Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Для более широкого освещения этой темы см. Клинические испытания .

В фазах клинических исследований являются этапами , в которых ученые проводят эксперименты с вмешательством здоровья для получения достаточных доказательств для рассматриваемого процесса эффективных в качестве медицинского лечения . [1] При разработке лекарств клинические фазы начинаются с тестирования безопасности на нескольких людях , а затем расширяются на многих участников исследования (потенциально десятки тысяч), чтобы определить, является ли лечение эффективным. [1] Клинические исследования проводятся на кандидатах в лекарственные препараты, кандидаты на вакцины , новые медицинские устройства и новые диагностические тесты .

Резюме [ править ]

Клинические испытания потенциальных медицинских продуктов обычно делятся на четыре этапа. Процесс разработки лекарств обычно проходит через все четыре фазы в течение многих лет. [1] Если препарат успешно проходит фазы I, II и III, он обычно будет одобрен национальным регулирующим органом для использования среди населения в целом. [1] Испытания фазы IV представляют собой «постмаркетинговые» или «надзорные» исследования, проводимые для мониторинга безопасности в течение нескольких лет. [1]

Резюме фаз клинических испытаний
ФазаГлавная цельДозаМонитор пациентаТипичное количество участниковУровень успеха [2]Примечания
ДоклиническийТестирование препарата в не-человеческих субъектах , чтобы собрать эффективность , токсичность и фармакокинетическую информациюНеограниченныйНаучный исследовательНет человека предметов, в пробирке и в естественных условиях толькоВключает тестирование на модельных организмах . Человеческие иммортализованные клеточные линии , могут быть также использованы и другие ткани человека.
Фаза 0Фармакокинетика ; особенно пероральная биодоступность и период полувыведения препаратаМаленький, субтерапевтическийКлинический исследователь10 человекЧасто пропускается для фазы I.
Фаза IДиапазон доз для здоровых добровольцев в целях безопасностиЧасто субтерапевтические, но с возрастающими дозамиКлинический исследователь20–100 нормальных здоровых добровольцев (или больных раком для лечения рака)Прибл. 70%Определяет, безопасно ли лекарство для проверки эффективности.
Фаза IIТестирование препарата на участниках для оценки эффективности и побочных эффектовЛечебная дозаКлинический исследователь100–300 участников с определенным заболеваниемПрибл. 33%Определяет, может ли лекарство иметь какую-либо эффективность; на данный момент не предполагается, что препарат оказывает терапевтический эффект.
Фаза IIIТестирование препарата на участниках для оценки эффективности, действенности и безопасностиЛечебная дозаКлинический исследователь и личный врач300–3000 человек с определенным заболеванием25–30%Определяет терапевтический эффект препарата; на этом этапе предполагается, что препарат оказывает некоторое действие
Фаза IVПубличное постмаркетинговое наблюдениеЛечебная дозаЛичный врачЛюбой, кто обращается за лечением к врачу.N / AСледите за долгосрочными эффектами

Доклинические исследования [ править ]

Основная статья: Доклиническая разработка

Перед тем, как проводить клинические испытания лекарственного препарата-кандидата, вакцины, медицинского устройства или диагностического теста, продукт-кандидат тщательно тестируется в доклинических исследованиях . [1] Такие исследования включают эксперименты in vitro ( пробирка или культура клеток ) и in vivo ( модель на животных ) с использованием широкого диапазона доз исследуемого агента для получения предварительной информации об эффективности , токсичности и фармакокинетике . Такие тесты помогают разработчику решить, имеет ли кандидат в лекарство научную ценность для дальнейшей разработки в качестве нового исследуемого лекарства . [1]

Фаза 0 [ править ]

Фаза 0 - это недавнее назначение дополнительных исследовательских испытаний, проводимых в соответствии с Руководством по исследовательским исследовательским исследованиям новых лекарственных препаратов (IND) 2006 года Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . [3] Испытания фазы 0 также известны как исследования микродозирования на людях и предназначены для ускорения разработки перспективных лекарств или средств визуализации за счет очень раннего установления того, ведет ли лекарство или агент на людях, как ожидалось от доклинических исследований. Отличительные особенности испытаний фазы 0 включают введение разовых субтерапевтических доз исследуемого препарата небольшому количеству субъектов (от 10 до 15) для сбора предварительных данных о фармакокинетике агента. (что организм делает с лекарствами). [4]

Исследование фазы 0 не дает данных о безопасности или эффективности, поскольку по определению доза слишком мала, чтобы вызвать какой-либо терапевтический эффект. Компании, занимающиеся разработкой лекарств, проводят исследования фазы 0 для ранжирования кандидатов в лекарственные препараты, чтобы решить, какие фармакокинетические параметры у людей лучше всего подходят для дальнейшей разработки. Они позволяют принимать решения «годен / не годен» на основе соответствующих человеческих моделей вместо того, чтобы полагаться на иногда противоречивые данные о животных.

Фаза I [ править ]

Испытания фазы I ранее назывались «исследованиями с участием людей», но в 1990-е годы в основном в поле зрения использовалась нейтральная в гендерном отношении языковая фраза «впервые с участием людей»; [5] эти испытания являются первым этапом тестирования на людях. [6] Они предназначены для проверки безопасности, побочных эффектов, наилучшей дозы и метода приготовления препарата. [7] Испытания фазы I не являются рандомизированными и, следовательно, уязвимы для систематической ошибки отбора . [8]

Обычно набирается небольшая группа из 20–100 здоровых добровольцев. [2] [6] Эти испытания часто проводятся в клинике клинических испытаний, где за субъектом может наблюдать штатный персонал. Эти клиники клинических испытаний часто управляются контрактными исследовательскими организациями (CRO), которые проводят эти исследования от имени фармацевтических компаний или других исследователей. За субъектом, который получает лекарство, обычно наблюдают, пока не пройдет несколько периодов полураспада лекарства. Эта фаза предназначена для оценки безопасности ( фармаконадзора ), переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики лекарственного средства. Испытания фазы I обычно включают:определение диапазона доз , также называемое исследованиями с увеличением дозы, чтобы можно было найти лучшую и безопасную дозу и определить точку, в которой соединение становится слишком ядовитым для введения. [9] Тестируемый диапазон доз обычно будет частью [ количественной оценки ] дозы, которая причинила вред при тестировании на животных . В исследования фазы I чаще всего входят здоровые добровольцы. Однако есть некоторые обстоятельства, когда используются клинические пациенты, например пациенты с неизлечимым раком или ВИЧ.и лечение может вызвать заболевание у здоровых людей. Эти исследования обычно проводятся в клиниках с жестким контролем, называемых ЦП (центральные фармакологические подразделения), где участники получают круглосуточную медицинскую помощь и наблюдение. В дополнение к ранее упомянутым нездоровым людям, «пациенты, которые, как правило, уже пытались и не смогли улучшить существующие стандартные методы лечения» [10], также могут участвовать в испытаниях фазы I. Добровольцам выплачивается различная плата за неудобства за время, проведенное в больнице. волонтерский центр.

Перед началом исследования фазы I спонсор должен подать заявку на новый исследуемый препарат в FDA с подробным описанием предварительных данных о препарате, собранных на клеточных моделях и исследованиях на животных.

Испытания фазы I можно разделить на следующие категории:

Разовая возрастающая доза (фаза Ia)
В исследованиях однократной возрастающей дозы небольшие группы субъектов получают однократную дозу препарата, пока за ними наблюдают и тестируют в течение определенного периода времени, чтобы подтвердить безопасность. [6] [11] Как правило, небольшое количество участников, обычно трое, вводят определенную дозу последовательно. [10] Если они не проявляют каких-либо побочных эффектов и фармакокинетические данные примерно соответствуют прогнозируемым безопасным значениям, доза увеличивается, а затем новой группе субъектов дается более высокая доза. Если у любого из трех участников наблюдается неприемлемая токсичность, дополнительное количество участников, обычно три, получают ту же дозу. [10] Это продолжается до тех пор, пока не будут достигнуты предварительно рассчитанные уровни фармакокинетической безопасности или пока не начнут проявляться непереносимые побочные эффекты (в этот момент считается, что лекарство достигнет максимально переносимой дозы (МПД)). Если наблюдается дополнительная неприемлемая токсичность, то повышение дозы прекращают, и эта доза или, возможно, предыдущая доза объявляется максимально переносимой дозой. Этот конкретный дизайн предполагает, что максимально переносимая доза возникает, когда примерно одна треть участников испытывает неприемлемую токсичность. Существуют вариации этого дизайна, но большинство из них похожи. [10]
Многократная возрастающая доза (фаза Ib)
Множественные исследования возрастающих доз исследуют фармакокинетику и фармакодинамику множественных доз препарата с целью изучения безопасности и переносимости. В этих исследованиях группа пациентов получает несколько низких доз препарата, в то время как образцы (крови и других жидкостей) собираются в различные моменты времени и анализируются для получения информации о том, как препарат обрабатывается в организме. Впоследствии доза увеличивается для других групп до заранее определенного уровня. [6] [11]
Пищевой эффект
Краткое испытание, предназначенное для изучения любых различий в абсорбции препарата организмом, вызванных приемом пищи до введения препарата. Эти исследования обычно проводятся как перекрестное исследование , в котором добровольцам дают две идентичные дозы препарата натощак и после еды.

Фаза II [ править ]

После определения дозы или диапазона доз следующая цель - оценить, обладает ли лекарство какой-либо биологической активностью или действием. [10] Испытания фазы II проводятся на более крупных группах (50–300) и предназначены для оценки того, насколько хорошо действует препарат, а также для продолжения оценки безопасности фазы I в более широкой группе добровольцев и пациентов. Генетическое тестирование является обычным явлением, особенно когда есть данные об изменении скорости метаболизма. [10] Когда процесс разработки нового лекарства терпит неудачу, это обычно происходит во время испытаний фазы II, когда обнаруживается, что лекарство не работает, как планировалось, или оказывает токсическое действие.

Исследования фазы II иногда делят на фазу IIa и фазу IIb. Формального определения этих двух подкатегорий нет, но в целом:

  • Исследования фазы IIa обычно представляют собой пилотные исследования, предназначенные для демонстрации клинической эффективности или биологической активности (исследования «доказательства концепции»); [12]
  • Исследования фазы IIb определяют оптимальную дозу, при которой лекарство проявляет биологическую активность с минимальными побочными эффектами (исследования с определением дозы). [12]

Дизайн исследования [ править ]

Некоторые испытания фазы II представляют собой серию клинических случаев , демонстрирующую безопасность и активность препарата в выбранной группе участников. Другие испытания фазы II разработаны как рандомизированные контролируемые испытания , в которых одни пациенты получают лекарство / устройство, а другие - плацебо / стандартное лечение. В рандомизированных исследованиях фазы II было намного меньше пациентов, чем в рандомизированных исследованиях фазы III.

Пример: дизайн рака [ править ]

На первом этапе исследователь пытается исключить препараты, которые не обладают биологической активностью или обладают низкой биологической активностью. Например, исследователь может указать, что препарат должен иметь некоторый минимальный уровень активности, скажем, у 20% участников. Если предполагаемый уровень активности составляет менее 20%, исследователь предпочитает не рассматривать этот препарат в дальнейшем, по крайней мере, не в этой максимально переносимой дозе. Если предполагаемый уровень активности превышает 20%, исследователь добавит больше участников, чтобы лучше оценить процент ответов. В типичном исследовании, исключающем 20% или более низкий уровень ответов, участвуют 14 участников. Если у первых 14 участников не наблюдается ответа, считается, что уровень активности препарата не превышает 20%. Количество добавляемых дополнительных участников зависит от желаемой степени точности, но колеблется от 10 до 20. Таким образом,типичное исследование фазы II рака может включать менее 30 человек для оценки скорости ответа.[10]

Эффективность против эффективности [ править ]

Когда в исследовании оценивается эффективность, его внимание уделяется тому, может ли лекарство, назначенное определенным образом, описанным в исследовании, повлиять на интересующий результат (например, размер опухоли) в выбранной популяции (например, у онкологических больных без других текущих заболеваний). Когда исследование оценивает эффективность, оно определяет, повлияет ли лечение на болезнь. В исследовании эффективности важно, чтобы с участниками обращались так, как если бы лечение прописывалось на практике. Это означало бы, что в исследовании не должно быть аспектов, направленных на повышение соответствия, чем те, которые встречаются в повседневной клинической практике. Результаты в исследованиях эффективности также более применимы, чем в большинстве исследований эффективности (например, чувствует ли пациент себя лучше,меньше приходить в больницу или жить дольше в исследованиях эффективности, в отличие от лучших результатов тестов или меньшего количества клеток в исследованиях эффективности). Обычно существует менее жесткий контроль над типом участников, которые должны быть включены в исследования эффективности, чем в исследованиях эффективности, поскольку исследователей интересует, окажет ли препарат широкий эффект на группу пациентов с этим заболеванием.

Уровень успеха [ править ]

Исторически сложилось так, что клинические программы фазы II имели самый низкий процент успеха из четырех этапов разработки. В 2010 году процент испытаний Фазы II, которые перешли в Фазу III, составлял 18% [13], и только 31% кандидатов на развитие перешли из Фазы II в Фазу III в большом исследовании испытаний, проведенном в 2006–2015 гг. [14]

Фаза III [ править ]

Этот этап предназначен для оценки эффективности нового вмешательства и, следовательно, его ценности в клинической практике. [10] Исследования фазы III представляют собой рандомизированные контролируемые многоцентровые исследования с участием больших групп пациентов (300–3000 или более в зависимости от изучаемого заболевания / медицинского состояния) и нацелены на окончательную оценку эффективности препарата по сравнению с нынешними ». «золотой стандарт». Из-за своего размера и сравнительно большой продолжительности исследования фазы III являются наиболее дорогими, трудоемкими и трудными для разработки и проведения, особенно в отношении лечения хронических заболеваний.медицинские условия. Испытания фазы III хронических состояний или заболеваний часто имеют короткий период последующего наблюдения для оценки по сравнению с периодом времени, в течение которого вмешательство может быть использовано на практике. [10] Это иногда называют «предпродажной фазой», потому что на самом деле она измеряет реакцию потребителей на лекарство.

Обычной практикой является то, что определенные испытания фазы III будут продолжаться, пока нормативное заявление находится на рассмотрении в соответствующем регулирующем органе. Это позволяет пациентам продолжать получать лекарства, которые могут спасти жизнь, до тех пор, пока они не будут куплены. Другие причины для проведения испытаний на этом этапе включают попытки спонсора «расширить этикетку» (показать, что препарат работает для дополнительных типов пациентов / заболеваний помимо первоначального использования, для которого препарат был одобрен для продажи), чтобы получить дополнительные данные о безопасности. , или для подтверждения маркетинговых заявлений о препарате. Исследования на этой фазе классифицируются некоторыми компаниями как «Исследования фазы IIIB». [15]

Хотя это и не требуется во всех случаях, обычно ожидается, что будет проведено как минимум два успешных испытания фазы III, демонстрирующих безопасность и эффективность лекарственного средства, чтобы получить одобрение соответствующих регулирующих органов, таких как FDA (США) или EMA ( Евросоюз).

Как только лекарство оказывается удовлетворительным после испытаний фазы III, результаты испытаний обычно объединяются в большой документ, содержащий исчерпывающее описание методов и результатов исследований на людях и животных, производственных процедур, деталей рецептуры и срока годности. Этот набор информации составляет «нормативную документацию», которая предоставляется на рассмотрение соответствующим регулирующим органам [16] в разных странах. Они рассмотрят заявку и, если она будет приемлемой, дадут спонсору разрешение на продажу препарата.

Большинство лекарств, проходящих клинические испытания фазы III, могут продаваться в соответствии с нормами FDA с соответствующими рекомендациями и руководящими принципами через Заявку на новое лекарство (NDA), содержащую все производственные, доклинические и клинические данные. Если где-либо будет сообщено о каких-либо побочных эффектах, препараты необходимо немедленно отозвать с рынка. Хотя большинство фармацевтических компаний воздерживаются от этой практики, нет ничего необычного в том, что многие лекарства проходят клинические испытания фазы III на рынке. [17]

Адаптивный дизайн [ править ]

Дизайн отдельных исследований может быть изменен во время исследования - обычно во время фазы II или III - для учета промежуточных результатов в интересах лечения, корректировки статистического анализа или для достижения раннего прекращения неудачного дизайна, процесс, называемый «адаптивным». дизайн". [18] [19] [20] Примеры являются 2020 Всемирной организацией здравоохранения солидарности Trial , Европейское открытие испытания и Великобритания ВОССТАНОВЛЕНИЯ Trial госпитализированного с тяжелой COVID-19 инфекцией, каждый из которых используют адаптивные конструкции к параметрам быстро альтер испытаний как результаты из экспериментальных терапевтических стратегий. [21] [22] [23]

Адаптивные дизайны в рамках продолжающихся фаз II – III клинических испытаний терапевтических кандидатов могут сократить продолжительность испытаний и использовать меньшее количество субъектов, возможно, ускорить принятие решений о досрочном прекращении или успехе и координировать изменения дизайна для конкретного испытания во всех странах, где он находится. [20]

Уровень успеха [ править ]

Для вакцин вероятность успеха колеблется от 7% для кандидатов, не спонсируемых отраслью, до 40% для кандидатов, спонсируемых отраслью. [24]

Обзор средних показателей успеха клинических испытаний на различных этапах и различных заболеваниях за период 2005-15 гг. За 2019 год показал, что диапазон успешности составляет 5-14%. [25] Разделенные по изученным заболеваниям, испытания противораковых препаратов были успешными в среднем только на 3%, тогда как офтальмологические препараты и вакцины от инфекционных заболеваний были успешными на 33%. [25] Испытания с использованием биомаркеров болезней , особенно в исследованиях рака, были более успешными, чем испытания без использования биомаркеров. [25]

Обзор 2010 года показал, что около 50% кандидатов в лекарственные препараты либо терпят неудачу во время испытания фазы III, либо отклоняются национальным регулирующим органом. [26]

Стоимость фазы II / III [ править ]

Сумма денег, потраченных на исследования фазы II / III, зависит от множества факторов, в том числе изучаемой терапевтической области и типов клинических процедур в качестве ключевых факторов; Исследования фазы II могут стоить до 20 миллионов долларов, а исследования фазы III - до 53 миллионов долларов. [27]

Фаза IV [ править ]

Испытание фазы IV также известно как испытание постмаркетингового наблюдения или неофициально как подтверждающее испытание . Испытания фазы IV включают наблюдение за безопасностью ( фармаконадзор ) и постоянную техническую поддержку препарата после получения разрешения на продажу (например, после утверждения в рамках программы ускоренного утверждения FDA ). [6] Исследования фазы IV могут потребоваться регулирующими органами или могут быть предприняты компанией-спонсором по конкурентным (поиск нового рынка для препарата) или по другим причинам (например, препарат не был протестирован на взаимодействие с другими препаратами. или для определенных групп населения, таких как беременные женщины, которые вряд ли будут подвергаться испытаниям). [2][6] Наблюдение за безопасностью предназначено для выявления любых редких или долгосрочных побочных эффектов у гораздо большей популяции пациентов и за более длительный период времени, чем это было возможно во время клинических испытаний фазы I-III. [6] Вредные эффекты, обнаруженные в ходе испытаний фазы IV, могут привести к прекращению продажи препарата или ограничению его использования в определенных целях; примеры включают церивастатин (торговые марки Baycol и Lipobay), троглитазон (Резулин) и рофекоксиб (Vioxx).

Общая стоимость [ править ]

Весь процесс разработки лекарства от доклинических исследований до маркетинга может занять от 12 до 18 лет и часто стоит более 1 миллиарда долларов. [28] [29]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g «Процесс разработки лекарств» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 4 января 2018 . Дата обращения 17 августа 2020 .
  2. ^ a b c «Шаг 3. Клинические исследования» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 14 октября 2016 . Проверено 1 февраля 2017 года .
  3. ^ CDER (январь 2006). «Исследовательские исследования IND» (PDF) . Руководство для промышленности, исследователей и рецензентов. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . Проверено 15 июня 2010 . Cite journal requires |journal= (help)
  4. ↑ Ланцет (июль 2009 г.). «Фаза 0 испытаний: платформа для разработки лекарств?». Ланцет . 374 (9685): 176. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (09) 61309-X . PMID 19616703 . S2CID 30939770 .  
  5. ↑ Fisher JA (март 2015 г.). «Кормление и кровотечение: институциональная банализация риска для здоровых добровольцев в фармацевтических клинических испытаниях фазы I» . Наука, технологии и человеческие ценности . 40 (2): 199–226. DOI : 10.1177 / 0162243914554838 . PMC 4405793 . PMID 25914430 .  
  6. ^ a b c d e f g "Типы и фазы клинических исследований" . Американское онкологическое общество. 18 августа 2020 . Проверено 15 сентября 2020 .
  7. ^ "Словарь NCI" . Национальный институт рака. 2011-02-02.
  8. ^ Ван ден Eynde BJ, ван Baren N, Baurain JF (2020). «Есть ли клиническое будущее у ингибиторов IDO1 после неэффективности эпакадостата при меланоме?» . Ежегодный обзор биологии рака . 4 : 241–256. DOI : 10,1146 / annurev-cancerbio-030419-033635 .
  9. ^ Косатка AE (2008). «Миф об эквипойзе в фазе 1 клинических испытаний» . Медицинский журнал Medscape . 10 (11): 254. PMC 2605120 . PMID 19099004 .  ( требуется регистрация )
  10. ^ Б с д е е г ч я DeMets D, L, Фридман Fürberg C (2010). Основы клинических испытаний (4-е изд.). Springer. ISBN 978-1-4419-1585-6.
  11. ^ а б Норфлит E, Gad SC (2009). «Фаза I клинических испытаний». В Гад СК (ред.). Справочник по клиническим испытаниям . п. 247. ISBN. 978-0-470-46635-3.
  12. ^ а б Юань Дж, Пан Х, Тонг Т, Си Д, Го В, Мезенбринк П. (2016). «Бесшовная фаза IIa / IIb и улучшенный адаптивный дизайн с поиском дозы» . Журнал биофармацевтической статистики . 26 (5): 912–23. DOI : 10.1080 / 10543406.2015.1094807 . PMC 5025390 . PMID 26390951 .  
  13. ^ «Новые препараты, не прошедшие клинические испытания фазы II и III» . Новости MedCity. 2011-06-02.
  14. ^ «Показатели успеха клинических разработок 2006-2015» (PDF) . bio.org . Проверено 11 февраля 2018 .
  15. ^ «Руководство для институциональных наблюдательных комиссий и клинических исследователей» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . 1999-03-16 . Проверено 27 марта 2007 .
  16. ^ Регулирующим органом в США является Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов ; в Канаде - Министерство здравоохранения Канады ; в Европейском Союзе - Европейское агентство по лекарственным средствам ; а в Японии Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения
  17. Перейти ↑ Arcangelo VP, Peterson AM (2005). Фармакотерапия для передовой практики: практический подход . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс . ISBN 978-0-7817-5784-3.
  18. ↑ Van Norman GA (июнь 2019 г.). «Фаза II испытаний в разработке лекарств и адаптивного дизайна испытаний» . JACC. Основы трансляционной науки . 4 (3): 428–437. DOI : 10.1016 / j.jacbts.2019.02.005 . PMC 6609997 . PMID 31312766 .  
  19. ^ «Адаптивные дизайны для клинических испытаний лекарств и биопрепаратов: руководство для промышленности» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 1 ноября 2019 . Проверено 3 апреля 2020 .
  20. ^ a b Pallmann P, Bedding AW, Choodari-Oskooei B, Dimairo M, Flight L, Hampson LV, et al. (Февраль 2018). «Адаптивные дизайны в клинических испытаниях: зачем их использовать, как проводить и сообщать о них» . BMC Medicine . 16 (1): 29. DOI : 10,1186 / s12916-018-1017-7 . PMC 5830330 . PMID 29490655 .  
  21. ^ Коток A (19 марта 2020). «ВОЗ начинает испытание терапии Covid-19» . Новости технологий: наука и предпринимательство . Проверено 7 апреля 2020 .
  22. ^ «Запуск европейского клинического испытания против COVID-19» . INSERM. 22 марта 2020 . Дата обращения 5 апреля 2020 . Сильной стороной этого исследования является его «адаптивный» характер. Это означает, что от неэффективных экспериментальных методов лечения можно очень быстро отказаться и заменить их другими молекулами, появившимися в результате исследовательских усилий. Таким образом, мы сможем вносить изменения в режиме реального времени в соответствии с самыми последними научными данными, чтобы найти лучшее лечение для наших пациентов.
  23. ^ «Испытание ВОССТАНОВЛЕНИЯ» . Проверено 17 июня 2020 .
  24. ↑ Lo A, Siah K, Wong C (14 мая 2020 г.). «Оценка вероятности успеха вакцины и других противоинфекционных терапевтических программ развития» . Обзор Harvard Data Science Review . MIT Press (специальный выпуск 1 - COVID-19). DOI : 10.1162 / 99608f92.e0c150e8 . Дата обращения 11 августа 2020 . мы можем видеть, что общая вероятность успеха (PoS) для спонсируемых промышленностью программ разработки вакцин составляет 39,6% ... Напротив, программы разработки вакцин, не спонсируемые промышленностью, имеют общий PoS только 6,8%.
  25. ^ a b c Вонг, Чи Хим; Сиа, Киен Вэй; Ло, Эндрю В. (31.01.2018). «Оценка успешности клинических испытаний и связанных параметров» . Биостатистика . 20 (2): 273–286. DOI : 10.1093 / биостатистику / kxx069 . ISSN 1465-4644 . PMID 29394327 . S2CID 3277297 .   
  26. ^ Эроусмит J (февраль 2011). «Пробное наблюдение: фаза III и неудачные попытки подачи документов: 2007-2010 годы». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 10 (2): 87. DOI : 10.1038 / nrd3375 . PMID 21283095 . S2CID 39480483 .  
  27. ^ Серткая А, Вонг Х. Х., Джессап А, Белече Т (апрель 2016 г.). «Ключевые факторы затрат на фармацевтические клинические испытания в США». Клинические испытания . 13 (2): 117–26. DOI : 10.1177 / 1740774515625964 . PMID 26908540 . S2CID 24308679 .  
  28. Перейти ↑ Holland J (2013). «Исправление нарушенного процесса разработки лекарств». Журнал коммерческой биотехнологии . 19 . DOI : 10,5912 / jcb588 .
  29. ^ Адамс CP, Brantner В.В. (2006). «Оценка стоимости разработки нового лекарства: действительно ли это 802 миллиона долларов?» . По делам здравоохранения . 25 (2): 420–8. DOI : 10,1377 / hlthaff.25.2.420 . PMID 16522582 .