клетки подавляют другие Т-клетки, что может принести пользу опухоли. [47] [48] [49] [50]

Ниволумаб [ править ]

Основная статья: Ниволумаб

Ниволумаб представляет собой человеческое антитело IgG4, которое предотвращает инактивацию Т-клеток, блокируя связывание лиганда 1 запрограммированной гибели клеток 1 или лиганда 2 запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1 или PD-L2), белка, экспрессируемого раковыми клетками, с PD- 1 , белок, обнаруженный на поверхности активированных Т-клеток. [51] [52] Ниволумаб используется при запущенной меланоме, метастатической почечно-клеточной карциноме, распространенном раке легких, распространенном раке головы и шеи и лимфоме Ходжкина. [53]

Офатумумаб [ править ]

Офатумумаб - это человеческое антитело IgG1 второго поколения, которое связывается с CD20 . Он используется при лечении хронического лимфолейкоза (ХЛЛ), поскольку раковые клетки ХЛЛ обычно представляют собой В-клетки, экспрессирующие CD20. В отличие от ритуксимаба , который связывается с большой петлей белка CD20, офатумумаб связывается с отдельной маленькой петлей. Это может объяснить их разные характеристики. По сравнению с ритуксимабом офатумумаб вызывает комплемент-зависимую цитотоксичность в более низкой дозе с меньшей иммуногенностью . [54] [55]

Пембролизумаб [ править ]

По состоянию на 2019 год пембролизумаб , который блокирует PD-1 , белок 1 запрограммированной гибели клеток, использовался посредством внутривенной инфузии для лечения неоперабельной или метастатической меланомы , метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) в определенных ситуациях в качестве препарата второй линии. лечение плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC) после химиотерапии на основе платины , а также для лечения взрослых и педиатрических пациентов с рефрактерной классической лимфомой Ходжкина (cHL). [56] [57] Он также показан некоторым пациентам с уротелиальной карциномой , раком желудка и раком шейки матки.. [58]

Ритуксимаб [ править ]

Ритуксимаб представляет собой химерное моноклональное антитело IgG1, специфичное к CD20, полученное из его родительского антитела Ибритумомаб . Как и ибритумомаб, ритуксимаб нацелен на CD20, что делает его эффективным при лечении некоторых злокачественных новообразований B-клеток. К ним относятся агрессивные и вялотекущие лимфомы, такие как диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома и фолликулярная лимфома, и лейкозы, такие как В-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз . Хотя функция CD20 относительно неизвестна, CD20 может быть кальциевым каналом, участвующим в активации B-клеток. Механизм действия антитела в первую очередь заключается в индукции ADCC и опосредованной комплементом цитотоксичности. Другие механизмы включают апоптоз [требуется уточнение ]и остановка клеточного роста. Ритуксимаб также увеличивает чувствительность раковых B-клеток к химиотерапии. [59][60][61][62][63]

Цитокиновая терапия [ править ]

Цитокины - это белки, продуцируемые многими типами клеток, присутствующими в опухоли. Они могут модулировать иммунные ответы. Опухоль часто использует их, чтобы позволить ей расти и снизить иммунный ответ. Эти иммуномодулирующие эффекты позволяют использовать их в качестве лекарств, вызывающих иммунный ответ. Два обычно используемых цитокина - это интерфероны и интерлейкины. [64]

Интерлейкин-2 и интерферон- α являются цитокинами, белками, которые регулируют и координируют поведение иммунной системы. Они обладают способностью усиливать противоопухолевую активность и, таким образом, могут использоваться в качестве пассивного лечения рака. Интерферон-α используется при лечении волосисто-клеточного лейкоза , связанной со СПИДом саркомы Капоши , фолликулярной лимфомы , хронического миелоидного лейкоза и злокачественной меланомы . Интерлейкин-2 используется при лечении злокачественной меланомы и почечно-клеточного рака . [ необходима цитата ]

Интерферон [ править ]

Интерфероны вырабатываются иммунной системой. Обычно они участвуют в противовирусной реакции, но также могут применяться при раке. Они делятся на три группы: тип I (IFNα и IFNβ), тип II (IFNγ) и тип III (IFNλ). IFNα был одобрен для использования при волосисто-клеточном лейкозе , связанной со СПИДом саркоме Капоши, фолликулярной лимфоме, хроническом миелоидном лейкозе и меланоме. ИФН типа I и II были тщательно исследованы, и хотя оба типа способствуют противоопухолевому действию на иммунную систему, только IFN типа I оказались клинически эффективными. IFN-λ показывает многообещающие противоопухолевые эффекты на животных моделях . [65] [66]

В отличие от IFN типа I, гамма-интерферон еще не одобрен для лечения любого рака. Однако улучшение выживаемости наблюдалось при введении гамма-интерферона пациентам с раком мочевого пузыря и меланомой . Наиболее многообещающий результат был достигнут у пациенток со 2 и 3 стадиями рака яичников . В пробирке исследование IFN-гамма в раковых клетках , является более обширным и результаты указывают на анти-пролиферативная активность IFN-гамма , ведущей к ингибированию роста или гибели клеток, как правило , индуцированного апоптоза , но иногда аутофагией . [67]

Интерлейкин [ править ]

Интерлейкины обладают множеством эффектов на иммунную систему. Интерлейкин-2 используется при лечении злокачественной меланомы и почечно-клеточного рака . В нормальной физиологии он способствует развитию как эффекторных Т-клеток, так и Т-регуляторных клеток, но точный механизм его действия неизвестен. [64] [68]

Комбинированная иммунотерапия [ править ]

Комбинация различных иммунотерапевтических средств, таких как ингибиторы PD1 и CTLA4, может усилить противоопухолевый ответ, что приведет к устойчивым ответам. [69] [70]

Сочетание абляционной терапии опухолей с иммунотерапией усиливает иммуностимулирующий ответ и имеет синергетический эффект при лечении метастатического рака. [71]

Комбинация иммунотерапии контрольных точек с фармацевтическими агентами может улучшить ответ, и такая комбинированная терапия является хорошо изученной областью клинических исследований. [72] Иммуностимулирующие препараты, такие как ингибиторы CSF-1R и агонисты TLR , оказались особенно эффективными в этой ситуации. [73] [74]

Полисахарид-К [ править ]

Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии одобрило использование полисахарида-К, извлеченного из гриба Coriolus versicolor , в 1980-х годах для стимуляции иммунной системы пациентов, проходящих химиотерапию. Это пищевая добавка в США и других странах. [75]

Предварительное генетическое тестирование на терапевтическое значение [ править ]

Из-за высокой стоимости многих иммунотерапевтических препаратов и нежелания медицинских страховых компаний вносить предоплату за свои рецепты были предложены различные методы испытаний, чтобы попытаться спрогнозировать эффективность этих лекарств. Обнаружение белка PD-L1, казалось, было признаком рака, чувствительного к нескольким иммунотерапевтическим препаратам, но исследования показали, что как отсутствие этого белка, так и его включение в злокачественную ткань были неубедительными из-за малоизученных различных количеств белок в разное время и в разных местах инфицированных клеток и тканей. [76] [77] [78]

В 2018 году были одобрены некоторые генетические признаки, такие как мутационная нагрузка опухоли (TMB, количество мутаций в целевой генетической области в ДНК раковой клетки) и микросателлитная нестабильность (MSI, количество нарушенных несоответствий ДНК, ведущих к вероятным мутациям). FDA как хорошие индикаторы вероятности эффективного лечения иммунотерапевтическими препаратами для некоторых видов рака, но исследования все еще продолжаются. [79] [80] Пациентка приоритезация для иммунотерапии на основе TMB остается весьма спорным. [81] [82]

В некоторых случаях FDA одобрило генетические тесты для лекарств, специфичных для определенных генетических маркеров. Например, FDA одобрило лечение метастатической меланомы, связанное с BRAF , для назначения пациентам после тестирования на генетическую мутацию BRAF. [83]

Подобные тесты широко рекламируются для общего лечения рака и дороги. В прошлом некоторые генетические тесты для лечения рака были задействованы в мошенничестве, таком как скандал о мошенничестве с раком в Университете Дьюка, или объявлялись мистификациями. [84] [85] [86]

Исследование [ править ]

Адоптивная Т-клеточная терапия [ править ]

Специфические для рака Т-клетки могут быть получены путем фрагментации и выделения лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль, или путем генной инженерии клеток периферической крови. Клетки активируются и растут перед переливанием реципиенту (носителю опухоли).

Адоптивная Т-клеточная терапия - это форма пассивной иммунизации путем переливания Т-клеток ( адоптивный перенос клеток ). Они обнаруживаются в крови и тканях и обычно активируются при обнаружении чужеродных патогенов . В частности, они активируются, когда поверхностные рецепторы Т-клеток сталкиваются с клетками, которые отображают части чужеродных белков на своих поверхностных антигенах. Это могут быть либо инфицированные клетки, либо антигенпрезентирующие клетки (APC). Они обнаруживаются в нормальной ткани и в ткани опухоли, где они известны как лимфоциты, инфильтрирующие опухоль (TIL). Они активируются наличием APC, таких как дендритные клетки, которые представляют опухолевые антигены.. Хотя эти клетки могут атаковать опухоль, окружающая среда внутри опухоли обладает высокой иммуносупрессивностью, предотвращая иммуноопосредованную смерть опухоли. [87]

Было разработано множество способов производства и получения Т-клеток, нацеленных на опухоль. Т-клетки, специфичные к опухолевому антигену, могут быть удалены из образца опухоли (TIL) или отфильтрованы из крови. Последующая активация и культивирование выполняются ex vivo с повторным введением результатов. Активация может происходить посредством генной терапии или путем воздействия на Т-клетки опухолевых антигенов.

По состоянию на 2014 год несколько клинических испытаний ACT находились в стадии реализации. [88] [89] [90] [91] [92] Важно отметить, что одно исследование, проведенное в 2018 году, показало, что клинические ответы могут быть получены у пациентов с метастатической меланомой, устойчивой к нескольким предыдущим иммунотерапевтам. [93]

Первые 2 адоптивных Т-клеточных терапии, tisagenlecleucel и axicabtagene ciloleucel , были одобрены FDA в 2017 г. [94] [14]

Другой подход - адаптивный перенос гаплоидентичных γδ Т-клеток или NK-клеток от здорового донора. Главное преимущество этого подхода состоит в том, что эти клетки не вызывают РТПХ . Недостаток - часто нарушенная функция переносимых клеток. [95]

Анти-CD47 терапия [ править ]

Многие опухолевые клетки сверхэкспрессируют CD47, чтобы избежать иммунного надзора со стороны иммунной системы хозяина. CD47 связывается со своим рецепторным сигнальным регуляторным белком альфа (SIRPα) и подавляет фагоцитоз опухолевой клетки. [96] Таким образом, терапия против CD47 направлена ​​на восстановление клиренса опухолевых клеток. Кроме того, все больше данных подтверждают использование опухолевого антиген-специфического ответа Т-клеток в ответ на терапию анти-CD47. [97] [98] Разрабатывается ряд терапевтических средств, включая антитела против CD47 , сконструированные рецепторы-ловушки , антитела против SIRPα и биспецифические агенты.[97] По состоянию на 2017 год, широкий спектр солидных и гематологических злокачественных новообразований проходил клинические испытания. [97] [99]

Антитела против GD2 [ править ]

Ганглиозид GD2

Углеводные антигены на поверхности клеток могут быть использованы в качестве мишеней для иммунотерапии. GD2 - это ганглиозид, обнаруженный на поверхности многих типов раковых клеток, включая нейробластому , ретинобластому , меланому , мелкоклеточный рак легкого , опухоли головного мозга , остеосаркому , рабдомиосаркому , саркому Юинга , липосаркому , фибросаркому , лейомиосаркому и другие саркомы мягких тканей.. Обычно он не экспрессируется на поверхности нормальных тканей, что делает его хорошей мишенью для иммунотерапии. По состоянию на 2014 год продолжались клинические испытания. [100]

Контрольные точки иммунитета [ править ]

Основные статьи: Иммунная контрольная точка и иммунотерапия
Иммунные контрольные точки в микросреде опухоли
Лечение рака путем подавления негативной иммунной регуляции (CTLA4, PD1)

Иммунные контрольные точки влияют на функцию иммунной системы. Иммунные контрольные точки могут быть стимулирующими или тормозящими. Опухоли могут использовать эти контрольные точки для защиты от атак иммунной системы. В настоящее время одобренные методы лечения контрольных точек блокируют ингибирующие рецепторы контрольных точек. Таким образом, блокада отрицательной обратной связи для иммунных клеток приводит к усилению иммунного ответа против опухолей. [101] Терапия блокадой иммунных контрольных точек имеет разную эффективность. При лимфоме Ходжкина и лимфоме из естественных киллеров Т-лимфоцитов частота ответа высока - 50–60%. Однако показатели ответа довольно низкие при раке груди и простаты. [102]

Одно из исследуемых взаимодействий лиганд-рецептор - это взаимодействие между трансмембранным белком запрограммированной клеточной смерти 1 (PDCD1, PD-1; также известный как CD279) и его лигандом, лигандом 1 PD- 1 (PD-L1, CD274). PD-L1 на поверхности клетки связывается с PD1 на поверхности иммунных клеток, что подавляет активность иммунных клеток. Среди функций PD-L1 ключевая регулирующая роль в активности Т-клеток. Похоже, что (опосредованная раком) активация PD-L1 на поверхности клетки может ингибировать Т-клетки, которые в противном случае могли бы атаковать. PD-L1 на раковых клетках также ингибирует FAS- и интерферон-зависимый апоптоз, защищая клетки от цитотоксических молекул, продуцируемых Т-клетками. Антитела, которые связываются с PD-1 или PD-L1 и, следовательно, блокируют взаимодействие, могут позволить Т-клеткам атаковать опухоль. [103]

CTLA-4 блокада [ править ]

Основная статья: Ингибитор CTLA-4

Первым антителом контрольной точки, одобренным FDA, был ипилимумаб, одобренный в 2011 году для лечения меланомы. [104] Он блокирует молекулу иммунной контрольной точки CTLA-4 . Клинические испытания также показали некоторые преимущества терапии против CTLA-4 при раке легких или поджелудочной железы, особенно в сочетании с другими лекарствами. [105] [106] В текущих испытаниях комбинация блокады CTLA-4 с ингибиторами PD-1 или PD-L1 тестируется на различных типах рака. [107]

Однако пациенты, получавшие лечение блокадой контрольных точек (в частности, антителами, блокирующими CTLA-4) или комбинацией антител, блокирующих контрольные точки, имеют высокий риск возникновения иммунных побочных эффектов, таких как дерматологические, желудочно-кишечные, эндокринные или печеночные. аутоиммунные реакции. [51] Это, скорее всего, связано с широтой индуцированной активации Т-клеток, когда антитела против CTLA-4 вводятся путем инъекции в кровоток.

Используя мышиную модель рака мочевого пузыря, исследователи обнаружили, что локальная инъекция низкой дозы анти-CTLA-4 в область опухоли имела такую ​​же способность ингибировать опухоль, как и при доставке антитела в кровь. [108] В то же время уровни циркулирующих антител были ниже, что позволяет предположить, что местное введение анти-CTLA-4 терапии может привести к меньшему количеству побочных эффектов. [108]

Ингибиторы PD-1 [ править ]

Основная статья: ингибиторы PD-1 и PD-L1

Первоначальные результаты клинических испытаний с антителом IgG4 PD1 к ниволумабу были опубликованы в 2010 году. [101] Он был одобрен в 2014 году. Ниволумаб одобрен для лечения меланомы, рака легких, рака почки, рака мочевого пузыря, рака головы и шеи и лимфомы Ходжкина . [109] Клиническое испытание немелкоклеточного рака легкого в 2016 г. не дало результатов для достижения основной конечной точки для лечения в условиях первой линии, но одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для последующих линий терапии. [110]

Пембролизумаб - еще один ингибитор PD1, одобренный FDA в 2014 году. Кейтруда ( пембролизумаб ) одобрен для лечения меланомы и рака легких. [109]

Антитело BGB-A317 представляет собой ингибитор PD-1 (разработанный, чтобы не связывать Fc-гамма-рецептор I) в ранних клинических испытаниях. [111]

Ингибиторы PD-L1 [ править ]

Основная статья: ингибиторы PD-1 и PD-L1

В мае 2016 г. ингибитор PD-L1 атезолизумаб [112] был одобрен для лечения рака мочевого пузыря.

Анти-PD-L1 антитела в настоящее время в разработке , включают avelumab [113] и durvalumab , [114] в дополнение к affimer биотерапевтические. [115]

Другое [ править ]

Другие способы усиления [адоптивной] иммунотерапии включают нацеливание на так называемые внутренние блокады контрольных точек, например CISH . Некоторые больные раком не реагируют на блокаду иммунных контрольных точек. Частоту ответа можно улучшить, комбинируя блокаду иммунных контрольных точек с дополнительными рационально подобранными противоопухолевыми методами лечения (некоторые из которых могут стимулировать проникновение Т-клеток в опухоли). Например, таргетная терапия, такая как лучевая терапия, нацеленные на сосуды агенты и иммуногенная химиотерапия [116], может улучшить реакцию блокады иммунных контрольных точек на животных моделях рака.


Онколитический вирус [ править ]

Онколитический вирус представляет собой вирус , который инфицирует предпочтительно и убивает раковые клетки. По мере того как инфицированные раковые клетки уничтожаются онколизом , они выделяют новые инфекционные вирусные частицы или вирионы, которые помогают уничтожить оставшуюся опухоль. Считается, что онколитические вирусы не только вызывают прямое разрушение опухолевых клеток, но также стимулируют противоопухолевые иммунные ответы хозяина для длительной иммунотерапии. [117] [118] [119]

Потенциал вирусов как противораковых агентов был впервые осознан в начале двадцатого века, хотя скоординированные исследовательские усилия начались только в 1960-х годах. Ряд вирусов , включая аденовирус , реовирусом , кори , простого герпеса , болезни Ньюкасла , вирус и вирус коровьей оспы , в настоящее время клинические испытания в качестве онколитических агентов. T-Vec - это первый одобренный FDA онколитический вирус для лечения меланомы. Ряд других онколитических вирусов находится в стадии разработки II-III. [ необходима цитата ]

Полисахариды [ править ]

Некоторые соединения, содержащиеся в грибах , в первую очередь полисахариды , могут активировать иммунную систему и могут обладать противораковыми свойствами. Например, в лабораторных исследованиях было показано , что бета-глюканы, такие как лентинан , стимулируют макрофаги , NK-клетки , Т-клетки и цитокины иммунной системы, и были исследованы в клинических испытаниях в качестве иммунологических адъювантов . [120]

Неоантигены [ править ]

Основная статья: Неоантиген

Многие опухоли выражают мутации. Эти мутации потенциально создают новые целевые антигены (неоантигены) для использования в Т-клеточной иммунотерапии. Присутствие CD8 + Т-клеток в раковых поражениях, как определено с использованием данных секвенирования РНК, выше в опухолях с высокой мутационной нагрузкой.. Уровень транскриптов, связанных с цитолитической активностью естественных клеток-киллеров и Т-клеток, положительно коррелирует с мутационной нагрузкой во многих опухолях человека. У пациентов с немелкоклеточным раком легких, получавших ламбролизумаб, мутационная нагрузка сильно коррелировала с клиническим ответом. У пациентов с меланомой, получавших ипилимумаб, долгосрочная польза также связана с более высокой мутационной нагрузкой, хотя и в меньшей степени. Прогнозируемые неоантигены, связывающие MHC, у пациентов с долгосрочным клиническим преимуществом были обогащены серией тетрапептидных мотивов, которые не были обнаружены в опухолях пациентов с отсутствием или минимальной клинической пользой. [121] Однако человеческие неоантигены, идентифицированные в других исследованиях, не показывают предвзятости в отношении тетрапептидных сигнатур. [122]

См. Также [ править ]

  • Вакцина против рака
  • Антиген 5T4
  • Токсины Коли
  • Комбинаторная абляция и иммунотерапия
  • Криоиммунотерапия
  • Фотоиммунотерапия

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 2018» . NobelPrize.org . Дата обращения 4 августа 2019 .
  2. ^ a b c d Кучерова П., Червинкова М. (апрель 2016 г.). «Спонтанный регресс опухоли и роль микробной инфекции - возможности лечения рака» . Противораковые препараты . 27 (4): 269–77. DOI : 10,1097 / CAD.0000000000000337 . PMC 4777220 . PMID 26813865 .  
  3. ^ Kienle GS (март 2012). «Лихорадка в лечении рака: терапия Коли и эпидемиологические наблюдения» . Глобальные достижения в области здравоохранения и медицины . 1 (1): 92–100. DOI : 10,7453 / gahmj.2012.1.1.016 . PMC 3833486 . PMID 24278806 .  
  4. ^ Маккарти EF (2006). «Токсины Уильяма Б. Коли и лечение сарком костей и мягких тканей» . Ортопедический журнал Айовы . 26 : 154–8. PMC 1888599 . PMID 16789469 .  
  5. ^ Riddell СР (июль 2001 г.). «Прогресс в противораковых вакцинах за счет расширенной самопрезентации» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (16): 8933–35. Bibcode : 2001PNAS ... 98.8933R . DOI : 10.1073 / pnas.171326398 . PMC 55350 . PMID 11481463 .  
  6. ^ a b Palucka K, Banchereau J (июль 2013 г.). «Терапевтические противораковые вакцины на основе дендритных клеток» . Иммунитет . 39 (1): 38–48. DOI : 10.1016 / j.immuni.2013.07.004 . PMC 3788678 . PMID 23890062 .  
  7. Перейти ↑ Hirayama M, Nishimura Y (июль 2016 г.). «Настоящее состояние и перспективы развития противораковых вакцин на основе пептидов» . Международная иммунология . 28 (7): 319–28. DOI : 10,1093 / intimm / dxw027 . PMID 27235694 . 
  8. ^ Dastmalchi F, Карачи A, D Mitchell, Рахман M (июнь 2018). Терапия дендритными клетками . eLS . Американское онкологическое общество. С. 1–27. DOI : 10.1002 / 9780470015902.a0024243 . ISBN 9780470015902.
  9. ^ Гарднер TA, Elzey BD, Hahn NM (апрель 2012). «Аутологичная вакцина Sipuleucel-T (Provenge), одобренная для лечения мужчин с бессимптомным или минимально симптоматическим кастраторезистентным метастатическим раком простаты» . Человеческие вакцины и иммунотерапевтические препараты . 8 (4): 534–39. DOI : 10.4161 / hv.19795 . PMID 22832254 . 
  10. ^ Oudard S (май 2013). «Прогресс в новых методах лечения рака простаты на поздних стадиях». Обзоры лечения рака . 39 (3): 275–89. DOI : 10.1016 / j.ctrv.2012.09.005 . PMID 23107383 . 
  11. ↑ Sims RB (июнь 2012 г.). «Разработка sipuleucel-T: аутологичная клеточная иммунотерапия для лечения метастатического рака простаты, устойчивого к кастратам» . Вакцина . 30 (29): 4394–97. DOI : 10.1016 / j.vaccine.2011.11.058 . PMID 22122856 . 
  12. ^ Shore ND, Mantz CA, Dosoretz DE, Fernandez E, Myslicki FA, Маккой C, Финкельштейн SE, Фишман М.Н. (январь 2013). «Использование сипулеуцел-Т для иммунологического лечения устойчивого к кастрации рака простаты» . Борьба с раком . 20 (1): 7–16. DOI : 10.1177 / 107327481302000103 . PMID 23302902 . 
  13. ^ Комиссар, Управление. «Сообщения для прессы - одобрение FDA приносит первую генную терапию в США» . fda.gov . Проверено 13 декабря 2017 года .
  14. ^ a b «FDA одобряет терапию CAR-T-клетками для лечения взрослых с определенными типами больших B-клеточных лимфом» . fda.gov. 18 октября 2017 . Проверено 8 ноября 2017 года .
  15. ^ a b Скотт AM, Wolchok JD, Old LJ (март 2012 г.). «Антителотерапия рака». Обзоры природы. Рак . 12 (4): 278–87. DOI : 10.1038 / nrc3236 . PMID 22437872 . 
  16. ^ a b Хардинг Ф.А., Стиклер М.М., Разо Дж., ДюБридж РБ (май – июнь 2010 г.). «Иммуногенность гуманизированных и полностью человеческих антител: остаточная иммуногенность находится в областях CDR» . mAbs . 2 (3): 256–65. DOI : 10,4161 / mabs.2.3.11641 . PMC 2881252 . PMID 20400861 .  
  17. ^ Gadd AJ, Greco F, Кобб AJ, Edwards AD (август 2015). «Направленная активация Toll-подобных рецепторов: конъюгация агониста Toll-подобного рецептора 7 с моноклональным антителом поддерживает связывание антигена и специфичность» (PDF) . Биоконъюгатная химия . 26 (8): 1743–52. DOI : 10.1021 / acs.bioconjchem.5b00302 . PMID 26133029 . Мы впервые демонстрируем здесь успешную конъюгацию низкомолекулярного агониста TLR7 с противоопухолевым mAb (ритуксимаб против hCD20) без ущерба для антигенной специфичности.  
  18. ^ Pincetic A, Bournazos S, DiLillo DJ, Maamary J, Wang TT, Dahan R, Fiebiger BM, Ravetch JV (август 2014 г.). «Рецепторы Fc типа I и типа II регулируют врожденный и адаптивный иммунитет» . Иммунология природы . 15 (8): 707–16. DOI : 10.1038 / ni.2939 . PMC 7430760 . PMID 25045879 .  
  19. ^ Topalian SL, Ходи FS, Бремер JR, Геттингер SN, Smith DC, McDermott DF, Powderly JD, Карвахаль RD, Sosman JA, Atkins MB, Leming PD, Spigel DR, Antonia SJ, Horn L, Drake CG, Pardoll DM, Chen L, Шарфман У.Х., Андерс Р.А., Таубе Дж.М., Макмиллер Т.Л., Сюй Х., Корман А.Дж., Юре-Кункель М., Агравал С., Макдональд Д., Коллия Г.Д., Гупта А., Виггинтон Дж. М., Сноль М. (июнь 2012 г.). «Безопасность, активность и иммунные корреляты антител против PD-1 при раке» . Медицинский журнал Новой Англии . 366 (26): 2443–54. DOI : 10.1056 / NEJMoa1200690 . PMC 3544539 . PMID 22658127 .  
  20. ^ Даан R, Сега Е, Энджелхардт Дж, Селби М, Корман AJ, Ravetch СП (октябрь 2015). «FcγRs модулируют противоопухолевую активность антител, направленных на ось PD-1 / PD-L1» . Раковая клетка . 28 (4): 543. DOI : 10.1016 / j.ccell.2015.09.011 . PMID 28854351 . 
  21. ^ Arlauckas SP, Гаррис CS, Колер RH, Китаока M, Cuccarese MF, Ян К., Миллер М., Карлсон JC, Freeman GJ, Энтони Р., Weissleder R, Pittet MJ (май 2017). «Визуализация in vivo выявляет связанный с опухолью путь резистентности, опосредованный макрофагами, в терапии против PD-1» . Трансляционная медицина науки . 9 (389): eaal3604. DOI : 10.1126 / scitranslmed.aal3604 . PMC 5734617 . PMID 28490665 .  
  22. ^ Даан R, Barnhart BC, Li F, Yamniuk AP, Корман AJ, Ravetch СП (июль 2016). «Терапевтическая активность агонистических человеческих моноклональных антител против CD40 требует селективного взаимодействия с FcγR» . Раковая клетка . 29 (6): 820–31. DOI : 10.1016 / j.ccell.2016.05.001 . PMC 4975533 . PMID 27265505 .  
  23. ^ Weiner LM, Surana R, Wang S (май 2010). «Моноклональные антитела: универсальные платформы для иммунотерапии рака» . Обзоры природы. Иммунология . 10 (5): 317–27. DOI : 10.1038 / nri2744 . PMC 3508064 . PMID 20414205 .  
  24. ^ Зайдель UJ, Schlegel P, P Lang (2013). «Опосредованная естественными клетками-киллерами антителозависимая клеточная цитотоксичность в иммунотерапии опухолей терапевтическими антителами» . Границы иммунологии . 4 : 76. DOI : 10.3389 / fimmu.2013.00076 . PMC 3608903 . PMID 23543707 .  
  25. ^ Gelderman К.А., Томлинсон S, Росс Д., Gorter A (март 2004). «Функция комплемента в mAb-опосредованной иммунотерапии рака». Тенденции в иммунологии . 25 (3): 158–64. DOI : 10.1016 / j.it.2004.01.008 . PMID 15036044 . 
  26. ^ Вальдман TA (март 2003). «Иммунотерапия: прошлое, настоящее и будущее» . Природная медицина . 9 (3): 269–77. DOI : 10.1038 / nm0303-269 . PMID 12612576 . 
  27. ^ Демко S, Саммерс Дж, Киган Р, Р Pazdur (февраль 2008 г.). «Резюме одобрения препарата FDA: алемтузумаб в качестве монотерапевтического средства для лечения В-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза». Онколог . 13 (2): 167–74. CiteSeerX 10.1.1.503.6960 . DOI : 10.1634 / теонколог.2007-0218 . PMID 18305062 .  
  28. ^ «FDA одобряет новое целевое лечение рака мочевого пузыря» . FDA. 18 мая 2016 . Дата обращения 20 мая 2016 .
  29. ^ «Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США - Этикетка с предписанием авелумаба» (PDF) .
  30. ^ Паздур Р. «Утверждение FDA для ипилимумаба» . Проверено 7 ноября 2013 года .
  31. ^ «Bristol-Myers Squibb и AbbVie получают от Управления США по контролю качества пищевых продуктов и лекарств США статус прорывной терапии для Elotuzumab, исследуемого гуманизированного моноклонального антитела для множественной миеломы | Новости BMS» .
  32. ^ Лемери SJ, Zhang J, Rothmann MD, Yang J, Earp J, Zhao H, McDougal A, Pilaro A, Chiang R, Gootenberg JE, Keegan P, Pazdur R (сентябрь 2010 г.). «Одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США: офатумумаб для лечения пациентов с хроническим лимфолейкозом, резистентным к флударабину и алемтузумабу» . Клинические исследования рака . 16 (17): 4331–38. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-10-0570 . PMID 20601446 . 
  33. Перейти ↑ Sharma P, Allison JP (апрель 2015 г.). «Будущее иммунной контрольной терапии». Наука . 348 (6230): 56–61. Bibcode : 2015Sci ... 348 ... 56S . DOI : 10.1126 / science.aaa8172 . PMID 25838373 . 
  34. ^ «История одобрения лекарств Opdivo» .
  35. ^ «FDA одобряет пембролизумаб в сочетании с химиотерапией для лечения первой линии метастатического плоскоклеточного НМРЛ» . FDA . 20 декабря 2019.
  36. ^ «Пембролизумаб (КЕЙТРУДА) при классической лимфоме Ходжкина» . FDA . 9 февраля 2019.
  37. ^ «FDA одобряет пембролизумаб для лечения карциномы из клеток Меркеля» . FDA . 20 декабря 2019.
  38. ^ «FDA одобряет пембролизумаб для лечения рецидивирующего или рефрактерного PMBCL» . FDA . 9 февраля 2019.
  39. ^ "Национальный институт рака - Использование пембролизумаба при раке" . 18 сентября 2014 г.
  40. ^ Джеймс JS, Dubs G (декабрь 1997). «FDA одобряет новый вид лечения лимфомы. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов». Новости лечения СПИДа (284): 2–3. PMID 11364912 . 
  41. ^ Исследования, Центр оценки лекарственных средств и. «Утвержденные препараты - Дурвалумаб (Имфинзи)» . fda.gov . Дата обращения 6 мая 2017 .
  42. ^ «FDA одобряет дурвалумаб после химиолучевой терапии неоперабельного НМРЛ стадии III» . FDA . 9 февраля 2019.
  43. ^ Берд JC, Stilgenbauer S, Флинн IW (1 января 2004). «Хронический лимфолейкоз» . Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа . 2004 (1): 163–83. DOI : 10,1182 / asheducation-2004.1.163 . PMID 15561682 . 
  44. ^ Домагала А, Kurpisz М (2001). «Антиген CD52 - обзор» . Монитор медицинской науки . 7 (2): 325–31. PMID 11257744 . 
  45. ^ Дирден C (июль 2012 г.). «Как я лечу пролимфоцитарный лейкоз» . Кровь . 120 (3): 538–51. DOI : 10.1182 / кровь-2012-01-380139 . PMID 22649104 . 
  46. ^ «FDA одобряет дурвалумаб после химиолучевой терапии неоперабельного НМРЛ стадии III» . FDA . 9 февраля 2019.
  47. ^ a b Сондак В.К., Смолли К.С., Кудчадкар Р., Гриппон С., Киркпатрик П. (июнь 2011 г.). «Ипилимумаб». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 10 (6): 411–12. DOI : 10.1038 / nrd3463 . PMID 21629286 . 
  48. ^ a b Липсон EJ, Дрейк CG (ноябрь 2011 г.). «Ипилимумаб: антитело против CTLA-4 для метастатической меланомы» . Клинические исследования рака . 17 (22): 6958–62. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-11-1595 . PMC 3575079 . PMID 21900389 .  
  49. ^ a b Thumar JR, Kluger HM (декабрь 2010 г.). «Ипилимумаб: перспективная иммунотерапия меланомы». Онкология . 24 (14): 1280–88. PMID 21294471 . 
  50. ^ a b Chambers CA, Kuhns MS, Egen JG, Allison JP (2001). «CTLA-4-опосредованное ингибирование в регуляции Т-клеточных ответов: механизмы и манипуляции в иммунотерапии опухолей» . Ежегодный обзор иммунологии . 19 : 565–94. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.19.1.565 . PMID 11244047 . 
  51. ^ a b Postow MA, Callahan MK, Wolchok JD (июнь 2015 г.). «Блокада иммунных контрольных точек в терапии рака» . Журнал клинической онкологии . 33 (17): 1974–82. DOI : 10.1200 / JCO.2014.59.4358 . PMC 4980573 . PMID 25605845 .  
  52. ^ Pardoll DM (март 2012). «Блокада иммунных контрольных точек в иммунотерапии рака» . Обзоры природы. Рак . 12 (4): 252–64. DOI : 10.1038 / nrc3239 . PMC 4856023 . PMID 22437870 .  
  53. ^ Кумар V, Чаудхари N, Garg М, Floudas CS, Soni Р, Чандра АВ (2017). «Текущая диагностика и лечение иммунных побочных эффектов (irAE), вызванных терапией ингибиторами иммунных контрольных точек» . Границы фармакологии . 8 : 49. DOI : 10.3389 / fphar.2017.00049 . PMC 5296331 . PMID 28228726 .  
  54. Перейти ↑ Castillo J, Perez K (2010). «Роль офатумумаба в лечении хронического лимфолейкоза, резистентного к предыдущим методам лечения» . Журнал медицины крови . 1 : 1–8. DOI : 10,2147 / jbm.s7284 . PMC 3262337 . PMID 22282677 .  
  55. ↑ Чжан Б. (июль – август 2009 г.). «Офатумумаб» . mAbs . 1 (4): 326–31. DOI : 10,4161 / mabs.1.4.8895 . PMC 2726602 . PMID 20068404 .  
  56. ^ «Этикетка пембролизумаба» (PDF) . FDA. Май 2017. ссылка на индексную страницу на сайте FDA, ноябрь 2016 г.
  57. ^ «Этикетка пембролизумаба в eMC» . Сборник электронных лекарств Великобритании. 27 января 2017.
  58. ^ «ОСНОВНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПРЕДПИСАНИЯ - КЕЙТРУДА (Пембролизумаб)» (PDF) . fda.gov . Июнь 2018 . Проверено 27 февраля 2019 .
  59. ^ Китинг GM (июль 2010 г.). «Ритуксимаб: обзор его использования при хроническом лимфолейкозе, низкосортной или фолликулярной лимфоме и диффузной большой B-клеточной лимфоме». Наркотики . 70 (11): 1445–76. DOI : 10.2165 / 11201110-000000000-00000 . PMID 20614951 . 
  60. ^ Plosker GL, Figgitt DP (2003). «Ритуксимаб: обзор его использования при неходжкинской лимфоме и хроническом лимфолейкозе». Наркотики . 63 (8): 803–43. DOI : 10.2165 / 00003495-200363080-00005 . PMID 12662126 . 
  61. ^ Cerny T, Borisch B, Introna M, Johnson P, Rose AL (ноябрь 2002 г.). «Механизм действия ритуксимаба». Противораковые препараты . 13 Дополнение 2: S3–10. DOI : 10.1097 / 00001813-200211002-00002 . PMID 12710585 . 
  62. ^ Джэнвей С , Р Трэверс, Walport М, Shlomchik М (2001). Иммунобиология (Пятое изд.). Нью-Йорк и Лондон: Наука о гирляндах. ISBN 978-0-8153-4101-7.[ требуется страница ]
  63. ↑ Weiner GJ (апрель 2010 г.). «Ритуксимаб: механизм действия» . Семинары по гематологии . 47 (2): 115–23. DOI : 10,1053 / j.seminhematol.2010.01.011 . PMC 2848172 . PMID 20350658 .  
  64. ^ a b Dranoff G (январь 2004 г.). «Цитокины в патогенезе рака и терапии рака». Обзоры природы. Рак . 4 (1): 11–22. DOI : 10.1038 / nrc1252 . PMID 14708024 . 
  65. ^ Dunn GP, Koebel CM, Schreiber RD (ноябрь 2006). «Интерфероны, иммунитет и иммуноредактирование рака». Обзоры природы. Иммунология . 6 (11): 836–48. DOI : 10.1038 / nri1961 . PMID 17063185 . 
  66. ^ Lasfar А, Abushahba Вт, Балан М, Коген-Солал К.А. (2011). «Интерферон-лямбда: новый меч в иммунотерапии рака» . Клиническая иммунология и иммунология развития . 2011 : 349575. дои : 10,1155 / 2011/349575 . PMC 3235441 . PMID 22190970 .  
  67. ^ Razaghi A, Owens L, Хайман K (декабрь 2016). «Обзор рекомбинантного гамма-интерферона человека как иммунотерапевтического: влияние производственных платформ и гликозилирования». Журнал биотехнологии . 240 : 48–60. DOI : 10.1016 / j.jbiotec.2016.10.022 . PMID 27794496 . 
  68. ^ Coventry BJ, Эшдаун ML (2012). "20-летие терапии интерлейкином-2: бимодальная роль, объясняющая давнюю случайную индукцию полных клинических ответов" . Лечение рака и исследования . 4 : 215–21. DOI : 10,2147 / cmar.s33979 . PMC 3421468 . PMID 22904643 .  
  69. ^ Отт PA, Ходи FS, Кауфман HL, Wigginton JM, Wolchok JD (2017). «Комбинированная иммунотерапия: дорожная карта» . Журнал иммунотерапии рака . 5 : 16. DOI : 10,1186 / s40425-017-0218-5 . PMC 5319100 . PMID 28239469 .  
  70. ^ Махони KM, Rennert PD, Freeman GJ (август 2015). «Комбинированная иммунотерапия рака и новые иммуномодулирующие мишени». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 14 (8): 561–84. DOI : 10.1038 / nrd4591 . PMID 26228759 . 
  71. ^ Мехта A, Oklu R, Шет RA (2015). «Термоабляционная терапия и модуляция иммунных контрольных точек: могут ли локорегиональные подходы влиять на системный ответ?» . Гастроэнтерологические исследования и практика . 2016 : 9251375. дои : 10,1155 / 2016/9251375 . PMC 4802022 . PMID 27051417 .  
  72. ^ Тан Дж, Шалаби А, Хаббард-Люсе В.М. (январь 2018). «Комплексный анализ клинической иммуноонкологической среды» . Анналы онкологии . 29 (1): 84–91. DOI : 10.1093 / annonc / mdx755 . PMID 29228097 . 
  73. ^ Перри CJ, Муньос-Рохас АР, Meeth КМ, Келлман Л.Н., Amezquita Р.А., Thakral D, Д В.Я., Ван JX, Дамский Вт, Кульманн А.Л., Шер JW, Bosenberg М, Миллер-Йенсен К., Кех С.М. (март 2018) . «Иммунотерапия, направленная на миелоид, действует синергетически, вызывая воспаление и противоопухолевый иммунитет» . Журнал экспериментальной медицины . 215 (3): 877–93. DOI : 10,1084 / jem.20171435 . PMC 5839759 . PMID 29436395 .  
  74. ^ Rodell CB, Arlauckas SP, Cuccarese MF, Гаррис CS, Li R, Ahmed MS, Колер RH, Pittet MJ, Weissleder R (21 мая 2018). «Наночастицы, нагруженные агонистами TLR7 / 8, способствуют поляризации связанных с опухолью макрофагов для усиления иммунотерапии рака». Природа Биомедицинская инженерия . 2 (8): 578–588. DOI : 10.1038 / s41551-018-0236-8 . PMID 31015631 . 
  75. ^ "Coriolus Versicolor" . Американское онкологическое общество. Архивировано из оригинального 15 февраля 2006 года.
  76. ^ «Cancer Genetics предлагает одобренный FDA сопутствующий диагностический тест DAKO PD-L1 IHC 22C3 PharmDx для KEYTRUDA®» . 3 февраля 2016 г.
  77. ^ Удол М, М Риццо, Кенни Дж, J Доэрти, Dahm S, Роббинс Р, Фолкнер Е (февраль 2018). «Диагностические тесты PD-L1: систематический обзор литературы по алгоритмам оценки и метрикам проверки-тестирования» . Диагностическая патология . 13 (1): 12. DOI : 10,1186 / s13000-018-0689-9 . PMC 5807740 . PMID 29426340 .  
  78. ^ Дачич S (апрель 2018). «Время пришло для стандартизации тестирования PD-L1 при раке легких» . Анналы онкологии . 29 (4): 791–792. DOI : 10.1093 / annonc / mdy069 . PMID 29688334 . 
  79. ↑ Goodman AM, Kato S, Bazhenova L, Patel SP, Frampton GM, Miller V, Stephens PJ, Daniels GA, Kurzrock R (ноябрь 2017 г.). «Мутационная нагрузка опухоли как независимый предиктор ответа на иммунотерапию при различных раковых заболеваниях» . Молекулярная терапия рака . 16 (11): 2598–2608. DOI : 10.1158 / 1535-7163.MCT-17-0386 . PMC 5670009 . PMID 28835386 .  
  80. ^ «FDA принимает sBLA для первой линии ниволумаба плюс низкодозный ипилимумаб при НМРЛ с мутационным бременем опухоли ≥ 10 мут / мб» . Почта ASCO . Американское общество клинической онкологии . 7 февраля 2018.
  81. ^ Лю Д., Шиллинг Б., Лю Д., Присоска А., Ливингстон Е., Джерби-Арнон Л. и др. (Декабрь 2019 г.). «Интегративное молекулярное и клиническое моделирование клинических исходов блокады PD1 у пациентов с метастатической меланомой» . Природная медицина . 25 (12): 1916–1927. DOI : 10.1038 / s41591-019-0654-5 . PMC 6898788 . PMID 31792460 .  
  82. ^ Motzer RJ, Роббинс PB, Паулс T, Albiges L, Haanen JB, Larkin J и др. (Сентябрь 2020 г.). «Авелумаб плюс акситиниб по сравнению с сунитинибом при почечно-клеточной карциноме: анализ биомаркеров фазы 3 исследования JAVELIN Renal 101» . Природная медицина : 1–9. DOI : 10.1038 / s41591-020-1044-8 . PMID 32895571 . 
  83. ^ «FDA одобряет комбинацию энкорафениба и биниметиниба для лечения нерезектабельной или метастатической меланомы с мутациями BRAF» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 27 июня 2018.
  84. ^ Duke U Рак Мошенничество Скандал: назидательная сказка для точности медицины Пуш Обамы , Faye Flam, 17 февраля 2015 (сайт Forbes)
  85. ^ «Жидкие биопсии» для скрининга рака: тесты, спасающие жизнь, или гипердиагностика и чрезмерное лечение выходят на новый уровень? Дэвид Горски, сентябрь 2015 г.,веб-сайт научной медицины
  86. ^ Открытое обсуждение больных раком с 2011 г. на сайте melanoma.org показывает расходы и претензии.
  87. ^ Restifo NP, Dudley ME, Розенберг SA (март 2012). «Адоптивная иммунотерапия рака: использование ответа Т-клеток» . Обзоры природы. Иммунология . 12 (4): 269–81. DOI : 10.1038 / nri3191 . PMC 6292222 . PMID 22437939 .  
  88. ^ Кэрролл J (декабрь 2013 г.). «Персонализированные Т-клетки Novartis / Penn поражают ASH данными о звездной лейкемии» . Жестокая биотехнология .
  89. ^ Кэрролл J (февраль 2014 г.). «Сервье готовится к участию в решающем поединке CAR-T с Novartis» . FierceBiotech .
  90. ^ Regalado A (июнь 2015). «Грядущее лекарство от рака от Biotech: зарядите ваши иммунные клетки, чтобы победить рак? Juno Therapeutics считает, что его методы лечения могут сделать именно это» . MIT Technology Review . Архивировано из оригинала на 20 июня 2015 года.
  91. ^ "CAR Т-клеточная терапия: разработка иммунных клеток пациентов для лечения их рака" . Cance.gov. 6 декабря 2013 . Дата обращения 9 мая 2014 .
  92. ^ «Исследование NIH демонстрирует, что новый метод иммунотерапии рака может быть эффективным против широкого спектра видов рака» . nih.gov. 8 мая 2014 . Дата обращения 9 мая 2014 .
  93. ^ Андерсен R, Borch TH, Драги А, Gokuldass А, Рана М.А., Педерсен М, Нильсен М, Конгстед Р, Kjeldsen JW, Вестергард MC, Радич HD, Чемберлен CA, Holmich LR, Хендел HW, Ларсен МС, Мет О, Svane IM, Donia M (апрель 2018 г.). «Т-клетки, изолированные от пациентов с меланомой, устойчивой к ингибиторам контрольных точек, являются функциональными и могут опосредовать регрессию опухоли» . Анна. Онкол . 29 (7): 1575–1581. DOI : 10.1093 / annonc / mdy139 . PMID 29688262 . 
  94. ^ «Утверждение FDA приносит первую генную терапию в Соединенных Штатах» . fda.gov. 30 августа 2017 . Проверено 8 ноября 2017 года .
  95. ^ Вильгельма М, Smetak М, Schaefer-Эккарт К, Киммел В, Брикман Дж, Einsele Н, Кунцманн V (февраль 2014). «Успешный адоптивный перенос и расширение in vivo гаплоидентичных γδ Т-клеток» . Журнал трансляционной медицины . 12 : 45. DOI : 10,1186 / 1479-5876-12-45 . PMC 3926263 . PMID 24528541 .  
  96. ^ Джайсвал S, Chao MP, Majeti R, Вайсман IL (июнь 2010). «Макрофаги как медиаторы иммунного надзора за опухолями» . Тенденции в иммунологии . 31 (6): 212–19. DOI : 10.1016 / j.it.2010.04.001 . PMC 3646798 . PMID 20452821 .  
  97. ^ a b c Weiskopf K (май 2017 г.). «Иммунотерапия рака, нацеленная на ось CD47 / SIRPα». Европейский журнал рака . 76 : 100–09. DOI : 10.1016 / j.ejca.2017.02.013 . PMID 28286286 . 
  98. ^ Matlung HL, Szilagyi K, Barclay Н.А., ван ден Берг ТЗ (март 2017). «Ось передачи сигналов CD47-SIRPα как контрольная точка врожденного иммунитета при раке». Иммунологические обзоры . 276 (1): 145–64. DOI : 10.1111 / imr.12527 . PMID 28258703 . 
  99. ^ Veillette A, Chen J (март 2018). «Блокада иммунной контрольной точки SIRPα-CD47 в противоопухолевой терапии». Тенденции в иммунологии . 39 (3): 173–84. DOI : 10.1016 / j.it.2017.12.005 . PMID 29336991 . 
  100. Перейти ↑ Ahmed M, Cheung NK (январь 2014 г.). «Разработка моноклональных антител против GD2 для иммунотерапии рака» . Письма FEBS . 588 (2): 288–97. DOI : 10.1016 / j.febslet.2013.11.030 . PMID 24295643 . 
  101. ^ a b Pardoll DM (март 2012 г.). «Блокада иммунных контрольных точек в иммунотерапии рака» . Обзоры природы. Рак . 12 (4): 252–64. DOI : 10.1038 / nrc3239 . PMC 4856023 . PMID 22437870 .  
  102. ^ Ганесан S, Менерт J (9 марта 2020). «Биомаркеры для ответа на блокаду иммунных контрольных точек 4» . Ежегодный обзор биологии рака . 4 (1): 331–351. DOI : 10,1146 / annurev-cancerbio-030419-033604 .
  103. ↑ Granier C, De Guillebon E, Blanc C, Roussel H, Badoual C, Colin E, Saldmann A, Gey A, Oudard S, Tartour E (2017). «Механизмы действия и обоснование использования ингибиторов контрольных точек при раке» . ESMO Open . 2 (2): e000213. DOI : 10.1136 / esmoopen-2017-000213 . PMC 5518304 . PMID 28761757 .  
  104. ↑ Cameron F, Whiteside G, Perry C (май 2011 г.). «Ипилимумаб: первое глобальное одобрение». Наркотики . 71 (8): 1093–104. DOI : 10.2165 / 11594010-000000000-00000 . PMID 21668044 . 
  105. ^ Линча TJ, Бондаренко я, Люфт А, Serwatowski Р, Р Barlesi, Чако R, Себастьян М, Нил Дж, Лу Н, Cuillerot Ю.М., М Reck (июнь 2012). «Ипилимумаб в комбинации с паклитакселом и карбоплатином в качестве лечения первой линии при немелкоклеточном раке легкого IIIB / IV стадии: результаты рандомизированного двойного слепого многоцентрового исследования фазы II». Журнал клинической онкологии . 30 (17): 2046–54. DOI : 10.1200 / JCO.2011.38.4032 . PMID 22547592 . 
  106. ^ Le DT, Lutz E, Uram JN, Sugar EA, Onners B, Solt S, Zheng L, Diaz LA, Donehower RC, Jaffee EM, Laheru DA (сентябрь 2013 г.). «Оценка ипилимумаба в комбинации с аллогенными опухолевыми клетками поджелудочной железы, трансфицированными геном GM-CSF при ранее пролеченном раке поджелудочной железы» . Журнал иммунотерапии . 36 (7): 382–89. DOI : 10.1097 / CJI.0b013e31829fb7a2 . PMC 3779664 . PMID 23924790 .  
  107. ^ Номер клинического испытания NCT01928394 "Исследование ниволумаба как такового или ниволумаба в сочетании с ипилимумабом у пациентов с запущенными или метастатическими солидными опухолями" на сайте ClinicalTrials.gov
  108. ^ a b van Hooren L, Sandin LC, Moskalev I, Ellmark P, Dimberg A, Black P, Tötterman TH, Mangsbo SM (февраль 2017 г.). «Локальное подавление контрольной точки CTLA-4 в качестве монотерапии или в комбинации с анти-PD1 предотвращает рост рака мочевого пузыря у мышей». Европейский журнал иммунологии . 47 (2): 385–93. DOI : 10.1002 / eji.201646583 . PMID 27873300 . 
  109. ^ a b Pollack A (18 мая 2016 г.). «FDA одобряет препарат для иммунотерапии рака мочевого пузыря» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Проверено 21 мая +2016 . 
  110. ↑ Стил А (5 августа 2016 г.). «Бристол Майерс: Opdivo не удалось достичь конечной точки в ключевом исследовании рака легких» . The Wall Street Journal . ISSN 0099-9660 . Проверено 5 августа +2016 . 
  111. ^ BeiGene, Ltd. (2016). «BeiGene представляет первоначальные клинические данные по антителу PD-1 BGB-A317 на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии в 2016 году» . Globe Newswire.
  112. ^ Рош. «FDA предоставило приоритетный обзор иммунотерапевтического препарата Рош атезолизумабом при конкретном типе рака легких» .
  113. ^ Группа Мерк. «Иммуноонкология Авелумаб» .
  114. ^ Вылечите сегодня. «Дурвалумаб продолжает прогрессировать в лечении запущенного рака мочевого пузыря» .
  115. ^ Avacta Life Sciences. «Аффимерные биотерапевтические средства нацелены на выключение рака с помощью ингибитора PD-L1» . Архивировано из оригинала на 6 августа 2016 года . Дата обращения 16 мая 2016 .
  116. ^ Pfirschke C, Engblom C, Rickelt S, Cortez-Retamozo V, Garris C, Pucci F и др. (Февраль 2016). «Иммуногенная химиотерапия делает опухоли чувствительными к терапии блокадой контрольных точек» . Иммунитет . 44 (2): 343–54. DOI : 10.1016 / j.immuni.2015.11.024 . PMC 4758865 . PMID 26872698 .  
  117. Перейти ↑ Fukuhara H, Ino Y, Todo T (октябрь 2016 г.). «Онколитическая вирусная терапия: новая эра лечения рака на заре» . Наука о раке . 107 (10): 1373–79. DOI : 10.1111 / cas.13027 . PMC 5084676 . PMID 27486853 .  
  118. ^ Хаддад D (2017). «Генно-инженерные вирусы осповакцины как агенты для лечения рака, визуализации и доставки трансгенов» . Границы онкологии . 7 : 96. DOI : 10,3389 / fonc.2017.00096 . PMC 5440573 . PMID 28589082 .  
  119. ^ Марин-Асеведо JA, Soyano А.Е., Dholaria В, Натсон KL, Лу Y (январь 2018). «Иммунотерапия рака помимо ингибиторов иммунных контрольных точек» . Журнал гематологии и онкологии . 11 (1): 8. DOI : 10,1186 / s13045-017-0552-6 . PMC 5767051 . PMID 29329556 .  
  120. ^ Aleem E (июнь 2013). «β-Глюканы и их применение в терапии рака: в центре внимания исследования на людях». Противораковые средства в медицинской химии . 13 (5): 709–19. DOI : 10.2174 / 1871520611313050007 . PMID 23293888 . 
  121. ^ Снайдер А., Макаров В., Мергоуб Т., Юань Дж., Зарецкий Ю.М., Деричард А., Уолш Л.А., Постов М.А., Вонг П., Хо Т.С., Холлманн Т.Дж., Брюггеман К., Каннан К., Ли И, Элипенали С., Лю С., Харбисон CT, Ван Л., Рибас А., Волчок Дж. Д., Чан Т.А. (декабрь 2014 г.). «Генетическая основа клинического ответа на блокаду CTLA-4 при меланоме» . Медицинский журнал Новой Англии . 371 (23): 2189–99. DOI : 10.1056 / NEJMoa1406498 . PMC 4315319 . PMID 25409260 .  
  122. ^ Шумахер TN, Шрайбер RD (апрель 2015 г.). «Неоантигены в иммунотерапии рака» . Наука . 348 (6230): 69–74. Bibcode : 2015Sci ... 348 ... 69S . DOI : 10.1126 / science.aaa4971 . PMID 25838375 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Простой для понимания учебник «Иммунотерапия для лечения рака»
  • Иммунотерапия - использование иммунной системы для лечения рака
  • Институт исследования рака - Что такое иммунотерапия рака
  • Ассоциация иммунотерапии рака
    • Общество иммунотерапии рака
    • «А потом было пятеро» . Экономист .
    • «Откройте для себя науку иммуноонкологии» . Бристол-Майерс Сквибб . Архивировано из оригинального 10 -го октября 2014 года . Проверено 13 марта 2014 .
    • Эггермонт А., Финн О. (сентябрь 2012 г.). «Успехи иммуноонкологии. Предисловие» . Анналы онкологии . 23 Дополнение 8: viii5. DOI : 10.1093 / annonc / mds255 . PMID  22918929 .
    • «Иммуно-онкология: изучение методов лечения рака, основанных на иммунной системе» . Merck Serono . Проверено 13 марта 2014 .