Леонидас Зервас

Леонидас Зервас ( греч . Λεωνίδας Ζέρβας , произносится  [leo'niðas 'zervas] ; 21 мая 1902 - 10 июля 1980) был греческим химиком-органиком , внесшим плодотворный вклад в химический синтез пептидов . ^{[1] [2] [3] [4]} Вместе со своим наставником Максом Бергманном они заложили основы этой области в 1932 году, сделав свое главное открытие - синтез карбоксибензоксиолигопептидов Бергманна-Зерваса, который оставался непревзойденным по полезности в следующие два десятилетия. ^[1] карбоксибензил защитную группуон обнаружил, что часто обозначается сокращением Z в его честь. ^[1]

На протяжении своей жизни Зервас также занимал многие важные посты, в том числе президент Афинской академии или кратко министр промышленности Греции. ^[2] Он получил множество наград и наград при жизни и посмертно, таких как иностранный член Академии наук СССР или первая золотая медаль Макса Бергмана. ^{[1] [2] [3] [5]}

Биография [ править ]

Ранняя жизнь и карьера за границей [ править ]

Зервас родился в 1902 году в сельском городке Мегаполис в Аркадии , на юге Греции. Он был первым из 7 детей юриста и депутата парламента Теодороса Зерваса от Василики Зерва (урожденная Гифтаки). ^{[2] [3]} После окончания среднего образования в местной гимназии Каламаты в 1918 году он отправился изучать химию в Афинский университет . Прежде чем закончить там учебу, он переехал в Берлин в 1921 году, где в 1924 году окончил Берлинский университет по специальности химия . ^{[2] [4]}

Под руководством Макса Бергманна он завершил докторскую диссертацию о реакциях аминокислот с альдегидами и был удостоен звания доктора рер. физ. из Берлинского университета в 1926 году. ^[4] Он продолжил работу с Бергманном в Институте исследования кожи кайзера Вильгельма в Дрездене , основателем и директором которого был Бергманн. С 1926 по 1929 год Зервас был научным сотрудником и в конечном итоге стал главой отдела органической химии и заместителем директора института (1929–1934). ^[2] Именно в этот период двое мужчин разработали синтез олигопептидов Бергманна-Зерваса, который принес им международную известность в академических кругах.^{[1] [3]}

Зервас, к тому моменту близкий друг Бергманна, решил последовать за ним в США в 1934 году после того, как Бергманн эмигрировал из нацистской Германии в 1933 году под давлением из-за своего еврейского происхождения. В Нью-Йорке Зервас проработал 3 года лектором и исследователем в Институте медицинских исследований Рокфеллера . ^[3]

В 1930 году он женился на Хильдегард Ланге (с тех пор известная как Хильдегард Зерва), и они оставались вместе на всю оставшуюся жизнь до смерти Леонидаса. ^[2]

Вернуться в Грецию [ править ]

После своих лет в Берлине, Дрездене и Нью-Йорке Зервас решил вернуться в Грецию в 1937 году. Он был немедленно назначен профессором органической химии и биохимии в Университете Аристотеля в Салониках в знак признания его выдающейся международной работы. ^{[2] [3]} Он оставался на этой должности до 1939 года, когда его пригласили на должность профессора органической химии в Афинский университет, а также назначили директором лаборатории органической химии того же учреждения. Он продолжал проводить исследования, несмотря на серьезные ограничения, с которыми он часто сталкивался из-за отсутствия оборудования и финансирования. ^[2]Параллельно с исследованиями Зервас преподавал органическую химию, руководил лабораторией и руководил многими поколениями молодых химиков в качестве научного руководителя в течение 29 лет, которые он занимал в Афинском университете. ^[2]

Во время оккупации Греции странами Оси Зервас играл активную роль в греческом Сопротивлении в качестве члена ЭДЕС ; его дважды заточили в плен, сначала итальянцы, а затем немецкие оккупационные силы, а его лаборатория была разрушена. ^{[2] [3]} После освобождения Греции, Зервас удалось обеспечить небольшую часть американской послевоенной помощи для ремонта в Афинском университете и в Афинах Политехническом , и , таким образом перестроен свою лабораторию в 1948 году - 1951. ^[2]

В последующие годы, руководствуясь чувством личного и профессионального долга, Зервас добровольно взял на себя ряд обязанностей в греческом государстве. По его собственному настоянию он так и не получил зарплату за эти должности и продолжал получать только свою профессорскую зарплату. Некоторые известные должности, которые он занимал в хронологическом порядке до 1968 года, включают: ^[4]

• Член Государственного комитета профессионального образования (1948 - 1951).
• Член многочисленных комитетов по созданию новых производств в послевоенной Греции (на протяжении 1950-х годов).
• Первый вице-президент Национального исследовательского фонда Греческого (1958 - 1968), в которой он был одним из ключевых основателей
• Министр промышленности в технократическом временном правительстве Параскевопулоса (1963–1964)
• Президент Комиссии по атомной энергии Греции (1964–1965)

Демократические идеалы Зерваса сделали его мишенью военной хунты, созданной в 1967 году, которая сместила его с должности в Афинском университете в 1968 году после почти трех десятилетий самоотверженных исследований и преподавания. ^{[2] [3]} В ответ Афинская Академия, членом которой Зервас был с 1956 года, избрала его своим президентом в 1970 году. ^[3] После того, как он занял пост президента Академии, Зервас ушел в отставку в 1971 году.

Спустя годы [ править ]

С восстановлением демократии в 1974 году Зервас снова смог внести свой вклад в исследовательскую и образовательную политику. Как и прежде, отказываясь получать зарплату на этих должностях, он во второй раз был президентом Комиссии по атомной энергии Греции (1974–1975), а затем президентом Национального фонда греческих исследований (1975–1979). ^{[2] [3] [4]}

Зервас страдал от периодических проблем со здоровьем органов дыхания на протяжении всей своей взрослой жизни, но в последние годы его жизни ситуация ухудшилась. ^[2] Расширенное использование фосгена в его исследованиях считается причиной этого хронического легочного заболевания. ^[3] Он проявил настойчивость и приятное отношение, несмотря на проблемы со здоровьем, продолжая посещать собрания Афинской академии до самого конца своей жизни. ^[3] Это произошло летом 1980 года после острого легочного эпизода, который длился три недели, прежде чем он умер в возрасте 78 лет. ^[2]

Вклад в химию [ править ]

Неизменный вклад Зерваса был сделан вместе с Бергманном и включал первый успешный синтез олигопептидов значительной длины . ^[1] Они достигли этого с помощью карбоксибензила амину защитной группы для маскировки N -terminus растущей олигопептиды цепи , к которой аминокислотные остатки добавли ют в последовательном порядке. ^{[1] [6]} Карбоксибензильная группа, обнаруженная Зервасом, вводится реакцией с бензилхлорформиатом , первоначально в водном растворе карбоната натрия при 0 ° C: ^[6]

Защитная группа сокращенно Cbz или, в чести Зерваса, просто Z . ^[1] Типичный способ снятия защиты включает гидрогенолиз в мягких условиях, например, с использованием газообразного водорода и катализатора, такого как палладий на угле .

Открытие синтеза Бергманна-Зерваса было охарактеризовано как «эпохальное» ^[1], поскольку оно привело к появлению контролируемой химии синтетических пептидов, завершив работу, начатую в начале 20 века наставником Бергманна Эмилем Фишером . Ранее невозможно было синтезировать олигопептиды с высокоспецифической последовательностью, и поэтому в 1930-х годах Бергманн и Зервас получили реактивные боковые цепи . Способность Z-защиты предотвращать рацемизацию активированных производных защищенных аминокислот и ее важность были также отмечены двумя химиками. ^{[1] [6]}

Действительно, их метод стал стандартом в области в течение следующих двух десятилетий , пока дальнейшее развитие событий в начале 1950 - х годов с введением смешанных ангидридов ( например группы Вос ). ^[1]

Зервас продолжил свои исследования пептидного синтеза в Нью-Йорке, а затем в Греции. Первая тема его исследования когда - то в Греции был синтез N - или O - фосфорилируется аминокислоты, в которых он продемонстрировал полезность дибензилового chlorophosphonate. Он продолжил свои усилия по разработке новых методов в химии пептидов, включая введение аминозащитной группы о- нитрофенилсульфенил (NPS) и синтез пептидов с использованием N -тритиламиновых кислот. ^[1]

Одним из основных вопросов, занимавших его интересы, был химический синтез инсулина после его характеристики Фредериком Сэнгером (1951). Пептидный гормон инсулина содержит две белковые цепи, поперечно сшитые дисульфидными мостиками из цистеиновых тиолов. По этой причине Зервас провел систематическое исследование асимметричных цистеин-содержащих пептидов. В своих попытках он ввел новые защитные группы меркаптана ( например, тритил , бензгидрил или бензоил ), которые, наконец, сделали возможным получение дисульфидных мостиков контролируемым образом. ^[1]Это был триумф химии пептидов в лаборатории, но его нельзя было применить к промышленным методикам. Основываясь на этой работе, первый полный синтез инсулина одновременно достигнут в 1963 году в Аахена университета по Гельмут Зан и в Университете Питтсбурга по Панейотис Катсойаннис , студент Зервас.

В целом исследовательская работа Зерваса охватывает шесть десятилетий (1925–1979) и насчитывает 96 публикаций в международных химических журналах. ^[2]

Почести и наследие [ править ]

Научная работа Леонидаса Зерваса имела мировой резонанс, а его вклад был отмечен множеством наград на протяжении всей его жизни. В 1960 году он получил почетную докторскую степень от университета Базеля по случаю 500 - летия университета, по рекомендации Ганса Эрленмейером [ де ] и лауреат Нобелевской премии Рейхштейн . ^{[1] [3]} В 1969 году он был удостоен почетного членства в Американском обществе биохимиков. ^{[1] [2]} В 1976 году он был награжден орденом За научные заслуги (первый класс) [ ро ] со стороны Социалистической Республики Румынии .^[2] В том же году Зервас стал иностранным членом Академии наук СССР , что также свидетельствует о большом уважении к его работе в Восточном блоке . ^{[2] [3]} Компания немецких пептидных химиков Макса-Бергманна-Крайса планировала вручить Зервасу первую золотую медаль Макса Бергмана за пептидную химию в 1980 году, но его внезапная смерть потребовала посмертной церемонии награждения. ^[3]

В честь Зерваса в 1991 году в его родном мегаполисе был открыт памятный бюст ^[5], а главный конференц-зал Национального фонда греческих исследований называется «Амфитеатр Леонидаса Зерваса». ^[7]

Европейское пептидное общество учредило Премию Леонидаса Зерваса «в ознаменование его выдающегося вклада в науку о пептидах», которая присуждается раз в два года с 1988 года. ^[8] Премия вручается «ученому, внесшему наиболее выдающийся вклад в химию и биохимию». и / или биология пептидов за пять лет, предшествующих дате отбора ». ^[8]

Ссылки [ править ]