Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Норман Шарплесс
Официальный портрет Неда Шарплесса.jpg
15-й директор Национального института рака
Вступление в должность
17 октября 2017 г. ( 2017-10-17 )
ПрезидентДональд Трамп
ПредшествуетГарольд Э. Вармус
Дуглас Р. Лоуи (действующий)
Исполняющий обязанности комиссара по пищевым продуктам и лекарствам
В офисе
5 апреля 2019 г. - 1 ноября 2019 г. ( 2019-04-05 ) ( 2019-11-01 )
ПрезидентДональд Трамп
СекретарьАлекс Азар
ПредшествуетСкотт Готтлиб
ПреемникБретт Джируар (действующий)
Личная информация
Родившийся( 1966-09-20 )20 сентября 1966 г. (54 года)
Гринсборо, Северная Каролина
НациональностьАмериканец
Альма-матер
Известенмодель p16LUC
Научная карьера
ПоляМолекулярная генетика
Учреждения

Норман Эдвард «Нед» Шарплесс (родился 20 сентября 1966 г.) - нынешний директор Национального института рака (NCI). Ранее Шарплесс был профессором кафедры медицины и генетики, директором Комплексного онкологического центра Университета Северной Каролины UNC Lineberger, отдела молекулярной терапии, заслуженного профессора в области исследований рака. [1]

Шарплесс был назначен главой NCI 10 июня 2017 года [2] и вступил в должность 17 октября 2017 года. Шарплесс также занимал должность исполняющего обязанности комиссара по контролю за продуктами питания и лекарствами с 5 апреля 2019 года [3] [4] до 1 ноября. , 2019, после чего вернулся в NCI. [5]

Образование [ править ]

Шарплесс изучал математику в Университете Северной Каролины в Чапел-Хилл , где он был стипендиатом Джона Мотли Морхеда. Он получил медицинскую степень с отличием и отличием в Медицинской школе Университета Северной Каролины . Он прошел интернатуру и ординатуру в Массачусетской больнице общего профиля в Бостоне, а также стажировку по клиническим исследованиям в онкологическом институте Дана-Фарбер в Бостоне. [6]

Карьера [ править ]

Шарплесс в качестве исполняющего обязанности комиссара по вопросам пищевых продуктов и лекарств в Овальном кабинете с президентом Дональдом Трампом в 2019 году.

В Университете Северной Каролины в Чапел-Хилл Шарплесс руководил лабораторией фундаментальных наук, в которой использовались мыши, полученные с помощью генной инженерии, для изучения рака и старения, а также был соучредителем и со-директором отделения по изучению мышей Фазы I. Его исследование было сосредоточено на том, как нормальные клетки стареют и претерпевают злокачественные превращения. [1]

В 2009 году лаборатория Шарплесса определила экспрессию p16INK4a в Т-лимфоцитах периферической крови человека как легко измеримый биомаркер молекулярного возраста человека и разработала клинически применимый тест для оценки потенциального персонализированного риска для пациента [7] [8], который был представлен на BBC News и другие международные информационные агентства за обещание в конечном итоге «измерить» старение человека. [9] Впоследствии было показано, что этот биомаркер является предиктором клинического исхода при трансплантации почки. [10] [11] [12] Анализ биомаркеров был коммерциализирован клинической биотехнологической компанией Sapere Bio (ранее HealthSpan Dx), основанной Шарплессом и его командой. [13]

Он опубликовал множество статей, в которых показана роль p16INK4a в отключении стволовых клеток, обновляющих различные ткани организма. [14] [15] Он также является одним из основателей компании G1 Therapeutics , которая внесла $ GTHX в список NASDAQ, которая является биофармацевтической компанией клинической стадии, разрабатывающей низкомолекулярные препараты для лечения больных раком. Продолжая эту работу, команда Шарплесса разработала модель p16LUC, генетически сконструированную мышь, которая «светится» при активации промотора p16INK4a из-за вставки люциферазы светлячка вместо эндогенного гена. [16]Использование этой системы выявило активацию p16INK4a в тканях, окружающих формирующиеся опухоли, что позволило ученым неинвазивно визуализировать формирование и прогрессирование спонтанного рака у живых животных. Кроме того, этот аллель позволил лучше понять токсикологию старения. В частности, лаборатория Неда использовала аллель p16LUC, чтобы понять, как токсическое воздействие низких доз в течение всей жизни может повлиять на скорость молекулярного старения. [17] Он также является основателем Sapere Bio (ранее HealthSpan Diagnostics), биотехнологической компании клинической фазы, измеряющей физиологический резерв для улучшения здравоохранения.

Совсем недавно Шарплесс вместе с Джудит Кампизи, доктором философии из Института исследований старения Бака , и коллегами продемонстрировали в 2016 году, как химиотерапия вызывает клеточное старение , провоспалительную реакцию на стресс, которая способствует побочным эффектам химиотерапии, а также рецидиву рака и метастаз. Удаление стареющих клеток у мышей предотвратило побочные эффекты. [18] Он также сообщил о метаанализе исследований старения и болезней GWAS, выявив главный комплекс гистосовместимости и локусы p16INK4a / ARF как наиболее часто регистрируемые локусы, ассоциированные с заболеванием у людей.

В 2009 году Шарплесс и его команда первыми обнаружили измененную экспрессию человеческого INK4 / ARF как механизм генетического аллеля риска атеросклероза 9p21.3. [19] Это было первое опубликованное исследование, определяющее лежащий в основе механизм 9p21.3, вариант генетического риска с самой сильной и наиболее устойчивой ассоциацией с атеросклерозом во множественных независимых крупномасштабных GWAS (исследования геномных ассоциаций). [20] На сегодняшний день результаты остаются наиболее вероятным механизмом риска атеросклероза 9p21.3. [20]

В 2011 году Шарплесс и его команда, используя модели мышей с условным нокаутом p16INK4a, обнаружили, что p16INK4a играет специфичные для клонов роли подавления опухоли или стимулирования старения в иммунной системе, обеспечивая первое генетическое доказательство клоноспецифической плейотропии в иммунном старении и генетическом основы неоднородности старения человека и предрасположенности к раку. [21] [22] [23]

В 2010 году лаборатория Шарплесса сообщила о первой известной кольцевой РНК человека, полученной из длинной некодирующей РНК, и связала ее экспрессию с аллелями, сильно связанными с риском атеросклероза. [24]

В 2013 году Шарплесс и его лаборатория каталогизировали большой список кольцевых РНК в линиях клеток человека и тканях мыши, используя стратегию секвенирования всего генома с использованием расщепления РНКазой R. Они были идентифицированы как высокостабильные транскрипты и сообщили о первой связи между кольцевыми РНК и элементами ALU . Шарплесс ввел термин «обратный сплайсинг» для обозначения процесса, посредством которого могут образовываться эти кольцевые РНК. [25]

В августе 2013 года он был назначен директором Онкологического центра UNC Lineberger. [6]

Публикации, награды, профессиональные должности и награды [ править ]

Шарплесс является автором или соавтором более 170 оригинальных отчетов, обзоров и глав книг, внесенных в базу данных PubMed.gov [26], и работал редактором Aging Cell и Journal of Clinical Investigation . Он имеет 12 выданных или ожидающих рассмотрения патентов на свои изобретения. [27] Награды Шарплесса включают в себя получение в 2007 году премии Джефферсона Пилота , лауреата премии Хеттлмана за научные достижения в 2009 году, [28] лауреата премии Гленна за исследования в области биологических механизмов старения в 2010 году, [29] и 2012 г. « Герой здравоохранения Triangle Business Journal ». [30]Он является избранным членом Американского общества клинических исследований (ASCI) [31] , старейшего национального общества чести врачей-ученых и Ассоциации американских врачей .

В 2016 году Шарплесс был избран на трехлетний срок в совет директоров Ассоциации американских онкологических институтов . [32] Он является назначенным членом Национального консультативного совета по проблемам старения Национального института старения. [33]

Личная жизнь [ править ]

Шарплесс женат, имеет двоих детей. В настоящее время он живет в Вашингтоне, округ Колумбия.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b https://unclineberger.org/people/norman-e.-sharpless
  2. ↑ Макгинли, Лори (10 июня 2017 г.). «Онколог и исследователь UNC назначен главой Национального института рака» . Вашингтон Пост . Проверено 10 июня 2017 года .
  3. ^ Каплан, Шейла и Ян Хоффман, «Комиссар FDA Скотт Готтлиб, который боролся с подростковым вейпингом, уходит в отставку» , New York Times, 5 марта 2019 г. Проверено 13 марта 2019 г.
  4. ↑ Каплан, Шейла, «Национальный онкологический директор, Нед Шарплесс, назначенный исполняющий обязанности комиссара FDA» , New York Times, 12 марта 2019 г. Проверено 13 марта 2019 г.
  5. ↑ Макгинли, Лори (1 ноября 2019 г.). «Трамп объявляет о плане назначить техасского онкологического врача руководителем FDA» . Вашингтон Пост . Проверено 2 ноября 2019 года .
  6. ^ a b «Доктор Норман Шарплесс назначен директором Комплексного онкологического центра UNC Lineberger» . UNC Health Care . Проверено 28 марта 2017 года .
  7. ^ Лю, Ю.; Sanoff, HK; Чо, H .; Бурд, CE; Torrice, C .; Ибрагим, JG; Шарплесс, NE (2009). «Экспрессия p16INK4a в Т-клетках периферической крови является биомаркером старения человека» . Ячейка старения . 8 (4): 439–448. DOI : 10.1111 / j.1474-9726.2009.00489.x . PMC 2752333 . PMID 19485966 .  
  8. ^ Цыганков, Д .; Liu, Y .; Sanoff, HK; Шарплесс, штат Нью-Йорк; Элстон, ТК (2009). «Количественная модель возрастной экспрессии опухолевого супрессора p16INK4a» . Труды Национальной академии наук . 106 (39): 16562–16567. Bibcode : 2009PNAS..10616562T . DOI : 10.1073 / pnas.0904405106 . PMC 2757807 . PMID 19805338 .  
  9. ^ http://news.bbc.co.uk/2/hi/health/8102811.stm
  10. ^ Gingell-Littlejohn, M; МакГиннесс, Д; МакГлинн, Л. М.; Кингсмор, Д; Стивенсон, KS; Koppelstaetter, C; и другие. (2013). «Экспрессия CDKN2A перед трансплантацией в биопсии почек предсказывает функцию почек и является будущим компонентом критериев оценки доноров» . PLOS ONE . 8 (7): e68133. Bibcode : 2013PLoSO ... 868133G . DOI : 10.1371 / journal.pone.0068133 . PMC 3701657 . PMID 23861858 .  
  11. ^ Koppelstaetter, C .; Schratzberger, G .; Perco, P .; и другие. (2008). «Маркеры клеточного старения в биопсии нулевого часа предсказывают исход трансплантации почки». Ячейка старения . 7 (4): 491–497. DOI : 10.1111 / j.1474-9726.2008.00398.x . PMID 18462273 . 
  12. ^ Браун, H; Шмидт, BMW; Раисс, М; и другие. (2012). «Клеточное старение ограничивает регенеративную способность и выживаемость аллотрансплантата» . Журнал Американского общества нефрологов . 23 (9): 1467–1473. DOI : 10,1681 / ASN.2011100967 . PMC 3431409 . PMID 22797186 .  
  13. ^ http://www.healthspandiagnostics.com/
  14. ^ «Обнаружен ген, отключающий стволовые клетки во время старения» . Нью-Йорк Таймс . 6 сентября 2006 . Проверено 30 сентября 2015 года .
  15. ^ Ким, Вайоминг; Шарплесс, штат Нью-Йорк (20 октября 2006 г.). «Регулирование INK4 / ARF при раке и старении». Cell . 127 (2): 265–75. DOI : 10.1016 / j.cell.2006.10.003 . PMID 17055429 . 
  16. ^ Burd, Christin E .; Соррентино, Джессика А .; Кларк, Келли С .; Дарр, Дэвид Б .; Кришнамурти, Джанакираман; Сделка, Эллисон М .; Бардиси, Набил; Castrillon, Diego H .; Пляж, Дэвид Х. (17 января 2013 г.). «Мониторинг туморогенеза и старения in vivo с помощью модели p16 (INK4a) -люциферазы» . Cell . 152 (1-2): 340–351. DOI : 10.1016 / j.cell.2012.12.010 . ISSN 1097-4172 . PMC 3718011 . PMID 23332765 .   
  17. ^ Соррентино, Дж; Кришнамурти, К; Тилли, S; Alb, JG; Бурд, C; Шарплесс, Н. (2014). «Мыши-репортеры p16INK4a обнаруживают влияние токсинов окружающей среды на возрастное воздействие» . Журнал клинических исследований . 124 (1): 169–73. DOI : 10.1172 / JCI70960 . PMC 3871242 . PMID 24334456 .  
  18. ^ Демария, Марко; О'Лири, Моник Н .; Чанг, Цзяньхуэй; Шао, Лицзянь; Лю, Су; Алимира, Фатума; Кениг, Кристин; Ле, Кэтрин; Митина Наталья (1 февраля 2017 г.). «Клеточное старение способствует побочным эффектам химиотерапии и рецидиву рака» . Открытие рака . 7 (2): 165–176. DOI : 10.1158 / 2159-8290.CD-16-0241 . ISSN 2159-8274 . PMC 5296251 . PMID 27979832 .   
  19. ^ Лю, Y; Sanoff, HK; Чо, Н; Бурд, CE; Торрис, К; Mohlke, KL; и другие. (2009). «Экспрессия транскрипта INK4 / ARF связана с вариантами хромосомы 9p21, связанными с атеросклерозом» . PLOS ONE . 4 (4): e5027. Bibcode : 2009PLoSO ... 4.5027L . DOI : 10.1371 / journal.pone.0005027 . PMC 2660422 . PMID 19343170 .  
  20. ^ а б Лусис, AJ (2012). «Генетика атеросклероза» . Тенденции в генетике . 28 (6): 267–275. DOI : 10.1016 / j.tig.2012.03.001 . PMC 3362664 . PMID 22480919 .  
  21. ^ Лю, Ю.; Джонсон, С. М.; Fedoriw, Y .; Роджерс, AB; Юань, H .; Krishnamurthy, J .; Шарплесс, NE (2011). «Экспрессия p16INK4a предотвращает рак и способствует старению лимфоцитов» . Кровь . 117 (12): 3257–3267. DOI : 10.1182 / кровь-2010-09-304402 . PMC 3069667 . PMID 21245485 .  
  22. ^ Eshraghi, P .; Рудольф, KL (2011). «Клоноспецифическая плейотропия при иммунном старении» . Кровь . 117 (12): 3250–3251. DOI : 10.1182 / кровь-2011-02-332650 . PMID 21436077 . 
  23. ^ Лю, Ян; Шарплесс, Норман Э (2009). «Механизмы подавления опухолей при старении иммунной системы» . Текущее мнение в иммунологии . 21 (4): 431–439. DOI : 10.1016 / j.coi.2009.05.011 . PMC 2725203 . PMID 19535234 .  
  24. ^ Бурд, CE; Джек, WR; Лю, Y; и другие. (2 декабря 2010 г.). «Экспрессия линейных и новых кольцевых форм INK4 / ARF-ассоциированной некодирующей РНК коррелирует с риском атеросклероза» . PLOS Genetics . 6 (12): e1001233. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1001233 . PMC 2996334 . PMID 21151960 .  
  25. ^ Джек, WR; Соррентино, штат Джерси; Ван, К; Слевин, М.К .; Бурд, CE; Лю, Дж; Марзлуфф, ВФ; Шарплесс, штат Нью-Йорк (февраль 2013 г.). «Циркулярные РНК многочисленны, консервативны и связаны с повторами ALU» . РНК . 19 (2): 141–57. DOI : 10,1261 / rna.035667.112 . PMC 3543092 . PMID 23249747 .  
  26. ^ Sharpless, NE, индекс pubmeddev . Проверено 15 марта 2019.
  27. ^ "Изобретения, патенты и заявки на патенты Нормана Э. Шарплесса - поиск патентов Justia" . patents.justia.com . Проверено 28 марта 2017 года .
  28. ^ Outlaw, Джонатан, "победители Hettleman премии охватывают искусства и науки" , UNC архивы новостей, 26 августа 2009.
  29. ^ "Премия Гленна за исследования биологических механизмов старения [раскрывающийся список 2010 г. "], glennfoundation.org .
  30. ^ «Победитель: доктор Норман Шарплесс - новатор / исследователь» . www.bizjournals.com . Проверено 28 марта 2017 года .
  31. ^ "Американское общество клинических исследований" . www.the-asci.org . Проверено 28 марта 2017 года .
  32. ^ "AACI" . www.aaci-cancer.org . Проверено 28 марта 2017 года .
  33. ^ Старение, Национальный институт (7 сентября 2011 г.). «Список участников NACA» . Национальный институт старения . Проверено 28 марта 2017 года .

Внешние ссылки [ править ]

  • СМИ, связанные с Норманом Шарплессом на Викискладе?
Государственные офисы
Предшественник
Гарольд Э. Вармус
Дуглас Р. Лоуи (действующий)		15-й директор Национального института рака с
2017 г. по настоящее время		Действующий