Синдром Мора-Транебьерга ( MTS ) - это редкий X-сцепленный рецессивный синдром, также известный как синдром глухоты-дистонии и вызываемый мутацией в гене TIMM8A . Он характеризуется клиническими проявлениями, начинающимися с потери слуха в раннем детстве, с последующей прогрессирующей дистонией или атаксией в подростковом возрасте , нарушением зрения с раннего взросления и деменцией с 4-го десятилетия и далее. [1] Выраженность симптомов может быть разной, но обычно они прогрессируют до тяжелой глухоты и дистонии, а иногда сопровождаются корковым ухудшением зрения и ухудшением психического состояния.
Синдром Мора-Транебьерга | |
---|---|
Другие названия | Синдром глухоты-дистонии-нейронопатии зрительного нерва, Глухота-дистония-синдром атрофии зрительного нерва, Синдром глухоты, прогрессирующий, со слепотой, дистонией, переломами и умственной отсталостью |
Синдром Мора-Транебьерга наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу. |
Признаки и симптомы
Mohr-Tranebjrg характеризуется множеством симптомов, влияющих на потерю слуха. У субъекта с Мором-Транебьергом к возрасту раннего детства, примерно к 18 месяцам, наблюдается быстрое прогрессирование предъязыковой или постлингвальной сенсоневральной тугоухости. [2] Наличие слуховых симптомов характеризуется сохраненной отоакустической эмиссией, аномальной слуховой реакцией ствола головного мозга, плохой речью и ухудшением слуховых симптомов даже со слуховыми аппаратами. [2] Также могут возникать нейропсихологические проявления, возможно, состоящие из изменений личности, паранойи и умеренного интеллектуального дефицита. [2] В подростковом возрасте может развиться медленно прогрессирующее двигательное расстройство, подобное гегенхальтену, дистонии или атаксии. [2] У пациентов с опытом Мора-Транебьерга снижена острота зрения, светобоязнь, приобретенный дефект цветового зрения и центральные скотомы, развивающиеся примерно в возрасте 20 лет и приводящие к более тяжелой слепоте к 30-40 годам. [2]
Первым симптомом синдрома DDON является потеря слуха, вызванная повреждением нервов внутреннего уха (нейросенсорная тугоухость), которая начинается в раннем детстве. Нарушение слуха со временем ухудшается, и к 10 годам у большинства людей наблюдается его глубокая потеря слуха [3].
Люди с синдромом Мора Транебьерга в детстве имеют нормальное зрение, но у них могут развиться проблемы со зрением из-за разрушения нервов, передающих информацию от глаз к мозгу (атрофия зрительного нерва). У больных может развиться повышенная чувствительность к свету (светобоязнь) или другие проблемы со зрением, начиная с подросткового возраста. Их острота зрения (острота зрения) медленно ухудшается, что часто приводит к юридической слепоте в среднем возрасте. [3]
Генетика
Это состояние вызвано мутациями в гене TIMM8A. Этот ген расположен на длинном плече Х-хромосомы (Xq22).
Белок, кодируемый этим геном, локализуется в межмембранном пространстве митохондрий, где он выполняет функцию импорта ядерно-кодируемых белков во внутреннюю мембрану митохондрий. Как это создает клиническую картину, пока не ясно.
Тип наследования - рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой. Если носителем является самка, то потомство мужского пола имеет 50-процентную вероятность унаследовать болезнь, а потомство женского пола имеет 50-процентный шанс быть носителем. Если поражен самец, потомство мужского пола не наследует патогенную мутацию, а самки являются облигатными носителями. [4]
TIMM8A также упоминается как DDP. Келер определил функцию гена DDP и пришел к выводу, что синдром Мора-Транебьерга является новым типом митохондриального заболевания, которое, скорее всего, вызвано дефектной системой импорта митохондриального белка. [5]
Диагностика
Сочетание нарушения слуха и рецидивирующих инфекций из-за XLA у пациента мужского пола должно вызвать секвенирование гена TIMM8A . Нейровизуализация используется для подтверждения наличия церебральной атрофии. В случаях подозрения на ХГС; возможно тестирование на XLA. [6]
Дифференциальная диагностика
Это длинный и включает
- Синдром искусств
- Аутосомно-рецессивная несиндромная нейросенсорная глухота типа DFNB
- Атаксия Фридрейха
- Синдром MELAS
- Синдром истощения митохондриальной ДНК (энцефаломиопатическая форма с метилмалоновой ацидурией)
- Синдром нейроакантоцитоза Маклеода
- Синдром Пендреда
- Синдром Ушера 1 и 2 типа
- Синдром Вольфрама
- Х-сцепленная спиноцеребеллярная атаксия 3 и 4 типа
Прогноз
Прогноз плохой. Сочетание глухоты и слепоты серьезно влияет на общение, в то время как продолжающееся двигательное расстройство приводит к все более неустойчивой походке. Ожидаемая продолжительность жизни сильно варьируется и может варьироваться от смерти в подростковом возрасте (после быстро прогрессирующей дистонии) до тех, кто доживает до 60 лет. [1]
Варианты лечения
Симптоматическое лечение
Лечение Mohr-Tranebjrg варьируется в зависимости от симптомов и развития этих симптомов с течением времени. [7] Поскольку потеря слуха распространена среди пациентов с синдромом Мора-Транебьерга, слуховые аппараты, устройства или кохлеарные имплантаты рассматриваются во все более серьезных случаях.
Иммуноглобин
У пациентов с вторичными осложнениями синдрома внутривенный иммуноглобин может предотвращать инфекции при Х-сцепленной агаммаглобулинемии, наследственном заболевании иммунной системы, которое может снизить способность бороться с инфекциями. Точно так же больным XLA следует избегать живых вирусных вакцин. [7] Пациенты, достигшие совершеннолетия, должны регулярно проходить обследование у невролога для проверки развития возможных деменций и психиатрических проявлений [7]
Генетическое консультирование
Поскольку известно, что тип наследования по Mohr-Tranebjrg является рецессивным по X-хромосоме, генетическое консультирование считается полезным для семей с известными носителями. [7] В случае, если носителем является самка, статистический риск наследования болезни потомством мужского пола составляет 50%, в то время как вероятность того, что потомство женского пола будет носителем, составляет 50%. [7] Однако, когда носителем является самец, вероятность иметь потомство-носительницу женского пола составляет 100%, и потомство мужского пола не будет иметь никаких шансов унаследовать синдром. [7] Из-за статистической вероятности того, что каждый пол наследует синдром, мужчины подвержены Mohr-Tranebjrg чаще, чем женщины. [6] Женщины, несущие одну копию гена TIMM8A (описанного в разделе «Генетика»), обычно не страдают, однако у них может развиться легкая потеря слуха и дистония. [8]
История
Это состояние было впервые описано в 1960 году [9].
Эпидемиология
Распространенность синдрома Мора-Транебьерга (MTS) неизвестна. Известно более 90 случаев (в 37 семьях), но не все случаи описаны в литературе. [10]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ a b Макар, AB; McMartin, KE; Palese, M .; Tephly, TR (июнь 1975 г.). «Формиат проба в жидкостях организма: применение при отравлении метанолом» . Биохимическая медицина . 13 (2): 117–126. DOI : 10.1016 / 0006-2944 (75) 90147-7 . ISSN 0006-2944 . PMID 1 .
- ^ а б в г д Хендриксон, Вашингтон; Уорд, КБ (1975-10-27). «Атомные модели для полипептидных скелетов миогемеритрина и гемеритрина» . Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 66 (4): 1349–1356. DOI : 10.1016 / 0006-291x (75) 90508-2 . ISSN 1090-2104 . PMID 5 .
- ^ а б Wiesmann, ООН; DiDonato, S .; Гершковиц, Н. Н. (1975-10-27). «Влияние хлорохина на культивируемые фибробласты: высвобождение лизосомальных гидролаз и ингибирование их поглощения» . Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 66 (4): 1338–1343. DOI : 10.1016 / 0006-291x (75) 90506-9 . ISSN 1090-2104 . PMID 4 .
- ^ Хендриксон, Вашингтон; Уорд, КБ (1975-10-27). «Атомные модели для полипептидных скелетов миогемеритрина и гемеритрина» . Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 66 (4): 1349–1356. DOI : 10.1016 / 0006-291x (75) 90508-2 . ISSN 1090-2104 . PMID 5 .
- ^ «Запись OMIM № 304700 - СИНДРОМ МОР-ТРАНЕБЬЯЕРГА; МТС» . OMIM - Интернет-Менделирующее наследование в человеке . Проверено 26 апреля 2021 .
- ^ а б "Синдром Мора-Транебьерга | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS" . rarediseases.info.nih.gov . Проверено 26 апреля 2021 .
- ^ а б в г д е ЗАЩИЩЕНО, INSERM US14 - ВСЕ ПРАВА. "Орфанет: синдром Мора Транебьерга" . www.orpha.net . Проверено 26 апреля 2021 .
- ^ Wiesmann, ООН; DiDonato, S .; Гершковиц, Н. Н. (1975-10-27). «Влияние хлорохина на культивируемые фибробласты: высвобождение лизосомальных гидролаз и ингибирование их поглощения» . Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 66 (4): 1338–1343. DOI : 10.1016 / 0006-291x (75) 90506-9 . ISSN 1090-2104 . PMID 4 .
- ^ Мор Дж, Магерой К. (1960). «Связанная с полом глухота возможно нового типа». Acta Genet Stat Med . 10 : 54–62. PMID 13771732 .
- ^ Макар, А.Б .; McMartin, KE; Palese, M .; Tephly, TR (июнь 1975 г.). «Формиат проба в жидкостях организма: применение при отравлении метанолом» . Биохимическая медицина . 13 (2): 117–126. DOI : 10.1016 / 0006-2944 (75) 90147-7 . ISSN 0006-2944 . PMID 1 .
Внешние ссылки
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|
- GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о синдроме глухоты-дистонии-оптической нейронопатии
- МТС - страница на сайте NIH