Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Колхицин
Скелетная формула колхицина
Шаровидная модель молекулы колхицина
Клинические данные
Торговые наименованияColcrys, Mitigare, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682711
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : D
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность45%
Связывание с белками35–44%
МетаболизмМетаболизм, частично за счет CYP3A4
Ликвидация Период полураспада26,6–31,2 часов
ЭкскрецияФекалии (65%)
Идентификаторы
  • N - [(7 S ) -1,2,3,10-Тетраметокси-9-оксо-5,6,7,9-тетрагидробензо [ a ] гептален-7-ил] ацетамид
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID5024845 DTXSID20274387, DTXSID5024845
ECHA InfoCard100.000.544
Химические и физические данные
ФормулаC 22 H 25 N O 6
Молярная масса399,437 г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • O = C (N [C @@ H] 3C \ 1 = C \ C (= O) C (\ OC) = C / C = C / 1c2c (cc (OC) c (OC) c2OC) CC3) C
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C22H25NO6 / c1-12 (24) 23-16-8-6-13-10-19 (27-3) 21 (28-4) 22 (29-5) 20 (13) 14-7- 9-18 (26-2) 17 (25) 11-15 (14) 16 / h7,9-11,16H, 6,8H2,1-5H3, (H, 23,24) / t16- / m0 / s1 проверитьY
  • Ключ: IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N проверитьY
  (проверять)

Колхицин - это лекарство, используемое для лечения подагры [1] [2] и болезни Бехчета . [3] При подагре он менее предпочтителен, чем НПВП или стероиды . [1] Колхицин также используется для профилактики перикардита и семейной средиземноморской лихорадки . [1] [4] Колхицин принимают внутрь. [1]

Колхицин имеет узкий терапевтический индекс , поэтому передозировка представляет собой значительный риск. Общие побочные эффекты колхицина включают расстройство желудочно-кишечного тракта , особенно при приеме высоких доз. [5] Серьезные побочные эффекты могут включать низкий уровень кровяных телец и рабдомиолиз , а передозировка лекарства может быть смертельной. [1] Неясно, безопасен ли колхицин для использования во время беременности , но его использование во время грудного вскармливания кажется безопасным. [1] [6] Колхицин снижает воспаление с помощью нескольких механизмов. [7]

Колхицин в форме осеннего крокуса ( Colchicum autumnale ) использовался еще в 1500 году до нашей эры для лечения опухолей суставов. [8] Он был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1961 году. [9] Он доступен в качестве дженерика в Соединенном Королевстве. [6] В 2017 году это было 201-е место в списке наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, на него было выписано более двух миллионов рецептов. [10] [11]

Медицинское использование [ править ]

Подагра [ править ]

Колхицин - альтернатива для тех, кто не переносит НПВП при подагре. [12] При приеме высоких доз побочные эффекты (в первую очередь желудочно-кишечные расстройства) ограничивают его использование. [13] [14] В более низких дозах он хорошо переносится. [13] [15] [16] [17] В одном обзоре были обнаружены доказательства низкого качества того, что низкие дозы колхицина (1,8 мг в час или 1,2 мг в день) уменьшают симптомы подагры и боль, тогда как высокие дозы колхицина (4,8 мг более 6 часов) был эффективен против боли, но вызывал более серьезные побочные эффекты, такие как диарея, тошнота или рвота. [16]

Для лечения симптомов подагры колхицин применяют перорально с пищей или без нее, если симптомы появляются впервые. [18] При ухудшении симптомов могут потребоваться последующие дозы. [18] [16] Существуют предварительные доказательства того, что ежедневный прием колхицина (0,6 мг два раза в день) был эффективным в качестве долгосрочной профилактики при использовании с аллопуринолом для снижения риска повышения уровня мочевой кислоты и обострения подагры, [2] хотя и неблагоприятно. Возможны желудочно-кишечные эффекты . [19]

Другие условия [ править ]

Колхицин также используется как противовоспалительное средство для длительного лечения болезни Бехчета . [20] По-видимому, он имеет ограниченный эффект при рецидивирующем полихондрите , поскольку может быть полезен только для лечения хондрита и легких кожных симптомов. [21] Это компонент терапии нескольких других состояний, включая перикардит, фиброз легких, билиарный цирроз, различные васкулиты, псевдоподагра, спондилоартропатии, кальциноз, склеродермию и амилоидоз. [20] [22] [23] Исследования относительно эффективности колхицина при многих из этих заболеваний не проводились. [23] Он также используется при лечении семейной средиземноморской лихорадки., [20], при котором он снижает приступы и долгосрочный риск амилоидоза . [24]

Колхицин эффективен для профилактики фибрилляции предсердий после кардиохирургических вмешательств . [25] Возможные применения противовоспалительного действия колхицина были изучены в отношении атеросклероза и хронической коронарной болезни (например, стабильной ишемической болезни сердца). [26] Было обнаружено, что у людей с недавним инфарктом миокарда (недавним сердечным приступом) он снижает риск сердечно-сосудистых событий в будущем. Его клиническое использование может расшириться за счет включения этого показания. [27] [28]

Колхицин также изучается в ходе клинических испытаний на предмет возможного воздействия на COVID-19. [29] [30]

Противопоказания [ править ]

Длительные ( профилактические ) схемы перорального приема колхицина абсолютно противопоказаны людям с тяжелой почечной недостаточностью (в том числе на диализе ). [18] Около 10-20 процентов дозы колхицина выводится почками в неизмененном виде; не удаляется гемодиализом . Кумулятивная токсичность является высокой вероятностью в этой клинической ситуации, что может привести к тяжелой нейромиопатии . Представление включает прогрессирующее начало проксимальной слабости, повышение уровня креатинкиназы и сенсомоторную полинейропатию . Токсичность колхицина может усиливаться при одновременном приеме препаратов, снижающих уровень холестерина .[18]

Побочные эффекты [ править ]

Смерть - как случайная, так и преднамеренная - наступила в результате передозировки колхицина. [18] Типичные побочные эффекты умеренных доз могут включать желудочно-кишечные расстройства, диарею и нейтропению . [13] Высокие дозы также могут повредить костный мозг , привести к анемии и вызвать выпадение волос. Все эти побочные эффекты могут быть вызваны ингибированием митоза , [31] , которая может включать в себя нервно - мышечной токсичности и рабдомиолиз . [18]

Токсичность [ править ]

Согласно одному обзору, отравление колхицином при передозировке (диапазон острых доз от 7 до 26 мг) начинается с желудочно-кишечной фазы, происходящей через 10-24 часа после приема внутрь, за которой следует полиорганная дисфункция, возникающая через 24 часа - 7 дней после приема внутрь, после чего Пострадавший человек либо впадает в полиорганную недостаточность, либо выздоравливает в течение нескольких недель. [32]

Колхицин может быть токсичным при проглатывании, вдыхании или попадании в глаза. [13] Колхицин может вызвать временное помутнение роговицы и всасываться в организм, вызывая системную токсичность. Симптомы передозировки колхицина начинаются через 2–24 часа после приема токсической дозы и включают жжение во рту и горле, лихорадку , рвоту , диарею и боль в животе . [18] Это может вызвать гиповолемический шок из-за сильного повреждения сосудов и потери жидкости через желудочно-кишечный тракт , что может быть фатальным. [32] [33]

Если пострадавший переживет желудочно-кишечную фазу токсичности, у него может возникнуть полиорганная недостаточность и тяжелое заболевание. Это включает повреждение почек , которое вызывает низкий диурез и кровянистую мочу ; низкий уровень лейкоцитов, который может сохраняться в течение нескольких дней; анемия ; мышечная слабость; печеночная недостаточность ; гепатомегалия ; подавление костного мозга ; тромбоцитопения ; и восходящий паралич, приводящий к дыхательной недостаточности со смертельным исходом . Также очевидны неврологические симптомы, включая судороги , спутанность сознания., и бред ; у детей могут возникать галлюцинации . Выздоровление может начаться в течение шести-восьми дней и начинается с повторного лейкоцитоза и алопеции, когда функции органов возвращаются к норме. [32] [31]

Длительное воздействие колхицина может вызвать токсическое воздействие, особенно на костный мозг , почки и нервы . Эффекты долгосрочной токсичности колхицина включают агранулоцитоз , тромбоцитопению, низкое количество лейкоцитов, апластическую анемию , алопецию, сыпь , пурпуру , везикулярный дерматит , повреждение почек , анурию , периферическую невропатию и миопатию . [31]

Специфический антидот колхицина неизвестен, но в случае передозировки используется поддерживающая терапия. Непосредственно после передозировки целесообразно наблюдение за желудочно-кишечными симптомами, сердечной аритмией и угнетением дыхания [31], при этом может потребоваться деконтаминация желудочно-кишечного тракта активированным углем или промывание желудка . [32] [33]

Механизм токсичности [ править ]

При передозировке колхицин становится токсичным как продолжение своего клеточного механизма действия за счет связывания с тубулином. [32] Клетки, пораженные таким образом, подвергаются нарушению сборки белка с уменьшением эндоцитоза , экзоцитоза , клеточной подвижности и нарушением функции сердечных клеток , что приводит к полиорганной недостаточности. [7] [32]

Эпидемиология [ править ]

В Соединенных Штатах ежегодно регистрируется несколько сотен случаев отравления колхицином; примерно 10% из них заканчиваются серьезной заболеваемостью или смертностью. Многие из этих случаев являются преднамеренными передозировками, но другие были случайными; например, если лекарство не было дозировано для функции почек. Большинство случаев отравления колхицином происходит у взрослых. Многие из этих побочных эффектов были вызваны внутривенным введением колхицина. [23]

Взаимодействие с лекарствами [ править ]

Колхицин взаимодействует с транспортером Р-гликопротеина и ферментом CYP3A4, участвующим в метаболизме лекарств и токсинов . [18] [32] При приеме колхицина с другими препаратами, ингибирующими Р-гликопротеин и CYP3A4, такими как эритромицин или кларитромицин , произошли смертельные лекарственные взаимодействия . [18]

Людям, принимающим макролидные антибиотики , кетоконазол или циклоспорин , или тем, у кого есть заболевание печени или почек , не следует принимать колхицин, поскольку эти препараты и состояния могут влиять на метаболизм колхицина и повышать его уровень в крови, потенциально резко увеличивая его токсичность. [18] [32] Симптомы отравления включают желудочно-кишечные расстройства, лихорадку, мышечные боли , низкое количество клеток крови и органную недостаточность. [13] [18] Люди с ВИЧ / СПИДом, принимающие атазанавир , дарунавир , фосампренавир ,индинавир , лопинавир , нелфинавир , ритонавир или саквинавир могут проявлять токсичность колхицина. [18] Грейпфрутовый сок и статины также могут повышать концентрацию колхицина. [18]

Механизм действия [ править ]

При подагре воспаление в суставах возникает в результате осаждения циркулирующей мочевой кислоты , которая превышает ее растворимость в крови и откладывается в виде кристаллов мононатрия урата в синовиальной жидкости и мягких тканях суставов и вокруг них . [7] Эти отложения кристаллов вызывают воспалительный артрит, который инициируется и поддерживается механизмами с участием различных провоспалительных медиаторов, таких как цитокины . [7] Колхицин накапливается в белых кровяных тельцах и воздействует на них различными способами: снижая подвижность, мобилизацию (особенно хемотаксис ) и адгезию.[23]

Предварительные исследования показывают различные механизмы, с помощью которых колхицин может влиять на воспаление подагры:

  • ингибирует полимеризацию микротрубочек , связываясь с его конститутивным белком тубулином [7]
  • поскольку доступность тубулина важна для митоза , колхицин может ингибировать митоз [7]
  • подавляет активацию и миграцию нейтрофилов к участкам воспаления [18]
  • вмешивается в комплекс инфламмасом, обнаруженный в нейтрофилах и моноцитах, который опосредует активацию интерлейкина-1β , компонента воспаления [18]
  • подавляет образование супероксид-аниона в ответ на кристаллы уратов [7]
  • перебивает тучных клеток и лизосом дегрануляции [7] [23]
  • подавляет высвобождение гликопротеинов, которые способствуют хемотаксису из синовиальных клеток и нейтрофилов [23]

Как правило, колхицин, по-видимому, подавляет несколько провоспалительных механизмов, обеспечивая при этом повышенный уровень противовоспалительных медиаторов. [7] Помимо ингибирования митоза, колхицин подавляет подвижность и активность нейтрофилов , что приводит к чистому противовоспалительному эффекту, который эффективен для подавления или предотвращения воспаления подагры. [7] [18]

История [ править ]

Растительный источник колхицина, осенний крокус ( Colchicum autumnale ), был описан для лечения ревматизма и отека в папирусе Эберса ( около 1500 г. до н.э.), египетском медицинском папирусе. [34] Это токсичный алкалоид и вторичный метаболит . [13] [35] [18] Безвременник экстракт был впервые описан в качестве лечения подагры в De Materia Medica по Диоскорид в первом столетии нашей эры. Использование луковицы, как клубнелуковицы из Colchicumдля лечения подагры, вероятно, датируется около 550 годом нашей эры, как "гермодактиль", рекомендованный Александром Траллесским . Клубнелуковицы Colchicum использовались персидским врачом Авиценной , были рекомендованы Амбруазом Паре в 16 веке и появились в Лондонской фармакопее 1618 года. [36] [23] Использование Colchicum со временем уменьшилось, вероятно, из-за серьезных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. препараты, вызванные. В 1763 году Colchicum был зарегистрирован как средство от водянки (теперь называемой отеком ) среди других болезней. [23] Растения Colchicum были завезены в Северную АмерикуБенджамин Франклин , который был подагрой самого и написал юмористические стишки о болезни во время его пребывания на посту посла США во Францию . [37]

Колхицин был впервые выделен в 1820 году французскими химиками П. С. Пеллетье и Ж. Б. Кавенту . [38] В 1833 году П.Л. Гейгер очистил действующее вещество, назвав его колхицином. [39] Он быстро стал популярным средством от подагры. [23] Для определения структуры колхицина потребовались десятилетия, хотя в 1945 году Майкл Дьюар внес важный вклад, когда предположил, что среди трех колец молекулы два являются семичленными. [40] Его обезболивающее и противовоспалительное действие при подагре было связано с его способностью связываться с тубулином.

Инициатива США по запрещенным наркотикам [ править ]

Непредвиденным последствием программы безопасности Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) 2006 года под названием « Инициатива по несанкционированным лекарствам», посредством которой FDA добивалось более тщательного тестирования эффективности и безопасности колхицина и других неутвержденных лекарств [41] , стало повышение цен на 2000 год. процентов [42] за «средство от подагры, настолько старое, что древние греки знали о его действии». [42] В рамках инициативы по борьбе с неутвержденными лекарствами небольшие компании, такие как URL Pharma , производитель лекарств из Филадельфии, были награждены лицензиями на тестирование таких лекарств, как колхицин. В 2009 году FDA рассмотрело заявку на новое лекарственное средство.для колхицина, представленного URL Pharma. URL Pharma провела тестирование, получила официальное одобрение FDA и получила права на колхицин. Благодаря такой монопольной ценовой политике цена на колхицин выросла.

В 2012 году крупнейший производитель лекарств в Азии, Takeda Pharmaceutical Co. , приобрел URL Pharma за 800 миллионов долларов, включая права на колхицин (торговая марка Colcrys), получив выручку в 1,2 миллиарда долларов за счет еще большего повышения цены. [42]

Пероральный колхицин использовался в течение многих лет как неутвержденный препарат без утвержденной FDA информации о назначении, рекомендаций по дозировке или предупреждений о взаимодействии с лекарствами. [43] 30 июля 2009 г. FDA одобрило колхицин в качестве монотерапии для лечения трех различных показаний ( семейная средиземноморская лихорадка , острые обострения подагры и для профилактики обострений подагры [43] ) и присвоило URL Pharma три балла. - годовое соглашение об эксклюзивности маркетинга [44]в обмен на то, что URL Pharma провела 17 новых исследований и инвестировала 100 миллионов долларов в продукт, из которых 45 миллионов пошли в FDA на оплату регистрационного сбора. URL Pharma подняла цену с 0,09 доллара за таблетку до 4,85 доллара, а в октябре 2010 года FDA удалило с рынка старый неутвержденный колхицин как в пероральной, так и в внутривенной формах, но разрешило аптекам скупать старый неутвержденный колхицин. [45] Колхицин в сочетании с пробенецидом был одобрен FDA до 1982 года. [44]

29 июля 2009 года колхицин получил одобрение FDA в США в качестве самостоятельного препарата для лечения обострений подагры и семейной средиземноморской лихорадки. [46] [47] Ранее он был одобрен в качестве ингредиента в комбинированном продукте для лечения подагры, одобренном Управлением по контролю за продуктами и лекарствами. Одобрение было основано на исследовании, в котором две дозы (1,2 мг и 0,6 мг) с интервалом в час были столь же эффективны, как и более высокие дозы в борьбе с острым обострением подагры. [17]

Эксклюзивный маркетинг в США [ править ]

Как лекарство, появившееся раньше FDA, колхицин продавался в Соединенных Штатах в течение многих лет без проверки FDA на безопасность и эффективность. FDA провело проверку одобренного колхицина для лечения приступов подагры, предоставив Colcrys трехлетний срок эксклюзивности на рынке, запретив продажу дженериков и увеличив цену препарата с 0,09 доллара до 4,85 доллара за таблетку. [48] [49] [50]

Многочисленные согласованные рекомендации и предыдущие рандомизированные контролируемые исследования пришли к выводу, что колхицин эффективен при острых обострениях подагрического артрита. Однако по состоянию на 2006 год препарат не был официально одобрен FDA из-за отсутствия окончательного рандомизированного контрольного исследования (РКИ). В рамках Инициативы по неутвержденным лекарственным средствам FDA потребовало более тщательного тестирования эффективности и безопасности колхицина и других неутвержденных препаратов. [41] В обмен на оплату дорогостоящего тестирования FDA предоставило URL Pharma три года эксклюзивности на рынке для своего бренда Colcrys [51] в соответствии с Законом Хэтча-Ваксмана , частично основанным на исследованиях 2007 года, финансируемых URL-адресами, включая фармакокинетические исследования. исследования и рандомизированное контрольное исследование с участием 185 пациентов с острой подагрой.

В апреле 2010 года в редакционной статье журнала New England Journal of Medicine говорилось, что выгоды от этого закона не соотносятся с качеством или ценностью предоставленной информации, что не было обнаружено никаких доказательств значительного улучшения общественного здравоохранения и что это будет дешевле для FDA, Национальных институтов здравоохранения или крупных страховых компаний, чтобы оплачивать испытания самостоятельно. Кроме того, бремя затрат на эту субсидию ложится в первую очередь на пациентов или их страховщиков. [52] В сентябре 2010 года FDA приказало прекратить продажу неутвержденного однокомпонентного перорального колхицина. [53]

Срок действия патентов на колхицин истекает 10 февраля 2029 г. [54]

Орфанное лекарство [ править ]

URL Pharma также получила семь лет эксклюзивного права на продажу Colcrys в лечении семейной средиземноморской лихорадки в соответствии с Законом о лекарствах для сирот . Затем URL Pharma подняла цену за таблетку с 0,09 до 4,85 долларов и подала в суд, чтобы удалить другие версии с рынка, увеличив годовые затраты на препарат для программ Medicaid штата США с 1 до 50 миллионов долларов. Medicare также оплачивала значительно более высокие расходы, что делало это прямым убытком для правительства. (В аналогичном случае талидомид был одобрен в 1998 г. как орфанное лекарство от проказы, а в 2006 г. - от множественной миеломы .) [52]

Источники и использование [ править ]

Регламент [ править ]

Он классифицируется как чрезвычайно опасное вещество в Соединенных Штатах, как определено в разделе 302 Закона США о чрезвычайном планировании и праве на информацию (42 USC 11002), и подлежит строгим требованиям отчетности со стороны предприятий, которые производят, хранят или использовать его в значительных количествах. [55]

Составы и дозировка [ править ]

Торговыми названиями колхицина являются Colcrys или Mitigare, которые выпускаются в виде темно- и светло-голубых капсул с дозой 0,6 мг. [18] [56] Колхицин также готовят в виде белых, желтых или пурпурных пилюль ( таблеток ) с дозой 0,6 мг. [56]

Колхицин обычно назначают для смягчения или предотвращения начала подагры или ее продолжающихся симптомов и боли, используя рецепт с низкой дозой от 0,6 до 1,2 мг в день или с высокой дозой до 4,8 мг в первые 6 часов. эпизода подагры. [5] [18] [16] При пероральной дозе 0,6 мг пиковые уровни в крови достигаются в течение одного-двух часов. [35] При лечении подагры первоначальный эффект колхицина проявляется в течение периода от 12 до 24 часов с пиком в пределах от 48 до 72 часов. [18] Он имеет узкое терапевтическое окно, требующее наблюдения за субъектом на предмет потенциальной токсичности. [18] Колхицин не является общим обезболивающим и не используется для лечения боли при других заболеваниях. [18]

Биосинтез [ править ]

Согласно лабораторным исследованиям, в биосинтезе колхицина участвуют аминокислоты фенилаланин и тирозин в качестве предшественников . Предоставление радиоактивного фенилаланин-2- 14 С до С. byzantinum , другое растение семейства безвременникового, в результате ее включение в колхицин. [57] Однако кольцо трополона колхицина возникло в результате расширения кольца тирозина. Эксперименты по радиоактивному кормлению C. autumnale показали, что колхицин может быть синтезирован биосинтетически из (S)-Осень. Этот биосинтетический путь происходит главным образом за счет реакции фенольного связывания с участием промежуточного изоандроцимбина. Полученная молекула подвергается O- метилированию под управлением S-аденозилметионина. Две стадии окисления, за которыми следует отщепление циклопропанового кольца, приводят к образованию трополонового кольца, содержащегося N- формилдемеколцином. Затем N- формилдемеколцин гидролизуется с образованием молекулы демеколцина, которая также проходит через окислительное деметилирование, в результате которого образуется деацетилколхицин. Наконец, молекула колхицина появляется после добавления ацетил-кофермента А к деацетилколхицину. [58] [59]

Очищение [ править ]

Колхицин можно очистить от Colchicum autumnale (осенний крокус) или Gloriosa superba (слава лилии). Концентрация колхицина в C. autumnale достигает пика летом и колеблется от 0,1% в цветке до 0,8% в луковице и семенах. [23]

Ботаническое использование [ править ]

Колхицин широко используется в селекции растений , вызывая полиплоидию в растительных клетках для получения новых или улучшенных разновидностей, штаммов и культурных сортов. [60] При использовании для индукции полиплоидии у растений крем с колхицином обычно наносят на точку роста растения, такую ​​как верхушечный кончик, побег или присоска. Семена перед посадкой можно замачивать в растворе колхицина. Поскольку сегрегация хромосом осуществляется микротрубочками, колхицин изменяет клеточное деление , ингибируя сегрегацию хромосом во время мейоза ; половина полученных гамет, следовательно, не содержат хромосом, в то время как другая половина содержит удвоенное количество хромосом (т. е. диплоидные, а не гаплоидные , как обычно имеют гаметы), и приводит к появлению эмбрионов с удвоенным количеством хромосом (т. е. тетраплоидными вместо диплоидных). ). [60] В то время как это было бы фатальным для большинства высших животных клеток, в растительных клетках это не только обычно хорошо переносится, но также часто приводит к появлению более крупных, выносливых, быстрорастущих и в целом более желанных растений, чем обычно диплоидные родительские растения. . По этой причине этот тип генетических манипуляций часто используется в коммерческих целях при селекции растений. [60]

Когда такое тетраплоидное растение скрещивают с диплоидным растением, триплоидное потомство обычно бесплодно (неспособно производить плодородные семена или споры ), хотя многие триплоиды можно размножать вегетативным путем . Производители однолетних триплоидных растений, которые трудно размножать вегетативно, не могут производить урожай второго поколения из семян (если таковые имеются) триплоидной культуры, и им необходимо ежегодно покупать триплоидные семена у поставщика. Многие стерильные триплоидные растения, в том числе некоторые деревья и кустарники , становятся все более ценными в садоводстве и озеленении.потому что они не становятся инвазивными видами и не сбрасывают нежелательные плоды и семенной мусор. У некоторых видов триплоидия, индуцированная колхицином, использовалась для создания плодов без косточек, таких как арбузы без косточек ( Citrullus lanatus ). Поскольку большинство триплоидов сами по себе не производят пыльцу, таким растениям обычно требуется перекрестное опыление с диплоидным родителем, чтобы вызвать производство плодов без косточек.

Способность колхицина вызывать полиплоидию также может быть использована для обеспечения фертильности бесплодных гибридов, например, при селекции тритикале (× Triticosecale ) из пшеницы ( Triticum spp.) И ржи ( Secale cereale ) . Пшеница обычно тетраплоидная, а рожь диплоидная, а их триплоидный гибрид бесплоден; обработка тритикале тритикале колхицином дает фертильный гексаплоидный тритикале. [61]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f "Монография по колхицину для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 27 марта 2019 .
  2. ^ a b Shekelle PG, Newberry SJ, FitzGerald JD, Motala A, O'Hanlon CE, Tariq A, et al. (Январь 2017 г.). «Управление подагрой: систематический обзор в поддержку руководства по клинической практике Американского колледжа врачей» . Анналы внутренней медицины . 166 (1): 37–51. DOI : 10.7326 / M16-0461 . PMID 27802478 . 
  3. ^ Schachner Л. Хансен RC (2011). Электронная книга по детской дерматологии . Elsevier Health Sciences. п. 177. ISBN. 9780723436652.
  4. Перейти ↑ Hutchison, Stuart J. (2009). Заболевания перикарда: Клинико-диагностический атлас визуализации с DVD . Elsevier Health Sciences. п. 58. ISBN 9781416052746.
  5. ^ a b «Колхицин при острой подагре: обновленная информация о дозировке и лекарственном взаимодействии» . Национальная служба прописывания, Австралия. 14 мая 2010 года Архивировано из оригинала 30 июня 2012 . Проверено 14 мая 2010 года .
  6. ^ a b Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 1085–1086. ISBN 9780857113382.
  7. ^ a b c d e f g h i j Dalbeth N , Lauterio TJ, Wolfe HR (октябрь 2014 г.). «Механизм действия колхицина при лечении подагры» . Клиническая терапия . 36 (10): 1465–79. DOI : 10.1016 / j.clinthera.2014.07.017 . PMID 25151572 . 
  8. ^ Уолл, Уилсон Джон (2015). Поиск хромосом человека: история открытий . Springer. п. 88. ISBN 9783319263366.
  9. ^ "Колхициновая капсула" . DailyMed . Проверено 27 марта 2019 .
  10. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  11. ^ «Колхицин - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  12. ↑ Chen LX, Schumacher HR (октябрь 2008 г.). «Подагра: обзор, основанный на фактах». Журнал клинической ревматологии . 14 (5 доп.): С55-62. DOI : 10.1097 / RHU.0b013e3181896921 . PMID 18830092 . 
  13. ^ a b c d e f "Таблетки Colcrys (колхицин, USP) 0,6 мг. Пакет одобрения лекарств" . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 17 февраля 2010 . Проверено 19 августа 2018 .
  14. ^ «Информация для специалистов здравоохранения: новая информация о безопасности колхицина (продается как Colcrys)» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США .
  15. ^ Laubscher Т, Dumont Z, Регьер л, Йенсен В (декабрь 2009). «Снятие стресса с помощью лечения подагры» . Канадский семейный врач . 55 (12): 1209–12. PMC 2793228 . PMID 20008601 .  
  16. ^ a b c d van Echteld I, Wechalekar MD, Schlesinger N, Buchbinder R, Aletaha D (август 2014 г.). «Колхицин при острой подагре». Кокрановская база данных систематических обзоров . 8 (8): CD006190. DOI : 10.1002 / 14651858.CD006190.pub2 . PMID 25123076 . 
  17. ^ a b Terkeltaub RA, Furst DE, Bennett K, Kook KA, Crockett RS, Davis MW (апрель 2010 г.). «Высокая и низкая дозировка перорального колхицина при раннем обострении подагры: 24-часовой результат первого многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования колхицина в параллельных группах». Артрит и ревматизм . 62 (4): 1060–8. DOI : 10.1002 / art.27327 . PMID 20131255 . 
  18. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р а Q R сек т у V «Колхицин» . Drugs.com. 1 января 2017 . Проверено 19 августа 2018 .
  19. ^ Qaseem A, Harris RP, Forciea MA (январь 2017). «Управление острой и рецидивирующей подагрой: руководство по клинической практике Американского колледжа врачей» . Анналы внутренней медицины . 166 (1): 58–68. DOI : 10.7326 / M16-0570 . PMID 27802508 . 
  20. ^ a b c Cocco G, Chu DC, Pandolfi S (декабрь 2010 г.). «Колхицин в клинической медицине. Руководство для терапевтов». Европейский журнал внутренней медицины . 21 (6): 503–8. DOI : 10.1016 / j.ejim.2010.09.010 . PMID 21111934 . 
  21. ^ Puéchal Х, Терьер Б, Mouthon л, Costedoat-Шалюмо N, Guillevin л, Ле Jeunne С (март 2014). «Рецидивирующий полихондрит». Костный сустав позвоночника . 81 (2): 118–24. DOI : 10.1016 / j.jbspin.2014.01.001 . PMID 24556284 . 
  22. ^ Alabed S, Кабельо JB, Ирвинг GJ, Qintar M, Наплывы A (август 2014). «Колхицин от перикардита» (PDF) . Кокрановская база данных систематических обзоров . 8 (8): CD010652. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010652.pub2 . PMID 25164988 .  
  23. ^ a b c d e f g h i j Токсикологические ситуации Голдфрэнка . Нельсон, Льюис, 1963- (одиннадцатое изд.). Нью-Йорк. 2019-04-11. ISBN 978-1-259-85961-8. OCLC  1020416505 .CS1 maint: другие ( ссылка )
  24. ^ Portincasa Р (2016). «Колхицин, биологические агенты и многое другое для лечения семейной средиземноморской лихорадки. Старое, новое и редкое». Современная лекарственная химия . 23 (1): 60–86. DOI : 10.2174 / 0929867323666151117121706 . PMID 26572612 . 
  25. ^ Lennerz С, Бармен М, Tantawy М, Sopher М, Р Уиттакер (декабрь 2017 г.). «Колхицин для первичной профилактики фибрилляции предсердий после операции на открытом сердце: систематический обзор и метаанализ» (PDF) . Международный журнал кардиологии . 249 : 127–137. DOI : 10.1016 / j.ijcard.2017.08.039 . PMID 28918897 .  
  26. ^ Malik, Jahanzeb; Джавед, Нисмат; Исхак, Узма; Хан, Умар; Лайке, Талха (17 мая 2020 г.). «Есть ли роль колхицина в острых коронарных синдромах? Обзор литературы» . Cureus . 12 (5): e8166. DOI : 10,7759 / cureus.8166 . PMC 7296886 . PMID 32550081 .  
  27. ^ Imazio M, Andreis A, Brucato A, Adler Y, De Ferrari GM (июль 2020). «Колхицин при острых и хронических коронарных синдромах». Сердце . 106 (20): heartjnl – 2020–317108. DOI : 10.1136 / heartjnl-2020-317108 . PMID 32611559 . S2CID 220305546 .  
  28. ^ Нидорф С.М., Фиолет А.Т., Мостерд А., Эйкельбум Дж. В., Шут А., Опсталь Т.С. и др. (Август 2020 г.). «Колхицин у больных хронической коронарной болезнью». Медицинский журнал Новой Англии . 383 (19): 1838–1847. DOI : 10.1056 / NEJMoa2021372 . PMID 32865380 . 
  29. ^ Каул S, Гупта M, Bandyopadhyay D, Hajra A, Deedwania P, Roddy E, et al. (Декабрь 2020 г.). «Фармакотерапия подагры при сердечно-сосудистых заболеваниях: обзор полезности и результатов» . Американский журнал сердечно-сосудистых препаратов: лекарства, устройства и другие вмешательства . DOI : 10.1007 / s40256-020-00459-1 . PMC 7768268 . PMID 33369719 .  
  30. ^ Рейес, Аарон Z; Ху, Келли А; Теперман, Яков; Wampler Muskardin, Theresa L; Тардиф, Жан-Клод; Шах, Бинита; Пиллинджер, Майкл Х (2020-12-08). «Противовоспалительная терапия инфекции COVID-19: случай колхицина» . Анналы ревматических болезней : annrheumdis – 2020–219174. DOI : 10.1136 / annrheumdis-2020-219174 . ISSN 0003-4967 . PMID 33293273 .  
  31. ^ a b c d "CDC - База данных по безопасности и охране здоровья при чрезвычайных ситуациях: Биотоксин: Кохицин" . Центры по контролю и профилактике заболеваний Министерства здравоохранения и социальных служб США . Проверено 31 декабря 2015 года .
  32. ^ a b c d e f g h Финкельштейн Ю., Акс С. Е., Хатсон Дж. Р., Юурлинк Д. Н., Нгуен П., Дубнов-Раз Г. и др. (Июнь 2010 г.). «Отравление колхицином: темная сторона древнего лекарства». Клиническая токсикология . 48 (5): 407–14. DOI : 10.3109 / 15563650.2010.495348 . PMID 20586571 . S2CID 33905426 .  
  33. ^ a b Мэтт Дуг (2014). «Колхицин - чрезвычайно токсичен при передозировке» (PDF) . Департамент здравоохранения округа Крайстчерч и Кентербери, Новая Зеландия . Проверено 23 августа 2018 .
  34. Перейти ↑ Graham W, Roberts JB (март 1953 г.). «Внутривенный колхицин в лечении подагрического артрита» (PDF) . Анналы ревматических болезней . 12 (1): 16–9. DOI : 10.1136 / ard.12.1.16 . PMC 1030428 . PMID 13031443 .   
  35. ^ a b «Colcrys (колхицин). Краткий обзор регуляторных действий» (PDF) . Центр оценки и исследования лекарственных средств Управления по контролю за продуктами и лекарствами США. 30 июля 2009 . Проверено 19 августа 2018 .
  36. ↑ Hartung EF (сентябрь 1954 г.). «История использования colchicum и родственных ему лекарств при подагре; с предложениями по дальнейшим исследованиям» (PDF) . Анналы ревматических болезней . 13 (3): 190–200. DOI : 10.1136 / ard.13.3.190 . PMC 1006735 . PMID 13198053 .    (требуется бесплатная регистрация BMJ)
  37. ^ Эбади MS (2007). Фармакодинамические основы фитотерапии . ISBN 978-0-8493-7050-2.
  38. ^ Пеллетье и Кавенту (1820) «Examen chimique des plusieurs végétaux de la famille des colchicées, et du principe actif qu'ils renferment. [Cévadille (veratrum sabadilla); hellébore blanc (veratrum album); (Химическое исследование нескольких растений семейства луговых шафранов и активного начала, которое они содержат.) Annales de Chimie et de Physique , 14  : 69-81.
  39. ^ Geiger, Ph. L. (1833) "Ueber einige neue giftige organische Alkalien" (О некоторых новых ядовитых органических щелочах) Annalen der Pharmacie , 7 (3): 269-280; колхицин обсуждается на страницах 274-276.
  40. ↑ Dewar MJ (3 февраля 1945 г.). «Состав колхицина». Письма в редакцию. Природа . 155 (3927): 141–142. Bibcode : 1945Natur.155..141D . DOI : 10.1038 / 155141d0 . S2CID 4074312 . Дьюар не доказал структуру колхицина; он просто предположил, что он содержит два семичленных кольца. Структура колхицина была определена с помощью рентгеновской кристаллографии в 1952 г. King MV, de Vries JL, Pepinsky R (июль 1952 г.). «Рентгеноструктурное определение химической структуры колхицина» . Acta Crystallographica . 5 (4): 437–440. DOI : 10.1107 / S0365110X52001313 .Его полный синтез был впервые осуществлен в 1959 году Eschenmoser A (1959). «Синтез колхицинов». Angewandte Chemie . 71 (20): 637–640. DOI : 10.1002 / ange.19590712002 .
  41. ^ a b «Инициатива по запрещенным лекарствам FDA» .
  42. ^ a b c Лангрет Р., Кунс С. (6 октября 2015 г.). «Повышение цен на лекарства на 2000% - побочный эффект программы безопасности FDA» . Блумберг . Проверено 27 октября 2015 года .
  43. ^ a b «FDA одобряет колхицин с лекарственным взаимодействием и предупреждениями о дозах» . Июль 2009 г.
  44. ^ a b «Оранжевая книга: одобренные лекарственные препараты с оценками терапевтической эквивалентности» . fda.gov .
  45. ^ «Вопросы и ответы для пациентов и поставщиков медицинских услуг относительно однокомпонентных пероральных продуктов с колхицином» . fda.gov .
  46. ^ «FDA одобряет лечение подагры после долгих лет использования» . medpagetoday.com . 3 августа 2009 года Архивировано из оригинала 5 августа 2009 года . Проверено 3 августа 2009 года .
  47. ^ Cerquaglia С, Diaco М, Nucera G, Ла Regina М, Монталто М, Манна R (февраль 2005 г.). «Фармакологические и клинические основы лечения семейной средиземноморской лихорадки (FMF) колхицином или аналогами: обновленная информация» . Текущие цели в отношении лекарств. Воспаление и аллергия . 4 (1): 117–24. DOI : 10.2174 / 1568010053622984 . PMID 15720245 . Архивировано из оригинала на 2008-12-11 . Проверено 6 июля 2019 . 
  48. ↑ Karst KR (21 октября 2009 г.). «Калифорнийский суд отклоняет предварительный судебный запрет по делу о запрещенных препаратах колхицина по закону Лэнхэма» .
  49. ↑ Meyer H (29 декабря 2009 г.). «Высокая цена одобрения FDA» . The Philadelphia Inquirer - через Kaiser Health News .
  50. ^ Colcrys против неутвержденного заявления о колхицине от URL Pharma
  51. ^ "О Colcrys" . Colcrys . URL Pharma . Проверено 11 сентября 2011 года .
  52. ^ a b Kesselheim AS, Solomon DH (июнь 2010 г.). «Стимулы для разработки лекарств - любопытный случай с колхицином». Медицинский журнал Новой Англии . 362 (22): 2045–7. DOI : 10.1056 / NEJMp1003126 . PMID 20393164 . CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  53. ^ "FDA приказывает прекратить продажу неутвержденного однокомпонентного перорального колхицина" . 30 сентября 2010 г.
  54. ^ «Доступность универсальных Colcrys» . наркотики.com .
  55. ^ «Приложение A 40 CFR к Части 355, Список чрезвычайно опасных веществ и их планируемые пороговые количества» . LII / Институт правовой информации . Проверено 11 марта 2018 .
  56. ^ a b «Колхициновые образы» . Drugs.com. 6 августа 2018 . Проверено 21 августа 2018 .
  57. ^ Лит Е (1963). «Биосинтез алкалоидов Colchicum: включение фенилалалина-2-C14 в колхицин и демеколцин». Варенье. Chem. Soc . 85 (22): 3666–3669. DOI : 10.1021 / ja00905a030 .
  58. ^ Dewick PM (2009). Лекарственные натуральные продукты: биосинтетический подход . Вайли. С. 360–362.
  59. ^ Maier UH, Meinhart HZ (1997). «Колхицин образуется пара-пара-фенолом-сочетанием из осеннего». Tetrahedron Lett . 38 (42): 7357–7360. DOI : 10.1016 / s0040-4039 (97) 10011-9 .
  60. ^ a b c Гриффитс AJF, Гелбарт WM, Миллер JH (1999). Современный генетический анализ: изменение числа хромосом . WH Freeman, Нью-Йорк.CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  61. ^ Дерман H, Emsweller SL. «Использование колхицина в селекции растений» . archive.org . Проверено 26 апреля 2016 года .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Дауд, Мэтью Дж. (30 апреля 1998 г.). «Колхицин» . Университет Содружества Вирджинии. Архивировано из оригинала на 2010-06-10.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Колхицин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Колхицин: биотоксин» . База данных по безопасности и охране здоровья при чрезвычайных ситуациях . 8 ноября 2017.