Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Митохондриальная миопатия, энцефаломиопатия, лактоацидоз и эпизоды, подобные инсульту
Компьютерная томография головного мозга, показывающая кальцификацию базальных ганглиев с обеих сторон.jpg
Кальцификация базальных ганглиев , атрофия мозжечка, повышение лактата ; компьютерная томография человека с диагнозом MELAS
СпециальностьСекс Отредактируйте это в Викиданных
Частота1 из 4000 [1]

Митохондриальная энцефалопатия , лактоацидоз и приступы, подобные инсульту ( MELAS ), являются одним из семейства митохондриальных заболеваний , которые также включают синдром MERRF и наследственную оптическую невропатию Лебера . Впервые он был охарактеризован под этим названием в 1984 году. [2] Особенностью этих заболеваний является то, что они вызваны дефектами митохондриального генома, который наследуется исключительно от женщины-родителя. [3]

Признаки и симптомы [ править ]

MELAS - это заболевание, которое поражает многие системы организма, особенно мозг, нервную систему (энцефало-) и мышцы (миопатия). В большинстве случаев признаки и симптомы этого расстройства появляются в детстве после периода нормального развития. [4] Дети с MELAS часто имеют нормальное раннее психомоторное развитие до появления симптомов в возрасте от 2 до 10 лет. Хотя это и менее распространено, младенческое начало может проявляться и проявляться в виде задержки развития, задержки роста и прогрессирующей глухоты. Начало у детей старшего возраста обычно проявляется в виде повторяющихся приступов мигренеподобной головной боли, анорексии, рвоты и судорог. Также часто обнаруживается, что дети с MELAS имеют низкий рост. [1]

У большинства людей с MELAS в организме накапливается молочная кислота , и это состояние называется лактоацидозом . Повышенная кислотность крови может привести к рвоте, болям в животе, сильной усталости (утомляемости), мышечной слабости, потере контроля над кишечником и затрудненному дыханию. Реже люди с MELAS могут испытывать непроизвольные мышечные спазмы (миоклонус), нарушение координации мышц ( атаксия ), потерю слуха, проблемы с сердцем и почками, диабет, эпилепсию и гормональный дисбаланс.

Дифференциальный диагноз [ править ]

Представление некоторых случаев аналогично синдрому Кирнса – Сейра . [5] [1]

Эпилепсию миоклонуса, связанную с рваными красными волокнами (MERRF), можно спутать с MELAS, поскольку они оба связаны с припадками, психическим ухудшением и миопатией с рваными красными волокнами при биопсии. Пациенты с MERRF также могут иметь потерю слуха, нарушение зрения, вторичное по отношению к атрофии зрительного нерва, и низкий рост. Характерный миоклонический приступ при MERRF может помочь сузить диагноз, но следует рассмотреть возможность генетического тестирования, чтобы различить эти 2 состояния. [1]

Синдром Ли также может проявляться прогрессирующим неврологическим ухудшением, судорогами и рвотой, в основном у маленьких детей. [1]

Генетика [ править ]

Биопсия мышц человека с диагнозом MELAS, но не имеющего известной мутации. (а) Модифицированное окрашивание трихромом Гомори, показывающее несколько рваных красных волокон (наконечник стрелки). (b) Окрашивание цитохром с оксидазой, показывающее слегка окрашенные волокна типа 1 и волокна типа II, более темные волокна и несколько волокон с аномальными скоплениями митохондрий (стрелка). Обратите внимание на цитохром-с-оксидазонегативные волокна, которые обычно наблюдаются при митохондриальной энцефалопатии, лактоацидозе и инсультоподобных эпизодах (MELAS). (c) Окрашивание сукцинатдегидрогеназой показывает несколько рваных синих волокон и интенсивное окрашивание митохондрий кровеносных сосудов (стрелка). (d) Электронная микроскопия показывает аномальное скопление митохондрий с паракристаллическими включениями (острие стрелки), осмиофильными включениями (острие стрелки) и митохондриальными вакуолями (острие стрелки).[6]

MELAS в основном вызывается мутациями в генах митохондриальной ДНК , но также может быть вызван мутациями в ядерной ДНК.

НАДН-дегидрогеназа [ править ]

Некоторые из генов ( MT-ND1 , MT-ND5 ), затронутых в MELAS, кодируют белки, которые являются частью NADH-дегидрогеназы (также называемой комплексом I) в митохондриях, что помогает преобразовывать кислород и простые сахара в энергию. [7]

Передача РНК [ править ]

Другие гены ( MT-TH , MT-TL1 и MT-TV ) кодируют митохондриальные специфические РНК переноса ( тРНК ).

Мутации в MT-TL1 вызывают более 80 процентов всех случаев MELAS. Они нарушают способность митохондрий вырабатывать белки, использовать кислород и производить энергию. Исследователи не определили, как изменения в митохондриальной ДНК приводят к специфическим признакам и симптомам MELAS. Они продолжают исследовать эффекты мутаций митохондриальных генов в различных тканях, особенно в головном мозге.

Наследование [ править ]

Это состояние наследуется по митохондриальному паттерну, который также известен как материнское наследование и гетероплазмия . Этот образец наследования применим к генам, содержащимся в митохондриальной ДНК. Поскольку яйцеклетки, но не сперматозоиды, вносят вклад в митохондрии развивающегося эмбриона, только самки передают своим детям митохондриальные условия. Митохондриальные нарушения могут возникать в каждом поколении семьи и могут поражать как мужчин, так и женщин, но отцы не передают митохондриальные черты своим детям. В большинстве случаев люди с MELAS наследуют измененный митохондриальный ген от своей матери. Реже заболевание возникает в результате новой мутации в митохондриальном гене и возникает у людей, не имеющих семейного анамнеза MELAS.

Диагноз [ править ]

МРТ: мультифокальные инфаркто-подобные области коры на разных стадиях ишемической эволюции, области, которые не соответствуют какой-либо известной сосудистой территории. Начальные поражения часто возникают в затылочных или теменных долях с возможным поражением мозжечка, коры головного мозга, базальных ганглиев и таламуса.

Уровень лактата часто повышен в сыворотке крови и спинномозговой жидкости. МР-спектроскопия может показать повышенный пик лактата в пораженных и даже непораженных областях мозга. Биопсия мышц показывает рваные красные волокна. Однако сначала следует провести генетическую оценку, что в большинстве случаев устраняет необходимость в биопсии мышц. Диагноз может быть молекулярным или клиническим:

  • Инсультоподобные эпизоды до 40 лет
  • Энцефалопатия с судорогами или деменцией
  • Лактоацидоз крови * или рваные красные волокна при биопсии мышц

Из-за митохондриальной гетероплазмии, анализ мочи и крови предпочтительнее, чем только кровь [1]

Лечение и прогноз [ править ]

Лечебного лечения нет. Заболевание остается прогрессирующим и летальным. [8] [9]

Пациенты проходят лечение в зависимости от того, какие участки тела поражены в конкретное время. Были использованы ферменты , аминокислоты , антиоксиданты и витамины .

Также могут помочь следующие добавки:

  • CoQ10 был полезен некоторым пациентам с MELAS. [10] Никотинамид был использован, потому что комплекс l принимает электроны от NADH и в конечном итоге передает электроны CoQ10.
  • Сообщалось, что рибофлавин улучшает функцию пациента с комплексным дефицитом l и мутацией 3250T-C. [11]
  • Введение L-аргинина в острый и межприступный периоды может представлять собой потенциальную новую терапию этого синдрома для уменьшения повреждения мозга из-за нарушения вазодилатации внутримозговых артерий из-за истощения оксида азота . [12] [13]

Эпидемиология [ править ]

Точная частота возникновения MELAS неизвестна. [14] Это одно из наиболее распространенных состояний в группе митохондриальных заболеваний. [14] В совокупности митохондриальные заболевания встречаются примерно у 1 из 4000 человек. [14]

См. Также [ править ]

  • Митохондриальная миопатия

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f Пиа, Шермила; = Луи, Форшинг (2020). «Синдром Меласа». Statpearls . PMID  30422554 .Текст был скопирован из этого источника, который доступен по международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 .
  2. ^ Pavlakis SG, Phillips PC, DiMauro S, De Vivo DC, Rowland LP (1984). «Митохондриальная миопатия, энцефалопатия, лактоацидоз и инсульты: характерный клинический синдром». Анналы неврологии . 16 (4): 481–8. DOI : 10.1002 / ana.410160409 . PMID 6093682 . S2CID 41412358 .  
  3. ^ Хирано M, Pavlakis SG (1994). «Митохондриальная миопатия, энцефалопатия, лактоацидоз и инсульты (MELAS): современные концепции». Журнал детской неврологии . 9 (1): 4–13. DOI : 10.1177 / 088307389400900102 . PMID 8151079 . S2CID 31329972 .  
  4. ^ Синдром MELAS вдомашнем справочнике NLM Genetics
  5. ^ Хирано М, Риччи Э, Кенигсбергер MR, Дефендини R, Павлакис С.Г., DeVivo DC, DiMauro S, Rowland LP (1992). «Мелас: оригинальный случай и клинические критерии диагностики». Нервно-мышечные расстройства . 2 (2): 125–35. DOI : 10.1016 / 0960-8966 (92) 90045-8 . PMID 1422200 . S2CID 45634693 .  
  6. ^ Абу-амеро К.К., Аль-Dhalaan Н, Bohlega S, Hellani А, Тейлор RW (2009). «Пациент с типичными клиническими признаками митохондриальной энцефалопатии, лактоацидоза и приступов, подобных инсульту (MELAS), но без очевидной генетической причины: описание случая» . Журнал медицинских историй болезни . 3 : 77. DOI : 10,1186 / 1752-1947-3-77 . PMC 2783076 . PMID 19946553 .  
  7. ^ Tranchant, C .; Анхейм, М. (2016). «Двигательные нарушения при митохондриальных заболеваниях». Revue Neurologique . 172 (8–9): 524–529. DOI : 10.1016 / j.neurol.2016.07.003 . ISSN 0035-3787 . PMID 27476418 .  
  8. ^ Куинн, Нью-Мексико; Камень, G; Brett, F; Каро-Домингес, П.; Нейлон, O; Линч, Б. (2016). «MELAS (митохондриальная энцефаломиопатия, молочный ацидоз, инсульт) - диагноз, который нельзя пропустить» . Ирландский медицинский журнал . 109 (8): 455. PMID 28124854 . 
  9. ^ Muñoz-Guillén, N .; León-López, R .; Феррер-Игерас, MJ; Варгас-Васерот, FJ; Дуэньяс-Хурадо, JM (август 2009 г.). "Coma arrefléxico en el síndrome de MELAS" [Аррефлексическая кома и синдром MELAS]. Revista Clínica Española (на испанском языке). 209 (7): 337–341. DOI : 10.1016 / s0014-2565 (09) 71818-1 . PMID 19709537 . 
  10. Перейти ↑ Rodriguez MC, MacDonald JR, Mahoney DJ, Parise G, Beal MF, Tarnopolsky MA (2007). «Благоприятные эффекты креатина, CoQ10 и липоевой кислоты при митохондриальных нарушениях». Мышцы и нервы . 35 (2): 235–42. DOI : 10.1002 / mus.20688 . PMID 17080429 . S2CID 28962906 .  
  11. ^ Глазеет РФ, Христодолу Дж, Фейган E. и др. (1997). «Митохондриальная миопатия с мутацией тРНК (Leu (UUR)) и дефицитом комплекса I, реагирующим на рибофлавин». J. Pediatr . 130 (1): 138–45. DOI : 10.1016 / S0022-3476 (97) 70323-8 . PMID 9003864 . 
  12. ^ Кога Y, Акита Y, Nishioka J, и др. (2007). «МЕЛАС и L-аргининовая терапия». Митохондрия . 7 (1–2): 133–9. DOI : 10.1016 / j.mito.2006.11.006 . PMID 17276739 . 
  13. ^ Хирата К., Акита Ю., Повалко Н. и др. (2007). «Влияние L-аргинина на функцию митохондрий синаптосом». Развитие мозга . 30 (4): 238–45. DOI : 10.1016 / j.braindev.2007.08.007 . PMID 17889473 . S2CID 46238939 .  
  14. ^ a b c "МЕЛАС" . Домашний справочник по генетике . Декабрь 2013 . Проверено 11 апреля 2017 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : G31.8
  • МКБ - 9-CM : 277,87
  • OMIM : 540000
  • MeSH : D017241
  • ЗаболеванияDB : 8254
Внешние ресурсы
  • eMedicine : пед / 1406
  • Орфанет : 550
  • melas в NIH / UW GeneTests