Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с нейроэндокринного рака )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Нейроэндокринная опухоль
Нейроэндокринная опухоль тонкой кишки high mag.jpg
Микрофотография нейроэндокринной опухоли. H&E пятно
СпециальностьЭндокринная онкология Отредактируйте это в Викиданных

Нейроэндокринные опухоли ( НЭО ) - это новообразования, которые возникают из клеток эндокринной ( гормональной ) и нервной систем . Чаще всего они возникают в кишечнике, где их часто называют карциноидными опухолями, но они также обнаруживаются в поджелудочной железе, легких и других частях тела.

Хотя существует много видов NET, их рассматривают как группу тканей, потому что клетки этих новообразований имеют общие черты, такие как сходство, наличие особых секреторных гранул и часто продуцирование биогенных аминов и полипептидных гормонов . [1]

Классификация [ править ]

КТО [ править ]

В соответствии с классификационной схемой Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нейроэндокринные опухоли делятся на три основные категории, в которых особое внимание уделяется степени опухоли, а не анатомическому происхождению : [2] [3]

  • хорошо дифференцированные нейроэндокринные опухоли, которые в дальнейшем подразделяются на доброкачественные опухоли и опухоли с неопределенным поведением
  • хорошо дифференцированные (низкосортные) нейроэндокринные карциномы с низкоуровневым злокачественным поведением
  • низкодифференцированные нейроэндокринные карциномы (высокой степени злокачественности), которые представляют собой крупноклеточные нейроэндокринные и мелкоклеточные карциномы.

Кроме того, схема ВОЗ распознает смешанные опухоли как с нейроэндокринной, так и с эпителиальной карциномой, такие как бокаловидно-клеточный рак , редкая опухоль желудочно-кишечного тракта . [4]

Размещение данной опухоли в одну из этих категорий зависит от четко определенных гистологических признаков: размер, лимфоваскулярные вторжений , митотическое количество, Ki-67 индекс маркировки, вторжение в соседних органах, наличие метастазов и является ли они производят гормоны . [2] [3]

Анатомическое распределение [ править ]

Традиционно нейроэндокринные опухоли классифицируются по анатомическому месту происхождения. СЕТИ могут возникать во многих различных областях тела и чаще всего располагаются в кишечнике , поджелудочной железе или легких . Различные типы клеток, которые могут вызывать НЭО, присутствуют в эндокринных железах, а также диффузно распределены по всему телу, чаще всего это клетки Кульчицкого или аналогичные энтерохромаффиноподобные клетки , которые относительно чаще встречаются в желудочно-кишечной и легочной системах. [5]

НРТ включают некоторые опухоли желудочно - кишечного тракта и поджелудочной железы островковых клеток , [1] определенные тимуса и опухоли легких, и медуллярной карциномы из парафолликулярными клеток щитовидной железы . [1] Опухоли со схожими клеточными характеристиками в гипофизе , паращитовидных железах и надпочечниках иногда включаются [6] или исключаются. [1]

В рамках широкой категории нейроэндокринных опухолей существует множество различных типов опухолей: [7] этот план представлен для облегчения поиска информации. Нейроэндокринные опухоли редко встречаются во многих из этих областей и часто составляют лишь очень небольшую часть опухолей или раковых образований в этих местах.

  • Гипофиз : нейроэндокринная опухоль передней доли гипофиза.
  • Щитовидная железа : нейроэндокринные опухоли щитовидной железы, особенно медуллярная карцинома.
  • Опухоли паращитовидных желез
  • Карциноидные опухоли тимуса и средостения [8] [9]
  • Легочные нейроэндокринные опухоли [10] [11]
    • бронх [9]
    • легочные карциноидные опухоли: типичный карциноид (ОК; низкосортный); атипичный карциноид (AC; средний уровень)
    • мелкоклеточный рак легкого (МРЛ)
    • крупноклеточная нейроэндокринная карцинома легкого (LCNEC) [12]
  • Внелегочные мелкоклеточные карциномы (ESCC или EPSCC)
  • Гастроэнтеропанкреатические нейроэндокринные опухоли (GEP-NET) [13] [14]
    • Передняя кишка ГЭП-NET (нежелезистые опухоли могут концептуально охватывает не только связки желудка и двенадцатиперстной кишки проксимальной, но и поджелудочную железу, и даже тимус, легкий и бронх) [ править ]
      • Эндокринные опухоли поджелудочной железы (если рассматривать отдельно от GEP-NET передней кишки) [15]
    • Средняя кишка GEP-NET (от дистальной половины 2-й части двенадцатиперстной кишки до проксимальных двух третей поперечной ободочной кишки)
      • приложение, [16], включая хорошо дифференцированные NET (доброкачественные); хорошо дифференцированные НЭО (неопределенный злокачественный потенциал); хорошо дифференцированная нейроэндокринная карцинома (с низким потенциалом злокачественности); смешанная экзокринно-нейроэндокринная карцинома (бокаловидно-клеточная карцинома, также называемая аденокарциноидом и аденокарциноидом слизистой оболочки)
    • Hindgut GEP-NET [17] [18]
  • Печень [19] [20] [21] и желчный пузырь [22]
  • Опухоли надпочечников, особенно опухоли надпочечников.
  • Феохромоцитома
  • Опухоли периферической нервной системы , такие как:
    • Шваннома
    • параганглиома
    • нейробластома
  • Грудь [23]
  • Мочеполовой тракт
    • карциноидная опухоль мочевыводящих путей и нейроэндокринная карцинома [24] [25]
    • яичник
    • нейроэндокринная опухоль шейки матки [26]
    • Опухоль предстательной железы с нейроэндокринной дифференцировкой [27] [28]
    • яички
  • Карцинома кожи из клеток Меркеля (трабекулярный рак)
  • Несколько унаследованных состояний: [29]
    • множественная эндокринная неоплазия 1 типа (МЭН1)
    • множественная эндокринная неоплазия 2 типа (МЭН2)
    • болезнь фон Гиппеля-Линдау (ВХЛ) [29]
    • нейрофиброматоз 1 типа [30] [31]
    • туберозный склероз [31] [32]
    • Комплекс Карни [33] [34]

Оценка [ править ]

Нейроэндокринные поражения классифицируют гистологически в соответствии с маркерами клеточной пролиферации, а не клеточным полиморфизмом. Следующая схема классификации в настоящее время рекомендована Всемирной организацией здравоохранения для всех гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных новообразований : [35]

Митозы при нейроэндокринной опухоли.
граммКоличество митозов (на 10 HPF )Индекс Ki-67 (%)
GXОценка не может быть оценена
G1<2<3%
G2От 2 до 203–20%
G3> 20> 20%

Если количество митозов и Ki-67 противоречат друг другу, используется цифра, дающая наивысшую оценку.

Нейроэндокринные новообразования G1 и G2 называются нейроэндокринными опухолями (НЭО) - ранее называвшимися карциноидными опухолями. Новообразования G3 называются нейроэндокринными карциномами (НЭК).

Было предложено разделить текущую категорию G3 на гистологически хорошо дифференцированные и плохо дифференцированные новообразования, чтобы лучше отразить прогноз. [36]

Постановка [ править ]

Метастазирование нейроэндокринной опухоли в лимфатический узел.

В настоящее время не существует единой системы стадий для всех нейроэндокринных новообразований. Хорошо дифференцированные поражения обычно имеют свою собственную систему стадирования, основанную на анатомическом расположении, тогда как низкодифференцированные и смешанные поражения классифицируются как карциномы этого места. Например, НЭК желудка и смешанный аденонейроэндокринный рак классифицируются как первичная карцинома желудка. [37]

Определение стадии гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей 1 и 2 степени по TNM выглядит следующим образом:

Желудок [38]
Первичная опухоль (T)
Категория TКритерии опухоли
ТехасПервичная опухоль не может быть оценена
T0Нет доказательств первичной опухоли
T1Поражает собственную пластинку слизистой оболочки или подслизистую оболочку и имеет размер менее или равный 1 см
Т2Поражает собственную мышечную мышцу размером более 1 см.
Т3Проникает через собственную мышечную ткань в субсерозную ткань без проникновения в вышележащую серозную оболочку.
Т4Поражает висцеральную брюшину (серозную) или другие органы или прилегающие структуры
Региональный лимфатический узел (N)
Категория NN Критерии
NXРегиональные лимфатические узлы не могут быть оценены
N0Нет метастазов в регионарные лимфатические узлы
N1Метастазы в регионарные лимфатические узлы
Отдаленные метастазы (М)
Категория MM Критерии
M0Нет отдаленных метастазов
M1Отдаленные метастазы
   M1aМетастазы в печень
   M1bМетастаз по крайней мере в одном внепеченочном участке
   M1cМетастазы в печени и вне печени
Группы стадий прогноза AJCC
ЭтапКритерии
яТ1, N0, M0
IIT2 или T3, N0, M0
IIIЛюбые T, N1, M0; T4, N0, M0
IVЛюбой T, любой N, M1
Двенадцатиперстная кишка / Ампула Фатера [39]
Первичная опухоль (T)
Категория TКритерии опухоли
ТехасПервичная опухоль не может быть оценена
T1Поражает только слизистую или подслизистую оболочку и меньше или равен 1 см (опухоли двенадцатиперстной кишки)
Ограничивается сфинктером Одди и меньше или равен 1 см (ампулярные опухоли)
Т2Поражает собственную мышечную оболочку или составляет> 1 см (двенадцатиперстная
кишка ) Проникает через сфинктер в подслизистую оболочку двенадцатиперстной кишки или собственную мышечную мышцу, или составляет> 1 см (ампулярно)
Т3Поражает поджелудочную железу или перипанкреатическую жировую ткань.
Т4Поражает висцеральную брюшину (серозную) или другие органы
Региональный лимфатический узел (N)
Категория NN Критерии
NXРегиональные лимфатические узлы не могут быть оценены
N0Нет метастазов в регионарные лимфатические узлы
N1Метастазы в регионарные лимфатические узлы
Отдаленные метастазы (М)
Категория MM Критерии
M0Нет отдаленных метастазов
M1Отдаленные метастазы
   M1aМетастазы в печень
   M1bМетастаз по крайней мере в одном внепеченочном участке
   M1cМетастазы в печени и вне печени
Группы стадий прогноза AJCC
ЭтапКритерии
яТ1, N0, M0
IIT2 или T3, N0, M0
IIIT4, N0, M0; Любые T, N1, M0
IVЛюбой T, любой N, M1
Jejunum и Ileum [40]
Первичная опухоль (T)
Категория TКритерии опухоли
ТехасПервичная опухоль не может быть оценена
T0Нет доказательств первичной опухоли
T1Поражает собственную пластинку слизистой оболочки или подслизистую оболочку и имеет размер менее или равный 1 см
Т2Поражает собственную мышечную мышцу размером более 1 см.
Т3Проникает через собственную мышечную ткань в субсерозную ткань без проникновения в вышележащую серозную оболочку.
Т4Поражает висцеральную брюшину (серозную) или другие органы или прилегающие структуры
Региональный лимфатический узел (N)
Категория NN Критерии
NXРегиональные лимфатические узлы не могут быть оценены
N0Нет метастазов в регионарные лимфатические узлы
N1Метастазы в регионарные лимфатические узлы менее 12 узлов
N2Большие брыжеечные образования (> 2 см) и / или обширные узловые отложения (12 или больше), особенно те, которые покрывают верхние брыжеечные сосуды
Отдаленные метастазы (М)
Категория MM Критерии
M0Нет отдаленных метастазов
M1Отдаленные метастазы
   M1aМетастазы в печень
   M1bМетастаз по крайней мере в одном внепеченочном участке
   M1cМетастазы в печени и вне печени
Группы стадий прогноза AJCC
ЭтапКритерии
яТ1, N0, M0
IIT2 или T3, N0, M0
IIIЛюбые T, N1 или N2, M0; T4, N0, M0;
IVЛюбой T, любой N, M1
Приложение [41]
Первичная опухоль (T)
Категория TКритерии опухоли
ТехасПервичная опухоль не может быть оценена
T0Нет доказательств первичной опухоли
T12 см или меньше в наибольшем измерении
Т2Опухоль больше 2 см, но меньше или равна 4 см
Т3Опухоль более 4 см или с инвазией в суберозную область или вовлечением мезоаппендикса
Т4Перфорирует брюшину или напрямую проникает в другие органы или структуры (за исключением прямого распространения настенной росписи на прилегающую суберозу соседней кишки)
Региональный лимфатический узел (N)
Категория NN Критерии
NXРегиональные лимфатические узлы не могут быть оценены
N0Нет метастазов в регионарные лимфатические узлы
N1Метастазы в регионарные лимфатические узлы
Отдаленные метастазы (М)
Категория MM Критерии
M0Нет отдаленных метастазов
M1Отдаленные метастазы
   M1aМетастазы в печень
   M1bМетастаз по крайней мере в одном внепеченочном участке
   M1cМетастазы в печени и вне печени
Группы стадий прогноза AJCC
ЭтапКритерии
яТ1, N0, M0
IIT2 или T3, N0, M0
IIIЛюбые T, N1, M0; Т4, N1, M0
IVЛюбой T, любой N, M1
Толстая и прямая кишка [42]
Первичная опухоль (T)
Категория TКритерии опухоли
ТехасПервичная опухоль не может быть оценена
T0Нет доказательств первичной опухоли
T1Поражает собственную пластинку или подслизистую оболочку и составляет менее 2 см.
   T1aМенее 1 см в наибольшем измерении
   T1b1-2 см в наибольшем измерении
Т2Поражает собственную мышечную оболочку размером более 2 см с поражением собственной пластинки или подслизистой основы.
Т3Проникает через собственную мышечную ткань в субсерозную ткань без проникновения в вышележащую серозную оболочку.
Т4Поражает висцеральную брюшину (серозную) или другие органы или прилегающие структуры
Региональный лимфатический узел (N)
Категория NN Критерии
NXРегиональные лимфатические узлы не могут быть оценены
N0Нет метастазов в регионарные лимфатические узлы
N1Метастазы в регионарные лимфатические узлы
Отдаленные метастазы (М)
Категория MM Критерии
M0Нет отдаленных метастазов
M1Отдаленные метастазы
   M1aМетастазы в печень
   M1bМетастаз по крайней мере в одном внепеченочном участке
   M1cМетастазы в печени и вне печени
Группы стадий прогноза AJCC
ЭтапКритерии
яТ1, N0, M0
IIAТ2, N0, M0
МИБТ3, N0, M0
IIIAT4, N0, M0
IIIBЛюбые T, N1, M0
IVЛюбой T, любой N, M1
Поджелудочная железа [43]
Первичная опухоль (T)
Категория TКритерии опухоли
ТехасПервичная опухоль не может быть оценена
T1Ограничивается поджелудочной железой, размером не более 2 см
Т2Ограничивается поджелудочной железой, размером 2–4 см.
Т3Ограничено поджелудочной железой> 4 см; или вторжение в двенадцатиперстную кишку или желчный проток
Т4Поражение соседних органов или стенки крупных сосудов
Региональный лимфатический узел (N)
Категория NN Критерии
NXРегиональные лимфатические узлы не могут быть оценены
N0Нет вовлечения регионарных лимфатических узлов
N1Поражение регионарных лимфатических узлов
Отдаленные метастазы (М)
Категория MM Критерии
M0Нет отдаленных метастазов
M1Отдаленные метастазы
   M1aМетастазы в печень
   M1bМетастаз по крайней мере в одном внепеченочном участке
   M1cМетастазы в печени и вне печени
Группы стадий прогноза AJCC
ЭтапКритерии
яТ1, N0, M0
IIT2 или T3, N0, M0
IIIЛюбые T, N1, M0; T4, N0, M0
IVЛюбой T, любой N, M1

Признаки и симптомы [ править ]

Гастроэнтеропанкреатический [ править ]

Концептуально существует два основных типа НЭО в категории гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей (GEP-NET): те, которые возникают из желудочно-кишечной (GI) системы, и те, которые возникают из поджелудочной железы . При использовании термин «карциноид» часто применяется к обоим, хотя иногда он ограниченно применяется к сетям желудочно-кишечного происхождения (как здесь) или, альтернативно, к тем опухолям, которые секретируют функциональные гормоны или полипептиды, связанные с клиническими симптомами, как обсуждалось. [ необходима цитата ]

Карциноидные опухоли [ править ]

Основная статья: карциноид

Карциноиды чаще всего поражают тонкую кишку, особенно подвздошную кишку, и являются наиболее частым злокачественным новообразованием аппендикса . Многие карциноиды протекают бессимптомно и обнаруживаются только после хирургического вмешательства по несвязанным причинам. Эти случайные карциноиды обычны; Одно исследование показало, что они есть у каждого десятого человека. [44] Многие опухоли не вызывают симптомов даже при метастазировании. [45] Другие опухоли, даже очень маленькие, могут вызывать побочные эффекты, выделяя гормоны. [46]

Десять процентов (10%) [47] или менее карциноидов, в первую очередь некоторых карциноидах кишки, секретных чрезмерных уровней диапазона гормонов , особенно серотонина (5-НТ) или вещество Р , [48] , вызывая совокупность симптомов называется карциноидный синдром :

  • промывание
  • понос
  • астма или хрипы
  • застойная сердечная недостаточность (ЗСН)
  • спазмы в животе
  • периферический отек
  • учащенное сердцебиение

Карциноидный криз с глубоким покраснением кожи, бронхоспазмом, тахикардией и широко и быстро колеблющимся артериальным давлением [1] может произойти, если большое количество гормона остро секретируется [48], что иногда вызвано такими факторами, как диета [48], алкоголь, [48] хирургия [1] [48] химиотерапия, [48] эмболизирующая терапия или радиочастотная абляция. [1]

Хроническое воздействие высоких уровней серотонина вызывает утолщение сердечных клапанов , особенно трехстворчатого и легочного клапанов, и в течение длительного периода может привести к застойной сердечной недостаточности . [48] Однако замена клапана требуется редко. [49] Чрезмерный отток серотонина может вызвать истощение триптофана приводит к ниацин недостаточности, и , таким образом , пеллагры , [1] , который связан с дерматитом, деменцией и диареей. Некоторые из этих опухолей могут секретировать многие другие гормоны, чаще всего гормон роста, который может вызыватьакромегалия или кортизол, которые могут вызвать синдром Кушинга . [ необходима цитата ]

Иногда присутствующими симптомами являются кровотечение или влияние размера опухоли. Может возникать непроходимость кишечника , иногда из-за фиброзирующего действия секреторных продуктов NET [46] с интенсивной десмопластической реакцией в месте опухоли или брыжейки .

Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы [ править ]

Основная статья: нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы

Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (PanNET) часто называют «опухолями островковых клеток» [50] [51] или «эндокринными опухолями поджелудочной железы» [2]

Наименование PanNET соответствует действующим руководящим принципам ВОЗ . Исторически сложилось так, что PanNET также назывались различными терминами, и их до сих пор часто называют «опухолями островковых клеток» или «эндокринными опухолями поджелудочной железы». [52] берут начало в поджелудочной железе. PanNETs сильно отличаются от обычной формы рака поджелудочной железы , аденокарциномы, которая возникает в экзокринной части поджелудочной железы. Около 95 процентов опухолей поджелудочной железы представляют собой аденокарциному; только 1 или 2% клинически значимых новообразований поджелудочной железы являются GEP-NET. [ необходима цитата ]

Хорошо или промежуточно дифференцированные PanNETs иногда называют опухолями островковых клеток ; нейроэндокринный рак (НЭК) (синоним островково-клеточного рака) более агрессивен. До 60% PanNET являются несекреторными или нефункциональными, которые либо не секретируют, либо количество или тип продуктов, таких как полипептид поджелудочной железы (PPoma), хромогранин A и нейротензин , не вызывают клинического синдрома, хотя уровни в крови могут быть повышенный. [29] Функциональные опухоли часто классифицируются по гормону, наиболее сильно секретируемому нейроэндокринной опухолью поджелудочной железы , как обсуждается в этой основной статье.

Другое [ править ]

Помимо двух основных категорий GEP-NET, существуют более редкие формы нейроэндокринных опухолей, которые возникают в любом месте тела, в том числе в легких , тимусе и паращитовидной железе. Карциноид бронхов может вызывать обструкцию дыхательных путей, пневмонию , плеврит , затрудненное дыхание, кашель и кровохарканье или может быть связан со слабостью, тошнотой, потерей веса, ночным потоотделением, невралгией и синдромом Кушинга. Некоторые из них протекают бессимптомно. [ необходима цитата ]

Нейроэндокринные опухоли животных включают нейроэндокринный рак печени у собак и дьявольскую лицевую опухоль у тасманских дьяволов . [53] [54] [55]

Семейные синдромы [ править ]

Большинство НЭО поджелудочной железы носят спорадический характер. [50] Однако нейроэндокринные опухоли можно увидеть при нескольких наследственных семейных синдромах, в том числе: [29]

  • множественная эндокринная неоплазия 1 типа (МЭН1)
  • множественная эндокринная неоплазия 2 типа (МЭН2)
  • болезнь фон Гиппеля-Линдау (ВХЛ) [29]
  • нейрофиброматоз 1 типа [30]
  • туберозный склероз [31] [32]
  • Комплекс Карни [33] [34]

Учитывая эти ассоциации, рекомендации в NET включают оценку семейного анамнеза, оценку вторичных опухолей и, в некоторых случаях, тестирование мутаций зародышевой линии, таких как MEN1. [1]

Патофизиология [ править ]

Считается, что сети возникают из различных нейроэндокринных клеток , нормальная функция которых заключается в обслуживании нейроэндокринного интерфейса. Нейроэндокринные клетки присутствуют не только в эндокринных железах, вырабатывающих гормоны , но и во всех тканях организма. [56]

Диагноз [ править ]

Маркеры [ править ]

Симптомы секретируемых гормонов могут побудить к измерению соответствующих гормонов в крови или связанных с ними мочевых продуктах для первоначальной диагностики или оценки интервалов изменения опухоли. Секреторная активность опухолевых клеток иногда отличается от иммунореактивности тканей к определенным гормонам. [57]

Иммуногистохимия синаптофизина нейроэндокринной опухоли, окрашивание положительно.

Учитывая разнообразную секреторную активность NET, существует множество других потенциальных маркеров, но для клинических целей обычно достаточно ограниченного набора. [1] Помимо гормонов секреторных опухолей, наиболее важными маркерами являются:

  • хромогранин A (CgA) присутствует в 99% метастатических карциноидных опухолей [58]
  • мочи 5-гидроксииндолуксусная кислота (5-HIAA)
  • нейрон-специфическая энолаза (NSE, гамма-гамма-димер)
  • синаптофизин (P38)

Новые маркеры включают усеченный на N-конце вариант Hsp70, который присутствует в NET, но отсутствует в нормальных островках поджелудочной железы. [59] Высокие уровни CDX2 , продукта гомеобокса , необходимого для развития и дифференцировки кишечника, наблюдаются в СЕТИ кишечника. Нейроэндокринный секреторный белок-55, член семейства хромогранинов , обнаруживается в эндокринных опухолях поджелудочной железы, но не в НЭО кишечника. [59]

Визуализация [ править ]

Для морфологической визуализации обычно используются КТ , МРТ , сонография (УЗИ) и эндоскопия (включая эндоскопическое УЗИ). Многофазные КТ и МРТ обычно используются как для диагностики, так и для оценки терапии. Многофазную КТ следует выполнять до и после внутривенной инъекции контрастного вещества на основе йода, как на поздней артериальной фазе, так и в фазе воротной вены (трехфазное исследование). Хотя МРТ обычно превосходит КТ как для обнаружения первичной опухоли, так и для оценки метастазов, КЭКТ более широко доступна даже в академических учреждениях. Поэтому часто выбирают многофазную КТ. [3] [60]

Достижения в области визуализации ядерной медицины, также известной как молекулярная визуализация, улучшили диагностические и лечебные парадигмы у пациентов с нейроэндокринными опухолями. Это связано с его способностью не только определять очаги заболевания, но и характеризовать их. Нейронедокринные опухоли экспрессируют рецепторы соматостатина, обеспечивая уникальную мишень для визуализации. Октреотид - это синтетическая модификация соматостатина с более длительным периодом полураспада. [ необходима цитата ] OctreoScan, также называемый сцинтиграфией рецепторов соматостатина (SRS или SSRS), использует внутривенно вводимый октреотид, который химически связан с радиоактивным веществом, часто с индием- 111, для обнаружения более крупных поражений опухолевых клеток, которые страдают от октреотида.[ необходима цитата ]

Визуализация рецепторов соматостатина теперь может выполняться с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), которая обеспечивает более высокое разрешение, трехмерную и более быструю визуализацию. ПЭТ- КТ рецептора галлия -68 намного точнее, чем OctreoScan. [61]

Визуализация с помощью ПЭТ с фтор-18-фтордезоксиглюкозой (ФДГ) может быть полезной для визуализации некоторых нейроэндокринных опухолей. [62] Это сканирование выполняется путем внутривенного введения радиоактивного сахара. Опухоли, которые растут быстрее, потребляют больше сахара. С помощью этого сканирования можно оценить агрессивность опухоли. [ необходима цитата ]

Функциональная визуализация с использованием меченного галлием аналога соматостатина и ПЭТ-индикаторов 18F-FDG обеспечивает лучшую стадию и прогноз нейроэндокринных новообразований. [63]

Комбинация рецептора соматостатина и ПЭТ-визуализации FDG способна количественно оценить экспрессию рецептора соматостатина на клеточной поверхности (SSTR) и гликолитический метаболизм, соответственно. [62] Возможность выполнить это исследование всего тела подчеркивает ограничения, связанные с использованием гистопатологических данных, полученных из одного места. Это позволяет лучше выбрать наиболее подходящую терапию для каждого отдельного пациента. [64]

Гистопатология [ править ]

Нейроэндокринная опухоль тонкого кишечника в нижней трети изображения, показывающая типичное интрамуральное (внутри стены) расположение и покрывающая неповрежденный эпителий . H&E пятно

Общие черты [ править ]

Нейроэндокринные опухоли, несмотря на различное эмбриологическое происхождение, имеют общие фенотипические характеристики. Сети показывают тканевую иммунореактивность в отношении маркеров нейроэндокринной дифференцировки (пан-нейроэндокринные тканевые маркеры) и могут секретировать различные пептиды и гормоны. Существует длинный список потенциальных маркеров нейроэндокринных опухолей; несколько обзоров помогают понять эти маркеры. [65] [57] Широко используемые маркера нейроэндокринной ткани различные chromogranins , синаптофизин и PGP9.5 . Нейрон-специфическая энолаза (NSE) менее специфична . [1][5] Ядерный нейроэндокринный маркер, связанный с инсулиномой белок-1 (INSM1), оказался чувствительным, а также высокоспецифичным для нейроэндокринной дифференцировки. [66]

Сети часто представляют собой небольшие образования желтого или коричневого цвета, часто расположенные в подслизистой оболочке или более глубоко интрамурально, и они могут быть очень твердыми из-за сопутствующей интенсивной десмопластической реакции. Вышележивающая слизистая оболочка может быть неповрежденной или изъязвленной . Некоторые GEP-NET глубоко проникают в брыжейку . [ необходима цитата ] Гистологически NET являются примером «маленьких синеклеточных опухолей», показывая однородные клетки, которые имеют круглое или овальное заштрихованное ядро ​​и скудную розовую гранулярную цитоплазму. Клетки могут по-разному выстраиваться в островки, железы или листы. Обследование с высоким увеличением показывает мягкую цитопатологию. Электронная микроскопия может идентифицировать секреторные гранулы. Обычно бывает минимальный плеоморфизм.но реже могут быть анаплазия , митотическая активность и некроз . [ необходима цитата ]

Некоторые нейроэндокринные опухолевые клетки обладают особенно сильными рецепторами гормонов , такими как рецепторы соматостатина, и сильно поглощают гормоны. Эта жадность может помочь в диагностике и может сделать некоторые опухоли уязвимыми для таргетной гормональной терапии. [ необходима цитата ]

Аргентафин и секреция гормонов [ править ]

СЕТИ определенного анатомического происхождения часто демонстрируют сходное поведение в группе, например, передняя кишка (которая концептуально включает в себя поджелудочную железу и даже тимус, дыхательные пути и СЕТИ легких), средней и задней кишки ; отдельные опухоли на этих участках могут отличаться от этих групповых тестов:

  • СЕТИ передней кишки аргентафин- отрицательные. Несмотря на низкое содержание серотонина, они часто секретируют 5-гидрокситриптофан (5-HTP), гистамин и несколько полипептидных гормонов. Может быть ассоциированный атипичный карциноидный синдром, акромегалия, болезнь Кушинга, другие эндокринные нарушения, телеангиэктазии или гипертрофия кожи лица и верхней части шеи. [67]   Эти опухоли могут метастазировать в кости.
  • Сети средней кишки являются аргентаффин-положительными, могут продуцировать высокие уровни серотонин-5-гидрокситриптамина (5-HT), кининов, простагландинов, вещества P (SP) и других вазоактивных пептидов, а также иногда вырабатывают кортикотропный гормон (ранее адренокортикотропный гормон [АКТГ]). Костные метастазы встречаются редко.
  • Сети задней кишки являются аргентаффин-отрицательными и редко секретируют 5-HT, 5-HTP или любые другие вазоактивные пептиды. Метастазы в кости не редкость.

Лечение [ править ]

Несколько вопросов помогают определить подходящее лечение нейроэндокринной опухоли, включая ее локализацию, инвазивность, секрецию гормонов и метастазирование. Лечение может быть направлено на излечение болезни или облегчение симптомов ( паллиативное лечение ). Наблюдение возможно при нефункционирующих нейроэндокринных опухолях низкой степени злокачественности. Если опухоль локально распространена или имеет метастазы, но, тем не менее, медленно растет, лечение, облегчающее симптомы, часто может быть предпочтительнее немедленных сложных операций. [ необходима цитата ]

Опухоли средней и высокой степени злокачественности (некарциноиды) обычно лучше всего лечить различными ранними вмешательствами (активная терапия), а не наблюдением (выжидательный подход). [68]

Лечение улучшилось за последние несколько десятилетий, и результаты улучшаются. [46] При злокачественных карциноидных опухолях с карциноидным синдромом средняя выживаемость увеличилась с двух до более чем восьми лет. [69]

Подробные рекомендации по лечению нейроэндокринных опухолей доступны в ESMO , [70] NCCN [71] и в группе Великобритании. [1] NCI имеет рекомендации для нескольких категорий: NET островковых клеток опухоли поджелудочной железы, [72] желудочно - кишечного тракта, карциноиды [73] Меркель клеток опухоли [74] и феохромоцитомы / параганглиома . [75]

Хирургия [ править ]

Даже если опухоль распространилась и метастазировала, что делает лечебную операцию невозможной, операция часто играет роль при нейроэндокринном раке для облегчения симптомов и, возможно, увеличения продолжительности жизни. [68]

Если предполагается длительное лечение аналогами соматостатина, рекомендуется холецистэктомия . [76] : 46

Симптоматическое облегчение [ править ]

При секреторных опухолях аналоги соматостатина, вводимые подкожно или внутримышечно, облегчают симптомы, блокируя высвобождение гормона. В консенсусном обзоре сообщается об использовании аналогов соматостатина для GEP-NET. [77]

Эти препараты могут также анатомически стабилизировать или уменьшить опухоли, как было предложено в исследовании PROMID (контролируемое плацебо проспективное рандомизированное исследование антипролиферативной эффективности октреотида LAR у пациентов с метастатическими нейроэндокринными опухолями средней кишки): по крайней мере, в этой подгруппе НЭО, средняя стабилизация опухоли составлял 14,3 месяца по сравнению с 6 месяцами в группе плацебо . [78]

Исследование CLARINET (рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование антипролиферативных эффектов ланреотида у пациентов с энтеропанкреатическими нейроэндокринными опухолями) дополнительно продемонстрировало антипролиферативный потенциал ланреотида, аналога соматостатина и недавно одобренного FDA лечения GEP-NETS. В этом исследовании ланреотид показал статистически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования заболевания, достигнув своей основной конечной точки. Заболевание у шестидесяти пяти процентов пациентов, получавших ланреотид в исследовании, не прогрессировало и не приводило к смерти через 96 недель, то же самое верно и для 33% пациентов, получавших плацебо. Это представляло снижение риска прогрессирования заболевания или смерти на 53% при приеме ланреотида при соотношении рисков 0,47. [79]

Ланреотид - первая и единственная одобренная FDA противоопухолевая терапия, демонстрирующая статистически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования в комбинированной популяции пациентов с GEP-NETS. [ необходима цитата ]

Другие лекарства, блокирующие определенные секреторные эффекты, иногда могут облегчить симптомы. [49]

Химиотерапия [ править ]

Интерферон иногда используется для лечения GEP-NET. [80] Его эффективность несколько сомнительна, но низкие дозы можно титровать для каждого человека, часто учитывая влияние на количество лейкоцитов в крови ; [80] Интерферон часто используется в сочетании с другими агентами, особенно с аналогами соматостатина, такими как октреотид. [ необходима цитата ]

Нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта [ править ]

Большинство карциноидных опухолей желудочно-кишечного тракта, как правило, не поддаются лечению химиотерапевтическими агентами [49], демонстрируя 10-20% ответов, которые обычно составляют менее 6 месяцев. Комбинирование химиотерапевтических препаратов обычно не приводит к значительному улучшению [49], демонстрируя частоту ответа от 25 до 35%, которая обычно составляет менее 9 месяцев.

Исключение составляют плохо дифференцированное ( высокозлокачественное или анапластическое ) метастатическое заболевание, при котором можно использовать цисплатин с этопозидом [49], и опухоли с отрицательной реакцией на соматостатиновый рецептор (SSRS), у которых частота ответа превышала 70% по сравнению с 10% при сильно выраженной положительные SRSS карциноидные опухоли. [1]

PanNETs [ править ]

Основная статья: Нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы § Лечение

Целенаправленная терапия с эверолимусом (Afinitor) и сунитинибом (Сутент) одобрен FDA в неоперабельной, местно - распространенным или метастатическим PanNETs. Некоторые PanNET более чувствительны к химиотерапии, чем карциноидные опухоли желудочно-кишечного тракта . Некоторые агенты показали активность [49], и сочетание нескольких лекарственных средств, в частности доксорубицина со стрептозоцином и фторурацилом (5-FU или f5U), часто бывает более эффективным. Хотя малоэффективными в хорошо дифференцированных ПЭП, цисплатин с этопозидаактивен при низкодифференцированном нейроэндокринном раке (PDNEC). [49]

Радионуклидная терапия [ править ]

Пептид рецептор радионуклидная терапия (PRRT) является типом радиоизотопной терапии (RIT) [6] , в котором пептид или гормон , конъюгированный с радионуклидом или радиолигандой дается внутривенно , пептид или neuroamine гормон , ранее показав хорошее поглощение Индикаторных доз, используя визуализацию рецепторов соматостатина, как описано выше. Этот тип лучевой терапии является системной терапией и влияет на соматостатин-положительное заболевание. [81] Пептидный рецептор может быть связан с лютецием-177 , иттрием-90 , индием-111 и другими изотопами, включая альфа-излучатели.[82] Это высоко направленная и эффективная терапия с минимальными побочными эффектами при опухолях с высоким уровнем экспрессии соматостатина на поверхности клеток, поскольку излучение поглощается в участках опухоли или выводится с мочой. Радиоактивно меченные гормоны попадают в опухолевые клетки, которые вместе с соседними клетками повреждаются присоединенным излучением. Не все клетки сразу погибают; гибель клеток может продолжаться до двух лет. [ необходима цитата ]

Изначально PRRT использовался для сетей низкого качества. Это также очень полезно в более агрессивных сетях, таких как сети 2 и 3 степени [83] [84], при условии, что они демонстрируют высокое поглощение при визуализации SSTR, что свидетельствует о пользе.

Печеночная артерия [ править ]

Основная статья: Эмболизация печеночной артерии

Метастазы в печень можно лечить несколькими видами лечения печеночной артерии, основываясь на наблюдении, что опухолевые клетки получают почти все свои питательные вещества из печеночной артерии, в то время как нормальные клетки печени получают около 70-80 процентов своих питательных веществ и 50%. их кислород поступает из воротной вены и, таким образом, они могут выжить с эффективно заблокированной печеночной артерией. [46] [85]

  • Эмболизация печеночной артерии (HAE) перекрывает кровоток к опухолям, что приводит к значительному уменьшению опухоли более чем на 80%. [48] При химиотерапии печеночной артерии химиотерапевтические агенты вводятся в печеночную артерию, часто путем постоянной инфузии в течение нескольких часов или даже дней. По сравнению с системной химиотерапией более высокая доля химиотерапевтических агентов (теоретически) доставляется в очаги поражения печени. [85]
  • Химиоэмболизация печеночной артерии (HACE), иногда называемая трансартериальной химиоэмболизацией (TACE), сочетает эмболизацию печеночной артерии с химиоэмболизацией печеночной артерии: эмбосферы, связанные с химиотерапевтическими агентами, вводимые в печеночную артерию, оседают в нижних капиллярах. Сферы не только блокируют кровоток к очагам поражения, но, останавливая действие химиотерапевтических агентов в непосредственной близости от очагов поражения, они обеспечивают гораздо лучшую направленность воздействия, чем обеспечивает химиоинфузия. [ необходима цитата ]
  • Селективная внутренняя лучевая терапия (SIRT) [86] для нейроэндокринных метастазов в печень [87] предусматривает терапию радиоактивными микросферами (RMT) путем инъекции в печеночную артерию, при этом (как при HAE и HACE) в нижних капиллярах. В отличие от лучевой терапии с доставкой гормонов, повреждения не нуждаются в сверхэкспрессии пептидных рецепторов. Механическое нацеливание доставляет излучение от микросфер, меченных иттрием, избирательно к опухолям, не оказывая чрезмерного воздействия на нормальную печень. [88] Этот тип лечения одобрен FDA для метастазов в печень, вторичных по отношению к колоректальной карциноме, и изучается для лечения других злокачественных новообразований печени, включая нейроэндокринные злокачественные новообразования. [86]

Другие методы лечения [ править ]

AdVince, тип генной терапии с использованием генетически модифицированного онколитического аденовируса [89] и поддерживаемый краудфандинговой кампанией iCancer [90], был использован в Фазе 1 испытания против NET в 2016 году [91].

Эпидемиология [ править ]

Хотя оценки различаются, ежегодная частота клинически значимых нейроэндокринных опухолей составляет примерно 2,5–5 на 100 000; [92] две трети - карциноидные опухоли и одна треть - другие НЭО.

Распространенность была оценена как 35 на 100000, [92] и может быть значительно выше , если клинический молчащие опухоли включены. Вскрытие исследования поджелудочной железы у людей, умершие от неродственных причин обнаружило удивительно высокую частоту крошечных бессимптомных ИЕ. Обычное микроскопическое исследование трех случайных срезов поджелудочной железы выявило НЭО в 1,6%, а несколько срезов выявили НЭО в 10%. [93] По мере увеличения чувствительности диагностической визуализации, такой как эндоскопическое УЗИ , могут случайно обнаруживаться очень маленькие, клинически незначимые НЭО; не связанные с симптомами, такие новообразования могут не потребовать хирургического удаления. [ необходима цитата ]

История [ править ]

Нейроэндокринные опухоли тонкого кишечника были впервые выделены из других опухолей в 1907 году. [94] [45] Их назвали карциноидными опухолями, потому что их медленный рост считался скорее «раковым», чем действительно злокачественным. [45]

Однако в 1938 году было признано, что некоторые из этих опухолей тонкой кишки могут быть злокачественными. [94] [45] Несмотря на различия между этими двумя исходными категориями и дальнейшие сложности из-за последующего включения других NET поджелудочной железы и легочного происхождения, все NET иногда (ошибочно) включаются в термин «карциноид». [ необходима цитата ]

Энтерохромаффинные клетки, дающие начало карциноидным опухолям, были идентифицированы в 1897 году Николаем Кульчицким, а их секреция серотонина была установлена ​​в 1953 году [94], когда «промывочный» эффект серотонина стал клинически признанным. Карциноидная болезнь сердца была выявлена ​​в 1952 году, а карциноидный фиброз - в 1961 году [94].

Нейроэндокринные опухоли иногда называют APUDomas , потому что эти клетки часто показывают в шахте р recursor ( L-ДОФА и 5-гидрокситриптофан ) у ptake и d ecarboxylation производить биогенные амины , такие как катехоламинов и серотонина . Хотя такое поведение также было частью опровергнутой гипотезы о том, что все эти клетки могут эмбриологически возникать из нервного гребня , [56] [68] [69] нейроэндокринные клетки иногда производят различные типы гормонов и аминов, [69] и у них также могут быть сильные рецепторы других гормонов, на которые они реагируют.

Для этих опухолей существует несколько систем номенклатуры [2], и различия между этими схемами часто сбивают с толку. Тем не менее, все эти системы различают хорошо дифференцированные (низкий и средний уровень ) и низкодифференцированные (высокий уровень) NET. Скорость клеточной пролиферации имеет большое значение в этой прогностической оценке . [2]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г ч я J к л м Рамаж Ю.К., Дэвис АГ, Ardill Дж, и др. (Июнь 2005 г.). «Рекомендации по лечению гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных (включая карциноидных) опухолей» . Кишечник . 54. 54 (Дополнение 4): iv1 – iv16. DOI : 10.1136 / gut.2004.053314 . PMC  1867801 . PMID  15888809 .
  2. ^ а б в г д Климстра, DS; Модлин И.Р .; Coppola, D .; Ллойд, RV; Сустер, С. (2010). «Патологическая классификация нейроэндокринных опухолей» . Поджелудочная железа . 39 (6): 707–12. DOI : 10.1097 / MPA.0b013e3181ec124e . PMID 20664470 . S2CID 3735444 .  
  3. ^ а б в Тан, ЭН; Тан, К. (2011). «Визуализация гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей» . Всемирный журнал клинической онкологии . 2 (1): 28–43. DOI : 10,5306 / wjco.v2.i1.28 . PMC 3095463 . PMID 21603312 .  
  4. ^ Ван Иден, S .; Offerhaus, GJA; Харт, ААМ; Boerrigter, L .; Недерлоф, PM; Porter, E .; Ван Велтуйсен, MLF (2007). «Кубковидно-клеточный карциноид аппендикса: особый тип рака». Гистопатология . 51 (6): 763–73. DOI : 10.1111 / j.1365-2559.2007.02883.x . PMID 18042066 . S2CID 20185589 .  
  5. ^ a b Лю Й., Стерджис С.Д., Гжибицкий Д.М. и др. (Сентябрь 2001 г.). «Связанный с микротрубочками протеин-2: новый чувствительный и специфический маркер легочной карциноидной опухоли и мелкоклеточной карциномы» . Мод. Патол . 14 (9): 880–85. DOI : 10.1038 / modpathol.3880406 . PMID 11557784 . S2CID 24740130 .  
  6. ^ а б Руфини В., Кальканьи М.Л., Баум Р.П. (июль 2006 г.). «Визуализация нейроэндокринных опухолей». Semin Nucl Med . 36 (3): 228–47. DOI : 10,1053 / j.semnuclmed.2006.03.007 . PMID 16762613 . 
  7. Перейти ↑ Soga, J. (2003). «Карциноиды и их варианты эндокрином. Анализ 11842 зарегистрированных случаев». Журнал экспериментальных и клинических исследований рака . 22 (4): 517–30. PMID 15053292 . 
  8. ^ Soga, J .; Yakuwa, Y .; Осака, М. (1999). «Оценка 342 случаев карциноидов средостения / тимуса, собранных из литературы: сравнительное исследование типичных карциноидов и атипичных разновидностей». Анналы торакальной и сердечно-сосудистой хирургии . 5 (5): 285–92. PMID 10550713 . 
  9. ^ a b Оберг, К .; Jelic, S .; Esmo Guidelines Working, G. (2008). «Нейроэндокринные опухоли бронхов и тимуса: Клинические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и последующему наблюдению» . Анналы онкологии . 19 : ii102 – ii103. DOI : 10.1093 / annonc / mdn116 . PMID 18456740 . 
  10. ^ Бизли, М .; Brambilla, E .; Трэвис, В. (2005). «Классификация опухолей легких Всемирной организации здравоохранения 2004 года». Семинары по рентгенологии . 40 (2): 90–97. DOI : 10,1053 / j.ro.2005.01.001 . PMID 15898407 . 
  11. ^ Густафссон, Б.И.; Kidd, M .; Чан, А .; Malfertheiner, MV; Модлин, И.М. (2008). «Бронхолегочные нейроэндокринные опухоли». Рак . 113 (1): 5–21. DOI : 10.1002 / cncr.23542 . PMID 18473355 . S2CID 22143641 .  
  12. ^ Wick, M .; Berg, L .; Герц, М. (1992). «Крупноклеточная карцинома легкого с нейроэндокринной дифференцировкой. Сравнение с крупноклеточными« недифференцированными »опухолями легких». Американский журнал клинической патологии . 97 (6): 796–805. DOI : 10.1093 / ajcp / 97.6.796 . PMID 1317668 . 
  13. ^ Массирони, S .; Sciola, V .; Peracchi, M .; Ciafardini, C .; Spampatti, M .; Конте, Д. (2008). «Нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечной-панкреатической системы» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 14 (35): 5377–84. DOI : 10,3748 / wjg.14.5377 . PMC 2744160 . PMID 18803349 .  
  14. ^ Модлин, IM; Оберг, К .; Чанг, округ Колумбия; Дженсен, RT; Де Гердер, WW; Таккер, Р. В .; Caplin, M .; Delle Fave, G .; Kaltsas, GA; Креннинг, EP; Мосс, Сан-Франциско; Nilsson, O .; Rindi, G .; Salazar, R .; Рушневский, П .; Сундин, А. (2008). «Гастроэнтеропанкреатические нейроэндокринные опухоли». Ланцетная онкология . 9 (1): 61–72. DOI : 10.1016 / S1470-2045 (07) 70410-2 . PMID 18177818 . 
  15. ^ Мец, округ Колумбия; Дженсен, RT (2008). «Желудочно-кишечные нейроэндокринные опухоли: эндокринные опухоли поджелудочной железы» . Гастроэнтерология . 135 (5): 1469–92. DOI : 10,1053 / j.gastro.2008.05.047 . PMC 2612755 . PMID 18703061 .  
  16. ^ Griniatsos, J .; Михаил, О. (2010). «Аппендикулярные нейроэндокринные опухоли: последние выводы и клинические последствия» . Всемирный журнал онкологии желудочно-кишечного тракта . 2 (4): 192–96. DOI : 10,4251 / wjgo.v2.i4.192 . PMC 2999180 . PMID 21160597 .  
  17. ^ Ni, S .; Sheng, W .; Ду, X. (2010). «Обновление патологического исследования колоректальных нейроэндокринных опухолей» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 16 (14): 1713–19. DOI : 10,3748 / wjg.v16.i14.1713 . PMC 2852818 . PMID 20380002 .  
  18. ^ Кониши, Т .; Watanabe, T .; Nagawa, H .; Оя, М .; Ueno, M .; Kuroyanagi, H .; Fujimoto, Y .; Akiyoshi, T .; Yamaguchi, T .; Муто, Т. (2010). «Лечение колоректальных карциноидов: новая парадигма» . Всемирный журнал желудочно-кишечной хирургии . 2 (5): 153–56. DOI : 10,4240 / wjgs.v2.i5.153 . PMC 2999232 . PMID 21160865 .  
  19. Перейти ↑ Soga, J. (2002). «Первичные эндокриномы печени (карциноиды и вариантные новообразования). Статистическая оценка 126 зарегистрированных случаев». Журнал экспериментальных и клинических исследований рака . 21 (4): 457–68. PMID 12636090 . 
  20. ^ C., C .; М., Н .; В., М. (2004). «Первичные карциноидные опухоли печени» . Блаватская . 6 (1): 13–17. DOI : 10.1080 / 13651820310017228 . PMC 2020649 . PMID 18333038 .  
  21. ^ Мориура, S .; Ikeda, S .; Hirai, M .; Naiki, K .; Fujioka, T .; Yokochi, K .; Готу, С. (1993). «Печеночная гастрономия» . Рак . 72 (5): 1547–50. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (19930901) 72: 5 <1547 :: АИД-CNCR2820720510> 3.0.CO; 2-С . PMID 8348490 . 
  22. Перейти ↑ Soga, J. (2003). «Первичные эндокриномы (карциноиды и вариантные новообразования) желчного пузыря. Статистическая оценка 138 зарегистрированных случаев». Журнал экспериментальных и клинических исследований рака . 22 (1): 5–15. PMID 12725316 . 
  23. ^ Soga, J .; Осака, М .; Якува, Ю. (2001). «Кишечные эндокриномы (карциноиды и родственные эндокринные варианты) груди: анализ 310 зарегистрированных случаев». Международная хирургия . 86 (1): 26–32. PMID 11890336 . 
  24. ^ Murali, R .; Kneale, K .; Lalak, N .; Дельпрадо, В. (2006). «Карциноидные опухоли мочевыводящих путей и простаты». Архив патологии и лабораторной медицины . 130 (11): 1693–1706. DOI : 10.5858 / 2006-130-1693-CTOTUT . ISSN 1543-2165 . PMID 17076534 .  
  25. ^ Mikuz, G. (1993). «Неуротелиальные опухоли мочевыводящих путей». Verhandlungen der Deutschen Gesellschaft für Pathologie . 77 : 180–98. PMID 7511278 . 
  26. ^ Soga, J .; Осака, М .; Якува, Ю. (2001). «Кишечные эндокриномы (карциноиды и родственные эндокринные варианты) шейки матки: анализ 205 зарегистрированных случаев». Журнал экспериментальных и клинических исследований рака . 20 (3): 327–34. PMID 11718210 . 
  27. ^ Усмани, S; Ореви, М; Стефанелли, А; Занибони, А; Гофрит, ОН; Bnà, C; Иллюминаты, S; Lojacono, G; Новента, S; Савелли, Г. (июнь 2019 г.). «Нейроэндокринная дифференцировка при кастрационно-резистентном раке простаты. Радиофармпрепараты ядерной медицины и методы визуализации: обзорный обзор». Критические обзоры в онкологии / гематологии . 138 : 29–37. DOI : 10.1016 / j.critrevonc.2019.03.005 . PMID 31092382 . 
  28. ^ Дэвис, AH; Beltran, H; Амина Зубейди (май 2018 г.). «Клеточная пластичность и нейроэндокринный фенотип при раке простаты». Обзоры природы. Урология . 15 (5): 271–86. DOI : 10.1038 / nrurol.2018.22 . PMID 29460922 . S2CID 4732323 .  
  29. ^ a b c d e Дженсен, RT; Берна, MJ; Bingham, DB; Нортон, Дж. А. (2008). «Унаследованные синдромы эндокринной опухоли поджелудочной железы: достижения в молекулярном патогенезе, диагностике, лечении и противоречиях» . Рак . 113 (7 Suppl): 1807–43. DOI : 10.1002 / cncr.23648 . PMC 2574000 . PMID 18798544 .  
  30. ^ a b Хирш, Н. П.; Мерфи, А .; Рэдклифф, Дж. (2001). «Нейрофиброматоз: клинические проявления и последствия для анестезии» . Британский журнал анестезии . 86 (4): 555–64. DOI : 10.1093 / ВпМ / 86.4.555 . PMID 11573632 . 
  31. ^ a b c Лодиш, МБ; Стратакис, Калифорния (2010). «Эндокринные опухоли при нейрофиброматозе 1 типа, туберозном склерозе и родственных синдромах» . Лучшие практики и исследования в области клинической эндокринологии и метаболизма . 24 (3): 439–49. DOI : 10.1016 / j.beem.2010.02.002 . PMC 2939061 . PMID 20833335 .  
  32. ^ a b Dworakowska, D .; Гроссман, А.Б. (2008). «Являются ли нейроэндокринные опухоли признаком туберозного склероза? Систематический обзор» . Эндокринный рак . 16 (1): 45–58. DOI : 10.1677 / ERC-08-0142 . PMID 18978035 . 
  33. ^ a b OMIM - Интернет-Менделирующее наследование в человеке. Комплекс Карни, тип 1; CNC1 (OMIM 160980) omim.org
  34. ^ a b OMIM - Интернет-Менделирующее наследование в человеке. Комплекс Карни, тип 2; CNC2 (OMIM 605244)
  35. ^ > Босман, Фред Т .; Карнейро, Фатима; Hruban, Ralph H .; Тайз, Нил Д., ред. (2010). Классификация опухолей пищеварительной системы ВОЗ (4-е изд.). Лион: Международное агентство по изучению рака . С. 13–14. ISBN 978-92-832-2432-7.
  36. ^ Бастурк, О; Ян, Z; Тан, LH; Hruban, RH; Адсай, В; Макколл, CM; Красинскас AM; Jang, KT; Франкель, WL; Balci, S; Сигель, К; Климстра, DS (2015). «Категория нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы высокой степени злокачественности (ВОЗ G3) морфологически и биологически неоднородна и включает как хорошо дифференцированные, так и низкодифференцированные новообразования» . Американский журнал хирургической патологии . 39 (5): 683–90. DOI : 10,1097 / PAS.0000000000000408 . PMC 4398606 . PMID 25723112 .  
  37. ^ Амин, Махул Б., изд. (2017). Руководство по стадированию рака AJCC (8-е изд.). Springer . п. 351. ISBN. 978-3-319-40617-6.
  38. ^ Амин, Махул Б., изд. (2017). «29 - Нейроэндокринные опухоли желудка». Руководство по стадированию рака AJCC (8-е изд.). Springer . п. 355. ISBN 978-3-319-40617-6.
  39. ^ Амин, Махул Б., изд. (2017). «30 - Нейроэндокринные опухоли двенадцатиперстной кишки и ампуллы Фатера». Руководство по стадированию рака AJCC (8-е изд.). Springer . п. 369. ISBN. 978-3-319-40617-6.
  40. ^ AJCC, 8-е издание: Дэвид С. Климстра, Чжаохай Ян. «Патология, классификация и градация нейроэндокринных новообразований, возникающих в пищеварительной системе» . UpToDate . Последнее обновление этой темы: 29 октября 2019 г.
  41. ^ Амин, Махул Б., изд. (2017). «32 - Нейроэндокринные опухоли аппендикса». Руководство по стадированию рака AJCC (8-е изд.). Springer . п. 392. ISBN. 978-3-319-40617-6.
  42. ^ Амин, Махул Б., изд. (2017). «33 - Нейроэндокринные опухоли толстой и прямой кишки». Руководство по стадированию рака AJCC (8-е изд.). Springer . п. 399. ISBN 978-3-319-40617-6.
  43. ^ Амин, Махул Б., изд. (2017). «30 - Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы». Руководство по стадированию рака AJCC (8-е изд.). Springer . С. 415–16. ISBN 978-3-319-40617-6.
  44. Перейти ↑ Kimura W, Kuroda A, Morioka Y (июль 1991 г.). «Клиническая патология эндокринных опухолей поджелудочной железы. Анализ аутопсий». Копать. Дис. Sci . 36 (7): 933–42. DOI : 10.1007 / BF01297144 . PMID 2070707 . S2CID 20567425 .   «[В] 800 случаях вскрытия ... частота опухолей составила 10% (6/60) у лиц, прошедших гистиологические исследования всех отделов поджелудочной железы»
  45. ^ а б в г Арнольд Р., Гёке Р., Вид М., Бер Т. (2003). «Глава 15 Нейроэндокринные опухоли желудочно-энтеро-поджелудочной железы (GEP)». В Scheppach W, Bresalier RS, Tytgat GN (ред.). Опухоли желудочно-кишечного тракта и печени . Берлин: Springer. С. 195–233. ISBN 978-3-540-43462-7.
  46. ^ a b c d Pommier R. 2003. Роль хирургии и химиоэмболизации в лечении карциноидов. Калифорнийская конференция борцов с карциноидами. 25, октября carcinoid.org архивации 2015-09-15 в Wayback Machine
  47. ^ Сообщества здоровья. Обзор карциноидной опухоли. healthcommunities.com. Архивировано 3 марта 2012 г. в Wayback Machine.
  48. ^ a b c d e f g h Кволс Л.К. 2002. Карциноидные опухоли и карциноидный синдром: что нового в терапевтическом канале. (Карциноидном Фонд рака: Карциноидный Symposium 2002) carcinoid.org архивации 2015-01-05 в Wayback Machine
  49. ^ Б с д е е г Benson AB, Myerson RJ, и Сассон AR. Рак поджелудочной железы, нейроэндокринного желудочно-кишечного тракта и надпочечников. Лечение рака: мультидисциплинарный подход, 13-е издание, 2010 г .; ISBN 978-0-615-41824-7 Текст доступен в электронном виде (но может потребовать бесплатную регистрацию) на сайте Инфосайт, заархивированный 15 мая 2011 г., в Wayback Machine , Cancenetwork.com; по состоянию на 8 ноября 2015 г. 
  50. ^ a b Лечение нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы (опухоли островковых клеток) (PDQ) Версия для специалистов здравоохранения. Национальный институт рака. 7 марта 2014 г. ncbi.nlm.nih.gov
  51. ^ Burns WR, Эдиль BH (март 2012). «Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы: рекомендации по ведению и обновлению». Современные варианты лечения в онкологии . 13 (1): 24–34. DOI : 10.1007 / s11864-011-0172-2 . PMID 22198808 . S2CID 7329783 .  
  52. ^ Климстра Д.С., Модлин И.Р., Коппола Д. и др. (Август 2010 г.). «Патологическая классификация нейроэндокринных опухолей: обзор номенклатуры, классификации и систем стадий» (PDF) . Поджелудочная железа . 39 (6): 707–12. DOI : 10.1097 / MPA.0b013e3181ec124e . PMID 20664470 . S2CID 3735444 .   
  53. ^ Bostanci A (2005). «Биология живой природы. Дьявол болезни» . Наука . 307 (5712): 1035. DOI : 10.1126 / science.307.5712.1035 . PMID 15718445 . S2CID 54100368 . Опухоли [болезни дьявольской лицевой опухоли] были охарактеризованы как нейроэндокринный рак.  
  54. ^ Kinver, Марк (1 января 2010). «Тасманский дьявол рака лица происхождение„определили “ » . BBC. Архивировано 2 января 2010 года.
  55. Рианна Уолш, Брайан (1 января 2010 г.). «Расшифровка смертельного рака тасманского дьявола» . Время. Архивировано 8 января 2010 года.
  56. ^ а б Лэнгли, К. (1994). «Нейроэндокринная концепция сегодня». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 733 (1): 1–17. Bibcode : 1994NYASA.733 .... 1л . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.1994.tb17251.x . PMID 7978856 . S2CID 33139633 .  
  57. ^ a b Ferolla, P .; Faggiano, A .; Mansueto, G .; Avenia, N .; Cantelmi, M .; Giovenali, P .; Дель Бассо Де Каро ML; Milone, F .; Scarpelli, G .; Masone, S .; Santeusanio, F .; Lombardi, G .; Angeletti, G .; Колао, А. (2008). «Биологическая характеристика нейроэндокринных опухолей: роль нейроэндокринных маркеров». Журнал эндокринологических исследований . 31 (3): 277–86. DOI : 10.1007 / bf03345602 . PMID 18401212 . S2CID 25108086 .  
  58. ^ Принц, Джим МакМорран, Дэмиан Кроутер, Стью Макморран, Стив Янгмин, Ян Ваконь, Джон Плит, Клайв. «Исследования - Общая практика» . www.gpnotebook.co.uk . Архивировано 24 февраля 2017 года . Проверено 23 февраля 2017 .
  59. ^ a b Оберг, K (июль 2005 г.). «Нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта: последние достижения в молекулярной генетике, диагностике и лечении». Текущее мнение в онкологии . 17 (4): 386–91. DOI : 10.1097 / 01.cco.0000167739.56948.a9 . PMID 15933475 . S2CID 208286399 .  
  60. ^ ван Эссен, Мартейн; Сундин, Андерс; Креннинг, Эрик П .; Квеккебум, Дик Дж. (Февраль 2014 г.). «Нейроэндокринные опухоли: роль визуализации в диагностике и терапии». Обзоры природы Эндокринология . 10 (2): 102–14. DOI : 10.1038 / nrendo.2013.246 . ISSN 1759-5029 . PMID 24322649 . S2CID 40129404 .   
  61. ^ Хофман, MS; Kong, G .; Neels, OC; Eu, P .; Hong, E .; Хикс, Р.Дж. (2012). «Высокое управляющее воздействие ПЭТ / КТ Ga-68 DOTATATE (GaTate) для визуализации нейроэндокринных и других опухолей, экспрессирующих соматостатин». Журнал медицинской визуализации и радиационной онкологии . 56 (1): 40–47. DOI : 10.1111 / j.1754-9485.2011.02327.x . PMID 22339744 . S2CID 21843609 .  
  62. ^ а б Хофман, MS; Хикс, Р.Дж. (2012). «Изменение парадигм с молекулярной визуализацией нейроэндокринных опухолей» . Открытие медицины . 14 (74): 71–81. PMID 22846204 . Проверено 8 ноября 2015 года . 
  63. ^ Хофланд, Йоханнес; Кальтсас, Григорий; de Herder, Wouter W (4 марта 2020 г.). «Достижения в диагностике и лечении хорошо дифференцированных нейроэндокринных новообразований» . Эндокринные обзоры . 41 (2): 371–403. DOI : 10.1210 / endrev / bnz004 . PMC 7080342 . PMID 31555796 .  
  64. ^ Нилика, Бернхард; Вайц, Дитмар; Стеванович, Владо; Упримный, Кристиан; Кендлер, Дорота; Буксбаум, Сабина; Варвиц, Борис; Херардо, Льянос; Хеннингер, Бенджамин (2016-08-01). «Прямое сравнение 68Ga-DOTA-TOC и 18F-FDG ПЭТ / КТ при последующем наблюдении пациентов с нейроэндокринной опухолью, получавших первый полный цикл радионуклидной терапии пептидных рецепторов» . Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 43 (9): 1585–92. DOI : 10.1007 / s00259-016-3328-2 . ISSN 1619-7070 . PMC 4932132 . PMID 26922350 .   
  65. ^ Беретта, М. (2010). «Биомаркеры нейроэндокринных опухолей». Границы биологических наук . S2 : 332–42. DOI : 10,2741 / s68 . PMID 20036951 . 
  66. ^ Mukhopadhyay S, Dermawan JK, Ланиган CP, Farver CF (август 2018). «Инсулинома-ассоциированный белок 1 (INSM1) является чувствительным и высокоспецифичным маркером нейроэндокринной дифференцировки в первичных новообразованиях легких: иммуногистохимическое исследование 345 случаев, включая 292 среза цельной ткани» . Современная патология . 32 (1): 100–09. DOI : 10.1038 / s41379-018-0122-7 . PMID 30154579 . S2CID 52110673 .  
  67. ^ Кэмерон К. Тебби, доктор медицины; Главный редактор: Макс Дж. Коппс, доктор медицинских наук, магистр делового администрирования; и другие. (1 апреля 2014 г.). «Карциноидная опухоль» . Medscape.com . WebMD LLC. Архивировано 15 декабря 2014 года . Проверено 3 сентября 2014 года .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  68. ^ a b c Уорнер, RRP (2005). «Энтероэндокринные опухоли, отличные от карциноидов: обзор клинически значимых достижений». Гастроэнтерология . 128 (6): 1668–84. DOI : 10,1053 / j.gastro.2005.03.078 . PMID 15887158 . 
  69. ↑ a b c Öberg, K. (1998). «Карциноидные опухоли: современные концепции диагностики и лечения» . Онколог . 3 (5): 339–45. DOI : 10.1634 / теонколог.3-5-339 . PMID 10388123 . 
  70. ^ Оберг, К .; Akerstrom, G .; Rindi, G .; Jelic, S .; Esmo Guidelines Working, G. (2010). «Нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта: клинические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и последующему наблюдению» . Анналы онкологии . 21 : v223 – v227. DOI : 10.1093 / annonc / mdq192 . PMID 20555086 . 
  71. ^ nccn.org
  72. ^ Национальный институт рака. Островковые опухоли поджелудочной железы (эндокринная поджелудочная железа) race.gov Архивировано 07 июня 2011 г. в Wayback Machine.
  73. ^ Национальный институт рака. Лечение карциноидных опухолей желудочно-кишечного тракта race.gov Архивировано 27 июня 2011 г. в Wayback Machine.
  74. ^ Национальный институт рака. Опухоли из клеток Меркеля, Cancer.gov. Архивировано 7 июня 2011 г., Wayback Machine.
  75. ^ Национальный институт рака. Феохромоцитома и параганглиома Cancer.gov. Архивировано 7 июня 2011 г. в Wayback Machine.
  76. ^ "Нейроэндокринные опухоли, NCCN Guidelines Version 1.2015" (PDF) . Рекомендации NCCN . National Comprehensive Cancer Network, Inc. 11 ноября 2014 . Проверено 25 декабря 2014 года .
  77. ^ Оберг, К .; Кволс, Л .; Caplin, M .; Delle Fave, G .; Де Гердер, В .; Rindi, G .; Рушневский, П .; Woltering, E .; Виденманн, Б. (2004). «Консенсус-отчет об использовании аналогов соматостатина для лечения нейроэндокринных опухолей гастроэнтеропанкреатической системы» . Анналы онкологии . 15 (6): 966–73. DOI : 10.1093 / annonc / mdh216 . PMID 15151956 . 
  78. ^ asco.org Архивировано 23 марта 2012 г. в Wayback Machine ; по состоянию на 8 ноября 2015 г.
  79. ^ Caplin ME, Павел M, Cwikla JB и др. (17 июля 2014 г.). «Ланреотид в метастатических энтеропанкреатических нейроэндокринных опухолях». Медицинский журнал Новой Англии . 371 (3): 224–33. DOI : 10.1056 / NEJMoa1316158 . PMID 25014687 . 
  80. ^ a b Öberg K. Нейроэндокринные гастроэнтеропанкреатические опухоли: современные взгляды на диагностику и лечение. Бизнес-брифинг. Европейский онкологический обзор 2005 г .; С. 1–6.
  81. ^ Стросберг, Джонатан; Эль-Хаддад, Гассан; Волин, Эдвард; Хендифар, Эндрю; Яо, Джеймс; Чейзен, Бет; Миттра, Эрик; Kunz, Pamela L .; Кульке, Мэтью Х. (11.01.2017). «Фаза 3 исследования 177Lu-дотатата для нейроэндокринных опухолей средней кишки» . Медицинский журнал Новой Англии . 376 (2): 125–35. DOI : 10.1056 / nejmoa1607427 . ЛВП : 2445/125256 . PMC 5895095 . PMID 28076709 .  
  82. ^ Kratochwil, C .; Гизель, Флорида; Bruchertseifer, F .; Mier, W .; Apostolidis, C .; Boll, R .; Мерфи, К .; Haberkorn, U .; Моргенштерн, А. (2014-11-01). «Терапия альфа-радионуклидами, направленная на рецептор 213Bi-DOTATOC, вызывает ремиссию нейроэндокринных опухолей, невосприимчивых к бета-излучению: первый опыт у людей» . Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 41 (11): 2106–19. DOI : 10.1007 / s00259-014-2857-9 . ISSN 1619-7070 . PMC 4525192 . PMID 25070685 .   
  83. ^ Кашьяп, R; Hofman, MS; Майкл, М; Kong, G; Akhurst, T; Eu, P; Заннино, Д; Хикс, Р.Дж. (2015). «Благоприятные исходы химиорадионуклидной терапии рецептора (177) Lu-октреотатного пептида у пациентов с нейроэндокринными опухолями, заядлыми ФДГ». Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 42 (2): 176–85. DOI : 10.1007 / s00259-014-2906-4 . PMID 25209134 . S2CID 20740102 .  
  84. ^ Хофман, MS; Майкл, М; Кашьяп, Р; Хикс, Р.Дж. (2015). «Изменение плохого прогноза, связанного с 18F-FDG-Avid NET, с помощью химио-радионуклидной терапии пептидных рецепторов (PRCRT)» . Журнал ядерной медицины . 56 (6): 968–69. DOI : 10,2967 / jnumed.115.154500 . PMID 25814516 . S2CID 207407820 .  
  85. ^ a b Фонг Т. и Шонфилд Л.Дж. Инфузия печени при артериальной химиотерапии (и) химиоэмболизация печени (TACE) medicinenet.com Архивировано 24 декабря 2014 года в Wayback Machine ; по состоянию на 8 ноября 2015 г.
  86. ^ a b Валлийский, J .; Кеннеди, А .; Томадсен, Б. (2006). «Селективная внутренняя лучевая терапия (SIRT) метастазов в печень вторичных к колоректальной аденокарциноме». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 66 (2): S62 – S73. DOI : 10.1016 / j.ijrobp.2005.09.011 . PMID 16979443 . 
  87. ^ Ван Де Виле, C .; Дефрейн, Л .; Peeters, M .; Ламберт, Б. (2009). «Микросферы из смолы, меченные иттрием-90 для лечения первичных и вторичных злокачественных опухолей печени». Ежеквартальный журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 53 (3): 317–24. PMID 19521311 . 
  88. ^ Салем, Р.; Thurston, K .; Carr, B .; Goin, J .; Гешвинд, Дж. (2002). «Микросферы иттрия-90: лучевая терапия неоперабельного рака печени». Журнал сосудистой и интервенционной радиологии . 13 (9, часть 2): S223 – S229. DOI : 10.1016 / S1051-0443 (07) 61790-4 . PMID 12354840 . 
  89. ^ Мастерс, Александр (2014-10-14). «Плутократическое предложение» . Мозаика . Wellcome Trust. Архивировано 29 мая 2016 года . Проверено 3 июля 2016 .
  90. ^ "Веб-сайт iCancer" . icancer.org.uk . Архивировано 14 июля 2016 года . Проверено 3 июля 2016 .
  91. ^ Мастерс, Александр (2016-07-02). «Может ли краудфандинг вылечить рак? Александр Мастерс исследует новаторский новый проект» . Телеграф. Архивировано 3 июля 2016 года . Проверено 3 июля 2016 .
  92. ^ a b Öberg, K .; Кастеллано, Д. (2011). «Современные знания по диагностике и стадированию нейроэндокринных опухолей». Обзоры рака и метастазов . 30 : 3–7. DOI : 10.1007 / s10555-011-9292-1 . PMID 21311954 . S2CID 29720754 .  
  93. ^ Kimura, W .; Курода, А .; Мориока, Ю. (1991). «Клиническая патология эндокринных опухолей поджелудочной железы». Пищеварительные заболевания и науки . 36 (7): 933–42. DOI : 10.1007 / BF01297144 . PMID 2070707 . S2CID 20567425 .  
  94. ^ а б в г Модлин, И. М.; Шапиро, доктор медицины; Кидд, М. (2004). "Зигфрид Оберндорфер: Истоки и перспективы карциноидных опухолей". Патология человека . 35 (12): 1440–51. DOI : 10.1016 / j.humpath.2004.09.018 . PMID 15619202 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Сеть осведомленности о нейроэндокринном раке (NCAN)
  • Нейроэндокринные опухоли в Curlie
  • Фонд исследования нейроэндокринных опухолей
Классификация
D
  • МКБ - 10-CM : C7A.0 - C7A.8 , C7B.0 - C7B.8
  • МКБ - 9-СМ : 209
  • ICD-O : M8013 / 3 , M8041 / 3 , M8246 / 3 , M8247 / 3 , M8574 / 3
  • MeSH : D018358