Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
MS4A1
Белок MS4A1 PDB 1S8B.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

3ПП4 , 2OSL , 3BKY

Идентификаторы
ПсевдонимыMS4A1 , B1, Bp35, CD20, CVID5, LEU-16, MS4A2, S7, мембрана, охватывающая 4 домена A1
Внешние идентификаторыOMIM: 112210 MGI: 88321 HomoloGene: 7259 GeneCard: MS4A1
Расположение гена (человек)
Хромосома 11 (человек)
Chr.Хромосома 11 (человека) [1]
Хромосома 11 (человек)
Геномное расположение MS4A1
Геномное расположение MS4A1
Группа11q12.2Начинать60 455 752 п.н. [1]
Конец60 470 760 п.н. [1]
Расположение гена (Мышь)
Хромосома 19 (мышь)
Chr.Хромосома 19 (мышь) [2]
Хромосома 19 (мышь)
Геномное расположение MS4A1
Геномное расположение MS4A1
Группа19 А | 19 8,19 смНачинать11 249 675 п.н. [2]
Конец11 266 241 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE MS4A1 210356 x в формате fs.png

PBB GE MS4A1 217418 x at fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• Связывание с рецептором эпидермального фактора роста
• Связывание с белком GO: 0001948
• Связывание с белковым комплексом MHC класса II
Сотовый компонент• составной компонент мембраны
• клеточная мембрана
• составной компонент плазматической мембраны
• внеклеточная экзосома
• мембрана
• внешняя сторона плазматической мембраны
• внеклеточная
• ядро клетки
Биологический процесс• активации В- клеток
• пролиферацию В - клеток
• гуморальный ответ иммунной
• ответ на бактерии
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

931

12482

Ансамбль

ENSG00000156738

ENSMUSG00000024673

UniProt

P11836

P19437

RefSeq (мРНК)

NM_152866
NM_021950
NM_152867

NM_007641

RefSeq (белок)

NP_068769
NP_690605
NP_690606

NP_031667

Расположение (UCSC)Chr 11: 60.46 - 60.47 МбChr 19: 11.25 - 11.27 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Антиген В-лимфоцитов CD20 или CD20 экспрессируется на поверхности всех В-клеток, начиная с про-В-фазы ( CD45 R +, CD117 +) и постепенно увеличиваясь в концентрации до достижения зрелости. [5]

У человека CD20 кодируется MS4A1 гена . [6] [7]

Этот ген кодирует член семейства трансмембранных генов 4A . Члены этого растущего семейства белков характеризуются общими структурными особенностями и сходными границами сплайсинга интрон / экзон и обнаруживают уникальные паттерны экспрессии среди гемопоэтических клеток и нелимфоидных тканей. Этот ген кодирует поверхностную молекулу В-лимфоцитов, которая играет роль в развитии и дифференцировке В-клеток в плазматические клетки . Этот член семьи локализован в 11q12 среди группы членов семьи. Альтернативный сплайсинг этого гена приводит к двум вариантам транскрипта, кодирующим один и тот же белок. [7]

Функция [ править ]

Этот белок не имеет известного природного лиганда [8], и его функция заключается в обеспечении оптимального B-клеточного иммунного ответа, особенно против Т-независимых антигенов. [9] Предполагается, что он действует как кальциевый канал в клеточной мембране . CD20 индуцируется в контексте взаимодействий в микроокружении с помощью передачи сигналов хемокинов CXCR4 / SDF1 (CXCL12), и молекулярная функция CD20 была связана со склонностью к передаче сигналов B-клеточного рецептора (BCR) в этом контексте.

Выражение [ править ]

CD20 экспрессируется на всех стадиях развития В-клеток, кроме первой и последней; он присутствует из поздних про-В-клеток через клетки памяти , но не присутствует ни на ранних про-В-клетках, ни на плазматических бластах и плазматических клетках . [10] [11] Он обнаруживается на В-клеточных лимфомах , волосатоклеточном лейкозе , В-клеточном хроническом лимфоцитарном лейкозе и стволовых клетках рака меланомы . [12]

Иммуногистохимия может использоваться для определения наличия CD20 на клетках в гистологических срезах ткани. Поскольку CD20 остается в клетках большинства B-клеточных новообразований и отсутствует в аналогичных по внешнему виду T-клеточных новообразованиях, он может быть очень полезен при диагностике таких состояний, как B-клеточные лимфомы и лейкемии. Однако наличие или отсутствие CD20 в таких опухолях не имеет отношения к прогнозу, так как прогрессирование заболевания в любом случае практически одинаково. CD20-положительные клетки также иногда обнаруживаются при болезни Ходжкина , миеломе и тимоме . [13]

Антитело FMC7 ( F Linders М edical С Антрами) появляется распознавать конформационный вариант CD20 [14] [15] , также известный как антиген FMC7. [16]

Клиническое значение [ править ]

CD20 является мишенью из моноклональных антител ритуксимаба , окрелизумаб , obinutuzumab , Ofatumumab , Ibritumomab Tiuxetan , Тозитумомаб и ublituximab , которые все являются активными агентами в лечении всех В - клеточных лимфом , лейкозов и В - клеток-опосредованных аутоиммунных заболеваний.

МАТ против CD20 офатумумаб ( Генмаб ) был одобрен FDA в октябре 2009 года для лечения хронического лимфолейкоза .

Обинутузумаб (Газива) mAB против CD20 был одобрен FDA в ноябре 2013 года для лечения хронического лимфолейкоза .

Дополнительные терапевтические средства анти-CD20 антител, находящиеся в стадии разработки (фаза II или III клинических испытаний в 2008 г.), включают:

  • Обинутузумаб при системной красной волчанке ,
  • Ритуксимаб при миалгическом энцефаломиелите [ необходима ссылка ]
  • Окаратузумаб при фолликулярной лимфоме и ревматоидном артрите ,
  • Окрелизумаб при рассеянном склерозе ( лечение ревматоидного артрита прекращено в 2010 г.),
  • TRU-015 (от Trubion ), (снято с производства в 2010 году [17] )
  • ИММУ-106 ( велтузумаб ). [18] для неходжкинской лимфомы или (2015) иммунной тромбоцитопении .

В-клетки, CD20 и сахарный диабет [ править ]

Связь между иммунной системой «ы В - клетками и сахарным диабетом была определена. [19] В случаях ожирения наличие жировых тканей, окружающих основные системы органов тела, приводит к некрозу клеток и снижению чувствительности к инсулину на границе между ними. В конце концов, содержимое жировых клеток, которое иначе было бы переварено инсулином, попадает в кровоток. Воспаление ответ , который мобилизует как Т и В - клеток приводит к созданию антител против этих клеток, в результате чего они становятся менее чувствительными к инсулинупо пока неизвестному механизму и способствует гипертонии , гипертриглицеридемии и артериосклерозу , отличительным признакам метаболического синдрома. Мышам с ожирением, которым вводили антитела против В-клеток CD-20, однако, они не стали менее чувствительны к инсулину, и в результате у них не развился сахарный диабет или метаболический синдром, предполагаемый механизм заключается в том, что антитела против CD20 приводили к нарушению функции антител к Т-клеткам и, следовательно, бессильны вызвать снижение чувствительности к инсулину за счет аутоиммунного ответа, модулируемого В-клеточными антителами. Защита, обеспечиваемая анти-CD-20, длилась приблизительно сорок дней - время, необходимое организму, чтобы восполнить запас В-клеток, - после чего для ее восстановления требовалось повторение. Следовательно, утверждалось, что сахарный диабет следует реклассифицировать как аутоиммунное заболевание, а не чисто метаболическое, и сосредоточить лечение его на модуляции иммунной системы. [19]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000156738 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024673 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Харди, Ричард (2008). "Глава 7: Развитие лимфоцитов и биология". У Пола, Уильяма (ред.). Фундаментальная иммунология (книга) (6-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 237–269. ISBN 978-0-7817-6519-0.
  6. ^ Теддер ТФ, Штрёли М, Schlossman С.Ф., Саито Н (январь 1988). «Выделение и структура кДНК, кодирующей поверхностный антиген B1 (CD20) B-лимфоцитов человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (1): 208–12. Bibcode : 1988PNAS ... 85..208T . DOI : 10.1073 / pnas.85.1.208 . PMC 279513 . PMID 2448768 .  
  7. ^ a b «Ген Энтреза: MS4A1, охватывающие мембраны 4-домена, подсемейство A, член 1» .
  8. ^ Крэгг MS, Уолш CA, Иванов А.О., Глени MJ (2005). «Биология CD20 и его потенциал в качестве мишени для терапии mAb». Трофические факторы В-клеток и антагонизм В-клеток при аутоиммунных заболеваниях . Текущие направления аутоиммунитета. 8 . С. 140–74. DOI : 10.1159 / 000082102 . ISBN 978-3-8055-7851-6. PMID  15564720 .
  9. ^ Куиджперс TW, Bende RJ Баарс PA, Grummels A, Derks И.А., Dolman К.М., Beaumont T, Грабли TF, ван Noesel CJ, Eldering E, ван Lier RA (январь 2010 года). «Дефицит CD20 у людей приводит к нарушенным Т-клеточно-независимым ответам антител» (PDF) . Журнал клинических исследований . 120 (1): 214–22. DOI : 10.1172 / JCI40231 . PMC 2798692 . PMID 20038800 .   
  10. ^ Walport M, K Murphy, Джейнуэй C, Трэверс PJ (2008). Иммунобиология Джейнвей (7-е изд.). Нью-Йорк: Наука Гарланд. ISBN 978-0-8153-4123-9.
  11. Перейти ↑ Bonilla FA, Bona CA (1996). «5». Учебник иммунологии . Бока-Ратон: CRC. п. 102. ISBN 978-3-7186-0596-5.
  12. ^ Fang D, Нгуен Т.К., Leishear K, Финько R, Kulp А.Н., Хотз S, Van Belle PA, Сюй X, старейшина DE, Herlyn M (октябрь 2005). «Онкогенные субпопуляции со свойствами стволовых клеток в меланомах» . Исследования рака . 65 (20): 9328–37. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-05-1343 . PMID 16230395 . 
  13. Перейти ↑ Cooper K, Anthony Leong AS-Y (2003). Руководство по диагностическим антителам для иммуногистологии (2-е изд.). Лондон: Гринвичские медицинские СМИ. ISBN 978-1-84110-100-2.
  14. ^ Поляк MJ, Эйер Л.М., Szczepek AJ, деканы JP (июль 2003). «Холестерин-зависимый эпитоп CD20, обнаруживаемый антителом FMC7» . Лейкоз . 17 (7): 1384–9. DOI : 10.1038 / sj.leu.2402978 . PMID 12835728 . 
  15. ^ Серке S, Schwaner I, Yordanova M, Szczepek A, D Huhn (апрель 2001). «Моноклональное антитело FMC7 обнаруживает конформационный эпитоп на молекуле CD20: данные фенотипирования после терапии ритуксаном и анализов трансфектантных клеток» . Цитометрия . 46 (2): 98–104. DOI : 10.1002 / cyto.1071 . PMID 11309819 . 
  16. ^ Деканы JP, Поляк MJ (февраль 2008). «FMC7 является эпитопом CD20» . Кровь . 111 (4): 2492, ответ автора 2493–4. DOI : 10.1182 / кровь-2007-11-126243 . PMID 18263793 . 
  17. ^ «Trubion объявляет о решении Pfizer прекратить разработку TRU-015 для RA» . Trubion Pharmaceuticals, Inc. пресс - релиз . 15 июня 2010 г.
  18. ^ Примечание: информация, включенная в эту статью, находится только в таблице, представленной в печатной версии статьи. К. Джон Морроу-младший (15 июня 2008 г.). «Способы увеличения выхода антител» . Новости генной инженерии и биотехнологии . Мэри Энн Либерт, Inc. стр. 36 . Проверено 6 июля 2008 года .
  19. ^ a b Winer DA, Winer S, Shen L, Wadia PP, Yantha J, Paltser G, Tsui H, Wu P, Davidson MG, Alonso MN, Leong HX, Glassford A, Caimol M, Kenkel JA, Tedder TF, McLaughlin T. , Миклош Д. Б., Дош Х. М., Энглеман Э. Г. (май 2011 г.). «В-клетки способствуют инсулинорезистентности посредством модуляции Т-клеток и выработки патогенных антител IgG» . Природная медицина . 17 (5): 610–7. DOI : 10.1038 / nm.2353 . PMC 3270885 . PMID 21499269 . Краткое содержание - Стэнфордская медицинская школа .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Макардл П.Дж., Николсон ИК (2003). «CD20». Журнал биологических регуляторов и гомеостатических агентов . 16 (2): 136–8. PMID  12144126 .
  • Тамайосе К., Сато Н., Андо Дж., Сугимото К., Осими К. (декабрь 2002 г.). «CD3-отрицательный, CD20-положительный Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз: отчет о болезни и обзор литературы». Американский журнал гематологии . 71 (4): 331–5. DOI : 10.1002 / ajh.10224 . PMID  12447967 . S2CID  23999423 .
  • Küster H, Zhang L, Brini AT, MacGlashan DW, Kinet JP (июнь 1992 г.). «Ген и кДНК бета-цепи высокоаффинного рецептора иммуноглобулина Е человека и экспрессия полного рецептора человека». Журнал биологической химии . 267 (18): 12782–7. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 42344-7 . PMID  1535625 .
  • Эйнфельд Д.А., Браун Дж. П., Валентайн М. А., Кларк Е. А., Ледбеттер Дж. А. (март 1988 г.). «Молекулярное клонирование рецептора CD20 В-клеток человека предсказывает гидрофобный белок с множеством трансмембранных доменов» . Журнал EMBO . 7 (3): 711–7. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1988.tb02867.x . PMC  454379 . PMID  2456210 .
  • Теддер Т.Ф., Disteche CM, Луи Э., Адлер Д.А., Кроче С.М., Шлоссман С.Ф., Сайто Х. (апрель 1989 г.). «Ген, кодирующий дифференцировочный антиген CD20 (B1) человека, расположен на хромосоме 11 рядом с сайтом транслокации t (11; 14) (q13; q32)». Журнал иммунологии . 142 (7): 2555–9. PMID  2466898 .
  • Теддер Т.Ф., Клейман Г., Шлоссман С.Ф., Сайто Х. (апрель 1989 г.). «Структура гена, кодирующего антиген дифференцировки В-лимфоцитов человека CD20 (B1)». Журнал иммунологии . 142 (7): 2560–8. PMID  2466899 .
  • Локен М.Р., Шах В.О., Даттилио К.Л., Сивин С.И. (ноябрь 1987 г.). «Проточно-цитометрический анализ костного мозга человека. II. Нормальное развитие B-лимфоцитов» . Кровь . 70 (5): 1316–24. DOI : 10.1182 / blood.V70.5.1316.1316 . PMID  3117132 .
  • Стаменкович I, Семя B (июнь 1988 г.). «Анализ двух клонов кДНК, кодирующих антиген В-лимфоцитов CD20 (B1, Bp35), интегральный мембранный белок типа III» . Журнал экспериментальной медицины . 167 (6): 1975–80. DOI : 10,1084 / jem.167.6.1975 . PMC  2189672 . PMID  3260267 .
  • Бофилл М., Яноши Г., Яносса М., Берфорд Г.Д., Сеймур Г.Дж., Вернет П., Келемен Э. (март 1985 г.). «Развитие В-клеток человека. II. Субпопуляции у плода человека». Журнал иммунологии . 134 (3): 1531–8. PMID  3871452 .
  • Динс Дж. П., Калт Л., Ледбеттер Дж. А., Шивен Г. Л., Болен Дж. Б., Джонсон П. (сентябрь 1995 г.). «Ассоциация фосфопротеинов 75/80 кДа и тирозинкиназ Lyn, Fyn и Lck с молекулой В-клетки CD20. Доказательства против участия цитоплазматических областей CD20» . Журнал биологической химии . 270 (38): 22632–8. DOI : 10.1074 / jbc.270.38.22632 . PMID  7545683 .
  • Валентин М.А., Личчарди К.А., Кларк Е.А., Кребс Е.Г., Мейер К.Э. (январь 1993 г.). «Инсулин регулирует фосфорилирование серина / треонина в активированных В-лимфоцитах человека». Журнал иммунологии . 150 (1): 96–105. PMID  7678037 .
  • Бубьен Дж. К., Чжоу Л. Дж., Белл П. Д., Фриззелл Р. А., Теддер Т.Ф. (июнь 1993 г.). «Трансфекция поверхностной молекулы CD20 в эктопические типы клеток генерирует Ca2 + -проводимость, конститутивно обнаруживаемую в B-лимфоцитах» . Журнал клеточной биологии . 121 (5): 1121–32. DOI : 10,1083 / jcb.121.5.1121 . PMC  2119683 . PMID  7684739 .
  • Сиракава Т., Ли А., Дубовиц М., Деккер Дж. У., Шоу А. Э., Фалк Дж. А., Ра С., Куксон В. О., Хопкин Дж. М. (июнь 1994 г.). «Связь между атопией и вариантами бета-субъединицы высокоаффинного рецептора иммуноглобулина E». Генетика природы . 7 (2): 125–9. DOI : 10.1038 / ng0694-125 . PMID  7920628 . S2CID  24026689 .
  • Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8 . PMID  8125298 .
  • Szepetowski P, Perucca-Lostanlen D, Gaudray P (июнь 1993 г.). «Картирование генов в соответствии с их статусом амплификации в опухолевых клетках: вклад в карту 11q13». Геномика . 16 (3): 745–50. DOI : 10.1006 / geno.1993.1257 . PMID  8325649 .
  • Альгино К.М., Томасон Р.В., Кинг Д.Е., Монтьель М.М., Крейг ИП (июль 1996 г.). «Экспрессия CD20 (пан-B-клеточный антиген) на Т-клетках костного мозга» . Американский журнал клинической патологии . 106 (1): 78–81. DOI : 10.1093 / ajcp / 106.1.78 . PMID  8701937 .
  • Сёллоши Дж., Хорейси В., Бене Л., Ангелисова П., Дамьянович С. (октябрь 1996 г.). «Супрамолекулярные комплексы MHC класса I, MHC класса II, CD20 и молекул тетраспана (CD53, CD81 и CD82) на поверхности B-клеточной линии JY». Журнал иммунологии . 157 (7): 2939–46. PMID  8816400 .
  • Канзаки М., Линдорфер М.А., Гарнизон ЮК, Кодзима I (июнь 1997 г.). «Активация кальций-проницаемого катионного канала CD20 альфа-субъединицами белка Gi» . Журнал биологической химии . 272 (23): 14733–9. DOI : 10.1074 / jbc.272.23.14733 . PMID  9169438 .
  • Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К., Суяма А., Сугано С. (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК, обогащенной по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. DOI : 10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3 . PMID  9373149 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Антиген CD20 + в Национальных медицинских предметных рубриках США (MeSH)
  • изображения формы можно найти здесь и более подробно здесь
  • Расположение генома человека MS4A1 и страница сведений о гене MS4A1 в браузере генома UCSC .
  • Расположение генома человека MS4A2 и страница сведений о гене MS4A2 в браузере генома UCSC .