Это хорошая статья. Для получения дополнительной информации нажмите здесь.
Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Метформин
Metformin.svg
Метформин-из-xtal-3D-balls.png
Клинические данные
Произношение/ М ɛ т е ɔːr м ɪ п / , Met - ЗА -min
Торговые наименованияFortamet, Glucophage, Glumetza, другие
Другие названияN , N- диметилбигуанид [1]
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa696005
Данные лицензии
Категория беременности
Пути администрированияУстно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • CA : только ℞
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
Фармакокинетические данные
Биодоступность50–60% [3] [4]
Связывание с белкамиМинимальный [3]
МетаболизмНе печенью [3]
Ликвидация Период полураспада4–8,7 часов [3]
ЭкскрецияМоча (90%) [3]
Идентификаторы
Название ИЮПАК
  • N , N- диметилимидодикарбонимид диамид
Количество CAS
  • 657-24-9 контрольныйY
  • как HCl:  1115-70-4 контрольныйY
PubChem CID
  • 4091
IUPHAR / BPS
  • 4779
DrugBank
  • DB00331
ChemSpider
  • 3949 контрольныйY
UNII
  • 9100L32L2N
  • как HCl:  786Z46389E контрольныйY
КЕГГ
  • D04966 контрольныйY
  • как HCl:  C07151 контрольныйY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 6801 контрольныйY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1431 контрольныйY
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID2023270
ECHA InfoCard100.010.472
Химические и физические данные
ФормулаC 4 H 11 N 5
Молярная масса129,167  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Плотность1,3 ± 0,1 [5]  г / см 3
Улыбки
  • CN (C) C (= N) N = C (N) N
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C4H11N5 / c1-9 (2) 4 (7) 8-3 (5) 6 / h1-2H3, (H5,5,6,7,8)
  • Ключ: XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N контрольныйY

Метформин , продаваемый под торговой маркой Глюкофага среди других, является первой линией лекарства для лечения диабета 2 -го типа , [6] [7] , особенно у людей , которые имеют избыточный вес . [8] Он также используется при лечении синдрома поликистозных яичников . [6] Это не связано с увеличением веса. [9] Принимается внутрь. [6]

Метформин обычно хорошо переносится. [10] Общие побочные эффекты включают диарею , тошноту и боль в животе. [6] Он имеет низкий риск снижения уровня сахара в крови . [6] Высокий уровень молочной кислоты в крови вызывает беспокойство, если лекарство используется в чрезмерно больших дозах или назначается людям с тяжелыми заболеваниями почек . [11] [12] Не рекомендуется людям с серьезными заболеваниями печени . Метформин - это антигипергликемическое средство на основе бигуанидов . [6] Он работает путем уменьшения продуцирования глюкозы в печени, повышая чувствительность тканей организма к инсулину [6] и оказывая анорексантный эффект, тем самым снижая потребление калорий. [13]

Метформин был открыт в 1922 году. [14] Французский врач Жан Стерн начал исследования на людях в 1950-х годах. [14] Он был представлен как лекарство во Франции в 1957 году и в США в 1995 году. [6] [15] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [16] Метформин - наиболее широко используемый пероральный препарат от диабета. [14] Он доступен как непатентованный препарат . [6] В 2018 году это было четвертое место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 83 миллионов рецептов. [17] [18]

Медицинское использование [ править ]

Метформин используется для снижения уровня сахара в крови у людей с диабетом 2 типа . [6] Он также используется в качестве средства второй линии при бесплодии у пациентов с синдромом поликистозных яичников . [6] [19]

Диабет 2 типа [ править ]

Американская диабетическая ассоциация и Американский колледж врачей каждая рекомендуем метформин в качестве препарата первой линии для лечения диабета типа 2. [20] [21] [22] Он так же эффективен, как репаглинид, и более эффективен, чем все другие пероральные препараты от сахарного диабета 2 типа. [23]

Эффективность [ править ]

Проспективное исследование диабета Соединенного Королевства (UKPDS), крупное клиническое исследование, проведенное в 1980–90-х годах, предоставило доказательства того, что метформин снижает частоту неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов у пациентов с избыточным весом и диабетом 2 типа по сравнению с другими антигипергликемическими средствами. [24] Однако накопленные данные из других, более поздних исследований снизили уверенность в эффективности метформина для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. [25] [26] Результаты улучшаются даже у пациентов с некоторой степенью заболевания почек, сердечной недостаточности или хронического заболевания печени . [27]

В руководствах по лечению основных профессиональных ассоциаций, включая Европейскую ассоциацию по изучению диабета , Европейское общество кардиологов и Американскую диабетическую ассоциацию , теперь данные о пользе метформина для сердечно-сосудистой системы описываются как неоднозначные. [21] [28]

В 2017 году рекомендации Американского колледжа врачей были обновлены, чтобы признать метформин препаратом первой линии для лечения диабета 2 типа. Эти рекомендации заменяют предыдущие обзоры. Например, обзор 2014 года обнаружил предварительные доказательства того, что люди, получавшие сульфонилмочевину, имели более высокий риск серьезных событий с низким уровнем сахара в крови ( ОР 5,64), хотя их риск нефатальных сердечно-сосудистых событий был ниже, чем риск тех, кто получал метформин (ОР 0,67). . В то время было недостаточно данных, чтобы определить относительный риск смерти или смерти от сердечных заболеваний. [29]

Метформин мало имеет никакого эффекта на массу тела у больных сахарным диабетом 2 -го типа по сравнению с плацебо , [30] , в отличие от сульфонилмочевины , которые связаны с увеличением веса. [30] Есть некоторые свидетельства того, что метформин связан с потерей веса при ожирении в отсутствие диабета. [31] [32] Метформин имеет более низкий риск гипогликемии, чем препараты сульфонилмочевины, [33] [34], хотя гипогликемия редко возникает во время интенсивных упражнений, дефицита калорий или при использовании с другими агентами для снижения уровня глюкозы в крови. [35] [36] Метформин умеренно снижает уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов.уровни. [33] [34]

Синдром поликистозных яичников [ править ]

Предварительные данные показывают, что у пациентов с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) использование метформина увеличивает количество живорождений. [37] Это относится к тем, кто не смог забеременеть от кломифена. [38] Метформин не влияет на риск выкидыша. [37] Также был обнаружен ряд других преимуществ как во время беременности, так и у небеременных людей с СПКЯ. [39] [40] В обновленном Кокрановском обзоре (2020) по сравнению метформина в сравнении с плацебо / отсутствием лечения до или во время ЭКО / ИКСИ у женщин с СПКЯ не было обнаружено убедительных доказательств улучшения показателей живорождения. [41] У длинных агонистов гонадолиберина.В протоколах была неуверенность в доказательствах улучшения показателей живорождения, но могло произойти увеличение частоты клинических беременностей. [41] Вкратце протоколы антагонистов ГнРГ метформин может снижать частоту живорождений с неопределенностью относительно его влияния на частоту клинической беременности. [41] Метформин может привести к снижению СГЯ, но может сопровождаться более частыми побочными эффектами. [41] Существовала неопределенность относительно влияния метформина на выкидыш. [41] Доказательства не поддерживают общее использование во время беременности для улучшения материнских и младенческих исходов у женщин с ожирением. [42]

В 2004 году Национальный институт здравоохранения и клинического совершенства Соединенного Королевства рекомендовал женщинам с СПКЯ и индексом массы тела выше 25 назначать метформин при ановуляции и бесплодии, когда другие методы лечения не дают результатов. [43] Британские и международные руководства по клинической практике не рекомендуют метформин в качестве лечения первой линии [44] или не рекомендуют его вообще, за исключением женщин с непереносимостью глюкозы . [45]Руководящие принципы предлагают кломифен в качестве первого варианта лечения и подчеркивают изменение образа жизни независимо от лечения. Лечение метформином снижает риск развития сахарного диабета 2 типа у женщин с СПКЯ, у которых изначально было нарушено толерантность к глюкозе (НТГ). [46] [47]

Сахарный диабет и беременность [ править ]

Полный обзор использования метформина во время беременности по сравнению с одним инсулином показал хорошую краткосрочную безопасность как для матери, так и для ребенка, но неясную долгосрочную безопасность. [48] Несколько обсервационных и рандомизированных контролируемых исследований показали, что метформин столь же эффективен и безопасен, как инсулин, для лечения гестационного диабета. [49] [50] Тем не менее, было высказано несколько опасений, и данные о долгосрочной безопасности метформина для матери и ребенка отсутствуют. [51] По сравнению с инсулином, женщины с гестационным диабетом, получавшие метформин, набирают меньше веса и имеют меньшую вероятность развития преэклампсии во время беременности. [51] [52]Младенцы, рожденные женщинами, получавшими метформин, имеют меньше висцерального жира , и это может сделать их менее склонными к инсулинорезистентности в более позднем возрасте. [53] Использование метформина при гестационном диабете привело к уменьшению размеров детей по сравнению с лечением инсулином. Однако, несмотря на изначально более низкую массу тела при рождении, дети, получавшие метформин во время беременности, быстрее росли после рождения и были тяжелее к середине детства, чем дети, получавшие инсулин во время беременности. Эта модель начальной низкой массы тела при рождении с последующим догоняющим ростом, который превосходит детей из сравнения, была связана с долгосрочным кардио-метаболическим заболеванием. [54]

Изменение веса [ править ]

Метформин обычно ассоциируется с потерей веса. [55] Метформин безопасен и эффективен для противодействия увеличению веса, вызванному антипсихотическими препаратами оланзапином и клозапином . [56] [57] Хотя при приеме метформина обнаруживается умеренное снижение увеличения веса, связанного с клозапином, первичная профилактика увеличения веса является более ценной. [58]

Использование с инсулином [ править ]

Метформин может снизить потребность в инсулине при диабете 1 типа , хотя и с повышенным риском гипогликемии. [59]

Противопоказания [ править ]

Метформин противопоказан людям с:

  • тяжелая почечная недостаточность (расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ниже 30 мл / мин / 1,73 м2) [60]
  • известная гиперчувствительность к метформину [60]
  • острый или хронический метаболический ацидоз , включая диабетический кетоацидоз (от неконтролируемого диабета) [60] с комой или без нее . [61]

Также даются предупреждения относительно использования метформина при менее тяжелой почечной недостаточности, людям в возрасте 65 лет и старше, гипоксических состояниях (например, острой застойной сердечной недостаточности) , чрезмерном потреблении алкоголя, печеночной недостаточности , одновременном приеме некоторых лекарств (например, углекислого ангидразы). ингибиторы, такие как топирамат ), хирургические вмешательства и другие процедуры, или у людей, проходящих радиологическое исследование с введением йодсодержащего контрастного вещества. [ требуется медицинская цитата ]

Рекомендуется временно прекратить прием метформина перед любой процедурой, включающей использование йодсодержащих контрастных веществ (например, КТ с контрастным усилением или ангиограмма ) из-за повышенного риска лактоацидоза в результате нарушения функции почек; [62] [63] прием метформина можно возобновить через два дня после введения контраста, если функция почек адекватна и стабильна.

Побочные эффекты [ править ]

Наиболее частым побочным эффектом метформина является раздражение желудочно-кишечного тракта, включая диарею , судороги, тошноту, рвоту и повышенное газообразование ; Метформин чаще ассоциируется с побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта, чем большинство других противодиабетических препаратов. [34] Наиболее серьезным потенциальным побочным эффектом метформина является лактоацидоз ; это осложнение встречается редко, и подавляющее большинство этих случаев, по-видимому, связано с такими состояниями, как нарушение функции печени или почек, а не с самим метформином. [64] Метформин не одобрен для применения у пациентов с тяжелым заболеванием почек, но все же может использоваться в более низких дозах у пациентов с проблемами почек. [65]

Желудочно-кишечный тракт [ править ]

Расстройство желудочно-кишечного тракта может вызвать сильный дискомфорт; это наиболее часто встречается при первом введении метформина или при увеличении дозы. [61] Дискомфорта часто можно избежать, начав с низкой дозы (от 1,0 до 1,7 грамма в день) и постепенно увеличивая дозу, но даже при низких дозах 5% людей могут быть не в состоянии переносить метформин. [61] [66] Использование препаратов с медленным или пролонгированным высвобождением может улучшить переносимость. [66]

Длительное применение метформина было связано с увеличением гомоцистеина уровней [67] и мальабсорбции из витамина B 12 . [61] [68] [69] Более высокие дозы и длительное применение связано с повышенной заболеваемостью витамина B 12 дефицита , [70] и некоторые исследователи рекомендуют скрининг или стратегий профилактики. [71]

Лактоацидоз [ править ]

Лактоацидоз почти никогда не возникает при воздействии метформина во время плановой медицинской помощи. [72] Частота метформин-ассоциированного лактоацидоза составляет около девяти на 100000 человек в год, что аналогично фоновой частоте лактоацидоза в общей популяции. [73] Систематический обзор пришел к выводу, что данных, окончательно связывающих метформин с лактоацидозом, не существует. [74]

Метформин, как правило, безопасен для людей с хроническим заболеванием почек от легкой до умеренной степени тяжести, с пропорциональным снижением дозы метформина в зависимости от тяжести предполагаемой скорости клубочковой фильтрации и с периодической оценкой функции почек (например, периодическим измерением креатинина в плазме). [75] FDA рекомендует избегать использование метформина в более тяжелой хронической болезни почек, ниже оценивается скорость клубочковой фильтрации (СКФ) отсечки 30 мл / мин / 1,73 м 2 . [76] Поглощение лактата печенью снижается при использовании метформина, поскольку лактат является субстратом для глюконеогенеза в печени., процесс, который ингибирует метформин. У здоровых людей этот небольшой избыток устраняется другими механизмами (включая поглощение здоровыми почками), при этом не происходит значительного повышения уровня лактата в крови. [33] При тяжелом нарушении функции почек клиренс метформина и лактата снижается, повышая уровень обоих и, возможно, вызывая накопление молочной кислоты. Поскольку метформин снижает усвоение лактата печенью, любое состояние, которое может спровоцировать лактоацидоз, является противопоказанием. Общие причины включают алкоголизм (из-за истощения запасов NAD + ), сердечную недостаточность и респираторные заболевания (из-за недостаточной оксигенации тканей); наиболее частая причина - заболевание почек. [77]

Производство лактата, связанное с метформином, также может происходить в толстой кишке, что потенциально может способствовать развитию лактоацидоза у лиц с факторами риска. [78] Однако клиническое значение этого неизвестно, и риск развития метформин-ассоциированного лактоацидоза чаще всего связывают со снижением поглощения печенью, а не с увеличением продукции кишечника. [33] [77] [79]

Риск развития лактоацидоза, связанного с метформином, также увеличивается при массивной передозировке метформина, хотя даже довольно большие дозы часто не приводят к летальному исходу. [80]

Передозировка [ править ]

Наиболее частые симптомы передозировки включают рвоту, диарею , боль в животе, тахикардию , сонливость и, в редких случаях, гипогликемию или гипергликемию . [81] [82] Лечение передозировки метформином, как правило, является поддерживающим, так как специфический антидот не известен. При тяжелых передозировках рекомендуется экстракорпоральное лечение. [83] Из-за низкой молекулярной массы метформина и отсутствия связывания с белками плазмы эти методы имеют преимущество удаления метформина из плазмы крови , предотвращая дальнейшее перепроизводство лактата. [83]

Метформин может быть определен количественно в крови, плазме или сыворотке для контроля терапии, подтверждения диагноза отравления или помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Концентрации метформина в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 1–4 мг / л у лиц, получающих терапевтические дозы, 40–120 мг / л у жертв острой передозировки и 80–200 мг / л у людей со смертельным исходом. Обычно используются хроматографические методы. [84] [85]

Взаимодействия [ править ]

Н 2 -рецепторов антагонистом Циметидин вызывает увеличение плазменной концентрации метформина за счет уменьшения зазора метформина почками; [86] и метформин, и циметидин выводятся из организма посредством канальцевой секреции , и оба, особенно катионная (положительно заряженная ) форма циметидина, могут конкурировать за один и тот же транспортный механизм. [87] Небольшое двойное слепое рандомизированное исследование показало, что антибиотик цефалексин также увеличивает концентрацию метформина по аналогичному механизму; [88]Теоретически такой же эффект могут оказывать и другие катионные препараты. [87]

Метформин также взаимодействует с холинолитиками из-за их влияния на перистальтику желудка. Антихолинергические препараты снижают перистальтику желудка, продлевая время пребывания лекарств в желудочно-кишечном тракте . Это нарушение может привести к тому, что метформин всасывается больше, чем без антихолинергического препарата, тем самым увеличивая концентрацию метформина в плазме и повышая риск побочных эффектов. [89]

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

Молекулярный механизм действия метформина до конца не изучен. Было предложено множество потенциальных механизмов действия: ингибирование митохондриальной дыхательной цепи (комплекс I), активация АМФ-активируемой протеинкиназы (AMPK), ингибирование индуцированного глюкагоном повышения уровня циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) со сниженной активацией протеинкиназы. A (PKA), ингибирование митохондриальной глицерофосфатдегидрогеназы и влияние на микробиоту кишечника . [90] [91] [92] Метформин также оказывает анорексирующее действие у большинства людей, снижая потребление калорий. [13] В конечном итоге он снижает глюконеогенез.(производство глюкозы) в печени. [78] [93] Он также обладает сенсибилизирующим действием к инсулину с множеством воздействий на ткани, включая печень, скелетные мышцы, эндотелий, жировую ткань и яичники. [46] [94] У среднего пациента с диабетом 2 типа скорость глюконеогенеза в три раза выше нормальной; Лечение метформином снижает это более чем на треть. [95]

Активация AMPK требовалась для ингибирующего действия метформина на продукцию глюкозы в печени. [96] AMPK - это фермент, который играет важную роль в передаче сигналов инсулина, энергетическом балансе всего тела и метаболизме глюкозы и жиров . [97] Активация AMPK была необходима для увеличения экспрессии небольшого гетеродимерного партнера , который, в свою очередь, ингибировал экспрессию печеночных глюконеогенных генов фосфоенолпируваткарбоксикиназы и глюкозо-6-фосфатазы . [98] Метформин часто используется в исследованиях вместе с рибонуклеотидом AICA.как агонист AMPK. Механизм, с помощью которого бигуаниды увеличивают активность AMPK, остается неясным; однако метформин увеличивает концентрацию цитозольного аденозинмонофосфата (АМФ) (в отличие от изменения общего АМФ или общего АМФ / аденозинтрифосфата ). [99] Повышение клеточного АМФ было предложено для объяснения ингибирования индуцированного глюкагоном увеличения цАМФ и активации PKA. [90] Метформин и другие бигуаниды могут противодействовать действию глюкагона , тем самым снижая уровень глюкозы натощак. [100]Метформин также вызывает глубокий сдвиг в профиле фекального микробного сообщества у мышей с диабетом, и это может способствовать его способу действия, возможно, за счет воздействия на секрецию глюкагоноподобного пептида-1 . [91]

В дополнение к подавлению печеночных глюкозы производства, метформин повышает чувствительность к инсулину, усиливает периферическое усвоение глюкозы ( за счет индукции фосфорилирования GLUT4 фактора энхансер), уменьшает подавление инсулин-индуцированной из жирной окисления кислоты , [101] и уменьшает всасывание глюкозы из желудочно - кишечного тракта тракт . Повышенное периферическое использование глюкозы может быть связано с улучшением связывания инсулина с рецепторами инсулина. [102] Увеличение связывания инсулина после лечения метформином также было продемонстрировано у пациентов с сахарным диабетом 2 типа . [103]

AMPK, вероятно, также играет роль в повышенной периферической чувствительности к инсулину, поскольку введение метформина увеличивает активность AMPK в скелетных мышцах. [104] AMPK, как известно, вызывает развертывание GLUT4 на плазматической мембране, что приводит к инсулиннезависимому захвату глюкозы. Некоторые метаболические действия метформина, по-видимому, происходят за счет AMPK-независимых механизмов.

Метформин оказывает непрямое антиандрогенное действие у женщин с инсулинорезистентностью , например, с синдромом поликистозных яичников , благодаря его положительному влиянию на чувствительность к инсулину. [105] Это может снизить уровень тестостерона у таких женщин на 50%. [105] Однако Кокрановский обзор показал, что метформин лишь незначительно эффективен для снижения уровня андрогенов у женщин с синдромом поликистозных яичников. [106]

Метформин также оказывает значительное влияние на микробиом кишечника, например его влияние на увеличение производства агматина кишечными бактериями; однако относительная важность этого механизма по сравнению с другими механизмами остается неопределенной. [107] [108] [109]

Фармакокинетика [ править ]

Метформин имеет биодоступность при пероральном приеме 50–60% натощак и медленно всасывается. [87] [110] Пиковые концентрации в плазме (C макс. ) Достигаются в течение одного-трех часов после приема метформина с немедленным высвобождением и от четырех до восьми часов при приеме препаратов с пролонгированным высвобождением. [87] [110] связывание белков плазмы метформина незначительна, о чем свидетельствует его очень высокой кажущийся объем распределения (300-1000 л после однократного приема). Устойчивое состояние обычно достигается через один-два дня. [87]

Метформин имеет значения константы кислотной диссоциации (pK a ) 2,8 и 11,5, поэтому он существует в очень значительной степени как гидрофильный катионный вид при физиологических значениях pH. Значения pK a метформина делают его более сильным основанием, чем большинство других основных лекарств, с менее чем 0,01% неионизированного в крови. Кроме того, растворимость неионизированных частиц в липидах мала, о чем свидетельствует их низкое значение logP (log (10) коэффициента распределения неионизированной формы между октанолом и водой) -1,43. Эти химические параметры указывают на низкую липофильность и, следовательно, быстрая пассивная диффузия метформина через клеточные мембраны маловероятна. В результате его низкой растворимости в липидах требуется транспортер SLC22A1.для того, чтобы он вошел в клетки. [111] [112] logP метформина меньше, чем у фенформина (-0,84), потому что два метильных заместителя в метформине придают меньшую липофильность, чем большая фенилэтильная боковая цепь в фенформине . В настоящее время исследуются другие липофильные производные метформина с целью получения пролекарств с более высокой всасываемостью при пероральном приеме, чем метформин. [113]

Метформин не метаболизируется . Он очищается от тела путем канальцевой секреции и выводится из организма без изменений в моче; метформин не обнаруживается в плазме крови в течение 24 часов после приема однократной пероральной дозы. [87] [114] Средний период полувыведения из плазмы составляет 6,2 часа. [87] Метформин распределяется в эритроцитах (и, по-видимому, накапливается в них) с гораздо более длительным периодом полувыведения: 17,6 часа [87] (по данным исследования с однократной дозой у недиабетиков) . [114]

Имеются некоторые свидетельства того, что концентрация метформина в печени у людей может быть на 2–3 выше, чем концентрация в плазме, из-за абсорбции воротной вены и первого прохождения печенью при пероральном применении. [115]

Химия [ править ]

Гидрохлорид метформина (гидрохлорид 1,1-диметилбигуанида) легко растворим в воде, мало растворим в этаноле, но почти не растворим в ацетоне, эфире или хлороформе. РК метформина 12,4. [116] Обычный синтез метформина, первоначально описанный в 1922 году, включает реакцию диметиламина гидрохлорида и 2-цианогуанидина в одном реакторе при нагревании. [117] [118]

В соответствии с процедурой , описанной в патенте 1975 Aron, [119] и фармацевтической промышленности Энциклопедии , [120] эквимолярном количеств диметиламина и 2-цианогуанидина растворяют в толуоле при охлаждении , чтобы сделать концентрированный раствор, и эквимолярное количество хлористого водорода медленно добавляется. Смесь начинает кипеть сама по себе, и после охлаждения гидрохлорид метформина выпадает в осадок с выходом 96% . [ требуется медицинская цитата ]

Производные [ править ]

Новое производное HL156A , также известное как IM156, является потенциально новым лекарством для медицинского применения. [121] [122] [123] [124] [125] [126]

История [ править ]

Галега лекарственная , природный источник галегина.

Класс бигуанидов противодиабетических препаратов, который также включает выведенные из употребления агенты фенформин и буформин , происходит от французской сирени или козьей руты ( Galega officinalis ), растения, которое использовалось в народной медицине на протяжении нескольких столетий. [127] Сама Galega officinalis не содержит ни одного из этих препаратов, кроме изоамиленгуанидина; фенформин, буформин и метформин представляют собой химически синтезированные соединения, состоящие из двух молекул гуанидина, и являются более липофильными, чем исходное соединение растительного происхождения. [127]

Метформин был впервые описан в научной литературе в 1922 году Эмилем Вернером и Джеймсом Беллом как продукт синтеза N , N- диметилгуанидина. [117] В 1929 году Слотта и Чше обнаружили его сахароснижающее действие на кроликах, считая его наиболее сильным аналогом бигуанида, который они изучали. [128] Этот результат был полностью забыт, так как другие аналоги гуанидина, такие как синталины , взяли верх и вскоре сами были вытеснены инсулином. [129]

Интерес к метформину возобновился в конце 1940-х годов. В 1950 году было обнаружено, что метформин, в отличие от некоторых других подобных соединений, не снижает кровяное давление и частоту сердечных сокращений у животных. [130] В том же году филиппинский врач Эусебио Ю. Гарсиа [131] использовал метформин (он назвал его флуамин) для лечения гриппа; он отметил, что лекарство «снижает уровень сахара в крови до минимального физиологического предела» и не является токсичным. Гарсия считал, что метформин обладает бактериостатическим , противовирусным , противомалярийным , жаропонижающим и обезболивающим действием. [132] В серии статей в 1954 г. польский фармаколог Януш Супневски[133] не смогли подтвердить большинство из этих эффектов, включая снижение сахара в крови. Вместо этого он наблюдал противовирусные эффекты у людей. [134] [135]

Французский диабетолог Жан Стерн изучил антигипергликемические свойства галегина , алкалоида, выделенного из Galega officinalis , который родственен по структуре метформину и недолго использовался в качестве противодиабетического средства до того, как были разработаны синталины. [136] Позже, работая в Laboratoires Aron в Париже, он был побужден отчетом Гарсии повторно исследовать сахароснижающую активность метформина и нескольких аналогов бигуанида. Стерн был первым, кто испытал метформин на людях для лечения диабета; он придумал название «Глюкофаг» (поедатель глюкозы) для этого лекарства и опубликовал свои результаты в 1957 г. [129] [136]

Метформин стал доступен в Британском национальном формуляре в 1958 году. Он продавался в Великобритании небольшой дочерней компанией Aron под названием Rona. [137]

Широкий интерес к метформину не возродился до отмены других бигуанидов в 1970-х годах. Метформин был одобрен в Канаде в 1972 г. [138], но не получил одобрения Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения диабета 2 типа до 1994 г. [139] Выпускаемый по лицензии компанией Bristol-Myers Squibb , Glucophage был первым брендом. препарат метформина будет поступать в продажу в США, начиная с 3 марта 1995 года. [140] В настоящее время генерические препараты доступны в нескольких странах, и считается, что метформин стал наиболее широко назначаемым противодиабетическим препаратом в мире. [136]


Общество и культура [ править ]

Окружающая среда [ править ]

Метформин и его основной продукт трансформации гуанилмочевина присутствуют в сточных водах очистных сооружений и регулярно обнаруживаются в поверхностных водах. Концентрации гуанилмочевины выше 200 мкг L -1 были измерены в немецкой реки , которые являются одними из самых высоких сообщалось для фармацевтических продуктов трансформации в водной среде. [141]

Составы [ править ]

Универсальный метформин в таблетках по 500 мг, продается в Соединенном Королевстве.

Название «Метформин» является BAN , USAN и ИНН для этого лекарства, и продается под несколькими торговыми марками . Распространенные торговые марки в США включают Glucophage, Riomet, Fortamet и Glumetza. [142] В других регионах мира есть также Обимет, Глуформин, Дианбен, Диабекс, Диаформин, Метсол, Сиофор, Метфогамма и Глифор. [143] [144] На рынке доступно несколько составов метформина, и все, кроме жидкой формы, имеют общие эквиваленты. [142]Метформин IR (немедленное высвобождение) доступен в таблетках по 500, 850 и 1000 мг, а Метформин XR (с расширенным высвобождением) доступен в дозировках 500, 750 и 1000 мг (также продается как Fortamet, Glumetza и Glucophage XR в Соединенные штаты). Использование состава с пролонгированным высвобождением предназначено для противодействия распространенным побочным эффектам со стороны желудочно-кишечного тракта, а также для повышения соблюдения режима за счет уменьшения количества таблеток и, следовательно, может улучшить приверженность за счет большего размера таблетки. Также доступен жидкий метформин (продается только как Riomet в США), где 5 мл раствора содержат такое же количество лекарства, как и таблетка на 500 мг. Использование жидкой формы может быть полезным, помогая людям с физическими или психологическими проблемами глотания принимать лекарство или потенциально сокращая количество шагов, необходимых для приема лекарства.

Сочетание с другими лекарствами [ править ]

При диабете 2 типа метформин часто назначают в сочетании с другими лекарствами.

Некоторые из них доступны в виде комбинаций с фиксированными дозами , которые могут снизить нагрузку на таблетки, снизить стоимость и упростить прием. [145] [146]

Тиазолидиндионы (глитазоны) [ править ]

Росиглитазон [ править ]

Комбинация метформина и росиглитазона был выпущен в 2002 году и продается как Avandamet от GlaxoSmithKline , [147] или в качестве общего лекарства. [148] Составы представлены в 500 мг / 1 мг, 500 мг / 2 мг, 500 мг / 4 мг, 1 г / 2 мг и 1 г / 4 мг метформина / розиглитазона.

К 2009 году он стал самой популярной комбинацией метформина. [149]

В 2005 году запасы Авандамета были изъяты с рынка после того, как проверки показали, что завод, на котором он был произведен, нарушал надлежащую производственную практику . [150] Пара препаратов продолжала назначаться отдельно, и к концу того же года Авандамет снова стал доступен. Дженерик метформина / розиглитазона от Teva получил предварительное одобрение FDA и поступил на рынок в начале 2012 года [151].

Однако после мета-анализа в 2007 году , который соединял использовать лекарство к повышенному риску сердечного приступа , [152] была выражена озабоченность по поводу безопасности лекарственных средств , содержащих розиглитазон. В сентябре 2010 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) рекомендовало приостановить продажу препарата на европейском рынке, поскольку преимущества розиглитазона больше не перевешивают риски. [153] [154]

Он был снят с продажи в Великобритании и Индии в 2010 году [155], а также в Новой Зеландии и Южной Африке в 2011 году. [156] С ноября 2011 года по ноябрь 2013 года FDA [157] не разрешало использовать розиглитазон или метформин / розиглитазон. продаваться без рецепта; кроме того, производители должны были уведомлять пациентов о рисках, связанных с его использованием, и лекарство приходилось приобретать по почте через определенные аптеки. [158]

В ноябре 2013 года FDA сняло ранее применявшиеся ограничения на розиглитазон после рассмотрения результатов клинического исследования RECORD 2009 г. (шестилетнее открытое рандомизированное контрольное исследование ), которые не показали повышенного риска сердечного приступа или смерти, связанного с приемом препарата. . [159] [160] [161]

Пиоглитазон [ править ]

Комбинация метформина и пиоглитазона (Actoplus Met, Piomet, Politor, Glubrava) доступна в США и Европейском Союзе. [162] [163] [164] [165] [166]

Ингибиторы ДПП-4 [ править ]

Ингибиторы дипептидилпептидазы -4 ингибируют дипептидилпептидазу-4 и, таким образом, снижают уровни глюкагона и глюкозы в крови.

DPP-4 ингибиторов в сочетании с метформином включают в себя ситаглиптин / метформин комбинации (Janumet), [167] [168] Saxagliptin / метформин комбинации (Kombiglyze XR, Komboglyze), [169] [170] и alogliptin / метформин комбинации (Kazano, Випдомет). [171] [172]

Метформин в сочетании с линаглиптином продается под торговым названием Jentadueto. [173] [174]

Сульфонилмочевины [ править ]

Сульфонилмочевины действуют путем увеличения высвобождения инсулина из бета - клеток в поджелудочной железе . [175] Их часто можно использовать в качестве вторичной терапии, если только метформин недостаточно эффективен для достижения нормального уровня глюкозы в крови.

Метформин доступен в сочетании с глипизидом сульфонилмочевины (Metaglip) и глибенкламидом (США: глибурид) (Glucovance). Доступны общие препараты метформин / глипизид и метформин / глибенкламид (последний более популярен). [176]

Меглитинид [ править ]

Меглитиниды похожи на сульфонилмочевины , поскольку они связываются с бета-клетками поджелудочной железы, но отличаются местом связывания с предполагаемым рецептором и сродством лекарства к рецептору. [175] В результате они имеют более короткую продолжительность действия по сравнению с сульфонилмочевиной и требуют более высокого уровня глюкозы в крови, чтобы начать секретировать инсулин. Оба меглитинида, известные как натеглинид и репанглинид, продаются в виде препаратов в сочетании с метформином. Репаглиниды комбинация / метформин продается как Prandimet, или как его общий эквивалент. [177] [178]

Тройная комбинация [ править ]

Комбинация метформина с дапаглифлозеном и саксаглиптином доступна в США как Qternmet XR. [179]

Комбинация метформина с пиоглитазоном и глибенкламидом [180] доступна в Индии как Accuglim-MP, Adglim MP и Alnamet-GP, а также на Филиппинах как Tri-Senza. [144]

Комбинация метформина с пиоглитазоном и липоевой кислотой доступна в Турции как Pional. [144]

Примеси [ править ]

Смотрите также: Ранитидин § примеси

В декабре 2019 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) объявило, что оно узнало, что некоторые лекарства на основе метформина, производимые за пределами Соединенных Штатов, могут содержать примесь нитрозамина, называемую N-нитрозодиметиламин (NDMA), которая классифицируется как вероятный канцероген для человека, на низких уровнях. [181] Министерство здравоохранения Канады объявило, что оценивает уровни NDMA в метформине. [182]

В феврале 2020 года FDA обнаружило уровни NDMA в некоторых протестированных образцах метформина, которые не превышали допустимую суточную дозу. [183] [184]

В феврале 2020 года Министерство здравоохранения Канады объявило об отзыве метформина немедленного высвобождения Apotex [185], за которым в марте последовали отзывы метформина Ranbaxy [186], а в марте - метформина Jamp. [187]

29 мая 2020 года FDA попросило пять компаний добровольно отозвать свои продукты метформина с замедленным высвобождением . [188] [189] [190] [191] [192] [193] Пять компаний не были названы, но в письме выяснилось, что это Amneal Pharmaceuticals, Actavis Pharma, Apotex Corp, Lupine Pharma и Marksans Pharma Limited. отправлено в Valisure, аптеку, которая впервые уведомила FDA об этом контаминанте в метформине через гражданскую петицию. [194]

В июне 2020 года FDA опубликовало результаты своих лабораторных исследований, показывающие количество NDMA в тестируемых им продуктах метформина. [195] Он обнаружил NDMA в некоторых партиях метформина с расширенным высвобождением (ER) и рекомендует компаниям отозвать партии с уровнями NDMA, превышающими допустимый предел потребления 96 нанограмм в день. [195] FDA также сотрудничает с международными регулирующими органами, чтобы поделиться результатами тестирования метформина. [195]

В июле 2020 года Lupine Pharmaceuticals изъяла все партии (партии) метформина после обнаружения недопустимо высоких уровней NDMA в тестируемых образцах. [196]

В августе 2020 года Bayshore Pharmaceuticals отозвала две партии таблеток. [197]

Исследование [ править ]

Метформин изучался на предмет его влияния на множество других состояний, в том числе:

  • Неалкогольная жировая болезнь печени [198] [199] [200]
  • Преждевременное половое созревание [201] [202] [203]
  • Рак [143] [204] [205]
  • Сердечно-сосудистые заболевания у людей с диабетом [206]

Хотя метформин может снижать массу тела у людей с синдромом ломкой Х-хромосомы , неясно, улучшает ли он неврологические или психиатрические симптомы. [207] Метформин изучался in vivo ( C. elegans и сверчки ) на предмет влияния на старение. [112] [208] Обзор 2017 года показал, что люди с диабетом, принимавшие метформин, имели более низкую смертность от всех причин. У них также было меньше случаев рака и сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с теми, кто принимал другие методы лечения. [206]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Сиртори CR, Franceschini G, Галли-Кини M, Cighetti G, Галли G, Bondioli A, Conti F (декабрь 1978 г.). «Распределение метформина (N, N-диметилбигуанид) в человеке». Клиническая фармакология и терапия . 24 (6): 683–93. DOI : 10.1002 / cpt1978246683 . PMID  710026 . S2CID  24531910 .
  2. ^ «Использование метформина во время беременности» . Drugs.com . 10 сентября 2019 . Проверено 4 февраля 2020 года .
  3. ^ a b c d e Данн С.Дж., Питерс Д.Х. (май 1995 г.). «Метформин. Обзор его фармакологических свойств и терапевтического использования при инсулиннезависимом сахарном диабете». Наркотики . 49 (5): 721–49. DOI : 10.2165 / 00003495-199549050-00007 . PMID 7601013 . 
  4. ^ Hundal RS, Inzucchi SE (2003). «Метформин: новое понимание, новое применение». Наркотики . 63 (18): 1879–94. DOI : 10.2165 / 00003495-200363180-00001 . PMID 12930161 . 
  5. ^ "metformin_msds" .
  6. ^ a b c d e f g h i j k "Метформина гидрохлорид" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 24 декабря 2016 года . Проверено 2 января 2017 года .
  7. ^ Maruthur NM, Tseng E, Hutfless S, Wilson LM, Suarez-Cuervo C, Berger Z и др. (Июнь 2016 г.). «Лекарства от диабета как монотерапия или комбинированная терапия на основе метформина для диабета 2 типа: систематический обзор и метаанализ». Анналы внутренней медицины . 164 (11): 740–51. DOI : 10.7326 / M15-2650 . PMID 27088241 . S2CID 32016657 .  
  8. ^ Клиническое ожирение (2-е изд.). Оксфорд: Джон Уайли и сыновья. 2008. с. 262. ISBN. 978-0-470-98708-7. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  9. ^ «Сахарный диабет 2 типа и метформин. Первый выбор для монотерапии: слабые доказательства эффективности, но хорошо известные и приемлемые побочные эффекты». Prescrire International . 23 (154): 269–72. Ноябрь 2014 г. PMID 25954799 . 
  10. ^ Triggle CR, Дин Н (январь 2017 г.). «Метформин - не только антигипергликемический препарат, но также оказывает защитное действие на эндотелий сосудов». Acta Physiologica . 219 (1): 138–151. DOI : 10.1111 / apha.12644 . PMID 26680745 . S2CID 312517 .  
  11. ^ Blumenberg A, Benabbas R, Sinert R, Йенг A, Wiener SW (апрель 2020). «Умирают ли пациенты от или от метформин-ассоциированного молочнокислого ацидоза (MALA)? Систематический обзор и мета-анализ pH и лактата как предикторов смертности при MALA» . Журнал медицинской токсикологии . 16 (2): 222–229. DOI : 10.1007 / s13181-019-00755-6 . PMC 7099117 . PMID 31907741 .  CS1 maint: PMC embargo expired (link)
  12. ^ Липска KJ, Bailey CJ, Inzucchi SE (июнь 2011). «Использование метформина при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести» . Уход за диабетом . 34 (6): 1431–7. DOI : 10.2337 / dc10-2361 . PMC 3114336 . PMID 21617112 .  
  13. ^ a b Паппачан Дж. М., Вишванат А. К. (январь 2017 г.). «Медицинское лечение диабета: есть ли у нас реалистичные цели?». Текущие отчеты о диабете . 17 (1): 4. DOI : 10.1007 / s11892-017-0828-9 . PMID 28101792 . S2CID 10289148 .  
  14. ^ а б в Фишер Дж (2010). Открытие лекарств на основе аналогов II . Джон Вили и сыновья. п. 49. ISBN 978-3-527-63212-1. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  15. ^ Stargrove MB, Сокровище J Макки DL (2008). Взаимодействие трав, питательных веществ и лекарств: клинические последствия и терапевтические стратегии . Сент-Луис, Миссури: Мосби / Эльзевир. п. 217. ISBN. 978-0-323-02964-3. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  16. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  17. ^ «Топ 300 2021 года» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  18. ^ «Метформина гидрохлорид - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  19. ↑ Lord JM, Flight IH, Norman RJ (октябрь 2003 г.). «Метформин при синдроме поликистозных яичников: систематический обзор и метаанализ» . BMJ . 327 (7421): 951–3. DOI : 10.1136 / bmj.327.7421.951 . PMC 259161 . PMID 14576245 .  
  20. ^ Беннетт В.Л., Марутур Н.М., Сингх С., Сигал Дж. Б., Уилсон Л. М., Чаттерджи Р. и др. (Май 2011 г.). «Сравнительная эффективность и безопасность лекарств от диабета 2 типа: обновленная информация, включая новые лекарства и комбинации из 2 лекарств» . Анналы внутренней медицины . 154 (9): 602–13. DOI : 10.7326 / 0003-4819-154-9-201105030-00336 . PMC 3733115 . PMID 21403054 .  
  21. ^ a b Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant M, Ferrannini E, Nauck M и др. (Июнь 2012 г.). «Управление гипергликемией при диабете 2 типа: подход, ориентированный на пациента: заявление о позиции Американской диабетической ассоциации (ADA) и Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD)» . Уход за диабетом . 35 (6): 1364–79. DOI : 10.2337 / dc12-0413 . PMC 3357214 . PMID 22517736 .  
  22. ^ Qaseem A, Humphrey LL, Сладкие DE, Старки M, Shekelle P (февраль 2012). «Пероральное фармакологическое лечение сахарного диабета 2 типа: руководство по клинической практике Американского колледжа врачей» . Анналы внутренней медицины . 156 (3): 218–31. DOI : 10.7326 / 0003-4819-156-3-201202070-00011 . PMID 22312141 . 
  23. ↑ Jia Y, Lao Y, Zhu H, Li N, Leung SW (январь 2019). «Метформин по-прежнему является наиболее эффективным пероральным гипогликемическим препаратом первой линии при лечении диабета 2 типа? Сетевой метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Обзоры ожирения . 20 (1): 1–12. DOI : 10.1111 / obr.12753 . PMID 30230172 . 
  24. ^ «Влияние интенсивного контроля уровня глюкозы в крови с помощью метформина на осложнения у пациентов с избыточной массой тела и диабетом 2 типа (UKPDS 34). Группа перспективного исследования диабета Великобритании (UKPDS)». Ланцет . 352 (9131): 854–65. Сентябрь 1998. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (98) 07037-8 . PMID 9742977 . S2CID 19208426 .  
  25. ^ Селвин Э., Болен С., Йе ХК, Вайли С., Уилсон Л.М., Маринопулос С.С. и др. (Октябрь 2008 г.). «Сердечно-сосудистые исходы в испытаниях пероральных лекарств от диабета: систематический обзор» . Архивы внутренней медицины . 168 (19): 2070–80. DOI : 10,1001 / archinte.168.19.2070 . PMC 2765722 . PMID 18955635 .  
  26. ^ Boussageon R, Supper I, Bejan-Angoulvant T, Kellou N, Cucherat M, Boissel JP, et al. (2012). «Переоценка эффективности метформина в лечении диабета 2 типа: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . PLOS Medicine . 9 (4): e1001204. DOI : 10.1371 / journal.pmed.1001204 . PMC 3323508 . PMID 22509138 .  
  27. ↑ Crowley MJ, Diamantidis CJ, McDuffie JR, Cameron CB, Stanifer JW, Mock CK и др. (Февраль 2017 г.). «Клинические результаты использования метформина в популяциях с хроническим заболеванием почек, застойной сердечной недостаточностью или хроническим заболеванием печени: систематический обзор» . Анналы внутренней медицины . 166 (3): 191–200. DOI : 10.7326 / M16-1901 . PMC 5293600 . PMID 28055049 .  
  28. ^ Райден л, Грант PJ, Анкер С.Д., Берне С, Косентино Ж, Даншен Н, и др. (Май 2014 г.). «Рекомендации ESC по диабету, преддиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям, разработанные в сотрудничестве с EASD - резюме» . Исследования диабета и сосудистых заболеваний . 11 (3): 133–73. DOI : 10.1177 / 1479164114525548 . PMID 24800783 . 
  29. ^ Хеммингсен B, Шролл JB, Веттерслев J, Gluud C, Vaag A, Sonne DP и др. (Июль 2014 г.). «Сульфонилмочевина в сравнении с монотерапией метформином у пациентов с диабетом 2 типа: Кокрановский систематический обзор и метаанализ рандомизированных клинических испытаний и последовательный анализ испытаний» . CMAJ Open . 2 (3): Е162-75. DOI : 10,9778 / cmajo.20130073 . PMC 4185978 . PMID 25295236 .  
  30. ^ a b Йохансен К. (январь 1999 г.). «Эффективность метформина в лечении NIDDM. Мета-анализ». Уход за диабетом . 22 (1): 33–7. DOI : 10.2337 / diacare.22.1.33 . PMID 10333900 . 
  31. ^ Голе А (январь 2008). «Метформин и масса тела» . Международный журнал ожирения . 32 (1): 61–72. DOI : 10.1038 / sj.ijo.0803695 . PMID 17653063 . 
  32. ^ Mead E, Atkinson G, Richter B, Metzendorf MI, Baur L, Finer N, et al. (Ноябрь 2016 г.). «Медикаментозные вмешательства для лечения ожирения у детей и подростков» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 : CD012436. DOI : 10.1002 / 14651858.CD012436 . hdl : 10149/620651 . PMC 6472619 . PMID 27899001 .  
  33. ^ а б в г Махарани У (2009). «Глава 27: Сахарный диабет и гипогликемия». В Papadakis MA, McPhee SJ (ред.). Текущая медицинская диагностика и лечение 2010 (49-е изд.). McGraw-Hill Medical. С.  1092–93 . ISBN 978-0-07-162444-2.
  34. ^ a b c Болен С., Фельдман Л., Васси Дж., Уилсон Л., Йе Х.С., Маринопулос С. и др. (Сентябрь 2007 г.). «Систематический обзор: сравнительная эффективность и безопасность пероральных препаратов при сахарном диабете 2 типа» . Анналы внутренней медицины . 147 (6): 386–99. DOI : 10.7326 / 0003-4819-147-6-200709180-00178 . PMID 17638715 . 
  35. ^ DiPiro JT, Талберт RL, Yee GC, Матцке GR, Wells BG, Поузи LM (2005). Фармакотерапия: патофизиологический подход . Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. ISBN 978-0-07-141613-9.
  36. ^ "Вкладыш в пакет Glucophage" . Принстон, штат Нью-Джерси: компания Bristol-Myers Squibb; 2009 г.
  37. ^ a b Morley LC, Tang T, Yasmin E, Norman RJ, Balen AH (ноябрь 2017 г.). «Препараты, повышающие чувствительность к инсулину (метформин, розиглитазон, пиоглитазон, D-хиро-инозитол) для женщин с синдромом поликистозных яичников, олигоаменореей и недостаточной фертильностью» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 : CD003053. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003053.pub6 . PMC 6486196 . PMID 29183107 . Наш обновленный обзор предполагает, что метформин может быть более эффективным при рождении живого ребенка по сравнению с плацебо, хотя качество доказательств было низким.  
  38. ^ Ghazeeri GS, Nassar AH, Юнес Z, Аввад JT (июнь 2012). «Исходы беременности и эффект лечения метформином у женщин с синдромом поликистозных яичников: обзор». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 91 (6): 658–78. DOI : 10.1111 / j.1600-0412.2012.01385.x . PMID 22375613 . S2CID 41145972 .  
  39. Перейти ↑ Kumar P, Khan K (май 2012 г.). «Эффекты применения метформина у беременных с синдромом поликистозных яичников» . Журнал репродуктивных наук человека . 5 (2): 166–9. DOI : 10.4103 / 0974-1208.101012 . PMC 3493830 . PMID 23162354 .  
  40. ^ Tay CT, Joham AE, Hiam DS, Gadalla MA, Pundir J, Thangaratinam S, et al. (Ноябрь 2018 г.). «Фармакологическое и хирургическое лечение нерепродуктивных исходов при синдроме поликистозных яичников: обзор систематических обзоров» . Клиническая эндокринология . 89 (5): 535–553. DOI : 10.1111 / cen.13753 . PMID 29846959 . 
  41. ^ a b c d e Tso LO, Costello MF, Albuquerque LE, Andriolo RB, Macedo CR (декабрь 2020 г.). «Лечение метформином до и во время ЭКО или ИКСИ у женщин с синдромом поликистозных яичников». Кокрановская база данных систематических обзоров . 12 : CD006105. DOI : 10.1002 / 14651858.CD006105.pub4 . PMID 33347618 . 
  42. ^ Додд JM, Grivell RM, Дейссен AR, Гаага WM (июль 2018). «Метформин для женщин с избыточным весом или ожирением во время беременности для улучшения материнских и младенческих исходов» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 7 : CD010564. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010564.pub2 . PMC 6513233 . PMID 30039871 .  
  43. ^ Национальный центр сотрудничества по охране здоровья женщин и детей (2004 г.). Фертильность: оценка и лечение людей с проблемами фертильности (PDF) . Лондон: Королевский колледж акушеров и гинекологов. С. 58–59. ISBN  978-1-900364-97-3. Архивировано 11 июля 2009 года (PDF) .
  44. ↑ Balen A (декабрь 2008 г.). «Метформин для лечения бесплодия у женщин с синдромом поликистозных яичников» (PDF) . Мнение Научного консультативного комитета 13 . Королевский колледж акушеров и гинекологов. Архивировано из оригинального (PDF) 18 декабря 2009 года . Проверено 13 декабря 2009 года .
  45. ^ Thessaloniki ESHRE / ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group (март 2008). «Консенсус по лечению бесплодия, связанного с синдромом поликистозных яичников» . Репродукция человека . 23 (3): 462–77. DOI : 10.1093 / humrep / dem426 . PMID 18308833 . 
  46. ^ a b Диаманти-Кандаракис Э, Эконому Ф, Палимери С., Кристаку С (сентябрь 2010 г.). «Метформин при синдроме поликистозных яичников». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1205 (1): 192–8. Bibcode : 2010NYASA1205..192D . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.2010.05679.x . PMID 20840272 . S2CID 44203632 .  
  47. ^ Диаманти-Kandarakis E, Christakou CD, Kandaraki E, Economou FN (февраль 2010). «Метформин: старое лекарство новой моды: новые молекулярные механизмы и клинические последствия синдрома поликистозных яичников» . Европейский журнал эндокринологии . 162 (2): 193–212. DOI : 10,1530 / EJE-09-0733 . PMID 19841045 . 
  48. ^ Butalia S, Гутьеррес л, Lodha А, Эйткена Е, Zakariasen А, Донован л (январь 2017 г.). «Краткосрочные и отдаленные результаты метформина по сравнению с одним инсулином во время беременности: систематический обзор и метаанализ». Диабетическая медицина . 34 (1): 27–36. DOI : 10.1111 / dme.13150 . PMID 27150509 . S2CID 3418227 .  
  49. ^ Николсона Вт, Болен S, Witkop КТ, Нил D, L Уилсон, бас - Е (январь 2009 г.). «Преимущества и риски пероральных диабетических агентов по сравнению с инсулином у женщин с гестационным диабетом: систематический обзор». Акушерство и гинекология . 113 (1): 193–205. DOI : 10.1097 / AOG.0b013e318190a459 . PMID 19104375 . S2CID 28115952 .  
  50. ^ Китвити П., Лимваттананон С., Лимваттананон С., Валикачонлерт О., Ратаначотпанич Т., Фимфилай М. и др. (Сентябрь 2015 г.). «Метформин для лечения гестационного диабета: обновленный метаанализ». Исследования диабета и клиническая практика . 109 (3): 521–32. DOI : 10.1016 / j.diabres.2015.05.017 . PMID 26117686 . 
  51. ^ Б Balsells М, Гарсиа-Паттерсон А, Solà я, ROQUE М, GICH I, Corcoy R (январь 2015). «Глибенкламид, метформин и инсулин для лечения гестационного диабета: систематический обзор и метаанализ» . BMJ (систематический обзор и мета-анализ). 350 : h102. DOI : 10.1136 / bmj.h102 . PMC 4301599 . PMID 25609400 .  
  52. ^ Alqudah А, МакКинли МС, Макналли R, Грэхэм U, Уотсон CJ, Lyons TJ, McClements л (февраль 2018). «Риск преэклампсии у женщин, принимающих метформин: систематический обзор и метаанализ» . Диабетическая медицина . 35 (2): 160–172. DOI : 10.1111 / dme.13523 . PMID 29044702 . S2CID 40045912 .  
  53. ^ Sivalingam В.Н., Майерс Дж, Николас S, Balen АГ, Crosbie Е.Ю. (2014). «Метформин в репродуктивном здоровье, беременности и гинекологическом раке: установленные и новые показания» . Обновление репродукции человека . 20 (6): 853–68. DOI : 10.1093 / humupd / dmu037 . PMID 25013215 . 
  54. ^ Tarry-Adkins JL, Aiken CE, Ozanne SE (август 2019). «Рост новорожденных, младенцев и детей после лечения метформином и инсулином при гестационном диабете: систематический обзор и метаанализ» . PLOS Medicine . 16 (8): e1002848. DOI : 10.1371 / journal.pmed.1002848 . PMC 6684046 . PMID 31386659 .  
  55. ^ Ереванян A, Soukas AA (июнь 2019). «Метформин: механизмы ожирения и потери веса у человека» . Текущие отчеты об ожирении . 8 (2): 156–164. DOI : 10.1007 / s13679-019-00335-3 . PMC 6520185 . PMID 30874963 .  
  56. ^ Choi YJ (2015). «Эффективность дополнительных методов лечения, добавленных к оланзапину или клозапину для контроля веса у пациентов с шизофренией: систематический обзор и метаанализ» . Журнал "Научный мир" . 2015 : 970730. дои : 10,1155 / 2015/970730 . PMC 4310265 . PMID 25664341 .  
  57. ^ Praharaj SK, Jana AK, Гоял N, Синха В.К. (март 2011). «Метформин для увеличения веса, вызванного оланзапином: систематический обзор и метаанализ» . Британский журнал клинической фармакологии . 71 (3): 377–82. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.2010.03783.x . PMC 3045546 . PMID 21284696 .  
  58. ^ Siskind ди - джей, Leung J, Рассел AW, Wysoczanski D, Kisely S (2016). «Метформин для лечения ожирения, связанного с клозапином: систематический обзор и метаанализ» . PLOS ONE . 11 (6): e0156208. Bibcode : 2016PLoSO..1156208S . DOI : 10.1371 / journal.pone.0156208 . PMC 4909277 . PMID 27304831 .  
  59. ^ Vella S, Buetow L, Royle P, S Livingstone, Colhoun HM, Petrie JR (май 2010). «Использование метформина при диабете 1 типа: систематический обзор эффективности» . Диабетология . 53 (5): 809–20. DOI : 10.1007 / s00125-009-1636-9 . PMID 20057994 . 
  60. ^ a b c «Метформин: лекарство от диабета 2 типа» . nhs.uk . 25 февраля 2019 . Проверено 15 октября 2020 года .
  61. ^ a b c d «МЕТФОРМИНА ГИДРОХЛОРИД» . КРАСИВЫЙ . Проверено 15 октября 2020 года .
  62. ↑ Weir J (19 марта 1999 г.). Рекомендации по применению метформин-индуцированного молочнокислого ацидоза и рентгеноконтрастных агентов . Королевский колледж радиологов . Получено 26 октября 2007 г. из Интернет-архива .
  63. ^ Томсен HS, Morcos SK (август 2003). «Контрастные среды и почки: рекомендации Европейского общества урогенитальной радиологии (ESUR)». Британский журнал радиологии . 76 (908): 513–8. DOI : 10.1259 / BJR / 26964464 . PMID 12893691 . 
  64. ^ Khurana R, Малик (январь 2010). «Метформин: безопасность у кардиологических больных». Сердце . 96 (2): 99–102. DOI : 10.1136 / hrt.2009.173773 . PMID 19564648 . 
  65. ^ Heaf J (июнь 2014). «Метформин при хронической болезни почек: время переосмыслить» . Международный перитонеальный диализ . 34 (4): 353–7. DOI : 10,3747 / pdi.2013.00344 . PMC 4079480 . PMID 24711640 .  
  66. ↑ a b Fujita Y, Inagaki N (январь 2017 г.). «Метформин: новые препараты и негликемические преимущества». Текущие отчеты о диабете . 17 (1): 5. DOI : 10.1007 / s11892-017-0829-8 . PMID 28116648 . S2CID 9277684 .  
  67. ^ Wulffelé М.Г., Kooy А, Lehert Р, ставки D, Ogterop JC, БОРГЕР ван дер Burg B, и др. (Ноябрь 2003 г.). «Влияние краткосрочного лечения метформином на сывороточные концентрации гомоцистеина, фолиевой кислоты и витамина B12 при сахарном диабете 2 типа: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование» . Журнал внутренней медицины . 254 (5): 455–63. DOI : 10.1046 / j.1365-2796.2003.01213.x . PMID 14535967 . S2CID 12507226 .  
  68. ^ Андрес E, Noel E, Goichot B (октябрь 2002). «Метформин-ассоциированный дефицит витамина B12». Архивы внутренней медицины . 162 (19): 2251–2. DOI : 10,1001 / archinte.162.19.2251-а . PMID 12390080 . 
  69. Перейти ↑ Gilligan MA (февраль 2002 г.). «Метформин и дефицит витамина B12». Архивы внутренней медицины . 162 (4): 484–5. DOI : 10,1001 / archinte.162.4.484 . PMID 11863489 . 
  70. ^ де Ягер Дж., Куй А., Лехерт П., Вульфеле М.Г., ван дер Колк Дж., Бетс Д. и др. (Май 2010 г.). «Долгосрочное лечение метформином у пациентов с диабетом 2 типа и риском дефицита витамина B-12: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование» . BMJ . 340 : c2181. DOI : 10.1136 / bmj.c2181 . PMC 2874129 . PMID 20488910 .  
  71. ^ Ting RZ, Szeto CC, Чан MH, Ma KK, Chow KM (октябрь 2006). «Факторы риска дефицита витамина B (12) у пациентов, получающих метформин» . Архивы внутренней медицины . 166 (18): 1975–9. DOI : 10,1001 / archinte.166.18.1975 . PMID 17030830 . 
  72. ^ Nathan DM, Buse JB, Davidson MB, Ferrannini E, Холман RR, Sherwin R, Zinman B (январь 2009). «Медицинское лечение гипергликемии при сахарном диабете 2 типа: согласованный алгоритм для начала и корректировки терапии: согласованное заявление Американской диабетической ассоциации и Европейской ассоциации по изучению диабета» . Диабетология . 52 (1): 17–30. DOI : 10.1007 / s00125-008-1157-у . PMID 18941734 . 
  73. ^ Стэнг M, Wysowski DK, Butler-Jones D (июнь 1999). «Заболеваемость лактоацидозом у пользователей метформина». Уход за диабетом . 22 (6): 925–7. DOI : 10.2337 / diacare.22.6.925 . PMID 10372243 . 
  74. ^ Сэлпетер SR, Greyber E, Пастернак Г.А., Сэлпетер EE (ноябрь 2003). «Риск фатального и нефатального лактоацидоза при использовании метформина при сахарном диабете 2 типа: систематический обзор и метаанализ» . Архивы внутренней медицины . 163 (21): 2594–602. DOI : 10,1001 / archinte.163.21.2594 . PMID 14638559 . 
  75. ^ Inzucchi С.Е., Липска КДж, Mayo Н, Бейли CJ, МакГир ДК (2014). «Метформин у пациентов с диабетом 2 типа и заболеваниями почек: систематический обзор» . ДЖАМА . 312 (24): 2668–75. DOI : 10,1001 / jama.2014.15298 . PMC 4427053 . PMID 25536258 .  
  76. ^ «Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA пересматривает предупреждения относительно использования лекарства от диабета метформина у некоторых пациентов с пониженной функцией почек» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 14 ноября 2017 . Проверено 21 декабря 2018 .
  77. ^ a b Shu AD, Myers MG, Shoelson SE (2005). «Глава 29: Фармакология эндокринной поджелудочной железы». In Golan ED, Tashjian AH, Armstrong EJ, Galanter JM, Armstrong AW, Arnaout RA, Rose HS (ред.). Принципы фармакологии: патофизиологические основы лекарственной терапии . Филадельфия: Липпинкотт, Уильямс и Уилкинс. С. 540–41. ISBN 978-0-7817-4678-6.
  78. ^ a b Кирпичников Д., Макфарлейн С.И., Сауэрс-младший (июль 2002 г.). «Метформин: обновление». Анналы внутренней медицины . 137 (1): 25–33. DOI : 10.7326 / 0003-4819-137-1-200207020-00009 . PMID 12093242 . S2CID 9140541 .  
  79. Перейти ↑ Davis SN (2006). «Глава 60: Инсулин, пероральные гипогликемические средства и фармакология эндокринной поджелудочной железы». В Brunton L, Lazo J, Parker K (ред.). Гудман и Гилман Фармакологические основы терапии (11-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл . ISBN 978-0-07-142280-2.
  80. ^ Teale KF, Devine A, Стюарт H, Harper NJ (июль 1998). «Лечение передозировки метформина» . Анестезия . 53 (7): 698–701. DOI : 10.1046 / j.1365-2044.1998.436-az0549.x . PMID 9771180 . S2CID 45218798 .  
  81. ↑ Forrester MB (июль 2008 г.). «В токсикологические центры Техаса поступило сообщение о приеме метформина взрослыми людьми в 2000-2006 гг. Человек и экспериментальная токсикология . 27 (7): 575–83. CiteSeerX 10.1.1.1031.9486 . DOI : 10.1177 / 0960327108090589 . PMID 18829734 . S2CID 5413561 .   
  82. ^ Suchard JR, Grotsky TA (август 2008). «Смертельная передозировка метформина с прогрессирующей гипергликемией» . Западный журнал неотложной медицины . 9 (3): 160–4. PMC 2672258 . PMID 19561734 .  
  83. ^ a b Калелло Д.П., Лю К.Д., Виганд Т.Дж., Робертс Д.М., Лавергн В., Госселин С. и др. (Август 2015 г.). «Экстракорпоральное лечение отравления метформином: систематический обзор и рекомендации по экстракорпоральному лечению в рабочей группе отравлений». Реанимационная медицина . 43 (8): 1716–30. DOI : 10,1097 / CCM.0000000000001002 . PMID 25860205 . S2CID 13861731 .  
  84. Перейти ↑ Liu A, Coleman SP (ноябрь 2009 г.). «Определение метформина в плазме крови человека с помощью жидкостной хроматографии гидрофильного взаимодействия-тандемной масс-спектрометрии». Журнал хроматографии. B, Аналитические технологии в биомедицине и науках о жизни . 877 (29): 3695–700. DOI : 10.1016 / j.jchromb.2009.09.020 . PMID 19783231 . 
  85. ^ Р. Базельт, Утилизация токсичных и химических веществ у человека , 8-е издание, Биомедицинские публикации, Фостер-Сити, Калифорния, 2008 г., стр. 939–940.
  86. ^ Шомоги А, Стокли С, Keal Дж, Ролана Р , Р Бохнер (май 1987). «Уменьшение почечной канальцевой секреции метформина циметидином у человека» . Британский журнал клинической фармакологии . 23 (5): 545–51. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1987.tb03090.x . PMC 1386190 . PMID 3593625 .  
  87. ^ a b c d e f g h Бристол-Майерс Сквибб (27 августа 2008 г.). «Информация на этикетке глюкофага (таблетки гидрохлорида метформина)» (PDF) . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Архивировано (PDF) из оригинала 22 сентября 2010 года . Проверено 8 декабря 2009 года .
  88. ^ Jayasagar G, Кришна Кумар M, Chandrasekhar K, Мадхусудан Рао C, Мадхусудан Рао Y (2002). «Влияние цефалексина на фармакокинетику метформина у здоровых добровольцев». Метаболизм лекарств и лекарственные взаимодействия . 19 (1): 41–8. DOI : 10,1515 / dmdi.2002.19.1.41 . PMID 12222753 . S2CID 26919498 .  
  89. Перейти ↑ May M, Schindler C (апрель 2016 г.). «Клинически и фармакологически значимые взаимодействия противодиабетических препаратов» . Терапевтические достижения в эндокринологии и метаболизме . 7 (2): 69–83. DOI : 10.1177 / 2042018816638050 . PMC 4821002 . PMID 27092232 .  
  90. ^ а б Рена Дж., Пирсон Э.Р., Сакамото К. (сентябрь 2013 г.). «Молекулярный механизм действия метформина: старые или новые идеи?» . Диабетология . 56 (9): 1898–906. DOI : 10.1007 / s00125-013-2991-0 . PMC 3737434 . PMID 23835523 .  
  91. ^ a b Burcelin R (май 2014 г.). «Противодиабетическая бесстрашная роль метформина раскрыта?». Кишечник . 63 (5): 706–7. DOI : 10.1136 / gutjnl-2013-305370 . PMID 23840042 . S2CID 42142919 .  
  92. ^ Madiraju А.К., Erion DM, Рагая Y, Чжан XM, Брэддки DT, Олбрайт Р.А. и др. (Июнь 2014 г.). «Метформин подавляет глюконеогенез, ингибируя митохондриальную глицерофосфатдегидрогеназу» . Природа . 510 (7506): 542–6. Bibcode : 2014Natur.510..542M . DOI : 10,1038 / природа13270 . PMC 4074244 . PMID 24847880 .  
  93. ^ Triggle CR, Дин Н (январь 2017 г.). «Метформин - не только антигипергликемический препарат, но также оказывает защитное действие на эндотелий сосудов». Acta Physiologica . 219 (1): 138–151. DOI : 10.1111 / apha.12644 . PMID 26680745 . S2CID 312517 .  
  94. ↑ Lord JM, Flight IH, Norman RJ (октябрь 2003 г.). «Метформин при синдроме поликистозных яичников: систематический обзор и метаанализ» . BMJ . 327 (7421): 951–3. DOI : 10.1136 / bmj.327.7421.951 . PMC 259161 . PMID 14576245 .  
  95. ^ Hundal RS, Krssak M, Dufour S, Laurent D, Lebon V, Chandramouli V и др. (Декабрь 2000 г.). «Механизм, с помощью которого метформин снижает выработку глюкозы при диабете 2 типа» . Диабет . 49 (12): 2063–9. DOI : 10.2337 / diabetes.49.12.2063 . PMC 2995498 . PMID 11118008 .  
  96. ^ Чжоу Г., Майерс Р., Ли И, Чен И, Шен Х, Феник-Мелоди Дж. И др. (Октябрь 2001 г.). «Роль АМФ-активированной протеинкиназы в механизме действия метформина» . Журнал клинических исследований . 108 (8): 1167–74. DOI : 10.1172 / JCI13505 . PMC 209533 . PMID 11602624 .  
  97. ^ Towler MC, Гарди DG (февраль 2007). «AMP-активированная протеинкиназа в метаболическом контроле и передаче сигналов инсулина» . Циркуляционные исследования . 100 (3): 328–41. DOI : 10.1161 / 01.RES.0000256090.42690.05 . PMID 17307971 . 
  98. ↑ Kim YD, Park KG, Lee YS, Park YY, Kim DK, Nedumaran B и др. (Февраль 2008 г.). «Метформин ингибирует глюконеогенез в печени посредством AMP-активируемой протеинкиназы-зависимой регуляции орфанного ядерного рецептора SHP» . Диабет . 57 (2): 306–14. DOI : 10,2337 / db07-0381 . PMID 17909097 . 
  99. ^ Zhang L, He H, Balschi JA (июль 2007). «Метформин и фенформин активируют АМФ-активированную протеинкиназу в сердце за счет увеличения цитозольной концентрации АМФ». Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения . 293 (1): H457-66. DOI : 10.1152 / ajpheart.00002.2007 . PMID 17369473 . 
  100. Перейти ↑ Miller RA, Chu Q, Xie J, Foretz M, Viollet B, Birnbaum MJ (февраль 2013). «Бигуаниды подавляют передачу сигналов глюкагона в печени, снижая выработку циклического АМФ» . Природа . 494 (7436): 256–60. Bibcode : 2013Natur.494..256M . DOI : 10.1038 / nature11808 . PMC 3573218 . PMID 23292513 .  
  101. ^ Collier CA, Брюс CR Смит AC, Lopaschuk G, Дейка DJ (июль 2006). «Метформин противодействует индуцированному инсулином подавлению окисления жирных кислот и стимуляции накопления триацилглицерина в скелетных мышцах грызунов». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 291 (1): E182-9. DOI : 10,1152 / ajpendo.00272.2005 . PMID 16478780 . 
  102. ^ Bailey CJ, Turner RC (февраль 1996). «Метформин». Медицинский журнал Новой Англии . 334 (9): 574–9. DOI : 10.1056 / NEJM199602293340906 . PMID 8569826 . 
  103. ^ Fantus IG, Броссо R (октябрь 1986). «Механизм действия метформина: инсулиновые рецепторы и пострецепторные эффекты in vitro и in vivo». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 63 (4): 898–905. DOI : 10,1210 / jcem-63-4-898 . PMID 3745404 . 
  104. ^ Musi N, Hirshman MF, Nygren J, Svanfeldt M, Bavenholm P, Rooyackers O, et al. (Июль 2002 г.). «Метформин увеличивает активность АМФ-активированной протеинкиназы в скелетных мышцах пациентов с диабетом 2 типа» . Диабет . 51 (7): 2074–81. DOI : 10.2337 / diabetes.51.7.2074 . PMID 12086935 . 
  105. ^ a b Николакис Г, Киргидис А, Зубулис CC (август 2019). «Есть ли роль антиандрогенной терапии суппуративного гидраденита? Систематический обзор опубликованных данных». Американский журнал клинической дерматологии . 20 (4): 503–513. DOI : 10.1007 / s40257-019-00442-ш . PMID 31073704 . S2CID 149443722 .  
  106. ^ Луке-Рамирес M, Наттеро-Чавес L, Ортис Флорес AE, Эскобар-Морреале HF (март 2018). «Комбинированные оральные контрацептивы и / или антиандрогены по сравнению с сенсибилизаторами инсулина при синдроме поликистозных яичников: систематический обзор и метаанализ» . Обновление репродукции человека . 24 (2): 225–241. DOI : 10.1093 / humupd / dmx039 . PMID 29293982 . 
  107. ^ Weersma RK, Жернакова A, Fu J (август 2020). «Взаимодействие между лекарствами и микробиомом кишечника» . Кишечник . 69 (8): 1510–1519. DOI : 10.1136 / gutjnl-2019-320204 . PMC 7398478 . PMID 32409589 .  
  108. ^ Макнейл LT, Schertzer JD, Steinberg GR (январь 2020). «Бактерии передают связанное с метформином увеличение продолжительности жизни». Обзоры природы. Эндокринология . 16 (1): 9–10. DOI : 10.1038 / s41574-019-0278-3 . PMID 31645681 . S2CID 204836737 .  
  109. Перейти ↑ Jones GR, Molloy MP (июнь 2020 г.). «Метформин, микробиом и защита от рака прямой кишки». Пищеварительные заболевания и науки . DOI : 10.1007 / s10620-020-06390-4 . PMID 32533543 . S2CID 219607625 .  
  110. ^ а б Хеллер JB (2007). «Передозировка метформина у собак и кошек» (PDF) . Ветеринария (апрель): 231–33. Архивировано из оригинального (PDF) 23 октября 2007 года.
  111. ^ Rosilio C, Бен-Sahra I, Bost F, Peyron JF (май 2014). «Метформин: нарушитель обмена веществ и антидиабетический препарат для борьбы с лейкемией человека». Письма о раке . 346 (2): 188–96. DOI : 10.1016 / j.canlet.2014.01.006 . PMID 24462823 . 
  112. ^ а б Прайор Р., Кабрейро Ф. (ноябрь 2015 г.). «Перепрофилирование метформина: старый препарат с новыми уловками в его связывающих карманах» . Биохимический журнал . 471 (3): 307–22. DOI : 10.1042 / bj20150497 . PMC 4613459 . PMID 26475449 .  
  113. ↑ Graham GG, Punt J, Arora M, Day RO, Doogue MP, Duong JK и др. (Февраль 2011 г.). «Клиническая фармакокинетика метформина». Клиническая фармакокинетика . 50 (2): 81–98. DOI : 10.2165 / 11534750-000000000-00000 . PMID 21241070 . S2CID 1440441 .  
  114. ^ a b Роберт Ф., Фендри С., Хэри Л., Лакруа С., Андрежак М., Лалау Д. Д. (июнь 2003 г.). «Кинетика метформина в плазме и эритроцитах после острого введения у здоровых людей». Диабет и обмен веществ . 29 (3): 279–83. DOI : 10.1016 / s1262-3636 (07) 70037-X . PMID 12909816 . 
  115. ^ LaMoia TE, Shulman GI (январь 2021). «Клеточные и молекулярные механизмы действия метформина» . Эндокринные обзоры . 42 (1): 77–96. DOI : 10.1210 / endrev / bnaa023 . PMC 7846086 . PMID 32897388 .  
  116. ^ Тилли Дж, Гримсби J, S Эриксон, Berthel S (2010). «Лекарства от диабета: настоящее и новые». Лекарственная химия и открытие лекарств Бургера . DOI : 10.1002 / 0471266949.bmc198 . ISBN 978-0471266945.
  117. ^ а б Вернер Э, Белл Дж (1922). «Получение метилгуанидина и β-диметилгуанидина взаимодействием дициандиамида и хлоридов метиламмония и диметиламмония соответственно» . J. Chem. Soc., Trans . 121 : 1790–95. DOI : 10.1039 / CT9222101790 .
  118. ^ Шапиро С.Л., Parrino В.А., Фридман L (1959). «Гипогликемические агенты. I Химические свойства β-фенэтилбигуанида. Новый гипогликемический агент». J Am Chem Soc . 81 (9): 2220–25. DOI : 10.1021 / ja01518a052 .
  119. ^ "Procédé de preparation de хлоргидрат диметилбигуанида". Патент FR 2322860 (на французском языке). 1975 г.
  120. ^ Энциклопедия фармацевтического производства (Энциклопедия фармацевтического производства Ситтига) . 3 (3-е изд.). Норвич, Нью-Йорк: Уильям Эндрю. 2007. с. 2208. ISBN 978-0-8155-1526-5.
  121. ↑ Лам Т.Г., Чон Ю.С., Ким С.А., Ан С.Г. (март 2018 г.). «Новое производное метформина HL156A предотвращает прогрессирование рака полости рта путем ингибирования инсулиноподобного фактора роста / AKT / мишени рапамицина у млекопитающих» . Наука о раке . 109 (3): 699–709. DOI : 10.1111 / cas.13482 . PMC 5834796 . PMID 29285837 .  
  122. ^ Цогбадрах Б., Джу К.Д., Ли Дж., Хан М., Кох Дж., Ю Й и др. (2018). «HL156A, новый фармакологический агент с сильной активностью активатора аденозин-монофосфат-активируемой протеинкиназы (AMPK), уменьшает фиброз почек на модели односторонней обструкции мочеточника у крыс» . PLOS ONE . 13 (8): e0201692. Bibcode : 2018PLoSO..1301692T . DOI : 10.1371 / journal.pone.0201692 . PMC 6116936 . PMID 30161162 .  
  123. ↑ Jeong YS, Lam TG, Jeong S, Ahn SG (август 2020 г.). «Производное метформина HL156A отменяет множественную лекарственную устойчивость путем ингибирования передачи сигналов HOXC6 / ERK1 / 2 в раковых клетках человека с множественной лекарственной устойчивостью» . Фармацевтика . 13 (9): 218. DOI : 10,3390 / ph13090218 . PMC 7560051 . PMID 32872293 .  
  124. ^ «Антиоксидантные модификации, индуцированные новым производным метформина HL156A, регулируют метаболическое перепрограммирование у мышей SAMP1 / kl (- / -)» .
  125. ↑ Choi J, Lee JH, Koh I, Shim JK, Park J, Jeon JY и др. (Октябрь 2016 г.). «Подавление стволовости и инвазивных свойств опухолевой сферы глиобластомы путем комбинированного лечения темозоломидом и недавно разработанным бигуанидом (HL156A)» . Oncotarget . 7 (40): 65643–65659. DOI : 10.18632 / oncotarget.11595 . PMC 5323181 . PMID 27582539 .  
  126. ^ Ю. К. Д., Ким HJ, Tsogbadrakh В, Ли Дж, Рю Н, чо Е.Ю., и др. (Март 2016 г.). «HL156A, новый активатор AMP-активируемой протеинкиназы, защищает от перитонеального фиброза в моделях перитонеального фиброза in vivo и in vitro» . Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 310 (5): F342-50. DOI : 10,1152 / ajprenal.00204.2015 . PMID 26661649 . 
  127. ^ a b Виттерс Л.А. (октябрь 2001 г.). «Цветение французской сирени» . Журнал клинических исследований . 108 (8): 1105–7. DOI : 10.1172 / JCI14178 . PMC 209536 . PMID 11602616 .  
  128. ^ См. Chemical Abstracts, v.23, 42772 (1929) Slotta KH, Tschesche R (1929). "Über Biguanide, II .: Die blutzucker-senkende Wirkung der Biguanide". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (серии A и B) . 62 (6): 1398–1405. DOI : 10.1002 / cber.19290620605 .
  129. ^ а б Кэмпбелл И. В., изд. (Сентябрь 2007 г.). «Метформин - жизнь начинается в 50: симпозиум по случаю 43-го ежегодного собрания Европейской ассоциации по изучению диабета, Амстердам, Нидерланды, сентябрь 2007». Британский журнал диабета и сосудистых заболеваний . 7 (5): 247–52. DOI : 10.1177 / 14746514070070051001 .
  130. ^ Dawes GS, Mott JC (март 1950). «Циркуляционные и дыхательные рефлексы, вызванные ароматическими гуанидинами» . Британский журнал фармакологии и химиотерапии . 5 (1): 65–76. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1950.tb00578.x . PMC 1509951 . PMID 15405470 .  
  131. ^ О Эусебио Y. Гарсиа, см: Carteciano J (2005). "Поиск награды доктора Эусебио Ю. Гарсиа DOST-NRCP" . Департамент науки и технологий Филиппин. Архивировано из оригинального 24 -го октября 2009 года . Проверено 5 декабря 2009 года .
  132. ^ Цитируется Chemical Abstracts, V.45, 24828 (1951) Гарсия EY (июль 1950). «Флумамин - новый синтетический анальгетик и противогриппозный препарат». Журнал Филиппинской медицинской ассоциации . 26 (7): 287–93. PMID 14779282 . 
  133. ^ О Януше Супневском см .: Волков П.П., Корбут Р. (апрель 2006 г.). «Фармакология в Ягеллонском университете в Кракове, краткий обзор вклада в мировую науку и сердечно-сосудистые исследования за 400-летнюю историю» (PDF) . Журнал физиологии и фармакологии . 57 Дополнение 1: 119–36. PMID 16766803 . Архивировано из оригинального (PDF) 24 октября 2009 года . Проверено 22 декабря 2009 года .  
  134. ^ См. Chemical Abstracts, v. 52, 22272 (1958) Supniewski J, Chrusciel T (1954). «[N-диметил-ди-гуанид и его биологические свойства]». Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis (на польском языке). 2 : 1–15. PMID 13269290 . 
  135. ^ Цитируется Chemical Abstracts, V.49, 74699 (1955) Supniewski J, Krupinska J (1954). «[Влияние производных бигуанида на экспериментальную коровью оспу у кроликов]». Bulletin de l'Académie Polonaise des Sciences, Classe 3: Mathématique, Astronomie, Physique, Chimie, Géologie et Géographie (на французском языке). 2 (Класс II): 161–65.
  136. ^ a b c Бейли CJ, День C (2004). «Метформин: его ботанические основы» . Практический Диабет Интернэшнл . 21 (3): 115–17. DOI : 10.1002 / pdi.606 . Архивировано из оригинального 17 декабря 2012 года.
  137. ^ Хэдден DR (октябрь 2005). "Goat's rue - французская сирень - итальянское растение - испанский эспарцет: gallega officinalis и метформин: связь с Эдинбургом" (PDF) . Журнал Королевского колледжа врачей Эдинбурга . 35 (3): 258–60. PMID 16402501 .  
  138. ^ Lucis OJ (январь 1983). «Статус метформина в Канаде» . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 128 (1): 24–6. PMC 1874707 . PMID 6847752 .  
  139. ^ «FDA одобряет новое лекарство от диабета» (пресс-релиз). США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 30 декабря 1994 года Архивировано из оригинала 29 сентября 2007 года . Проверено 6 января 2007 года .
  140. ^ «Пакет одобрения лекарств: глюкофаг (метформин)» (PDF) . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано 5 февраля 2020 года (PDF) . Проверено 8 января 2007 года .
  141. ^ Поссельт М, Jaeger А, Шапер ДЛ, Радке М, Benskin JP (декабрь 2018). «Определение полярных органических микрозагрязнителей в поверхностной и поровой воде с помощью отбора проб высокого разрешения - прямого впрыска - жидкостной хроматографии сверхвысокого качества - тандемной масс-спектрометрии» . Наука об окружающей среде. Процессы и воздействия . 20 (12): 1716–1727. DOI : 10.1039 / C8EM00390D . PMID 30350841 . 
  142. ^ a b Christofides EA (июль 2019 г.). «Практические рекомендации по улучшению приверженности к терапии метформином у пациентов с диабетом 2 типа» . Клинический диабет . 37 (3): 234–241. DOI : 10.2337 / cd18-0063 . PMC 6640881 . PMID 31371854 .  
  143. ^ a b Kaushik D, Karnes RJ, Eisenberg MS, Rangel LJ, Carlson RE, Bergstralh EJ (январь 2014 г.). «Влияние метформина на исходы рака простаты после радикальной простатэктомии» . Урологическая онкология . 32 (1): 43.e1–7. DOI : 10.1016 / j.urolonc.2013.05.005 . PMC 4006350 . PMID 23810664 . Использование метформина во время RP было извлечено из электронной медицинской карты Mayo Clinic (EMR) путем поиска за 3 месяца до RP по терминам: метформин, Glucophage®, Glumetza®, Riomet®, Fortamet®, Obimet®, Gluformin. ®, Дианбен®, Диабекс®, Диаформин® или Метсол®.  
  144. ^ а б в «Метформин» . Drugs.com . Дата обращения 17 июля 2020 .
  145. ^ Bailey CJ, День C (июнь 2009). «Противодиабетические комбинации однократных таблеток с фиксированной дозой». Диабет, ожирение и обмен веществ . 11 (6): 527–33. DOI : 10.1111 / j.1463-1326.2008.00993.x . PMID 19175373 . S2CID 6569131 .  
  146. ↑ Sheehan MT (июль 2003 г.). «Современные терапевтические возможности при сахарном диабете 2 типа: практический подход» . Клиническая медицина и исследования . 1 (3): 189–200. DOI : 10,3121 / cmr.1.3.189 . PMC 1069045 . PMID 15931309 .  
  147. ^ "FDA одобряет авандамет GlaxoSmithKline (розиглитазона малеат и метформин HCl), последнее достижение в лечении диабета 2 типа" (пресс-релиз). GlaxoSmithKline . 12 октября 2002. Архивировано 21 января 2007 года . Проверено 27 декабря 2006 года .
  148. ^ «Наркотики @ FDA: Лекарства, одобренные FDA» . www.accessdata.fda.gov . Проверено 21 июля 2020 года .
  149. ^ «2009 Топ 200 брендовых лекарств по общему количеству выписанных рецептов» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 14 июля 2011 года.  (96,5 КБ) . Темы о наркотиках (17 июня 2010 г.). Проверено 2 сентября 2010 года.
  150. ^ «Вопросы и ответы об изъятии Paxil CR и Avandamet» (пресс-релиз). США продовольствия и медикаментов . 4 марта 2005 года Архивировано из оригинала 14 октября 2007 года . Проверено 27 декабря 2006 года .
  151. ^ "Teva Pharm объявляет об урегулировании судебного разбирательства по дженерикам Avandia, Avandamet и Avandaryl с GlaxoSmithKline" (пресс-релиз). Рейтер. 27 сентября 2007 . Проверено 17 февраля 2009 года .
  152. Перейти ↑ Nissen SE, Wolski K (июнь 2007 г.). «Влияние розиглитазона на риск инфаркта миокарда и смерти от сердечно-сосудистых причин». Медицинский журнал Новой Англии . 356 (24): 2457–71. DOI : 10.1056 / NEJMoa072761 . PMID 17517853 . 
  153. ^ «Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендует приостановить действие Avandia, Avandamet и Avaglim» . Новости и события . Европейское агентство по лекарственным средствам. 17 сентября 2018. Архивировано 24 сентября 2015 года.
  154. ^ «Призыв« приостановить действие »лекарства от диабета» . BBC News . 23 сентября 2010 года. Архивировано 24 сентября 2010 года.
  155. ^ «Наркотики запрещены в Индии» . Центральная организация по контролю за стандартами лекарственных средств, Dte.GHS, Министерство здравоохранения и благополучия семьи, правительство Индии. Архивировано из оригинала 21 февраля 2015 года . Проверено 17 сентября 2013 года .
  156. ^ "Лекарство от диабета снято" . Stuff.co.nz . NZPA . 17 февраля 2011 . Проверено 5 ноября 2011 года .
  157. ↑ Harris G (19 февраля 2010 г.). «Противоречивое лекарство от диабета вредит сердцу, - заключает США» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 19 марта 2017 года.
  158. ^ "Самый популярный информационный бюллетень по электронной почте" . USA Today . 24 мая 2011 г.
  159. ^ "Авандия Glaxo освобождена от ограничений продаж FDA" . Блумберг. Архивировано 9 ноября 2014 года.
  160. ^ «FDA требует снятия определенных ограничений на лекарство от диабета Avandia» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 25 ноября 2013. Архивировано из оригинала 4 мая 2015 года.
  161. ^ «США агентства реверс позиция по спорным наркотикам диабета» . Архивировано 11 декабря 2015 года.
  162. ^ "Глубрава EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 31 марта 2020 года .
  163. ^ "Competact EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 31 марта 2020 года .
  164. ^ «Информация о пиоглитазоне (продается как Actos, Actoplus Met, Duetact и Oseni)» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 11 января 2017 . Проверено 31 марта 2020 года .
  165. ^ «Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA пересматривает предупреждения относительно использования лекарства от диабета метформина у некоторых пациентов с пониженной функцией почек» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 3 апреля 2013 . Проверено 31 марта 2020 года .
  166. ^ «Сообщение FDA по безопасности лекарств: обновленный обзор FDA заключает, что использование пиоглитазона в качестве лекарства от диабета 2 типа может быть связано с повышенным риском рака мочевого пузыря» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 4 августа 2011 . Проверено 31 марта 2020 года .
  167. ^ «Янумет-ситаглиптин и таблетка гидрохлорида метформина, покрытая пленочной оболочкой» . DailyMed . 12 августа 2019 . Дата обращения 15 мая 2020 .
  168. ^ "Янумет EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Дата обращения 15 мая 2020 .
  169. ^ «Kombiglyze XR-таблетка саксаглиптина и метформина гидрохлорида, покрытая пленкой, с пролонгированным высвобождением» . DailyMed . 24 октября 2019 . Дата обращения 15 мая 2020 .
  170. ^ "Комбоглызе EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Дата обращения 15 мая 2020 .
  171. ^ «Таблетка гидрохлорида казаноалоглиптина и метформина, покрытая пленочной оболочкой» . DailyMed . 14 июня 2019 . Дата обращения 15 мая 2020 .
  172. ^ "Vipdomet EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Дата обращения 15 мая 2020 .
  173. ^ "Jentadueto EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 . Проверено 31 марта 2020 года .
  174. ^ "Джентадуетолинаглиптин и метформин гидрохлорид таблетка, покрытая пленкой" . DailyMed . 18 июля 2019 . Проверено 31 марта 2020 года .
  175. ^ a b Grant JS, Graven LJ (сентябрь 2016 г.). «Переход от метформина к сульфонилмочевинам или меглитинидам» . Здоровье и безопасность на рабочем месте . 64 (9): 433–9. DOI : 10.1177 / 2165079916644263 . PMID 27621259 . 
  176. ^ «Использование лекарств в Соединенных Штатах: обзор 2010 года» (PDF) . Архивировано 22 апреля 2011 года (PDF) .  (1,79 МБ) . Институт медицинской информатики IMS (апрель 2011 г.). Проверено 28 апреля 2011 года.
  177. ^ "Пакет одобрения лекарственных средств: PrandiMet (комбинация фиксированных доз репаглинида / метформина HCI) NDA 22386" . www.accessdata.fda.gov . Проверено 21 июля 2020 года .
  178. ^ «Наркотики @ FDA: Лекарства, одобренные FDA» . www.accessdata.fda.gov . Проверено 21 июля 2020 года .
  179. ^ «Наркотики @ FDA: Лекарства, одобренные FDA» . www.accessdata.fda.gov . Проверено 21 июля 2020 года .
  180. ^ Паникар В, Chandalia НВ, Joshi С.Р., Fafadia А, Santvana С (ноябрь 2003 г.). «Благоприятные эффекты трехкомпонентной комбинации пиоглитазона с глибенкламидом и метформином у пациентов с сахарным диабетом 2 типа на терапии инсулином». Журнал Ассоциации врачей Индии . 51 : 1061–4. PMID 15260389 . 
  181. ^ «Заявление Джанет Вудкок, доктор медицинских наук, директор Центра FDA по борьбе с наркотиками по оценке и исследованиям, на примесей , найденных в диабетические препараты за пределами США» США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 5 декабря 2019 . Проверено 4 февраля 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  182. ^ «Отзыв и предупреждения о безопасности» . Министерство здравоохранения Канады оценивает NDMA в препаратах метформина . 5 декабря 2019 . Проверено 4 февраля 2020 года .
  183. ^ "Лабораторные исследования - метформин" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 3 февраля 2020 . Проверено 4 февраля 2020 года .
  184. ^ «Обновления FDA и сообщения в прессе о NDMA в метформине» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 4 февраля 2020 . Проверено 4 февраля 2020 года .
  185. ^ "АПО-Метформин (2020-02-04)" . Министерство здравоохранения Канады. 4 февраля 2020 . Дата обращения 2 июня 2020 .
  186. ^ «Отзыв продукта Ranbaxy Metformin (2020-02-26)» . Министерство здравоохранения Канады . 26 февраля 2020 . Дата обращения 2 июня 2020 .
  187. ^ «Отзыв продукта Jamp-Metformin (2020-03-10)» . Министерство здравоохранения Канады . 10 марта 2020 . Дата обращения 2 июня 2020 .
  188. ^ «FDA предупреждает пациентов и медицинских работников об обнаружении примесей нитрозамина в некоторых продуктах с расширенным выпуском метформина» (пресс-релиз). США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 28 мая 2020 . Дата обращения 2 июня 2020 .
  189. ^ «Вопросы и ответы: примеси NDMA в продуктах метформина» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 28 мая 2020 . Дата обращения 5 июня 2020 .
  190. ^ «Amneal Pharmaceuticals LLC выпускает добровольный общенациональный отзыв таблеток с расширенным высвобождением метформина гидрохлорида, USP, 500 мг и 750 мг, из-за обнаружения примеси N-нитрозодиметиламина (NDMA)» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 29 мая 2020 . Дата обращения 2 июня 2020 .
  191. ^ "Apotex Corp. выпускает добровольный общенациональный отзыв таблеток с расширенным высвобождением метформина гидрохлорида 500 мг из-за обнаружения N-нитрозодиметиламина (NDMA)" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 27 мая 2020 . Дата обращения 2 июня 2020 .
  192. ^ "Teva Pharmaceuticals USA, Inc. инициирует добровольный общенациональный отзыв таблеток с расширенным высвобождением метформина гидрохлорида USP 500 мг и 750 мг в связи с обнаружением N-нитрозодиметиламина (NDMA)" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 2 июня 2020 . Дата обращения 5 июня 2020 .
  193. ^ «Marksans Pharma Limited выпускает добровольный общенациональный отзыв таблеток с расширенным высвобождением метформина гидрохлорида, USP 500 мг, в связи с обнаружением N-нитрозодиметиламина (NDMA)» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 2 июня 2020 . Дата обращения 5 июня 2020 .
  194. ^ Cavazzoni P (28 мая 2020). «Re: Документ № FDA-2020-P-0978» (PDF) . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Дата обращения 2 июня 2020 .
  195. ^ a b c «Лабораторные исследования - метформин» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 5 июня 2020 . Дата обращения 5 июня 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  196. ^ Lupine Pharmaceuticals Inc. «Люпин Фармасьютикалс, Инк. Выпускает добровольный общенациональный отзыв таблеток с расширенным высвобождением метформина гидрохлорида, 500 мг и 1000 мг из-за обнаружения примеси N-нитрозодиметиламина (NDMA)» . www.prnewswire.com . Проверено 9 июля 2020 .
  197. ^ «Bayshore Pharmaceuticals, LLC выпускает добровольный общенациональный отзыв таблеток с расширенным высвобождением метформина гидрохлорида, USP, 500 мг и 750 мг из-за обнаружения примеси N-нитрозодиметиламина (NDMA)» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 19 августа 2020 . Проверено 25 августа 2020 .
  198. ^ Джалали М., Рахимлу М., Махмуди М., Мусавиан С.П., Симондс М.Э., Джалали Р. и др. (Сентябрь 2020 г.). «Влияние метформина на ферменты печени и состав тела у недиабетических пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и / или неалкогольным стеатогепатитом: современный систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Фармакологические исследования . 159 : 104799. дои : 10.1016 / j.phrs.2020.104799 . PMID 32278041 . 
  199. ^ Blazina I, Selph S (ноябрь 2019). «Диабетические препараты для лечения неалкогольной жировой болезни печени: систематический обзор» . Систематические обзоры . 8 (1): 295. DOI : 10,1186 / s13643-019-1200-8 . PMC 6884753 . PMID 31783920 .  
  200. ↑ Leoni S, Tovoli F, Napoli L, Serio I, Ferri S, Bolondi L (август 2018). «Текущие рекомендации по ведению неалкогольной жировой болезни печени: систематический обзор со сравнительным анализом» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 24 (30): 3361–3373. DOI : 10,3748 / wjg.v24.i30.3361 . PMC 6092580 . PMID 30122876 .  
  201. ^ Ибаньес L, Ong K, Valls C, Marcos MV, Dunger DB, де Zegher F (август 2006). «Лечение метформином для предотвращения раннего полового созревания у девочек с преждевременным половым созреванием» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 91 (8): 2888–91. DOI : 10.1210 / jc.2006-0336 . PMID 16684823 . 
  202. ^ Ибаньес L, Лопез-Бермехо A, Диас M, Маркос М.В., де Zegher F (август 2011). «Ранняя терапия метформином (возраст 8-12 лет) у девочек с преждевременным лобковым лобком для уменьшения гирсутизма, избытка андрогенов и олигоменореи в подростковом возрасте» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 96 (8): E1262-7. DOI : 10.1210 / jc.2011-0555 . PMID 21632811 . 
  203. Перейти ↑ Ibáñez L, Díaz R, López-Bermejo A, Marcos MV (март 2009 г.). «Клинический спектр преждевременного лобка: связи с метаболическим синдромом и гиперандрогенизмом яичников» . Обзоры в эндокринных и метаболических расстройствах . 10 (1): 63–76. DOI : 10.1007 / s11154-008-9096-у . PMID 18726694 . S2CID 9129907 .  
  204. ^ Бен Sahra I, Ле Маршан-Brustel Y, Tanti JF, Bost F (май 2010). «Метформин в терапии рака: новая перспектива для старого противодиабетического препарата?» . Молекулярная терапия рака . 9 (5): 1092–9. DOI : 10.1158 / 1535-7163.MCT-09-1186 . PMID 20442309 . 
  205. ^ Малек M, Aghili R, Emami Z, Khamseh ME (сентябрь 2013). «Риск рака при диабете: действие метформина» . ISRN Эндокринология . 2013 : 636927. дои : 10,1155 / 2013/636927 . PMC 3800579 . PMID 24224094 .  
  206. ^ a b Кэмпбелл Дж. М., Беллман С. М., Стивенсон М. Д., Лизи К. (ноябрь 2017 г.) «Метформин снижает смертность от всех причин и снижает риск старения независимо от его влияния на контроль диабета: систематический обзор и метаанализ». Обзоры исследований старения . 40 : 31–44. DOI : 10.1016 / j.arr.2017.08.003 . PMID 28802803 . S2CID 20334490 .  
  207. ^ Gantois I, J Popic, Khoutorsky А, Sonenberg N (январь 2019). «Метформин для лечения синдрома ломкой Х-хромосомы и других неврологических заболеваний». Ежегодный обзор медицины . 70 : 167–181. DOI : 10.1146 / annurev-med-081117-041238 . PMID 30365357 . 
  208. ^ Barzilai N, Крандалл JP, Kritchevsky СО, Espeland М.А. (июнь 2016). «Метформин как средство борьбы со старением» . Клеточный метаболизм . 23 (6): 1060–1065. DOI : 10.1016 / j.cmet.2016.05.011 . PMC 5943638 . PMID 27304507 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Маркович-Пясецка М., Хуттунен К.М., Матеушяк Л., Микичук-Оласик Э., Сикора Дж. (2017). «Является ли метформин идеальным лекарством? Обновления фармакокинетики и фармакодинамики». Текущий фармацевтический дизайн . 23 (17): 2532–2550. DOI : 10.2174 / 1381612822666161201152941 . PMID  27908266 .
  • МакКрайт LJ, Бейли CJ, Pearson ER (март 2016 г.). «Метформин и желудочно-кишечный тракт» . Диабетология . 59 (3): 426–35. DOI : 10.1007 / s00125-015-3844-9 . PMC  4742508 . PMID  26780750 .
  • Мойн Т., Шмитдиль Дж. А., Флори Дж. Х., Йе Дж., Картер А. Дж., Крюге Л. Е. и др. (Октябрь 2018 г.). «Обзор использования метформина для профилактики диабета 2 типа» . Американский журнал профилактической медицины . 55 (4): 565–574. DOI : 10.1016 / j.amepre.2018.04.038 . PMC  6613947 . PMID  30126667 .
  • Рена Дж., Харди Д. Г., Пирсон ER (сентябрь 2017 г.). «Механизмы действия метформина» . Диабетология . 60 (9): 1577–1585. DOI : 10.1007 / s00125-017-4342-z . PMC  5552828 . PMID  28776086 .
  • Санчес-Рангель Э., Inzucchi SE (сентябрь 2017 г.). «Метформин: клиническое применение при диабете 2 типа» . Диабетология . 60 (9): 1586–1593. DOI : 10.1007 / s00125-017-4336-х . PMID  28770321 .
  • Чжоу Дж., Масси С., История Д., Ли Л. (сентябрь 2018 г.). «Метформин: старый препарат с новыми возможностями» . Международный журнал молекулярных наук . 19 (10): 2863. DOI : 10,3390 / ijms19102863 . PMC  6213209 . PMID  30241400 .
  • Чжоу Т, Сюй Х, Ду М, Чжао Т, Ван Дж (октябрь 2018 г.). «Доклинический обзор метформина для лечения диабета 2 типа». Биомедицина и фармакотерапия = Биомедицина и фармакотерапия . 106 : 1227–1235. DOI : 10.1016 / j.biopha.2018.07.085 . PMID  30119191 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Метформин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Метформина гидрохлорид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.