Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Структура Fab с легкой и тяжелой цепями.

Антиген-связывающий фрагмент ( Fab ) представляет собой область на антитела , которое связывается с антигенами . Он состоит из одного константного и одного вариабельного домена как тяжелой, так и легкой цепи . Вариабельный домен содержит паратоп (антиген-связывающий сайт), содержащий набор определяющих комплементарность областей , на амино - конце этого мономера . Таким образом, каждое плечо Y связывает эпитоп на антигене.

Подготовка [ править ]

В экспериментальных условиях Fc- и Fab-фрагменты могут быть получены в лаборатории. Фермент папаин может быть использован для расщепления в иммуноглобулине мономера на два фрагмент Fab и фрагмент Fc. Напротив, фермент пепсин расщепляется ниже шарнирной области, поэтому вместо этого в результате получают фрагмент F (ab ') 2 и фрагмент pFc'. Недавно коммерчески доступен другой фермент для образования F (ab ') 2 . Фермент IdeS (фермент, разрушающий иммуноглобулин из Streptococcus pyogenes , торговое название FabRICATOR) расщепляет IgG специфическим для последовательности образом при нейтральном pH. F (ab ') 2Фрагмент можно разделить на два Fab'- фрагмента мягким восстановлением . [1]

  • Тяжелые и легкие цепи, вариабельные и константные области антитела.

  • Антитело, расщепленное папаином, дает три фрагмента: два Fab-фрагмента и один Fc-фрагмент.

  • Антитело, расщепленное пепсином, дает два фрагмента: фрагмент F (ab ') 2 и фрагмент pFc'.

Вариабельные области тяжелой и легкой цепей могут быть слиты вместе с образованием одноцепочечного вариабельного фрагмента (scFv), который составляет только половину размера Fab-фрагмента, но сохраняет исходную специфичность исходного иммуноглобулина. [2]

Приложения [ править ]

Fabs нашли терапевтическое применение в медицине неотложной помощи в качестве противоядия. Предлагаемые на рынке приложения включают дигоксин иммунный фаб и Crofab, смесь Fab от укусов гремучих змей . Fab против колхицина и трициклических антидепрессантов также были произведены, но пока не получили одобрения. [3] [4]

Fab являются обычным форм-фактором моноклональных антител, предназначенных для терапевтического использования. Fab abciximab , который ингибирует свертывание крови, работает, отключая накопление гликопротеина IIb / IIIa на тромбоцитах . [5] Ранибизумаб , средство для лечения дегенерации желтого пятна , нацелен на фактор роста эндотелия сосудов А , белок, участвующий в росте кровеносных сосудов. Цертолизумаб пегол представляет собой Fab, химически связанный с ПЭГ , и он лечит различные воспалительные заболевания, связывая TNFα .

Fab-антитела также используются в диагностике. Аркитумомаб - это мышиное антитело, которое распознает карциноэмбриональный антиген , антиген , сверхэкспрессируемый в 95% случаев колоректального рака. Он сопряжен с радиоактивным элементом, который маркирует опухоли при просмотре с помощью однофотонной эмиссионной компьютерной томографии . Сулесомаб , антиген, распознающий белки на поверхности гранулоцитов , используется для обозначения инфекций, опять же с использованием изотопа 99m Tc. [6]

Fab-фрагменты часто сливаются с небольшими белками (<100 кДа), которые имеют более низкое рассеяние, что приводит к изображениям с меньшим контрастом.

См. Также [ править ]

  • Фрагмент кристаллизующейся области

Ссылки [ править ]

  1. ^ Ларссон, Ларс-Инге (сентябрь 1988 г.). Иммуноцитохимия: теория и практика . Crc Press. п. 1. ISBN 0-8493-6078-1.
  2. ^ Джейнвей, Калифорния, младший ; и другие. (2001). Иммунобиология (5-е изд.). Издательство Гарленд. ISBN 0-8153-3642-X.
  3. ^ Фланаган RJ, Jones AL (2004). «Fab-фрагменты антител: некоторые применения в клинической токсикологии». Drug Saf . 27 (14): 1115–1133. DOI : 10.2165 / 00002018-200427140-00004 . PMID 15554746 . S2CID 40869324 .  
  4. ^ Седжер D, Кан S, Krenzelok EP (2005). «Лечение укусов американских кроталид: сравнение поливалентных и антигенсвязывающих фрагментов противоядий на основе сыворотки и глобулина». Toxicol Ред . 24 (4): 217–227. DOI : 10.2165 / 00139709-200524040-00002 . PMID 16499404 . S2CID 44916236 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  5. ^ Fachinformation Lucentis. Новартис Фарма. Стенд 15. Ноябрь 2007 г.
  6. ^ WJ Köstler, CC Зелинский (ноябрь 2000). "Diagnostische und therapeutische Antikörper in der Onkologie - современное состояние". Acta Chirurgica Austriaca . 32 (6): 260–263.