Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
При интравитреальном введении вещества доставляются непосредственно в камеру стекловидного тела.

Интравитреальная является способ введения в виде лекарственного средства или другого вещества, в котором вещество доставляется в стекловидное тело глаза. «Интравитреальное» буквально означает «внутри глаза». Впервые интравитреальные инъекции были введены в 1911 году, когда Ом сделал инъекцию воздуха в стекловидное тело для восстановления отслоившейся сетчатки. В середине 1940-х годов интравитреальные инъекции стали стандартным способом введения лекарств для лечения эндофтальмита и цитомегаловирусного ретинита. [1]

Эпидемиология [ править ]

Интравитреальные инъекции были предложены более века назад, однако их количество оставалось относительно небольшим до середины 2000-х годов. До 2001 г. интравитреальные инъекции использовались в основном для лечения конечного офтальмита. Количество инъекций в стекловидное тело оставалось довольно постоянным, около 4500 инъекций в год в США. [2] Число инъекций утроилось до 15 000 в 2002 году, когда инъекции триамцинолона были впервые использованы для лечения диабетического макулярного отека. [2] [3] Это использование продолжало увеличиваться до 83 000 инъекций в 2004 году. [2] В 2005 году интравитреальные инъекции бевацизумаба и ранибизумаба для лечения влажной ВМД привели к увеличению количества инъекций до 252 000. [2]В 2008 году выполнено более 1 миллиона интравитреальных инъекций. Это удвоилось до 2 миллионов всего 3 года спустя, в 2011 году, когда появилась еще одна интравитреальная инъекция анти-VEGF афлиберцепт для лечения влажной ВМД. [2] Интравитреальные инъекции достигли рекордного уровня в 2016 году, достигнув более 5,9 миллиона инъекций в США. [1]

Использует [ редактировать ]

Фактор роста эндотелия сосудов (анти-VEGF) [ править ]

Наиболее частой причиной использования интравитреальных инъекций является введение терапии против фактора роста эндотелия сосудов (анти-VEGF) для лечения дегенерации желтого пятна (AMD), связанной с влажным возрастом, и диабетической ретинопатии . Оба эти состояния вызывают повреждение сетчатки, что приводит к потере зрения. Есть три широко используемые препараты анти-VEGF для лечения этих условий: ранибизумаб (Lucentis®; Genentech), бевацизумаб (Avastin®; Genentech) и Aflibercept (Eylea®; Regeneron Pharmaceuticals). Бевацизумаб не был одобрен FDA для лечения влажной AMD, однако в США он является терапией первой линии против VEGF для более чем половины офтальмологов из-за его эффективности и значительно более низкой стоимости. [4]  Эти три препарата связываются с молекулами VEGF , предотвращая их связывание с рецепторами VEGF на поверхности эндотелиальных клеток, тем самым останавливая аномальный ангиогенез, вызывающий влажную AMD. Все три метода лечения значительно улучшили результаты для пациентов, у которых до изобретения были ограниченные возможности лечения, но которые должны были вводиться посредством интравитреальной инъекции.

Стероиды [ править ]

Стероиды можно вводить с помощью интравитреальной инъекции для лечения диабетического и васкулопокклюзионного отека желтого пятна, экссудативной дегенерации желтого пятна, псевдофакического цистоидного отека желтого пятна и заднего увеита . Обычные стероиды, используемые для лечения этих состояний, включают дексаметазон и триамцинолона ацетонид (Triescence, Alcon Laboratories, Inc.). Стероидные имплантаты, такие как дексаметазоновый имплант (Ozurdex, Allergan, Inc.), используются для длительного лечения отека желтого пятна. Оба эти стероида действуют, модулируя воспалительные цитокины. [5]

Неблагоприятные события и осложнения [ править ]

Эндофтальмит или бактериальная инфекция в глазу, вызывающая воспаление склеры, является одним из самых серьезных осложнений при интравитреальных инъекциях. Сообщается, что частота эндофтальмита после интравитреальной инъекции на пациента составляет от 0,019 до 1,6%. [6] Эндофтальмит также может вызывать белые или желтые выделения внутри века и белую мутную роговицу. Между радужной оболочкой и роговицей может образоваться слой лейкоцитов, называемый гипопионом . Эндофтальмит считается неотложной офтальмологической ситуацией и во многих случаях требует немедленного лечения. При необходимости его лечат инъекциями антибиотиков и противогрибковых препаратов. В тяжелых случаях - витрэктомия., или удаление стекловидного тела, может потребоваться для хирургического удаления инфекционных остатков. [7]

Еще одно осложнение при интравитреальном введении медикаментов - воспаление. Внутриглазное воспаление - одна из основных причин временной боли и потери зрения после интравитреальной инъекции. Сильное воспаление может привести к необратимому повреждению глаза. Риск воспаления зависит от конкретного вводимого лекарства. Одно клиническое испытание ранибизумаба для лечения возрастной дегенерации желтого пятна, вводимого в стекловидное тело, показало, что частота внутриглазного воспаления составляет от 1,4% до 2,9%. Бевацизумаб, еще один препарат для той же цели, привел к заболеваемости от 0,09% до 0,4%. [6]

Регматогенная отслойка сетчатки, когда сетчатка разрывается, позволяя стекловидному телу просачиваться в субретинальное пространство, в результате интравитреальной инъекции, встречается редко и встречается максимум у 0,67% людей. [6] Эта жидкость может вызвать отделение чувствительных тканей от сетчатки, что приведет к потере источника питания и медленной гибели клеток. [8]

Субконъюнктивальное кровоизлияние является наиболее распространенным типом кровоизлияния после интравитреальной инъекции с частотой около 10% инъекций. Люди, принимающие аспирин, могут подвергаться более высокому риску кровотечения после интравитреальной инъекции. Хориоидальное кровоизлияние и субретинальное кровоизлияние встречаются реже, чем субконъюнктивальное кровоизлияние, но сообщалось, что оба они возникают после интравитреальной инъекции. [6]

По крайней мере, одно исследование показало, что до 8,6% интравитреальных инъекций могут быть введены в неправильный глаз. Факторы, идентифицированные Mimouni et al. в 2020 году, что может привести к тому, что человек определит неправильный глаз для самостоятельного введения, включает время, прошедшее с момента последней инъекции и предыдущих инъекций в оба глаза. [9]

Повторные инъекции [ править ]

Лечение, проводимое с помощью интравитреальных инъекций, не излечивает, и поэтому для лечения состояний необходимы повторные инъекции. Например, препараты против VEGF должны вводиться ежемесячно или раз в два месяца до конца их жизни, чтобы лечить дегенерацию желтого пятна, связанную с влажным возрастом. Растущее количество доказательств показывает, что повторные интравитреальные инъекции имеют свои собственные повышенные риски и осложнения.

Ожидается трехкратное повышение внутриглазного давления после интравитреальной инъекции, которое обычно длится всего несколько минут. [10] Исследования показали повышенный риск устойчивого повышенного внутриглазного давления из-за повторных инъекций в стекловидное тело. [6] Повышенное внутриглазное давление приводит к повреждению тканей, так глаукома поражает глаз. Было высказано множество теорий относительно того, почему это так, однако многие из них сосредотачиваются на эффекте повторной травмы глаза. Риск повышенного внутриглазного давления настолько велик, что клиницисты рекомендуют контролировать внутриглазное давление до и после интравитреальной инъекции. [11] Исследователи горы Синай разработали метод измерения повреждения сетчатки в результате длительной интравитреальной инъекции с использованиемоптимальная когерентная томографическая ангиография (ОКТА). OCTA фиксирует движение эритроцитов в кровеносных сосудах неинвазивно, что позволяет исследователям измерять кровоток в макуле и зрительном нерве. По этим данным они смогли показать области накопленного ущерба.

Процедура и инструкции [ править ]

В 2004 году с ростом количества интравитреальных инъекций группа экспертов разработала первые общие рекомендации по проведению интравитреальных инъекций. До обновления в 2014 году это были согласованные руководящие принципы в США. В 2014 году группа из 16 медицинских работников, обладающих опытом в различных аспектах инъекций, рассмотрела и внесла изменения в первоначальные рекомендации. Вместе они выявили области общего согласия, области без четкого консенсуса и рекомендовали последовательность шагов для интравитреальной инъекции. [11]

Изменения по сравнению с руководством 2004 г. [ править ]

Отмененные рекомендации с 2004 г. [ править ]

Использование расширителя крышки больше не является необходимым. Теперь можно использовать зеркало для век, ручное втягивание века или аналогичный маневр, чтобы не мешать векам во время процедуры.

Строгий консенсус 2004 года о том, что зрачок следует регулярно расширять для исследования заднего сегмента глаза после инъекции, был отброшен. Некоторые из участников дискуссии 2014 года не расширяли зрачок для обычных инъекций, в то время как другие сочли это обследование очень важным. Поскольку консенсус не был достигнут, эта рекомендация была исключена из прогнозов на 2014 год.

Новые рекомендации 2014 г. [ править ]

В 2004 году комитет не пришел к консенсусу относительно рутинного использования до-, пери- или постинъекционных антибиотиков. С тех пор появились данные, свидетельствующие о том, что периинъекционные антибиотики существенно не снижают риск постинъекционной инфекции, а периодическое многодневное применение местных офтальмологических антибиотиков способствует колонизации лекарственно-устойчивых бактерий. [12] [13] [14] [15] [16] [17] По этим причинам в 2014 году комитет решил не рекомендовать обычные антибиотики.

Новые правила включают мытье рук и использование перчаток в соответствии с современной медицинской практикой универсальных мер предосторожности. Хотя комитет одобрил использование перчаток, некоторые участники дискуссии сослались на исследования, показывающие отсутствие влияния использования перчаток на частоту эндофтальмита. [12] [15]

В 2004 году тема капельного загрязнения не рассматривалась. С тех пор появились новые данные, показывающие, что виды стрептококков вызывают непропорционально большое количество случаев эндофтальмита после интравитреальной инъекции по сравнению с другими формами офтальмологической хирургии. [18] [19] Это, вероятно, связано с загрязнением аэрозольными каплями изо рта практикующих врачей или пациентов. [20] Рекомендации 2014 г. были обновлены с учетом этих выводов и рекомендовали как клиницистам, так и пациентам носить маски для лица во время процедуры.

Новые рекомендации рекомендуют контролировать внутриглазное давление как до, так и после инъекции. Эта рекомендация основана на новых данных, показывающих, что рутинное интравитреальное введение терапии против VEGF может повышать внутриглазное давление в течение длительного периода времени. [21]

Рекомендации 2014 г. касались двусторонних инъекций, сделанных во время одного визита. Комитет рекомендовал рассматривать каждый глаз как отдельную процедуру и по возможности использовать разные партии или партии лекарств. Группа экспертов не смогла поддержать использование стерильных простыней в процедуре, поскольку ретроспективные исследования не показали увеличения частоты эндофтальмита при инъекциях без простыней. [22]

Возможные альтернативы [ править ]

Интравитреальные инъекции значительно улучшили результаты для пациентов с заболеваниями сетчатки, однако риск и нагрузка на пациента, связанные с повторными инъекциями, побудили исследователей использовать менее инвазивные методы применения. В течение последних 50 лет значительное внимание уделялось поиску методов местного лечения. [23] Это исследование привлекло больше внимания благодаря увеличению количества интравитреальных инъекций и растущему количеству доказательств связи повторных инъекций с побочными эффектами.

См. Также [ править ]

  • Слезы

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Гжибовски, Анджей; Сказал, Рейнхард; Саку, Стефан; Банделло, Франческо; Моисеев, Элад; Левенштейн, Анат; Шмидт-Эрфурт, Урсула (май 2018 г.). «Обновленная информация по интравитреальным инъекциям за 2018 год: рекомендации экспертов Euretina» . Ophthalmologica . Ophthalmologica 239 (4). 239 (4): 181–193. DOI : 10.1159 / 000486145 . PMID  29393226 . Проверено 2 мая 2020 .
  2. ^ a b c d e Мич, Джордж А. Уильямс, доктор медицины, Royal Oak. «Инъекции IVT: последствия для политики здравоохранения» . www.reviewofophthalmology.com . Проверено 2 мая 2020 .
  3. ^ «Использование интравитреального триамцинолона ацетонида - Обзор» . touchOPHTHALMOLOGY . 2011-01-25 . Проверено 2 мая 2020 .
  4. ^ «Сравнение анти-VEGF лечения влажной AMD» . Американская академия офтальмологии . 2020-02-03 . Проверено 3 мая 2020 .
  5. ^ Sides Media, www sidemedia com. «Сетчатка сегодня - использование интравитреальных стероидов в клинике» . Retina сегодня . Проверено 3 мая 2020 .
  6. ^ a b c d e Гасеми Фалаварджани, K; Нгуен, QD (июль 2013 г.). «Побочные эффекты и осложнения, связанные с интравитреальным введением агентов против VEGF: обзор литературы» . Глаз . 27 (7): 787–794. DOI : 10.1038 / eye.2013.107 . ISSN 0950-222X . PMC 3709385 . PMID 23722722 .   
  7. ^ «Эндофтальмит - Американское общество специалистов по сетчатке глаза» . www.asrs.org . Проверено 2 мая 2020 .
  8. ^ «Отслоение сетчатки: три типа» . WebMD . Проверено 2 мая 2020 .
  9. ^ Мимуни, М; Бен Хаим, LN; Розенберг, Э; Шапира, Y; Бейран, я; Заит-Судри, С. (18 августа 2020 г.). «Самостоятельное обозначение пролеченного глаза перед интравитреальным введением: распространенность и предикторы неправильного определения». Сетчатка (Филадельфия, Пенсильвания) . DOI : 10.1097 / IAE.0000000000002956 . PMID 32826789 . 
  10. ^ «Прорывная технология, используемая для обнаружения повреждений глаз от повторных интравитреальных инъекций | Гора Синай - Нью-Йорк» . Система здравоохранения горы Синай . Проверено 2 мая 2020 .
  11. ^ a b MPH, Колин А. Макканнел, доктор медицины, Гарри В. Флинн, младший, доктор медицины, и Эммет Т. Каннингем-младший, доктор медицины, доктор философии. «Обновленные рекомендации по интравитреальной инъекции» . www.reviewofophthalmology.com . Проверено 2 мая 2020 .
  12. ^ а б Бхавсар, Абдхиш Р. (2009-12-14). «Риск эндофтальмита после интравитреальной инъекции лекарств, когда местные антибиотики не требуются» . Архив офтальмологии . 127 (12): 1581–3. DOI : 10.1001 / archophthalmol.2009.304 . ISSN 0003-9950 . PMC 2874253 . PMID 20008710 .   
  13. ^ Стокдейл, Синтия Р. (2012-06-01). «Обновленная информация о риске эндофтальмита после интравитреальных инъекций лекарств и потенциальном влиянии отмены местных антибиотиков» . Архив офтальмологии . 130 (6): 809–10. DOI : 10.1001 / archophthalmol.2012.227 . ISSN 0003-9950 . PMC 3489025 . PMID 22801859 .   
  14. ^ Стори, Филипп; Доллин, Майкл; Питчер, Джон; Редди, Сахитья; Войтко, Иосиф; Вандер, Джеймс; Сюй, Джейсон; Гарг, Сунир Дж. (Январь 2014 г.). «Роль местной антибиотикопрофилактики в предотвращении эндофтальмита после интравитреальной инъекции». Офтальмология . 121 (1): 283–289. DOI : 10.1016 / j.ophtha.2013.08.037 . ISSN 0161-6420 . PMID 24144453 .  
  15. ^ a b Cheung, Crystal SY; Вонг, Аманда В.Т .; Луи, Алекс; Кертес, Питер Дж .; Девеньи, Роберт Г .; Лам, Вай-Чинг (август 2012 г.). «Заболеваемость эндофтальмитом и профилактика антибиотиками после интравитреальных инъекций». Офтальмология . 119 (8): 1609–1614. DOI : 10.1016 / j.ophtha.2012.02.014 . ISSN 0161-6420 . PMID 22480743 .  
  16. ^ Бхатт, Шабари S; Stepien, Kimberly E; Джоши, Комал (ноябрь 2011 г.). «Профилактическое использование антибиотиков после интравитреальной инъекции» . Сетчатка . 31 (10): 2032–2036. DOI : 10.1097 / iae.0b013e31820f4b4f . ISSN 0275-004X . PMC 4459136 . PMID 21659941 .   
  17. ^ Дэйв, Сарита Б.; Toma, Hassanain S .; Ким, Стивен Дж. (Октябрь 2011 г.). «Использование антибиотиков в офтальмологии и эпидермальный стафилококк с множественной лекарственной устойчивостью». Офтальмология . 118 (10): 2035–2040. DOI : 10.1016 / j.ophtha.2011.03.017 . ISSN 0161-6420 . PMID 21856006 .  
  18. ^ Mccannel, Colin A (апрель 2011). «Мета-анализ эндофтальмита после интравитреальной инъекции агентов противовоспалительного фактора роста эндотелия». Сетчатка . 31 (4): 654–661. DOI : 10.1097 / iae.0b013e31820a67e4 . ISSN 0275-004X . PMID 21330939 .  
  19. ^ Чен, Эрик; Лин, Майкл Y; Кокс, Джоэл; Браун, Дэвид М (сентябрь 2011 г.). «ЭНДОФТАЛЬМИТ ПОСЛЕ ВНУТРИВИТРЕАЛЬНОЙ ИНЪЕКЦИИ: важность Viridans Streptococci». Сетчатка . 31 (8): 1525–1533. DOI : 10.1097 / IAE.0b013e318221594a . ISSN 0275-004X . PMID 21878800 .  
  20. ↑ Вен, Джоанн С. (01.12.2011). «Распространение бактерий, связанное с речью в условиях интравитреальных инъекций» . Архив офтальмологии . 129 (12): 1551. DOI : 10.1001 / archophthalmol.2011.227 . ISSN 0003-9950 . PMID 21825179 .  
  21. ^ Цой, Дэниел Y; Ортубе, Мария Каролина; Макканнел, Колин А; Сарраф, Дэвид; Хюбшман, Жан-Пьер; Макканнел, Тара А; Горин, Майкл Б. (июнь 2011 г.). «Устойчивое повышенное внутриглазное давление после интравитреальной инъекции бевацизумаба, ранибизумаба и пегаптаниба». Сетчатка . 31 (6): 1028–1035. DOI : 10.1097 / IAE.0b013e318217ffde . ISSN 0275-004X . PMID 21836409 .  
  22. ^ Пилли, Суман; Коцолис, Афанасий; Спайд, Ричард Ф .; Слактер, Джейсон; Фройнд, К. Бейли; Соренсон, Джон; Кланчник, Джеймс; Куни, Майкл (май 2008 г.). «Эндофтальмит, связанный с инъекциями интравитреального антисосудистого эндотелиального фактора роста в условиях офиса». Американский журнал офтальмологии . 145 (5): 879–882. DOI : 10.1016 / j.ajo.2007.12.036 . ISSN 0002-9394 . PMID 18329624 .  
  23. ^ «Выбор домашней организации» . docs.shib.ncsu.edu . DOI : 10,1089 / jop.2015.0047 . PMID 26666398 . Проверено 3 мая 2020 .