Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Полиомавирус человека 5
Классификация вирусов е
(без рейтинга):Вирус
Царство :Моноднавирия
Королевство:Shotokuvirae
Тип:Cossaviricota
Учебный класс:Papovaviricetes
Заказ:Сеполивиралес
Семья:Polyomaviridae
Род:Альфаполиомавирус
Разновидность:
Полиомавирус человека 5

Полиомавирус клеток Меркеля ( MCV или MCPyV ) был впервые описан в январе 2008 года в Питтсбурге, штат Пенсильвания . [1] Это был первый пример вирусного патогена человека, обнаруженного с помощью беспристрастного метагеномного секвенирования следующего поколения с помощью техники, называемой вычитанием цифрового транскриптома . [2] MCV - один из семи известных в настоящее время онковирусов человека . Предполагается, что он является причиной большинства случаев карциномы из клеток Меркеля , редкой, но агрессивной формы рака кожи . [3]Было обнаружено, что примерно 80% опухолей карциномы из клеток Меркеля (MCC) инфицированы MCV. Три года спустя группа исследователей из Института рака Дана-Фарбер разработала антитело, которое обнаружило экспрессию MCV в 97% опухолей MCC. MCV, по-видимому, является распространенной, если не универсальной, инфекцией у детей старшего возраста и взрослых. [4] [5] Он обнаружен в респираторных секретах, что позволяет предположить, что он может передаваться респираторным путем. Но его также можно обнаружить на здоровой коже, в тканях желудочно-кишечного тракта и в других местах, поэтому точный способ его передачи остается неизвестным. [6] [7] Кроме того, недавние исследования показывают, что этот вирус может латентно инфицировать человеческую сыворотку [8] и PBMC .[9]

Однако большинство вирусов MCV, обнаруживаемых в опухолях MCC, имеют по крайней мере две мутации, которые делают вирус непереносимым: 1) вирус моноклонально интегрирован в геном хозяина и 2) вирусный Т- антиген имеет усеченные мутации, которые оставляют Т-антиген. не может инициировать репликацию ДНК, необходимую для распространения вируса. [10]

Доказательства того, что MCV является причиной большинства опухолей MCC, получены из исследований, в которых онкобелки Т-антигена из вируса подавлены. Нокаут этих вирусных белков вызывает гибель клеток из MCV-положительных опухолей MCC, в то время как не влияет на клетки из опухолей, не инфицированных вирусом. [11] Это указывает на то, что MCV необходим для поддержания вирус-положительных опухолевых клеток. Кроме того, клональный образец вставок MCV в геномы клеток MCC указывает на то, что вирус присутствовал в клетке Меркеля до того, как он подвергся раковой трансформации. IARC недавно классифицирован MCV как класс 2A канцероген. [12]

Классификация [ править ]

Генеалогическое древо полиомавирусов , основанное на большой последовательности Т-антигена
Электронная микрофотография (50 000) капсидов MCV, искусственно созданных в виде вирусоподобных частиц путем экспрессии структурных белков MCV в клетках. [5] Вирусные капсиды 55–60 нм имеют типичную икосаэдрическую симметрию, характерную для полиомавирусов.
Полный геном MCV был разработан из множества опухолей карциномы клеток Меркеля и нормальных тканей человека. [13]

Полиомавирусы - это небольшие (~ 5400 пар оснований) двухцепочечные ДНК-вирусы без оболочки . MCV - пятый обнаруженный полиомавирус, поражающий людей. Он принадлежит к группе полиомавирусов мышей, одной из трех основных клад полиомавирусов. [1] (Группа названа в честь полиомавируса мышей , самого раннего обнаруженного вируса в группе, и не подразумевает, что MCV передается человеку от грызунов.) Хотя в некоторых сообщениях в блогах его путали со спорным вирусом SV40. , это совершенно особый вирус.

MCV генетически наиболее тесно связан с лимфотропным полиомавирусом африканских зеленых мартышек [1] (ранее известный как лимфотропный паповавирус африканских зеленых мартышек) [14], что согласуется с коэволюцией MCV с человеческими приматами.

Прототип последовательности MCV имеет геном двухцепочечной ДНК (дцДНК) из 5387 пар оснований и кодирует характерные гены полиомавируса из противоположных цепей, включая большой Т-антиген, малый Т-антиген (LT и sT, соответственно, из ранней цепи) и вирусный капсид. белки VP1 и гены VP2 / 3 (из поздней цепи) [15] [1] . Т-антиген MCV имеет сходные черты с Т-антигенами других полиомавирусов, которые известны как онкобелки , и экспрессируется в опухолях человека. [1] [10]Т-антиген - это сплайсированный ген, который образует несколько различных белков в зависимости от модели сплайсинга. И большие, и маленькие Т-онкопротеины, вероятно, необходимы для трансформации здоровых клеток в раковые, и они действуют, нацеливаясь на белки- супрессоры опухоли , такие как белок ретинобластомы . Антиген LT содержит мотив геликазы, необходимый для репликации вируса, который удаляется в опухолях MCC. В отличие от других полиомавирусов, антиген sT MCV трансформирует клетки in vitro [16] , активируя кэп-зависимую трансляцию .

MCV также экспрессирует микроРНК (miRNA), известную как MCV-miR-M1, из своей поздней цепи, которая обладает полной комплементарностью к LT и, как было показано, отрицательно регулирует экспрессию LT. [17] В дополнение к своей роли в регуляции экспрессии LT MCV и репликации ДНК, MCV-miR-M1, как было показано, непосредственно нацеливается и подавляет экспрессию иммунного транскрипта SP100 клетки-хозяина [18] и его роль в установлении длинных in vitro продемонстрирована хроническая персистирующая инфекция. [19]

Вирусная причина карциномы из клеток Меркель [ править ]

Карцинома из клеток Меркеля - это очень агрессивный тип рака кожи, который впервые был описан Сирилом Токером в 1972 году как «трабекулярная опухоль кожи». [20] Рак может происходить из микроскопического нервного органа клетки Меркеля в коже и внутренних органах, который отвечает за ощущение прикосновения и давления. [21] Исходя из своего происхождения, тип раковых клеток называется нейроэктодермальной опухолью . Заболеваемость карциномой из клеток Меркеля в США, хотя и редко по сравнению с другими видами рака кожи, утроилась в период с 1986 по 2001 год и составила около 1400 случаев в год. [22]

Карцинома из клеток Меркеля в основном встречается у пожилых людей. [22] Известно, что он чаще встречается у людей с иммунодефицитом , в том числе у реципиентов трансплантата и людей со СПИДом , [23] [24], и эта ассоциация предполагает возможность того, что вирус или другой инфекционный агент могут быть вовлечены в возникновение рака. . Саркома Капоши и лимфома Беркитта являются примерами опухолей вирусной этиологии, которые чаще возникают у людей с ослабленным иммунитетом. Другие факторы, связанные с развитием этого рака, включают воздействие ультрафиолетового света . [22]

Было обнаружено, что восемь из 10 опухолей карциномы из клеток Меркеля инфицированы MCV. [1] В этих опухолях вирус интегрировался в геном раковой клетки и больше не может свободно реплицироваться. Недавние исследования, проведенные в других лабораториях, воспроизвели эти результаты: в одном исследовании 30 из 39 (77%) опухолей из клеток Меркеля были MCV-положительными; [25] в другом исследовании 45 из 53 (85%) опухолей из клеток Меркеля были положительными.

Секвенирование вируса рака из клеток Меркеля показывает, что он обычно имеет опухолеспецифические мутации, которые усекают Т-антиген MCV. Эти мутации (которые не обнаруживаются в нативном вирусе, полученном из неопухолевых участков) устраняют геликазу Т-антигена, предотвращая репликацию интегрированного вируса независимо от раковой клетки-хозяина. [10] Опухоль является «тупиковым хозяином» для MCV. [26]Обычно вирус существует в клетке в виде кольцевой эписомы (или плазмиды), а его ДНК упакована в вирусные капсиды и передается другим клеткам. В опухолях вирусная ДНК разорвалась и стала интегрированной в ДНК человека внутри опухоли, так что вирус больше не передается. Интегрированный вирус не может быть вырезан из клетки-хозяина, и он должен реплицироваться по мере репликации клетки-хозяина. Исследование инфицированных опухолей показывает, что большинство из них имеют четкую моноклональную структуру, что указывает на то, что вирус интегрировался в единственную клетку до того, как он начал свою злокачественную экспансию. [1]По этой причине есть очень веские доказательства того, что MCV вызывает некоторые, но не все, карциномы из клеток Меркеля. MCV также можно обнаружить в здоровых тканях людей без карциномы из клеток Меркеля. Полный геном MCV (MCV-HF) был разработан из нескольких геномов MCV опухолевого типа и исследован на предмет успешной репликации in vitro. [27] Идентичные последовательности были обнаружены в нормальной коже человека. [28] Хотя точная распространенность инфекции у людей неизвестна, вполне вероятно, что большинство инфекций не вызывают рак. [29]

Профилактика, диагностика и лечение [ править ]

Лица, у которых есть карцинома из клеток Меркеля с этим вирусом, не заразны для других, и никаких инфекционных ограничений не требуется. Причины этого: 1) вирус в опухолях уже мутировал и больше не может передаваться через опухоли, и 2) большинство людей уже в естественных условиях подвергаются воздействию этого вируса, будучи детьми и молодыми людьми, другими бессимптомными носителями.

Основываясь на текущих данных, советы по профилактике MCC аналогичны другим видам рака кожи, таким как предотвращение солнечных ожогов и ненужного пребывания на солнце вместе с использованием лосьона для загара. Это может предотвратить мутации вируса, повышающие риск MCC среди тех, кто уже инфицирован MCV. Люди с иммунодепрессией (например, больные СПИДом или пациенты после трансплантации) имеют более высокий риск развития этого рака, и им могут быть полезны периодические осмотры кожи. Появление безболезненной опухоли, которая быстро увеличивается, особенно у лиц старше 50 лет или людей с подавленным иммунитетом, требует осмотра врачом. Биопсия опухоли из клеток Меркеля должна быстро установить диагноз и при раннем обнаружении дает хороший прогноз при стандартном лечении. В настоящее время нет вакцин или лекарств, которые могли бы предотвратить заражение MCV или предотвратить появление карциномы из клеток Меркеля.

Выявление вируса все еще находится на стадии исследования и, как правило, недоступно в качестве клинического теста. Обнаружение вирусной ДНК выполняется с помощью ПЦР или саузерн-блоттинга . При интерпретации результатов ПЦР необходимо соблюдать осторожность, поскольку она подвержена ложноположительному загрязнению, а значительная часть образцов здоровой кожи может содержать инфекцию низкого уровня. [28] Секвенирование вирусного генома может определить, присутствуют ли опухолеспецифические мутации.

Антитела были разработаны для окрашивания Т-антигена в опухолевых тканях [30] и оказались специфичными для опухолевых клеток, инфицированных MCV. [31] [32] Также были разработаны анализы крови [4] [5], которые показывают, что большинство взрослых ранее подвергались воздействию MCV и могут продолжать переносить его как бессимптомную инфекцию.

Рекомендации по лечению карциномы из клеток Меркеля, инфицированной MCV или без MCV, не отличаются. Недавнее общенациональное исследование, проведенное в Финляндии, предполагает, что MCV-положительные опухоли имеют лучший прогноз, чем неинфицированные опухоли [33] (хотя это не было обнаружено в других исследованиях [26] ). Если это подтвердится, обычное обнаружение вируса может принести пользу в будущем для медицинских рекомендаций. Неизвестно, что сам вирус чувствителен к действующим противовирусным препаратам.

Недавние исследования показывают, что онкопротеин сурвивина активируется большим Т-белком MCV, нацеленным на клеточный белок ретинобластомы [34], и что ингибиторы сурвивина могут задерживать прогрессирование опухоли в моделях на животных. В настоящее время организуются клинические испытания, чтобы определить, имеет ли это какое-либо преимущество у людей. Важность этого открытия заключается в том, что многообещающая рациональная лекарственная цель была открыта в течение четырех лет после первоначального открытия вируса и что другие новые методы лечения могут быть быстро разработаны теперь, когда причина рака известна. MCV является мишенью для клеточно-опосредованных иммунных ответов, поэтому важные исследовательские усилия сосредоточены на иммунологических методах лечения, которые могут принести пользу пациентам с MCC.

Открытие и характеристика [ править ]

Юань Чанг и Патрик С. Мур открыли связанный с саркомой герпесвирус Капоши с помощью метода физического вычитания в 1994 году. [35] Метод виртуального вычитания был разработан Huichen Feng в лаборатории как новый высокопроизводительный метод секвенирования вычитания цифрового транскриптома (DTS). ) [2] [2] для поиска наличия вируса в опухолях из клеток Меркеля . [1] В этом методе все мРНК опухоли преобразуются в кДНК.и секвенированы до глубины, способной секвенировать вирусную кДНК, если она присутствует. Затем последовательности сравнивают с геномом человека, и все человеческие последовательности «вычитаются», чтобы оставить группу последовательностей, которые, скорее всего, не являются человеческими. Когда это было выполнено в четырех случаях карциномы из клеток Меркеля, была обнаружена одна кДНК, которая была похожа на последовательности известных полиомавирусов, но достаточно четко различима, чтобы можно было показать, что это новый вирус. [1] Для исследования были проанализированы генетические последовательности почти 400 000 мРНК. После того, как вирус был обнаружен, Фен и его коллеги быстро определили, что инфицированные карциномы из клеток Меркеля имеют вирус в интегрированной моноклональной структуре, и 80% тканей, взятых у пациентов с MCC, были положительными на вирус. Это было быстро подтверждено исследованиями пациентов с МКР со всего мира, включая доказательства моноклональной интеграции вируса в эти опухоли. [25] [26] [36] [37]

Как причина карциномы из клеток Меркель [ править ]

Хотя первоначальные авторы консервативно отметили, что «слишком рано говорить», является ли MCV причиной карциномы из клеток Меркеля, в настоящее время общее научное мнение предполагает, что вирус вызывает большинство, но не все опухоли из клеток Меркеля. Вирус моноклонально интегрирован в опухоль, если присутствует, что указывает на то, что протоопухолевая клетка была инфицирована вирусом до своего злокачественного распространения. Мутации в Т-антигене делают вирус неинфекционным, и, следовательно, это не вирус-пассажир, заразивший опухоль после того, как опухоль уже началась. Наконец, онкоген Т-антигена экспрессируется во всех опухолевых клетках, и когда он ингибируется («сбивается» РНКи), MCV-положительные клетки погибают. Таким образом, вирус необходим для роста MCV-положительных опухолей. Вполне вероятно, что дополнительные мутации клетки-хозяина действуют совместно с интегрированным вирусом и действительно вызывают опухоль. Карцинома из клеток Меркеля связана с воздействием ультрафиолетового (УФ) света и ионизирующего излучения, и вполне вероятно, что эти мутагены увеличивают скорость мутаций либо в вирусе, либо в геноме клеток Меркеля, повышая риск рака после заражения.

Причины, по которым 20% карциномы из клеток Меркеля являются отрицательными для вируса, остаются полностью неизвестными, но предположения включают возможность того, что "карцинома из клеток Меркеля" на самом деле является двумя или более близкородственными видами рака, только один из которых инфицирован MCV. Ошибочный диагноз этого тяжелого рака также может быть причиной некоторых отрицательных результатов. Лишь очень небольшая часть людей, инфицированных MCV, заболевает раком. В настоящее время обычно нет тестов на наличие вируса, и пациентам не рекомендуется менять лечение, основываясь на информации о статусе инфекции MCV. Пациенты с МКР могут быть включены в исследовательские исследования, но вряд ли они принесут прямую пользу участникам. [38] Снижение риска воздействия ультрафиолета с помощью солнцезащитных экранов, вероятно, снизит риск карциномы из клеток Меркеля, а также других видов рака кожи.

Мур предположил, что если его выводы подтвердятся, информация о вирусе может привести к анализу крови или вакцине, которая может улучшить лечение заболевания или помочь в профилактике, так же как вакцина против вируса папилломы человека может использоваться для предотвращения рака шейки матки . Чанг объяснил, что изучение вируса может помочь понять другие виды рака у человека. «Когда вирус интегрируется, он может экспрессировать онкопротеин или нокаутировать ген, подавляющий рост опухоли . В любом случае результаты обязательно будут интересными». [39] [40]

Другие ассоциации [ править ]

Сообщалось о возможных ассоциациях с раком шейки матки, плоскоклеточным раком кожи, болезнью Боуэна, базальноклеточным раком кожи, внелегочным мелкоклеточным раком и немелкоклеточным раком легкого, вызванным мутациями EGFR. [41] [42] [43] [44] [45]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г ч Feng H, M, Shuda Chang Y, Moore PS (февраль 2008 г.). «Клональная интеграция полиомавируса в карциному из клеток Меркеля человека» . Наука . 319 (5866): 1096–100. Bibcode : 2008Sci ... 319.1096F . DOI : 10.1126 / science.1152586 . PMC  2740911 . PMID  18202256 .
  2. ^ а б Фен Х., Тейлор Дж. Л., Бенос П. В., Ньютон Р., Уодделл К., Лукас С. Б., Чанг Й., Мур П. С. (октябрь 2007 г.). «Вычитание человеческого транскриптома с использованием тегов с короткой последовательностью для поиска опухолевых вирусов в карциноме конъюнктивы» . Журнал вирусологии . 81 (20): 11332–40. DOI : 10,1128 / JVI.00875-07 . PMC 2045575 . PMID 17686852 .  
  3. ^ Ротондо JC, Bononi я, Puozzo А, Govoni М, Foschi В, Г Ланца, GaFa Р, Р Gaboriaud, Touzé ФА, Selvatici Р, Martini Р, М Tognon (июль 2017 г.). «Карциномы клеток Меркеля, возникающие у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, леченных биологическими препаратами, включая анти-TNF» . Клинические исследования рака . 23 (14): 3929–3934. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-16-2899 . PMID 28174236 . 
  4. ^ а б Кин Дж. М., Рао С., Ван М., Гарси Р. Л. (март 2009 г.). Этвуд WJ (ред.). «Сероэпидемиология полиомавирусов человека» . PLOS Патогены . 5 (3): e1000363. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1000363 . PMC 2655709 . PMID 19325891 .  
  5. ^ a b c Толстов Ю.Л., Пастрана Д.В., Фенг Х., Беккер Дж.С., Дженкинс Ф.Дж., Мошос С., Чанг Й., Бак CB, Мур П.С. (сентябрь 2009 г.). «Человеческая полиомавирусная инфекция клеток Меркеля II. MCV - это обычная человеческая инфекция, которая может быть обнаружена с помощью иммуноанализа конформационного капсидного эпитопа» . Международный журнал рака . 125 (6): 1250–6. DOI : 10.1002 / ijc.24509 . PMC 2747737 . PMID 19499548 .  
  6. ^ Слоутс, Тео П .; Ниссен, Майкл Д .; В то время как, Дэвид М .; Ламберт, Стивен Б .; Бялашевич, Северин (2009). «ДНК полиомавируса клеток Меркель в респираторных образцах детей и взрослых» . Возникающие инфекционные заболевания . 15 (3): 492–4. DOI : 10.3201 / eid1503.081067 . PMC 2681122 . PMID 19239774 .  
  7. ^ Алландер, Тобиас; Тивельюнг-Линделл, Анника; Линдау, Сесилия; Го, Шан (2009). «Полиомавирус клеток Меркель в секретах дыхательных путей» . Возникающие инфекционные заболевания . 15 (3): 489–91. DOI : 10.3201 / eid1503.081206 . PMC 2681127 . PMID 19239773 .  
  8. ^ Маццони Е, Ротондо JC, Marracino L, R Selvatici, Bononi я, Torreggiani Е, Touzé А, Martini Ж, Tognon М. (2017). «Обнаружение ДНК полиомавируса клеток Меркель в образцах сыворотки крови здоровых доноров» . Фасад Онкол . 7 : 294. DOI : 10,3389 / fonc.2017.00294 . PMC 5712532 . PMID 29238698 .  
  9. ^ Tagliapietra А, Ротондо JC, Bononi я, Маццони Е, Ж Magagnoli, Maritati М (2020). «Цифровой капельно-ПЦР-анализ для обнаружения последовательностей полиомавируса клеток Меркеля в ворсинах хориона у самок, пораженных самопроизвольным абортом» . J. Cell Physiol . 235 (3): 1888–1894. DOI : 10.1002 / jcp.29213 . PMID 31549405 . 
  10. ^ a b c Шуда М., Фенг Х, Квун Х. Дж., Розен С. Т., Джоэруп О., Мур П. С., Чанг Й. (октябрь 2008 г.). «Мутации Т-антигена представляют собой опухоль-специфическую сигнатуру полиомавируса клеток Меркеля» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (42): 16272–7. Bibcode : 2008PNAS..10516272S . DOI : 10.1073 / pnas.0806526105 . PMC 2551627 . PMID 18812503 .  
  11. ^ Houben R, Shuda M, Weinkam R, Schrama D, Feng H, Chang Y, Мур PS, Becker JC (июль 2010). «Клетки Меркеля, инфицированные полиомавирусом, клетки карциномы Меркеля требуют экспрессии вирусных Т-антигенов» . Журнал вирусологии . 84 (14): 7064–72. DOI : 10,1128 / JVI.02400-09 . PMC 2898224 . PMID 20444890 .  
  12. ^ http://monographs.iarc.fr/ENG/Classification/ClassificationsGroupOrder.pdf
  13. ^ "Addgene: MCV-HF" . www.addgene.com . Проверено 20 апреля 2018 года .
  14. ^ Pawlita M, плакированные A, цур Хаузен H (май 1985). «Полная последовательность ДНК лимфотропного паповавируса: прототип нового вида из рода полиомавирусов». Вирусология . 143 (1): 196–211. DOI : 10.1016 / 0042-6822 (85) 90108-4 . PMID 2998001 . 
  15. ^ Тайсс JM, Гюнтер Т, Алави М, Нейман Ж, Tessmer U, Фишер N, Grundhoff А (июль 2015). «Комплексный анализ репликации геномов полиомавируса клеток Меркеля определяет программу вирусной транскрипции и предлагает роль mcv-miR-M1 в эписомальной персистенции» . PLOS Патогены . 11 (7): e1004974. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1004974 . PMC 4517807 . PMID 26218535 .  
  16. ^ Shuda M, Куан HJ, Feng H, Chang Y, Мур PS (сентябрь 2011). «Малый Т-антиген полиомавируса клеток Меркеля человека является онкобелком, нацеленным на регулятор трансляции 4E-BP1» . Журнал клинических исследований . 121 (9): 3623–34. DOI : 10.1172 / JCI46323 . PMC 3163959 . PMID 21841310 .  
  17. ^ Seo GJ, Chen CJ, Sullivan CS (январь 2009). «Полиомавирус клеток Меркеля кодирует микроРНК со способностью ауторегулировать экспрессию вирусных генов». Вирусология . 383 (2): 183–7. DOI : 10.1016 / j.virol.2008.11.001 . PMID 19046593 . 
  18. ^ Ахбариты Р, Тобин Д, Poterlowicz К, Робертс Вт, Бойн JR (ноябрь 2018). «MCV-miR-M1 нацелен на иммунный ответ клетки-хозяина, приводящий к ослаблению хемотаксиса нейтрофилов» (PDF) . Журнал следственной дерматологии . 138 (11): 2343–2354. DOI : 10.1016 / j.jid.2018.03.1527 . PMID 29777657 .  
  19. ^ Тайсс JM, Гюнтер Т, Алави М, Нейман Ж, Tessmer U, Фишер N, Grundhoff А (июль 2015). «Комплексный анализ репликации геномов полиомавируса клеток Меркеля определяет программу вирусной транскрипции и предлагает роль mcv-miR-M1 в эписомальной персистенции» . PLOS Патогены . 11 (7): e1004974. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1004974 . PMC 4517807 . PMID 26218535 .  
  20. ^ Toker C (январь 1972). «Трабекулярный рак кожи». Архив дерматологии . 105 (1): 107–10. DOI : 10.1001 / archderm.105.1.107 . PMID 5009611 . 
  21. ^ Maricich С.М., Wellnitz С.А., Нельсон AM, Лесняк DR, Герлинг GJ, Lumpkin Е.А., Zoghbi ГИ (июнь 2009). «Ячейки Меркель необходимы для реакции легкого прикосновения» . Наука . 324 (5934): 1580–2. Bibcode : 2009Sci ... 324.1580M . DOI : 10.1126 / science.1172890 . PMC 2743005 . PMID 19541997 .  
  22. ^ a b c Бичакчян К.К., Лоу Л., Лаосский компакт-диск, Сандлер Х.М., Брэдфорд К.Р., Джонсон TM, Вонг С.Л. (июль 2007 г.). «Карцинома из клеток Меркеля: критический обзор с руководящими принципами для междисциплинарного лечения». Рак . 110 (1): 1–12. DOI : 10.1002 / cncr.22765 . ЛВП : 2027,42 / 56047 . PMID 17520670 . 
  23. Перейти ↑ Williams RH, Morgan MB, Mathieson IM, Rabb H (май 1998 г.). «Карцинома из клеток Меркеля у пациента после трансплантации почки: повышенная заболеваемость?». Трансплантация . 65 (10): 1396–7. DOI : 10.1097 / 00007890-199805270-00019 . PMID 9625025 . 
  24. ^ Энгельс Е.А., Фриш М., Goedert JJ, Биггар RJ, Миллер RW (февраль 2002). «Карцинома из клеток Меркеля и ВИЧ-инфекция» . Ланцет . 359 (9305): 497–8. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (02) 07668-7 . PMID 11853800 . S2CID 11934339 .  
  25. ^ a b Kassem A, Schöpflin A, Diaz C, Weyers W, Stickeler E, Werner M, Zur Hausen A (июль 2008 г.). «Частое обнаружение полиомавируса клеток Меркеля в карциномах из клеток Меркеля человека и идентификация уникальной делеции в гене VP1» . Исследования рака . 68 (13): 5009–13. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-08-0949 . PMID 18593898 . 
  26. ^ a b c Becker JC, Houben R, Ugurel S, Trefzer U, Pföhler C, Schrama D (январь 2009 г.). «Полиомавирус MC часто присутствует в клеточной карциноме Меркеля у европейских пациентов». Журнал следственной дерматологии . 129 (1): 248–50. DOI : 10.1038 / jid.2008.198 . PMID 18633441 . 
  27. ^ Feng H, HJ Куан, Лю X, Gjoerup O, Штольц DB, Chang Y, Мур PS (2011). «Клеточные и вирусные факторы, регулирующие репликацию полиомавируса клеток Меркеля» . PLOS ONE . 6 (7): e22468. Bibcode : 2011PLoSO ... 622468F . DOI : 10.1371 / journal.pone.0022468 . PMC 3142164 . PMID 21799863 .  
  28. ^ a b Шовальтер Р.М., Пастрана Д.В., Памфри К.А., Мойер А.Л., Бак CB (июнь 2010 г.). «Полиомавирус клеток Меркеля и два ранее неизвестных полиомавируса хронически выделяются с кожи человека» . Клеточный хозяин и микроб . 7 (6): 509–15. DOI : 10.1016 / j.chom.2010.05.006 . PMC 2919322 . PMID 20542254 .  
  29. ^ Viscidi RP, Шах К. (февраль 2008). «Рак. Вирус рака кожи?». Наука . 319 (5866): 1049–50. DOI : 10.1126 / science.1155048 . PMID 18292327 . S2CID 35809601 .  
  30. ^ Шуда М, Арора Р., Квун Х. Дж., Фенг Х., Сарид Р., Фернандес-Фигерас М. Т., Толстов Ю., Гьёруп О., Мансукхани М. М., Свердлов С. Х., Чаудхари П. М., Кирквуд Дж. М., Налесник М. А., Кант Дж. А., Вайс Л. М., Мур П.С. , Чанг И (сентябрь 2009 г.). "Человеческая инфекция полиомавирусом клеток Меркеля I. Экспрессия Т-антигена MCV в карциноме клеток Меркеля, лимфоидных тканях и лимфоидных опухолях" . Международный журнал рака . 125 (6): 1243–9. DOI : 10.1002 / ijc.24510 . PMC 6388400 . PMID 19499546 .  
  31. ^ Houben R, Schrama D, Alb M, Pföhler C, Trefzer U, Ugurel S, Becker JC (февраль 2010). «Сопоставимая экспрессия и фосфорилирование белка ретинобластомы в клетках Меркеля, положительных по вирусу полиомы и отрицательных клетках карциномы Меркеля». Международный журнал рака . 126 (3): 796–8. DOI : 10.1002 / ijc.24790 . PMID 19637243 . 
  32. ^ Busam КДж, Jungbluth А.А., Rekthman Н, Коит Д, Пулитцеровской М, Бини Дж, Арора R, Hanson NC, Tassello JA, Фросина D, Мур Р, Чанг Y (сентябрь 2009 г.). «Экспрессия полиомавируса клеток Меркеля в карциномах клеток Меркеля и ее отсутствие в комбинированных опухолях и нейроэндокринных карциномах легких» . Американский журнал хирургической патологии . 33 (9): 1378–85. DOI : 10,1097 / PAS.0b013e3181aa30a5 . PMC 2932664 . PMID 19609205 .  
  33. ^ Sihto Н, Kukko Н, Кольонен В, Sankila R, Böhling Т, Н Йоэнсуу (июль 2009 г.). «Клинические факторы, связанные с инфекцией полиомавируса клеток Меркеля при карциноме клеток Меркеля» . Журнал Национального института рака . 101 (13): 938–45. DOI : 10,1093 / JNCI / djp139 . PMID 19535775 . 
  34. ^ Арора R, Shuda М, Guastafierro А, Фэн Н, Топтан Т, Толстов Y, Normolle D, Фолльмер Л.Л., Вогт А, Dömling А, Бродский ДЛ, Чанг Y, Мур PS (май 2012). «Сурвивин - терапевтическая мишень при карциноме из клеток Меркеля» . Трансляционная медицина науки . 4 (133): 133ra56. DOI : 10.1126 / scitranslmed.3003713 . PMC 3726222 . PMID 22572880 .  
  35. ^ Chang Y, Cesarman E, Pessin MS, Ли F, J Culpepper Ноулз DM, Мур PS (декабрь 1994). «Идентификация последовательностей ДНК, подобных герпесвирусу, в саркоме Капоши, связанной со СПИДом» . Наука . 266 (5192): 1865–9. Bibcode : 1994Sci ... 266.1865C . DOI : 10.1126 / science.7997879 . PMID 7997879 . 
  36. ↑ Sastre-Garau X, Peter M, Avril MF, Laude H, Couturier J, Rozenberg F, Almeida A, Boitier F, Carlotti A, Couturaud B, Dupin N (май 2009 г.). «Карцинома кожи из клеток Меркеля: патологические и молекулярные доказательства причинной роли MCV в онкогенезе». Журнал патологии . 218 (1): 48–56. DOI : 10.1002 / path.2532 . PMID 19291712 . 
  37. ↑ Бак CB, Lowy DR (январь 2009 г.). «Укрепление: взаимосвязь между недавно идентифицированным вирусом и карциномой из клеток Меркеля» . Журнал следственной дерматологии . 129 (1): 9–11. DOI : 10.1038 / jid.2008.302 . PMC 3401601 . PMID 19078983 .  
  38. ^ «Открытие нового патогена: часто задаваемые вопросы» . Лаборатория KSHV, программа молекулярной вирусологии, Институт рака Университета Питтсбурга. Архивировано из оригинала на 2008-04-22 . Проверено 13 апреля 2008 .
  39. ^ «Недавно обнаруженный вирус, связанный со смертельным раком кожи» . Бюро новостей Медицинского центра Университета Питтсбурга. 2007-01-17 . Проверено 10 июля 2020 .
  40. ^ Allison Gandey (2008-01-18). «недавно открытый вирус, связанный с нейроэндокринным раком кожи» . Медицинские новости MedScape.
  41. ^ Imajoh МЫ, Hashida Y, Немото Y, Огурьте Н, Н Маэда, Furihata М, Фукая Т, М Daibata (август 2012). «Обнаружение полиомавируса клеток Меркеля в плоскоклеточном раке шейки матки и аденокарциноме у японских пациентов» . Журнал вирусологии . 9 (1): 154. DOI : 10,1186 / 1743-422x-9-154 . PMC 3545865 . PMID 22876976 .  
  42. ^ Мураки М, Imajoh М, Икав Т, Накаджима Н, Камиок М, Немото Y, Ujihara Т, Учиям Дж, Мацудзаки S, S Санно, Daibata М (январь 2011). «Присутствие полиомавируса клеток Меркеля в плоскоклеточной карциноме кожи Японии». Журнал клинической вирусологии . 50 (1): 37–41. DOI : 10.1016 / j.jcv.2010.09.013 . PMID 20965777 . 
  43. ↑ Zur Hausen A (декабрь 2009 г.). «[Полиомавирус клеток Меркеля в патогенезе немеланомного рака кожи]». Der Pathologe . 30 Дополнение 2 (Дополнение 2): 217–20. DOI : 10.1007 / s00292-009-1222-4 . PMID 19921198 . 
  44. ^ Hourdequin KC, Lefferts JA, Brennick JB, Ernstoff MS, Tsongalis GJ, Pipas JM (октябрь 2013 г. ). «Полиомавирус клеток Меркеля и внелегочная мелкоклеточная карцинома» . Письма онкологии . 6 (4): 1049–1052. DOI : 10.3892 / ol.2013.1483 . PMC 3796380 . PMID 24137462 .  
  45. ↑ Xu S, Jiang J, Yu X, Sheng D, Zhu T, Jin M (март 2014). «Ассоциация полиомавирусной инфекции клеток Меркеля с мутационным статусом EGFR у китайских пациентов с немелкоклеточным раком легкого». Рак легких . 83 (3): 341–6. DOI : 10.1016 / j.lungcan.2014.01.002 . PMID 24485957 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Лаборатория КШВ: открытие нового патогена