Ранибизумаб (торговое название Lucentis среди других) представляет собой фрагмент моноклонального антитела ( Fab ), созданный из того же родительского антитела мыши, что и бевацизумаб . Это антиангиогенное средство , которое было одобрено для лечения «влажного» типа возрастной дегенерации желтого пятна (AMD, также ARMD), диабетической ретинопатии и отека желтого пятна из-за окклюзии ветвей сетчатки или окклюзии центральной вены сетчатки .
Моноклональные антитела | |
---|---|
Тип | Fab фрагмент |
Источник | Гуманизированный (от мыши ) |
Цель | VEGF-A |
Клинические данные | |
Торговые наименования | Луцентис |
AHFS / Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a607044 |
Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
Пути администрирования | Интравитреальная инъекция |
Код УВД | |
Правовой статус | |
Правовой статус | |
Фармакокинетические данные | |
Ликвидация Период полураспада | Прибл. 9 дней [1] |
Идентификаторы | |
Количество CAS | |
DrugBank | |
ChemSpider |
|
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭМБЛ | |
Химические и физические данные | |
Формула | C 2158 H 3282 N 562 O 681 S 12 |
Молярная масса | 48 379 0,97 г · моль -1 |
(что это?) (проверить) |
Ранибизумаба была разработана Genentech и продаются ими в Соединенных Штатах и в других местах по Novartis , [2] под торговой маркой Lucentis.
Медицинское использование
Его часто используют при возрастной влажной дегенерации желтого пятна . Его эффективность аналогична эффективности бевацизумаба [3] [4] и афлиберцепта . [5] Обновленный систематический обзор 2017 года показал, что, хотя ранибизумаб и бевацизумаб обеспечивают схожие функциональные результаты при диабетическом макулярном отеке , существуют доказательства с низкой степенью достоверности, свидетельствующие о том, что ранибизумаб более эффективен в уменьшении центральной толщины сетчатки, чем бевацизумаб. [6]
Побочные эффекты
В Кокрановском обзоре 2014 года не было обнаружено различий между бевацизумабом и ранибизумабом в отношении летальных исходов или общих серьезных побочных эффектов при использовании для дегенерации желтого пятна. [7] Однако доказательств было не так много, и поэтому этот вывод не так уж однозначен. [7]
Ранибизумаб действительно снижает риск возникновения проблем с желудком и кишечником. [7] Это также связано с низким уровнем побочных эффектов, связанных с глазами. [8]
Наиболее частыми побочными эффектами в клинических испытаниях были конъюнктивальное кровотечение, боль в глазах, помутнения в стекловидном теле , повышение внутриглазного давления и внутриглазное воспаление.
Хотя существует теоретический риск артериальных тромбоэмболических осложнений у людей, получающих ингибиторы VEGF путем интравитреальной инъекции, наблюдаемая частота встречаемости была низкой (<4%) и аналогична таковой для плацебо.
Серьезные побочные эффекты, связанные с процедурой инъекции, произошли с частотой менее 1% и включали эндофтальмит , отслоение сетчатки и травматическую катаракту . Среди других серьезных побочных эффектов со стороны глаз, наблюдаемых у пациентов, получавших ранибизумаб (частота встречаемости <1%), были внутриглазное воспаление и слепота. [9]
Взаимодействия
Никаких существенных взаимодействий не известно. [10]
Фармакология
Ранибизумаб представляет собой моноклональное антитело, которое ингибирует ангиогенез , ингибируя фактор роста эндотелия сосудов А , механизм аналогичен бевацизумабу . [11]
Администрация
Препарат вводится интравитреально (в стекловидное тело глаза) по заявлению производителя один раз в месяц. Если ежемесячные инъекции невозможны, режим можно сократить до 1 инъекции каждые 3 месяца после первых 4 месяцев. [1]
При возрастной дегенерации желтого пятна используются несколько схем введения. Он доставляется с фиксированной или переменной частотой: ежемесячно, каждые два или три месяца или по мере необходимости для пациента (PRN). Другая схема используется, когда лечение сначала проводится ежемесячно, затем проводится с увеличивающимися интервалами и вводится повторно в случае рецидива (лечить и продлевать). Было продемонстрировано, что люди, которым вводили ежемесячные инъекции, имели более высокую остроту зрения, чем люди, которым вводили инъекции по мере необходимости; но клинические испытания не обнаружили различий между PRP и схемами лечения и продления. Люди на ежемесячной схеме получают больше инъекций, и чем больше они вводятся, тем выше риск редких побочных эффектов, таких как инфекция. [12]
Дозирование каждые 3 месяца связано с потерей приблизительно 5 букв (1 строка) остроты зрения в течение следующих 9 месяцев по сравнению с дозированием на ежемесячной основе. Крупные клинические испытания фазы 3 (MARINA и ANCHOR), в которых рандомизировались пациенты с влажной дегенерацией желтого пятна, показали, что 95% пациентов, получавших ранибизумаб, сохранили остроту зрения по сравнению с 62% пациентов, получавших плацебо (P <0,01) через 1 год; кроме того, до 40% продемонстрировали улучшение зрения не менее чем на 3 строки. Сохранение и потеря зрения определялись как потеря менее 15 букв и увеличение остроты зрения на 15 или более букв, соответственно, при измерении с помощью глазной диаграммы «Раннее лечение диабетической ретинопатии». [13]
Окклюзия вены сетчатки
Что касается повторных инъекций после окклюзии вены сетчатки, используются две разные процедуры: фиксированный график или pro re nata (PRN = по мере необходимости). Фиксированный график обычно начинается с трех ежемесячных инъекций с интервалами, за которыми следуют последующие с ежемесячными или слегка увеличенными интервалами, в зависимости от реакции пациента. В PRN повторные инъекции делаются только по мере необходимости.
Исследования, сравнивающие две процедуры, показали, что при PRN было сделано меньше инъекций без разницы в результатах. [14] [15] [16] В опросе, проведенном в 2017 году в Японии, 28 из 34 специалистов по сетчатке (82,4%) заявили, что использовали PRN, независимо от тяжести случая. [17] Подобные опросы в других странах (по состоянию на 2020 год) еще не опубликованы.
Общество и культура
Экономика
Его эффективность аналогична эффективности бевацизумаба . [3] [18] Показатели побочных эффектов также кажутся похожими. [7] Однако ранибизумаб обычно стоит 2000 долларов за дозу, в то время как эквивалентная доза бевацизумаба обычно стоит 50 долларов. [19] [20] [21] [22]
3 ноября 2010 года газета The New York Times сообщила, что Genentech начала предлагать секретные скидки примерно 300 офтальмологам в явном побуждении заставить их использовать больше ранибизумаба, чем их менее дорогой бевацизумаб. Это могло произойти в ожидании результатов клинического исследования CATT, [20] которое спонсировалось Национальным институтом глаз и сравнивало относительную безопасность и эффективность ранибизумаба и бевацизумаба при лечении AMD. В 2008 году бевацизумаб обошелся Medicare всего в 20 миллионов долларов за около 480 000 инъекций, в то время как ранибизумаб обошелся Medicare в 537 миллионов долларов всего за 337 000 инъекций. [23] Небольшое исследование не показало превосходящего эффекта ранибизумаба по сравнению с бевацизумабом при прямом сравнении. [24] Первоначальные результаты более крупного исследования «Сравнение исследований по лечению возрастной дегенерации желтого пятна» (CATT) были опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии в мае 2011 года. [20] Испытание показало, что два препарата «оказали эквивалентное воздействие на острота зрения при введении по тому же графику »; однако серьезные побочные эффекты чаще встречались в группе бевацизумаба.
Позднее были опубликованы результаты нескольких последующих непосредственных испытаний двух препаратов против VEGF, и общие результаты подтвердили выводы CATT. Согласно метаанализу 2012 года [25], оба метода лечения одинаково эффективны при восстановлении остроты зрения, а также в исследовании IVAN, отдельно и в метаанализе исследователей, объединяющем свои собственные результаты с результатами CATT. [26] В метаанализе 2012 г., посвященном вопросам безопасности, был сделан вывод, что частота нескольких нежелательных явлений была выше при приеме бевацизумаба, хотя абсолютная частота серьезных нежелательных явлений для глаз была низкой при использовании обоих методов лечения: нежелательные явления для глаз были примерно в 2,8 раза чаще. с бевацизумабом, чем с ранибизумабом, и «доля пациентов с серьезными инфекциями и желудочно-кишечными расстройствами также была выше». Авторы пришли к выводу, что «клиницисты и пациенты должны продолжать тщательно взвешивать преимущества и вред при выборе между двумя вариантами лечения. Мы также подчеркиваем необходимость исследований, которые основаны не только на эффективности, но и на определенных результатах безопасности на основе сигналы, обнаруженные в этом систематическом обзоре ". [18]
Рекомендации
- ^ a b Информация о назначении Lucentis . Genentech. Июнь 2010 г.
- ^ Информационный бюллетень Lucentis . Genentech.
- ^ a b Formoso, G; Марата, AM; Magrini, N; Беро, Л. (15 сентября, 2014). «Более четкое представление о доказательствах в лечении дегенерации желтого пятна: политика не по назначению и независимые исследования». Кокрановская база данных систематических обзоров . 9 (9): ED000090. DOI : 10.1002 / 14651858.ED000090 . PMID 25228121 .
- ^ Соломон, SD; Линдсли, К; Ведула, СС; Krzystolik, MG; Хокинс, BS (29 августа 2014 г.). «Фактор роста эндотелия сосудов для неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 8 (8): CD005139. DOI : 10.1002 / 14651858.CD005139.pub3 . PMC 4270425 . PMID 25170575 .
- ^ Сарвар С., Клирфилд Е., Солиман М.К., Садик М.А., Болдуин А.Дж., Ханут М., Агарвал А., Сепах Ю.Дж., До Д.В., Нгуен К.Д. (2016). «Афлиберцепт при неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна» . Cochrane Database Syst Rev . 2 : CD011346. DOI : 10.1002 / 14651858.CD011346.pub2 . PMC 5030844 . PMID 26857947 .
- ^ Виргили, Джанни; Парравано, Мариакристина; Эванс, Дженнифер Р .; Гордон, Ирис; Люцентефорте, Эрсилия (16 октября 2018 г.). «Фактор роста эндотелия сосудов при диабетическом макулярном отеке: сетевой метаанализ» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 10 : CD007419. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007419.pub6 . ISSN 1469-493X . PMC 6517135 . PMID 30325017 .
- ^ а б в г Moja, L; Lucenteforte, E; Kwag, KH; Бертеле, V; Кампомори, А; Чакраварти, U; Д'Амико, Р. Дикерсин, К; Коджикян, Л; Линдсли, К; Локи, Y; Магуайр, М; Мартин, Д. Ф.; Муджелли, А; Mühlbauer, B; Пюнтманн, I; Ривз, B; Роджерс, C; Schmucker, C; Субраманиан, ML; Вирджили, Джи (15 сентября, 2014). «Системная безопасность бевацизумаба по сравнению с ранибизумабом при неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 9 (9): CD011230. DOI : 10.1002 / 14651858.CD011230.pub2 . PMC 4262120 . PMID 25220133 .
- ^ Schmucker, C; Ehlken, C; Агостини, HT; Анте, G; Ruecker, G; Лельгеманн, М; Локи, Ю.К. (2012). «Обзор безопасности и мета-анализ бевацизумаба и ранибизумаба: не по назначению по сравнению с золотым стандартом» . PLOS ONE . 7 (8): e42701. Bibcode : 2012PLoSO ... 742701S . DOI : 10.1371 / journal.pone.0042701 . PMC 3411814 . PMID 22880086 .
- ^ Haberfeld, H, ed. (2009). Кодекс Австрии (на немецком языке) (изд. 2009/2010). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. ISBN 978-3-85200-196-8.[ требуется страница ]
- ^ Ранибизумаб , Lexi-Drugs. Ранибизумаб. Lexi-Comp, Inc .; 2007 г.
- ^ «ранибизумаб» . medscape . Проверено 24 марта 2015 года .
- ^ Ли, Эмили; Донати, Симона; Линдсли, Кристина Б; Krzystolik, Magdalena G; Виргили, Джанни (2020). «Режимы лечения для введения агентов противоваскулярного фактора роста эндотелия для неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна» . Кокрановская база данных систематических обзоров (5). DOI : 10.1002 / 14651858.CD012208.pub2 . PMC 7202375 .
- ^ Лай, TYY; Лай, Т.Ю. (2013). «Долгосрочная эффективность ранибизумаба при возрастной дегенерации желтого пятна и диабетическом отеке желтого пятна» . Клинические вмешательства при старении . 8 : 467–83. DOI : 10.2147 / CIA.S36811 . PMC 3677930 . PMID 23766636 .
- ^ Мива Ю., Мураока Ю., Осака Р., Оото С., Мураками Т., Судзума К. (2017). «РАНИБИЗУМАБ ПРИ МАКУЛЯРНОМ ОТЕКЕ ПОСЛЕ ОККЛЮЗИИ СЕТЧАТОЙ ВЕНЫ: Одна первоначальная инъекция по сравнению с тремя ежемесячными инъекциями». Сетчатка . 37 (4): 702–709. DOI : 10.1097 / IAE.0000000000001224 . PMID 27471827 . S2CID 25073873 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
- ^ Лю В., Ли И, Цао Р, Бай З, Лю В. (2020). «Систематический обзор и метаанализ для сравнения эффективности конберцепта с ранибизумабом у пациентов с отеком желтого пятна, вторичным по отношению к окклюзии вены сетчатки» . Медицина (Балтимор) . 99 (21): e20222. DOI : 10.1097 / MD.0000000000020222 . PMC 7249991 . PMID 32481293 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
- ^ Осака Р., Мураока Ю., Мива Ю., Манабе К., Кобаяши М., Такасаго И. (2018). «Терапия противоваскулярным фактором роста эндотелия при макулярном отеке после окклюзии центральной вены сетчатки: 1 начальная инъекция против 3 ежемесячных инъекций». Ophthalmologica . 239 (1): 27–35. DOI : 10.1159 / 000479049 . PMID 28946138 . S2CID 207694537 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
- ^ Огура Ю., Кондо М., Кадоносоно К., Шимура М., Камей М., Цудзикава А. (2019). «Текущая практика лечения окклюзии ветвей вены сетчатки в Японии: результаты опроса специалистов по сетчатке в Японии» (PDF) . Jpn J Ophthalmol . 63 (5): 365–373. DOI : 10.1007 / s10384-019-00685-4 . PMID 31428900 . S2CID 201058059 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
- ^ а б Schmucker C, Ehlken C, Agostini HT и др. (2012). «Обзор безопасности и мета-анализ бевацизумаба и ранибизумаба: не по назначению по сравнению с золотым стандартом» . PLOS ONE . 7 (8): e42701. Bibcode : 2012PLoSO ... 742701S . DOI : 10.1371 / journal.pone.0042701 . PMC 3411814 . PMID 22880086 .
- ^ Вориски, Питер; Китинг, Дэн (7 декабря 2013 г.). «Эффективный глазной препарат доступен за 50 долларов. Но многие врачи выбирают альтернативу за 2000 долларов» . Вашингтон Пост .
- ^ а б в Catt Research, группа; Мартин, Д. Ф.; Магуайр, MG; Инь, GS; Grunwald, JE; Хорошо, SL; Джаффе, GJ (2011). «Ранибизумаб и бевацизумаб для неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна» . Медицинский журнал Новой Англии . 364 (20): 1897–1908. DOI : 10.1056 / NEJMoa1102673 . PMC 3157322 . PMID 21526923 .
- ^ Переход с Lucentis на Avastin может сэкономить 18 млрд долларов Medicare , Дидтра Хендерсон, Medscape, 17 июня 2014 г.
- ^ Hutton D, Newman-Casey PA, Tavag M, Zacks D, Stein J (июнь 2014 г.). «Переход на менее дорогие лекарства от слепоты может сэкономить 18 миллиардов долларов Medicare Part B за десятилетний период» . Health Aff . 33 (6): 931–9. DOI : 10,1377 / hlthaff.2013.0832 . PMC 4137040 . PMID 24889941 .
- ^ Поллак, Эндрю (3 ноября 2010 г.). «Genentech предлагает секретные скидки на препараты для глаз» . Нью-Йорк Таймс .
- ^ Субраманиан, ML; Abedi, G; Несс, S; Ахмед, Э; Фенберг, М; Дейли, МК; Houranieh, A; Файнберг, Е.Б. (2010). «Бевацизумаб против ранибизумаба при возрастной дегенерации желтого пятна: годичные результаты проспективного рандомизированного клинического исследования с двойной маской» . Глаз . 24 (11): 1708–15. DOI : 10.1038 / eye.2010.147 . PMID 20885427 .
- ^ Цзян С., Пак С., Барнер Дж. С. (июнь 2014 г.). «Ранибизумаб для лечения возрастной дегенерации желтого пятна: метаанализ дозовых эффектов и сравнение с отсутствием лечения против VEGF и бевацизумабом». J Clin Pharm Ther . 39 (3): 234–9. DOI : 10.1111 / jcpt.12146 . PMID 24635444 . S2CID 23979022 .
- ^ Чакраварти У., Хардинг С.П., Роджерс К.А., Даунс С.М., Лотери А.Дж., Каллифорд Л.А. и др. (Исследователи исследования IVAN) (12 октября 2013 г.). «Альтернативные методы лечения для ингибирования VEGF при возрастной неоваскуляризации хориоидеи: результаты двухлетнего рандомизированного контролируемого исследования IVAN» . Ланцет . 382 (9900): 1258–67. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (13) 61501-9 . PMID 23870813 .
Внешние ссылки
- «Ранибизумаб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.