Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Escherichia coli - это грамотрицательный модельный прокариотический организм.
Drosophila melanogaster , один из самых известных объектов генетических экспериментов
Saccharomyces cerevisiae , один из наиболее интенсивно изучаемыхмодельных эукариотических организмов в молекулярной и клеточной биологии.

Модель организм (часто сокращается до модели ) является нечеловеческими видов , которые широко изучены , чтобы понять специфические биологические явления, с ожиданием , что открытия , сделанные в модели организме обеспечат понимание работы других организмов. [1] Модельные организмы широко используются для исследования болезней человека, когда эксперименты над людьми были бы невозможны или неэтичны . [2] Эта стратегия стала возможной благодаря общему происхождению всех живых организмов, а также сохранению метаболизма и развития.пути и генетический материал в ходе эволюции . [3] [ необходима страница ]

Изучение модельных организмов может быть информативным, но следует соблюдать осторожность при обобщении от одного организма к другому. [4] [ необходима страница ]

При исследовании болезней человека модельные организмы позволяют лучше понять процесс заболевания без дополнительного риска причинения вреда настоящему человеку. Выбранные виды обычно будут соответствовать установленной таксономической эквивалентности [ необходимо разъяснение ] для человека, чтобы реагировать на болезнь или ее лечение способом, который при необходимости напоминает физиологию человека . Хотя биологическая активность в модельном организме не обеспечивает эффекта у людей, многие лекарственные препараты, методы лечения и способы лечения заболеваний человека разрабатываются частично под руководством моделей на животных. [5] [6]Существует три основных типа моделей болезней: гомологичные, изоморфные и прогнозирующие. У гомологичных животных те же причины, симптомы и варианты лечения, что и у людей, страдающих тем же заболеванием. Изоморфные животные имеют одинаковые симптомы и лечение. Прогностические модели похожи на конкретное заболевание человека только в нескольких аспектах, но полезны для выделения и прогнозирования механизмов набора признаков заболевания. [7]

История [ править ]

Использование животных в исследованиях восходит к древней Греции , когда Аристотель (384–322 до н. Э.) И Эрасистрат (304–258 до н. Э.) Одними из первых проводили эксперименты на живых животных. [8] открытия в 18 - м и 19 - м веках включены Антуана Лавуазье было бы использование в виде морской свинки в калориметре , чтобы доказать , что дыхание является формой сгорания, и Луи Пастера 'демонстрация s из микробной теории болезней в 1880 году с использованием сибирской язвы у овец.

Исследования на животных моделях занимают центральное место во многих достижениях современной медицины. [9] [10] [11] Он предоставил большую часть базовых знаний в таких областях, как физиология и биохимия человека , и сыграл значительную роль в таких областях, как нейробиология и инфекционные заболевания . [12] [13] Например, результаты включают почти полное искоренение полиомиелита и развитие трансплантации органов , что принесло пользу как людям, так и животным. [9] [14] С 1910 по 1927 годы Томас Хант Морган работал с плодовой мушкой.Drosophila melanogaster определила хромосомы как вектор наследования генов. [15] [16] Дрозофила стала одним из первых и в течение некоторого времени наиболее широко используемым модельным организмом, [17] и Эрик Кандел писал, что открытия Моргана «помогли превратить биологию в экспериментальную науку». [18] D. melanogaster остается одним из наиболее широко используемых модельных эукариотических организмов. В тот же период исследования генетики мышей в лаборатории Уильяма Эрнеста Касла в сотрудничестве с Эбби Латроппривело к созданию инбредной линии мышей DBA («разбавленные, коричневые и не агути») и систематическому созданию других инбредных линий. [19] [20] С тех пор мышь широко использовалась в качестве модельного организма и связана со многими важными биологическими открытиями 20-го и 21-го веков. [21]

В конце 19 века Эмиль фон Беринг выделил дифтерийный токсин и продемонстрировал его действие на морских свинках. Он продолжил разработку антитоксина против дифтерии у животных, а затем у людей, что привело к появлению современных методов иммунизации и в значительной степени положило конец дифтерии как опасному заболеванию. [22] Антитоксин от дифтерии получил известность в гонке Iditarod, которая смоделирована после доставки антитоксина в 1925 г. при пробе сыворотки в Ном . Успех исследований на животных в производстве антитоксина против дифтерии также был объяснен как причина ослабления оппозиции в начале 20-го века исследованиям на животных в Соединенных Штатах. [23]

Последующие исследования на модельных организмах привели к дальнейшим достижениям в медицине, таким как исследование Фредерика Бантинга на собаках, в ходе которого было определено, что изоляты панкреатической секреции могут использоваться для лечения собак с диабетом . Это привело к открытию в 1922 году инсулина (совместно с Джоном Маклеодом ) [24] и его использованию для лечения диабета, который ранее означал смерть. [25] Исследование Джона Кейда на морских свинках обнаружило противосудорожные свойства солей лития [26], которые произвели революцию в лечении биполярного расстройства , заменив предыдущие методы лечения лоботомией или электросудорожной терапией. Современные общие анестетики, такие какГалотан и родственные ему соединения также были разработаны в ходе исследований на модельных организмах и необходимы для современных сложных хирургических операций. [27] [28]

В 1940-х годах Джонас Солк использовал исследования на макаках-резусах для выделения наиболее вирулентных форм вируса полиомиелита [29], что привело к созданию им вакцины против полиомиелита . Вакцина, которая стала общедоступной в 1955 году, за следующие пять лет снизила заболеваемость полиомиелитом в США в 15 раз. [30] Альберт Сабин усовершенствовал вакцину, передав вирус полиомиелита через животных-хозяев, включая обезьян; Вакцина Сэбина была произведена для массового потребления в 1963 году, а к 1965 году фактически ликвидировала полиомиелит в Соединенных Штатах [31].Было подсчитано, что для разработки и производства вакцин потребовалось использование 100 000 макак-резусов, при этом от каждой обезьяны было произведено 65 доз вакцины. Сабин писал в 1992 году: «Без использования животных и людей было бы невозможно получить важные знания, необходимые для предотвращения страданий и преждевременной смерти не только людей, но и животных». [32]

Другие медицинские достижения 20-го века и методы лечения, основанные на исследованиях, проведенных на животных, включают методы трансплантации органов , [33] [34] [35] [36] аппарат искусственного кровообращения, [37] антибиотики , [38] [39] [ 40] и вакцины против коклюша . [41] Лечение заболеваний животных также были развиты, в том числе для бешенства , [42] сибирской язвы , [42] сап , [42] кошачий вирус иммунодефицита (FIV), [43] туберкулез , [42]Техасская лихорадка крупного рогатого скота [42], классическая чума свиней (холера свиней), [42] сердечный червь и другие паразитарные инфекции . [44] Эксперименты на животных по-прежнему необходимы для биомедицинских исследований, [45] и используются для решения медицинских проблем, таких как болезнь Альцгеймера, [46] СПИД, [47] [48] [49] рассеянный склероз, [50] ] травмы спинного мозга, многочисленные головные боли [51] и другие состояния, при которых не существует подходящей системы моделей in vitro .

Выбор [ править ]

Модели - это организмы с большим количеством биологических данных, которые делают их привлекательными для изучения в качестве примеров для других видов и / или природных явлений, которые труднее изучать напрямую. Постоянные исследования этих организмов сосредоточены на широком спектре экспериментальных методов и целей на самых разных уровнях биологии - от экологии , поведения и биомеханики до крошечных функциональных масштабов отдельных тканей , органелл и белков . Запросы о ДНК организмов классифицируются как генетические модели (с коротким временем генерации, такие как плодовая муха и нематода).червь), экспериментальные модели и модели экономии генома , исследующие стержневое положение в эволюционном дереве. [52] Исторически модельные организмы включают несколько видов с обширными данными геномных исследований, таких как модельные организмы NIH. [53]

Часто модельные организмы выбираются на том основании, что они поддаются экспериментальным манипуляциям. Обычно это включает такие характеристики, как короткий жизненный цикл , методы генетической манипуляции ( инбредные штаммы, линии стволовых клеток и методы трансформации ) и неспециализированные жизненные потребности. Иногда расположение генома облегчает секвенирование генома модельного организма, например, будучи очень компактным или имея низкую долю мусорной ДНК (например, дрожжей , арабидопсиса или иглобрюхих ).

Когда исследователи ищут организм для использования в своих исследованиях, они обращают внимание на несколько признаков. Среди них размер, время генерации , доступность, манипуляции, генетика, сохранение механизмов и потенциальная экономическая выгода. Поскольку сравнительная молекулярная биология стала более распространенной, некоторые исследователи начали искать модельные организмы из более широкого ассортимента линий на древе жизни .

Филогения и генетическое родство [ править ]

Основной причиной использования модельных организмов в исследованиях является эволюционный принцип, согласно которому все организмы имеют некоторую степень родства и генетического сходства из-за общего происхождения . Таким образом, изучение таксономических родственников человека может предоставить большой объем информации о механизмах и заболеваниях в организме человека, что может быть полезно в медицине.

Различные филогенетические деревья позвоночных были построены с использованием сравнительной протеомики , генетики, геномики, а также геохимической летописи и летописи окаменелостей. [54] Эти оценки говорят нам, что в последний раз люди и шимпанзе имели общего предка около 6 миллионов лет назад (млн лет назад). Как наши ближайшие родственники, шимпанзе могут рассказать нам о механизмах заболевания (и о том, какие гены могут отвечать за интеллект человека). Однако шимпанзе редко используются в исследованиях и защищены от высокоинвазивных процедур. Грызуны - самые распространенные модели животных. По оценкам филогенетических деревьев, люди и грызуны в последний раз имели общего предка ~ 80-100 млн лет назад. [55] [56]Несмотря на этот отдаленный раскол, у людей и грызунов больше сходства, чем различий. Это связано с относительной стабильностью больших участков генома, что делает использование позвоночных животных особенно продуктивным.

Геномные данные используются для проведения близких сравнений между видами и определения родства. Как люди, мы разделяем около 99% нашего генома с шимпанзе [57] [58] (98,7% с бонобо) [59] и более 90% с мышами. [56] Учитывая, что большая часть генома сохраняется у разных видов, довольно впечатляет то, что различия между людьми и мышами можно объяснить примерно шестью тысячами генов (всего около 30 тысяч). Ученые смогли воспользоваться этим сходством при создании экспериментальных и прогнозных моделей болезней человека.

Используйте [ редактировать ]

Есть много модельных организмов. Одной из первых модельных систем для молекулярной биологии была бактерия Escherichia coli , обычная составляющая пищеварительной системы человека. Некоторые бактериальные вирусы ( бактериофаги ), инфицирующие E. coli, также были очень полезны для изучения структуры генов и регуляции генов (например, фаги Lambda и T4 ). Однако остается спорным вопрос о том, следует ли классифицировать бактериофаги как организмы, поскольку у них отсутствует метаболизм и их размножение зависит от функций клеток-хозяев. [60]

У эукариот несколько дрожжей, в частности Saccharomyces cerevisiae («пекарские» или «почкующиеся» дрожжи), широко используются в генетике и клеточной биологии , в основном потому, что их легко и быстро выращивать. Клеточный цикл в простых дрожжах очень похож на цикл клеток в организме человека и регулируется гомологичными белками. Плодовая муха Drosophila melanogaster изучается, опять же, потому что ее легко выращивать для животного, она имеет различные видимые врожденные черты и политенную (гигантскую) хромосому в слюнных железах, которую можно исследовать под световым микроскопом. ВКруглый червь Caenorhabditis elegans изучается, потому что он имеет четко определенные закономерности развития, включающие фиксированное количество клеток, и его можно быстро проверить на наличие отклонений.

Модели болезней [ править ]

Основная статья: Модель болезни животных

Модели животных, участвующие в исследованиях, могут иметь существующее, врожденное или индуцированное заболевание или травму, аналогичную состоянию человека. Эти условия испытаний часто называют моделями болезней на животных . Использование животных моделей позволяет исследователям исследовать болезненные состояния способами, которые были бы недоступны для пациента-человека, выполняя процедуры на нечеловеческом животном, которые подразумевают уровень вреда, который не считается этичным для человека.

Лучшие модели болезни схожи по этиологии (механизму причин) и фенотипу (признаки и симптомы) с человеческими аналогами. Однако сложные заболевания человека часто можно лучше понять в упрощенной системе, в которой отдельные части болезненного процесса изолированы и исследуются. Например, поведенческие аналоги тревоги или боли у лабораторных животных можно использовать для скрининга и тестирования новых лекарств для лечения этих состояний у людей. Исследование 2000 года показало, что модели на животных соответствовали (совпадали по истинно положительным и ложно отрицательным результатам) с токсичностью для человека в 71% случаев, с 63% только для негрызунов и 43% только для грызунов. [61]

В 1987 году Дэвидсон и др. предложил, чтобы выбор модели животных для исследования был основан на девяти соображениях. К ним относятся: «1) пригодность в качестве аналога, 2) возможность передачи информации, 3) генетическая однородность организмов, где это применимо, 4) базовые знания о биологических свойствах, 5) стоимость и доступность, 6) возможность обобщения результатов, 7) легкость». и приспособляемость к экспериментальным манипуляциям, 8) экологические последствия и 9) этические последствия ". [62]

Модели на животных можно разделить на гомологичные, изоморфные или предсказательные. Модели на животных также можно более широко разделить на четыре категории: 1) экспериментальные, 2) спонтанные, 3) отрицательные, 4) сиротские. [63]

Чаще всего встречаются экспериментальные модели. Они относятся к моделям заболевания, которые по фенотипу или реакции на лечение напоминают состояния человека, но вызываются искусственно в лаборатории. Вот некоторые примеры:

  • Использование метразола (пентилентетразола) в качестве животной модели эпилепсии [64]
  • Индукция механического повреждения головного мозга как животная модель посттравматической эпилепсии [65]
  • Инъекция нейротоксина 6-гидроксидофамина в дофаминергические части базальных ганглиев как модель болезни Паркинсона на животных . [66]
  • Иммунизация с авто- антигеном для индукции иммунного ответа к модели аутоиммунных заболеваний , таких как экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит [67]
  • Окклюзия средней мозговой артерии как животная модель ишемического инсульта [68]
  • Инъекция крови в базальных ганглиях из мышей в качестве модели для геморрагического инсульта [69] [70]
  • Сепсис и индукция септического шока за счет нарушения целостности барьерных тканей, введения живых патогенов или токсинов [71]
  • Заражение животных патогенами для воспроизводства инфекционных заболеваний человека
  • Введение животным агонистов или антагонистов различных нейромедиаторов для воспроизведения психических расстройств человека.
  • Использование ионизирующего излучения для возникновения опухолей
  • Использование переноса генов для возникновения опухолей [72] [73]
  • Имплантация опухолей животным для тестирования и разработки методов лечения с использованием ионизирующего излучения
  • Генетически отобранные (например, у мышей с диабетом, также известных как мыши NOD ) [74]
  • Различные животные модели для скрининга препаратов для лечения глаукомы
  • Использование овариэктомированных крыс в исследованиях остеопороза
  • Использование Plasmodium yoelii в качестве модели малярии человека [75] [76] [77]

Спонтанные модели относятся к заболеваниям, которые аналогичны человеческим условиям, которые возникают у исследуемого животного в естественных условиях. Эти модели редкие, но информативные. Отрицательные модели в основном относятся к контрольным животным, которые полезны для подтверждения экспериментального результата. Орфанные модели относятся к болезням, для которых нет человеческого аналога, и встречаются исключительно у изучаемых видов. [63]

Расширение знаний о геномах нечеловеческих приматов и других млекопитающих , генетически близких к человеку, позволяет производить генетически модифицированные ткани, органы и даже виды животных, которые выражают человеческие заболевания, обеспечивая более надежную модель заболеваний человека в модель на животных.

Модели на животных, наблюдаемые в психологии и социологии , часто называют моделями поведения на животных . Трудно построить модель на животных, которая идеально воспроизводила бы симптомы депрессии у пациентов. Депрессия, как и другие психические расстройства , состоит из эндофенотипов [78], которые можно независимо воспроизвести и оценить на животных. Идеальная животная модель дает возможность понять молекулярные , генетические и эпигенетические факторы, которые могут привести к депрессии. Используя модели на животных, основные молекулярные изменения и причинно-следственные связи между генетическимиили изменения окружающей среды и депрессия могут быть исследованы, что позволит лучше понять патологию депрессии. Кроме того, модели депрессии на животных необходимы для определения новых методов лечения депрессии. [ необходима цитата ]

Важные модельные организмы [ править ]

Смотрите также: Список модельных организмов

Модельные организмы взяты из всех трех сфер жизни, а также вирусов . Наиболее широко изученным модельным прокариотическим организмом является Escherichia coli ( E. coli ), который интенсивно исследуется более 60 лет. Это обычная грамотрицательная кишечная бактерия, которую можно легко и недорого выращивать в лабораторных условиях. Это наиболее широко используемый организм в молекулярной генетике и важный вид в областях биотехнологии и микробиологии , где он служил организмом-хозяином для большинства работ с рекомбинантной ДНК.. [79]

Простые модельные эукариоты включают пекарские дрожжи ( Saccharomyces cerevisiae ) и делящиеся дрожжи ( Schizosaccharomyces pombe ), оба из которых имеют много общих черт с высшими клетками, в том числе человеческими. Например, у дрожжей были обнаружены многие гены клеточного деления, которые имеют решающее значение для развития рака . Chlamydomonas reinhardtii , одноклеточная зеленая водоросль с хорошо изученной генетикой, используется для изучения фотосинтеза и подвижности . C. reinhardtiiимеет много известных и картированных мутантов и тегов экспрессируемых последовательностей, а также существуют передовые методы генетической трансформации и отбора генов. [80] Dictyostelium discoideum используется в молекулярной биологии и генетике и изучается как пример клеточной коммуникации , дифференциации и запрограммированной гибели клеток .

Лабораторные мыши , широко используемые в медицинских исследованиях

Среди беспозвоночных плодовая мушка Drosophila melanogaster известна как объект генетических экспериментов Томаса Ханта Моргана и других. Их легко выращивать в лаборатории, с быстрым поколением, высокой плодовитостью , небольшим количеством хромосом и легко индуцируемыми наблюдаемыми мутациями. [81] нематод Caenorhabditis Элеганс используется для понимания генетического контроля развития и физиологии. Впервые она была предложена в качестве модели развития нейронов Сиднеем Бреннером в 1963 году и с тех пор широко использовалась во многих различных контекстах. [82] [83] C. elegansбыл первым многоклеточным организмом, геном которого был полностью секвенирован, и по состоянию на 2012 год единственным организмом, у которого был завершен коннектом (нейронная «электрическая схема»). [84] [85]

Arabidopsis thaliana в настоящее время является самым популярным модельным растением. Его небольшой рост и короткое время генерации облегчают быстрые генетические исследования [86], и многие фенотипические и биохимические мутанты были картированы. [86] A. thaliana была первым растением, геном которого был секвенирован . [86]

Среди позвоночных , морские свинки ( Cavia porcellus ) были использованы Роберта Коха и других ранних бактериологов в качестве хозяина для бактериальных инфекций, став посмешищем для «лабораторных животных» , но реже используются сегодня. Классическим модельным позвоночным в настоящее время является мышь ( Mus musculus ). Существует множество инбредных линий, а также линий, отобранных по определенным признакам, часто представляющим медицинский интерес, например, размеру тела, ожирению, мускулатуре и произвольному поведению при движении колеса . [87] Крыса ( Rattus norvegicus) особенно полезен в качестве токсикологической модели, а также в качестве неврологической модели и источника первичных клеточных культур из-за большего размера органов и суборганелларных структур по сравнению с мышью, в то время как яйца и эмбрионы Xenopus tropicalis и Xenopus laevis (африканская когтистая лягушка ) используются в биологии развития, клеточной биологии, токсикологии и нейробиологии. [88] [89] Точно так же рыба данио ( Danio rerio ) имеет почти прозрачное тело на раннем этапе развития, что обеспечивает уникальный визуальный доступ к внутренней анатомии животного в этот период времени. Рыбки данио используются для изучения развития, токсикологии и токсикопатологии, [90] специфическая функция гена и роль сигнальных путей.

Другие важные модельные организмы и некоторые виды их использования включают: фаг T4 (вирусная инфекция), Tetrahymena thermophila (внутриклеточные процессы), кукуруза ( транспозоны ), гидры ( регенерация и морфогенез ), [91] кошки (нейрофизиология), куры (развитие), собаки (дыхательная и сердечно-сосудистая системы), Nothobranchius furzeri (старение) [92] и нечеловеческие приматы, такие как макака-резус и шимпанзе ( гепатит , ВИЧ, Болезнь Паркинсона , познание и вакцины ).

Отобранные модельные организмы [ править ]

Приведенные ниже организмы стали модельными организмами, потому что они облегчают изучение определенных признаков или из-за их генетической доступности. Например, кишечная палочка была одним из первых организмов, для которых были разработаны генетические методы, такие как трансформация или генетические манипуляции .

В геномах всех видов модели были упорядочены , в том числе их митохондриальные / хлоропластах геномов. Существуют базы данных модельных организмов, чтобы предоставить исследователям портал для загрузки последовательностей (ДНК, РНК или белка) или для доступа к функциональной информации о конкретных генах, например о субклеточной локализации генного продукта или его физиологической роли.

Модельный организмРаспространенное имяНеформальная классификацияИспользование (примеры)
ВирусPhi X 174Вирусэволюция [93]
Прокариоткишечная палочкаБактериибактериальная генетика, метаболизм
Эукариот, одноклеточныйDictyostelium discoideumАмеба
Saccharomyces cerevisiaeПивные дрожжи
Пекарские дрожжи		Дрожжиделение клеток, органеллы и т. д.
Schizosaccharomyces pombeДелящиеся дрожжиДрожжиклеточный цикл, цитокинез, биология хромосом, теломеры, метаболизм ДНК, организация цитоскелета, промышленное применение [94] [95]
Хламидомонада ReinhardtiiВодоросли
Tetrahymena thermophilaИнфузорий
Эмилиания ХакслиПланктон
РастениеArabidopsis thalianaТале крессЦветущее растение
Physcomitrella patensРаспространение земляного мхаМох
Животное, беспозвоночноеCaenorhabditis elegansЧервьдифференциация, развитие
Дрозофила меланогастерПлодовая мухаНасекомоебиология развития, дегенеративное заболевание головного мозга человека [96] [97]
Callosobruchus maculatusКоровий долгоносикНасекомоебиология развития
Животное, позвоночноеДанио РериоДаниоРыбыэмбриональное развитие
Фундул гетероклитусMummichogРыбы
Nothobranchius furzeriБирюзовый киллифРыбыстарение, болезнь, эволюция
Oryzias latipesЯпонская рисовая рыбаРыбы
Анолис каролиненсисКаролина анолРептилиябиология рептилий, эволюция
Mus musculusДомовая мышьМлекопитающеемодель болезни для человека
Gallus gallusКрасная джунглевая птицаПтицаэмбриологическое развитие и органогенез
Xenopus laevis
Xenopus tropicalis [98]		Африканская когтистая лягушка
Западная когтистая лягушка		Амфибияэмбриональное развитие

Ограничения [ править ]

Многие животные модели, используемые в качестве подопытных в биомедицинских исследованиях, такие как крысы и мыши, могут избирательно вести малоподвижный образ жизни , иметь ожирение и непереносимость глюкозы . Это может затруднить их использование для моделирования метаболических процессов и заболеваний человека, поскольку на них может влиять потребление энергии с пищей и упражнения . [99] Точно так же существуют различия между иммунными системами модельных организмов и людей, которые приводят к значительно измененным ответам на стимулы, [100] [101] [102] [103], хотя основные принципы функции генома могут быть одинаковыми. [103]Плохая среда в стандартных лабораторных клетках лишает подопытных животных умственных и физических проблем, необходимых для здорового эмоционального развития. [104] Некоторые утверждали, что без повседневного разнообразия, рисков и вознаграждений и сложной среды обитания животных модели не имеют отношения к человеческому опыту. [105]

Мыши отличаются от людей несколькими иммунными свойствами: мыши более устойчивы к некоторым токсинам, чем люди; имеют более низкую общую фракцию нейтрофилов в крови , более низкую ферментативную способность нейтрофилов , более низкую активность системы комплемента и другой набор пентраксинов, участвующих в воспалительном процессе ; и у них отсутствуют гены важных компонентов иммунной системы, таких как IL-8 , IL-37 , TLR10 , ICAM-3 и т. д. [106] Лабораторные мыши, выращиваемые в условиях отсутствия специфических патогенов(SPF) условия обычно имеют довольно незрелую иммунную систему с дефицитом Т-клеток памяти . У этих мышей может быть ограниченное разнообразие микробиоты , что напрямую влияет на иммунную систему и развитие патологических состояний. Более того, стойкие вирусные инфекции (например, герпесвирусы ) активируются у людей, но не у мышей SPF , с септическими осложнениями и могут изменять устойчивость к бактериальным коинфекциям . «Грязные» мыши, возможно, лучше подходят для имитации человеческих патологий. Кроме того, инбредные линии мышей используются в подавляющем большинстве исследований, в то время как человеческая популяциянеоднороден, что указывает на важность исследований на гибридных, беспородных и нелинейных мышах. [107]

Непреднамеренная предвзятость [ править ]

Некоторые исследования показывают, что неадекватные опубликованные данные об испытаниях на животных могут привести к невоспроизводимым исследованиям, при этом в опубликованных статьях отсутствуют детали о том, как проводятся эксперименты, или о различиях в тестировании, которые могут внести систематическую ошибку. Примеры скрытой предвзятости включают исследование 2014 года, проведенное Университетом Макгилла в Монреале, Канада, которое предполагает, что мыши, с которыми работали мужчины, а не женщины, демонстрировали более высокий уровень стресса. [108] [109] [110] Другое исследование, проведенное в 2016 году, показало, что микробиомы кишечника мышей могут оказывать влияние на научные исследования. [111]

Альтернативы [ править ]

Этические соображения, а также стоимость, содержание и относительная неэффективность исследований на животных стимулировали разработку альтернативных методов изучения болезней. Клеточные культуры или исследования in vitro предоставляют альтернативу, которая сохраняет физиологию живой клетки, но не требует принесения в жертву животного для механистических исследований. Человеческие индуцибельные плюрипотентные стволовые клетки также могут пролить свет на новые механизмы понимания рака и регенерации клеток. Визуализирующие исследования (такие как МРТ или ПЭТ) позволяют проводить неинвазивные исследования людей. Последние достижения в области генетики и геномики позволяют идентифицировать гены, связанные с заболеванием, которые могут быть использованы для лечения.

Многие биомедицинские исследователи утверждают, что нет замены живому организму при изучении сложных взаимодействий в патологии болезней или методах лечения. [112] [113]

Этика [ править ]

Дебаты об этичном использовании животных в исследованиях начались, по крайней мере, еще в 1822 году, когда британский парламент под давлением британских и индийских интеллектуалов принял первый закон о защите животных, предотвращающий жестокое обращение со скотом. [114] За этим последовал Закон о жестоком обращении с животными 1835 и 1849 годов, который криминализировал жестокое обращение, чрезмерное вождение и пытки животных. В 1876 году под давлением Национального общества по борьбе с вивисекциейв Закон о жестоком обращении с животными были внесены поправки, включающие положения, регулирующие использование животных в исследованиях. Этот новый закон предусматривал, что 1) необходимо доказать, что эксперименты абсолютно необходимы для обучения, а также для спасения или продления человеческой жизни; 2) животные должны быть правильно обезболены; и 3) животные должны быть умерщвлены сразу после окончания эксперимента. Сегодня эти три принципа занимают центральное место в законах и правилах, регулирующих использование животных и исследования. В США Закон о благополучии животных 1970 года (см. Также Закон о благополучии лабораторных животных ) устанавливает стандарты использования животных и ухода за ними в исследованиях. Этот закон соблюдается программой APHIS Animal Care. [115]

В академических условиях, в которых финансирование NIH используется для исследований на животных, учреждениями руководит Управление NIH по защите лабораторных животных (OLAW). На каждом участке руководящие принципы и стандарты OLAW поддерживаются местным наблюдательным советом, называемым Комитетом по уходу и использованию животных (IACUC). Все лабораторные эксперименты с участием живых животных рассматриваются и одобряются этим комитетом. Помимо доказательства потенциальной пользы для здоровья человека, минимизации боли и страданий, а также своевременной и гуманной эвтаназии, экспериментаторы должны обосновать свои протоколы, основанные на принципах замещения, сокращения и уточнения. [116]

«Замена» относится к попыткам задействовать альтернативы использованию животных. Это включает использование компьютерных моделей, неживых тканей и клеток и замену животных «высшего порядка» (приматы и млекопитающие) животными «низшего» порядка (например, хладнокровные животные, беспозвоночные, бактерии) везде, где это возможно. [117]

«Уменьшение» относится к усилиям по минимизации количества животных, используемых в ходе эксперимента, а также предотвращению ненужного повторения предыдущих экспериментов. Чтобы удовлетворить это требование, используются математические вычисления статистической мощности для определения минимального количества животных, которое может быть использовано для получения статистически значимого экспериментального результата.

«Уточнение» относится к попыткам сделать экспериментальный план как можно более безболезненным и эффективным, чтобы свести к минимуму страдания каждого животного-субъекта.

См. Также [ править ]

  • Животные в космосе
  • Тестирование животных
  • Испытания на животных на беспозвоночных
  • Испытания на животных на грызунах
  • Клеточная модель (числовая), например, Mycoplasma genitalium .
  • База данных ансамбл- генома модельных организмов
  • База данных универсальных модельных организмов
  • Геномный проект
  • История испытаний на животных
  • История модельных организмов
  • Мышиные модели метастазов рака груди
  • Мышиные модели колоректального и кишечного рака
  • RefSeq - база данных эталонных последовательностей

Ссылки [ править ]

  1. ↑ Fields S , Johnston M (март 2005 г.). "Клеточная биология. Куда ведут исследования модельных организмов?" . Наука . 307 (5717): 1885–6. DOI : 10.1126 / science.1108872 . PMID  15790833 . S2CID  82519062 .
  2. ^ Гриффитс, EC (2010) Что такое модель? Архивировано 12 марта 2012 года в Wayback Machine.
  3. ^ Фокс, Майкл Аллен (1986). Случай для экспериментов на животных: эволюционная и этическая перспектива . Беркли и Лос-Анджелес, Калифорния: Калифорнийский университет Press. ISBN 978-0-520-05501-8. OCLC  11754940 - через Google Книги.
  4. Перейти ↑ Slack, Jonathan MW (2013). Основная биология развития . Оксфорд: Уайли-Блэквелл. OCLC 785558800 . 
  5. ^ Чакраборти CH, CH Hsu, Wen ZH, Lin CS, Agoramoorthy G (февраль 2009). «Рыбки данио: полная модель на животных для открытия и разработки лекарств in vivo» . Текущий метаболизм лекарств . 10 (2): 116–24. DOI : 10.2174 / 138920009787522197 . PMID 19275547 . S2CID 10124044 .  
  6. ^ Кари, G .; Rodeck, U .; Дикер, AP (июль 2007 г.). «Данио-рерио: новая модельная система для изучения болезней человека и открытия лекарств». Клиническая фармакология и терапия . 82 (1): 70–80. DOI : 10.1038 / sj.clpt.6100223 . ISSN 0009-9236 . PMID 17495877 . S2CID 41443542 .   
  7. ^ "Пинель Глава 6 - Повреждение мозга человека и модели животных" . Academic.uprm.edu. Архивировано из оригинала на 2014-10-13 . Проверено 10 января 2014 .
  8. ^ Коэн BJ, Loew FM. (1984) Медицина лабораторных животных: Исторические перспективы в медицине лабораторных животных Academic Press, Inc: Орландо, Флорида, США; Fox JG, Cohen BJ, Loew FM (ред.)
  9. ^ a b Королевское медицинское общество (13 мая 2015 г.). «Заявление о позиции Королевского общества по использованию животных в исследованиях» .
  10. ^ Национальный исследовательский совет и институт медицины (1988). Использование лабораторных животных в биомедицинских и поведенческих исследованиях . Национальная академия прессы. п. 37. ISBN 9780309038393. НАП: 13195.
  11. ^ Lieschke GJ, Карри PD (2007). «Животные модели болезней человека: в поле зрения попадают рыбки данио» . Nat Rev Genet . 8 (5): 353–67. DOI : 10.1038 / nrg2091 . PMID 17440532 . S2CID 13857842 .  
  12. ^ Национальный исследовательский совет и институт медицины (1988). Использование лабораторных животных в биомедицинских и поведенческих исследованиях . Национальная академия прессы. п. 27. ISBN 9780309038393. НАП: 13195.
  13. ^ Хау и Шапиро 2011:
    • Янн Хау; Стивен Дж. Шапиро (2011). Справочник по лабораторным зоотехникам, том I, третье издание: основные принципы и практика . CRC Press. п. 2. ISBN 978-1-4200-8456-6.
    • Янн Хау; Стивен Дж. Шапиро (2011). Справочник по лабораторным зоотехникам, том II, третье издание: модели на животных . CRC Press. п. 1. ISBN 978-1-4200-8458-0.
  14. ^ Институт медицины (1991). Наука, медицина и животные . Национальная академия прессы. п. 3 . ISBN 978-0-309-56994-1.
  15. ^ "Нобелевская премия по физиологии и медицине 1933" . Nobel Web AB . Проверено 20 июня 2015 .
  16. ^ «Томас Хант Морган и его наследие» . Nobel Web AB . Проверено 20 июня 2015 .
  17. ↑ Колер, Повелители мух , глава 5
  18. ^ Кандел, Эрик. 1999. "Гены, хромосомы и истоки современной биологии" , Columbia Magazine.
  19. ^ Steensma, Дэвид П .; Кайл Роберт А .; Шампо Марк А. (ноябрь 2010 г.). «Эбби Латроп,« Женщина-мышь из Грэнби »: любитель грызунов и пионер случайной генетики» . Труды клиники Мэйо . 85 (11): e83. DOI : 10.4065 / mcp.2010.0647 . PMC 2966381 . PMID 21061734 .  
  20. ^ Пиллай, Шив. «История иммунологии в Гарварде» . Гарвардская медицинская школа: О нас . Гарвардская медицинская школа. Архивировано из оригинального 20 декабря 2013 года . Проверено 19 декабря 2013 года .
  21. ^ Хедрих, Ганс, изд. (2004-08-21). «Домовая мышь как лабораторная модель: историческая перспектива». Лабораторная мышь . Elsevier Science. ISBN 9780080542539.
  22. ^ Беринг Нобелевская биография
  23. ^ Walter B. Cannon Papers, Американского философского общества архивации 14 августа 2009, в Wayback Machine
  24. ↑ Обнаружение инсулина, заархивированное 30 сентября 2009 года в Wayback Machine.
  25. ↑ Ссылка биографии Томпсона. Архивировано 10 февраля 2009 г. в Wayback Machine.
  26. ^ [1] Джон Кейд и Литий
  27. ^ Raventos J (1956) Br J Pharmacol , 11, 394
  28. ^ Уэлен FX, Бэкон DR & Smith HM (2005) Лучший практ Res Clin Anaesthesiol 19, 323
  29. ^ "Архивная копия" . Архивировано из оригинала на 2010-03-11 . Проверено 20 июня 2015 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка ) Определение вируса полиомиелита по Солку
  30. ^ "Архивная копия" . Архивировано из оригинала на 2008-09-05 . Проверено 23 августа 2008 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка ) Вирус полиомиелита Солка
  31. ^ [2] История вакцины против полиомиелита.
  32. ^ «Работа по профилактике [полиомиелита] долго откладывалась из-за ... вводящих в заблуждение экспериментальных моделей болезни на обезьянах» | ari.info
  33. Перейти ↑ Carrel A (1912) Surg. Gynec. Обст. 14: с. 246
  34. ^ Уильямсон C (1926) Дж. Урол. 16: с. 231
  35. ^ Вудрафф Н & Burg R (1986) в открытий в фармакологии Том 3, изд Parnham & Bruinvels, Elsevier, Amsterdam
  36. ^ Мур F (1964) Отдавать и брать: Развитие трансплантации тканей . Сондерс, Нью-Йорк
  37. ^ Гиббон ​​JH (1937) Arch. Surg. 34, 1105
  38. ^ [3] Некролог Хиншоу
  39. ^ [4] Стрептомицин
  40. Перейти ↑ Fleming A (1929) Br J Exp Path 10, 226
  41. ^ Совет по медицинским исследованиям (1956) Br. Med. J. 2: p. 454
  42. ^ a b c d e f Справочник по медицинским наукам . Уильям Вуд и Ко., 1904, под редакцией Альберта Х. Бака.
  43. ^ Pu, R; Коулман, Дж; Койсман, Дж; Сато, E; Танабэ, Т; Араи, М; Ямамото, JK (2005). «Защита вакцины двойного подтипа FIV (Fel-O-Vax FIV) против гетерологичного изолята FIV подтипа B» . Журнал кошачьей медицины и хирургии . 7 (1): 65–70. DOI : 10.1016 / j.jfms.2004.08.005 . PMID 15686976 . S2CID 26525327 .  
  44. ^ Драйден, МВт; Пейн, Пенсильвания (2005). «Профилактика паразитов у кошек». Ветеринарная терапия: исследования в прикладной ветеринарии . 6 (3): 260–7. PMID 16299672 . 
  45. ^ Источники:
    • П. Майкл Конн (29 мая 2013 г.). Животные модели для изучения болезней человека . Академическая пресса. п. 37. ISBN 978-0-12-415912-9.
    • Lieschke GJ, Currie PD (2007). «Животные модели болезней человека: в поле зрения попадают рыбки данио» . Nat Rev Genet . 8 (5): 353–67. DOI : 10.1038 / nrg2091 . PMID  17440532 . S2CID  13857842 .
    • Пирс К. Х. Чоу; Роберт Т.Х. Нг; Брайан Э. Огден (2008). Использование животных моделей в биомедицинских исследованиях: учебник для исследователя . World Scientific. С. 1–2. ISBN 978-981-281-202-5.
    • Янн Хау; Стивен Дж. Шапиро (2011). «Вклад лабораторных животных в медицинский прогресс» . Справочник по лабораторным зоотехникам, том I, третье издание: основные принципы и практика . CRC Press. ISBN 978-1-4200-8456-6.
  46. ^ Геула, C; Wu CK, Saroff D; Лоренцо, А; Юань, М; Янкнер, BA; Янкнер, Брюс А. (1998). «Старение делает мозг уязвимым для нейротоксичности амилоидного β-белка» . Природная медицина . 4 (7): 827–31. DOI : 10.1038 / nm0798-827 . PMID 9662375 . S2CID 45108486 .  
  47. ^ AIDS Reviews 2005; 7: 67-83 Исследования антиретровирусных препаратов на нечеловеческих приматах: действительная модель на животных для инновационных экспериментов по эффективности лекарств и патогенезу. Архивировано 17 декабря 2008 г., в Wayback Machine.
  48. ^ PMPA блокирует ВИО у обезьян
  49. ^ PMPA - тенофовир
  50. ^ Джеймсон, BA; Макдоннелл, Дж. М.; Marini, JC; Корнгольд, Р. (1994). «Рационально разработанный аналог CD4 подавляет экспериментальный аллергический энцефаломиелит» . Природа . 368 (6473): 744–6. Bibcode : 1994Natur.368..744J . DOI : 10.1038 / 368744a0 . PMID 8152486 . S2CID 4370797 .  
  51. ^ Люксютова А.Л .; Лу СС, Миланезио Н; Milanesio, N; Кинг, Лос-Анджелес; Guo, N; Ван, Y; Натанс, Дж; Тесье-Лавин, М; и другие. (2003). «Передне-заднее ведение комиссуральных аксонов с помощью передачи сигналов Wnt-Frizzled». Наука . 302 (5652): 1984–8. Bibcode : 2003Sci ... 302.1984L . DOI : 10.1126 / science.1089610 . PMID 14671310 . S2CID 39309990 .  
  52. ^ Что такое модельные организмы? Архивировано 28 октября 2006 года в Wayback Machine.
  53. ^ Модель NIH организмов архивации 22 августа 2007, в Wayback Machine
  54. Перейти ↑ Hedges, SB (2002). «Происхождение и эволюция модельных организмов» . Природа Обзоры Генетики . 3 (11): 838–849. DOI : 10.1038 / nrg929 . PMID 12415314 . S2CID 10956647 .  
  55. ^ Bejerano, G .; Фазан, М .; Макунин, И .; Стивен, S .; Кент, WJ; Mattick, JS; Хаусслер, Д. (2004). «Ультраконсервированные элементы в геноме человека» (PDF) . Наука . 304 (5675): 1321–1325. Bibcode : 2004Sci ... 304.1321B . CiteSeerX 10.1.1.380.9305 . DOI : 10.1126 / science.1098119 . PMID 15131266 . S2CID 2790337 .    
  56. ^ а б Чинвалла, АТ; Waterston, LL; Lindblad-Toh, KD; Бирни, Джорджия; Роджерс, штат Луизиана; Абрил, РС; Agarwal, TA; Агарвала, LW; Ainscough, ER; Александерссон, JD; An, TL; Антонаракис, МЫ; Attwood, JO; Baertsch, MN; Бейли, KH; Барлоу, CS; Бек, ТС; Берри, В .; Birren, J .; Bloom, E .; Bork, RH; Ботчерби, MC; Брей, РК; Brent, SP; Brown, P .; Brown, E .; Bult, B .; Burton, T .; Батлер, генеральный директор; и другие. (2002). «Первоначальное секвенирование и сравнительный анализ генома мыши» . Природа . 420 (6915): 520–562. Bibcode : 2002Natur.420..520W . DOI : 10,1038 / природа01262 . PMID 12466850 .
  57. ^ Kehrer-Sawatzki, H .; Купер, Д. Н. (2007). «Понимание недавней эволюции генома человека: выводы из сравнений генома человека и шимпанзе». Мутация человека . 28 (2): 99–130. DOI : 10.1002 / humu.20420 . PMID 17024666 . S2CID 42037159 .  
  58. ^ Kehrer-Sawatzki, H .; Купер, Д. Н. (2006). «Структурное расхождение между геномами человека и шимпанзе» . Генетика человека . 120 (6): 759–778. DOI : 10.1007 / s00439-006-0270-6 . PMID 17066299 . S2CID 6484568 .  
  59. ^ Prüfer, K .; Munch, K .; Hellmann, I .; Акаги, К .; Миллер, младший; Валенц, В .; Корен, С .; Sutton, G .; Kodira, C .; Winer, R .; Найт, младший; Малликин, JC; Meader, SJ; Понтинг, CP; Lunter, G .; Хигашино, С .; Hobolth, A .; Dutheil, J .; Karakoç, E .; Alkan, C .; Sajjadian, S .; Catacchio, CR; Ventura, M .; Marques-Bonet, T .; Eichler, EE; Андре, C .; Atencia, R .; Mugisha, L .; Джунхолд, младший; Паттерсон, Н. (2012). «Геном бонобо по сравнению с геномами шимпанзе и человека» . Природа . 486 (7404): 527–531. Bibcode : 2012Natur.486..527P . DOI : 10.1038 / nature11128 . PMC 3498939 . PMID  22722832 .
  60. ^ Града, Айман; Мервис, Джошуа; Фаланга, Винсент (2018). «Простые методы исследования: модели заживления ран на животных» . Журнал следственной дерматологии . 138 (10): 2095–2105.e1. DOI : 10.1016 / j.jid.2018.08.005 . ISSN 1523-1747 . PMID 30244718 .  
  61. ^ Olson H, Betton G, Robinson D и др. (Август 2000 г.). «Соответствие токсичности фармацевтических препаратов для человека и животных» . Regul. Toxicol. Pharmacol . 32 (1): 56–67. DOI : 10,1006 / rtph.2000.1399 . PMID 11029269 . S2CID 17158127 .  
  62. ^ Дэвидсон, МК; Линдси, младший; Дэвис, Дж. К. (1987). «Требования и выбор модели животного». Израильский журнал медицинских наук . 23 (6): 551–555. PMID 3312096 . 
  63. ^ а б Хьюз, ХК; Ланг, К. (1978). «Основные принципы выбора видов животных для исследовательских проектов». Клиническая токсикология . 13 (5): 611–621. DOI : 10.3109 / 15563657808988266 . PMID 750165 . 
  64. ^ Белый HS (1997). «Клиническое значение моделей судорог у животных и изучение механизма действия потенциальных противоэпилептических препаратов» . Эпилепсия . 38 Дополнение 1 (s1): S9–17. DOI : 10.1111 / j.1528-1157.1997.tb04523.x . PMID 9092952 . S2CID 46126941 .  
  65. ^ Глушаков, Александр В .; Глушакова Елена Юрьевна; Доре, Сильвен; Карни, Пол Р .; Хейс, Рональд Л. (2016). Животные модели посттравматических припадков и эпилепсии . Методы молекулярной биологии. 1462 . С. 481–519. DOI : 10.1007 / 978-1-4939-3816-2_27 . ISBN 978-1-4939-3814-8. ISSN  1940-6029 . PMC  6036905 . PMID  27604735 .
  66. ^ Halje P, Tamtè M, Рихтер U, Мохаммед М, Ченчайте MA, Петерсон P (2012). «Дискинезия, вызванная леводопой, тесно связана с резонансными корковыми колебаниями» . Журнал неврологии . 32 (47): 16541–51. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.3047-12.2012 . PMC 6621755 . PMID 23175810 .  
  67. Перейти ↑ Bolton C (2007). «Перевод эффективности лекарственного средства из моделей in vivo в человеческое заболевание с особым упором на экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит и рассеянный склероз» . Инфламмофармакология . 15 (5): 183–7. DOI : 10.1007 / s10787-007-1607-Z . PMID 17943249 . S2CID 8366509 .  
  68. ^ Leker RR, Constantini S (2002). «Экспериментальные модели при очаговой ишемии головного мозга: мы еще там?». Исследования и публикации в области нейрохирургии . Acta Neurochir. Дополн . 83 . С. 55–9. DOI : 10.1007 / 978-3-7091-6743-4_10 . ISBN 978-3-7091-7399-2. PMID  12442622 . S2CID  21661025 .
  69. Перейти ↑ Wang J, Fields J, Doré S (2008). «Разработка улучшенной доклинической мышиной модели внутримозгового кровоизлияния с использованием двойной инфузии аутологичной цельной крови» . Brain Res . 1222 : 214–21. DOI : 10.1016 / j.brainres.2008.05.058 . PMC 4725309 . PMID 18586227 .  
  70. ^ Rynkowski М.А., Ким GH, Komotar RJ, и др. (2008). «Мышиная модель внутримозгового кровоизлияния с использованием инфузии аутокрови» . Nat Protoc . 3 (1): 122–8. DOI : 10.1038 / nprot.2007.513 . PMID 18193028 . S2CID 22553744 .  
  71. ↑ Корнеев, К.В. (18 октября 2019 г.). «Мышиные модели сепсиса и септического шока» . Молекулярная биология . 53 (5): 704–717. DOI : 10.1134 / S0026893319050108 . PMID 31661479 . 
  72. ^ Эйбл RH, Kleihues Р, джат ПС, Wiestler ОД (1994). «Модель примитивных нейроэктодермальных опухолей в трансгенных нервных трансплантатах, несущих большой Т-антиген SV40» . Am J Pathol . 144 (3): 556–564. PMC 1887088 . PMID 8129041 .  
  73. ^ Раднер Н, Эль-Shabrawi Y, Эйбл RH, Brüstle О, Кеннер л, Kleihues Р, Wiestler ОД (1993). «Индукция опухоли с помощью онкогенов ras и myc в мозге плода и новорожденного: модулирующие эффекты стадии развития и дозы ретровирусов». Acta Neuropathologica . 86 (5): 456–465. DOI : 10.1007 / bf00228580 . PMID 8310796 . S2CID 2972931 .  
  74. ^ Гомо-Delarche F, Drexhage HA (2004). «Иммунные клетки, развитие поджелудочной железы, регенерация и диабет 1 типа». Trends Immunol . 25 (5): 222–9. DOI : 10.1016 / j.it.2004.02.012 . PMID 15099561 . 
  75. ^ Хисаэда Х, Маэкава Й, Ивакава Д. и др. (2004). «Чтобы избавиться от малярийных паразитов из-за иммунитета хозяина, необходимы регуляторные Т-клетки CD4 + CD25 +» . Nat. Med . 10 (1): 29–30. DOI : 10.1038 / nm975 . PMID 14702631 . S2CID 2111178 .  
  76. ^ Коппи A, Cabinian M, Mirelman D, Sinnis P (2006). «Противомалярийное действие аллицина, биологически активного соединения из зубчиков чеснока» . Противомикробный. Агенты Chemother . 50 (5): 1731–7. DOI : 10,1128 / AAC.50.5.1731-1737.2006 . PMC 1472199 . PMID 16641443 .  
  77. ^ Фришкнехт F, Martin B, Thiery I, Bourgouin C, Менар R (2006). «Использование зеленых флуоресцентных малярийных паразитов для выявления комаров-переносчиков инфекции» . Малар. Дж . 5 (1): 23. DOI : 10,1186 / 1475-2875-5-23 . PMC 1450296 . PMID 16569221 .  
  78. ^ Хаслер, Г. (2004). «Обнаружение эндофенотипов большой депрессии» . Нейропсихофармакология . 29 (10): 1765–1781. DOI : 10.1038 / sj.npp.1300506 . PMID 15213704 . 
  79. ^ «Бактерии» . Microbiologyonline . Проверено 27 февраля 2014 года .
  80. ^ "Ресурсы Chlamydomonas reinhardtii в Объединенном институте генома" . Архивировано из оригинала на 2008-07-23 . Проверено 23 октября 2007 .
  81. ^ Джеймс Х. Санг (2001). "Drosophila melanogaster: плодовая муха" . В Эрик CR Рив (ред.). Энциклопедия генетики . США: Fitzroy Dearborn Publishers, I. p. 157. ISBN. 978-1-884964-34-3. Проверено 1 июля 2009 .
  82. Перейти ↑ Riddle, Donald L. (1997). C. elegans II . Плейнвью, Нью-Йорк: Лаборатория издательства Колд-Спринг-Харбор. ISBN 978-0-87969-532-3.
  83. Перейти ↑ Brenner, S (1974). «Генетика Caenorhabditis elegans » . Генетика . 77 (1): 71–94. PMC 1213120 . PMID 4366476 .  
  84. ^ Белый, J; и другие. (1986). «Строение нервной системы нематоды Caenorhabditis elegans» . Филос. Пер. R. Soc. Лондон. B Biol. Sci . 314 (1165): 1–340. Bibcode : 1986RSPTB.314 .... 1W . DOI : 10.1098 / rstb.1986.0056 . PMID 22462104 . S2CID 5006466 .  
  85. ^ Джабр, Феррис (2012-10-02). "Дебаты в Коннектоме: стоит ли наносить на карту разум червя?" . Scientific American . Проверено 18 января 2014 .
  86. ^ a b c Об арабидопсисе на странице информационного ресурса Arabidopsis ( TAIR )
  87. ^ Кольб, EM; Rezende, EL; Holness, L .; Радтке, А .; Ли, СК; Obenaus, A .; Гарланд-младший, Т. (2013). «Мыши, отобранные для высокого произвольного бега колеса, имеют более крупный средний мозг: поддержка мозаичной модели эволюции мозга» . Журнал экспериментальной биологии . 216 (3): 515–523. DOI : 10,1242 / jeb.076000 . PMID 23325861 . 
  88. ^ Уоллингфорд, Дж .; Лю, К .; Чжэн, Ю. (2010). "ОТСУТСТВУЮЩИЙ". Текущая биология . 20 (6): R263–4. DOI : 10.1016 / j.cub.2010.01.012 . PMID 20334828 . 
  89. ^ Харланд, РМ; Грейнджер, RM (2011). "ОТСУТСТВУЕТ" . Тенденции в генетике . 27 (12): 507–15. DOI : 10.1016 / j.tig.2011.08.003 . PMC 3601910 . PMID 21963197 .  
  90. ^ Шпицберген JM, Кент ML (2003). «Современное состояние модели рыбок данио для исследований в области токсикологии и токсикологической патологии - преимущества и текущие ограничения» . Toxicol Pathol . 31 (Дополнение): 62–87. DOI : 10.1080 / 01926230390174959 . PMC 1909756 . PMID 12597434 .  
  91. ^ Чепмен, JA; Киркнесс, EF; Симаков, О .; Hampson, SE; Mitros, T .; Weinmaier, T .; Rattei, T .; Баласубраманян, PG; Borman, J .; Busam, D .; Disbennett, K .; Pfannkoch, C .; Сумин, Н .; Sutton, GG; Вишванатан, LD; Валенц, В .; Гудштейн, DM; Hellsten, U .; Кавасима, Т .; Прочник, СЭ; Патнэм, штат Нью-Хэмпшир; Shu, S .; Blumberg, B .; Дана, CE; Ну и дела, L .; Киблер, Д.Ф .; Закон, L .; Lindgens, D .; Мартинес, Делавэр; и другие. (2010). «Динамический геном гидры» . Природа . 464 (7288): 592–596. Bibcode : 2010Natur.464..592C . DOI : 10,1038 / природа08830 . PMC 4479502 . PMID 20228792 .  
  92. ^ Harel, I .; Бенаюн, BRNA; Machado, B .; Singh, PP; Ху, СК; Печ, М.Ф .; Валенцано, ДР; Zhang, E .; Sharp, SC; Artandi, SE; Брюне, А. (2015). «Платформа для быстрого изучения старения и болезней у естественно короткоживущих позвоночных» . Cell . 160 (5): 1013–26. DOI : 10.1016 / j.cell.2015.01.038 . PMC 4344913 . PMID 25684364 .  
  93. ^ Браун, CJ; Wichman, HA (27 августа 2010 г.). «Экспериментальная эволюция вирусов: Microviridae как модельная система» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки . 365 (1552): 2495–2501. DOI : 10,1098 / rstb.2010.0053 . ISSN 0962-8436 . PMC 2935103 . PMID 20643739 .   
  94. ^ Делящиеся дрожжи GO тонкие условия | PomBase
  95. ^ Замок, А; Резерфорд, К; Харрис, Массачусетс; Hayles, J; Оливер SG; Bähler, J; Вуд, V (13 октября 2018 г.). «PomBase 2018: управляемая пользователем повторная реализация базы данных о делящихся дрожжах обеспечивает быстрый и интуитивно понятный доступ к разнообразной, взаимосвязанной информации» . Исследования нуклеиновых кислот . 47 (D1): D821 – D827. DOI : 10.1093 / NAR / gky961 . PMC 6324063 . PMID 30321395 .  
  96. ^ «Обнаружен механизм болезни Паркинсона» . Медицинский институт Говарда Хьюза . Медицинский институт Говарда Хьюза. 22 июня 2006 . Дата обращения 11 июля 2019 .
  97. ^ Ким, H; Рафаэль, А; LaDow, E; McGurk, L; Вебер, Р.; Трояновский, Дж; Ли, V; Финкбайнер, S; Гитлер, А; Бонини, Н. (2014). «Терапевтическая модуляция eIF2α-фосфорилирования устраняет токсичность TDP-43 на моделях бокового амиотрофического склероза» . Генетика природы . 46 (2): 152–60. DOI : 10.1038 / ng.2853 . PMC 3934366 . PMID 24336168 . Дата обращения 11 июля 2019 .  
  98. ^ "JGI-Led Team Sequences Frog Genome" . GenomeWeb.com . Genome Web. 29 апреля 2010. Архивировано из оригинала 7 августа 2011 года . Проверено 30 апреля 2010 года .
  99. Перейти ↑ Martin B, Ji S, Maudsley S, Mattson MP (2010). « » Лабораторные грызуны управления «метаболически болезненные: Почему это важно» . Труды Национальной академии наук . 107 (14): 6127–6133. Bibcode : 2010PNAS..107.6127M . DOI : 10.1073 / pnas.0912955107 . PMC 2852022 . PMID 20194732 .  
  100. ^ Mestas, Хавьер; Хьюз, Кристофер CW (2004-03-01). «О мышах, а не о людях: различия между иммунологией мыши и человека» . Журнал иммунологии . 172 (5): 2731–2738. DOI : 10.4049 / jimmunol.172.5.2731 . ISSN 0022-1767 . PMID 14978070 .  
  101. ^ Шредер, Кейт; Ирвин, Кэтрин М .; Тейлор, Мартин С .; Bokil, Nilesh J .; Цао, Ким-Ань Ле; Мастерман, Келли-Энн; Лабзина Лариса Ивановна; Семпл, Колин А .; Капетанович, Ронан (17 апреля 2012 г.). «Сохранение и дивергенция экспрессии гена, регулируемого Toll-подобным рецептором 4, в первичных человеческих макрофагах по сравнению с мышиными» . Труды Национальной академии наук . 109 (16): E944 – E953. Bibcode : 2012PNAS..109E.944S . DOI : 10.1073 / pnas.1110156109 . ISSN 0027-8424 . PMC 3341041 . PMID 22451944 .   
  102. ^ Сек, Junhee; Уоррен, Х. Шоу; Cuenca, Alex G .; Миндринос, Майкл Н .; Бейкер, Генрих V; Сюй, Вэйхун; Richards, Daniel R .; Макдональд-Смит, Грейс П .; Гао, Хун (26 февраля 2013 г.). «Геномные ответы на моделях мышей плохо имитируют воспалительные заболевания человека» . Труды Национальной академии наук . 110 (9): 3507–3512. Bibcode : 2013PNAS..110.3507S . DOI : 10.1073 / pnas.1222878110 . ISSN 0027-8424 . PMC 3587220 . PMID 23401516 .   
  103. ^ а б Джубб, Аласдер W; Янг, Роберт С. Юм, Дэвид А; Бикмор, Венди А (2016-01-15). «Оборот энхансеров связан с дивергентной транскрипционной реакцией на глюкокортикоид в макрофагах мыши и человека» . Журнал иммунологии . 196 (2): 813–822. DOI : 10.4049 / jimmunol.1502009 . ISSN 0022-1767 . PMC 4707550 . PMID 26663721 .   
  104. ^ Лахвис, Гарет, Неизбежная проблема сдерживания лабораторных животных , получено 2020-10-26
  105. ^ Lahvis, Гарет P (2017-06-29). Шейлз, Сара (ред.). «Безудержные биомедицинские исследования из лабораторной клетки» . eLife . 6 : e27438. DOI : 10.7554 / eLife.27438 . ISSN 2050-084X . PMC 5503508 . PMID 28661398 .   
  106. ↑ Корнеев, К.В. (18 октября 2019 г.). «Мышиные модели сепсиса и септического шока» . Молекулярная биология . 53 (5): 704–717. DOI : 10.1134 / S0026893319050108 . PMID 31661479 . 
  107. ↑ Корнеев, К.В. (18 октября 2019 г.). «Мышиные модели сепсиса и септического шока» . Молекулярная биология . 53 (5): 704–717. DOI : 10.1134 / S0026893319050108 . PMID 31661479 . 
  108. ^ "Самое любимое лабораторное животное в мире было признано бессильным, но в истории мыши есть новые повороты" . Экономист . Проверено 10 января 2017 .
  109. ↑ Кацнельсон, Алла (2014). «Исследователи-мужчины вызывают стресс у грызунов» . Природа . DOI : 10.1038 / nature.2014.15106 . S2CID 87534627 . 
  110. ^ "Мужской запах может поставить под угрозу биомедицинские исследования" . Наука | AAAS . 2014-04-28 . Проверено 10 января 2017 .
  111. ^ «Мышиные микробы могут затруднить воспроизведение научных исследований» . Наука | AAAS . 2016-08-15 . Проверено 10 января 2017 .
  112. ^ «FDA: Почему животные используются для тестирования медицинских продуктов?» . FDA . 2019-06-18.
  113. ^ «Общество токсикологии: Продвижение действительных альтернатив» . Архивировано из оригинала на 2013-01-05.
  114. ^ Британское законодательство о защите животных .
  115. ^ Политика AWA .
  116. ^ Важная информация NIH
  117. ^ список общих модельных организмов, одобренных для использования NIH )

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Маркс, Вивьен (29 мая 2014 г.). «Модели: развитие навыков клеточных линий и мышей» . Особенность технологии. Nature Methods (статья «Nature Reprint Collection, Technology Features» (ноябрь 2014 г.)). 11 (6): 617–20. DOI : 10.1038 / nmeth.2966 . PMID  24874573 . S2CID  11798233 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Wellcome Trust описание модельных организмов
  • Модели позвоночных животных Программы сравнительной медицины Национального института здравоохранения
  • NIH Использование модельных организмов для изучения болезней человека
  • Политика совместного использования модельных организмов Национальных институтов здравоохранения
  • Почему животные используются в исследованиях NIH
  • Будущее клеточной биологии: новые модельные организмы
  • Модели болезней животных - BSRC Александр Флеминг
  • Эмис - Национальный институт рака
  • Воспроизводимость: используйте мышиные биобанки или потеряйте их.
  • Проект Knock Out Mouse - КОМП
  • Программа по биологии мышей
  • Ресурсные и исследовательские центры мутантных мышей, Национальный институт здоровья, поддержали репозиторий мышей
  • Центр ресурсов и исследований крыс - Национальные институты здравоохранения , при поддержке хранилища крыс
  • Воспроизводимость и точность исследований модельных организмов NIH