Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Джейми Март
Родившийся
Сарасота, Флорида
НациональностьАмериканец и канадец
Альма-матерВашингтонский университет
Научная карьера
ПоляМолекулярная биология
Клеточная биология
УчрежденияSBP Medical Discovery Institute,
Калифорния, Санта-Барбара,
Медицинский институт Говарда Хьюза,
Калифорнийский университет, Сан-Диего
ДокторантыРоджер М. Перлмуттер и Эдвин Г. Кребс

Джейми Март , доктор философии. , молекулярный и клеточный биолог. В настоящее время он работает на факультете Института медицинских открытий SBP в Ла-Хойе и Калифорнийского университета в Санта-Барбаре . Д-р Март - директор Центра наномедицины и адъюнкт-профессор кафедры молекулярной, клеточной биологии и биологии развития. [1] [2] Он также первый лауреат кафедры углерода биохимии и молекулярной биологии и получатель кафедры системной биологии Меллихэмпа. [3]

Его исследования в основном сосредоточены на молекулярной клеточной биологии и, в частности, на том, как гликозилирование белков способствует возникновению распространенных заболеваний, включая диабет , сепсис , колит и аутоиммунитет . [4] Его исследованиям также приписывают концепцию и совместную разработку рекомбинации Cre-Lox как формы условного мутагенеза у живых млекопитающих. [5]

Образование [ править ]

Март получил степень доктора философии. в фармакологии из университета штата Вашингтона в 1987 году [6] Во время своего пребывания в Вашингтоне в качестве аспиранта, он был наставничество Роджер М. Перлмуттер и Эдвин Г. Кребс . [ необходима цитата ] Март был первым аспирантом Перлмуттера. [7] [8] Первая должность Марта на факультете после получения докторской степени была в Центре биомедицинских исследований Университета Британской Колумбии в Ванкувере , Британская Колумбия , Канада . [9] [10]

Карьера [ править ]

В Ванкувере Март и его коллеги придумали и разработали рекомбинацию Cre-Lox для условного мутагенеза. Эта технология позволила изучить функцию генов в определенных типах клеток и в определенное время у живых животных. [11] [12] В 1995 году Джордж Паладе и Мэрилин Фаркуар (среди прочих) наняли Марта в Калифорнийский университет в Сан-Диего (UCSD) на факультет клеточной и молекулярной медицины. По прибытии он был назначен следователем Медицинского института Говарда Хьюза . Март проработал на этой должности в UCSD более 14 лет. [9] Его исследования в HHMI и UCSD помогли укрепить уже известную гликобиологию.программа, которая началась с Аджита Варки и позже включала Джеффри Эско . [13]

В 2009 году он принял должность директора Центра наномедицины в Калифорнийском университете Санта-Барбары и Медицинском исследовательском институте Сэнфорд-Бернхэм. Затем он стал первым лауреатом кафедры углерода в биохимии и молекулярной биологии и лауреатом кафедры системной биологии Меллихэмпа. [3] [9] В должности директора Центра наномедицины Март и его команда дополнительно исследовали применение новых методов доставки для прямой визуализации и лечения заболеваний, первоначально в сотрудничестве с соучредителем Центра наномедицины доктором Erkki Ruoslahti. [14] [15]

Исследование [ править ]

Исследованию Марта приписывают развитие новых методологий и концептуальный прогресс в понимании происхождения болезней. Его концепция и совместная разработка условного мутагенеза Cre-Lox предоставили средства для дальнейшего открытия механистических основ развития и болезней, и продолжают использоваться учеными во всем мире. [16] До развития условного мутагенеза использование гомологичной рекомбинации ограничивалось системным нацеливанием генов и мутациями. [5] Использование Мартом условного мутагенеза Cre-Lox установило присутствие и функции множества и в некоторых случаях ранее неизвестных ферментов, участвующих в гликозилировании белков, - область исследований, которая стала предметом изучения того, как возникают общие заболевания. [17]Март также использовал условный мутагенез Cre-Lox, чтобы установить воспроизводимый метод получения животных моделей основных генов, связанных с Х-хромосомой. [18] Эти исследования дополнительно объяснили, как гликановые связи способствуют возникновению заболеваний на метаболическом и клеточном уровнях. [19] [20] [21]

Ранние исследования Марта гликозилирования и гликановых связей выявили глубокое влияние на иммунитет и внесли свой вклад в генезис родственной области гликоиммунологии. [19] Лаборатория Марта также обнаружила взаимосвязь между аберрантными гликановыми связями и аутоиммунными заболеваниями, включая тот факт, что обнаружение скрытых незрелых гликановых связей у млекопитающих может инициировать хроническое стерильное воспаление, ведущее к развитию аутоиммунитета. [22] Исследования Марта показали, что возникновение аутоиммунных состояний (таких как волчанка ) у млекопитающих может быть вызвано наличием аномальных гликановых структур в организме. [23]

Лаборатория Марта также внимательно изучила молекулярные и клеточные основы диабета 2 типа и роль, которую гликозилирование белков играет в возникновении болезни. Их исследование показало, что нарушение функции бета-клеток поджелудочной железы является основным фактором начала заболевания. Их исследование показало, что генетическая изменчивость вряд ли может быть причиной диабета 2 типа, связанного с ожирением, у людей. Вместо этого их модели предполагали, что метаболические изменения бета-клеток поджелудочной железы из-за повышения уровня жирных кислот при ожирении нарушают чувствительность к глюкозе , что приводит к гипергликемии.при непереносимости глюкозы. Лаборатория Марта также обнаружила, что этот путь индуцирован у людей с диабетом 2 типа и отвечает за значительную долю инсулинорезистентности, присутствующей при диабете, связанном с ожирением. [2] [4] [24]

Патологические признаки сепсиса также были предметом исследования лаборатории Марта. Март и его коллеги открыли первое физиологическое назначение рецептора Эшвелла-Морелла (AMR), лектина гепатоцитов, открытого Гилбертом Эшвеллом и Анатолем Мореллом. Их исследования выявили как биологическое назначение рецептора, так и способы его использования в терапевтических целях при пневмококковом сепсисе. [3]

В 2008 году доктор Март опубликовал перечень строительных блоков жизни, все из которых относятся к 4 типам макромолекул, присутствующих во всех клетках (гликаны, липиды , нуклеиновые кислоты и белки). [25] Эта концепция становится характерной чертой современных текстов по клеточной биологии. [26] Март и другие коллеги обратили внимание на тот факт, что только половина этих макромолекул закодирована в геноме, предполагая, что для полного понимания клеточной биологии и происхождения болезней необходим более целостный и строгий подход. [27]


Избранные публикации [ править ]

  • Grewal, PK; Азиз, ПЗ; Uchiyama, S .; Рубио, GR; Lardone, RD; Вел.; Варки, Н .; Низет, В .; Март, JD (2013). «Индуцирование защиты хозяина при пневмококковом сепсисе путем предварительной активации рецептора Эшвелла-Морелла» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 110 (50): 20218–20223. DOI : 10.1073 / pnas.1313905110 . PMC  3864324 . PMID  24284176 .
  • Ohtsubo, K .; Чен, штат Массачусетс; Олефский, JM; Март, JD (2011). «Путь к диабету через ослабление гликозилирования бета-клеток поджелудочной железы и транспорта глюкозы» . Nat. Med . 17 (9): 1067–1075. DOI : 10.1038 / nm.2414 . PMC  3888087 . PMID  21841783 .
  • Grewal, PK; Uchiyama, S .; Ditto, D .; Варки, Н .; Le, DT; Низет, В .; Март, JD (2008). «Рецептор Эшвелла смягчает смертельную коагулопатию сепсиса» . Nat. Med . 14 (6): 648–655. DOI : 10.1038 / nm1760 . PMC  2853759 . PMID  18488037 .
  • Март, JD (2008). «Единое видение строительных блоков жизни» . Nat. Cell Biol . 10 (9): 1015–1016. DOI : 10.1038 / ncb0908-1015 . PMC  2892900 . PMID  18758488 .
  • Marth, JD; Grewal, PK (2008). «Гликозилирование млекопитающих в иммунитете» . Nat. Rev. Immunol . 8 (11): 874–887. DOI : 10.1038 / nri2417 . PMC  2768770 . PMID  18846099 .
  • Зеленый, RS; Стоун, Э.Л. Тенно; Lehtonen, E .; Фаркуар, MG; Март, JD (2007). «Ветвление N-гликанов млекопитающих защищает от самопознания врожденного иммунитета и воспаления в патогенезе аутоиммунных заболеваний» . Иммунитет . 27 (2): 308–320. DOI : 10.1016 / j.immuni.2007.06.008 . PMID  17681821 .
  • Ohtsubo, K .; Март, JD (2006). «Гликозилирование в клеточных механизмах здоровья и болезней». Cell . 126 (5): 855–867. DOI : 10.1016 / j.cell.2006.08.019 . PMID  16959566 . S2CID  9474696 .
  • Оцубо К. и Март Дж. Д. (2006). Условный мутагенез генома с использованием сайт-специфической рекомбинации ДНК. В: Перенос генов: Доставка и экспрессия ДНК и РНК, Лабораторное руководство (Фридман и Росси; ред.) Cold Spring Harbor Press, NY, стр. 587–602.
  • Grewal, PK; Boton, M .; Rameriz, K .; Коллинз, BE; Сайто, А .; Зеленый, RS; Ohtsubo, K .; Чуйская, Д .; Март, JD (2006). «ST6Gal-I сдерживает CD22-зависимый эндоцитоз рецептора антигена и рекрутирование Shp-1 в нормальных и патогенных иммунных сигналах» . Мол. Клетка. Биол . 26 (13): 4970–4981. DOI : 10.1128 / mcb.00308-06 . PMC  1489171 . PMID  16782884 .
  • Ohtsubo, K .; Takamatsu, S .; Minowa, MT; Yoshida, A .; Takeuchi, M .; Март, JD (2005). «Диетический и генетический контроль гликозилирования переносчика глюкозы-2 способствует секреции инсулина при подавлении диабета». Cell . 123 (7): 1307–1321. DOI : 10.1016 / j.cell.2005.09.041 . PMID  16377570 . S2CID  14509553 .
  • Чуйская, Д .; Sellakumar, G .; Green, R .; Sutton-Smith, M .; McQuistan, T .; Marek, K .; Morris, H .; Dell, A .; Март, JD (2001). «Генетическое ремоделирование гликозилирования белков in vivo вызывает аутоиммунное заболевание» . Proc Natl Acad Sci USA . 98 (3): 1142–1147. DOI : 10.1073 / pnas.98.3.1142 . PMC  14722 . PMID  11158608 .
  • Чуйская, Д .; О-Эда, М .; Liao, YF; Panneerselvam, K .; Lal, A .; Марек, кВт; Заморозить, HH; Moremen, KW; Фукуда, Миннесота; Март, JD (1997). «Дефицит альфа-маннозидазы-II приводит к дизеритропоэзу и открывает альтернативный путь биосинтеза олигосахаридов». Cell . 90 (1): 157–67. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (00) 80322-0 . PMID  9230311 . S2CID  6064567 .

Ссылки [ править ]

  1. ↑ Харди, Квентин (11 июля 2011 г.). «Машина больших данных, меняющая людей» . Forbes . Проверено 29 апреля 2015 года .
  2. ^ a b Фоулшем, Джордж (16 августа 2011 г.). «Жирная диета вызывает натиск диабета» . Будущее . Проверено 12 марта 2015 года .
  3. ^ a b c «Ученый-биомедик обнаруживает метод увеличения выживаемости при сепсисе» . Science Daily . 25 ноября 2013 . Проверено 12 марта 2015 года .
  4. ^ a b «Новаторские исследования диабета 2 типа» . Калифорнийский университет . 4 января 2013 . Проверено 12 марта 2015 года .
  5. ^ a b Вадман, Мередит (27 августа 1998 г.). «DuPont открывает доступ к инструментам генетики» (PDF) . Природа . 394 (819): 819. DOI : 10.1038 / 29607 . PMID 9732857 . S2CID 4431441 . Проверено 12 марта 2015 года .   [ постоянная мертвая ссылка ]
  6. ^ «Джейми Март» . MCDB . Калифорнийский университет в Санта-Барбаре . Дата обращения 3 декабря 2019 .
  7. ^ «Джейми Март» . www.mcdb.uscb.com . Калифорнийский университет в Санта-Барбаре . Проверено 12 марта 2015 года .
  8. ^ "Проект устной истории Американской ассоциации иммунологов" (PDF) . Американская ассоциация иммунологов . 23 января 2013 г. Архивировано из оригинального (PDF) на 2 января 2016 года . Проверено 12 марта 2015 года .
  9. ^ a b c «Клеточная и молекулярная медицина - Годовой отчет 2009» (PDF) . Калифорнийский университет в Сан-Диего . 2009 . Проверено 12 марта 2015 года .
  10. ^ Ричардс, Джеймс Д .; Gold, Michael R .; Hourihane, Sharon L .; ДеФранко, Энтони Л .; Мацуучи, Линда (15 марта 1996 г.). «Восстановление сигнальных событий, индуцированных рецептором антигена В-клеток в нелимфоидной клеточной линии путем экспрессии Syk Protein-tyrosinekinase» . Журнал биологической химии . 271 (11): 6458–6466. DOI : 10.1074 / jbc.271.11.6458 . PMID 8626447 . 
  11. ^ Гу, Н; Marth, JD; Орбан, ПК; Mossmann, H; Раевский, К. (1 июля 1994 г.). «Делеция генного сегмента ДНК-полимеразы бета в Т-клетках с использованием нацеливания гена, специфичного к типу клеток» . Наука . 265 (5168): 103–6. DOI : 10.1126 / science.8016642 . PMID 8016642 . S2CID 19838380 .  
  12. ^ Орбан, ПК; Чуйская, Д; Март, JD (1992). «Тканевая и сайт-специфическая рекомбинация ДНК у трансгенных мышей» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 89 (15): 6861–6865. DOI : 10.1073 / pnas.89.15.6861 . PMC 49604 . PMID 1495975 .  
  13. ^ "GRTC" . aiHit Limited . Проверено 12 марта 2015 года .
  14. ↑ Зеллер, Джереми (10 января 2011 г.). "Центр Наномедицинских растений Семена экономического развития UCSB в долине Голета" . Noozhawk . Проверено 12 марта 2015 года .
  15. ^ «Представление новых подходов к глазным заболеваниям:« Новая медицина »в UCSB» . Noozhawk. 16 октября 2012 . Проверено 29 апреля 2015 года .
  16. ^ Saure, B. (2002). «Cre / lox: еще один шаг в укрощении генома». Эндокринная . 19 (3): 221–8. DOI : 10.1385 / эндо: 19: 3: 221 . PMID 12624421 . S2CID 29223716 .  
  17. ^ Хеннет, Т .; Hagen, FK; Табак, Л.А.; Март, JD (1995). «Т-клеточно-специфическая делеция гена полипептида N-ацетилгалактозаминилтрансферазы путем сайт-направленной рекомбинации» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 92 (26): 12070–4. DOI : 10.1073 / pnas.92.26.12070 . PMC 40298 . PMID 8618846 .  
  18. ^ Шафи, R; Ивер, ИП; Эллис, LG; О'Доннелл, Нью-Йорк; Марек, кВт; Чуйская, Д; Харт, GW; Март, JD (23 мая 2000 г.). «Ген трансферазы O-GlcNAc находится на Х-хромосоме и необходим для жизнеспособности эмбриональных стволовых клеток и онтогенеза мышей» . Proc Natl Acad Sci USA . 97 (11): 5735–9. DOI : 10.1073 / pnas.100471497 . PMC 18502 . PMID 10801981 .  
  19. ^ Б Борман, Stu (30 июля 2007). «Сахарная медицина» . Новости химии и техники . Проверено 12 марта 2015 года .
  20. ^ Эллис, LG; Tsuboi, S .; Петриняк, Б .; Лоу, JB; Fukuda, M .; Март, JD (1998). «Биосинтез Core 2 O-гликана различает лиганды селектина, необходимые для самонаведения лейкоцитов и воспаления». Иммунитет . 9 (6): 881–90. DOI : 10.1016 / s1074-7613 (00) 80653-6 . PMID 9881978 . 
  21. ^ Эдельсон, Стивен Б .; Дебора Митчелл (2003). Что ваш врач может вам не сказать (TM): Аутоиммунные расстройства: революционные безмедикаментозные методы лечения заболеваний щитовидной железы, волчанки, рассеянного склероза, ВЗК, хронических заболеваний . Гранд Сентрал Паблишинг . ISBN 978-0446679244.
  22. ↑ Чуй, Даниэль; и другие. (30 января 2001 г.). «Генетическое ремоделирование гликозилирования белков in vivo вызывает аутоиммунное заболевание» . Proc Natl Acad Sci USA . 98 (3): 1142–7. DOI : 10.1073 / pnas.98.3.1142 . PMC 14722 . PMID 11158608 .  
  23. ^ Зеленый, RS; и другие. (27 августа 2007 г.). «Ветвление N-гликанов млекопитающих защищает от самораспознавания врожденного иммунитета и воспаления в патогенезе аутоиммунных заболеваний» (PDF) . Иммунитет . 27 (2): 308–20. DOI : 10.1016 / j.immuni.2007.06.008 . PMID 17681821 .  
  24. ↑ Галлахер, Джеймс (14 августа 2011 г.). «Толстые„разрушают сахар датчики , вызывающие диабет типа 2 “ » . BBC . Проверено 12 марта 2015 года .
  25. ↑ Каин, Дебра (3 сентября 2008 г.). «Являются ли 68 молекул ключом к пониманию болезни?» . Центр новостей Калифорнийского университета в Сан-Диего . Проверено 29 апреля 2015 года .
  26. ^ Альбертс, Брюс; Джонсон, Александр; Льюис, Джулиан; Рафф, Мартин; Робертс, Кейтер; Уолтер, Питер (2002). Молекулярная биология клетки (5-е изд.). Наука о гирляндах. ISBN 978-0815332183.
  27. ^ Piquepaille, Roland (8 сентября 2008). «68 молекулярных строительных блоков жизни» . ZDNet . Проверено 29 апреля 2015 года .