Сосудистый эндотелиальный фактор роста ( VEGFA ) представляет собой белок , который у человека кодируется VEGFA гена . [5]
Содержание
1 Функция
2 Обзор VEGF-A
3 Использование
4 Клиническое значение
4.1 Лечение ишемической болезни сердца
4.2 Активация VEGF-A
4.3 VEGFR2
4.4 VEGFR1
4.5 Текущие исследования
5 взаимодействий
6 См. Также
7 ссылки
8 Внешние ссылки
Функция [ править ]
Этот ген является членом семейства факторов роста тромбоцитов (PDGF) / фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и кодирует белок, который часто встречается как гомодимер, связанный с дисульфидной связью. Этот белок представляет собой гликозилированный митоген, который специфически действует на эндотелиальные клетки и оказывает различные эффекты, включая опосредование повышенной проницаемости сосудов, индукцию ангиогенеза , васкулогенеза и роста эндотелиальных клеток, стимулирование миграции клеток и ингибирование апоптоза . Были охарактеризованы альтернативно сплайсированные варианты транскриптов, кодирующие либо свободно секретируемые, либо ассоциированные с клетками изоформы.[6]
VEGF-A проявляет заметную активность в отношении эндотелиальных клеток сосудов , прежде всего за счет его взаимодействия с рецепторами VEGFR1 и -R2, которые заметно присутствуют на мембране эндотелиальных клеток. Хотя он действительно влияет на ряд других типов клеток (например, на стимуляцию миграции моноцитов / макрофагов , нейронов, раковых клеток, эпителиальных клеток почек). In vitro было показано, что VEGF-A стимулирует митогенез эндотелиальных клеток и миграцию клеток . VEGF-A также является сосудорасширяющим средством и увеличивает проницаемость микрососудов и первоначально назывался фактором проницаемости сосудов.
Во время эмбрионального развития ангиогенез запускается как мезенхима мезодермы. клетки предназначены для дифференцировки в ангиобласты, экспрессирующие рецептор фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR-2). Поскольку эмбриональная ткань использует больше кислорода, чем получает от диффузии, она становится гипоксической. Эти клетки будут секретировать сигнальную молекулу сосудистого эндотелиального фактора А (VEGFA), которая рекрутирует ангиобласты, экспрессирующие свой партнерский рецептор, в место будущего ангиогенеза. Ангиобласты создадут каркасные структуры, которые образуют первичное капиллярное сплетение, из которого будет развиваться местная сосудистая система. Нарушение этого гена у мышей привело к аномальному образованию эмбриональных кровеносных сосудов, что привело к недоразвитию сосудистых структур. Этот ген также активируется во многих опухолях, и его экспрессия коррелирует с развитием опухоли и является мишенью для многих разрабатываемых терапевтических средств против рака.Повышенные уровни этого белка обнаруживаются у пациентов с синдромом POEMS, также известным как синдром Кроу-Фуказы, который представляет собой гемангиобластное пролиферативное заболевание. Аллельные варианты этого гена были связаны с микрососудистыми осложнениями диабета 1 и атеросклероза.
Обзор VEGF-A [ править ]
Фактор роста эндотелия сосудов А (VEGF-A) представляет собой димерный гликопротеин, который играет важную роль в нейронах и считается основным доминирующим индуктором роста кровеносных сосудов. VEGFA важен для взрослых во время ремоделирования органов и заболеваний, связанных с кровеносными сосудами, например, при заживлении ран, ангиогенезе опухоли, диабетической ретинопатии и возрастной дегенерации желтого пятна. Во время раннего развития позвоночных происходит васкулогенез, что означает, что эндотелий конденсируется в кровеносные сосуды. Дифференцировка эндотелиальных клеток зависит от экспрессии VEGFA, и если экспрессия отменяется, это может привести к гибели эмбриона. VEGFA продуцируется группой из трех основных изоформ в результате альтернативного сплайсинга, и если продуцируются любые три изоформы (VEGFA120, VEGFA164,и VEGFA188), то это не приведет к дефектам сосудов и гибели полного нокаута VEGFA у мышей. VEGFA играет важную роль в нейронах, потому что они тоже нуждаются в кровоснабжении, и устранение экспрессии VEGFA из нейрональных предшественников приведет к дефектам васкуляризации мозга и апоптозу нейронов. Терапия против VEGFA может использоваться для лечения пациентов с нежелательным ангиогенезом и сосудистой утечкой при раке и глазных заболеваниях, но также может приводить к ингибированию нейрогенеза и нейрозащиты. VEGFA можно использовать для лечения пациентов с нейродегенеративными и невропатическими состояниями, а также для увеличения проницаемости сосудов, что остановит гематоэнцефалический барьер и усилит инфильтрацию воспалительных клеток. РекомендацииVEGFA играет важную роль в нейронах, потому что они тоже нуждаются в кровоснабжении, и устранение экспрессии VEGFA из нейрональных предшественников приведет к дефектам васкуляризации мозга и апоптозу нейронов. Терапия против VEGFA может использоваться для лечения пациентов с нежелательным ангиогенезом и сосудистой утечкой при раке и глазных заболеваниях, но также может приводить к ингибированию нейрогенеза и нейрозащиты. VEGFA можно использовать для лечения пациентов с нейродегенеративными и невропатическими состояниями, а также для увеличения проницаемости сосудов, что остановит гематоэнцефалический барьер и усилит инфильтрацию воспалительных клеток. РекомендацииVEGFA играет важную роль в нейронах, потому что они тоже нуждаются в кровоснабжении, и устранение экспрессии VEGFA из нейрональных предшественников приведет к дефектам васкуляризации мозга и апоптозу нейронов. Терапия против VEGFA может использоваться для лечения пациентов с нежелательным ангиогенезом и сосудистой утечкой при раке и глазных заболеваниях, но также может приводить к ингибированию нейрогенеза и нейрозащиты. VEGFA можно использовать для лечения пациентов с нейродегенеративными и невропатическими состояниями, а также для увеличения проницаемости сосудов, что остановит гематоэнцефалический барьер и усилит инфильтрацию воспалительных клеток. РекомендацииТерапия против VEGFA может использоваться для лечения пациентов с нежелательным ангиогенезом и сосудистой утечкой при раке и глазных заболеваниях, но также может приводить к ингибированию нейрогенеза и нейрозащиты. VEGFA можно использовать для лечения пациентов с нейродегенеративными и невропатическими состояниями, а также для увеличения проницаемости сосудов, что остановит гематоэнцефалический барьер и усилит инфильтрацию воспалительных клеток. РекомендацииТерапия против VEGFA может использоваться для лечения пациентов с нежелательным ангиогенезом и сосудистой утечкой при раке и глазных заболеваниях, но также может приводить к ингибированию нейрогенеза и нейрозащиты. VEGFA можно использовать для лечения пациентов с нейродегенеративными и невропатическими состояниями, а также для увеличения проницаемости сосудов, что остановит гематоэнцефалический барьер и усилит инфильтрацию воспалительных клеток. Рекомендации[7] [8] [9]
Использование [ править ]
Ангиогенез
↑ Миграция из эндотелиальных клеток
↑ митоз в эндотелиальных клетках
↑ Активность матриксных металлопротеиназ
↑ αvβ3 активность
создание просвета кровеносного сосуда
создает просвет
создает окна
Хемотаксик для макрофагов и гранулоцитов
Расширение сосудов (косвенно путем выброса NO )
Также подавление опухоли . [10]
Клиническое значение [ править ]
Повышенный уровень этого белка связан с синдромом POEMS , также известным как синдром Кроу-Фуказы. [11] Мутации в этом гене были связаны с пролиферативной и непролиферативной диабетической ретинопатией . [12]
Лечение ишемической болезни сердца [ править ]
При ишемической кардиомиопатии кровоток к мышечным клеткам сердца частично или полностью снижается, что приводит к гибели клеток и образованию рубцовой ткани. Поскольку мышечные клетки заменяются фиброзной тканью, сердце теряет способность сокращаться, что нарушает работу сердца. [13] Обычно, если кровоток к сердцу нарушен, со временем развиваются новые кровеносные сосуды, обеспечивая альтернативное кровообращение пораженным клеткам. Жизнеспособность сердца после сильно ограниченного кровотока зависит от способности сердца обеспечивать это коллатеральное кровообращение. [14]Было обнаружено, что экспрессия VEGF-A индуцируется ишемией миокарда, а более высокий уровень экспрессии VEGF-A был связан с лучшим развитием коллатерального кровообращения во время ишемии. [15] [16]
Активация VEGF-A [ править ]
Когда клетки лишены кислорода, они увеличивают производство VEGF-A. VEGF-A опосредует рост новых кровеносных сосудов из уже существующих сосудов (ангиогенез) путем связывания с рецепторами клеточной поверхности VEGFR1 и VEGFR2 , двумя тирозинкиназами, расположенными в эндотелиальных клетках сердечно-сосудистой системы. Эти два рецептора действуют разными путями, способствуя пролиферации и миграции эндотелиальных клеток, а также образованию тубулярных структур. [17]
VEGFR2 [ править ]
Связывание VEGF-A с VEGFR2 заставляет две молекулы VEGFR2 объединяться с образованием димера. Вслед за этим димеризацию, благодаря действию самого рецептора, фосфатная группа добавляется к некоторым тирозинам внутри молекулы в процессе , называемом ауто- фосфорилированием . [18] Автофосфорилирование этих аминокислот позволяет сигнальным молекулам внутри клетки связываться с рецептором и активироваться. Эти сигнальные молекулы включают белок, активированный рецептором VEGF ( VRAP ), PLC-γ и Nck . [19] [20] [21]
Каждый из них важен для передачи сигналов, необходимых для ангиогенеза. VRAP (также известный как адаптер, специфичный для Т-клеток) и передача сигналов Nck важны для реорганизации структурных компонентов клетки, позволяя клеткам перемещаться в области, где они необходимы. [21] [22] PLC-γ жизненно важен для пролиферативного действия передачи сигналов VEGF-A. Активация фосфолипазы PLC-γ приводит к увеличению уровня кальция в клетке, что приводит к активации протеинкиназы C (PKC). [23] PKC фосфорилирует митоген-активированную протеинкиназу (MAPK) ERK, которая затем перемещается в ядро клетки и принимает участие в ядерной передаче сигналов. [24]Попадая в ядро, ERK активирует различные факторы транскрипции, которые инициируют экспрессию генов, участвующих в клеточной пролиферации. [25] Активация другого MAPK ( p38 MAPK ) с помощью VEGFR2 важна для транскрипции генов, связанных с клеточной миграцией. [26]
VEGFR1 [ править ]
Тирозинкиназы активность VEGFR1 менее эффективна , чем VEGFR2 и его активации сам по себе недостаточно , чтобы вызвать пролиферативные эффекты VEGF-A. [27] Основная роль VEGFR1 заключается в рекрутировании клеток, ответственных за развитие клеток крови. [28]
Текущее исследование [ править ]
Было показано, что инъекция VEGF-A собакам после сильно ограниченного кровотока к сердцу вызвала увеличение образования коллатеральных кровеносных сосудов по сравнению с собаками, которые не получали лечение VEGF-A. [16] На собаках также было показано, что доставка VEGF-A в области сердца с небольшим кровотоком или без него усиливает образование коллатеральных кровеносных сосудов и увеличивает жизнеспособность клеток в этой области. [29] В генной терапии ДНК, которая кодирует интересующий ген, интегрируется в вектор вместе с элементами, способными стимулировать экспрессию гена. Затем вектор вводится либо в мышечные клетки сердца, либо в кровеносные сосуды, кровоснабжающие сердце. Затем для экспрессии этих генов используется естественный механизм клетки. [30]В настоящее время проводятся клинические испытания на людях для изучения эффективности генной терапии с VEGF-A в восстановлении кровотока и функции тех областей сердца, которые имеют сильно ограниченный кровоток. [31] [32] [33] На данный момент этот вид терапии оказался безопасным и полезным. [33] [34]
Взаимодействия [ править ]
Фактор роста эндотелия сосудов А взаимодействует с:
ADAMTS1 , [35]
CTGF , [36] и
NRP1 , [37] [38]
См. Также [ править ]
Фактор роста эндотелия сосудов
Бевацизумаб (или Авастин) против человеческого антитела VEGF-A.
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000112715 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000023951 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Маттеи М.Г., Борг ДП, Роснет О, Marmé D, D Бирнбаум (февраль 1996 г.). «Отнесение генов фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и фактора роста плаценты (PLGF) к областям хромосомы 6p12-p21 и 14q24-q31 человека соответственно». Геномика . 32 (1): 168–169. DOI : 10.1006 / geno.1996.0098 . PMID 8786112 .
^ «Энтрез Ген: сосудистый эндотелиальный фактор роста А» .
^ Mackenzie, Франческа, и Christiana Ruhrberg. «Различные роли VEGF-A в нервной системе». Развитие (nd): 1371-380. http://dev.biologist.org/ . 15 апреля 2012 г. Интернет. 19 марта 2013 г.
^ Крузе, Софи, Жерар Кули, Кристин Винсент и Николь М. Дуарен. «Отрицательный эффект экспрессии гена Hox на развитие нервной системы». Разработка (nd): 4301-313. http://dev.biologies.org/ . 15 сентября 2002 г. Интернет. 19 марта 2013 г.
^ Соединенные Штаты Америки. Университет Джона Хопкинса. http://omim.org . Виктор А. МакКусик. Университет Джона Хопкинса, 26 февраля 2013 г. Web. 19 марта 2013 г.
↑ Stockmann C, Doedens A, Weidemann A, Zhang N, Takeda N, Greenberg JI, Cheresh DA, Johnson RS (ноябрь 2008 г.). «Удаление фактора роста эндотелия сосудов в миелоидных клетках ускоряет онкогенез» . Природа . 456 (7223): 814–818. Bibcode : 2008Natur.456..814S . DOI : 10,1038 / природа07445 . PMC 3103772 . PMID 18997773 .
^ Ватанабе Д, Suzuma К, Suzuma я, Охаши Н, Ojima Т, Куримото М, Мураками Т, Т Кимура, Такаги Н (март 2005 г.). «Уровни в стекловидном теле ангиопоэтина 2 и фактора роста эндотелия сосудов у пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией». Являюсь. J. Ophthalmol . 139 (3): 476–481. DOI : 10.1016 / j.ajo.2004.10.004 . PMID 15767056 .
^ Бельтрами СА, Finato Н, Рокко М, Feruglio Г.А., Puricelli С, Cigola Е, Ж Quaini, Sonnenblick EH, Olivetti G, Anversa Р (январь 1994). «Структурные основы терминальной стадии недостаточности ишемической кардиомиопатии у человека» . Тираж . 89 (1): 151–63. DOI : 10.1161 / 01.cir.89.1.151 . PMID 8281642 .
^ Sabia PJ, Пауэрс ER, Ragosta M, Sarembock IJ, Бервеллы LR, Каульте S (декабрь 1992). «Связь между коллатеральным кровотоком и жизнеспособностью миокарда у пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда». N. Engl. J. Med . 327 (26): 1825–1831. DOI : 10.1056 / NEJM199212243272601 . PMID 1448120 .
^ Banai S, Shweiki D, Pinson A, Chandra M, Lazarovici G, Keshet E (август 1994). «Повышение экспрессии фактора роста эндотелия сосудов, вызванное ишемией миокарда: последствия для коронарного ангиогенеза». Кардиоваск. Res . 28 (8): 1176–9. DOI : 10.1093 / CVR / 28.8.1176 . PMID 7525061 .
^ a b Chalothorn D, Clayton JA, Zhang H, Pomp D, Faber JE (июль 2007 г.). «Коллатеральная плотность, ремоделирование и экспрессия VEGF-A широко различаются между линиями мышей». Physiol. Геномика . 30 (2): 179–191. CiteSeerX 10.1.1.325.6534 . DOI : 10.1152 / physiolgenomics.00047.2007 . PMID 17426116 .
^ Huusko Дж, Merentie М, Дейкстра МН, Ryhänen М.М., Карвинен Н, Риссанен ТТ, Vanwildemeersch М, Хедман М, Липпонен Дж, Хайнонен С.Е., Эриксон U, Shibuya М, Йила-Herttuala S (апрель 2010 г.). «Эффекты лигандов VEGF-R1 и VEGF-R2 на ангиогенные ответы и функцию левого желудочка у мышей» . Кардиоваск. Res . 86 (1): 122–30. DOI : 10.1093 / CVR / cvp382 . PMID 19955220 .
^ Dougher-Vermazen М, Hulmes JD, Böhlen Р, Терман Б. (ноябрь 1994 года). «Биологическая активность и сайты фосфорилирования бактериально экспрессируемого цитозольного домена KDR VEGF-рецептора». Biochem. Биофиз. Res. Commun . 205 (1): 728–38. DOI : 10.1006 / bbrc.1994.2726 . PMID 7999104 .
↑ Wu LW, Mayo LD, Dunbar JD, Kessler KM, Ozes ON, Warren RS, Donner DB (март 2000). «VRAP - это адаптерный белок, который связывает KDR, рецептор фактора роста эндотелиальных клеток сосудов» . J. Biol. Chem . 275 (9): 6059–6062. DOI : 10.1074 / jbc.275.9.6059 . PMID 10692392 .
^ Такахаши Т, Yamaguchi S, Чида К, М Сибуя (июнь 2001 г.). «Один сайт аутофосфорилирования на KDR / Flk-1 необходим для VEGF-A-зависимой активации PLC-гамма и синтеза ДНК в эндотелиальных клетках сосудов» . EMBO J . 20 (11): 2768–2778. DOI : 10.1093 / emboj / 20.11.2768 . PMC 125481 . PMID 11387210 .
^ a b Lamalice L, Houle F, Huot J (ноябрь 2006 г.). «Фосфорилирование Tyr1214 в VEGFR-2 запускает рекрутирование Nck и активацию Fyn, что приводит к активации SAPK2 / p38 и миграции эндотелиальных клеток в ответ на VEGF» . J. Biol. Chem . 281 (45): 34009–34020. DOI : 10.1074 / jbc.M603928200 . PMID 16966330 .
^ Мацумото Т., Бохман С., Дикселиус Дж, Берге Т., Димберг А., Магнуссон П., Ван Л., Викнер С., Ци Дж. Х., Вернштедт С., Ву Дж., Брюхайм С., Мугишима Н., Мукхопадхьяй Д., Спуркленд А., Клаессон-Уэлш Л. (Июль 2005 г.). «Передача сигналов рецептора VEGF-2 Y951 и роль адапторной молекулы TSAd в ангиогенезе опухоли» . EMBO J . 24 (13): 2342–2353. DOI : 10.1038 / sj.emboj.7600709 . PMC 1173150 . PMID 15962004 .
↑ Xia P, Aiello LP, Ishii H, Jiang ZY, Park DJ, Robinson GS, Takagi H, Newsome WP, Jirousek MR, King GL (ноябрь 1996 г.). «Характеристика влияния фактора роста эндотелия сосудов на активацию протеинкиназы С, ее изоформ и рост эндотелиальных клеток» . J. Clin. Инвестируйте . 98 (9): 2018–2026. DOI : 10.1172 / JCI119006 . PMC 507645 . PMID 8903320 .
^ Хохлатчев А.В., Канагараджа Б., Вильсбахер Дж, Робинсон М., Аткинсон М., Голдсмит Е., Кобб М.Х. (май 1998 г.). «Фосфорилирование киназы MAP ERK2 способствует ее гомодимеризации и ядерной транслокации». Cell . 93 (4): 605–615. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81189-7 . PMID 9604935 . S2CID 10773160 .
^ Kobayashi M, Nishita M, Мисима T, Охаши K, Mizuno K (февраль 2006). «Опосредованная MAPKAPK-2 активация LIM-киназы имеет решающее значение для индуцированного VEGF ремоделирования актина и миграции клеток» . EMBO J . 25 (4): 713–726. DOI : 10.1038 / sj.emboj.7600973 . PMC 1383554 . PMID 16456544 .
^ Seetharam л, Готы Н, Мара Y, Нойфельд G, S Yamaguchi, Shibuya М (январь 1995). «Уникальная передача сигнала от тирозинкиназы FLT, рецептора сосудистого эндотелиального фактора роста VEGF». Онкоген . 10 (1): 135–47. PMID 7824266 .
^ Luttun А, Tjwa М, Спутники л, В Y, Angelillo-Шеррер А, Ий Ж, Nagy JA, Хупер А, Приллер Дж, Де Klerck В, Compernolle В, Daci Е, Болен Р, Dewerchin М, Герберт Дж, Фав Р., Маттис П., Кармелиет Дж., Коллен Д., Дворак Х. Ф., Хиклин Д. Д., Кармелиет П. (август 2002 г.). «Реваскуляризация ишемических тканей с помощью лечения PlGF и ингибирование опухолевого ангиогенеза, артрита и атеросклероза с помощью анти-Flt1». Nat. Med . 8 (8): 831–40. DOI : 10.1038 / nm731 . PMID 12091877 . S2CID 42212854 .
^ Феррарини M, N Арсич, Recchia FA, Zentilin L, Zacchigna S, Сюй X, Линке A, Giacca M, Hintze TH (апрель 2006). «Аденоассоциированная вирусная трансдукция VEGF165 улучшает жизнеспособность сердечной ткани и функциональное восстановление после постоянной коронарной окклюзии у находящихся в сознании собак» . Circ. Res . 98 (7): 954–961. DOI : 10.1161 / 01.RES.0000217342.83731.89 . PMID 16543500 .
^ Lavu M, S Gundewar, Лефер DJ (май 2011). «Генная терапия ишемической болезни сердца» . J. Mol. Клетка. Кардиол . 50 (5): 742–750. DOI : 10.1016 / j.yjmcc.2010.06.007 . PMC 2995818 . PMID 20600100 .
↑ Rosengart TK, Lee LY, Patel SR, Sanborn TA, Parikh M, Bergman GW, Hachamovitch R, Szulc M, Kligfield PD, Okin PM, Hahn RT, Devereux RB, Post MR, Hackett NR, Foster T, Grasso TM, Lesser ML, Isom OW, Crystal RG (август 1999 г.). «Ангиогенезная генная терапия: оценка фазы I прямого интрамиокардиального введения аденовирусного вектора, экспрессирующего кДНК VEGF121, лицам с клинически значимым тяжелым заболеванием коронарной артерии» . Тираж . 100 (5): 468–74. DOI : 10.1161 / 01.cir.100.5.468 . PMID 10430759 .
Перейти ↑ Ripa RS, Wang Y, Jørgensen E, Johnsen HE, Hesse B, Kastrup J (август 2006). «Интрамиокардиальная инъекция плазмиды фактора роста эндотелия сосудов-A165 с последующим введением гранулоцитарно-колониестимулирующего фактора для индукции ангиогенеза у пациентов с тяжелой хронической ишемической болезнью сердца» . Евро. Сердце Дж . 27 (15): 1785–1792. DOI : 10.1093 / eurheartj / ehl117 . PMID 16825290 .
^ a b Hedman M, Hartikainen J, Syvänne M, Stjernvall J, Hedman A, Kivelä A, Vanninen E, Mussalo H, Kauppila E, Simula S, Närvänen O, Rantala A, Peuhkurinen K, Nieminen MS, Laakso M Herttuala S (июнь 2003 г.). «Безопасность и осуществимость катетерного местного внутрикоронарного переноса гена фактора роста эндотелия сосудов в профилактике постангиопластики и рестеноза внутри стента, а также при лечении хронической ишемии миокарда: результаты II фазы исследования ангиогенеза Куопио (KAT)» . Тираж . 107 (21): 2677–2683. DOI : 10,1161 / 01.CIR.0000070540.80780.92 . PMID 12742981 .
^ Хедман М, Muona К, Хедман А, Кивель А, Syvänne М, Eränen Дж, Рантал А, Stjernvall Дж, Ниеминен МС, Hartikainen Дж, Йили-Herttuala S (май 2009 г.). «Восьмилетнее наблюдение за безопасностью пациентов с ишемической болезнью сердца после местного интракоронарного переноса гена VEGF» . Gene Ther . 16 (5): 629–634. DOI : 10.1038 / gt.2009.4 . PMID 19212427 .
↑ Luque A, Carpizo DR, Iruela-Arispe ML (июнь 2003 г.). «ADAMTS1 / METH1 ингибирует пролиферацию эндотелиальных клеток путем прямого связывания и секвестрации VEGF165» . J. Biol. Chem . 278 (26): 23656–23665. DOI : 10.1074 / jbc.M212964200 . PMID 12716911 .
^ Иноки я, Shiomi Т, G Хашимото, Эномото Н, Н Накамура, Макино К, Икеда Е, Takata S, Кобаяши К, Окада Y (февраль 2002 г.). «Фактор роста соединительной ткани связывает фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и ингибирует VEGF-индуцированный ангиогенез» . FASEB J . 16 (2): 219–21. DOI : 10,1096 / fj.01-0332fje . hdl : 2297/15944 . PMID 11744618 . S2CID 39414461 .
^ Мамлюкский R, Гехтман Z, Катчер ME, Gasiunas N, Галлахер Дж, Klagsbrun М (июль 2002 г.). «Нейропилин-1 связывает фактор роста сосудистого эндотелия 165, фактор роста плаценты-2 и гепарин через свой домен b1b2» . J. Biol. Chem . 277 (27): 24818–24825. DOI : 10.1074 / jbc.M200730200 . PMID 11986311 .
^ Soker S, Такашима S, мяо HQ, Нойфельд G, Klagsbrun M (март 1998). «Нейропилин-1 экспрессируется эндотелиальными и опухолевыми клетками в качестве изоформ-специфичного рецептора фактора роста эндотелия сосудов». Cell . 92 (6): 735–745. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81402-6 . PMID 9529250 . S2CID 547080 .
Внешние ссылки [ править ]
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P15692 (фактор роста эндотелия сосудов A) в PDBe-KB .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , которая находится в свободном доступе .
vтеPDB галерея
1bj1 : ФАКТОР РАЗВИТИЯ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДИСТОЙ В КОМПЛЕКСЕ С НЕЙТРАЛИРУЮЩИМ АНТИТЕЛОМ
1cz8 : ФАКТОР РАЗВИТИЯ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДИСТОЙ В КОМПЛЕКСЕ С АФФИНИЧНЫМ ЗРЕЛЫМ АНТИТЕЛОМ
1flt : VEGF В КОМПЛЕКСЕ С ДОМЕНОМ 2 РЕЦЕПТОРА FLT-1
1kat : Структура раствора фагового пептидного антагониста в комплексе с фактором роста эндотелия сосудов
1kmx : гепарин -связывающий домен из фактора роста эндотелия сосудов
1mjv : ДЕФИЦИТНЫЙ МУТАНТ ВАСКУЛЯРНОГО ЭНДОТЕЛИАЛЬНОГО РОСТА ФАКТОР A (C51A и C60A)
1 мкг : ДЕФИЦИТНЫЙ МУТАНТ СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИАЛЬНОГО РОСТА ФАКТОР A (C57A и C102A)
1mkk : мутант фактора роста эндотелия сосудов А (C61A и C104A) с дефицитом дисульфида
1qty : ФАКТОР РАЗВИТИЯ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДИСТОЙ В КОМПЛЕКСЕ С ДОМЕНОМ 2 РЕЦЕПТОРА FLT-1
1tzh : Кристаллическая структура Fab YADS1 в комплексе с h-VEGF
1tzi : Кристаллическая структура Fab YADS2 в комплексе с h-VEGF
1vgh : ГЕПАРИН- СВЯЗЫВАЮЩАЯ ОБЛАСТЬ ИЗ ФАКТОРА СОСУДИСТЫХ ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫХ ФАКТОРОВ, ЯМР, 20 СТРУКТУР
1vpf : СТРУКТУРА ФАКТОРА РОСТА ЭНДОТЕЛИЯ СОСУД ЧЕЛОВЕКА
1vpp : КОМПЛЕКС МЕЖДУ VEGF И ПЕПТИДОМ, БЛОКИРУЮЩИМ РЕЦЕПТОР
2fjg : Структура Fab G6, Fab-фрагмента фагового происхождения, в комплексе с VEGF
2fjh : Структура Fab B20-4, Fab-фрагмента фагового происхождения, в комплексе с VEGF
2vgh : ГЕПАРИН- СВЯЗЫВАЮЩАЯ ОБЛАСТЬ ИЗ ФАКТОРА СОСУДИСТЫХ ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫХ ФАКТОРОВ, ЯМР, МИНИМИЗИРОВАННАЯ СРЕДНЯЯ СТРУКТУРА
2vpf : КОЭФФИЦИЕНТ РАЗВИТИЯ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДИСТОЙ УРОВЕНЬ УМЕНЬШЕН ДО 1.93 РАЗРЕШЕНИЕ АНГСТРОМА
vтеБелки, участвующие в ангиогенезе
ангиогенный
Ангиогенин
Ангиопоэтин ( ANGPT1 , ANGPT2 )
Перлекан
Фактор роста эндотелия сосудов ( A , B , C , D , PGF )
антиангиогенный
Ангиостатин
Эндостатин
Смотрите также
Протеазы в ангиогенезе
vтеФакторы роста
Фибробласт
Лиганды рецептора FGF :
FGF1 / FGF2 / FGF5
FGF3 / FGF4 / FGF6
KGF
FGF7 / FGF10 / FGF22
FGF8 / FGF17 / FGF18
FGF9 / FGF16 / FGF20
Факторы, гомологичные FGF:
FGF11 (FHF3)
FGF12 (FHF1)
FGF13 (FHF2)
FGF14 (FHF4)
гормоноподобный: FGF15 / 19
FGF15
FGF19
FGF21
FGF23
EGF-подобный домен
TGFα
EGF
HB-EGF
Путь TGFβ
TGFβ
TGFβ1
TGFβ2
TGFβ3
Семейство инсулина / IGF / релаксина
Инсулин и инсулиноподобный фактор роста
IGF1
IGF2
Пептидные гормоны семейства релаксинов
INSL3
INSL4
INSL5
INSL6
Релаксин
1
2
3
Тромбоцитов
PDGFA
PDGFB
PDGFC
PDGFD
Эндотелиальные сосуды
VEGF-A
VEGF-B
VEGF-C
VEGF-D
PGF
Другой
Нерв
Гепатоцит
vте Модуляторы рецепторов факторов роста
Ангиопоэтин
Агонисты: Ангиопоэтин 1
Ангиопоэтин 4
Антагонисты: Ангиопоэтин 2
Ангиопоэтин 3
Ингибиторы киназ : Альтиратиниб
CE-245677
Ребастиниб
Антитела: Эвинакумаб (против ангиопоэтина 3)
Несвакумаб (против ангиопоэтина 2)
CNTF
Агонисты: Аксокин
CNTF
Дапиклермин
EGF (ErbB)
EGF (ErbB1 / HER1)
Агонисты : Амфирегулин
Бетацеллулин
EGF (урогастрон)
Эпиген
Эпирегулин
Гепарин-связывающий EGF-подобный фактор роста (HB-EGF)
