Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с миофибробластов )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Миофибробласт
Testicle-histology-boar.jpg
Подробности
Идентификаторы
латинскиймиофибробласт
MeSHD058628
THH2.00.03.0.01013
Анатомические термины микроанатомии

Миофибробластов представляет собой клетку , которая находится в между фибробластом и гладкой мышечной клеткой в фенотипе .

Структура [ править ]

Миофибробласты обнаруживаются субэпителиально на многих поверхностях слизистых оболочек, например, почти по всем желудочно-кишечным и мочеполовым трактам. Здесь они не только действуют как регулятор формы крипт и ворсинок, но также действуют как клетки стволовых ниш в криптах кишечника и как части атипичных антигенпрезентирующих клеток. У них есть как поддержка, так и паракринная функция в большинстве мест.

Местоположение [ править ]

Обычно они обнаруживаются в грануляционной ткани и строме опухолей. Обычно они выстилают желудочно-кишечный тракт, регулируя форму крипт и ворсинок.

Маркеры [ править ]

Миофибробласты обычно окрашивают виментин промежуточных филаментов, который является общим мезенхимальным маркером и «альфа- актин гладких мышц » (человеческий ген = ACTA2 ), а также на палладин , который представляет собой белок каркаса актина цитоскелета . Они положительны для других гладких маркеров, таких как десмин промежуточного филаментного типа, в некоторых тканях, но могут быть отрицательными для десмина в некоторых других. Подобная гетерогенная положительность может существовать почти для всех маркеров гладких мышц, за исключением, вероятно, нескольких, которые положительны только для сократительных гладких мышц, таких как метавинкулин и смоотелин.

Некоторые миофибробласты (особенно если они имеют звездчатую форму) также могут быть положительными на GFAP .

Развитие [ править ]

Есть много возможных путей развития миофибробластов:

  1. Частичная гладкомышечная дифференцировка фибробластической клетки
  2. Активация звездчатых клеток (например, печеночных клеток Ито или звездчатых клеток поджелудочной железы ).
  3. Утрата сократительного фенотипа (или приобретение «синтетического фенотипа») гладкомышечной клетки.
  4. Прямая миофибробластическая дифференцировка клеток-предшественников, находящихся в стромальной ткани.
  5. Направление и рекрутирование циркулирующего мезенхимального предшественника, который может напрямую дифференцироваться, как указано выше, или косвенно дифференцироваться через другие типы клеток в качестве промежуточных.
  6. Эпителиально-мезенхимальная трансдифференцировка ( EMT ) эпителиальной клетки .

Возможно, наиболее хорошо изученный путь образования миофибробластов - это дифференцировка, зависимая от TGF-beta1, из клеток фибробластов . Активация TGF-бета - рецептора 1 и TGF-бета - рецептора 2 приводит к индукции канонического SMAD2 / SMAD3 пути. [1] Вместе с совместной активацией неканонического пути EGFR эти события приводят к усилению регуляции гена ACTA2 и последующей продукции альфа-белка гладких мышц актина. Описано несколько регуляторов пути дифференцировки миофибробластов, включая гиалуронан и CD44.корецепторная активация EGFR. [2]

Первичная культура сердечных фибробластов, стимулированных TGF-бета, для дифференциации их в миофибробласты. Изображения, сделанные в разное время после стимула.

Функция [ править ]

Во многих органах, таких как печень, легкие и почки, они в первую очередь вовлечены в фиброз. В ткани раны они участвуют в укреплении раны за счет отложения внеклеточных волокон коллагена, а затем в сокращении раны за счет внутриклеточного сокращения и сопутствующего выравнивания волокон коллагена путем опосредованного интегрином натяжения пучков коллагена. Перициты и мезангиальные клетки почек являются некоторыми примерами модифицированных миофибробластоподобных клеток.

Миофибробласты могут мешать распространению электрических сигналов [3], контролирующих сердечный ритм [4], что приводит к аритмии как у пациентов, перенесших сердечный приступ, так и у плода. Урсодиол - многообещающий препарат от этого состояния. [5]

Заживление ран [ править ]

Миофибробласты могут сокращаться за счет использования комплекса актин-миозин гладкомышечного типа, богатого формой актина, называемой альфа-актином гладких мышц. Эти клетки затем способны ускорить заживление раны, сжимая края раны.

Ранние работы по заживлению ран показали, что грануляционная ткань, взятая из раны, может сокращаться in vitro (или в ванне для органов) так же, как и гладкие мышцы, при воздействии веществ, вызывающих сокращение гладких мышц, таких как адреналин или ангиотензин .

Совсем недавно было показано, что фибробласты могут превращаться в миофибробласты с фотобиомодуляцией .

После завершения заживления эти клетки теряются в результате апоптоза, и было высказано предположение, что при некоторых фиброзных заболеваниях (например, циррозе печени , фиброзе почек, забрюшинном фиброзе) этот механизм не работает, что приводит к сохранению миофибробластов и, как следствие, к их расширению. из внеклеточного матрикса (фиброза) с сокращением.

Точно так же в ранах, которые не рассасываются и становятся келоидами или гипертрофическими рубцами , миофибробласты могут сохраняться, а не исчезать в результате апоптоза. [6]

См. Также [ править ]

  • Список типов клеток человека, полученных из зародышевых листков

Ссылки [ править ]

  1. ↑ Evans RA, Tian YC, Steadman R, Phillips AO (январь 2003 г.). «Опосредованная TGF-beta1 терминальная дифференцировка фибробластов и миофибробластов - роль белков Smad». Экспериментальные исследования клеток . 282 (2): 90–100. DOI : 10.1016 / S0014-4827 (02) 00015-0 . PMID  12531695 .
  2. ^ Midgley AC, Rogers M, Холлет MB, Clayton A, Bowen T, Phillips AO, Steadman R (май 2013). «Трансформация стимулированного фактором роста-β1 (TGF-β1) фибробласта в дифференцировку миофибробластов опосредуется рецептором эпидермального фактора роста (EGFR), поддерживаемым гиалуронаном (HA), и совместной локализацией CD44 в липидных рафтах» . Журнал биологической химии . 288 (21): 14824–38. DOI : 10.1074 / jbc.M113.451336 . PMC 3663506 . PMID 23589287 .  
  3. ^ Quinn TA, Camelliti P, Rog-Zielinska Е.А., Siedlecka U, Поггиоли T, Тул ET, Knöpfel T, Kohl P (декабрь 2016). «Электротонная связь возбудимых и невозбудимых клеток сердца, выявленная оптогенетикой» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (51): 14852–14857. DOI : 10.1073 / pnas.1611184114 . PMC 5187735 . PMID 27930302 .  
  4. ^ Gourdie RG, Dimmeler S, Kohl P (сентябрь 2016). «Новые терапевтические стратегии, направленные на фибробласты и фиброз при сердечных заболеваниях» . Обзоры природы. Открытие наркотиков . 15 (9): 620–38. DOI : 10.1038 / nrd.2016.89 . PMC 5152911 . PMID 27339799 .  
  5. ^ Новости BBC
  6. ^ Frangogiannis NG (2017). «Внеклеточный матрикс при повреждении, ремонте и ремоделировании миокарда» . J Clin Invest . 127 (5): 1600–1612. DOI : 10.1172 / JCI87491 . PMC 5409799 . PMID 28459429 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • СМИ, связанные с миофибробластом, на Викискладе?