Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Аномалии мюллерова протока - это структурные аномалии, вызванные ошибками в развитии мюллерова протока во время эмбрионального морфогенеза. Факторы, которые вызывают ускорение, включают генетику и воздействие тератогенов на мать. [1] [2]

Генетические причины аномалий мюллерова протока сложны и необычны. Типы наследования могут быть аутосомно-доминантными , аутосомно-рецессивными и Х-сцепленными расстройствами. Мюллеровы аномалии могут быть частью синдрома множественных пороков развития. [1] [3]

Мюллеровы аномалии возникают как врожденная аномалия мюллерова протоков во время эмбриогенеза . Мюллеровы протоки также называются парамезонефрическими протоками , имея в виду протоки, расположенные рядом с (пара) мезонефрическим (вольфовым) протоком во время внутриутробного развития плода. Парамезонефрические протоки представляют собой парные протоки, происходящие от эмбриона, и у женщин развиваются в матку , маточные трубы , шейку матки и верхние две трети влагалища. [4]Эмбриогенез мюллеровых протоков играет важную роль в обеспечении нормального развития женских половых путей. Однако, когда возникают дефекты в каждой из трех фаз эмбриогенеза, это приводит к определенным структурным аномалиям, которые различаются в соответствии с анатомией на семь классов на основе системы классификации Американского общества репродуктивной медицины (ASRM). [5] Аномалии класса I и II являются результатом недоразвития двух отдельных примитивных маточных, вагинальных и шейных карманов из-за остановки первой стадии органогенеза., что приводит к недоразвитию как левой, так и правой примитивной матки (класс I) или недоразвитию одной из примитивных маток (класс II). Аномалии класса III и IV возникают в результате нарушения срединного слияния двух отдельных примитивных карманов из-за остановки второй стадии органогенеза. Аномалии классов V и VI возникают в результате нарушения дегенерации средней линии из-за остановки на третьей стадии органогенеза. Аномалии класса VII - это пороки развития, вызванные диэтилстильбестролом (DES). [6]

Агенезия влагалища (синдром Майера – Рокитанского – Кустера – Хаузера) и аномалии I класса [ править ]

Основная статья: Мюллерова агенезия

Синдром Майера – Рокитанского – Кустера – Хаузера (MRKH) - это нарушение развития класса I мюллерова протоков, при котором влагалище и матка недоразвиты или отсутствуют. Женщины с синдромом MRHK имеют нормальный хромосомный паттерн 46, кариотип XX, с нормальным функционированием яичников и вторичными половыми признаками . [7] Женщины с MRKH не могут вынашивать беременность из-за деформированной матки, но могут иметь детей с помощью вспомогательной репродуктивной системы. Синдром MRKH типа 1 возникает, когда поражены только репродуктивные органы, такие как влагалище (вагинальная агенезия), а тип 2 возникает, когда аномалии развиваются в других частях тела, таких как аномальное формирование почек (односторонняя агенезия почек). [6]

Причины [ править ]

Синдром MRHK возникает в результате остановки эмбрионального развития на первой фазе органогенеза , что приводит к недоразвитию одной или обеих левой и правой первичной матки и влагалища (агенез). В частности, остановка развития парамезонефрических протоков на седьмой неделе беременности связана с синдромом MRHK. [7] Во время эмбриологического развития первой фазы развиваются два отдельных маточных, шейных и вагинальных кармана, после чего поперечная перегородка формируется поперек каудальной части в верхних двух третях влагалища, которая растворяется, когда нижняя треть влагалища растворяется. влагалище (развивается из мочеполовой пазухи) сливается с верхними двумя третями. Остановка на этом этапе означает, что слияние карманов по средней линии не происходит, и впоследствии они не могут развиться в матку, шейку матки и влагалище. [8]

Изменения в последовательностях оснований ДНК из-за мутаций в WNT3, HNF1b и LHX1 уменьшаются у людей с MRKH. [9] Мыши с мутантными аллелями для Wnt4, Wnt5a, Wnt7a и Wnt9b дисплей различного экстентов мюллерового канала гипоплазии , указывающей эти гены могут вызвать MRKH-подобные фенотипам у людей. [10] Обычно определяемая делеция 17q12 вариантов числа копий (CNV) присутствует как у пациентов с MRKH типа 1, так и у пациентов с типом 2. Делеция 17q12 приводит к потере 2 специфических генов, HNFB и LHX1.в положении q12 на хромосоме 17, которые связаны с мюллеровыми аномалиями. Большинство делеций 17q12 возникает в результате генетических мутаций у людей, у которых в семье не известно о наличии синдрома MRHK. [9]

Клинические проявления и диагноз [ править ]

Пациенты, не достигшие половой зрелости, протекают бессимптомно, и на этом этапе диагностика затруднена, так как влагалище и матка еще не полностью развиты. Эстрогенизация в период полового созревания увеличит размер матки и позволит провести точную оценку. Пациенты с симптомами будут испытывать боль в области матки из-за инфекций или аномальное вагинальное кровотечение с циклической тазовой болью. [11]

Клинические проявления перегородки матки [ править ]

Диагностика перегородки матки основана на результатах ультразвукового исследования двух полостей эндометрия и гладком контуре глазного дна. Перегородка, разделяющая обе полости эндометрия, тонкая и может спускаться в шейку влагалища. [12] Чрезмерно расширенная перегородка может стать причиной закупорки шейки матки, позволяя патогенам инфицировать эту область, вызывая боль в области таза из-за воспаления шейки матки. Проток Мюллера может быть частично или полностью заблокирован. В случае частичной закупорки мюллерова протока уменьшенное отверстие шейки матки затрудняет кровотечение при менструации, вызывая длительное менструальное кровотечение (гипоменорея). При полной непроходимости у пациенток не будет менструации (аменорея). [13]У пациентов, у которых перегородка проходит в продольном направлении, кровотечение будет продолжаться при использовании тампона, поскольку есть два влагалищных отверстия и диспареуния (боль во время полового акта) является обычным явлением. [14]

Магнитно-резонансная томография (МРТ) полезна для выявления обструкции эндометрия из-за гематометры , которая на изображениях проявляется в виде полых зачатков матки и не может быть обнаружена с помощью ультразвука. МРТ предоставляет трехмерную информацию как о внутренних, так и о внешних контурах и может отличить перегородку от двустворчатой ​​матки и других сложных аномалий. [15]

Дефекты развития других тканей [ править ]

Иллюстрация поперечного сечения перегородки матки у homo sapiens (современные люди), отражающего аномальное расширение перегородки, приводящее к воспалению и гипоменорее из-за уменьшения шейного отверстия.

Пороки развития мюллеровых протоков у плода могут привести к проявлению экстрагенитальных аномалий, таких как урологические аномалии, которые включают одностороннюю агенезию почек, подковообразные почки или пороки развития собирательных протоков. Пороки развития скелета, которые включают врожденный вывих бедра, пороки развития рук, стопы, ребер, полупозвонков в поясничном отделе позвоночника и расщелину шейного отдела позвоночника , связаны с аномалиями Мюллера. [16] Мутации генов гомеобокса HOXA10 , HOXA11 и HOXA13 при пороках развития матки также ответственны за аномалии развития почек и скелета. [17] Однако механизм действия этих генов не установлен.

Безоперационное лечение [ править ]

Процедура Фрэнка и Инграма - это обычная неоперационная процедура, используемая для улучшения функции влагалища с помощью расширителей. В методе используются градуированные расширители, которые постепенно инвагинируют слизистую оболочку, расширяя отверстие, увеличивая глубину и функциональность влагалища с течением времени. Модификация Инграма предполагает использование велосипедного сиденья, расположенного между ног, что позволяет напрямую контактировать с промежностью, создавая давление на влагалище. Таким образом, при надавливании на слизистую оболочку образуется неовлагалище . Для полного успешного лечения требуется от четырех месяцев до нескольких лет. [18]

Хирургическое лечение [ править ]

В процедуре McIndoe используется кожный трансплантат разделенной толщины от пациента, который помещается на обтуратор и пришивается на концах к трубке с одним закрытым концом. Хирург делает поперечный разрез ямочки влагалища и небольшой полости на уровне брюшины. Кожный трансплантат и обтуратор вставляются в свод влагалища и прикрепляются к малым половым губам . Альтернативой являются синтетические кожные трансплантаты, устраняющие необходимость в кожных трансплантатах пациентов. [19] Использование расширителей после операции в течение трех-шести месяцев необходимо для предотвращения сокращения влагалища. Осложнения включают несостоятельность кожного трансплантата из-за образования гематомы.под трансплантатом послеоперационная гематома, которая препятствует получению трансплантата адекватного питания, перфорация прямой кишки и образование свищей. Пациенты, ранее перенесшие вагинальные или промежностные операции, имеют более высокий уровень осложнений. [8]

В процедуре сигмовидной вагинапластики используется сегмент сигмовидной кишки пациента, один конец которого опускается, образуя неовлагалище, а другой конец герметизируется, образуя слепой мешок. Осложнения включают сужение влагалища (стеноз) и ослабление мышц и связок тазового дна, которые не могут поддерживать матку (выпадение матки). Поскольку для вагинопластики сигмовидной кишки не требуется использование расширителей, это лечение предпочтительнее, чем процедура Макиндо. [20]

Диэтилстильбэстрол и аномалии класса VII [ править ]

Диэтилстильбестрол (DES) был синтетической эстрогеновой добавкой, введенной в 1938 году для уменьшения выкидыша в первом триместре за счет усиления эстроген-зависимой фолликулярной фазы и имплантации бластоцист . DES - известный тератоген , проникая через плаценту, DES нарушает органогенез, дезорганизуя слои мышц матки, вызывая неправильное развитие матки и соединений маточной трубы. Это предотвращает образование нормальных столбчатых реснитчатых клеток вагинального эпителия и реабсорбцию вагинальных желез. [21] При абсорбции DES расщепляется с образованием временного хиноноподобного реактивного интермедиата, который изменяет нормальную функцию генов HOX и WNT,влияющие на дифференцировку мюллерова протоков. В утробе матери воздействие DES Кроме того , было связанно с эпигенетическими изменениями , ответственными за маточные аномалии , такими как нарушение регуляции гена гомеобоксного HOXA10 по гиперметилированию из HOXA10 , изменяя долгосрочную экспрессию генов , которые контролируют матку органогенез. [22]

DES также является соединением, разрушающим эндокринную систему (EDC), которое изменяет нормальные гормональные реакции, необходимые для развития репродуктивного тракта у плода. Связь между дозой и реакцией для DES не установлена, но связь со временем воздействия в утробе матери предполагает, что воздействие DES на определенной эмбриологической стадии приводит к увеличению восприимчивости к мюллеровым аномалиям. [21]

Плоды женского пола, подвергшиеся воздействию DES in utero (дочери DES), имеют аномалии развития в трех областях мюллерова протока, а именно в их матке , шейке матки и влагалище . Аномалии матки DES включают гипоплазию матки (малая матка), Т-образную полость матки и сужения полости эндометрия. [23] Аномалии матки DES различаются по степени у разных рас, при этом плоды афроамериканских женщин более предрасположены к развитию миомы во время органогенеза. [24] Цервикальные и вагинальные аномалии DES включают гипоплазию, деформацию воротничка и капюшона влагалища и шейки матки и наблюдаются у 20% женщин, подвергшихся воздействию DES. [23]

Эпидемиология [ править ]

Распространенность агенезии влагалища или аномалий матки I класса составляет 1: 5000 живорожденных женщин во всем мире. Наиболее распространенной формой агенеза влагалища является синдром Майера – Рокитанского – Кустера – Хаузера (MRKH), который приводит к врожденной аплазии или гипоплазии структур, производных от мюллера. [7] MRKH-синдром составляет от 5% до 10% всех мюллеровских аномалий. В то время как перегородка матки или аномалии матки II класса составляют от 3% до 7% всех аномалий мюллера. Распространенность аномалий мюллера также различается среди женского населения и встречается у 5,5% от общей популяции, у 8% у бесплодных женщин и 13,3% у женщин с выкидышем в анамнезе. [25]

Патогенез [ править ]

Стадии развития мюллерова протока у эмбриона человека и связанные с этим исходы при нормальном и нарушенном развитии.

Человеческая женская репродуктивная система состоит из гонад , наружных половых органов и Mullerian воздуховодов системы. [26] Первоначально в эмбрионе присутствуют как вольфов (мезонефрический), так и мюллеровский (парамезонефрический) протоки, где развитие вольфовых протоков дает начало мужскому репродуктивному тракту, а развитие мюллерова протоков дает начало женскому репродуктивному тракту. [26] [6] Эти протоки идентичны примерно до 6 недели эмбрионального развития . У мужчин ген региона Y ( SRY ), определяющий пол, на Y-хромосоме подавляет развитие мюллерова протока, инициируя производствоанти-мюллеровый гормон с помощью клеток Сертоли в семенниках . Мюллеровы протоки развиваются только в отсутствие антимюллерова гормона, тогда как вольфовы протоки регрессируют.

Развитие женских половых путей начинается примерно на 8 неделе эмбрионального развития, а развитие системы мюллерова протоков обычно завершается к концу первого триместра . [6] [27] Мюллеровы протоки развиваются, чтобы дать начало маточным трубам , матке , шейке матки и верхним двум третям влагалища . В яичниках не являются частью системы и Мюллера возникают из примордиальных зародышевых клеток , которые развиваются на гонады хребта .

Формирование женского репродуктивного тракта через мюллеровы протоки делится на 3 стадии. Множество аномалий Мюллера может возникнуть, если какой-либо из этих процессов остановлен или нарушен. [6] [27] [28]

Первым этапом развития мюллерова протока является органогенез , на котором формируются оба мюллерова протока. [27] Если формирование мюллеровых протоков нарушено или не происходит, это может вызвать гипоплазию или агенезию матки, шейки матки и / или влагалища . [6] Мюллерова агенезия , также известная как синдром Майера – Рокитанского – Кустера – Хаузера ( MRKH ), приводит к врожденному отсутствию влагалища или матки. [29] Женщины с синдромом MRKH обычно имеют первичную аменорею , при которой менструацияне возникает к 16 годам. На первой стадии развития возможно развитие только одного мюллерова протока, дающего начало единственному рогу матки ( единорога ). [6] Единороговые матки обычно развиваются с правой стороны, хотя причина этого предпочтения остается неясной. [26]

Вторая стадия развития мюллерова протока включает слияние нижней части протока с образованием матки, шейки матки и верхних двух третей влагалища. [27] Верхняя часть мюллерова протоков не сливается и образует левую и правую маточные трубы. Нарушения на этой стадии развития могут привести к дидельфизии или двурогим аномалиям матки. [6] И в дидельфизе, и в двурогой матке неслияние мюллерова протоков приводит к образованию двух отдельных маточных полостей .

Третья и последняя стадия развития мюллерова протока - рассасывание перегородки. [6] После слияния нижних мюллеровских протоков остается центральная перегородка, и эта перегородка должна быть удалена, чтобы образовалась единственная полость матки , цервикальный канал и вагинальный канал . Дефекты рассасывания перегородки могут привести к образованию перегородки или дугообразной матки , где перегородка разделяет полость матки. Более чем у 50% женщин с аномалиями Мюллера имеется перегородка матки. [26] Часто другие дефекты развития возникают в сочетании с аномалиями Мюллера, включая почечные, скелетные, слуховые и сердечные аномалии. [28] [29]

Причины [ править ]

Причины аномалий Мюллера до конца не изучены. [27] [28] [29] [30] Этиология этого врожденного заболевания может быть многофакторной, с генетическими , социально-экономическими и географическими факторами, играющими роль в развитии дисфункционального мюллерова протока. [27] Мюллеровы аномалии, вероятно, возникают на ранней стадии развития, поскольку врожденное заболевание часто возникает в сочетании с почечными и аноректальными нарушениями. [28] [29]

Как правило, женщины с аномалиями Мюллера имеют нормальный женский кариотип (46, XX). Большинство случаев мюллеровских аномалий происходит спорадически, а примеры семейного наследования встречаются реже. [28] Генетический компонент болезни классически следует аутосомно-доминантному паттерну с переменной скоростью генотипической экспрессии.

Сигнализация WNT4 [ править ]

WNT4 - это ген, который играет решающую роль в эмбриональном развитии, особенно в обеспечении нормального формирования женской репродуктивной системы, почек и некоторых эндокринных органов. [31] Wnt4 гена путь способствует женской половой дифференцировке , при одновременном подавлении мужской половой дифференциации. Мыши, лишенные Wnt4, демонстрируют андрогенизацию, наличие вольфиевых протоков и отсутствие мюллерова протоков. Этот эффект отражается у людей, где мутации в гене WNT4 наблюдались у пациентов с синдромом MRKH, которые проявляют гиперандрогенизм.. Мутации в гене WNT4 не всегда присутствуют у людей с аномалиями Мюллера или синдромом MRKH, но ген WNT4 является единственным геном, который явно вовлечен в MRKH. [28]

TP63 [ править ]

TP63 представляет собой опухолевый белок, кодируемый геном EMX2 , который экспрессируется в эпителии матки и влагалища . [30] Белок TP63 необходим для дифференцировки эпителия во время развития мюллерова протока внутриутробно , способствуя транскрипции определенных генов. Мутации EMX2 приводят к неполному слиянию Мюллера. Некоторые женщины с единороговой маткой обнаруживают мутантный EMX2 и значительно снижают экспрессию TP63, вовлекая TP63 в стадию слияния в развитии Mullerian. [7]

Диэтилстильбестрол (DES) [ править ]

DES - синтетический нестероидный эстроген, который использовался в 1940–1971 годах для предотвращения преждевременных родов , выкидыша и других осложнений беременности . [32] [33] Использование DES было прекращено после того, как было установлено, что примерно 69% женщин, подвергшихся воздействию DES внутриутробно, имели аномалии матки. [33] DES был отмечен как тератоген, поскольку он приводит к уродству эмбриона. DES более эффективен, чем стероидный эстроген, и связывается с цитозольными рецепторами после прохождения через плаценту . [34] DES неметаболизируется так же быстро, как эндогенный эстроген . DES остается связанным с цитозольными рецепторами в течение более длительного периода времени. Было высказано предположение, что увеличенное время связывания DES и последующая длительная активация его родственных рецепторов нарушает развитие Mullerian, что приводит к аномалиям матки. Воздействие DES вызвало множественные аномалии матки, включая сужение полос, гипопластичность полости матки и неровные границы. У женщин, подвергшихся воздействию этого тератогена в утробе матери, чаще всего появляется Т-образная матка , что приводит к увеличению частоты внематочной беременности , самопроизвольных абортов и общего повышенного риска неблагоприятного исхода беременности. [33]

Влияние на фертильность и беременность [ править ]

Частота лиц с аномалиями Мюллера в два раза выше среди бесплодной популяции, чем среди фертильной . [26] Женщины, которые действительно испытывают некоторые акушерские осложнения, обычно имеют проблемы с сохранением доношенной беременности , а не с зачатием . Из-за неправильного развития матки и маточных труб беременность у женщин с аномалиями Мюллера может привести к самопроизвольным абортам , преждевременным родам , задержке внутриутробного развития , перинатальной смертности , отслойке плаценты и другим нарушениям предлежания. [35] [36] [37]

Достижения в эпидемиологии аномалий Мюллера привели к более ранней диагностике и лечению. Непроходимость матки можно исправить хирургическим путем или управлять ею, чтобы добиться успешных перинатальных исходов. [36]

Нормальная функция яичников не нарушается у женщин с аномалиями Мюллера, и женщины с аномалией смогли использовать вспомогательные репродуктивные технологии и гестационного носителя для увеличения шансов на успешные репродуктивные результаты. [38]

Сохранение беременности [ править ]

Физиологические изменения, возникающие в связи с аномалиями Мюллера, объясняют, почему некоторые женщины с этим расстройством испытывают трудности с сохранением беременности. Эти физиологические изменения включают нарушение кровотока в матке, низкую мышечную массу матки и недостаточную шейку матки. [36] [37]

Недостаточный приток крови к матке может поставить под угрозу снабжение плода питательными веществами и удаление шлаков из плода, и это может объяснить повышенное количество случаев низкой массы тела при рождении ( ограничение внутриутробного развития ) и самопроизвольных абортов у женщин с аномалиями Мюллера. [36] [38] Женщины с такими аномалиями, как дидельфизия и двурогая матка, имеют уменьшенный размер матки и , как следствие, меньшую мышечную массу. [35] [36] Снижение емкости матки снижает вероятность того, что плод достигнет полного развития из-за пространственных ограничений, что объясняет более высокую частоту преждевременных родов, наблюдаемую у женщин с аномалиями Мюллера.

Степень, в которой аномалия Мюллера ухудшает репродуктивный потенциал женщины, варьируется от человека к человеку и зависит от типа аномалии и ее серьезности. [26] Женщины с незначительными дефектами сращения, такими как дугообразная матка и перегородка матки, как правило, имеют более низкий риск неблагоприятного исхода беременности по сравнению с пациентами с серьезными дефектами слияния, такими как единорога матки, двурогая матка и двурогая матка. [39] Женщины с тяжелой агенезией и / или гипоплазией , такой как синдром MRKH , имеют повышенный шанс плохих репродуктивных исходов без хирургического вмешательства. [29]

Вспомогательные репродуктивные технологии [ править ]

Женщины с аномалиями Мюллера часто используют вспомогательные репродуктивные технологии, такие как экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов (ИКСИ) и перенос эмбриона (ЭТ) и / или гестационный носитель . [40] По сравнению с людьми без аномалий матки , женщины с аномалиями Мюллера не обнаруживают различий в количестве продуцируемых фолликулов, количестве извлеченных ооцитов или уровне продуцируемого эстрогена . [41] Нормальная функция фолликулов, популяция ооцитов и уровни эстрогена у женщин с аномалиями Мюллера возникают, поскольку нормальная функция яичников не нарушается при заболевании.

У пациенток с аномалиями матки может быть вероятность того, что полость эндометрия может быть нарушена, так что имплантация после ЭКО не всегда приводит к успешной беременности. [40] [41] Если у человека снижена вероятность эффективной имплантации, может быть назначен гестационный носитель , чтобы увеличить шансы на успешную беременность. [38] [42]

Женщины с единороговой маткой могут иметь повышенный риск самопроизвольных абортов , преждевременных родов и преждевременных родов , в то время как люди с единороговой маткой могут подвергаться риску внематочной беременности . [32] [36] Эти риски можно свести к минимуму, если использовать вспомогательные репродуктивные технологии.

Исправление аномалии до начала вспомогательных репродуктивных технологий может повысить вероятность репродуктивного успеха за счет увеличения вероятности имплантации и снижения вероятности осложнений, возникающих после наступления беременности. [36] Более высокий уровень успешных беременностей наблюдается у женщин с перегородкой матки, когда перегородка оперируется до имплантации эмбриона. [43]

См. Также [ править ]

  • Синдром Майера – Рокитанского – Кюстера – Хаузера
  • Вагинальная агенезия

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Amesse LS (июнь 2016 г.). «Аномалии мюллерова протока: обзор, частота и распространенность, эмбриология» . Medscape . WebMD.
  2. ^ «Мюллеровы аномалии» . Penn Medicine . Пенсильванский университет . Проверено 21 января 2018 .
  3. ^ "Что такое агенезия влагалища?" . Фонд помощи урологам . Проверено 21 января 2018 .
  4. Перейти ↑ Mullen RD, Behringer RR (2014). «Молекулярная генетика формирования, регрессии и дифференциации Мюллерова протока» . Половое развитие . 8 (5): 281–96. DOI : 10.1159 / 000364935 . PMC 4378544 . PMID 25033758 .  
  5. ^ Chandler TM, Machan LS, Cooperberg PL, Harris AC, Chang SD (декабрь 2009). «Аномалии мюллерова протока: от диагноза до вмешательства» . Британский журнал радиологии . 82 (984): 1034–42. DOI : 10.1259 / BJR / 99354802 . PMC 3473390 . PMID 19433480 .  
  6. ^ a b c d e f g h i Роббинс Дж. Б., Бродвелл С., Чоу Л. С., Парри Дж. П., Садовски Е. А. (январь 2015 г.). «Аномалии мюллерова протока: эмбриологическое развитие, классификация и оценка МРТ». Журнал магнитно-резонансной томографии . 41 (1): 1–12. DOI : 10.1002 / jmri.24771 . PMID 25288098 . 
  7. ^ a b c d Fontana L, Gentilin B, Fedele L, Gervasini C, Miozzo M (февраль 2017 г.). «Генетика синдрома Майера – Рокитанского – Кюстера – Хаузера (MRKH)». Клиническая генетика . 91 (2): 233–246. DOI : 10.1111 / cge.12883 . PMID 27716927 . 
  8. ^ а б Aiguo W, Guangren D (2007). "Дизайн наблюдателя PMID дескрипторных линейных систем". 2007 Китайская конференция по контролю . IEEE: 161–165. DOI : 10,1109 / chicc.2006.4347343 . ISBN 9787811240559.
  9. ^ a b Расмуссен М., Вестергаард Е.М., Граакьяер Дж., Петков Ю., Бач I, Фагерберг С., Кибак М., Сванеби Д., Петерсен О.Б., Браш-Андерсен С., Сунде Л. (ноябрь 2016 г.). «Синдром делеции и дупликации 17q12 в Дании - клиническая когорта из 38 пациентов и обзор литературы». Американский журнал медицинской генетики. Часть A . 170 (11): 2934–2942. DOI : 10.1002 / ajmg.a.37848 . PMID 27409573 . 
  10. ^ Williams LS, Демир Eksi D, Shen Y, Lossie AC, Chorich LP, Sullivan ME, Phillips JA, Эрман M, Ким HG, Alper О.М., Лайман LC (июль 2017). «Генетический анализ синдрома Майера – Рокитанского – Кустера – Хаузера в большой когорте семей» . Фертильность и бесплодие . 108 (1): 145–151.e2. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2017.05.017 . PMC 5770980 . PMID 28600106 .  
  11. ^ Колвин CW, Абдулатиф H (январь 2013). «Анатомия женского полового созревания: клиническое значение изменений в развитии репродуктивной системы». Клиническая анатомия . 26 (1): 115–29. DOI : 10.1002 / ca.22164 . PMID 22996962 . 
  12. ^ Heinonen PK (март 2006). «Полная перегородка матки с продольной перегородкой влагалища». Фертильность и бесплодие . 85 (3): 700–5. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2005.08.039 . PMID 16500341 . 
  13. ^ Kamio М, Нагаты С, Sameshima Н, Togami S, Кобаяши Н (июль 2018). «Синдром обструкции гемивагина и ипсилатеральной почечной аномалии (OHVIRA) с септическим шоком: описание случая». Журнал исследований акушерства и гинекологии . 44 (7): 1326–1329. DOI : 10.1111 / jog.13656 . PMID 29978541 . 
  14. ^ de França Neto AH, Nóbrega BV, Clementino Filho J, do TC, de Amorim MM (2014). «Внутриродовая диагностика и лечение продольной перегородки влагалища» . Отчеты о случаях в акушерстве и гинекологии . 2014 : 108973. дои : 10,1155 / 2014/108973 . PMC 4033546 . PMID 24891963 .  
  15. ^ Pellerito JS, McCarthy С.М., Doyle MB, Гликман MG, DeCherney AH (июнь 1992). «Диагностика аномалий матки: относительная точность МРТ, эндовагинальной сонографии и гистеросальпингографии». Радиология . 183 (3): 795–800. DOI : 10,1148 / radiology.183.3.1584936 . PMID 1584936 . 
  16. ↑ Bhagavath B, Ellie G, Griffiths KM, Winter T, Alur-Gupta S, Richardson C, Lindheim SR (июнь 2017 г.). «Пороки развития матки: обновленная информация о диагностике, лечении и результатах». Акушерско-гинекологический осмотр . 72 (6): 377–392. DOI : 10.1097 / OGX.0000000000000444 . PMID 28661551 . 
  17. ^ Choussein S, Nasioudis D, Schizas D, Economopoulos КП (июнь 2017). «Мюллерова дисгенезия: критический обзор литературы». Архив гинекологии и акушерства . 295 (6): 1369–1381. DOI : 10.1007 / s00404-017-4372-2 . PMID 28434104 . 
  18. ^ Jasonni В.М., La Marca A, S Нальди, Matonti G, D'Anna R (декабрь 2007). «Ведение вагинальной агенезии: отчет о 104 случаях». Фертильность и бесплодие . 88 (6): 1653–6. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2007.01.126 . PMID 17481623 . 
  19. Перейти ↑ Reichman DE, Laufer MR (апрель 2010 г.). «Врожденные аномалии матки, влияющие на репродуктивную функцию». Лучшие практики и исследования. Клиническое акушерство и гинекология . 24 (2): 193–208. DOI : 10.1016 / j.bpobgyn.2009.09.006 . PMID 19897423 . 
  20. ^ Theodoridis TD, Папас PD, Grimbizis GF (февраль 2019). «Хирургическое лечение врожденных аномалий матки (включая показания и хирургические методы)». Лучшие практики и исследования. Клиническое акушерство и гинекология . 59 : 66–76. DOI : 10.1016 / j.bpobgyn.2019.02.006 . PMID 30910446 . 
  21. ^ a b Reed CE, Fenton SE (июнь 2013 г.). «Воздействие диэтилстильбэстрола на чувствительных этапах жизни: наследие наследственных последствий для здоровья» . Исследование врожденных пороков. Часть C, Эмбрион сегодня . 99 (2): 134–46. DOI : 10.1002 / bdrc.21035 . PMC 3817964 . PMID 23897597 .  
  22. ^ Brömer Ю.Г., Ву Дж, Чжоу Y, Тейлор HS (июль 2009 г.). «Гиперметилирование гомеобокса A10 внутриутробным воздействием диэтилстильбестрола: эпигенетический механизм измененного программирования развития» . Эндокринология . 150 (7): 3376–82. DOI : 10.1210 / en.2009-0071 . PMC 2703508 . PMID 19299448 .  
  23. ^ a b Hoover RN, Hyer M, Pfeiffer RM, Adam E, Bond B, Cheville AL, Colton T, Hartge P, Hatch EE, Herbst AL, Karlan BY, Kaufman R, Noller KL, Palmer JR, Robboy SJ, Saal RC , Strohsnitter W, Titus-Ernstoff L, Troisi R (октябрь 2011 г.). «Неблагоприятные последствия для здоровья женщин, подвергшихся внутриутробному воздействию диэтилстильбэстрола» . Медицинский журнал Новой Англии . 365 (14): 1304–14. DOI : 10.1056 / NEJMoa1013961 . PMID 21991952 . 
  24. ^ D'Aloisio AA, Baird DD, ДеР Л.А., Сандлер DP (март 2012). «Воздействие в раннем возрасте и лейомиома матки с ранним началом у чернокожих женщин в исследовании сестер» . Перспективы гигиены окружающей среды . 120 (3): 406–12. DOI : 10.1289 / ehp.1103620 . PMC 3295338 . PMID 22049383 .  
  25. ^ Чан ГГ, Jayaprakasan К, Замора Дж, Торнтон Ю.Г., Рейн-Fenning Н, Coomarasamy А (2011). «Распространенность врожденных аномалий матки в неотобранных популяциях и группах высокого риска: систематический обзор» . Обновление репродукции человека . 17 (6): 761–71. DOI : 10.1093 / humupd / dmr028 . PMC 3191936 . PMID 21705770 .  
  26. ^ Б с д е е Shulman LP (июнь 2008 г.). «Мюллеровы аномалии». Клиническое акушерство и гинекология . 51 (2): 214–22. DOI : 10,1097 / GRF.0b013e31816feba0 . PMID 18463453 . 
  27. ^ Б с д е е Saravelos SH, Кокседж К.А., Li TC (2008). «Распространенность и диагностика врожденных аномалий матки у женщин с репродуктивной недостаточностью: критическая оценка» . Обновление репродукции человека . 14 (5): 415–29. DOI : 10.1093 / humupd / dmn018 . PMID 18539641 . 
  28. ^ a b c d e f Чероки С., Крепищи-Сантос А.С., Сзухай К., Бреннер В., Ким К.А., Отто П.А., Розенберг С. (апрель 2008 г.). «Геномный дисбаланс, связанный с аплазией мюллера». Журнал медицинской генетики . 45 (4): 228–32. DOI : 10.1136 / jmg.2007.051839 . PMID 18039948 . 
  29. ^ a b c d e Sultan C, Biason-Lauber A, Philibert P (январь 2009 г.). «Синдром Майера – Рокитанского – Кустера – Хаузера: последние клинические и генетические данные». Гинекологическая эндокринология . 25 (1): 8–11. DOI : 10.1080 / 09513590802288291 . PMID 19165657 . 
  30. ^ a b Ван X, Чжан X, Лю С., Ли Дж., Цуй Л., Цинь И, Чен З. Дж. (декабрь 2016 г.). «Новые мутации в гене TP63 потенциально связаны с аномалиями мюллерова протока» . Репродукция человека . 31 (12): 2865–2871. DOI : 10.1093 / humrep / dew259 . PMID 27798044 . 
  31. ^ Biason-Lauber A, D Konrad, Navratil F, Schoenle EJ (август 2004). «Мутация WNT4, связанная с регрессией Мюллерова протока и вирилизацией у женщины 46, XX». Медицинский журнал Новой Англии . 351 (8): 792–8. DOI : 10.1056 / NEJMoa040533 . PMID 15317892 . 
  32. ^ a b Rackow BW, Arici A (июнь 2007 г.). «Репродуктивная способность женщин с мюллеровскими аномалиями» . Текущее мнение в акушерстве и гинекологии . 19 (3): 229–37. DOI : 10.1097 / GCO.0b013e32814b0649 . PMID 17495638 . 
  33. ^ a b c Голдберг Дж. М., Фальконе Т. (июль 1999 г.). «Влияние диэтилстильбэстрола на репродуктивную функцию». Фертильность и бесплодие . 72 (1): 1–7. DOI : 10.1016 / S0015-0282 (99) 00153-3 . PMID 10428139 . 
  34. ^ Mittendorf R (июнь 1995). «Обновление тератогенов: канцерогенез и тератогенез, связанные с воздействием диэтилстильбэстрола (ДЭС) в утробе матери». Тератология . 51 (6): 435–45. DOI : 10.1002 / tera.1420510609 . PMID 7502243 . 
  35. ^ a b Raga F, Bauset C, Remohi J, Bonilla-Musoles F, Simón C, Pellicer A (октябрь 1997 г.). «Репродуктивное влияние врожденных аномалий Мюллера» . Репродукция человека . 12 (10): 2277–81. DOI : 10.1093 / humrep / 12.10.2277 . PMID 9402295 . 
  36. ^ Б с д е е г Каен-Перетц А, Sheiner Е, Friger М, Walfisch А (январь 2019). «Связь между мюллеровскими аномалиями и перинатальным исходом». Журнал материнско-фетальной и неонатальной медицины . 32 (1): 51–57. DOI : 10.1080 / 14767058.2017.1370703 . PMID 28826263 . 
  37. ^ a b Reichman DE, Laufer MR (апрель 2010 г.). «Врожденные аномалии матки, влияющие на репродуктивную функцию» . Лучшие практики и исследования. Клиническое акушерство и гинекология . 24 (2): 193–208. DOI : 10.1016 / j.bpobgyn.2009.09.006 . PMID 19897423 . 
  38. ^ a b c Breech LL, Laufer MR (март 2009 г.). «Мюллеровы аномалии». Клиники акушерства и гинекологии Северной Америки . 36 (1): 47–68. DOI : 10.1016 / j.ogc.2009.02.002 . PMID 19344847 . 
  39. ^ Фокс NS, Роман А.С., Штерн Е.М., Gerber RS, Зальцман DH, Rebarber A (июнь 2014). «Тип врожденной аномалии матки и неблагоприятные исходы беременности». Журнал материнско-фетальной и неонатальной медицины . 27 (9): 949–53. DOI : 10.3109 / 14767058.2013.847082 . PMID 24050215 . 
  40. ^ a b Хейнонен П.К., Куисманен К., Ашорн Р. (апрель 2000 г.). «Вспомогательная репродуктивная система у женщин с аномалиями матки». Европейский журнал акушерства, гинекологии и репродуктивной биологии . 89 (2): 181–4. DOI : 10.1016 / S0301-2115 (99) 00198-0 . PMID 10725580 . 
  41. ^ a b Аттия К.И., Хуг-Короня М., Гинзбург Е.С., Хорнштейн М.Д. (октябрь 2001 г.). «Влияние аномалий Мюллера на исход экстракорпорального оплодотворения» . Журнал вспомогательной репродукции и генетики . 18 (10): 544–7. DOI : 10,1023 / A: 1011950202480 . PMC 3455312 . PMID 11699126 .  
  42. ^ Chan YY, Jayaprakasan K, Tan A, Thornton JG, Coomarasamy А, Рейн-Fenning NJ (октябрь 2011). «Репродуктивные результаты у женщин с врожденными аномалиями матки: систематический обзор» . Ультразвук в акушерстве и гинекологии . 38 (4): 371–82. DOI : 10.1002 / uog.10056 . PMID 21830244 . 
  43. ^ Марк S, ал-Shawaf Т, Brinsden Р (июль 1996 года). «Акушерские исходы экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов у женщин с врожденным пороком развития матки». Американский журнал акушерства и гинекологии . 175 (1): 85–9. DOI : 10.1016 / S0002-9378 (96) 70255-7 . PMID 8694080 .