Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Трициклический антидепрессант
Класс препарата
Imipramine.svg
Химическая структура прототипа и первого поступившего в продажу трициклического антидепрессанта имипрамина . Обратите внимание на три кольца .
Идентификаторы класса
Химический классТрициклический
внешняя ссылка
MeSHD000929
В Викиданных

Трициклические антидепрессанты ( ТЦА ) - это класс лекарств, которые используются в основном в качестве антидепрессантов . ТЦА были открыты в начале 1950-х годов и поступили на рынок позже в этом десятилетии. [1] Они названы в честь их химической структуры , которая содержит три кольца атомов . Тетрациклические антидепрессанты (TeCAs), которые содержат четыре кольца атомов, являются тесно связанной группой антидепрессивных соединений.

Хотя ТЦА иногда назначают при депрессивных расстройствах, они в значительной степени заменены в клинической практике в большинстве частей мира новыми антидепрессантами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (ИОЗСН) и ингибиторы обратного захвата норадреналина (NRI). ). Было обнаружено, что уровень побочных эффектов у ТЦА и СИОЗС примерно одинаков. [2]

История [ править ]

ТЦА были разработаны на фоне «взрывного зарождения» психофармакологии в начале 1950-х годов. История начинается с синтеза хлорпромазина в декабре 1950 года главным химиком Рона-Пуленк Полом Шарпантье из синтетических антигистаминных препаратов, разработанных Рон-Пуленк в 1940-х годах. [3] Его психиатрические эффекты были впервые замечены в одной из парижских больниц в 1952 году. Это первый широко используемый психиатрический препарат, который к 1955 году уже приносил значительный доход как антипсихотическое средство . [4] Химики-исследователи быстро начали изучать другие производные хлорпромазина.

Первым ТЦА для лечения депрессии был имипрамин , дибензазепиновый аналог хлорпромазина под кодовым названием G22355. Первоначально он не был предназначен для лечения депрессии. Склонность препарата вызывать маниакальные эффекты была «позже описана как« для некоторых пациентов весьма катастрофическая »». Парадоксальное наблюдение мании, вызывающей седативное действие, привело к тестированию на пациентах с депрессией. Первое испытание имипрамина состоялось в 1955 году, а первое сообщение об антидепрессивных эффектах было опубликовано швейцарским психиатром Роландом Куном в 1957 году. [3] Некоторые испытания имипрамина Гейги, известного в то время как тофранил, проводились в больнице Мюнстерлинген недалеко от Констанца.[4] Гейги позже стал Ciba-Geigy и в конечном итоге Novartis..

Производные дибензазепина описаны в патенте США 3074931, выданном 1963-01-22 по переуступке Smith Kline & French Laboratories . Описанные соединения имеют трициклическую основу, отличную от основной цепи амитриптилина TCA .

В 1961 году компания Merck представила второй член семейства TCA, амитриптилин (Elavil). [4] Это соединение имеет трехкольцевую структуру, отличную от имипрамина.

Медицинское использование [ править ]

ТЦА используются в основном в клиническом лечении от расстройства настроения , такие как большое депрессивное расстройство (БДР), дистимии и лечения резистентных вариантов. Они также используются при лечении ряда других заболеваний , включая тревожные расстройства, такие как генерализованное тревожное расстройство (GAD), социальная фобия (SP), также известная как социальное тревожное расстройство (SAD), обсессивно-компульсивное расстройство (OCD), и паническое расстройство (PD), посттравматическое стрессовое расстройство (PTSD), дисморфическое расстройство тела (BDD),расстройства пищевого поведения, такие как нервная анорексия и нервная булимия , некоторые расстройства личности, такие как пограничное расстройство личности (ПРЛ), неврологические расстройства, такие как синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), [5] болезнь Паркинсона [6], а также хроническая боль , невралгия и др. невропатическая боль и фибромиалгия , головная боль или мигрень , отказ от курения , синдром Туретта , трихотилломания, синдром раздраженного кишечника (IBS), интерстициальный цистит (IC), ночной энурез (NE), [7] нарколепсия , бессонница , патологический плач и / или смех , хроническая икота , отравление сигуатерой и как вспомогательное средство при шизофрении .

Клиническая депрессия [ править ]

В течение многих лет ТЕЦ был первым выбором для фармакологического лечения от клинической депрессии . Несмотря на то, что они по - прежнему считается весьма эффективными , они были заменены на более антидепрессанты с улучшенной безопасностью и профилем побочных эффектов, такие как СИОЗС и другими новыми антидепрессанты , такими как новый обратимым ИМАО моклобемид . Однако трициклические антидепрессанты, возможно, более эффективны при лечении меланхолической депрессии, чем другие классы антидепрессантов. [8] Считается, что новые антидепрессанты имеют меньше и менее серьезные побочные эффекты.и также считается, что с меньшей вероятностью приведет к травмам или смерти при использовании в попытке самоубийства , поскольку дозы, необходимые для клинического лечения и потенциально смертельной передозировки (см. терапевтический индекс ), намного шире по сравнению.

Тем не менее, ТЦА обычно назначают при устойчивой к лечению депрессии , которая не реагирует на терапию новыми антидепрессантами, они также, как правило, имеют меньше эмоционального притупления и сексуальных побочных эффектов, чем антидепрессанты СИОЗС. [9] Они не вызывают привыкания и в некоторой степени предпочтительнее ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО). Побочные эффекты ТЦА обычно проявляются раньше, чем терапевтические преимущества против депрессии и / или тревожности, и по этой причине они могут быть в некоторой степени опасными, так как волевой настрой может быть увеличен, что может вызвать у пациента большее желание попробовать или совершить самоубийство. [10]

Синдром дефицита внимания с гиперактивностью [ править ]

ТЦА использовались в прошлом в клиническом лечении СДВГ [11], хотя обычно они больше не используются, поскольку были заменены более эффективными агентами с меньшим количеством побочных эффектов, такими как атомоксетин (Strattera, Tomoxetin) и стимуляторы, такие как метилфенидат (риталин). , Focalin, Concerta) и амфетамином (Adderall, Attentin, Dexedrine, Vyvanse). СДВГ , как полагают, вызвано недостаточностью допамина и норадреналина активности в префронтальной коре головного мозга в мозг . [12] Большинство ТЦА ингибируют на обратный захватнорадреналина, но не дофамина, и в результате они показывают некоторую эффективность при лечении расстройства. [13] Примечательно, что ТЦА более эффективны в лечении поведенческих аспектов СДВГ, чем когнитивные дефициты , поскольку они помогают ограничить гиперактивность и импульсивность , но практически не влияют на внимание . [14]

Хроническая боль [ править ]

ТЦА демонстрируют эффективность в клиническом лечении ряда различных типов хронической боли , в частности невралгии или нейропатической боли и фибромиалгии . [15] [16] Точный механизм действия, объясняющий их анальгетическую эффективность, неясен, но считается, что они косвенно модулируют опиоидную систему в нижележащем мозге посредством серотонинергической и норадренергической нейромодуляции , среди других свойств. [17] [18] [19] Они также эффективны при профилактике мигрени. , хотя и не для мгновенного облегчения острого приступа мигрени. Они также могут быть эффективны для предотвращения хронических головных болей напряжения.

Побочные эффекты [ править ]

Многие побочные эффекты могут быть связаны с антимускариновыми свойствами ТЦА. Такие побочные эффекты относительно распространены и могут включать сухость во рту, сухость в носу, нечеткое зрение, снижение перистальтики желудочно-кишечного тракта или запор, задержку мочи, когнитивные нарушения и / или ухудшение памяти и повышение температуры тела.

Другие побочные эффекты могут включать сонливость, беспокойство, эмоциональное притупление (апатия / ангедония ), спутанность сознания, беспокойство, головокружение, акатизия , гиперчувствительность , изменения аппетита и веса, потливость, мышечные подергивания, слабость, тошнота и рвота, гипотония , тахикардия и в редких случаях. , нарушение сердечного ритма . Подергивание, галлюцинация, бред и кома , также некоторые из токсических эффектов , вызванных передозировкой. [20] Рабдомиолиз или разрушение мышц также редко наблюдались при применении этого класса препаратов. [21]

При продолжении лечения часто развивается толерантность к этим побочным эффектам этих препаратов. Побочные эффекты также могут быть менее неприятными, если лечение начинается с низких доз, а затем постепенно увеличивается, хотя это также может отсрочить положительный эффект.

ТЦА могут вести себя как антиаритмические средства класса 1А , как таковые, они теоретически могут прекращать фибрилляцию желудочков, снижать сократимость сердца и увеличивать коллатеральное кровообращение в ишемизированной сердечной мышце. Естественно, что при передозировке они могут быть кардиотоксичными, удлиняя сердечные ритмы и повышая раздражительность миокарда.

Новое исследование также выявило убедительные доказательства связи между длительным приемом холинолитиков, таких как ТЦА, и деменцией . [22] Хотя многие исследования изучали эту связь, это было первое исследование, в котором использовался долгосрочный подход (более семи лет), чтобы обнаружить, что деменция, связанная с холинолитиками, не может быть обратимой даже через годы после прекращения употребления наркотиков. [23] Антихолинергические препараты блокируют действие ацетилхолина , который передает сообщения в нервную систему. В головном мозге ацетилхолин участвует в обучении и памяти.

Прекращение [ править ]

Антидепрессанты в целом могут вызывать синдром отмены. Однако, поскольку термин «абстинентный синдром» был связан с зависимостью от рекреационных наркотиков, таких как опиоиды , медики и фармацевты предпочитают использовать другой термин, отсюда «синдром отмены». [24] Симптомы отмены можно контролировать путем постепенного снижения дозировки в течение недель или месяцев, чтобы минимизировать симптомы. [25] При приеме трицикликов симптомы синдрома отмены включают беспокойство, бессонницу, головную боль, тошноту, недомогание или двигательные нарушения. [26]

Передозировка [ править ]

Основная статья: Передозировка трициклическими антидепрессантами

Передозировка TCA - серьезная причина смертельного отравления лекарствами . Тяжелая заболеваемость и смертность, связанные с этими препаратами, хорошо документированы из-за их сердечно-сосудистой и неврологической токсичности. Кроме того, это серьезная проблема для педиатрической популяции из-за присущей им токсичности [27] и их доступности дома, когда они прописаны при ночном недержании мочи и депрессии. В случае известной или подозреваемой передозировки следует немедленно обратиться за медицинской помощью.

Ряд методов лечения эффективен при передозировке TCA.

Передозировка TCA особенно фатальна, поскольку она быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта в щелочных условиях тонкого кишечника. В результате токсичность часто проявляется в первый час после передозировки. Однако симптомы могут проявиться через несколько часов, если смешанная передозировка вызвала задержку опорожнения желудка.

Многие из начальных признаков связаны с антихолинергическими эффектами ТЦА, такими как сухость во рту, помутнение зрения, задержка мочи, запор, головокружение и рвота (или рвота). Из-за расположения рецепторов норэпинефрина по всему телу, многие физические признаки также связаны с передозировкой TCA: [28]

  1. Антихолинергические эффекты: изменение психического статуса (например, возбуждение, спутанность сознания, летаргия и т. Д.), Синусовая тахикардия в покое , сухость во рту, мидриаз (расширение зрачков), лихорадка
  2. Со стороны сердца: артериальная гипертензия (ранняя и преходящая, не требует лечения), тахикардия, ортостаз и гипотензия, аритмии (включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков, наиболее серьезные последствия) / изменения ЭКГ (удлинение интервалов QRS, QT и PR)
  3. Со стороны ЦНС: обморок, судороги, кома, миоклонус, гиперрефлексия.
  4. Легочные эффекты: гиповентиляция в результате угнетения ЦНС.
  5. Желудочно-кишечные эффекты: снижение или отсутствие кишечных шумов

Лечение передозировки ТЦА зависит от тяжести симптомов:

Первоначально, желудка обеззараживание пациента достигается путем введения, либо перорально , либо через назогастральный зонд , активированный уголь предварительно смешивают с водой, который адсорбирует препарата в желудочно - кишечном тракте (наиболее полезным , если дан в течение 2 часов после приема препарата). Другие методы обеззараживания, такие как желудочные насосы, промывание желудка, промывание всего кишечника или (вызванная ипекакой) рвота, не   рекомендуются при отравлении ТЦА.

Если есть метаболический ацидоз, внутривенная инфузия из бикарбоната натрия рекомендована Toxbase.org, Великобритании и Ирландии ядов базы данных советы (ТЦА являются белок связан и становятся менее связанными в более кислых условиях, так что путем изменения ацидоз, связывание белка увеличивается и биодоступность таким образом уменьшается - нагрузка натрия может также помочь обратить вспять эффекты блокировки Na + -каналов TCA).

Взаимодействия [ править ]

TCA сильно метаболизируются печеночными ферментами цитохрома P450 (CYP). Лекарства, ингибирующие цитохром P450 (например, циметидин , метилфенидат , флуоксетин , антипсихотические препараты и блокаторы кальциевых каналов ), могут вызывать снижение метаболизма ТЦА, что приводит к увеличению их концентрации в крови и сопутствующей токсичности. [29] Основным фактором, который отличает СИОЗС друг от друга, является ингибирование некоторых ферментов CYP. [29] Лекарства, удлиняющие интервал QT, включая антиаритмические средства, такие как хинидин , антигистаминные препараты.астемизол и терфенадин , а также некоторые антипсихотические препараты могут увеличивать вероятность желудочковых аритмий. ТЦА могут усиливать реакцию на алкоголь и действие барбитуратов и других депрессантов ЦНС. Побочные эффекты также могут усиливаться другими препаратами, обладающими антимускариновыми свойствами.

Фармакология [ править ]

Большинство TCA действуют в основном как SNRI, блокируя переносчик серотонина (SERT) и переносчик норэпинефрина (NET), что приводит к повышению синаптических концентраций этих нейротрансмиттеров и, следовательно, к усилению нейротрансмиссии . [30] [31] Примечательно, что, за исключением аминептина , ТЦА имеют незначительное сродство к переносчику дофамина (DAT) и, следовательно, не обладают эффективностью в качестве ингибиторов обратного захвата дофамина (DRI). [30] И серотонин, и норэпинефрин.были очень вовлечены в депрессию и тревогу , и было показано, что облегчение их деятельности оказывает благотворное влияние на эти психические расстройства . [32]

В дополнение к их ингибирование обратного захвата , многие ТЦА также имеют высокое сродство в качестве антагонистов на 5-НТ 2 [33] ( 5-НТ 2А [34] и 5-HT 2C [34] ), 5-НТ 6 , [35] 5-НТ 7 , [36] α 1 -адренергическим , [33] и NMDA - рецепторы , [37] и в качестве агонистов в то сигма - рецепторов [38] ( σ 1 [38] и σ2 [39] ), некоторые из которых могут способствовать их терапевтической эффективности , а также их побочным эффектам . [40] TCA также имеют различное, но обычно высокое сродство к антагонистическим свойствам гистаминовых рецепторов H 1 [33] и H 2 [41] [42] , а также мускариновых рецепторов ацетилхолина . [33] В результате они также действуют как мощные антигистаминные и холинолитики . Эти свойства часто полезны для антидепрессантов, особенно при сопутствующей тревоге, поскольку они обеспечивают седативный эффект. [43]

Большинство, если не все, ТЦА также эффективно ингибируют натриевые каналы и кальциевые каналы L- типа и, следовательно, действуют как блокаторы натриевых каналов и блокаторы кальциевых каналов соответственно. [44] [45] Первое свойство является причиной высокой смертности при передозировке ТЦА из-за кардиотоксичности . [46] Однако он также может влиять на их эффективность в качестве анальгетиков. [47]

Таким образом, трициклические антидепрессанты могут действовать через антагонизм NMDA, опиоидергические эффекты, блокирование натриевых, калиевых и кальциевых каналов, препятствуя обратному захвату серотонина и действуя как антагонисты SHAM (серотониновых, гистаминовых, альфа, мускариновых) рецепторов. Таким образом, их профиль опасных побочных эффектов ограничивает их использование в повседневной практике.

Привязка профилей [ править ]

Смотрите также: Тетрациклический антидепрессант § Профили связывания

Профили связывания различных ТЦА и некоторых метаболитов с точки зрения их сродства ( K i , нМ ) к различным рецепторам и транспортерам следующие: [48]

СложныйSERTСЕТЬDAT5-HT 1A5-HT 2A5-HT 2C5-HT 65-HT 7α 1α 2D 2H 1H 2МАЧσ 1σ 2
Аминептин> 100 00010 0001 000–1 400> 100 00074 000NDNDND> 100 000> 100 000> 100 000≥13 000ND> 100 000NDND
Амитриптилин2,8–4,319–353 250≥45018–234.065–14193–1234,4–24114–690196–1 4600,5–1,1669,6300ND
Амоксапин58164 310ND0,52.06.0–5041 год5026003,6–1607,9–25ND1,000NDND
Бутриптилин≥1 3605 1003 9407 000380NDNDND5704800ND1.1ND35 годNDND
Кломипрамин0,14–0,2838–54≥2 190≥7,00027–3665541273,2–38≥53578–19013–3120937546ND
Дезипрамин18–1630,63–3,53 190≥6 400115–350244–748ND> 100023–130≥1 3793 40060–1101,55066–198≥1,990≥1 610
ДибензепинNDND> 10 000> 10 000≥1 500NDNDND> 10 000> 10 000> 10 000231,9501,750NDND
Досулепин8,6–7846–705,3104 000152NDNDND4192400ND3,6–4,0ND25–26NDND
Доксепин68–21013–58≥4 60027611–278,8–200136ND2428–1 2703600,09–1,2317423–80NDND
Имипрамин1,3–1,420–378 500≥5 80080–150120190–209> 1000323 100620–7267,6–3755046332–520327–2 100
Иприндол≥1 6201,2606 5302 800217–280206NDND23008 6006 300100–130200–8 3002100> 10 000ND
Лофепрамин705,4> 10 0004600200NDNDND1002 7002 000245–3604270672,520ND
Мапротилин5 80011–121,000ND51122ND50909 400350–6650,79–2,0776570NDND
Норкломипрамин400,45210019 000130NDNDND1901,8001,200450ND92NDND
Northiaden192252,5392 623141NDNDND950NDND25ND110NDND
Нортриптилин15–181,8–4,41,1402945,0–418,5148ND552,0302,5703,0–15646372 000ND
Опипрамол≥2 200≥700≥3,000> 10 000120NDNDND2006 100120–3006.04 4703 3000,2–50110
Протриптилин19,61,4121003 80070NDNDND1306 60023007,2–2539825NDND
Тианептин> 10 000> 10 000> 10 000> 10 000> 10 000> 10 000> 10 000> 10 000> 10 000> 10 000> 10 000> 10 000> 10 000> 10 000> 10 000> 10 000
Тримипрамин149–2 110≥ 2450≥3,7808 00032537NDND24680143–2100,27–1,541 год58NDND
Значения K i ( нМ ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком. Для видов анализа и ссылок см. Отдельные статьи о лекарствах. Большинство, но не все значения относятся к человеческим белкам.

За исключением сигма-рецепторов , ТЦА действуют как антагонисты или обратные агонисты рецепторов и как ингибиторы переносчиков. Тианептин включен в этот список из-за того, что технически он является TCA, но с совершенно другой фармакологией.

Терапевтические уровни ТЦА обычно находятся в диапазоне примерно от 100 до 300 нг / мл или от 350 до 1100 нМ. [49] Связывание с белками плазмы обычно составляет 90% или больше. [49]

Химия [ править ]

С точки зрения химической структуры , существует две основные группы TCA, в которые попадает большинство, но не все TCA. [50] [51] [52] Группы основаны на трициклической кольцевой системе . [50] [51] [52] Они являются dibenzazepines ( имипрамин , дезипрамин , кломипрамин , тримипрамин , Лофепрамин ) и dibenzocycloheptadienes ( амитриптилин , нортриптилин , протриптилин , butriptyline ). [50][51] Незначительные группы TCA на основе кольцевой системы включают дибензоксепины ( доксепин ), дибензотиепины ( досулепин ) и дибензоксазепины ( амоксапин ). [50] [51] В дополнение к классификации, основанной на кольцевой системе, ТЦА также можно с успехом сгруппировать на основе количества замен в амине боковой цепи . [52] [53] Эти группы включают третичные амины (имипрамин, кломипрамин, тримипрамин, амитриптилин, бутриптилин, доксепин, досулепин) и вторичные амины.(дезипрамин, нортриптилин, протриптилин). [52] [53] Лофепрамин технически является третичным амином, но действует в основном как пролекарство дезипрамина, вторичного амина, и, следовательно, по профилю он больше похож на вторичные амины, чем на третичные амины. [53] Амоксапин не имеет боковой цепи TCA и, следовательно, не является ни третичным, ни вторичным амином, хотя его часто группируют с вторичными аминами из-за того, что он имеет больше общего с ними. [54]

Общество и культура [ править ]

Рекреационное использование [ править ]

За последние 30 лет было зарегистрировано очень небольшое количество случаев немедицинского использования антидепрессантов. [55] В соответствии с классификацией психиатрических препаратов, принятой правительством США, ТЦА не вызывают злоупотребления [56] и, как правило, имеют низкий потенциал злоупотребления. [57] Тем не менее из-за их нетипичного MOA, аминептин и тианептин (ингибирование обратного захвата дофамина и агонизм µ-опиоидных рецепторов, соответственно) являются двумя ТЦА с наибольшим потенциалом зависимости и злоупотребления. Несмотря на рекреационную ценность тианептина, многие люди используют его как ноотроп и следуют рекомендациям других стран, таких как Франция, в качестве способа лечения депрессии, если другие антидепрессанты не работают. Их рекомендации по рецепту составляют 12,5 мг трижды в день и не должны превышать 50 мг в день. Тианептин не имеет рекреационной ценности при приеме в этой дозировке и ниже 50 мг в день. Многие люди сообщают, что тианептин вылечил их депрессию, в отличие от СИОЗС или СИОЗСН. Несколько случаев злоупотребления [58] только амитриптилином [59] [60] или вместе с метадоном [58][61] или у других пациентов с наркозависимостью [62] [63] и дозулепина с алкоголем [64] или у пациентов с метадоном [65] .

Список TCA [ править ]

Те, которые преимущественно подавляют обратный захват серотонина (по крайней мере в 10 раз по сравнению с норадреналином), включают:

  • Бутриптилин † (Эвадин) (относительно слабый ингибитор обратного захвата серотонина)
  • Кломипрамин (Анафранил)
  • Имипрамин (тофранил, джанимин, праминил)
  • Тримипрамин (Сурмонтил) (относительно слабый ингибитор обратного захвата серотонина)

Те, которые преимущественно подавляют обратный захват норадреналина (как минимум в 10 раз по сравнению с серотонином), включают:

  • Дезипрамин (Norpramin, Pertofrane)
  • Дибензепин ‡ (Новерил, Викторил)
  • Лофепрамин § (Ломонт, Гаманил)
  • Мапротилин (Людиомил) - может быть отнесен к ТЦА, хотя чаще относится к ТЦА.
  • Нортриптилин (Pamelor, Aventyl, Norpress)
  • Протриптилин (Вивактил)

Принимая во внимание, что либо достаточно сбалансированные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, либо неуточненные ингибиторы включают:

  • Амитриптилин (Элавил, Эндеп)
  • Амитриптилиноксид (амиоксид, амбивалон, эквилибрин)
  • Амоксапин (азендин) - может быть отнесен к TeCA, но чаще к TCAs
  • Демексиптилин † (Депарон, Тиноран)
  • Диметакрин † (Истонил, Истонил, Мироистонил)
  • Досулепин § (Протиаден)
  • Доксепин (Adapin, Sinequan)
  • Флуацизин † (Фторазизин)
  • Имипраминоксид † (Имипрекс, Элепсин)
  • Мелитрацен § (Deanxit, Dixeran, Melixeran, Trausabun)
  • Метапрамин † (Тимаксел)
  • Нитроксазепин ‡ (Синтамил)
  • Ноксиптилин ‡ (Агедал, Элронон, Ногедал)
  • Пипофезин ‡ (Азафен / Азафен)
  • Пропизепин † (Депрессин, Вагран)
  • Хинупрамин † (Кевоприл, Кинуприл, Адеприм, Квинуприн)

И следующие ТЦА, которые действуют через основные механизмы, отличные от ингибирования обратного захвата серотонина или норэпинефрина:

  • Аминептин ‡ (Survector, Maneon, Directim) - ингибитор обратного захвата норэпинефрина и дофамина
  • Иприндол † (Prondol, Galatur, Tetran) - антагонист 5-HT 2 рецепторов
  • Опипрамол ‡ (Инсидон, Прамолан, Энсидон, Опримол) - агонист σ-рецепторов
  • Тианептин  § (Стаблон, Коаксил, Татинол) - атипичныйагонист μ-опиоидных рецепторов

Легенда:

  • † обозначает продукты, которые были сняты с рынка во всем мире.
  • ‡ обозначает продукты, которые недоступны ни в одной стране, в которой английский является официальным языком.
  • § обозначает продукты, которые недоступны в США, но доступны в других англоязычных странах, таких как Австралия, Канада, Великобритания и т. Д.
  • Полужирным шрифтом обозначены продукты, которые доступны как минимум в трех странах, в которых английский является официальным языком.

Ссылки [ править ]

  1. Перейти ↑ Carson VB (2000). Уход за психическим здоровьем: путь медсестры и пациента У. Б. Сондерс. ISBN  978-0-7216-8053-8 . стр.423
  2. ^ Trindade, E .; Menon, D .; Топфер, Луизиана; Колома, К. (ноябрь 1998 г.). «Побочные эффекты, связанные с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и трициклическими антидепрессантами: метаанализ» . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 159 (10): 1245–1252. PMC 1229819 . PMID 9861221 .  
  3. ^ a b Руководство по экстрапирамидным побочным эффектам антипсихотических препаратов, Д. Г. Каннингем Оуэнс, http://assets.cambridge.org/97805216/33536/excerpt/9780521633536_excerpt.pdf
  4. ^ a b c Роза, Николас (2004). «Стать нейрохимическим я». В Stehr, Нико (ред.). Биотехнология: между коммерцией и гражданским обществом . Нью-Брансуик, Нью-Джерси: Издатели транзакций. С. 90–91. ISBN 978-0-7658-0224-8.
  5. ^ «Нестимулирующая терапия (Strattera) и другие лекарства от СДВГ - MedicineNet» . MedicineNet .
  6. ^ Paumier, KL; Siderowf, AD; Ауингер, П; Оукс, D; Мадхаван, L; Espay, AJ; Revilla, FJ; Collier, TJ; Рабочая группа по генетической эпидемиологии группы по изучению болезни Паркинсона (2012 г.). «Трициклические антидепрессанты отсрочивают потребность в дофаминергической терапии на ранних стадиях болезни Паркинсона». Расстройства движения . 27 (7): 880–7. DOI : 10.1002 / mds.24978 . PMID 22555881 . 
  7. ^ Glazener С, Эванс Дж, Пето R (2016). Глейзер, Кэтрин М.А. (ред.). «Трициклические и родственные им препараты от ночного энуреза у детей». Кокрановская база данных Syst. Ред. (1): CD002117. DOI : 10.1002 / 14651858.CD002117.pub2 . PMID 26789925 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  8. ^ Mitchell PB, Mitchell MS (сентябрь 1994). «Управление депрессией. Часть 2. Место новых антидепрессантов». Врач Ост Фам . 23 (9): 1771–3, 1776–81. PMID 7980178 . 
  9. ^ Broquet K (1999). «Статус лечения депрессии». Южный Med J . 92 (9): 846–56. DOI : 10.1097 / 00007611-199909000-00001 . PMID 10498158 . 
  10. ^ Тейчер М, Глод С, Коул J (1993). «Антидепрессанты и возникновение суицидальных наклонностей». Drug Saf . 8 (3): 186–212. DOI : 10.2165 / 00002018-199308030-00002 . PMID 8452661 . 
  11. ^ Бидерман J, R Baldessarini, Райт В, Д колена, Harmatz J (1989). «Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование дезипрамина в лечении СДВ: I. Эффективность». J Am Acad Детская подростковая психиатрия . 28 (5): 777–84. DOI : 10.1097 / 00004583-198909000-00022 . PMID 2676967 . CS1 maint: uses authors parameter (link)
  12. ^ Блюм К, Чен А.Л., Браверман ЭР, Камингс ДЕ, Чен TJ, Аркери В, Блюм SH, Даунс BW, Уэйт Р. Л., Нотаро А, Lubar Дж, Уильямса л, Prihoda TJ, Паломо Т, Оскар-Берман М. (2008 ). «Расстройство дефицита внимания-гиперактивности и синдром дефицита вознаграждения» . Neuropsychiatr Dis Treat . 4 (5): 894–913. DOI : 10,2147 / NDT.S2627 . PMC 2626918 . PMID 19183781 .  CS1 maint: uses authors parameter (link)
  13. Перейти ↑ Biederman J, Spencer T (1999). «Расстройство дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ) как норадренергическое расстройство». Биол Психиатрия . 46 (9): 1234–42. DOI : 10.1016 / S0006-3223 (99) 00192-4 . PMID 10560028 . CS1 maint: uses authors parameter (link)
  14. ^ Поппер C (1997). «Антидепрессанты в лечении синдрома дефицита внимания / гиперактивности». J Clin Psychiatry . 58 (Дополнение 14): 14–29, обсуждение 30–1. PMID 9418743 . 
  15. ^ Мичо Дж, Ardid Д, Berrocoso Е, Eschalier А (2006). «Антидепрессанты и боль». Trends Pharmacol Sci . 27 (7): 348–54. DOI : 10.1016 / j.tips.2006.05.004 . PMID 16762426 . 
  16. ^ Маккуей Н, Tramèr М, Най В, D Carroll, Wiffen Р, Р Мур (1996). «Систематический обзор антидепрессантов при невропатической боли». Боль . 68 (2–3): 217–27. DOI : 10.1016 / S0304-3959 (96) 03140-5 . PMID 9121808 . 
  17. ^ Botney M, Поля H (1983). «Амитриптилин усиливает морфиновую анальгезию за счет прямого воздействия на центральную нервную систему». Энн Нейрол . 13 (2): 160–4. DOI : 10.1002 / ana.410130209 . PMID 6219612 . 
  18. ^ Бенбузид М; Гаверио-Рафф С; Ялчин I; и другие. (Март 2008 г.). «Дельта-опиоидные рецепторы имеют решающее значение для лечения трициклическими антидепрессантами нейропатической аллодинии». Биологическая психиатрия . 63 (6): 633–6. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2007.06.016 . PMID 17693391 . 
  19. ^ Де Гандариас JM, Echevarría E, Acebes I, Silio M, L (Даниэль Касис июля 1998). «Эффекты введения имипрамина на иммуноокрашивание мю-опиоидных рецепторов в переднем мозге крысы». Arzneimittel-Forschung . 48 (7): 717–9. PMID 9706370 . 
  20. Перейти ↑ Gelder, M, Mayou, R. and Geddes, J. 2005. Psychiatry. 3-е изд. Нью-Йорк: Оксфорд. стр. 243.
  21. ^ Chabria SB (2006). «Рабдомиолиз: проявление токсичности циклобензаприна» . J Occup Med Toxicol . 1 : 16. DOI : 10,1186 / 1745-6673-1-16 . PMC 1540431 . PMID 16846511 .  
  22. ^ Грей, Шелли L .; Андерсон, Мелисса Л .; Дублин, Саша; Hanlon, Joseph T .; Хаббард, Ребекка; Уокер, Род; Ю, Ончи; Крейн, Пол К .; Ларсон, Эрик Б. (1 марта 2015 г.). «Совокупное использование сильных антихолинергических средств и случайное слабоумие» . JAMA Internal Medicine . 175 (3): 401–7. DOI : 10,1001 / jamainternmed.2014.7663 . PMC 4358759 . PMID 25621434 .  
  23. ^ «Обнаружена сильная связь между деменцией, распространенными антихолинергическими препаратами» . Открытие и разработка лекарств .
  24. ^ Шелтон RC (2006). «Природа синдрома отмены, связанного с антидепрессантами». J Clin Psychiatry . 67 Дополнение 4: 3–7. PMID 16683856 . 
  25. ^ Ван Броековен F, Kan CC, Zitman FG (июнь 2002). «Потенциал зависимости антидепрессантов по сравнению с бензодиазепинами». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 26 (5): 939–43. DOI : 10.1016 / S0278-5846 (02) 00209-9 . PMID 12369270 . 
  26. ^ Кент Кунце MD. «Соматическая терапия в психиатрии» . Класс психиатрии Университета Де-Мойна.
  27. Перейти ↑ Rosenbaum T, Kou M (2005). «Один или два опасны? Воздействие трициклических антидепрессантов на детей ясельного возраста». J Emerg Med . 28 (2): 169–74. DOI : 10.1016 / j.jemermed.2004.08.018 . PMID 15707813 . 
  28. ^ California Poison Control 1-800-876-4766
  29. ^ a b «Клиническая фармакология СИОЗС: почему ферменты CYP важны при рассмотрении СИОЗС?» . preskorn.com .
  30. ^ a b Тацуми М., Грошан К., Блейкли Р.Д., Ричелсон Е. (1997). «Фармакологический профиль антидепрессантов и родственных соединений у переносчиков моноаминов человека». Eur J Pharmacol . 340 (2–3): 249–258. DOI : 10.1016 / S0014-2999 (97) 01393-9 . PMID 9537821 . 
  31. ^ Гиллман ПК (июль 2007). «Обновлена ​​фармакология трициклических антидепрессантов и их терапевтическое взаимодействие» . Британский журнал фармакологии . 151 (6): 737–48. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0707253 . PMC 2014120 . PMID 17471183 .  
  32. ^ Rénéric JP, Lucki I (март 1998). «Антидепрессивные поведенческие эффекты за счет двойного ингибирования обратного захвата моноамина в тесте принудительного плавания на крысах». Психофармакология . 136 (2): 190–7. DOI : 10.1007 / s002130050555 . PMID 9551776 . 
  33. ^ а б в г Кьюсак Б., Нельсон А., Ричельсон Э (1994). «Связывание антидепрессантов с рецепторами головного мозга человека: фокус на соединениях нового поколения». Психофармакология . 114 (4): 559–565. DOI : 10.1007 / BF02244985 . PMID 7855217 . 
  34. ^ a b Санчес С., Хиттель Дж. (август 1999 г.). «Сравнение эффектов антидепрессантов и их метаболитов на обратный захват биогенных аминов и связывание рецепторов». Клеточная и молекулярная нейробиология . 19 (4): 467–89. DOI : 10,1023 / A: 1006986824213 . PMID 10379421 . 
  35. ^ Бранчек Т.А., Блэкберн Т.П. (2000). «Рецепторы 5-ht6 как новые мишени для открытия лекарств». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 40 : 319–34. DOI : 10.1146 / annurev.pharmtox.40.1.319 . PMID 10836139 . 
  36. ^ Stam NJ, Roesink C, Dijcks F, Garritsen A, ван Herpen A, Olijve W (август 1997). «Рецептор серотонина 5-HT7 человека: клонирование и фармакологическая характеристика двух вариантов рецептора» . Письма FEBS . 413 (3): 489–94. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (97) 00964-2 . PMID 9303561 . 
  37. ^ Пороги М.А., Лоо PS (июль 1989). «Трициклические антидепрессанты и декстрометорфан связываются с более высоким сродством с рецептором фенциклидина в отсутствие магния и L-глутамата» . Молекулярная фармакология . 36 (1): 160–5. PMID 2568580 . 
  38. ^ a b Нарита Н., Хашимото К., Томитака С., Минабе Ю. (июнь 1996 г.). «Взаимодействие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина с подтипами сигма-рецепторов в головном мозге крысы». Европейский журнал фармакологии . 307 (1): 117–9. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (96) 00254-3 . PMID 8831113 . 
  39. ^ Фольц HP, Stoll KD (ноябрь 2004). «Клинические испытания с сигма-лигандами». Фармакопсихиатрия . 37 Дополнение 3: S214–20. DOI : 10,1055 / с-2004-832680 . PMID 15547788 . 
  40. ^ «Различия между трициклическими антидепрессантами и механизмом действия SNRIs | Уголок фармакологии» .
  41. ^ Зеленый JP, Maayani S; Мааяни (сентябрь 1977 г.). «Трициклические антидепрессанты блокируют рецептор H2 гистамина в головном мозге». Природа . 269 (5624): 163–5. Bibcode : 1977Natur.269..163G . DOI : 10.1038 / 269163a0 . PMID 20581 . 
  42. ^ Tsai BS, Yellin TO (ноябрь 1984). «Различия во взаимодействии антагонистов гистаминовых рецепторов Н2 и трициклических антидепрессантов с аденилатциклазой слизистой оболочки желудка морских свинок». Биохимическая фармакология . 33 (22): 3621–5. DOI : 10.1016 / 0006-2952 (84) 90147-3 . PMID 6150708 . 
  43. ^ Uher R .; Фермер А .; Хенигсберг Н .; Rietschel M .; Mors O .; Maier W .; Эйчисон К.Дж. (2009). «Побочные реакции на антидепрессанты» . Британский журнал психиатрии . 195 (3): 202–210. DOI : 10.1192 / bjp.bp.108.061960 . PMID 19721108 . 
  44. ^ Pancrazio JJ, Kamatchi GL, Роско AK Линча C (январь 1998). «Подавление нейрональных Na + -каналов антидепрессантами» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 284 (1): 208–14. PMID 9435180 . 
  45. ^ Zahradník I, Minarovic I, Zahradníková A (март 2008). «Ингибирование сердечного L-типа кальциевого канала с помощью антидепрессантов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 324 (3): 977–84. DOI : 10,1124 / jpet.107.132456 . PMID 18048694 . 
  46. ^ Harrigan RA, Brady WJ (июль 1999). «Нарушения ЭКГ при приеме трициклических антидепрессантов». Американский журнал неотложной медицины . 17 (4): 387–93. DOI : 10.1016 / S0735-6757 (99) 90094-3 . PMID 10452441 . 
  47. ^ Брайан Э. Кэрнс (1 сентября 2009 г.). Цели периферических рецепторов для обезболивания: новые подходы к управлению болью . Джон Вили и сыновья. С. 66–68. ISBN 978-0-470-52221-9.
  48. ^ Рот, BL; Дрискол, Дж. « База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 года .
  49. ^ а б Алан Ф. Шацберг; Чарльз Б. Немерофф (2009). Американский психиатрический учебник по психофармакологии . Американский психиатрический паб. С. 267–271. ISBN 978-1-58562-309-9.
  50. ^ a b c d К. Гхош (11 ноября 2013 г.). Антидепрессанты для пожилых людей . Springer. С. 182–. ISBN 978-1-4899-3436-9.
  51. ^ а б в г Дж. К. Аронсон (2009). Побочные эффекты психиатрических препаратов Мейлера . Эльзевир. С. 7–. ISBN 978-0-444-53266-4.
  52. ^ а б в г Патрисия К. Энтони (2002). Секреты фармакологии . Elsevier Health Sciences. С. 39–. ISBN 978-1-56053-470-9.
  53. ^ a b c Филип Коуэн; Пол Харрисон; Том Бернс (9 августа 2012 г.). Краткий Оксфордский учебник психиатрии . ОУП Оксфорд. С. 532–. ISBN 978-0-19-162675-3.
  54. ^ Алан Ф. Шацберг, доктор медицины; Чарльз Б. Немерофф, доктор медицины, доктор философии (2017). Американская психиатрическая ассоциация издает учебник психофармакологии, пятое издание . Американский психиатрический паб. С. 306–. ISBN 978-1-58562-523-9.CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  55. ^ Уиллс, Саймон (2005). Наркотики злоупотребления, 2-е издание . Лондон: Фармацевтическая пресса. п. 213. ISBN 978-0-85369-582-0.
  56. ^ «Приложение 4-3 Возможное злоупотребление общими психиатрическими препаратами» . Текст оценки медицинских услуг / технологий (HSTAT) . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 25 мая 2007 .
  57. ^ «Рисунок 3-4: Злоупотребление общими психиатрическими препаратами» . Текст оценки медицинских услуг / технологий (HSTAT) . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 25 мая 2007 .
  58. ^ a b Уиллс, Саймон (2005). Наркотики злоупотребления, 2-е издание . Лондон: Фармацевтическая пресса. С. 215–216. ISBN 978-0-85369-582-0.
  59. ^ Wohlreich М.М., Welch W (1993). «Злоупотребление амитриптилином в виде острой токсичности». Психосоматика . 34 (2): 191–3. DOI : 10.1016 / S0033-3182 (93) 71918-0 . PMID 8456167 . Пациент отрицал злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами, и в больнице не было отмечено никаких признаков отмены ... При обследовании г-жа Б. отрицала суицидальные мысли или намерения, но признала, что принимала более 800 мг амитриптилина в день в течение последних 3 лет. лет после начала приема препарата от депрессии. Она четко описала эйфорию, связанную с амитриптилином, отметив, что он вызвал у нее «кайф» и что она чувствовала себя «оцепенелой» и успокаивалась примерно через 30 минут после приема. Пациент выразил опасения по поводу зависимости от амитриптилина и желал госпитализации в стационар для корректировки приема лекарств и обучения.
  60. Перейти ↑ Singh GP, Kaur P, Bhatia S (июнь 2004 г.). «Синдром зависимости Дотиепина» . Индийский J Med Sci . 58 (6): 253–4. PMID 15226578 . 
  61. ^ Cohen MJ, Ханбери R, Stimmel B (сентябрь 1978). «Злоупотребление амитриптилином». JAMA . 240 (13): 1372–3. DOI : 10,1001 / jama.240.13.1372 . PMID 682328 . 
  62. ^ Делиль JD (октябрь 1990). «Случай злоупотребления амитриптилином». Am J Psychiatry . 147 (10): 1377–8. DOI : 10,1176 / ajp.147.10.1377b . PMID 2400006 . Г-жа А., 24-летняя злоупотребляющая алкоголем и каннабисом, обратилась к своему семейному врачу из-за беспокойства, депрессии и бессонницы. Не зная о ее злоупотреблении наркотиками, он прописал ей 200 мг амитриптилина. Примерно через 30 минут после приема каждой дозы у нее наблюдалось облегчение симптомов, которые длились около 2 часов. Увеличивая дозу, она обнаружила, что может усилить эти эффекты и продлить их на несколько часов. Ее «кайф» состоял из чувств расслабления, головокружения и удовлетворенности. Часто это переходило в нарушение координации, невнятную речь и замешательство. Иногда она забывала, сколько приняла, и проглатывала до 2 г.
  63. ^ Сеин Ананд Дж, Chodorowski Z, Habrat В (2005). «Рекреационное злоупотребление амитриптилином». Prz. Лек . 62 (6): 397–8. PMID 16225078 . 
  64. ^ Lepping P, Menkes DB (июль 2007). «Злоупотребление досулепином с целью вызвать манию». Зависимость . 102 (7): 1166–7. DOI : 10.1111 / j.1360-0443.2007.01828.x . PMID 17567406 . 
  65. ↑ Дорман А., Талбот Д., Бирн П., О'Коннор Дж. (Декабрь 1995 г.). «Злоупотребление дотипином» . BMJ . 311 (7018): 1502. DOI : 10.1136 / bmj.311.7018.1502b . PMC 2543748 . PMID 8520352 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Гиллман П.К. (2007). «Обновлена ​​фармакология трициклических антидепрессантов и их терапевтическое взаимодействие» . Br. J. Pharmacol . 151 (6): 737–48. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0707253 . PMC  2014120 . PMID  17471183 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Трициклические + антидепрессивные + агенты в медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)