Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен из рака клеток Меркель )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Карцинома из клеток Меркеля
Карцинома из клеток Меркеля - очень высокий mag.jpg
Микрофотография карциномы из клеток Меркеля. Пятно H&E .
СпециальностьОнкология

Карцинома из клеток Меркеля (МКК) - это редкий и агрессивный рак кожи, встречающийся примерно у 3 человек на 1 000 000 человек населения. [1] Он также известен как кожная APUDoma, первичная нейроэндокринная карцинома кожи, первичная мелкоклеточная карцинома кожи и трабекулярная карцинома кожи. [2] Факторы, участвующие в развитии MCC, включают полиомавирус клеток Меркеля (MCPyV или MCV), ослабленную иммунную систему и воздействие ультрафиолетового излучения . [3] Карцинома из клеток Меркеля обычно возникает на голове, шее и конечностях, а также в перианальной области и на веках. [4]Это чаще встречается у людей старше 60 лет, кавказцев и мужчин. [5] МКР реже встречается у детей. [1] [4]

Признаки и симптомы [ править ]

Небольшое пятно на левой руке - рак из клеток Меркеля
Карцинома из клеток Меркеля. Образец макропатологии

Карцинома из клеток Меркеля (МКК) обычно представляет собой плотный узелок (до 2 см в диаметре) или массу (> 2 см в диаметре). Эти опухоли телесного, красного или синего цвета обычно различаются по размеру от 0,5 см (менее четверти дюйма) до более 5 см (2 дюймов) в диаметре и могут быстро увеличиваться в размерах. Опухоли могут проявляться в виде безболезненных, болезненных или зудящих, а также сообщалось о других проявлениях МКР в виде папул или бляшек . [6] Хотя МКК может возникать практически на любом участке тела, чаще всего он обнаруживается в областях, подверженных воздействию солнечных лучей, таких как голова, шея или конечности. [7] В 2008 году пять ключевых атрибутов MCC были обозначены аббревиатуройAEIOU (бессимптомный / отсутствие болезненности, быстрое расширение, подавление иммунитета, возраст старше 50 лет и участок, подверженный воздействию ультрафиолета, у человека со светлой кожей). [8] Девяносто процентов Центров клиентов имеют 3 или более из этих функций. [9] MCC иногда ошибочно принимают за другие гистологические типы рака, включая базальноклеточный рак , плоскоклеточный рак , злокачественную меланому, лимфому и мелкоклеточный рак , или за доброкачественную кисту . [10] Карциномы из клеток Меркеля описаны у детей, однако педиатрические случаи очень редки. [11]

Рак из клеток Меркеля имеет тенденцию поражать локально, проникая в подкожно-жировую клетчатку , фасцию и мышцы, и, как правило, метастазирует на ранних этапах своего естественного течения, чаще всего в регионарные лимфатические узлы. MCC также агрессивно распространяются через кровеносные сосуды во многие органы, особенно в печень, легкие, мозг и кости. [12]

Патофизиология [ править ]

Карцинома из клеток Меркеля (стрелка), проникающая в ткань кожи, окрашенная в коричневый цвет для большого Т-белка полиомавируса Меркеля . [13]

Ячейка происхождения [ править ]

Хотя MCC был первоначально назван в честь клетки Меркеля из-за гистологического и физиологического сходства между MCC и клетками Меркеля, вопрос о клеточном предшественнике MCC был сильно обсуждаемым. Клетки Меркеля - это высокоспециализированные клетки, которые действуют как рецепторы давления в эпидермисе. Происхождение самих клеток Меркеля обсуждается и предполагается, что они происходят из клеток нервного гребня или предшественников эпидермиса. [14] MCC похож на клетки Меркеля по своему гистологическому виду (см. Ниже: Диагностика) и имеет много общих иммуногистохимических маркеров с клетками Меркеля, включая эпидермальный маркер цитокератин 20 и нейроэндокринные маркеры синаптофизин и хромогранин А.. Кроме того, ионный канал Piezo2 и фактор транскрипции Atoh1 , оба специфичные для клеток Меркеля, также экспрессируются MCC. [3] Однако клетки Меркеля являются постмитотическими клетками с низкой вероятностью раковой трансформации. [14] Кроме того, не было показано, что они поддерживают инфекцию вируса полиомы из клеток Меркеля, который, как полагают, вызывает онкогенез примерно в 80% случаев MCC. [15]

Вместо этого было предложено, что MCC может происходить от предшественника ячейки Меркель, и в этот момент он приобретает функции, аналогичные характеристикам ячеек Меркель. Одним из таких предшественников является человеческий фибробласт. Доказательства наличия предшественника фибробластов включают его расположение в дерме , которая считается основным местом происхождения MCC. Кроме того, эксперименты in vitro продемонстрировали, что фибробласты не только поддерживают инфекцию MCV, но и могут быть индуцированы фенотипом MCC посредством экспрессии вирусных белков. [15] [16]

Однако другие утверждали, что MCC, вероятно, происходит из эпителиальной клетки-предшественника из-за его частого присутствия в смешанных опухолях, включая эпителиальные новообразования, такие как плоскоклеточная карцинома. Хотя эпителиальные клетки обычно не обнаруживаются в дерме, волосяные фолликулы включают эпителиальные клетки, которые, как было показано, обладают онкогенным потенциалом, и поэтому были предложены в качестве возможного места для предшественника МКЦ. [3] [17]

Наконец, присутствие маркеров B-клеточной поверхности на MCC в дополнение к высокой корреляции между MCC и B-клеточным лимфоматозным раком также привело к предположениям, что MCC может иметь общего предшественника с B-клетками. [3] [18] Однако из-за различий в физиологии и прогнозах MCV + и MCV- MCC (см. Ниже) некоторые предположили, что эти два подтипа MCC могут фактически происходить от разных клеток-предшественников. [19]

В патофизиологию MCC вовлечены несколько факторов, в том числе вирус, называемый полиомавирусом клеток Меркеля (MCV), воздействие ультрафиолетового излучения (УФ) и ослабленная иммунная функция. [20]

Полиомавирус клетки Меркель [ править ]

MCV небольшой двухцепочечной ДНК вируса , который , как полагают , внести свой вклад в развитие большинства МСС. [21] Около 80% опухолей MCC инфицированы MCV, причем вирус интегрирован в геном хозяина по моноклональной схеме. [21] Однако у большинства людей с MCV-инфекцией не развивается MCC: MCV - это повсеместный вирус, и инфекция обычно возникает в детстве, но остается бессимптомной на протяжении всей жизни человека. [16]

Первоначально считалось, что MCC связан с MCV, когда в 1980-х годах было обнаружено, что он гораздо чаще встречается у пациентов с ВИЧ. [22] С тех пор исследования продемонстрировали интеграцию генома MCV в геном опухолевых клеток MCC. Центральное место в нашем понимании патогенности MCV занимают два вирусных белка, экспрессируемых в инфицированных клетках, известные как большой опухолевый антиген (LT) и малый опухолевый антиген (sT). [23]Обычно у пациентов, инфицированных MCV, обнаруживаются низкие уровни антител к белку LT, возможно, из-за домена ядерной локализации на его С-конце, который ограничивает его клеточную дисперсию. Однако интеграция вирусного генома в геном хозяина может привести к усечению белка LT, ближайшего к этому домену. Это служит двум онкогенным целям: во-первых, предотвращает успешную репликацию вируса, которая завершится лизисом инфицированной клетки. Во-вторых, он перераспределяет белок LT в цитоплазму, где он может взаимодействовать с цитоплазматической передачей сигналов. [24] Было показано, что N-концевой мотив LXCXE белка LT взаимодействует с известным онкогеном Rb и является консервативным в других вирусах, вызывающих рак. [24]Исследования показывают, что LT может также сохранять сигналы клеточной пролиферации, такие как c-Myc и циклин E, и вызывать повреждение ДНК супрессора опухоли p53. [15] [16]

Между тем, было показано, что sT индуцирует пролиферацию клеток посредством гиперфосфорилирования инициатора трансляции 4EBP1, а также ингибирования комплекса убиквитин-лигазы, ответственного за деградацию сигналов клеточной пролиферации. sT также содержит область, известную как домен стабилизации LT (LSD), которая усиливает онкогенную функцию белка LT. В отличие от LT, были идентифицированы образцы MCC, которые экспрессируют только sT, и было показано, что экспрессия sT в фибробластах вызывает развитие фенотипа MCC. [15] [16]

УФ-свет [ править ]

Около 20% опухолей MCC являются MCV-отрицательными. [7] В отличие от MCV-индуцированного MCC, эти опухоли имеют гораздо более высокую мутационную нагрузку с мутационными сигнатурами, характерными для УФ-повреждения. [15] Гены, часто мутирующие в MCV-отрицательных MCC, включают, среди прочего, p53 и Rb. [23] Связь между МКЦ и УФ-облучением была продемонстрирована в ходе различных эпидемиологических исследований, указывающих на более высокую заболеваемость МКР у людей со светлой кожей в областях с высоким УФ-облучением, а также среди тех, кто получает УФ-фототерапию. [6] Типичное распределение MCC в подверженных воздействию солнечных лучей регионах и его совместное возникновение с другими видами рака кожи.также указывают на то, что УФ-облучение является фактором, способствующим развитию MCC. Неясно, происходит ли это за счет прямого мутационного воздействия, подавления иммунитета или их комбинации. [6] [10]

Иммуносупрессия [ править ]

Заболеваемость MCC увеличивается в условиях с дефектными иммунными функциями, такими как злокачественные новообразования, ВИЧ-инфекция , пациенты с трансплантацией органов и т. Д. [6] И наоборот, у пациентов с активным иммунным ответом был улучшен прогноз. [25] Предполагается, что это происходит из-за неспособности организма защищаться от инфекции или реактивации MVC. [26] Совокупность данных, указывающих на важность иммунной функции в патогенезе МКЦ, была использована для разработки иммунотерапевтических методов, обсуждаемых ниже.

Диагноз [ править ]

Микрофотографии типичной карциномы из клеток Меркеля с объективами 4x, b 40x и c – d 100x. Окрашивание гематоксилином и эозином демонстрирует маленькие недифференцированные клетки с высоким отношением N / C и скудной цитоплазмой. Типичная иммунопанель демонстрирует положительное окрашивание е-цитокератином AE1 / AE3 (100-кратная масляная иммерсия), f CK 20 (100-кратная масляная иммерсия) и нейроэндокринными маркерами, такими как g-хромогранин (100-кратная масляная иммерсия). [27]

Диагностика МКР начинается с клинического обследования кожи и лимфатических узлов . [28] После клинического обследования для окончательного диагноза карциномы из клеток Меркеля (МКК) требуется исследование биопсийной ткани для определения ее гистопатологических особенностей . [6] [28] Идеальный образец биопсии - это пункционная биопсия или послеоперационная биопсия на всю толщину кожи, включая дерму и подкожно-жировую клетчатку на всю толщину . При световой микроскопии MCC показывает гнезда базалоидной опухоли с нейроэндокринными особенностями (хроматин «соль и перец», скудная цитоплазма и активная митотическая активность). [6] [28]Помимо стандартного исследования под световой микроскопией, иммуногистохимия (ИГХ) также обычно требуется для дифференциации МКР от других морфологически подобных опухолей, таких как мелкоклеточный рак легкого , мелкоклеточный вариант меланомы , различные кожные лейкемические / лимфоидные новообразования и саркома Юинга . Нейроэндокринные молекулярные маркеры, такие как синаптофизин или хромогранин А , характерны для MCC и других нейроэндокринных опухолей, в то время как другие маркеры, такие как PAX5 или цитокератин 20, могут отличать MCC от этих опухолей. [3] [7]Продольная визуализация также может помочь в исключении диагноза метастатического мелкоклеточного рака легкого. После постановки диагноза МКР рекомендуется провести биопсию сторожевого лимфатического узла, а также другие методы визуализации как часть промежуточного обследования, необходимого для определения прогноза и последующих вариантов лечения. [6] [28]

Профилактика [ править ]

Считается, что воздействие солнечного света является одной из причин карциномы из клеток Меркеля (MCC). Всемирная организация здравоохранения , Американская академия дерматологии и кожа Фонд рак рекомендуют следующие меры для предотвращения чрезмерного воздействия УФ и рака кожи: [29] [30] [31]

  • Ограничение пребывания на солнце с 10:00 до 16:00, когда ультрафиолетовые лучи наиболее сильны.
  • Ищу тень, когда ультрафиолетовые лучи наиболее интенсивны
  • Ношение солнцезащитной одежды, включая шляпу с широкими полями, солнцезащитные очки и плотно плетеную, свободную одежду.
  • Использование солнцезащитного крема
  • Избегайте соляриев и искусственного ультрафиолетового излучения

Лечение [ править ]

МКР встречается редко, и целесообразное обращение к радиационной онкологии имеет решающее значение. MCC быстро рецидивирует после любой попытки эксцизионной биопсии.

Хирургия [ править ]

Первым шагом и основной целью хирургического лечения является получение отрицательных гистологических полей с полями от 1 до 2 см. Ретроспективный анализ данных из Национальной комплексной базы данных (NCDB) свидетельствует об отсутствии разницы в общей и относительной выживаемости пациентов с МКР I – II стадии, которым проводилось широкое местное иссечение по сравнению с MMS.

Радиация [ править ]

Лучевая терапия является основным методом лечения карциномы из клеток Меркеля (MCC). Самая крупная серия исследований, которая у нас есть, из Австралии, продемонстрировала, что одна лучевая терапия дает те же результаты, что и предварительная хирургия или неоадъювантная хирургия, за которой следует лучевая терапия ( https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21641081 , https: // www. .ncbi.nlm.nih.gov / pubmed / 19939581 ). Роль хирургии в значительной степени историческая и сводится к биопсии. Не проводилось прямых испытаний, сравнивающих две стратегии лечения, и в отсутствие этого хирурги, как правило, проводят эксцизионную биопсию до направления на лучевую терапию для искоренения MCC. MCC исключительно радиочувствителен ( https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6937466/). Заключение среди опубликованных исследований в сообществе радиационной онкологии состоит в том, что в идеале для лечения MCC следует использовать только лучевую терапию ( https://www.redjournal.org/article/S0360-3016(09)02960-5/abstract) .

Химиотерапия [ править ]

Из-за значительных побочных эффектов традиционная химиотерапия была сохранена для поздних стадий высокометастазированных случаев МКР. Хотя было показано, что некоторые химиотерапевтические схемы обладают временными эффектами, исследования не обнаружили какого-либо значительного долгосрочного влияния на частоту рецидивов или ожидаемую продолжительность жизни. [15] По состоянию на 2015 год не было одобренных FDA стандартных схем химиотерапии для лечения МКР. [25] Последние американские руководства не рекомендуют адъювантную химиотерапию, ссылаясь на отсутствие доказательств улучшения результатов. Вместо этого рекомендуется рассматривать необходимость химиотерапии в индивидуальном порядке. [32]

Медикаментозная терапия [ править ]

Иммунотерапия , а именно ингибиторы сигнального пути контрольной точки PD1-PDL1 , представляют собой новые противораковые агенты, которые показали свою эффективность при поздних стадиях MCC или резистентных к химиотерапии MCC. [33] Путь PD-1 отвечает за регулирование баланса между активацией Т-клеток и чрезмерной активацией, ведущей к истощению Т-клеток или аутоиммунитету. [34] Однако сверхэкспрессия лигандов PD-1 (PDL1) наблюдалась в опухолях как метод уклонения от иммунной атаки. [35] Таким образом, ингибирование PD-1 усиливает иммунный ответ организма, позволяя ему поражать раковые клетки для разрушения. [36] Однако из-за их побочных эффектов руководство Национальной комплексной онкологической сети рекомендует:Ингибиторы PD-1 для людей с диссеминированным, а не с ранней стадией МКР. [9]

Ингибиторы пути PD1 / PDL1, одобренные или проходящие клинические испытания для использования при лечении МКР, включают:

  • В марте 2017 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США предоставило ускоренное разрешение на применение Авелумаба , ингибитора PDL1 , для лечения взрослых и детей старше 12 лет с метастатическим МКР. [37]
  • В декабре 2018 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США предоставило ускоренное разрешение на применение пембролизумаба (KEYTRUDA®, Merck & Co. Inc.) для всех возрастов (взрослые и дети) с рецидивирующей местнораспространенной или метастатической карциномой из клеток Меркеля [38]
  • Ниволумаб (торговая марка Opdivo, Bristol-Myers Squibb) проходит III / IV фазу клинических испытаний [23] [39]
  • Ипилимумаб (торговая марка Yervoy, Bristol-Myers Squibb) проходит II фазу клинических испытаний для применения у взрослых с метастатическим МКР. [40] [39]

На сегодняшний день исследования показали, что частота клинического ответа составляет 50–65% для MCC, получавших ингибиторы пути PD-1. Предложения по дальнейшим исследованиям в области иммунотерапии включали терапевтические вакцины или эпигенетические модификации HLA-рецепторов. [23] [24] [25] [33]

Прогноз [ править ]

По данным Американского объединенного комитета по раку (AJCC), естественное течение МКР «вариабельно и сильно зависит от стадии постановки диагноза». [41] Стадия МКР классифицируется в соответствии с системой определения стадии TNM, системой обозначений, которая описывает стадия рака в соответствии с размером первичной опухоли (Т), степень распространения региональных лимфатических узлов (N), а также при наличии отдаленного метастазирования (M). [41] сочетание T, N, и M стадии определяют конечную группу клинической стадии (0, I, IIA, IIB, IIIA, IIIB, IV). [42]Продвинутая стадия (т.е. увеличение размера опухоли, распространение опухоли на окружающие и / или отдаленные ткани и поражение лимфатических узлов) связана с более низкими показателями выживаемости. [7]

Национальная база данных по раку содержит показатели выживаемости, собранные почти у 3000 пациентов с МКР за период 1996–2000 гг., При этом 5-летние показатели выживаемости перечислены ниже: [43] Стадия IA: 80%. Этап IB: 60%. Стадия IIA: 60%. Этап IIB: 50%. Этап IIC: 50%. Стадия IIIA: 45%. Стадия IIIB: 25%. IV этап: 20%. 5-летняя выживаемость может составлять 51% среди людей с локализованным заболеванием, 35% для пациентов с узловым заболеванием и 14% с метастазами в отдаленные места. [9]

Некоторые другие особенности также могут повлиять на прогноз, независимо от стадии опухоли. Они включают вирусный статус MCV, гистологические особенности и иммунный статус. В вирусном статусе экспрессия антигена большой опухоли MCV (LT-антиген) и белка ретинобластомы (RB-белок) коррелирует с более благоприятным прогнозом, тогда как экспрессия p63 коррелирует с более плохим прогнозом. [44] [45] Гистологические особенности, такие как внутриопухолевая инфильтрация CD8 + Т-лимфоцитов, могут быть связаны с благоприятным прогнозом, в то время как лимфоваскулярная инфильтрация может быть связана с более плохим прогнозом. [46] [47]Иммунный статус, особенно иммуносупрессия Т-клеток (например, трансплантация органов, ВИЧ-инфекция, некоторые злокачественные новообразования), предсказывает худший прогноз и более высокую смертность. [48]

Антитела титр в крови к клеточной полиоме Меркель онкопротеина может быть использован в качестве ответа на лечение биомаркера у людей , которые имеют обнаруживаемые антитела на момент постановки диагноза. [49] [50]

Эпидемиология [ править ]

Карцинома из клеток Меркеля чаще всего встречается у кавказцев в возрасте от 60 до 80 лет. Его частота составляет примерно в два раза выше у мужчин , как у женщин. [51] Это редкий тип рака кожи: в 2013 году заболеваемость составила всего 0,7 на 100 000 человек в США [52]. По состоянию на 2005 год в Соединенных Штатах ежегодно диагностируется около 2500 новых случаев MCC , [52] по сравнению с примерно 60 000 новыми случаями злокачественной меланомы и более чем 1 миллионом новых случаев немеланомного рака кожи . [53] Подобно меланоме, заболеваемость МКР в США быстро растет. [10]Во всем мире MCC чаще всего встречается в регионах с повышенным воздействием солнца. Австралия является страной с самым высоким уровнем заболеваемости МКР [51], но имеет более низкую заболеваемость МСК-положительным МКР, чем в других странах. [54]

С 2006 года стало известно, что другие первичные виды рака значительно увеличивают риск MCC, особенно у пациентов с предшествующей множественной миеломой, хроническим лимфолейкозом и злокачественной меланомой. [55] Иммуносупрессия, включая ВИЧ-инфекцию или терапию иммунодепрессантами после трансплантации органов или при аутоиммунном заболевании, также может увеличить вероятность развития МКР. [20]

История [ править ]

Фридрих Зигмунд Меркель (1845–1919) был немецким анатомом и гистопатологом, который впервые описал Tastzellen (сенсорные клетки) в коже в 1875 году. [56] В 1878 году термин «клетка Меркеля» был придуман анатомом Робертом Боннетом (1851–1921). .

Карцинома из клеток Меркеля была впервые описана в 1972 году Сирилом Токером. [57] Он сообщил о пяти случаях «трабекулярной карциномы кожи».

Пострадавшие известные люди [ править ]

  • Авигдор Ариха - парижский художник и историк искусства [ необходима цитата ]
  • Дэвид Брудной - Бостонский радиоведущий [ необходима цитата ]
  • Эл Коупленд - предприниматель из Нового Орлеана, гонщик на моторных лодках [ необходима цитата ]
  • Al Davis - главный владелец Oakland Raiders в Национальной футбольной лиге [ править ]
  • Эд Дервински - представитель США от штата Иллинойс и первый секретарь по делам ветеранов [ необходима цитата ]
  • Леонард Хиршан - агент и менеджер шоу- бизнеса. [ необходима цитата ]
  • Макс Перуц - химик, лауреат Нобелевской премии [ необходима ссылка ]
  • Линдси Томпсон - бывший премьер Виктории, Австралия [ необходима ссылка ]
  • Джо Завинул - клавишник и композитор в стиле джаз-фьюжн [58]
  • Джон Фитч - автогонщик и пионер в области безопасности дорожного движения [ необходима цитата ]
  • Карл Манди - 30-й комендант морской пехоты США [ необходима цитата ]
  • Джеффри Пенвилл Парсонс - пианист [ ссылка ]
  • Мария Буэно - теннисистка [59]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Меркель-клеточная карцинима» . Dynamed . Проверено 11 ноября 2019 .
  2. ^ Дерматология . Болонья, Жан., Йориццо, Джозеф Л., Рапини, Рональд П. (2-е изд.). Сент-Луис, Миссури: Мосби / Эльзевир. 2008. ISBN 978-1-4160-2999-1. OCLC  212399895 .CS1 maint: другие ( ссылка )[ требуется страница ]
  3. ^ a b c d e Керваррек, Тибо; Самими, Махтаб; Гетан, Серж; Сарма, Бхавишья; Шере, Жереми; Бланшар, Эммануэль; Бертон, Патрисия; Шрама, Дэвид; Хубен, Роланд; Тузе, Антуан (10 июня 2019 г.). «Гистогенез клеточной карциномы Меркель: всесторонний обзор» . Границы онкологии . 9 : 451. DOI : 10,3389 / fonc.2019.00451 . PMC 6579919 . PMID 31245285 .  
  4. ^ a b Паттерсон, Джеймс У. (Джеймс Уиллис), 1946- (2014-12-07). Кожная патология Уидона . Хослер, Грегори А. (Четвертое изд.). [Эдинбург?]. ISBN 978-0-7020-6200-1. OCLC  900724639 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  5. ↑ Пулитцер, Мелисса (июнь 2017 г.). «Клеточная карцинома Меркель» . Клиники хирургической патологии . 10 (2): 399–408. DOI : 10.1016 / j.path.2017.01.013 . PMC 5443625 . PMID 28477888 .  
  6. ^ a b c d e f g Коггшолл, Кэтлин; Tello, Tiffany L .; North, Джеффри П .; Ю., Сигрид С. (март 2018 г.). «Карцинома из клеток Меркель: обновление и обзор» . Журнал Американской академии дерматологии . 78 (3): 433–442. DOI : 10.1016 / j.jaad.2017.12.001 . PMID 29229574 . 
  7. ^ a b c d Эмдж, Дрю А .; Кардонес, Адела Р. (октябрь 2019 г.). «Последние новости о клеточной карциноме Меркель». Дерматологические клиники . 37 (4): 489–503. DOI : 10.1016 / j.det.2019.06.002 . PMID 31466589 . 
  8. ^ Хит, Мишель; Хаймс, Наталья; Лемос, Бьянка; Мостагими, Араш; Ван, Линда С .; Пеньяс, Пабло Ф .; Нгием, Пол (март 2008 г.). «Клиническая характеристика карциномы из клеток Меркеля при диагностике у 195 пациентов: особенности AEIOU» . Журнал Американской академии дерматологии . 58 (3): 375–381. DOI : 10.1016 / j.jaad.2007.11.020 . PMC 2335370 . PMID 18280333 .  
  9. ^ a b c Фолькер, Ребекка (3 июля 2018 г.). «Почему клеточный рак Меркель привлекает все больше внимания». ДЖАМА . 320 (1): 18–20. DOI : 10,1001 / jama.2018.7042 . PMID 29898204 . 
  10. ^ a b c Шрама, Дэвид; Угурель, Сельма; Беккер, Юрген К. (март 2012 г.). «Карцинома из клеток Меркеля». Текущее мнение в онкологии . 24 (2): 141–149. DOI : 10,1097 / CCO.0b013e32834fc9fe . PMID 22234254 . S2CID 31864646 .  
  11. ^ Полсон, Келли G .; Нгием, Пол (июнь 2019 г.). «Один из ста миллионов: карцинома из клеток Меркеля у педиатрических пациентов и молодых взрослых пациентов встречается редко, но с большей вероятностью проявляется на поздних стадиях, согласно данным реестра США» . Журнал Американской академии дерматологии . 80 (6): 1758–1760. DOI : 10.1016 / j.jaad.2018.08.021 . PMC 6487227 . PMID 30165170 .  
  12. ^ «Лечение карциномы клеток Меркель» . Национальный институт рака . 2006-02-21 . Проверено 4 марта 2018 .
  13. ^ Шуда, Масахиро; Арора, Рити; Квун, Хён Джин; Фэн, Хуйчэнь; Сарид, Ронит; Фернандес-Фигерас, Мария-Тереза; Толстов, Янис; Gjoerup, Ole; Mansukhani, Mahesh M .; Swerdlow, Стивен Х .; Chaudhary, Preet M .; Кирквуд, Джон М .; Налесник, Михаил А .; Кант, Джеффри А .; Вайс, Лоуренс М .; Мур, Патрик С .; Чанг, Юань (15 сентября 2009 г.). "Человеческая инфекция полиомавирусом клеток Меркеля I. Экспрессия Т-антигена MCV в карциноме клеток Меркеля, лимфоидных тканях и лимфоидных опухолях" . Международный журнал рака . 125 (6): 1243–1249. DOI : 10.1002 / ijc.24510 . PMC 6388400 . PMID 19499546 .  
  14. ^ а б Кук, Дебора Л .; Фрилинг, Гретхен В. (апрель 2016 г.). «Карцинома из клеток Меркель: обзор и обновление текущих концепций». Диагностическая гистопатология . 22 (4): 127–133. DOI : 10.1016 / j.mpdhp.2016.04.002 .
  15. ^ Б с д е е MacDonald, Margo; Ты, Цзяньсинь (2017). «Полиомавирус клеток Меркель: новый ДНК-вирус, связанный с раком человека». Раки, ассоциированные с инфекционными агентами: эпидемиология и молекулярная биология . Успехи экспериментальной медицины и биологии. 1018 . С. 35–56. DOI : 10.1007 / 978-981-10-5765-6_4 . ISBN 978-981-10-5764-9. PMID  29052131 .
  16. ^ a b c d ДеКаприо, Джеймс А. (11 сентября 2017 г.). «Полиомавирус из клеток Меркеля и карцинома из клеток Меркеля» . Философские труды Королевского общества B: биологические науки . 372 (1732): 20160276. DOI : 10.1098 / rstb.2016.0276 . PMC 5597743 . PMID 28893943 .  
  17. ^ Уолш, Норин MG (июль 2001). «Первичная нейроэндокринная (клетка Меркеля) карцинома кожи: морфологическое разнообразие и их последствия». Патология человека . 32 (7): 680–689. DOI : 10.1053 / hupa.2001.25904 . PMID 11486166 . 
  18. ^ Тадмор, Т .; Aviv, A .; Поллиак, А. (февраль 2011 г.). «Карцинома из клеток Меркеля, хронический лимфолейкоз и другие лимфопролиферативные заболевания: старая связь с возможными новыми вирусными связями» . Анналы онкологии . 22 (2): 250–256. DOI : 10.1093 / annonc / mdq308 . PMID 20587511 . 
  19. ^ Саншайн, JC; Джахчан, Н.С. Sage, J .; Чой, Дж. (11 января 2018 г.). «Есть ли множественные клетки происхождения карциномы из клеток Меркель?» . Онкоген . 37 (11): 1409–1416. DOI : 10.1038 / s41388-017-0073-3 . PMC 5854515 . PMID 29321666 .  
  20. ^ a b Ротондо, Джон Чарльз; Бонони, Илария; Пуоццо, Андреа; Говони, Марчелло; Фоски, Валентина; Ланца, Джованни; Гафа, Роберта; Габорио, Полина; Тузе, Франсуаза Антуан; Селватичи, Рита; Мартини, Фернанда; Тоньон, Мауро (15 июля 2017 г.). «Карциномы клеток Меркеля, возникающие у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, леченных биологическими препаратами, включая анти-TNF» . Клинические исследования рака . 23 (14): 3929–3934. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-16-2899 . PMID 28174236 . 
  21. ^ а б Эмбер, Кайл; Маклеод, Майкл П .; Нури, Кейван (февраль 2013 г.). «Клеточный полиомавирус Меркель и его участие в клеточной карциноме Меркель». Дерматологическая хирургия . 39 (2): 232–238. DOI : 10.1111 / dsu.12079 . PMID 23387356 . S2CID 41973334 .  
  22. ^ Энгельс, Эрик А; Фриш, Мортен; Goedert, Джеймс Дж; Биггар, Роберт Дж; Миллер, Роберт В. (февраль 2002 г.). «Карцинома из клеток Меркеля и ВИЧ-инфекция» . Ланцет . 359 (9305): 497–498. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (02) 07668-7 . PMID 11853800 . S2CID 11934339 .  
  23. ^ a b c d Becker, Jürgen C .; Станг, Андреас; Хаузен, Аксель Цур; Фишер, Николь; ДеКаприо, Джеймс А .; Тотхилл, Ричард В .; Лынгаа, Рикке; Хансен, Улла Кринг; Риттер, Катрин; Нгием, Пол; Бичакджян, Кристофер К .; Угурель, Сельма; Шрама, Дэвид (30 ноября 2017 г.). «Эпидемиология, биология и терапия карциномы из клеток Меркель: выводы проекта ЕС IMMOMEC» . Иммунология рака, иммунотерапия . 67 (3): 341–351. DOI : 10.1007 / s00262-017-2099-3 . PMC 6015651 . PMID 29188306 .  
  24. ^ a b c Табачник-Черный, Шира; Пуллиам, Томас; Церковь, Кэндис; Koelle, Дэвид М .; Нгием, Пол (27 марта 2020 г.). «Карцинома из клеток Меркеля, вызванная полиомавирусом: перспективы разработки терапевтических вакцин» . Молекулярный канцерогенез . 59 (7): 807–821. DOI : 10.1002 / mc.23190 . PMID 32219902 . 
  25. ^ a b c Хармс, Пол В .; Harms, Kelly L .; Мур, Патрик С .; ДеКаприо, Джеймс А .; Нгием, Пол; Вонг, Майкл К.К.; Браунелл, Исаак; Рабочая группа Международного семинара по исследованию клеточной карциномы Меркель (IWMCC). (4 октября 2018 г.). «Биология и лечение карциномы из клеток Меркеля: современное понимание и приоритеты исследований» . Обзоры природы Клиническая онкология . 15 (12): 763–776. DOI : 10.1038 / s41571-018-0103-2 . PMC 6319370 . PMID 30287935 .  
  26. ^ де Виссер, Карин Э .; Эйхтен, Александра; Куссенс, Лиза М. (январь 2006 г.). «Парадоксальные роли иммунной системы в развитии рака». Обзоры природы Рак . 6 (1): 24–37. DOI : 10.1038 / nrc1782 . PMID 16397525 . S2CID 29491641 .  
  27. ^ Нгуен, Остин Хай; Тахсин, Ахмед I .; Vaudreuil, Adam M .; Caponetti, Gabriel C .; Хуэртер, Кристофер Дж. (25 января 2017 г.). «Клинические особенности и лечение рака вульвы из клеток Меркеля: систематический обзор» . Исследования и практика гинекологической онкологии . 4 (1): 2. DOI : 10,1186 / s40661-017-0037-х . PMC 5264489 . PMID 28138393 .  
  28. ^ a b c d Амарал, Тереза; Лейтер, Ульрике; Гарбе, Клаус (16 сентября 2017 г.). «Карцинома из клеток Меркеля: эпидемиология, патогенез, диагностика и терапия». Обзоры в эндокринных и метаболических расстройствах . 18 (4): 517–532. DOI : 10.1007 / s11154-017-9433-0 . PMID 28916903 . S2CID 3937505 .  
  29. ^ «Защита от солнца» . Всемирная организация здравоохранения . Проверено 28 марта 2018 .
  30. ^ «Рекомендации по профилактике - SkinCancer.org» . www.skincancer.org . Проверено 28 марта 2018 .
  31. ^ «Предотвратить рак кожи | Американская академия дерматологии» . www.aad.org . Проверено 28 марта 2018 .
  32. ^ Бичакджян, Кристофер К .; Оленцкий, Томас; Aasi, Sumaira Z .; Алам, Мурад; Андерсен, Джеймс С .; Блицблау, Рэйчел; Bowen, Glen M .; Контрерас, Карло М .; Дэниелс, Грегори А .; Декер, Рой; Фарма, Джеффри М .; Фишер, Крис; Гастман, Брайан; Гош, Картик; Грекин, Рой С .; Гроссман, Кеннет; Хо, Алан Л .; Льюис, Карл Д .; Потеря, Маниша; Lydiatt, Daniel D .; Мессина, Джейн; Nehal, Kishwer S .; Нгием, Пол; Пузанов, Игорь; Schmults, Chrysalyne D .; Shaha, Ashok R .; Томас, Валенсия; Сюй, Yaohui G .; Zic, John A .; Hoffmann, Karin G .; Энг, Анита М. (11 июня 2018 г.). «Карцинома Меркель, версия 1.2018, Руководство NCCN по клинической практике в онкологии» . Журнал Национальной всеобъемлющей онкологической сети . 16 (6): 742–774. doi :10.6004 / jnccn.2018.0055 . PMID  29891526 .
  33. ^ a b Becker, Jürgen C .; Станг, Андреас; ДеКаприо, Джеймс А .; Черрони, Лоренцо; Леббе, Селеста; Венесс, Майкл; Нгием, Пол (26 октября 2017 г.). «Карцинома из клеток Меркеля» . Nature Reviews Праймеры для болезней . 3 (1): 17077. DOI : 10.1038 / nrdp.2017.77 . PMC 6054450 . PMID 29072302 .  
  34. ^ Шарп, Арлин Х .; Паукен, Кристен Э. (13 ноября 2017 г.). «Разнообразные функции пути ингибирования PD1». Обзоры природы Иммунология . 18 (3): 153–167. DOI : 10.1038 / nri.2017.108 . PMID 28990585 . S2CID 3509381 .  
  35. ^ LaFleur, Мартин В .; Мурояма, Юки; Дрейк, Чарльз Дж .; Шарп, Арлин Х. (8 января 2018 г.). «Ингибиторы пути PD-1 в терапии опухолей» . Журнал иммунологии . 200 (2): 375–383. DOI : 10.4049 / jimmunol.1701044 . PMC 5924692 . PMID 29311378 .  
  36. ^ Topalian, Suzanne L .; Дрейк, Чарльз Дж .; Пардолл, Дрю М. (апрель 2015 г.). «Блокада иммунных контрольных точек: общий подход к терапии рака» . Раковая клетка . 27 (4): 450–461. DOI : 10.1016 / j.ccell.2015.03.001 . PMC 4400238 . PMID 25858804 .  
  37. ^ FDA одобряет первое лечение редкой формы рака кожи. Пресс-релиз FDA, 23 марта 2017 г.
  38. ^ [1] Архивировано 19 августа2013 г. в пресс- релизе Wayback Machine FDA, 19 декабря 2018 г.
  39. ^ a b «Иммунотерапия карциномы клеток Меркеля | Карциномы клеток Меркеля» . Проверено 14 мая 2020 .
  40. ^ Номер клинического испытания NCT01913691 "Исследование препарата Ипилимумаб для лечения метастатической карциномы из клеток Меркеля" на ClinicalTrials.gov
  41. ^ a b Руководство по стадированию рака AJCC . Амин, Махул Б., Эдж, Стивен Б., Американский объединенный комитет по раку (Восьмое изд.). Швейцария. 2018-03-30. ISBN 978-3-319-40617-6. OCLC  961218414 .CS1 maint: другие ( ссылка )[ требуется страница ]
  42. ^ «PDQ (запрос данных врача)» . Журнал JNCI Национального института рака . 105 (21): 1592–1593. 18 октября 2013 г. doi : 10.1093 / jnci / djt327 .
  43. ^ «Показатели выживаемости для карциномы клеток Меркель, по стадиям» . www.cancer.org . Проверено 3 марта 2018 .
  44. ^ Sihto, H .; Kukko, H .; Кольонен, В .; Sankila, R .; Bohling, T .; Йоэнсуу, Х. (3 июня 2011 г.). «Инфекция полиомавируса клеток Меркеля, большой Т-антиген, белок ретинобластомы и исход при карциноме клеток Меркеля» . Клинические исследования рака . 17 (14): 4806–4813. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-10-3363 . PMID 21642382 . 
  45. ^ Стеценко, Галина Юрьевна; Малекирад, Жаклин; Полсон, Келли Дж .; Iyer, Jayasri G .; Тибодо, Рене М .; Нагасе, Котаро; Шмидт, Миранда; Сторер, Барри Э .; Argenyi, Zsolt B .; Нгием, Пол (1 декабря 2013 г.). «Экспрессия p63 в клеточной карциноме Меркель предсказывает более низкую выживаемость, но может иметь ограниченную клиническую ценность» . Американский журнал клинической патологии . 140 (6): 838–844. DOI : 10.1309 / AJCPE4PK6CTBNQJY . PMC 4074520 . PMID 24225752 .  
  46. ^ Полсон, Келли G .; Iyer, Jayasri G .; Тегедер, Эндрю Р .; Тибодо, Рене; Шелтер, Джанелл; Коба, Шиничи; Шрама, Дэвид; Саймонсон, Уильям Т .; Lemos, Bianca D .; Берд, Дэвид Р .; Koelle, Дэвид М .; Galloway, Denise A .; Леонард, Дж. Хелен; Мадлен, Маргарет М .; Argenyi, Zsolt B .; Дисис, Мэри Л .; Becker, Juergen C .; Клири, Мишель А .; Нгием, Пол (20 апреля 2011 г.). «Широкие транскриптомные исследования карциномы клеток Меркеля и подтверждение внутриопухолевой инвазии CD8 + лимфоцитов как независимого предиктора выживания» . Журнал клинической онкологии . 29 (12): 1539–1546. DOI : 10.1200 / JCO.2010.30.6308 . PMC 3082974 . PMID 21422430 .  
  47. ^ Andea, Aleodor A .; Coit, Daniel G .; Амин, Биджал; Бусам, Клаус Дж. (1 ноября 2008 г.). «Карцинома из клеток Меркеля» . Рак . 113 (9): 2549–2558. DOI : 10.1002 / cncr.23874 . PMID 18798233 . S2CID 33020916 .  
  48. ^ Асгари, Марьям М .; Sokil, Monica M .; Уортон, Э. Маргарет; Айер, Джаясри; Полсон, Келли Дж .; Нгием, Пол (1 июля 2014 г.). «Влияние хозяина, опухоли, диагностических и лечебных переменных на результаты в большой когорте с карциномой клеток Меркеля» . JAMA Dermatology . 150 (7): 716–23. DOI : 10,1001 / jamadermatol.2013.8116 . PMC 4141075 . PMID 24807619 .  
  49. ^ Полсон, Келли G .; Бхатия, Шайлендер (11 июня 2018 г.). «Достижения в иммунотерапии метастатической клеточной карциномы Меркеля: Руководство для клиницистов» . Журнал Национальной всеобъемлющей онкологической сети . 16 (6): 782–790. DOI : 10,6004 / jnccn.2018.7049 . PMID 29891528 . 
  50. ^ Полсон, Келли G .; Льюис, Кристофер В .; Редман, Мэри В .; Саймонсон, Уильям Т .; Лисберг, Аарон; Риттер, Дебора; Моришима, Тихиро; Хатчинсон, Кэтлин; Мудгистратова, Лола; Блом, Астрид; Айер, Джаясри; Мошири, Ата С .; Tarabadkar, Erica S .; Картер, Джозеф Дж .; Бхатия, Шайлендер; Кавасуми, Масаоки; Galloway, Denise A .; Wener, Mark H .; Нгием, Пол (15 апреля 2017 г.). «Вирусные онкопротеиновые антитела как маркер рецидива карциномы из клеток Меркеля: проспективное валидационное исследование» . Рак . 123 (8): 1464–1474. DOI : 10.1002 / cncr.30475 . PMC 5384867 . PMID 27925665 .  
  51. ^ a b Шадендорф, Дирк; Леббе, Селеста; цур Хаузен, Аксель; Аврил, Мари-Франсуаза; Харихаран, Субраманиан; Бхармал, Муртуза; Беккер, Юрген К. (январь 2017 г.). «Карцинома из клеток Меркеля: эпидемиология, прогноз, терапия и неудовлетворенные медицинские потребности» . Европейский журнал рака . 71 : 53–69. DOI : 10.1016 / j.ejca.2016.10.022 . PMID 27984768 . 
  52. ^ а б Полсон, Келли Дж .; Парк, Сон Юн; Вандевен, Натали А .; Лашанс, Кристина; Томас, Ханна; Chapuis, Aude G .; Harms, Kelly L .; Томпсон, Джон А .; Бхатия, Шайлендер; Станг, Андреас; Нгием, Пол (март 2018 г.). «Карцинома из клеток Меркель: текущая заболеваемость в США и прогнозируемый рост на основе меняющейся демографии» . Журнал Американской академии дерматологии . 78 (3): 457–463.e2. DOI : 10.1016 / j.jaad.2017.10.028 . PMC 5815902 . PMID 29102486 .  
  53. ↑ Ходжсон, Николь С. (1 января 2005 г.). «Карцинома из клеток Меркеля: изменение тенденций заболеваемости». Журнал хирургической онкологии . 89 (1): 1–4. DOI : 10.1002 / jso.20167 . PMID 15611998 . 
  54. ^ Гарнески, Келли М .; Варкола, Эшли Х .; Фэн, Цинхуа; Кивиат, Нэнси; Леонард, Дж. Хелен; Нгием, Пол (2009). «Полиомавирус клеток Меркеля чаще встречается в Северной Америке, чем опухоли австралийской карциномы из клеток Меркеля» . Журнал следственной дерматологии . 129 (1): 246–248. DOI : 10.1038 / jid.2008.229 . PMC 2605200 . PMID 18650846 .  
  55. ^ Ховард, РА; Дорес, GM; Кертис, RE; Андерсон, ВФ; Трэвис, LB (1 августа 2006 г.). «Клеточная карцинома Меркеля и множественные первичные раки» . Эпидемиология, биомаркеры и профилактика рака . 15 (8): 1545–1549. DOI : 10.1158 / 1055-9965.EPI-05-0895 . PMID 16896047 . 
  56. Перейти ↑ Merkel, F (1875). "Tastzellen und Tastkörperchen bei den Hausthieren und beim Menschen" [Клетки зондов и тела зондов у домашних животных и людей]. Archiv für mikroskopische Anatomie (на немецком языке). 11 (1): 636–652. DOI : 10.1007 / BF02933819 . S2CID 83793552 . 
  57. ^ Toker, Кирилл (январь 1972). «Трабекулярный рак кожи». Архив дерматологии . 105 (1): 107–110. DOI : 10.1001 / archderm.1972.01620040075020 . PMID 5009611 . 
  58. ^ Keepnews, Питер (12 сентября 2007). «Джо Завинул, 75, пионер джаз-фьюжн, умер» . Нью-Йорк Таймс .
  59. ↑ Некрологи, Телеграф (10 июня 2018 г.). «Мария Буэно, трехкратная чемпионка Уимблдона в одиночном разряде - некролог» . Телеграф .

Внешние ссылки [ править ]

  • СМИ, связанные с карциномой из клеток Меркель, на Викискладе?
  • Национальный институт рака . «Клеточная карцинома Меркель» . Национальные институты здоровья (США). Архивировано из оригинала на 2010-12-21 . Проверено 20 января 2011 .
Классификация
D
  • МКБ - 10 : C44 ( ILDS C44.L44)
  • МКБ - 10-CM : C4A
  • МКБ - 9-CM : 209,31 - 209,36
  • МКБ-О : M8247 / 3
  • MeSH : D015266
  • ЗаболеванияDB : 31386
Внешние ресурсы
  • eMedicine : DERM / 262 ent / 714