Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
LTF
Лактоферрин.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

2PMS , 1B0L , 1BKA , 1CB6 , 1DSN , 1EH3 , 1FCK , 1H43 , 1H44 , 1H45 , 1HSE , 1L5T , 1LCF , 1LCT , 1LFG , 1LFH , 1LFI , 1LGB , 1N76 , 1SQY , 1U62 , 1VFD , 1VFE , 1XV4 , 1XV7 , 1Z6V , 1Z6W, 2BJJ , 2DP4 , 2GMC , 2GMD , 2HD4

Идентификаторы
ПсевдонимыLTF , GIG12, HEL110, HLF2, LF, лактотрансферрин
Внешние идентификаторыOMIM : 150210 MGI : 96837 HomoloGene : 1754 GeneCards : LTF
Расположение гена ( человек )
Хромосома 3 (человек)
Chr.Хромосома 3 (человек) [1]
Группа3п21.31Начинать46 435 645 п.н. [1]
Конец46 485 234 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Chr.Хромосома 9 (мышь) [2]
Группа9 F2 | 9 60,79 смНачинать111 019 271 п.н. [2]
Конец111 042 767 п.н. [2]
Генная онтология
Молекулярная функция• ион железа связывания
• связывания ДНК
• гепаринсвязывающего
• серин белок / треонин киназа активатор активность
• ион металла связывание
• пептидаза активность
• ГО: 0001948 связывания белки
• серин-типа пептидаза активность
• серин-тип эндопептидаза активность
• гидролазная активность
• липополисахарид связывания
• активность ингибитора эндопептидазы цистеинового типа
Сотовый компонент• цитоплазма
• секреторная гранула
• внеклеточная область
• поверхность клетки
• специфическая гранула
• просвет фагоцитарной везикулы
• внеклеточная экзосома
• ядро клетки
• внеклеточный
• просвет специфической гранулы
• просвет третичной гранулы
• макромолекулярный комплекс
Биологический процесс• клеточный белковый метаболический процесс
• позитивная регуляция пролиферации остеобластов
• регуляция транскрипции по шаблону ДНК
• позитивная регуляция пролиферации хондроцитов
• негативная регуляция развития остеокластов
• оссификация
• регуляция выработки фактора некроза опухоли
• негативная регуляция вирусного процесса
• процесс иммунной системы
• отрицательная регуляция активности АТФазы
• гуморальный антибактериальный ответ
• морфогенез кости
• гомеостаз ионов железа
• положительная регуляция минерализации костей, участвующая в созревании костей
• негативная регуляция апоптотического процесса
• ионный транспорт
• транскрипция, ДНК-темплейт
• протеолиз
• позитивная регуляция активности протеин-серин / треонинкиназы
• негативная регуляция образования биопленок одного вида в организме хозяина или на нем
• негативная регуляция вирусного процесса хозяином
• негативная регуляция сигнального пути, опосредованного липополисахаридами
• регуляция продукции цитокинов
• негативная регуляция продукции члена 11 суперсемейства фактора некроза опухоли (лиганда)
• гомеостаз сетчатки
• негативная регуляция репликации вирусного генома
• врожденный иммунный ответ в слизистой оболочке
• позитивная регуляция дифференцировки остеобластов
• гуморальный иммунный ответ
• защитный ответ на бактерии
• позитивная регуляция активности фактора транскрипции NF-kappaB
• позитивная регуляция I-kappaB киназы / NF Передача сигналов -kappaB
• позитивная регуляция сигнального пути толл-подобного рецептора 4
• ассимиляция железа путем хелатирования и транспорта
• антимикробный гуморальный ответ
• дегрануляция нейтрофилов
• врожденная иммунная система
• отрицательная регуляция мембранного потенциала
• антимикробный гуморальный иммунный ответ, опосредованный антимикробным пептидом
• негативная регуляция активности эндопептидазы цистеинового типа
• транспорт
• противогрибковый гуморальный ответ
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

4057

17002

Ансамбль

ENSG00000012223

ENSMUSG00000032496

UniProt

P02788

P08071

RefSeq (мРНК)

NM_002343
NM_001199149
NM_001321121
NM_001321122

NM_008522

RefSeq (белок)

NP_001186078
NP_001308050
NP_001308051
NP_002334

NP_032548

Расположение (UCSC)Chr 3: 46.44 - 46.49 МбChr 9: 111.02 - 111.04 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Лактоферрин ( LF ), также известный как лактотрансферрин ( LTF ), представляет собой многофункциональный белок семейства трансферринов . Лактоферрин представляет собой глобулярный гликопротеин с молекулярной массой около 80 кДа, который широко представлен в различных секреторных жидкостях, таких как молоко , слюна , слезы и носовые выделения . Лактоферрин также присутствует во вторичных гранулах PMN и секретируется некоторыми ацинарными клетками . Лактоферрин можно очищать из молока или производить рекомбинантно.. Наибольшую концентрацию имеет человеческое молозиво ( «первое молоко» ), за ним следует грудное молоко, затем коровье молоко (150 мг / л). [5]

Лактоферрин - один из компонентов иммунной системы организма; он обладает противомикробной активностью ( бактерицид , фунгицид ) и является частью врожденной защиты, главным образом, в слизистых оболочках. [5] В частности, лактоферрин оказывает антибактериальную активность младенцам. [6] [7] Лактоферрин взаимодействует с ДНК и РНК , полисахаридами и гепарином и проявляет некоторые из своих биологических функций в комплексах с этими лигандами .

История [ править ]

О появлении железосодержащего красного белка в коровьем молоке сообщалось еще в 1939 году; [8], однако, этот белок нельзя было должным образом охарактеризовать, поскольку его нельзя было экстрагировать с достаточной чистотой. Его первые подробные исследования были опубликованы примерно в 1960 году. Они задокументировали молекулярную массу, изоэлектрическую точку , спектры оптического поглощения и присутствие двух атомов железа на молекулу белка. [9] [10] Белок был извлечен из молока, содержал железо и был структурно и химически подобен трансферрину сыворотки. . Поэтому в 1961 году он был назван лактоферрином, хотя название лактотрансферрин использовалось в некоторых более ранних публикациях, а более поздние исследования показали, что белок не ограничивается молоком. Антибактериальное действие лактоферрина было также зарегистрировано в 1961 году и было связано с его способностью связывать железо. [11]

Структура [ править ]

Гены лактоферрина [ править ]

По крайней мере, 60 генных последовательностей лактоферрина охарактеризованы у 11 видов млекопитающих. [12] У большинства видов стоп-кодоном является TAA, а у Mus musculus - TGA . Делеции, вставки и мутации стоп-кодонов влияют на кодирующую часть, и ее длина колеблется от 2055 до 2190 пар нуклеотидов . Полиморфизм генов между видами гораздо более разнообразен, чем внутривидовой полиморфизм лактоферрина. Имеются различия в аминокислотных последовательностях: 8 у Homo sapiens , 6 у Mus musculus , 6 у Capra hircus , 10 у Bos taurus и 20 у Sus scrofa.. Это изменение может указывать на функциональные различия между разными типами лактоферрина. [12]

У человека ген лактоферрина LTF расположен на третьей хромосоме в локусе 3q21-q23. У волов кодирующая последовательность состоит из 17 экзонов и имеет длину около 34 500 пар нуклеотидов . Экзоны гена лактоферрина у быков имеют такой же размер, что и экзоны других генов семейства трансферринов , тогда как размеры интронов различаются внутри семейства. Сходство размеров экзонов и их распределения в доменах белковой молекулы указывает на то, что эволюционное развитие гена лактоферрина происходило путем дупликации. [13]Изучение полиморфизма генов, кодирующих лактоферрин, помогает отбирать породы скота, устойчивые к маститу . [14]

Молекулярная структура [ править ]

Лактоферрин является одним из белков трансферрина, которые переносят железо в клетки и контролируют уровень свободного железа в крови и внешних выделениях. Он присутствует в молоке человека и других млекопитающих [10], в плазме крови и нейтрофилах и является одним из основных белков практически всех экзокринных секретов млекопитающих, таких как слюна , желчь , слезы и поджелудочная железа . [15] Концентрация лактоферрина в молоке колеблется от 7 г / л в молозиве до 1 г / л в зрелом молоке.

Рентгеновская дифракция показывает, что лактоферрин основан на одной полипептидной цепи, которая содержит около 700 аминокислот и образует два гомологичных глобулярных домена, названных N- и C-долями. N-доля соответствует аминокислотным остаткам 1–333, а C-доля - 345–692, и концы этих доменов соединены короткой α-спиралью. [16] [17] Каждая доля состоит из двух субдоменов, N1, N2 и C1, C2, и содержит один сайт связывания железа и один сайт гликозилирования . Степень гликозилирования белка может быть разной, поэтому молекулярная масса лактоферрина колеблется от 76 до 80 кДа. Стабильность лактоферрина связана с высокой степенью гликозилирования. [18]

Лактоферрин относится к основным белкам, его изоэлектрическая точка 8,7. Он существует в двух формах: богатый железом хололактоферрин и аполактоферрин без железа. Их третичные структуры различны; аполактоферрин характеризуется «открытой» конформацией N-доли и «закрытой» конформацией C-доли, и обе доли закрыты в хололактоферрине. [19]

Каждая молекула лактоферрина может обратимо связывать два иона железа, цинка , меди или других металлов. [20] Сайты связывания расположены в каждой из двух белковых глобул. Здесь каждый ион связан с шестью лигандами: четыре из полипептидной цепи (два остатка тирозина , один остаток гистидина и один остаток аспарагиновой кислоты ) и два из карбонатных или бикарбонатных ионов.

Лактоферрин образует с железом красноватый комплекс; его сродство к железу в 300 раз выше, чем у трансферрина . [21] Сродство увеличивается в слабокислой среде. Это способствует передаче железа от трансферрина к лактоферрину при воспалениях , когда pH тканей снижается из-за накопления молочной и других кислот. [22] Концентрация насыщенного железа в лактоферрине грудного молока оценивается от 10 до 30% (100% соответствует всем молекулам лактоферрина, содержащим 2 атома железа). Показано, что лактоферрин участвует не только в транспорте железа, цинка и меди, но и в регуляции их поступления. [23] Наличие свободных ионов цинка и меди не влияет на способность лактоферрина связывать железо, а может даже увеличивать ее.

Полимерные формы [ править ]

Как в плазме крови, так и в секреторных жидкостях лактоферрин может существовать в различных полимерных формах, от мономеров до тетрамеров . Лактоферрин имеет тенденцию к полимеризации как in vitro, так и in vivo , особенно при высоких концентрациях. [22] Некоторые авторы обнаружили, что доминирующей формой лактоферрина в физиологических условиях является тетрамер с соотношением мономер: тетрамер 1: 4 при концентрации белка 10 -5 М. [24] [25] [26]

Предполагается, что олигомерное состояние лактоферрина определяется его концентрацией и что на полимеризацию лактоферрина сильно влияет присутствие ионов Ca 2+ . В частности, мономеры преобладали при концентрациях ниже 10 −10 −10 −11 M в присутствии Ca 2+ , но они превращались в тетрамеры при концентрациях лактоферрина выше 10 −9 −10 −10 M. [24] [27] Титр.Количество лактоферрина в крови соответствует этой конкретной «переходной концентрации», и поэтому лактоферрин в крови должен быть представлен как мономером, так и тетрамером. Многие функциональные свойства лактоферрина зависят от его олигомерного состояния. В частности, мономерный, но не тетрамерный лактоферрин может прочно связываться с ДНК.

Функция [ править ]

Лактоферрин принадлежит к системе врожденного иммунитета . Помимо своей основной биологической функции, а именно связывания и транспорта ионов железа, лактоферрин также обладает антибактериальными, противовирусными, противопаразитарными , каталитическими, противораковыми и противоаллергическими функциями и свойствами. [28]

Ферментативная активность лактоферрина [ править ]

Лактоферрин гидролизует РНК и проявляет свойства пиримидин- специфичных секреторных рибонуклеаз . В частности, разрушая геном РНК, молочная РНКаза подавляет обратную транскрипцию ретровирусов , вызывающих рак груди у мышей. [29] У женщин- парси в Западной Индии уровень молочной РНКазы заметно ниже, чем в других группах, а уровень заболеваемости раком груди у них в три раза выше среднего. [30] Таким образом, рибонуклеазы молока и, в частности, лактоферрин могут играть важную роль в патогенезе .

Рецептор лактоферрина [ править ]

Рецепторы лактоферрина играет важную роль в интернализации лактоферрина; он также способствует абсорбции ионов железа лактоферрином. Было показано, что экспрессия генов увеличивается с возрастом в двенадцатиперстной кишке и снижается в тощей кишке . [31] Подрабатывающий гликолитический фермент глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа ( GAPDH ), как было показано, действует как рецептор лактоферрина. [32]

Костная активность [ править ]

Обогащенный рибонуклеазой лактоферрин был использован для изучения того, как лактоферрин влияет на кости. Было показано, что лактоферрин положительно влияет на метаболизм костей. Это способствовало уменьшению резорбции костной ткани и увеличению костеобразования. На это указывало снижение уровней двух маркеров резорбции кости ( дезоксипиридинолина и N-телопептида ) и повышение уровней двух маркеров костеобразования ( остеокальцина и щелочной фосфатазы ). [33] Он снижает образование остеокластов, что означает уменьшение провоспалительных реакций и усиление противовоспалительных реакций [34], что также указывает на уменьшение резорбции костей.

Взаимодействие с нуклеиновыми кислотами [ править ]

Одним из важных свойств лактоферрина является его способность связываться с нуклеиновыми кислотами. Фракция белка, экстрагированного из молока, содержит 3,3% РНК [24], но белок предпочтительно связывается с двухцепочечной ДНК, а не с одноцепочечной ДНК. Способность лактоферрина связывать ДНК используется для его выделения и очистки с помощью аффинной хроматографии с колонками, содержащими иммобилизованные ДНК-содержащие сорбенты , такие как агароза с иммобилизованной одноцепочечной ДНК. [35]

Клиническое значение [ править ]

Показаны лактоферрин (более крупный белок) и сидерофор клетки E. Coli (более мелкий белок). Лактоферрин - это белок, обнаруженный в иммунной системе, который является общей защитой от бактериальных инфекций, которую он может делать путем связывания с железом с более высоким сродством, чем у большинства белков. [36]

Антибактериальная активность [ править ]

Основная роль лактоферрина - связывать свободное железо и при этом удалять необходимый субстрат, необходимый для роста бактерий. [37] Антибактериальное действие лактоферрина также объясняется наличием специфических рецепторов на поверхности клеток микроорганизмов. Лактоферрин связывается с липополисахаридом бактериальных стенок, а окисленная железная часть лактоферрина окисляет бактерии посредством образования пероксидов . Это влияет на проницаемость мембраны и приводит к разрушению ( лизису ) клеток . [37]

Хотя лактоферрин также обладает другими антибактериальными механизмами, не связанными с железом, такими как стимуляция фагоцитоза [38], взаимодействие с внешней бактериальной мембраной, описанное выше, является наиболее доминирующим и наиболее изученным. [39] Лактоферрин не только разрушает мембрану, но даже проникает в клетку. Его связывание со стенкой бактерии связано со специфическим пептидом лактоферрицином , который расположен в N-доле лактоферрина и продуцируется in vitro расщеплением лактоферрина другим белком, трипсином . [40] [41] Сообщается о механизме антимикробного действия лактоферрина, поскольку лактоферрин нацелен на H +-АТФаза и препятствует перемещению протонов в клеточной мембране, что приводит к летальному исходу in vitro . [42]

Лактоферрин предотвращает прикрепление H. pylori в желудке, что, в свою очередь, помогает уменьшить расстройства пищеварительной системы. Лактоферрин крупного рогатого скота более активен против H. pylori, чем лактоферрин человека. [43]

Противовирусная активность [ править ]

Лактоферрин в достаточной силы действует на широкий спектр вирусов человека и животных на основе ДНК и РНК геномов , [44] в том числе вируса простого герпеса 1 и 2, [45] [46] цитомегаловирус , [47] ВИЧ , [46] [ 48] вирус гепатита С , [49] [50] хантавирусы , ротавирусы , полиовирус типа 1, [51] респираторно-синцитиальный вирус человека , вирусы мышиного лейкоза [41] и вирус Маяро . [52]

Наиболее изученным механизмом противовирусной активности лактоферрина является отведение вирусных частиц от клеток-мишеней. Многие вирусы, как правило, связываются с липопротеинами клеточных мембран, а затем проникают в клетку. [50] Лактоферрин связывается с теми же липопротеинами, отталкивая вирусные частицы. Аполактоферрин, не содержащий железа, более эффективен в этой функции, чем хололактоферрин; а лактоферрицин, отвечающий за антимикробные свойства лактоферрина, почти не проявляет противовирусной активности. [44]

Помимо взаимодействия с клеточной мембраной, лактоферрин также напрямую связывается с вирусными частицами, такими как вирусы гепатита . [50] Этот механизм также подтверждается противовирусной активностью лактоферрина против ротавирусов [41], которые действуют на разные типы клеток.

Лактоферрин также подавляет репликацию вируса после проникновения вируса в клетку. [41] [48] Такой непрямой противовирусный эффект достигается за счет воздействия на естественные клетки-киллеры , гранулоциты и макрофаги - клетки, которые играют решающую роль на ранних стадиях вирусных инфекций, таких как тяжелый острый респираторный синдром (SARS). [53]

Противогрибковая активность [ править ]

Лактоферрин и лактоферрицин подавляют in vitro рост Trichophyton mentagrophytes , которые вызывают несколько кожных заболеваний, таких как стригущий лишай . [54] Лактоферрин также действует против Candida albicans - диплоидного гриба (разновидности дрожжей ), который вызывает у людей оппортунистические инфекции полости рта и половых органов . [55] [56] Флуконазол давно используется против Candida albicans , что привело к появлению штаммовустойчив к этому препарату. Однако комбинация лактоферрина с флуконазолом может действовать против устойчивых к флуконазолу штаммов Candida albicans, а также других типов Candida : C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis и C. tropicalis . [55] Противогрибковая активность наблюдается при последовательной инкубации Candida с лактоферрином, а затем с флуконазолом, но не наоборот. По противогрибковой активности лактоферрицин превосходит лактоферрин. В частности, синтетический пептид 1–11 лактоферрицин проявляет гораздо большую активность против Candida albicans, чем нативный лактоферрицин. [55]

Введение лактоферрина с питьевой водой мышам с ослабленной иммунной системой и симптомами афтозной язвы уменьшило количество штаммов Candida albicans во рту и размер поврежденных участков на языке. [57] Пероральное введение лактоферрина животным также уменьшило количество патогенных организмов в тканях, близких к желудочно-кишечному тракту . Candida albicans также можно было полностью искоренить с помощью смеси, содержащей лактоферрин, лизоцим и итраконазол, у ВИЧ-положительных пациентов, которые были устойчивы к другим противогрибковым препаратам. [58]Такое противогрибковое действие при неэффективности других препаратов характерно для лактоферрина и особенно ценно для ВИЧ-инфицированных пациентов. [59] В отличие от противовирусного и антибактериального действия лактоферрина, очень мало известно о механизме его противогрибкового действия. Лактоферрин , кажется, связывает плазматическую мембрану из C. Albicans индукции апоптотических-подобного процесса. [56] [60]

Антиканцерогенная активность [ править ]

Противораковая активность бычьего лактоферрина (bLF) была продемонстрирована в экспериментальных канцерогенезах легких, мочевого пузыря, языка, толстой кишки и печени у крыс, возможно, путем подавления ферментов фазы I, таких как цитохром P450 1A2 ( CYP1A2 ). [61] Кроме того, в другом эксперименте, проведенном на хомяках , бычий лактоферрин снизил частоту рака полости рта на 50%. [62] В настоящее время bLF используется в качестве ингредиента в йогурте , жевательных резинках , детских смесях и косметике . [62]

Муковисцидоз [ править ]

Легкие и слюна человека содержат широкий спектр антимикробных соединений, включая систему лактопероксидазы, продуцирующую гипотиоцианит и лактоферрин, при этом гипотиоцианит отсутствует у пациентов с муковисцидозом . [63] Лактоферрин, компонент врожденного иммунитета, предотвращает развитие бактериальной биопленки . [64] [65] У пациентов с муковисцидозом наблюдается потеря микробицидной активности и повышенное образование биопленки из-за снижения активности лактоферрина. [66] При муковисцидозе чувствительность к антибиотикам может быть изменена лактоферрином [67]. Эти данные демонстрируют важную роль лактоферрина в защите организма человека, особенно в легких.[68] Лактоферрин с гипотиоцианитом получил статус орфанного лекарства от EMEA [69] и FDA . [70]

Некротический энтероколит [ править ]

Кокрановский обзор 2020 года с низким качеством предполагает, что пероральный лактоферрин с пробиотиком или без него снижает риск позднего начала сепсиса и некротического энтероколита (стадия II или III) у недоношенных новорожденных без каких-либо побочных эффектов. [71]

В диагнозе [ править ]

Было показано, что уровень лактоферрина в слезной жидкости снижается при заболеваниях сухого глаза, таких как синдром Шегрена . [72] Быстрый портативный тест, использующий микрофлюидную технологию, был разработан для измерения уровня лактоферрина в слезной жидкости человека в месте оказания медицинской помощи с целью улучшения диагностики синдрома Шегрена и других форм синдрома сухого глаза. [73]

Нанотехнологии [ править ]

Лактотрансферрин был использован в синтезе флуоресцентных квантовых кластеров золота, который имеет потенциальное применение в нанотехнологии. [74]

См. Также [ править ]

  • Система антимикробной защиты дыхательных путей

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000012223 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032496 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b Санчес Л., Кальво М., Брок Дж. Х. (май 1992 г.). «Биологическая роль лактоферрина» . Архив болезней детства . 67 (5): 657–61. DOI : 10.1136 / adc.67.5.657 . PMC 1793702 . PMID 1599309 .  
  6. ^ Левин RE, Kalidas S, Gopinadhan P, Pometto A (2006). Пищевая биотехнология . Бока-Ратон, Флорида: CRC / Taylor & Francis. п. 1028. ISBN 978-0-8247-5329-0.
  7. ^ Pursel В.Г. (1998). «Модификация производственных черт» . В Кларк AJ (ред.). Животноводство: технологии XXI века (современная генетика) . Бока-Ратон: CRC. п. 191. ISBN. 978-90-5702-292-0.
  8. ^ М. Соренсен и SPL Соренсен, Compf. раздирать. трав. лаборатория. Carlsberg (1939) 23, 55, цитируется Гровсом (1960).
  9. Перейти ↑ Groves, ML (1960). «Выделение красного белка из молока». Журнал Американского химического общества . 82 (13): 3345. DOI : 10.1021 / ja01498a029 .
  10. ^ а б Йоханссон Б., Виртанен А.И., Твейт Р.С., Додсон Р.М. (1960). «Выделение железосодержащего красного белка из грудного молока» (PDF) . Acta Chem. Сканд . 14 (2): 510–512. DOI : 10.3891 / acta.chem.scand.14-0510 .
  11. Перейти ↑ Naidu AS (2000). Лактоферрин: натуральный, многофункциональный, противомикробный . Бока-Ратон: CRC Press. С. 1–2. ISBN 978-0-8493-0909-0.
  12. ^ a b Кан Дж. Ф., Ли XL, Чжоу Р. Ю., Ли Л. Х., Фэн Ф. Дж., Го XL (июнь 2008 г.). «Биоинформатический анализ гена лактоферрина для нескольких видов». Биохимическая генетика . 46 (5–6): 312–22. DOI : 10.1007 / s10528-008-9147-9 . PMID 18228129 . S2CID 952135 .  
  13. ^ Сейфертовская НМ, Tuckoricz А, Interthal Н, Koczan D, G Hobom (июнь 1994). «Структура гена, кодирующего лактоферрин крупного рогатого скота, и его промотор». Джин . 143 (2): 265–9. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90108-2 . PMID 8206385 . 
  14. ^ О'Халлоран Р, Бахар В, Бакли F, О'Салливан О, Т Суини, Гиблин л (январь 2009 г.). «Характеристика однонуклеотидных полиморфизмов, идентифицированных в последовательностях гена лактоферрина крупного рогатого скота в различных породах молочных коров». Биохимия . 91 (1): 68–75. DOI : 10.1016 / j.biochi.2008.05.011 . PMID 18554515 . 
  15. ^ Birgens HS (апрель 1985). «Лактоферрин в плазме, измеренный методом ELISA: доказательство того, что лактоферрин в плазме является индикатором обмена нейтрофилов и активности костного мозга при остром лейкозе». Скандинавский гематологический журнал . 34 (4): 326–31. DOI : 10.1111 / j.1600-0609.1985.tb00757.x . PMID 3858982 . 
  16. ^ Бейкер НМ, Андерсон Б. Ф., Кидд РД, Shewry СК, Бейкер RU (2000). «Трехмерная структура лактоферрина: основа для интерпретации функции». В Симадзаки К. (ред.). ЛФ: структура, функции и приложения: Труды 4 - й Международной конференции по лактоферрина: Структура, функции и приложения, проводимые в Саппоро, Япония, 18-22 мая 1999 . Амстердам: Эльзевир. ISBN 978-0-444-50317-6.
  17. ↑ Baker EN, Baker HM (ноябрь 2005 г.). «Молекулярная структура, связывающие свойства и динамика лактоферрина». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 62 (22): 2531–9. DOI : 10.1007 / s00018-005-5368-9 . PMID 16261257 . 
  18. ^ Хоканссон А, Б Животовский, Orrenius S, Сабхарвал Н, Svanborg С (август 1995 года). «Апоптоз, индуцированный белком грудного молока» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (17): 8064–8. Bibcode : 1995PNAS ... 92.8064H . DOI : 10.1073 / pnas.92.17.8064 . PMC 41287 . PMID 7644538 .  
  19. Перейти ↑ Jameson GB, Anderson BF, Norris GE, Thomas DH, Baker EN (ноябрь 1998 г.). «Структура аполактоферрина человека при разрешении 2,0 A. Уточнение и анализ конформационных изменений, вызванных лигандом». Acta Crystallographica Раздел D . 54 (Pt 6 Pt 2): 1319–35. DOI : 10.1107 / S0907444998004417 . PMID 10089508 . 
  20. ^ Levay PF, Viljoen M (1995). «Лактоферрин: общий обзор». Haematologica . 80 (3): 252–67. PMID 7672721 . 
  21. ^ Mazurier J, Spik G (май 1980). «Сравнительное исследование железосвязывающих свойств трансферринов человека. I. Полное и последовательное насыщение железом и десатурация лактотрансферрина». Biochimica et Biophysica Acta . 629 (2): 399–408. DOI : 10.1016 / 0304-4165 (80) 90112-9 . PMID 6770907 . 
  22. ^ а б Брок Дж. Х., Де Соуза М. (1989). Железо влияет на иммунитет, рак и воспаления . Нью-Йорк: Вили. ISBN 978-0-471-92150-9.
  23. ^ Шонгве MS, Smith CA, Ainscough EW, Baker HM, Броди AM, Baker EN (май 1992). «Связывание анионов человеческим лактоферрином: результаты кристаллографических и физико-химических исследований». Биохимия . 31 (18): 4451–8. DOI : 10.1021 / bi00133a010 . PMID 1581301 . 
  24. ^ a b c Беннетт Р.М., Дэвис Дж. (январь 1982 г.). «Лактоферрин взаимодействует с дезоксирибонуклеиновой кислотой: предпочтительная реакционная способность с двухцепочечной ДНК и диссоциация комплексов ДНК-анти-ДНК». Журнал лабораторной и клинической медицины . 99 (1): 127–38. PMID 6274982 . 
  25. ^ Bagby GC, Bennett RM (июль 1982). «Регулирование гранулопоэза с обратной связью: полимеризация лактоферрина отменяет его способность ингибировать продукцию CSA» . Кровь . 60 (1): 108–12. DOI : 10.1182 / blood.V60.1.108.108 . PMID 6979357 . 
  26. ^ Мантеля С, Миядзава К, Broxmeyer ОН (1994). «Физические характеристики и полимеризация во время насыщения железом лактоферрина, миелопоэтической регуляторной молекулы с супрессорной активностью». Структура и функция лактоферрина . Достижения в области экспериментальной медицины и биологии. 357 . С. 121–32. DOI : 10.1007 / 978-1-4615-2548-6_12 . ISBN 978-0-306-44734-1. PMID  7762423 .
  27. ^ Фурманский P, Li ЗП, Фортуна MB, Swamy CV, Das MR (август 1989). «Множественные молекулярные формы человеческого лактоферрина. Идентификация класса лактоферринов, которые обладают рибонуклеазной активностью и не обладают способностью связывать железо» . Журнал экспериментальной медицины . 170 (2): 415–29. DOI : 10,1084 / jem.170.2.415 . PMC 2189405 . PMID 2754391 .  
  28. ^ Адлерова, Л .; Бартоскова, А .; Фалдына, М. (2008). «Лактоферрин: обзор» (PDF) . Veterinarni Medicina . 53 (9): 457. DOI : 10,17221 / 1978-VETMED .
  29. ↑ McCormick JJ, Larson LJ, Rich MA (октябрь 1974 г.). «РНКазное ингибирование активности обратной транскриптазы в материнском молоке». Природа . 251 (5477): 737–40. Bibcode : 1974Natur.251..737M . DOI : 10.1038 / 251737a0 . PMID 4139659 . S2CID 4160337 .  
  30. ^ Das MR, Padhy LC, Koshy R, Sirsat SM, Rich MA (август 1976 г.). «Образцы грудного молока разных этнических групп содержат РНКазу, которая ингибирует, и плазматическую мембрану, которая стимулирует обратную транскрипцию». Природа . 262 (5571): 802–5. Bibcode : 1976Natur.262..802D . DOI : 10.1038 / 262802a0 . PMID 60710 . S2CID 4216981 .  
  31. ^ Ляо У, Лопес В, Shafizadeh ТБ, Хальстед СН, Lönnerdal В (ноябрь 2007 г.). «Клонирование свиного гомолога рецептора лактоферрина человека: экспрессия и локализация во время созревания кишечника у поросят» . Сравнительная биохимия и физиология. Часть A, Молекулярная и интегративная физиология . 148 (3): 584–90. DOI : 10.1016 / j.cbpa.2007.08.001 . PMC 2265088 . PMID 17766154 .  
  32. ^ Многофункциональная гликолитическая протеиновая глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа (GAPDH) представляет собой новый рецептор макрофагов лактоферрина. Пуджа Рават, Сантош Кумар, Навдип Шеоканд, Чая Айенгар Радже и Манодж Радже. Биохимия и клеточная биология; 2012, 90 (3): 329–338.
  33. ^ Bharadwaj S, Найду А.Г., Betageri Г.В., Prasadarao Н.В., Найду А.С. (сентябрь 2009). «Молочный лактоферрин, обогащенный рибонуклеазой, оказывает положительное влияние на маркеры метаболизма костной ткани у женщин в постменопаузе». Osteoporosis International . 20 (9): 1603–11. DOI : 10.1007 / s00198-009-0839-8 . PMID 19172341 . S2CID 10711802 .  
  34. ^ Bharadwaj S, Найду Т.А., Betageri Г.В., Prasadarao Н.В., Найду AS (ноябрь 2010). «Воспалительные реакции улучшаются при добавлении обогащенного рибонуклеазой молока лактоферрина у женщин в постменопаузе». Исследование воспаления . 59 (11): 971–8. DOI : 10.1007 / s00011-010-0211-7 . PMID 20473630 . S2CID 3180066 .  
  35. ^ Rosenmund A, Kuyas C, Haeberli A (ноябрь 1986). «Окислительное радиоактивное йодирование лактоферрина человека» . Биохимический журнал . 240 (1): 239–45. DOI : 10.1042 / bj2400239 . PMC 1147399 . PMID 3827843 .  
  36. ^ Levay PF, Viljoen M (январь 1995). «Лактоферрин: общий обзор» . Haematologica . 80 (3): 252–67. PMID 7672721 . 
  37. ^ a b Фарно S, Эванс RW (ноябрь 2003 г.). «Лактоферрин - многофункциональный белок с антимикробными свойствами». Молекулярная иммунология . 40 (7): 395–405. DOI : 10.1016 / S0161-5890 (03) 00152-4 . PMID 14568385 . 
  38. ^ Xanthou M (1998). «Иммунная защита грудного молока». Биология новорожденного . 74 (2): 121–33. DOI : 10.1159 / 000014018 . PMID 9691154 . S2CID 46828227 .  
  39. ^ Оделл EW, Сарра R, Foxworthy M, Chapple DS, Evans RW (март 1996). «Антибактериальная активность пептидов, гомологичных области петли в лактоферрине человека» . Письма FEBS . 382 (1–2): 175–8. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (96) 00168-8 . PMID 8612745 . S2CID 30937106 .  
  40. ^ Kuwata H, Yip TT, Yip CL, Tomita M, Hutchens TW (апрель 1998 г.). «Бактерицидный домен лактоферрина: обнаружение, количественное определение и характеристика лактоферрицина в сыворотке с помощью аффинной масс-спектрометрии SELDI». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 245 (3): 764–73. DOI : 10.1006 / bbrc.1998.8466 . PMID 9588189 . 
  41. ^ a b c d Sojar HT, Hamada N, Genco RJ (январь 1998 г.). «Структуры, участвующие во взаимодействии фимбрии Porphyromonas gingivalis и человеческого лактоферрина» . Письма FEBS . 422 (2): 205–8. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (98) 00002-7 . PMID 9490007 . S2CID 25875928 .  
  42. Перейти ↑ Andrés MT, Fierro JF (октябрь 2010 г.). «Антимикробный механизм действия трансферринов: избирательное ингибирование Н + -АТФазы» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 54 (10): 4335–42. DOI : 10,1128 / AAC.01620-09 . PMC 2944611 . PMID 20625147 .  
  43. ^ Факультет терапевтических исследований (2007). Полная база данных природных лекарств (10-е изд.). Факультет терапевтических исследований. п. 915. ISBN 978-0-9788205-3-4.
  44. ^ a b van der Strate BW, Beljaars L, Molema G, Harmsen MC, Meijer DK (декабрь 2001 г.). «Противовирусная активность лактоферрина». Противовирусные исследования . 52 (3): 225–39. CiteSeerX 10.1.1.104.745 . DOI : 10.1016 / S0166-3542 (01) 00195-4 . PMID 11675140 .  
  45. ^ Fujihara Т, Hayashi К (1995). «Лактоферрин подавляет инфицирование роговицы мыши вирусом простого герпеса типа 1 (ВПГ-1)». Архив вирусологии . 140 (8): 1469–72. DOI : 10.1007 / BF01322673 . PMID 7661698 . S2CID 4396295 .  
  46. ^ а б Джиансанти Ф., Росси П., Массуччи М. Т., Ботти Д., Антонини Дж., Валенти П., Сеганти Л. (2002). «Противовирусная активность овотрансферрина раскрывает эволюционную стратегию защитной активности лактоферрина». Биохимия и клеточная биология . 80 (1): 125–30. DOI : 10.1139 / o01-208 . PMID 11908636 . 
  47. ^ Harmsen MC, Суорт PJ, де Béthune MP, Пауэлс R, Де Клерк Е, TH, Мейер DK (август 1995). «Противовирусные эффекты белков плазмы и молока: лактоферрин проявляет сильную активность против вируса иммунодефицита человека и репликации цитомегаловируса человека in vitro». Журнал инфекционных болезней . 172 (2): 380–8. DOI : 10.1093 / infdis / 172.2.380 . PMID 7622881 . 
  48. ^ a b Puddu P, Borghi P, Gessani S, Valenti P, Belardelli F, Seganti L (сентябрь 1998 г.). «Противовирусный эффект бычьего лактоферрина, насыщенного ионами металлов, на ранних стадиях инфицирования вирусом иммунодефицита человека 1 типа». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 30 (9): 1055–62. DOI : 10.1016 / S1357-2725 (98) 00066-1 . PMID 9785469 . 
  49. ^ Аззам HS, Goertz C, M Фритц, Jonas WB (февраль 2007). «Натуральные продукты и вирус хронического гепатита С». Liver International . 27 (1): 17–25. DOI : 10.1111 / j.1478-3231.2006.01408.x . PMID 17241377 . S2CID 7732075 .  
  50. ^ a b c Нодзаки А., Икеда М., Наганума А., Накамура Т., Инудох М., Танака К., Като Н. (март 2003 г.). «Идентификация пептида, производного от лактоферрина, обладающего связывающей активностью с белком оболочки E2 вируса гепатита С» . Журнал биологической химии . 278 (12): 10162–73. DOI : 10.1074 / jbc.M207879200 . PMID 12522210 . 
  51. ^ Arnold D, Di Biase AM, Marchetti M, Pietrantoni A, Валенти P, Seganti L, Superti F (февраль 2002). «Антиаденовирусная активность белков молока: лактоферрин предотвращает вирусную инфекцию». Противовирусные исследования . 53 (2): 153–8. DOI : 10.1016 / S0166-3542 (01) 00197-8 . PMID 11750941 . 
  52. Перейти ↑ Carvalho CA, Sousa IP, Silva JL, Oliveira AC, Gonçalves RB, Gomes AM (март 2014 г.). «Ингибирование инфекции вируса Маяро бычьим лактоферрином» . Вирусология . 452–453: 297–302. DOI : 10.1016 / j.virol.2014.01.022 . PMID 24606707 . 
  53. ^ Reghunathan R, Jayapal M, Hsu LY, Chng HH, Tai D, Leung BP, Мелендес AJ (январь 2005). «Профиль экспрессии генов иммунного ответа у пациентов с тяжелым острым респираторным синдромом» . BMC Immunology . 6 : 2. дои : 10,1186 / 1471-2172-6-2 . PMC 546205 . PMID 15655079 .  
  54. ^ Вакабаяши H, Uchida K, Ямаути K, Teraguchi S, Hayasawa H, Yamaguchi H (октябрь 2000). «Лактоферрин, вводимый с пищей, способствует излечению дерматофитоза на моделях морских свинок» . Журнал антимикробной химиотерапии . 46 (4): 595–602. DOI : 10.1093 / JAC / 46.4.595 . PMID 11020258 . 
  55. ^ a b c Лупетти А., Паулюсма-Аннема А., Веллинг М. М., Догтером-Баллеринг Н., Брауэр С. П., Сенези С., Ван Диссель Дж. Т., Нибберинг PH (январь 2003 г.). «Синергетическая активность N-концевого пептида человеческого лактоферрина и флуконазола против видов Candida» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 47 (1): 262–7. DOI : 10,1128 / AAC.47.1.262-267.2003 . PMC 149030 . PMID 12499200 .  
  56. ^ a b Viejo-Díaz M, Andrés MT, Fierro JF (апрель 2004 г.). «Модуляция фунгицидной активности человеческого лактоферрина против Candida albicans in vitro за счет внеклеточной концентрации катионов и метаболической активности клеток-мишеней» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 48 (4): 1242–8. DOI : 10,1128 / AAC.48.4.1242-1248.2004 . PMC 375254 . PMID 15047526 .  
  57. ^ Takakura N, Вакабаяши H, Ишибаши H, Teraguchi S, Тамура Y, Yamaguchi H, Abe S (август 2003). «Пероральное лечение лактоферрином экспериментального кандидоза полости рта у мышей» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 47 (8): 2619–23. DOI : 10,1128 / AAC.47.8.2619-2623.2003 . PMC 166093 . PMID 12878528 .  
  58. ^ Маски JR (октябрь 2000). «Полный ответ тяжелого рефрактерного кандидоза полости рта на жидкость для полоскания рта, содержащую лактоферрин и лизоцим». СПИД . 14 (15): 2403–4. DOI : 10.1097 / 00002030-200010200-00023 . PMID 11089630 . 
  59. ^ Кейперс ME, де Фриз HG, Eikelboom MC, Мейер DK, Сварт PJ (ноябрь 1999). «Синергетические фунгистатические эффекты лактоферрина в сочетании с противогрибковыми препаратами против клинических изолятов Candida» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 43 (11): 2635–41. DOI : 10.1128 / AAC.43.11.2635 . PMC 89536 . PMID 10543740 .  
  60. Перейти ↑ Andrés MT, Viejo-Díaz M, Fierro JF (ноябрь 2008 г.). «Человеческий лактоферрин вызывает апоптозоподобную гибель клеток Candida albicans: критическая роль опосредованного K + -каналом оттока K +» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 52 (11): 4081–8. DOI : 10,1128 / AAC.01597-07 . PMC 2573133 . PMID 18710913 .  
  61. ^ Цуда H, Sekine K, Fujita K, M Лиго (2002). «Профилактика рака с помощью бычьего лактоферрина и лежащих в основе механизмов - обзор экспериментальных и клинических исследований». Биохимия и клеточная биология . 80 (1): 131–6. DOI : 10.1139 / o01-239 . PMID 11908637 . 
  62. ^ a b Чандра Мохан К.В., Кумарагурупаран Р., Пратиба Д., Нагини С. (сентябрь 2006 г.). «Модуляция ферментов метаболизма ксенобиотиков и окислительно-восстановительного статуса во время химиопрофилактики буккального канцерогенеза хомяков с помощью бычьего лактоферрина». Питание . 22 (9): 940–6. DOI : 10.1016 / j.nut.2006.05.017 . PMID 16928475 . 
  63. ^ Moskwa Р, Лорентзен Д, Экскоффон КДж, Zabner Дж, МакКрэй ПБ, Nauseef WM, Дупуи С, BANFI В (январь 2007 г.). «Новая система защиты дыхательных путей хозяина дефектна при муковисцидозе» . Американский журнал респираторной медицины и реанимации . 175 (2): 174–83. DOI : 10,1164 / rccm.200607-1029OC . PMC 2720149 . PMID 17082494 .  
  64. ^ Singh PK, Schaefer AL, Парсек MR, Moninger TO, Welsh MJ, Гринберг EP (октябрь 2000). «Сигналы определения кворума указывают на то, что легкие с муковисцидозом инфицированы бактериальными биопленками». Природа . 407 (6805): 762–4. Bibcode : 2000Natur.407..762S . DOI : 10.1038 / 35037627 . PMID 11048725 . S2CID 4372096 .  
  65. ^ Singh PK, Парсек MR, Гринберг EP, Welsh MJ (май 2002). «Компонент врожденного иммунитета предотвращает развитие бактериальной биопленки». Природа . 417 (6888): 552–5. Bibcode : 2002Natur.417..552S . DOI : 10.1038 / 417552a . PMID 12037568 . S2CID 4423528 .  
  66. ^ Роган MP, Таггарт CC, Greene CM, Murphy PG, O'Neill SJ, McElvaney NG (октябрь 2004). «Потеря микробицидной активности и повышенное образование биопленки из-за снижения активности лактоферрина у пациентов с муковисцидозом» . Журнал инфекционных болезней . 190 (7): 1245–53. DOI : 10.1086 / 423821 . PMID 15346334 . 
  67. Перейти ↑ Andrés MT, Viejo-Diaz M, Pérez F, Fierro JF (апрель 2005 г.). «Толерантность к антибиотикам, индуцированная лактоферрином в клинических изолятах синегнойной палочки от пациентов с муковисцидозом» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 49 (4): 1613–6. DOI : 10,1128 / aac.49.4.1613-1616.2005 . PMC 1068597 . PMID 15793153 .  
  68. ^ Роган MP, Джерати P, Greene CM, O'Neill SJ, Таггарт CC, McElvaney NG (февраль 2006). «Антимикробные белки и полипептиды в врожденной защите легких» . Респираторные исследования . 7 (1): 29. DOI : 10,1186 / 1465-9921-7-29 . PMC 1386663 . PMID 16503962 .  
  69. ^ «Публичное резюме положительного заключения для сиротского назначения гипотиоцианита / лактоферрина для лечения муковисцидоза» (PDF) . Предварительная оценка лекарственных средств для человека . Европейское агентство по лекарственным средствам. 2009-09-07. Архивировано из оригинального (PDF) 30 мая 2010 года . Проверено 23 января 2010 .
  70. ^ «Мевеол: статус орфанного препарата, предоставленный FDA для лечения муковисцидоза» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 2009-11-05. Архивировано из оригинала на 2009-12-24 . Проверено 23 января 2010 .
  71. ^ Памми, Мохан; Суреш, Гаутам (31 марта 2020 г.). «Энтеральная добавка лактоферрина для профилактики сепсиса и некротического энтероколита у недоношенных детей». Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 : CD007137. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007137.pub6 . ISSN 1469-493X . PMC  7106972. PMID 32232984 .  
  72. ^ Охаши Y, R Ишида, коим Т, Гото Е, Мацумото Y, Ватанабе К, Ишида Н, Наката К, Т Такеучи, Tsubota К (август 2003 г.). «Аномальные белковые профили в слезах при синдроме сухого глаза». Американский журнал офтальмологии . 136 (2): 291–9. DOI : 10.1016 / S0002-9394 (03) 00203-4 . PMID 12888052 . 
  73. ^ Karns К, г - н АЕ (ноябрь 2011). «Анализ белков слезы человека с помощью щелочного микрофлюидного гомогенного иммуноанализа». Аналитическая химия . 83 (21): 8115–22. DOI : 10.1021 / ac202061v . PMID 21910436 . 
  74. Перейти ↑ Xavier PL, Chaudhari K, Verma PK, Pal SK, Pradeep T (декабрь 2010 г.). «Люминесцентные квантовые кластеры золота в белке семейства трансферринов, лактоферрин, демонстрирующий FRET» (PDF) . Наноразмер . 2 (12): 2769–76. Bibcode : 2010Nanos ... 2.2769X . DOI : 10.1039 / C0NR00377H . PMID 20882247 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Uniprot
  • LTF о Национальном центре биотехнологической информации
  • FDA считает, что лактоферрин безопасен для борьбы с кишечной палочкой.