Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с Microdose )
Перейти к навигации Перейти к поиску
«Микродоза» перенаправляется сюда. Не следует путать с Microdose (альбом) .

Микродозирующие , или микро-дозирование , является методикой для изучения поведения лекарственных средств в организме человека путем введения доз настолько низок ( «суб-терапевтический») они вряд ли произвести эффект всего тела, но достаточно высокие , чтобы позволить клеточный ответ быть изученным. Это называется « исследованием фазы 0 » и обычно проводится перед клинической фазой I, чтобы предсказать, является ли лекарство жизнеспособным для следующей фазы тестирования. Микродозирование человека направлено на сокращение ресурсов, затрачиваемых на нежизнеспособные лекарства, и количества тестов, проводимых на животных.

Реже термин «микродозирование» также иногда используется для обозначения точного дозирования небольших количеств лекарственного вещества (например, порошкового API) для лекарственного продукта (например, капсулы) [1], и когда лекарственное вещество также бывает жидкостью, это потенциально может перекрывать то, что называется микродозированием . Например, микродозирование каннабиса [2] и микродозирование психоделиков . [3]

Методы [ править ]

Основной подход состоит в том, чтобы маркировать лекарство-кандидат с использованием радиоизотопа углерода-14 , [ цитата необходима ], а затем вводить соединение людям-добровольцам на уровнях, обычно примерно в 100 раз ниже, чем предлагаемая терапевтическая дозировка (примерно от 1 до 100 микрограммов, но не выше). ). [4]

Поскольку используются только микродозировки препарата, аналитические методы ограничены. Нужна предельная чувствительность. Ускорительная масс-спектрометрия - наиболее распространенный метод анализа микродоз. AMS был разработан в конце 1970-х годов из двух различных исследовательских потоков с общей целью: [ необходима ссылка ] усовершенствование метода радиоуглеродного датирования, которое позволило бы эффективно использовать датируемый материал и расширить стандартную и максимальную досягаемость радиоуглеродного датирования. AMS обычно используется в геохронологии и археологии [ необходима ссылка ]но биологические приложения начали появляться в 1990 году в основном благодаря работе ученых из Ливерморской национальной лаборатории Лоуренса. Служба AMS теперь более доступна для биохимического количественного анализа от нескольких частных компаний, а некоммерческий доступ к AMS доступен в Исследовательских ресурсах Национального института здравоохранения (NIH) в Ливерморской национальной лаборатории Лоуренса [ необходима ссылка ] или за счет разработки менее доступных по цене спектрометры. AMS не измеряет радиоактивность углерода-14 в микродозовых пробах. AMS, как и другие методы масс-спектрометрии, измеряет ионные частицы в соответствии с отношением массы к заряду.

Психоделическое микродозирование [ править ]

Психоделическое микродозирование - это практика использования субпороговых доз (микродоз) серотонинергических психоделических препаратов в попытке улучшить творческие способности , повысить уровень физической энергии, эмоциональное равновесие, повысить производительность при решении задач, а также для лечения тревоги, депрессии и зависимости, [ 5], хотя по состоянию на 2019 г. существует очень мало доказательств, подтверждающих эти предполагаемые эффекты [6].

Влияние использования [ править ]

Сообщается, что 15 из 20 крупнейших фармацевтических компаний в настоящее время использовали микродозирование при разработке лекарств, и использование этого метода было предварительно одобрено как Европейским агентством по лекарственным средствам, так и Управлением по контролю за продуктами и лекарствами . Когда-то ожидалось, что к 2010 году микродозирование людей прочно закрепится на стыке научных открытий и доклинических исследований, чему способствовали ранние измерения поведения лекарств-кандидатов у людей и неопровержимые экономические аргументы. [ необходима цитата ]

В январе 2006 года была запущена Партнерская программа Европейского союза по микродозам AMS (EUMAPP). [7] Десять организаций из пяти разных стран (Великобритания, Швеция, Нидерланды, Франция и Польша) изучат различные подходы к базовой технике AMS. Публикация исследования запланирована на 2009 г. [ требуется обновление ]

Одним из наиболее значимых потенциальных результатов исследований фазы 0 / микродозирования является раннее прекращение разработки. В 2017 году Okour et al опубликовали первый в литературе пример прекращения приема перорального препарата на основании данных о внутривенных микродозах. [8] Это исследование представляет собой пример применения микродозирования в обстоятельствах, когда доклинических данных было недостаточно для предоставления точной информации для разработки дизайна исследования с участием человека (FIH).

См. Также [ править ]

  • Психоделическое микродозирование
  • Фармакология

Ссылки [ править ]

  1. ^ Таблетки и капсулы , март 2009 г. «Оборудование для микродозирования заполняет нишу в исследованиях и разработках, материалах клинических испытаний».
  2. ^ «Шум без кайфа: ознакомьтесь с этим популярным трендом на каннабис в 2019 году» . Лист Новой Англии . Архивировано из оригинала на 2019-08-05 . Проверено 5 августа 2019 .
  3. ^ «Все, что вы хотели знать о микродозировании (но боялись спросить)» . The Huffington Post . 13 января 2016 г.
  4. ^ [1] Перспективы испытаний на животных: микродозирование
  5. ^ Фадиман, Джеймс (2016-01-01). «Исследование микродоз: без согласований, контрольных групп, двойных слепых, персонала и финансирования» . Психоделическая пресса . XV .
  6. ^ Андерсон, Томас; Петранкер, Ротем; Кристофер, Адам; Розенбаум, Даниэль; Вайсман, Кори; Динь-Вильямс, Ле-Ань; Хуэй, Катрина; Хапке, Эмма (декабрь 2019 г.). «Психоделические преимущества и проблемы микродозирования: эмпирическая кодовая книга» . Журнал снижения вреда . 16 (1): 43. DOI : 10,1186 / s12954-019-0308-4 . ISSN 1477-7517 . PMC 6617883 . PMID 31288862 .    
  7. ^ "Партнерская программа Европейского Союза Microdose AMS" . Европейская комиссия: Результаты исследования CORDIS EU .
  8. ^ Окур, Малек; Дериманов, Гео; Барнетт, Роджер; Фернандес, Эстер; Феррер, Сантьяго; Грешем, Стефани; Хоссейн, Мохаммад; Гамо, Франсиско-Хавьер; Ко, Гэвин; Перейра, Адриан; Рольфе, Кэти; Вонг, Дебора; Янг, Грэм; Рами, Харшад; Хазелден, Джон (2018). «Исследование микродоз человека противомалярийного препарата GSK3191607 на здоровых добровольцах» . Британский журнал клинической фармакологии . 84 (3): 482–489. DOI : 10.1111 / bcp.13476 . PMC 5809343 . PMID 29168205 .  
  • «Использование ускорительной масс-спектрометрии для получения ранних данных ADME / PK у человека» G Lappin & RC Garner Expert Opinion in Pug Metabolite and Toxic (2005) 1 (1): 23-31
  • «Улучшение ранних клинических разработок благодаря исследованиям микродозирования человека» I Wilding & J Bell Drug Discovery Today, 1 июля 2005 г .; 10 (13): 890-4
  • «Новые сверхчувствительные технологии обнаружения и методы для использования в исследованиях микродозирования» Дж. Лаппин, К. Вагнер, О. Лангер и Н. ван де Мербель Биоанализ 2009 Май 1 (2): 357–366 doi : 10.4155 / bio.09.40

Внешние ссылки [ править ]

  • Обзорная статья о микродозировании как средстве сокращения использования животных при тестировании на наркотики (формат PDF)
  • Объявление ЕС о проекте EUMAPP

Карманный контейнер для таблеток для микродозирования с возможностью 3D-печати