Врожденный амавроз Лебера ( ВМС ) - редкое наследственное заболевание глаз, которое проявляется при рождении или в первые несколько месяцев жизни. [2]
Врожденный амавроз Лебера | |
---|---|
Другие названия | Врожденный амавроз Лебера |
Специальность | Офтальмология |
Симптомы | Нарушение зрения, светочувствительность [1] |
Типы | > 12 типов [1] |
Причины | Генетический ( аутосомно-рецессивный ) [1] |
Частота | 1 из 40 000 новорожденных [1] |
Он поражает примерно 1 из 40 000 новорожденных. [1] LCA была впервые описана Теодором Лебером в 19 веке. [3] [4] Его не следует путать с наследственной оптической невропатией Лебера , которая представляет собой другое заболевание, также описанное Теодором Лебером.
Одной из форм LCA были успешно лечить с генной терапией в 2008. [5] [6] [7] [8]
Признаки и симптомы
Термин врожденный относится к состоянию, присутствующему с рождения (не приобретенному), а амавроз относится к потере зрения, не связанной с поражением . Однако, помимо этих общих описаний, представление LCA может варьироваться, поскольку оно связано с несколькими генами. [9] [10]
ДМС , как правило , характеризуется нистагм , [9] вялая или отсутствует зрачковые ответы , [10] и тяжелая потеря зрения или слепота . [9]
Генетика
Обычно это аутосомно-рецессивное заболевание ; однако, что важно для планирования семьи, иногда это заболевание является аутосомно-доминантным . Считается, что это заболевание вызвано аномальным развитием фоторецепторных клеток . [9]
В настоящее время OMIM распознает 18 типов LCA. [9]
Тип | OMIM | Ген | Локус [9] |
LCA1 | 204000 | GUCY2D , [11] | 17p13.1 |
LCA2 | 204100 | RPE65 [12] | 1п31.3-п31.2 |
LCA3 | 609868 | SPATA7 | 14q31.3 |
LCA4 | 604393 | AIPL1 [13] [14] | 17p13.2 |
LCA5 | 604537 | LCA5 [15] | 6q14.1 |
LCA6 | 605446 | RPGRIP1 | 14q11.2 |
LCA7 | 602225 | CRX [16] | 19q13.3 |
LCA8 | 604210 | CRB1 [16] | 1q31-q32.1 |
LCA9 | 608553 | NMNAT1 [17] [18] [19] [20] | 1п36.22 |
LCA10 | 610142 | CEP290 | 12q21.32 |
LCA11 | 146690 | IMPDH1 | 7q32.1 |
LCA12 | 180040 | RD3 | 7q32.1 |
LCA13 | 608830 | RDH12 | 1q32.3 |
LCA14 | 604863 | LRAT | 14q24.1 |
LCA15 | 602280 | TULP1 | 4q31 |
LCA16 | 603208 | KCNJ13 | 2q37 |
LCA17 | 601147 | GDF6 | 8q22 |
LCA18 | 179605 | PRPH2 | 6п21 |
Ген CEP290 был связан с синдромом Жубера , а также с LCA 10 типа. [21]
Диагностика
Генетические тесты и связанные с ними исследования в настоящее время проводятся в Centogene AG в Ростоке, Германия; Некоммерческая лаборатория генетического тестирования Джона и Марсии Карвер в Айова-Сити, Айова; Центр медицинской генетики GENESIS в Познани, Польша; Лаборатории генетики Miraca в Хьюстоне, штат Техас; Аспер Биоген в Тарту, Эстония; CGC Genetics в Порту, Португалия; Институт геномики и молекулярной диагностики CEN4GEN в Эдмонтоне, Канада; и Справочная лаборатория генетики - Барселона, Испания. [22]
Уход
Одна из форм LCA, пациенты с LCA2, несущие мутацию в гене RPE65 , успешно лечилась в клинических испытаниях с использованием генной терапии . Результаты трех ранних клинических испытаний были опубликованы в 2008 году, демонстрируя безопасность и эффективность использования аденоассоциированного вируса для проведения генной терапии для восстановления зрения у пациентов с LCA. Во всех трех клинических испытаниях у пациентов восстановилось функциональное зрение без явных побочных эффектов. [5] [6] [7] [8] Эти исследования, в которых использовался аденоассоциированный вирус , породили ряд новых исследований, посвященных генной терапии заболеваний сетчатки у человека. [ необходима цитата ]
Результаты исследования фазы 1, проведенного Университетом Пенсильвании и Детской больницей Филадельфии и опубликованные в 2009 году, показали устойчивое улучшение у 12 субъектов (в возрасте от 8 до 44 лет) с ассоциированной с RPE65 LCA после лечения AAV2-hRPE65v2, генной заместительной терапии. . [23] Раннее вмешательство было связано с лучшими результатами. [23] В этом исследовании пациенты были исключены на основании наличия определенных антител к вектору AAV2, и лечение проводилось только в один глаз в качестве меры предосторожности. [23] Исследование 2010 года, в котором проверялось влияние введения AAV2-hRPE65v2 в оба глаза у животных с присутствующими антителами, показало, что иммунные реакции не могут усложнять применение лечения в обоих глазах. [24] 19 декабря 2017 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило voretigene neparvovec -rzyl (Luxturna), генную терапию на основе вектора аденоассоциированного вируса для детей и взрослых с двуаллельными мутациями гена RPE65, ответственными за дистрофию сетчатки, включая врожденную амавроз. Пациенты должны иметь жизнеспособные клетки сетчатки в качестве предварительного условия для внутриглазного введения Luxturna. [25]
Хирург сетчатки доктор Альберт Магуайр и эксперт по генной терапии доктор Джин Беннет разработали методику, используемую в Детской больнице. [5] [26]
Доктор Сью Семпл-Роуленд из Университета Флориды недавно восстановила зрение на птичьей модели с помощью генной терапии . [27]
В марте 2020 года врачи из Института глаз Кейси Орегонского университета здравоохранения и науки ввели вирус, модифицированный CRISPR, в глаз пациента, пытаясь вылечить LCA10. [28]
Популярная культура
- В эпизоде «Затмение в метели» (6 сезон, 16 серия) телевизионной драмы « Кости» доктору Джеку Ходжинсу и его беременной жене Анжеле Монтенегро , которая является перевозчиком LCA, приходится ждать во время общегородского отключения электричества от генетических заболеваний Ходжинса. результаты тестов, чтобы узнать, является ли он также перевозчиком LCA. Он действительно оказывается носителем, что дает их будущему ребенку 25% шанс заболеть LCA.
- В телесериале « Скорая помощь» (сезон 14, серия 12 под названием «Верьте невидимому») доктор Эбби Локхарт диагностирует у молодой приемной девочки врожденный амавроз Лебера. Девушка до этого момента скрывала свое состояние от приемных семей. Эпизод содержит некоторую информацию о симптомах, клиническом диагнозе и упоминает генную заместительную терапию и клинические испытания как надежду на помощь в управлении этим заболеванием.
- В корейской драме «Король драм» (серия 16, «В поисках утраченного времени») Энтони Киму, которого играет Ким Мён Мин , диагностируют врожденный амавроз Лебера, то же заболевание, которое сделало его мать слепой. [ необходима цитата ]
- Четырехлетний Гэвин, страдающий одной из форм LCA, прославился в 2013 году благодаря видео на YouTube, в котором он впервые использует свою белую трость, чтобы спуститься с тротуара. [29] Позже он появился в телешоу Little Big Shots . [ необходима цитата ]
Смотрите также
- Отбеливание и переработка
Рекомендации
- ^ a b c d e «Врожденный амавроз Лебера» . Домашний справочник по генетике . Август 2010 . Дата обращения 14 мая 2017 .
- ^ Stone EM (декабрь 2007 г.). «Врожденный амавроз Лебера - модель для эффективного генетического тестирования гетерогенных заболеваний: LXIV Мемориальная лекция Эдварда Джексона». Американский журнал офтальмологии . 144 (6): 791–811. DOI : 10.1016 / j.ajo.2007.08.022 . PMID 17964524 .
- ^ Врожденный амавроз Лебера в Who Named It?
- ^ Лебер Т (1869). «Убер пигментный ретинит и ангельский амавроз». Archiv für Ophthalmologie (на немецком языке). 15 (3): 1–25. DOI : 10.1007 / BF02721213 . S2CID 543893 .
- ^ а б в Магуайр А.М., Симонелли Ф., Пирс Э.А., Пью Э.Н., Мингоцци Ф., Бенничелли Дж. И др. (Май 2008 г.). «Безопасность и эффективность переноса генов при врожденном амаврозе Лебера» . Медицинский журнал Новой Англии . 358 (21): 2240–8. DOI : 10.1056 / NEJMoa0802315 . PMC 2829748 . PMID 18441370 .
- ^ а б Симонелли Ф., Магуайр А.М., Теста Ф., Пирс Э.А., Мингоцци Ф., Бенничелли Дж. Л. и др. (Март 2010 г.). «Генная терапия врожденного амавроза Лебера безопасна и эффективна через 1,5 года после введения вектора» . Молекулярная терапия . 18 (3): 643–50. DOI : 10.1038 / mt.2009.277 . PMC 2839440 . PMID 19953081 .
- ^ а б Cideciyan AV, Hauswirth WW, Aleman TS, Kaushal S, Schwartz SB, Boye SL, et al. (Август 2009 г.). «Зрение через год после генной терапии врожденного амавроза Лебера» . Медицинский журнал Новой Англии . 361 (7): 725–7. DOI : 10.1056 / NEJMc0903652 . PMC 2847775 . PMID 19675341 .
- ^ а б Бейнбридж Дж. У., Смит А. Дж., Баркер С. С., Робби С., Хендерсон Р., Балагган К. и др. (Май 2008 г.). «Влияние генной терапии на зрительную функцию при врожденном амаврозе Лебера». Медицинский журнал Новой Англии . 358 (21): 2231–9. CiteSeerX 10.1.1.574.4003 . DOI : 10.1056 / NEJMoa0802268 . PMID 18441371 .
- ^ a b c d e f Менделирующее наследование в Интернете у человека (OMIM): ВРОЖДЕННЫЙ АМАВРОЗ ЛЕБЕРА, ТИП I; LCA1 - 204000
- ^ а б Велебер, Р.Г.; Фрэнсис, П.Дж.; Трзупек, км; Битти, К .; Адам, депутат; Ardinger, HH; Пагон, РА; Уоллес, ЮВ; Bean LJH; Стивенс, К .; Амемия, А. (1993). «Врожденный амавроз Лебера». GeneReviews . PMID 20301475 .
- ^ Perrault I, Rozet JM, Calvas P, Gerber S, Camuzat A, Dollfus H и др. (Декабрь 1996 г.). «Ретинальные специфические мутации гена гуанилатциклазы при врожденном амаврозе Лебера». Генетика природы . 14 (4): 461–4. DOI : 10.1038 / ng1296-461 . PMID 8944027 . S2CID 21269014 .
- ^ Marlhens F, Bareil C, Griffoin JM, Zrenner E, Amalric P, Eliaou C и др. (Октябрь 1997 г.). «Мутации в RPE65 вызывают врожденный амавроз Лебера». Генетика природы . 17 (2): 139–41. DOI : 10,1038 / NG1097-139 . PMID 9326927 . S2CID 19648351 .
- ^ Изер С., Лерой Б.П., Де Баэр Э., де Равель Т.Дж., Зонневельд М.Н., Военек К. и др. (Март 2006 г.). «Обнаружение мутаций на основе микрочипов и фенотипическая характеристика пациентов с врожденным амаврозом Лебера» . Исследовательская офтальмология и визуализация . 47 (3): 1167–76. DOI : 10.1167 / iovs.05-0848 . PMID 16505055 .
- ^ «Исследована наследственная детская слепота» . BBC News . 2005-09-19 . Проверено 21 сентября 2007 .
- ^ Дхармарадж С., Ли Й., Робитайл Дж. М., Сильва Е., Чжу Д., Митчелл Т. Н. и др. (Январь 2000 г.). «Новый локус врожденного амавроза Лебера отображается на хромосоме 6q» . Американский журнал генетики человека . 66 (1): 319–26. DOI : 10.1086 / 302719 . PMC 1288337 . PMID 10631161 .
- ^ а б Прайзинг М.Н., Паунеску К., Фридбург С., Лоренц Б. (июнь 2007 г.). «[Генетическая и клиническая гетерогенность у пациентов с LCA. Конец однородности]». Der Ophthalmologe (на немецком языке). 104 (6): 490–8. DOI : 10.1007 / s00347-007-1533-х . PMID 17525851 . S2CID 46054872 .
- ^ Коенекоп Р.К., Ван Х., Маевски Дж., Ван Х, Лопес И., Рен Х и др. (Сентябрь 2012 г.). «Мутации в NMNAT1 вызывают врожденный амавроз Лебера и определяют новый путь болезни для дегенерации сетчатки» . Генетика природы . 44 (9): 1035–9. DOI : 10.1038 / ng.2356 . PMC 3657614 . PMID 22842230 .
- ^ Falk MJ, Zhang Q, Nakamaru-Ogiso E, Kannabiran C, Fonseca-Kelly Z, Chakarova C, et al. (Сентябрь 2012 г.). «Мутации NMNAT1 вызывают врожденный амавроз Лебера» . Генетика природы . 44 (9): 1040–5. DOI : 10.1038 / ng.2361 . PMC 3454532 . PMID 22842227 .
- ^ Chiang PW, Wang J, Chen Y, Fu Q, Zhong J, Chen Y и др. (Сентябрь 2012 г.). «Секвенирование экзома определяет мутации NMNAT1 как причину врожденного амавроза Лебера». Генетика природы . 44 (9): 972–4. DOI : 10.1038 / ng.2370 . PMID 22842231 . S2CID 27501557 .
- ^ Perrault I, Hanein S, Zanlonghi X, Serre V, Nicouleau M, Defoort-Delhemmes S и др. (Сентябрь 2012 г.). «Мутации в NMNAT1 вызывают врожденный амавроз Лебера с ранним началом тяжелой атрофии желтого пятна и зрительного нерва». Генетика природы . 44 (9): 975–7. DOI : 10.1038 / ng.2357 . PMID 22842229 . S2CID 205345854 .
- ^ Traboulsi EI, Koenekoop R, Stone EM (декабрь 2006 г.). «Ламперы или расщепители? Роль молекулярной диагностики при врожденном амаврозе Лебера». Офтальмологическая генетика . 27 (4): 113–5. DOI : 10.1080 / 13816810601013146 . PMID 17148037 . S2CID 802192 .
- ^ «Генные тесты: Врожденный амавроз Лебера» . Архивировано из оригинала на 2016-08-21 . Проверено 7 августа 2015 .
- ^ а б в Maguire AM, High KA, Auricchio A, Wright JF, Pierce EA, Testa F, et al. (Ноябрь 2009 г.). «Возрастозависимые эффекты генной терапии RPE65 при врожденном амаврозе Лебера: испытание фазы 1 с увеличением дозы» . Ланцет . 374 (9701): 1597–605. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (09) 61836-5 . PMC 4492302 . PMID 19854499 .
- ^ Амадо Д., Мингоцци Ф., Хуэй Д., Бенничелли Дж. Л., Вей З., Чен Ю. и др. (Март 2010 г.). «Безопасность и эффективность субретинального повторного введения вирусного вектора крупным животным для лечения врожденной слепоты» . Трансляционная медицина науки . 2 (21): 21ra16. DOI : 10.1126 / scitranslmed.3000659 . PMC 4169124 . PMID 20374996 .
- ^ «Утвержденные продукты - LUXTURNA» . FDA . 2019-04-05.
- ^ "ABC News: чудодейственное средство для почти слепой молодежи" . Проверено 27 апреля 2008 .
- ^ Williams ML, Coleman JE, Haire SE, Aleman TS, Cideciyan AV, Sokal I, et al. (Июнь 2006 г.). «Лентивирусная экспрессия гуанилатциклазы-1 в сетчатке (RetGC1) восстанавливает зрение в птичьей модели детской слепоты» . PLOS Medicine . 3 (6): e201. DOI : 10.1371 / journal.pmed.0030201 . PMC 1463903 . PMID 16700630 .
- ^ В первой части ученые используют революционный инструмент редактирования генов для редактирования внутри пациента.
- ^ «Четырехлетний Гэвин использует свою белую трость, чтобы самостоятельно спуститься с тротуара» .
дальнейшее чтение
- "Джоселин Кайзер о" Генной терапии в новом свете " " . Наука и природа | Смитсоновский журнал . п. 124.
- Льюис, Рики (2012). Навсегда исправление: генная терапия и мальчик, который ее спас . Нью-Йорк: Издательство Св. Мартина. ISBN 978-0-312-68190-6. OCLC 740628904 .
Внешние ссылки
- GeneReview / NIH / UW запись о врожденном амаврозе Лебера
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|