Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о мутагенезе как общем процессе. Для мутагенеза как лабораторной техники см. Мутагенез (метод молекулярной биологии) .

Мутагенеза / м JU т ə dʒ ɛ п ɪ с ɪ с / представляет собой процесс , посредством которого генетическая информация из организма изменяется на производстве мутации . Это может происходить спонтанно в природе или в результате воздействия мутагенов . Это также может быть достигнуто экспериментально с помощью лабораторных процедур. Мутаген является мутацией вызывающего агента, будьте тем химическое или физическим, что приводит к увеличению скорости мутаций в генетическом коде организма. В природе мутагенез может приводить к раку и различным наследственным заболеваниям., но это также движущая сила эволюции. Мутагенез как наука был разработан на основе работ, проделанных Германом Мюллером , Шарлоттой Ауэрбах и Дж. М. Робсоном в первой половине 20 века. [1]

История [ править ]

ДНК может быть модифицирована естественным или искусственным путем с помощью ряда физических, химических и биологических агентов, что приводит к мутациям . Герман Мюллер обнаружил, что «высокие температуры» обладают способностью мутировать гены в начале 1920-х годов [2], а в 1927 году продемонстрировал причинную связь с мутацией в экспериментах с рентгеновским аппаратом , отметив филогенетические изменения при облучении плодовых мух относительно высокая доза от рентгеновских лучей . [3] [4] Мюллер в своих экспериментах наблюдал ряд хромосомных перестроек и предположил, что мутация является причиной рака. [5] [6] Связь воздействия радиации и рака наблюдалась еще в 1902 году, через шесть лет после открытия рентгеновского излучения Вильгельмом Рентгеном и открытия радиоактивности Анри Беккерелем . [7] Льюис Стадлер , современник Мюллера, также показал влияние рентгеновских лучей на мутации ячменя в 1928 году и ультрафиолетового (УФ) излучения на кукурузу в 1936 году. [8] В 1940-х годах Шарлотта Ауэрбах и Дж. М. Робсон обнаружили, что горчица газ также может вызывать мутации у плодовых мух. [9]

В то время как изменения в хромосоме, вызванные рентгеновскими лучами и ипритом, были легко заметны ранним исследователям, другие изменения в ДНК, вызванные другими мутагенами, не были так легко наблюдаемы; механизм, с помощью которого они возникают, может быть сложным, и на его раскрытие уйдет больше времени. Например, сажа была предложена как причина рака еще в 1775 году [10], а каменноугольная смола, как было показано, вызывала рак в 1915 году. [11] Позже было показано, что химические вещества, участвующие в обоих, являются полициклическими ароматическими углеводородами (ПАУ). . [12] ПАУ сами по себе не являются канцерогенными, и в 1950 году было предложено, что канцерогенные формы ПАУ представляют собой оксиды, образующиеся в виде метаболитов в клеточных процессах. [13]В 1960-х годах метаболический процесс был идентифицирован как катализ цитохромом P450 , который производит реактивные частицы, которые могут взаимодействовать с ДНК с образованием аддуктов или молекул продуктов, возникающих в результате реакции ДНК и, в данном случае, цитохрома P450; [14] [15] механизм, с помощью которого аддукты ПАУ вызывают мутации, все еще исследуется.

Различие между мутацией и повреждением ДНК [ править ]

Повреждение ДНК - это аномальное изменение в структуре ДНК, которое само по себе не может быть воспроизведено при репликации ДНК . Напротив, мутация - это изменение последовательности нуклеиновой кислоты, которое может быть реплицировано; следовательно, мутация может быть унаследованы от одного поколения к другому. Повреждение может происходить в результате химического присоединения (аддукта) или структурного разрушения основания ДНК (создание аномального нуклеотида или нуклеотидного фрагмента) или разрыва одной или обеих цепей ДНК. Такое повреждение ДНК может привести к мутации. Когда ДНК, содержащая повреждение, реплицируется, неправильное основание может быть вставлено в новую комплементарную цепь в процессе ее синтеза (см. Восстановление ДНК § Синтез трансформации). Неправильная вставка в новую цепь будет происходить напротив поврежденного сайта в цепи-шаблоне, и эта неправильная вставка может стать мутацией (то есть измененной парой оснований) в следующем раунде репликации. Кроме того, двухцепочечные разрывы в ДНК могут быть исправлены с помощью неточного процесса репарации, негомологичного соединения концов , что приводит к мутациям. Мутации могут обычно можно избежать , если точный ремонт ДНК системы распознают повреждения и репарации ДНК , что до завершения следующего цикла репликации. По крайней мере, 169 ферментов либо непосредственно используются в репарации ДНК, либо влияют на процессы репарации ДНК. Из них 83 непосредственно используются в 5 типах процессов репарации ДНК, указанных в таблице, приведенной в статье «Ремонт ДНК» .

Ядерная ДНК млекопитающих может выдерживать более 60 000 эпизодов повреждения на клетку в день, как указано со ссылками на повреждения ДНК (естественные) . Если их не исправить, эти аддукты после неправильной репликации на поврежденных участках могут вызвать мутации. В природе возникающие мутации могут быть полезными или вредными - это движущая сила эволюции. Организм может приобретать новые черты в результате генетической мутации, но мутация также может привести к нарушению функции генов и, в тяжелых случаях, вызвать смерть организма. Мутация также является основным источником устойчивости к антибиотикам у бактерий, а также к противогрибковым агентам у дрожжей и плесени. [16] [17] В лабораторных условиях мутагенез представляет собой полезный метод создания мутаций, который позволяет детально исследовать функции генов и генных продуктов, создавая белки с улучшенными характеристиками или новыми функциями, а также мутантные штаммы с полезными свойствами. Первоначально способность радиационных и химических мутагенов вызывать мутации использовалась для генерации случайных мутаций, но позже были разработаны методы для введения специфических мутаций.

У людей от родителей к потомству передается в среднем 60 новых мутаций. Однако самцы человека, как правило, передают больше мутаций в зависимости от своего возраста, передавая в среднем две новые мутации своему потомству с каждым дополнительным годом своего возраста. [18] [19]

Механизмы [ править ]

Мутагенез может происходить эндогенно (например, спонтанный гидролиз) через нормальные клеточные процессы, которые могут генерировать активные формы кислорода и аддукты ДНК, или из-за ошибки в репликации и репарации ДНК. [20] Мутагенез также может происходить в результате присутствия мутагенов окружающей среды, которые вызывают изменения в ДНК организма. Механизм возникновения мутации зависит от мутагена или возбудителя. Большинство мутагенов действуют либо прямо, либо косвенно через мутагенные метаболиты на ДНК организма, вызывая поражения. Однако некоторые мутагены могут влиять на механизм репликации или хромосомного разделения, а также на другие клеточные процессы.

Мутагенез также может быть индуцирован одноклеточными организмами, когда условия окружающей среды ограничивают рост организма, например, бактерии, растущие в присутствии антибиотиков, дрожжи, растущие в присутствии противогрибкового агента, или другие одноклеточные организмы, растущие в среде, в которой отсутствует важное питательное вещество [21] [22] [23]

Многие химические мутагены требуют биологической активации, чтобы стать мутагенными. Важной группой ферментов, участвующих в образовании мутагенных метаболитов, является цитохром P450 . [24] Другие ферменты, которые также могут продуцировать мутагенные метаболиты, включают глутатион-S-трансферазу и микросомальную эпоксидгидролазу . Мутагены, которые сами по себе не являются мутагенными, но требуют биологической активации, называются промутагенами.

Хотя большинство мутагенов производят эффекты, которые в конечном итоге приводят к ошибкам в репликации, например, создают аддукты, которые мешают репликации, некоторые мутагены могут напрямую влиять на процесс репликации или снижать его точность. Базовый аналог, такой как 5-бромурацил, может заменять тимин при репликации. Металлы, такие как кадмий, хром и никель, могут усиливать мутагенез несколькими способами в дополнение к прямому повреждению ДНК, например, уменьшая способность исправлять ошибки, а также вызывать эпигенетические изменения. [25]

Мутации часто возникают в результате проблем, вызванных повреждениями ДНК во время репликации, что приводит к ошибкам репликации. У бактерий обширное повреждение ДНК из-за мутагенов приводит к разрыву одноцепочечной ДНК во время репликации. Это вызывает реакцию SOS , процесс экстренного восстановления, который также подвержен ошибкам, что приводит к возникновению мутаций. В клетках млекопитающих остановка репликации на поврежденных участках вызывает ряд механизмов спасения, которые помогают обходить повреждения ДНК, однако это также может приводить к ошибкам. Семейство ДНК-полимераз Y специализируется на обходе повреждений ДНК в процессе, называемом синтезом трансформации.(TLS), посредством чего эти полимеразы обхода поражения заменяют застопорившуюся репликативную ДНК-полимеразу с высокой точностью воспроизведения, проходят через поражение и удлиняют ДНК до тех пор, пока поражение не пройдет, чтобы можно было возобновить нормальную репликацию; эти процессы могут быть подвержены ошибкам или не содержать ошибок.

Повреждение ДНК и спонтанная мутация [ править ]

Количество эпизодов повреждения ДНК, происходящих в клетке млекопитающего в день, велико (более 60 000 в день). Частое возникновение повреждений ДНК, вероятно, является проблемой для всех ДНК-содержащих организмов, и необходимость справляться с повреждениями ДНК и минимизировать их пагубные последствия, вероятно, является фундаментальной проблемой для жизни. [ необходима цитата ]

Большинство спонтанных мутаций, вероятно, возникает из -за подверженного ошибкам синтеза транс-повреждений мимо участка повреждения ДНК в матричной цепи во время репликации ДНК. Этот процесс может преодолеть потенциально смертельные блокировки, но за счет внесения неточностей в дочернюю ДНК. Причинная связь повреждения ДНК со спонтанной мутацией иллюстрируется аэробно растущими бактериями E. coli , у которых 89% спонтанных мутаций с заменой оснований вызваны повреждением ДНК, вызванным реактивными формами кислорода (ROS). [26] В дрожжах более 60% спонтанных замен и делеций пары оснований, вероятно, вызваны транс-поврежденным синтезом. [27]

Дополнительным важным источником мутаций у эукариот является неточный процесс репарации ДНК, негомологичное соединение концов , которое часто используется при репарации двухцепочечных разрывов. [28]

В целом, похоже, что основной первопричиной спонтанной мутации является склонный к ошибкам синтез трансформации во время репликации ДНК, и что подверженный ошибкам негомологичный путь репарации соединения концов может также вносить важный вклад у эукариот.

Самопроизвольный гидролиз [ править ]

ДНК не полностью стабильна в водном растворе, и может произойти депуринизация ДНК. В физиологических условиях гликозидная связь может гидролизоваться спонтанно, и , по оценкам, 10000 пуриновых сайтов в ДНК депуринируются каждый день в клетке. [20] Для ДНК существует множество путей репарации ДНК; однако, если апуриновый сайт не восстанавливается, во время репликации может происходить неправильное включение нуклеотидов. Аденин предпочтительно включается ДНК-полимеразами в апуриновый сайт .

Цитидин также может дезаминироваться до уридина при одной пятисотой скорости депуринизации и может приводить к переходу из G в A. Эукариотические клетки также содержат 5-метилцитозин, который , как считается, участвует в контроле транскрипции гена, который может дезаминироваться до тимина.

Таутомерия [ править ]

Основная статья: Таутомер

Таутомеризация - это процесс, при котором соединения спонтанно перестраиваются, чтобы принять свои структурные изомерные формы. Например, кето (C = O) формы гуанина и тимина могут перегруппироваться в их редкие енольные (-OH) формы, в то время как амино (-NH 2 ) формы аденина и цитозина могут давать более редкие имино (= NH) формы. При репликации ДНК таутомеризация изменяет сайты спаривания оснований и может вызвать неправильное спаривание оснований нуклеиновых кислот. [29]

Модификация баз [ править ]

Основания могут быть модифицированы эндогенно нормальными клеточными молекулами. Например, ДНК могут быть метилированным с помощью S-аденозилметионина , таким образом , изменяя экспрессию гена маркированного без какого - мутации в самой последовательности ДНК. Модификация гистонов - это связанный процесс, в котором гистоновые белки, вокруг которых спирали ДНК, могут быть подобным образом модифицированы посредством метилирования, фосфорилирования или ацетилирования; эти модификации могут действовать, изменяя экспрессию генов локальной ДНК, а также могут действовать, указывая на участки поврежденной ДНК, нуждающиеся в репарации. ДНК также может быть гликозилирована за счет восстанавливающих сахаров .

Многие соединения, такие как ПАУ, ароматические амины , афлатоксин и пирролизидиновые алкалоиды , могут образовывать активные формы кислорода, катализируемые цитохромом P450. Эти метаболиты образуют аддукты с ДНК, которые могут вызывать ошибки в репликации, а объемные ароматические аддукты могут образовывать стабильную интеркаляцию между основаниями и блокировать репликацию. Аддукты также могут вызывать конформационные изменения в ДНК. Некоторые аддукты могут также приводить к депуринизации ДНК; [30] , однако, неясно, насколько значима депуринизация, вызванная аддуктами, в генерации мутации.

Алкилирование и арилирование оснований могут вызывать ошибки при репликации. Для некоторых алкилирующих агентов, таких как N- нитрозамины, может потребоваться каталитическая реакция цитохрома-P450 для образования реакционноспособного алкильного катиона. Наиболее подвержены атаке N 7 и O 6 гуанина и N 3 и N 7 аденина. Аддукты N 7 -гуанина образуют основную массу аддуктов ДНК , но они, по-видимому, не обладают мутагенными свойствами. Однако алкилирование гуанина по O 6 вредно, потому что эксцизионная репарация O 6 -аддукта гуанина может быть плохой в некоторых тканях, таких как мозг. [31]Метилирование гуанина O 6 может привести к переходу из G в A , в то время как O 4 -метилтимин может быть неправильно спарен с гуанином. Однако тип генерируемой мутации может зависеть от размера и типа аддукта, а также от последовательности ДНК. [32]

Ионизирующее излучение и активные формы кислорода часто окисляют гуанин с образованием 8-оксогуанина .

См. Также: Эпигенетика
Стрелки указывают на поломки хромосом из-за повреждения ДНК.

Повреждение позвоночника [ править ]

Ионизирующее излучение может производить высокоактивные свободные радикалы, которые могут разорвать связи в ДНК. Двухцепочечные разрывы особенно опасны и трудно поддаются восстановлению, вызывая транслокацию и удаление части хромосомы. Алкилирующие агенты, такие как иприт, также могут вызывать разрывы в основной цепи ДНК. Окислительный стресс может также генерировать высокореактивные формы кислорода, которые могут повредить ДНК. Неправильное восстановление других повреждений, вызванных высокореактивными видами, также может привести к мутациям.

Перекрестные ссылки [ править ]

Основная статья: Сшивание ДНК

Ковалентные связи между основаниями нуклеотидов в ДНК, будь они в одной цепи или в противоположных цепях, называются сшивкой ДНК ; сшивание ДНК может влиять как на репликацию, так и на транскрипцию ДНК, и это может быть вызвано воздействием различных агентов. Некоторые природные химические вещества также могут способствовать сшиванию, например псоралены после активации УФ-излучением и азотистая кислота. Межцепочечное сшивание (между двумя цепями) вызывает больший ущерб, поскольку блокирует репликацию и транскрипцию и может вызывать хромосомные разрывы и перестройки. Некоторые сшивающие агенты, такие как циклофосфамид , митомицин С и цисплатин , используются в качестве противораковых химиотерапевтических средств. из-за их высокой степени токсичности для пролиферирующих клеток.

Димеризация [ править ]

Основная статья: Димер

Димеризация состоит из связывания двух мономеров с образованием олигомера, такого как образование димеров пиримидина в результате воздействия УФ-излучения , которое способствует образованию циклобутилового кольца между соседними тиминами в ДНК. [33] I В клетках кожи человека тысячи димеров могут образовываться за день из-за нормального воздействия солнечного света. ДНК-полимераза η может помочь безошибочно обойти эти поражения; [34] однако люди с дефектной функцией репарации ДНК, например, страдающие пигментной ксеродермией , чувствительны к солнечному свету и могут быть предрасположены к раку кожи.

Этидий интеркалирован между двумя парами оснований аденин-тимин.

Интеркаляция между базами [ править ]

Основная статья: Интеркаляция (биохимия)

Плоская структура химических веществ, таких как бромид этидия и профлавин, позволяет им вставлять между основаниями в ДНК. Эта вставка заставляет основную цепь ДНК растягиваться и делает более вероятным проскальзывание ДНК во время репликации, поскольку связь между цепями становится менее стабильной из-за растяжения. Прямое проскальзывание приведет к мутации делеции , а обратное проскальзывание приведет к мутации вставки . Кроме того, внедрение в ДНК антрациклинов, таких как даунорубицин и доксорубицин, мешает функционированию фермента топоизомеразы II., блокируя репликацию, а также вызывая митотическую гомологичную рекомбинацию.

Вставной мутагенез [ править ]

Основная статья: вставочный мутагенез

Транспозоны и вирусы могут вставлять последовательности ДНК в кодирующие области или функциональные элементы гена и приводить к инактивации гена.

Механизмы адаптивного мутагенеза [ править ]

Основная статья: Адаптивная мутация

Адаптивный мутагенез был определен как механизмы мутагенеза, которые позволяют организму адаптироваться к стрессу окружающей среды. Поскольку разнообразие экологических стрессов очень велико, механизмы, которые делают это возможным, также довольно широки, насколько показали исследования в этой области. Например, у бактерий было показано, что модуляция SOS-ответа и эндогенный синтез ДНК профага увеличивает устойчивость Acinetobacter baumannii к ципрофлоксацину. [16] Предполагается, что механизмы устойчивости связаны с хромосомной мутацией , не передаваемой посредством горизонтального переноса генов у некоторых членов семейства Enterobacteriaceae, таких как E. coli, Salmonella spp., Klebsiella spp. И Enterobacter.виды [35] Хромосомные события, особенно аплификация генов, по-видимому, также имеют отношение к этому адаптивному мутагенезу у бактерий. [36]

Исследования эукариотических клеток гораздо реже, но хромосомные события также кажутся весьма актуальными: хотя сообщалось, что эктопическая внутрихромосомная рекомбинация участвует в приобретении устойчивости к 5-фторцитозину у Saccharomyces cerevisiae , [17] было обнаружено, что дупликации генома вызывают придают устойчивость S. cerevisiae к среде с низким содержанием питательных веществ. [21] [37] [38]

Лабораторные приложения [ править ]

Основная статья: Мутагенез (метод молекулярной биологии)

В лаборатории мутагенез - это метод, при котором мутации ДНК намеренно создаются для получения мутантных генов, белков или штаммов организмов. Различные составляющие гена, такие как его контрольные элементы и его генный продукт, могут быть мутированы, чтобы можно было детально изучить функцию гена или белка. Мутация может также производить мутантные белки с измененными свойствами или усиленными или новыми функциями, которые могут оказаться коммерчески полезными. Также могут быть получены мутантные штаммы организмов, которые имеют практическое применение или позволяют исследовать молекулярную основу конкретной функции клетки.

Ранние методы мутагенеза приводили к полностью случайным мутациям; однако современные методы мутагенеза способны производить сайт-специфические мутации . Современные лабораторные методы, используемые для создания этих мутаций, включают:

  • Направленный мутагенез
  • Сайт-направленный мутагенез / мутагенез ПЦР
  • Вставной мутагенез
  • Сигнатурный меченый мутагенез
  • Транспозонный мутагенез
  • Мутагенез с насыщением последовательностей

См. Также [ править ]

  • Канцерогенез
  • Повреждение ДНК (естественное)
  • Ремонт ДНК
  • Мутаген
  • Мутация
  • Мутационное разведение
  • Скорость мутации
  • Трансфекция

Ссылки [ править ]

  1. ^ Бил, Г. (1993). «Открытие мутагенеза горчичного газа Ауэрбахом и Робсоном в 1941 году» . Генетика . 134 (2): 393–399. PMC  1205483 . PMID  8325476 .
  2. ^ Кевин М. Глисон Опубликовано: 2017-03-07. "Исследование Германа Джозефа Мюллера рентгеновских лучей как мутагена (1926-1927)" .
  3. ^ "Генетика и геномика Хронология 1927 Герман Дж. Мюллер (1890-1967) демонстрирует, что рентгеновские лучи могут вызывать мутации" .
  4. ^ Мюллер, HJ (1927). «Искусственная трансмутация гена» (PDF) . Наука . 66 (1699): 84–87. Bibcode : 1927Sci .... 66 ... 84M . DOI : 10.1126 / science.66.1699.84 . PMID 17802387 .  
  5. ^ Ворона, JF; Абрахамсон, С. (1997). «Семьдесят лет назад: мутация становится экспериментальной» . Генетика . 147 (4): 1491–1496. PMC 1208325 . PMID 9409815 .  
  6. ^ Калабрезе, EJ (30 июня 2011). «Нобелевская лекция Мюллера о доза-реакция ионизирующего излучения: идеология или наука?» (PDF) . Архив токсикологии . 85 (4): 1495–1498. DOI : 10.1007 / s00204-011-0728-8 . PMID 21717110 . S2CID 4708210 . Проверено 30 декабря 2011 года .   
  7. ^ Ronald L. Kathren (декабрь 2002). "Историческое развитие линейной беспороговой модели" доза-реакция "применительно к излучению" . Обзор права Университета Нью-Гэмпшира . 1 (1).
  8. ^ Stadler, LJ ; Г. Ф. Спраг (1936-10-15). «Генетические эффекты ультрафиолетового излучения на кукурузу. I. Нефильтрованное излучение» (PDF) . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 22 (10): 572–8. Bibcode : 1936PNAS ... 22..572S . DOI : 10.1073 / pnas.22.10.572 . PMC 1076819 . PMID 16588111 . Проверено 11 октября 2007 .   
  9. ^ Ауэрбах, К .; Робсон, Дж. М.; Карр, Дж. Г. (март 1947 г.). «Химическое производство мутаций». Наука . 105 (2723): 243–7. Bibcode : 1947Sci ... 105..243A . DOI : 10.1126 / science.105.2723.243 . PMID 17769478 . 
  10. ^ Браун, младший; Торнтон, Дж. Л. (1957). "Персивалл Потт (1714-1788) и рак мошонки у трубочистов" . Британский журнал промышленной медицины . 14 (1): 68–70. DOI : 10.1136 / oem.14.1.68 . PMC 1037746 . PMID 13396156 .  
  11. ^ Ямагава К., Итикава К. (1915). "Experimentelle Studie ueber die Pathogenese der Epithel geschwuelste". Mitteilungen aus der Medizinischen Fakultät der Kaiserlichen Universität zu Tokyo . 15 : 295–344.
  12. ^ Луч, Андреас (2005). «Природа и воспитание - уроки химического канцерогенеза: химические канцерогены - от прошлого к настоящему» . Medscape.
  13. ^ Boyland E (1950). «Биологическое значение метаболизма полициклических соединений» . Симпозиум Биохимического общества . 5 : 40–54. ISSN 0067-8694 . OCLC 216723160 .  
  14. ^ Омура, Т .; Сато, Р. (1962). «Новый цитохром в микросомах печени» . Журнал биологической химии . 237 : 1375–1376. PMID 14482007 . 
  15. ^ Conney, АХ (1982). «Индукция микросомальных ферментов чужеродными химическими веществами и канцерогенез полициклическими ароматическими углеводородами: Мемориальная лекция ГСГ Клоуза» . Исследования рака . 42 (12): 4875–4917. PMID 6814745 . 
  16. ^ a b Гейзингер, Эдвард; Варгас-Куэбас, Херман; Mortman, Nadav J .; Сиал, Сапна; Дай, Юньфэй; Уэйнрайт, Элизабет Л .; Лазинский, Дэвид; Вуд, Стивен; Чжу, Зею (2019-06-11). Миллер, Сэмюэл И. (ред.). "Пейзаж фенотипических и транскрипционных ответов на ципрофлоксацин в Acinetobacter baumannii: аллели приобретенной устойчивости модулируют индуцированный лекарством SOS-ответ и репликацию профага" . mBio . 10 (3). DOI : 10,1128 / mBio.01127-19 . ISSN 2150-7511 . PMC 6561030 . PMID 31186328 .   
  17. ^ a b Квинто-Алемани, Дэвид; Канерина-Амаро, Ана; Эрнандес-Абад, Луис Дж .; Мачин, Феликс; Romesberg, Floyd E .; Хиль-Ламайнер, Кристина (31.07.2012). Стертевант, Джой (ред.). «Дрожжи приобретают резистентность вторично к лечению противогрибковыми препаратами посредством адаптивного мутагенеза» . PLOS ONE . 7 (7): e42279. Bibcode : 2012PLoSO ... 742279Q . DOI : 10.1371 / journal.pone.0042279 . ISSN 1932-6203 . PMC 3409178 . PMID 22860105 .   
  18. ↑ Jha, Alok (22 августа 2012 г.). «Старшие отцы передают больше генетических мутаций, как показывают исследования» . Хранитель .
  19. ^ Kong, A .; Фригге, М.Л .; Masson, G .; Besenbacher, S .; Sulem, P .; Magnusson, G .; Gudjonsson, SA; Sigurdsson, A .; Jonasdottir, A .; Jonasdottir, A .; Вонг, WS; Sigurdsson, G .; Уолтерс, Великобритания; Steinberg, S .; Helgason, H .; Thorleifsson, G .; Gudbjartsson, DF; Helgason, A .; Магнуссон, ОТ; Thorsteinsdottir, U .; Стефанссон, К. (2012). «Частота мутаций de novo и важность возраста отца для риска заболевания» . Природа . 488 (7412): 471–475. Bibcode : 2012Natur.488..471K . DOI : 10.1038 / nature11396 . PMC 3548427 . PMID 22914163 .  
  20. ^ а б Лоеб, Лос-Анджелес (1989). «Эндогенный канцерогенез: молекулярная онкология в двадцать первом веке - президентское послание» (PDF) . Исследования рака . 49 (20): 5489–5496. PMID 2676144 .  
  21. ^ a b Heidenreich, Эрих (январь 2007 г.). «Адаптивная мутация в Saccharomyces cerevisiae». Критические обзоры в биохимии и молекулярной биологии . 42 (4): 285–311. DOI : 10.1080 / 10409230701507773 . ISSN 1040-9238 . PMID 17687670 . S2CID 11594730 .   
  22. ↑ Quinto-Alemany, Дэвид; Канерина-Амаро, Ана; Эрнандес-Абад, Луис Дж .; Мачин, Феликс; Romesberg, Floyd E .; Хиль-Ламайнер, Кристина (31.07.2012). Стертевант, Джой (ред.). «Дрожжи приобретают резистентность вторично к лечению противогрибковыми препаратами посредством адаптивного мутагенеза» . PLOS ONE . 7 (7): e42279. Bibcode : 2012PLoSO ... 742279Q . DOI : 10.1371 / journal.pone.0042279 . ISSN 1932-6203 . PMC 3409178 . PMID 22860105 .   
  23. ^ Агапур, Захра; Голизаде, Пурья; Ганбаров, Худаверди; биалваеи, Абед Захеди; Махмуд, Сухад Саад; Таноманд, Асгар; Юсефи, Мехди; Асгарзаде, Мохаммад; Юсефи, Бахман (апрель 2019 г.). «Молекулярные механизмы, связанные с устойчивостью к колистину у Enterobacteriaceae» . Инфекция и лекарственная устойчивость . 12 : 965–975. DOI : 10.2147 / idr.s199844 . PMC 6519339 . PMID 31190901 .  
  24. ^ Тревор М. Пеннинг (2011). Химический канцерогенез (текущие исследования рака) . Springer. ISBN 978-1617379949.
  25. ^ Salnikow K, Zhitkovich (январь 2008). «Генетические и эпигенетические механизмы канцерогенеза и коканцерогенеза металлов: никель, мышьяк и хром» . Химические исследования в токсикологии . 21 (1): 28–44. DOI : 10.1021 / tx700198a . PMC 2602826 . PMID 17970581 .  
  26. Перейти ↑ Sakai A, Nakanishi M, Yoshiyama K, Maki H (июль 2006 г.). «Влияние активных форм кислорода на спонтанный мутагенез у Escherichia coli ». Гены Клетки . 11 (7): 767–78. DOI : 10.1111 / j.1365-2443.2006.00982.x . PMID 16824196 . S2CID 1365658 .  
  27. ^ Кунц BA, Рамачандрану K, Vonarx EJ (апрель 1998). «Анализ последовательности ДНК спонтанного мутагенеза в Saccharomyces cerevisiae » . Генетика . 148 (4): 1491–505. PMC 1460101 . PMID 9560369 .  
  28. ^ Хуэртас P (январь 2010). «Резекция ДНК у эукариот: решаем, как исправить разрыв» . Nat. Struct. Мол. Биол . 17 (1): 11–6. DOI : 10.1038 / nsmb.1710 . PMC 2850169 . PMID 20051983 .  
  29. ^ Sinden, Ричард Р. (1994). Структура и функции ДНК . Академическая пресса. С. 17–20. ISBN 978-0126457506.
  30. ^ Melendez-Colon, VJ; Смит, Калифорния; Зайдель, А .; Луч, А .; Platt, KL; Бэрд, WM (1997). «Образование стабильных аддуктов и отсутствие депуринирующих аддуктов ДНК в клетках и ДНК, обработанных сильнодействующим канцерогеном дибензоа, лпиреном или его диолэпоксидами» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (25): 13542–13547. Bibcode : 1997PNAS ... 9413542M . DOI : 10.1073 / pnas.94.25.13542 . PMC 28342 . PMID 9391062 .  
  31. ^ Boysen, G .; Пачковски, Б.Ф .; Nakamura, J .; Свенберг, Дж. А. (2009). «Формирование и биологическое значение N7-гуаниновых аддуктов» . Мутационные исследования / Генетическая токсикология и мутагенез в окружающей среде . 678 (2): 76–94. DOI : 10.1016 / j.mrgentox.2009.05.006 . PMC 2739241 . PMID 19465146 .  
  32. ^ Loechler, EL (1996). «Роль аддукта сайт-специфического мутагенеза в понимании того, как аддукты канцероген-ДНК вызывают мутации: перспективы, перспективы и проблемы» . Канцерогенез . 17 (5): 895–902. DOI : 10.1093 / carcin / 17.5.895 . PMID 8640935 . 
  33. ^ Setlow, RB (1966). «Димеры пиримидина циклобутанового типа в полинуклеотидах». Наука . 153 (734): 379–386. Bibcode : 1966Sci ... 153..379S . DOI : 10.1126 / science.153.3734.379 . PMID 5328566 . S2CID 11210761 .  
  34. ^ Broyde, S .; Патель, DJ (2010). «Ремонт ДНК: как точно избежать повреждений» . Природа . 465 (7301): 1023–1024. Bibcode : 2010Natur.465.1023B . DOI : 10.1038 / 4651023a . PMC 4986998 . PMID 20577203 .  
  35. ^ Агапур, Захра; Голизаде, Пурья; Ганбаров, Худаверди; биалваеи, Абед Захеди; Махмуд, Сухад Саад; Таноманд, Асгар; Юсефи, Мехди; Асгарзаде, Мохаммад; Юсефи, Бахман (апрель 2019 г.). «Молекулярные механизмы, связанные с устойчивостью к колистину у Enterobacteriaceae» . Инфекция и лекарственная устойчивость . 12 : 965–975. DOI : 10.2147 / idr.s199844 . PMC 6519339 . PMID 31190901 .  
  36. ^ Херш, Меган N; Вдумайтесь, Ребекка Джи; Hastings, PJ; Розенберг, Сьюзан М (июнь 2004 г.). «Адаптивная мутация и амплификация в Escherichia coli: два пути адаптации генома в условиях стресса». Исследования в области микробиологии . 155 (5): 352–359. DOI : 10.1016 / j.resmic.2004.01.020 . PMID 15207867 . 
  37. ^ Longerich, S .; Галлоуэй, AM; Харрис, RS; Wong, C .; Розенберг, С.М. (1995-12-19). «Последовательности адаптивных мутаций, воспроизводимые недостаточностью репарации несовпадений» . Труды Национальной академии наук . 92 (26): 12017–12020. Bibcode : 1995PNAS ... 9212017L . DOI : 10.1073 / pnas.92.26.12017 . ISSN 0027-8424 . PMC 40287 . PMID 8618835 .   
  38. ^ Розенберг, Сьюзен М .; Фицджеральд, Девон М. (01.04.2019). «Что такое мутация?» Глава из серии: «Как микробы« ставят под угрозу »современный синтез» . PLOS Genetics . 15 (4): e1007995. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1007995 . ISSN 1553-7404 . PMC 6443146 . PMID 30933985 .