Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Афлиберцепт
Клинические данные
Торговые наименованияЭйлея, Залтрап
Другие названиязив-афлиберцепт
AHFS / Drugs.comАфлиберцепт Монография
Зив-афлиберцепт Монография
MedlinePlusa612004
Данные лицензии
Категория беременности
  • AU : D [1]
  • Не рекомендуется
Пути администрированияВнутривенное , интравитреальное введение
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
Количество CAS
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
Химические и физические данные
ФормулаС 4318 H 6788 N 1164 O 1304 S 32
Молярная масса96 898 0,57  г · моль -1
 ☒NпроверятьY (что это?) (проверить)  

Афлиберцепт , продаваемый под торговыми марками Eylea и Zaltrap , представляет собой лекарство, используемое для лечения влажной дегенерации желтого пятна и метастатического колоректального рака . Он был разработан Regeneron Pharmaceuticals и одобрен в США и Европейском Союзе. [2] [3]

Это ингибитор фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). [4] [5]

Медицинское использование [ править ]

Он используется для лечения влажной дегенерации желтого пятна и вводится в виде интравитреальной инъекции, то есть в глаз. [6] Для лечения рака вводится внутривенно в комбинации с другими противораковыми препаратами 5-фторурацилом и иринотеканом и адъювантом фолиевой кислотой . [7]

27 августа 2014 года Eylea также была показана для лечения людей с нарушением зрения из-за диабетического макулярного отека, согласно обновленному обзору характеристик продукта. [8] В мае 2019 года FDA расширило показания для афлиберцепта, включив все стадии диабетической ретинопатии . [9]

Противопоказания [ править ]

Eylea противопоказан пациентам с инфекциями или активными воспалениями глаза или около него [6], в то время как Zaltrap не имеет противопоказаний. [7]

Побочные эффекты [ править ]

Общие побочные эффекты препарата для глаз включают кровоизлияние в конъюнктиву , боль в глазах, катаракту, отслоение стекловидного тела , плавающие помутнения и глазную гипертензию . [6]

Залтрап имеет побочные эффекты, типичные для противораковых препаратов, такие как снижение количества клеток крови ( лейкопения , нейтропения , тромбоцитопения ), желудочно-кишечные расстройства, такие как диарея и боли в животе, а также утомляемость. Другой распространенный эффект - гипертония (повышение артериального давления). [7]

Взаимодействия [ править ]

Никакие взаимодействия не описаны ни для одного из этих составов. [6] [7]

Механизм действия [ править ]

При влажной дегенерации желтого пятна аномальные кровеносные сосуды разрастаются в хориокапиллярах , слое капилляров глаза, что приводит к утечке крови и протеина ниже желтого пятна.

Опухоли нуждаются в прорастании кровеносных сосудов, когда они становятся больше нескольких миллиметров, чтобы получить доступ к кислороду и питательным веществам, чтобы облегчить дальнейший рост.

Афлиберцепт связывается с циркулирующими VEGF и действует как «ловушка VEGF». [10] Таким образом, он подавляет активность факторов роста эндотелия сосудов подтипов VEGF-A и VEGF-B , а также фактора роста плаценты (PGF), подавляя рост новых кровеносных сосудов в хориокапиллярах или опухоли, соответственно. [11] Целью лечения рака, так сказать, является голодание опухоли.

Состав [ править ]

Афлиберцепт представляет собой рекомбинантный слитый белок, состоящий из частей, связывающих фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) из внеклеточных доменов рецепторов VEGF 1 и 2 человека, которые слиты с частью Fc иммуноглобулина IgG1 человека . [12]

История [ править ]

Regeneron начал клинические испытания афлиберцепта при раке в 2001 году. [13] В 2003 году Regeneron подписал крупное соглашение с Aventis по разработке афлиберцепта для лечения рака. [14] В 2004 году Регенерон начал тестирование местного препарата при пролиферативных заболеваниях глаз [13], а в 2006 году Регенерон и Байер подписали соглашение о разработке показаний для глаз. [15]

Клинические испытания [ править ]

В марте 2011 года Regeneron сообщил, что афлиберцепт не достиг своей основной конечной точки общей выживаемости в исследовании Vital фазы III для лечения второй линии местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), хотя он улучшил вторичную конечную точку прогрессирования - свободное выживание. [11] [16]

В апреле 2011 года Regeneron сообщил, что афлиберцепт улучшил свою первичную конечную точку общей выживаемости в клинических испытаниях фазы III Velor для лечения второй линии метастатического колоректального рака (mCRC). [11]

Афлиберцепт также проходил III фазу испытаний гормонорезистентного метастатического рака простаты по состоянию на апрель 2011 года . [11]

В Кокрановском обзоре 2016 года изучались результаты двух рандомизированных контролируемых исследований, в которых сравнивались результаты двух рандомизированных контролируемых исследований, сравнивающие результаты инъекций афлиберцепта и ранибизумаба у более чем 2400 пациентов с неоваскулярной AMD. Оба варианта лечения привели к аналогичным улучшениям остроты зрения и морфологических результатов у пациентов, хотя авторы отмечают, что схема лечения афлиберцептом может снизить бремя лечения, связанное с другими рисками, связанными с инъекциями. [17]

В обновленном обзоре 2017 года, посвященном изучению влияния препаратов против VEGF на диабетический макулярный отек, было обнаружено, что, хотя все три изученных метода лечения имеют преимущества перед лазерной терапией, были умеренные доказательства того, что афлиберцепт значительно превосходит все измеренные результаты эффективности по сравнению с ранибизумабом и бевацизумабом после одного год. [18]

Общество и культура [ править ]

Правовой статус [ править ]

В ноябре 2011 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило афлиберцепт для лечения влажной дегенерации желтого пятна. [19]

3 августа 2012 года FDA одобрило афлиберцепт для использования в комбинации с 5-фторурацилом , фолиевой кислотой и иринотеканом для лечения взрослых с метастатическим колоректальным раком, который устойчив к оксалиплатин- содержащему режиму или прогрессировал после него . [12] Чтобы избежать путаницы с версией, которую вводят в глаза, FDA присвоило активному ингредиенту новое название - зив- афлиберцепт. [20]

В ноябре 2012 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) одобрило афлиберцепт (Eylea) для лечения влажной дегенерации желтого пятна. [2] [21]

В феврале 2013 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) одобрило афлиберцепт (Zaltrap) для лечения взрослых с метастатическим колоректальным раком, у которых лечение оксалиплатином не помогло или рак ухудшился. [3] [22] Афлиберцепт (Залтрап) используется с FOLFIRI, который представляет собой лечение, сочетающее в себе иринотекан, 5-фторурацил и фолиновую кислоту. [3]

Экономика [ править ]

12 марта 2015 года афлиберцепт входил в группу лекарств, исключенных из списка UK Cancer Drugs Fund. [23] В 2017 году инъекции афлиберцепта ( код HCPCS J0178) принесли больше всего счетов Medicare Part B - 2,36 миллиарда долларов. [24]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Зив-афлиберцепт (Залтрап) Использование во время беременности» . Drugs.com . 25 декабря 2019 . Проверено 12 марта 2020 .
  2. ^ а б "Eylea EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 9 июля 2019 . Проверено 12 марта 2020 .
  3. ^ a b c "Zaltrap EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 12 ноября 2019 . Проверено 12 марта 2020 .
  4. ^ Fraser HM, Wilson H, Сильвестри A, Моррис KD, Wiegand SJ (сентябрь 2008). «Роль фактора роста эндотелия сосудов и эстрадиола в регуляции ангиогенеза эндометрия и пролиферации клеток у мартышек» . Эндокринология . 149 (9): 4413–20. DOI : 10.1210 / en.2008-0325 . PMID 18499749 . 
  5. ^ Дункан туалет, ван ден Driesche S, Fraser HM (июль 2008). «Ингибирование фактора роста эндотелия сосудов в яичниках приматов активирует индуцируемый гипоксией фактор-1альфа в фолликуле и желтом теле» . Эндокринология . 149 (7): 3313–20. DOI : 10.1210 / en.2007-1649 . PMID 18388198 . 
  6. ^ a b c d «Эйлеа-афлиберцепт для инъекций, раствор» . DailyMed . 12 августа 2019 . Проверено 13 августа 2020 .
  7. ^ a b c d «Залтрапзив-афлиберцепт раствор, концентрат» . DailyMed . 10 июня 2020 . Проверено 13 августа 2020 .
  8. ^ "Новое указание для Эйли" . Фармацевтический журнал (7826). Королевское фармацевтическое общество. 27 августа 2014 года. Архивировано 20 июня 2015 года . Проверено 20 сентября 2014 года .
  9. ^ FDA одобряет инъекцию Eylea (афлиберцепт) для лечения диабетической ретинопатии , PM Regeneron 13 мая 2019 г. - получено 14 мая 2019 г.
  10. ^ "Афлиберцепт одобрен для лечения колоректального рака в Европе" . 7 февраля 2013 года. Архивировано 10 февраля 2013 года.
  11. ^ a b c d «Regeneron и Санофи-Авентис сообщают о положительных данных исследования III фазы mCRC» . 27 апреля 2011 г. Архивировано 2 февраля 2012 г.
  12. ^ а б «Зив-Афлиберцепт» . База данных одобрений лекарств FDA . Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 3 августа 2012 года. Архивировано 16 октября 2013 года . Проверено 16 октября 2013 года .
  13. ^ a b «Наша история - 25-летняя приверженность постоянным инновациям» . www.regeneron.com . Архивировано 17 мая 2017 года . Проверено 7 мая 2018 .
  14. ^ Кэндис Хоффманн для First Word Pharma. 8 сентября 2003 г. Aventis Inks подписывает контракт с Regeneron на сотрудничество в области лечения рака. Архивировано 14 апреля 2014 г. в Wayback Machine.
  15. ^ Новости генной инженерии и биотехнологии. 19 октября 2006 г. Bayer HealthCare подписывает договор о помощи в разработке VEGF Trap-Eye компании Regeneron. Архивировано 14 апреля 2014 г. в Wayback Machine.
  16. ^ «Регенерон и Санофи-Авентис против рака не попадают в основную конечную точку фазы III, но достигают вторичных целей» . 11 марта 2011. Архивировано 6 апреля 2012 года.
  17. ^ Сарвар С., Клирфилд Е., Солиман М.К., Садик М.А., Болдуин А.Дж., Ханут М., Агарвал А., Сепах Ю.Дж., До Д.В., Нгуен QD (февраль 2016 г.). «Афлиберцепт при неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2 : CD011346. DOI : 10.1002 / 14651858.CD011346.pub2 . PMC 5030844 . PMID 26857947 .  
  18. ^ Виргили G, M Parravano, Evans JR, Гордон I, Lucenteforte E (октябрь 2018). «Фактор роста эндотелия сосудов при диабетическом макулярном отеке: сетевой метаанализ» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 10 : CD007419. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007419.pub6 . PMC 6517135 . PMID 30325017 .  
  19. ^ Gever, Джон (19 ноября 2011). «FDA одобряет Eylea для лечения дегенерации желтого пятна» . MedpageToday.com. Архивировано 28 мая 2013 года . Проверено 16 октября 2013 года .
  20. ^ BioWorld: GPhA: Общее название Ключ к биоподобной конкуренции Архивированных 2013-12-13 в Wayback Machine
  21. ^ «Афлиберцепт для инъекций, одобренный для лечения влажной возрастной дегенерации желтого пятна в Европе» . Amd-fruehdiagnose.de. Архивировано 25 ноября 2013 года . Проверено 16 октября 2013 года .
  22. ^ «Zaltrap: EPAR - Резюме для общественности» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 16 октября 2013 года . Проверено 1 июля 2013 года .
  23. ^ «Рак: Наркотики: Письменный вопрос - HL3340» . Парламент Великобритании. 19 ноября 2015. Архивировано 2 апреля 2018 года.
  24. ^ "Национальные данные врача / поставщика" (PDF) . www.cms.gov . Проверено 11 июня 2019 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Афлиберцепт» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Зив-афлиберцепт для инъекций» . MedlinePlus .