Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Мейнрад Бусслингер (родился 30 июля 1952 года в Гебенсторфе , Швейцария [1] ) - биохимик и иммунолог , известный своими работами по В-клеткам . Он является старшим научным сотрудником и заместителем директора по науке Исследовательского института молекулярной патологии (IMP) в Вене , Австрия . [2]

Ранняя жизнь и образование [ править ]

Мейнрад Бюсслингер вырос в швейцарском городке Цуг , недалеко от Цюриха , где получил образование в средней школе. С 1972 по 1976 год он изучал естественные науки в Швейцарском федеральном технологическом институте (ETH) в Цюрихе, где специализировался на биохимии.

Во время аспирантуры (1976-1981), Busslinger обнаружены важные регуляторные элементы , участвующие в транскрипционный контроль в экспрессии генов путем исследования регуляции на морских ежей генов гистонов . Он работал над своей докторской диссертацией под руководством Макса Л. Бирнстила в Цюрихском университете , откуда в 1981 году получил степень доктора философии в области молекулярной биологии [3].

Карьера и исследования [ править ]

В 1981 году Бусслингер присоединился к лаборатории Ричарда А. Флавелла в Институте MRC Милл-Хилл в Лондоне в качестве постдокторанта. Там он обнаружил, что одиночная нуклеотидная мутация в первом интроне гена β-глобина вызывает β + -таласемию и что метилирование ДНК промоторных последовательностей предотвращает транскрипцию гена.

В 1983 году Бусслингер стал руководителем группы в Институте молекулярной биологии II Цюрихского университета. Здесь он обнаружил новый набор гистоновых генов морского ежа и определил тканеспецифический фактор транскрипции (TSAP) в качестве важного регулятора этих генов [4], который позже оказался членом парного ящика (Pax ) -содержащее семейство факторов транскрипции. [5]

В 1987 году Макс Бирнстиль пригласил Бюсслингера в недавно основанный Исследовательский институт молекулярной патологии (IMP) в Вене, Австрия, в качестве одного из первых старших научных сотрудников. В 1996 году Бюсслингер был назначен профессором Венского университета . В 2007 году он стал директором IMP по академическим вопросам, а в 2013 году - заместителем директора по науке. [6] В IMP Бусслингер сменил фокус своих исследований с эмбриогенеза морского ежа на В-клеточную иммунологию, чему способствовала идентификация специфичного для В-клеток фактора транскрипции в качестве гомолога регулятора TSAP у млекопитающих. Очистка и секвенирование белков идентифицировали фактор транскрипции, специфичный для B-клеток, как Pax5., [7] и инактивация гена у мышей определили Pax5 как важный регулятор развития В-клеток. В 1999 году Бусслингер и его лаборатория описали первое молекулярное определение процесса детерминации клонов, определив Pax5 как фактор коммитирования клонов В-клеток, который ограничивает варианты развития ранних лимфоидных предшественников В-клеточного пути [8] путем репрессии генов, не соответствующих клону. и это одновременно способствует развитию В-клеток за счет активации генов, специфичных для В-клеток. На сегодняшний день известно, что Pax5 функционирует как хранитель идентичности B-клеток от раннего до позднего развития B-клеток [9] и действует как важный опухолевый супрессор или онкопротеин при B-клеточном лейкозе . [10]Помимо Pax5, группа Busslinger исследовала роль других важных факторов транскрипции, таких как E2A, [11] EBF1, [12] Ikaros и Blimp1, в регуляции отдельных аспектов развития В-клеток и иммунитета.

Busslinger также внес вклад в современные знания о том, как большой локус, кодирующий белок тяжелой цепи иммуноглобулина (IgH), претерпевает пространственное сокращение за счет образования петель в раннем развитии B-клеток. Это образование петель с большим радиусом действия индуцирует сопоставление вариабельных (V) генных сегментов рядом с генными сегментами разнообразия (D), что облегчает рекомбинацию V-to-DJ для генерации функционального гена IgH. Busslinger идентифицировал Pax5 [13] как критический регулятор сокращения локуса IgH, который облегчает экструзию петли хроматина по всему локусу. [14]

Он является членом редакционной коллегии журнала « Иммунитет» .

Награды и награды [ править ]

  • Докторантура 1981 г. ( Швейцарский национальный научный фонд )
  • 1990 Член Европейской организации молекулярной биологии (EMBO) [15]
  • 2000 Член Европейской академии [16]
  • Премия Витгенштейна 2001 г. [17]
  • 2005 Член-корреспондент Австрийской академии наук.
  • 2009 Действительный член Австрийской академии наук [18]
  • Продвинутый грант Европейского исследовательского совета (ERC) 2012 [19]
  • Медаль Вирхова, 2010 г., медицинский факультет, Вюрцбургский университет [20]
  • 2015 Почетный член Швейцарского общества аллергологов и иммунологов.
  • Продвинутый грант Европейского исследовательского совета (ERC), 2017 г. [21] [22]

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Curriculum Vitae - Meinrad Busslinger" (PDF) . Проверено 8 января 2019 .
  2. ^ "Лаборатория Мейнрада Бусслингера в IMP" . Проверено 8 января 2019 .
  3. ^ "Curriculum Vitae - Meinrad Busslinger" (PDF) . Проверено 8 января 2019 .
  4. ^ «Развитие и тканеспецифическая регуляция нового фактора транскрипции морского ежа» . Проверено 8 января 2019 .
  5. ^ Черни, Томас; Бушар, Максим; Козьмик, Збынек; Busslinger, Meinrad (1997). «Характеристика новых генов Pax морского ежа и дрозофилы показывает древнее эволюционное происхождение подсемейства Pax2 / 5/8». Механизмы развития . 67 (2): 179–192. DOI : 10.1016 / S0925-4773 (97) 00119-6 . PMID 9392515 . S2CID 14803680 .  
  6. ^ «Управление IMP» . Проверено 8 января 2019 .
  7. ^ «Pax-5 кодирует фактор транскрипции BSAP и экспрессируется в B-лимфоцитах, развивающейся ЦНС и яичках взрослых» . Проверено 8 января 2019 .
  8. ^ «Приверженность к B-лимфоидной линии зависит от фактора транскрипции Pax5. Nature. 1999. 401: 556–562» . Проверено 8 января 2019 .
  9. ^ «Pax5 / BSAP поддерживает идентичность B-клеток в позднем B-лимфопоэзе» . Проверено 8 января 2019 .
  10. ^ «Молекулярная роль онкопротеина PAX5-ETV6 в продвижении B-клеточного острого лимфобластного лейкоза» . Проверено 8 января 2019 .
  11. ^ "Молекулярные функции факторов транскрипции E2A и E2-2 в контроле развития зародышевых центров B-клеток и плазматических клеток" . Проверено 8 января 2019 .
  12. ^ «Существенная роль EBF1 в генерации и функции различных типов зрелых В-клеток» . Проверено 8 января 2019 .
  13. ^ «Pax5 вызывает перестройки V-to-DJ и сокращение локуса гена тяжелой цепи иммуноглобулина» . Проверено 8 января 2019 .
  14. ^ "Гибкие петли дальнего действия в области гена VH локуса Igh способствуют созданию разнообразного репертуара антител" . Проверено 8 января 2019 .
  15. ^ "База данных членов EMBO" . Проверено 8 января 2019 .
  16. ^ "Профиль участника Academia Europaea" . Проверено 8 января 2019 .
  17. ^ "START- und Wittgenstein-Preise 2001 verliehen (новостной репортаж на немецком языке)" . Проверено 8 января 2019 .
  18. ^ " Список членов Австрийской академии наук" . Проверено 8 января 2019 .
  19. ^ "База данных грантов ERC" . Проверено 8 января 2019 .
  20. ^ "Отчет о встрече, Европейский журнал иммунологии" . Проверено 8 января 2019 .
  21. ^ "База данных грантов ERC" . Проверено 8 января 2019 .
  22. ^ "Zwei hochdotierte EU-Förderpreise für IMP-Forscher (немецкий)" . Проверено 8 января 2019 .