Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Профессор Оливер Мюррей Ронг (7 февраля 1925 - 24 февраля 2012) был выдающимся академическим нефрологом ( специалистом по почкам ) и одним из основателей этой специальности в Соединенном Королевстве. Из фона в качестве «соли и воды» врача , он сделал подробные клинические наблюдения и научно - творческие связи , которые легли в основу многочисленных достижений в области молекулярной биологии человека почки. Сам Винг внес свой вклад в большую часть молекулярной работы после своего собственного «ухода на пенсию». Он продиктовал поправки к своей заключительной статье [1] во время последней болезни в его собственной клинической больнице, больнице университетского колледжа.(UCH), Лондон. Несмотря на академические взгляды, он был сострадательным врачом, который установил теплые отношения с пациентами, и эту связь он считал краеугольным камнем своих исследований. [ необходима цитата ] Он принадлежал к поколению молодых врачей-идеалистов, ответственных за создание Национальной службы здравоохранения Великобритании в послевоенные годы. [ необходима цитата ]

Оливер Неправильный в отпуске

Фон [ править ]

Wrong родился в колледже Магдалены , Оксфорд , и был одним из шести детей Эдварда Мюррея Wrong и Розалинд Смит. [2] Мюррей Ронг был лектором по истории, а затем вице-президентом Магдалины, а его собственным отцом был историк Джордж Маккиннон Ронг , глава исторического факультета Университета Торонто . Розалинда, сама историк, была дочерью Мастера Баллиола А.Л. Смита. Мюррей умер от болезни сердца в возрасте 38 лет, и Оливер написал отчет о болезни своего отца, включая консультации с сэром Уильямом Ослером , в виньетке «Ослер и мой отец». [3] Ранняя смерть его отца и Великая депрессия привели к расколу в воспитании шестерых детей. Оливер был отправлен в Торонто с двумя сестрами, и его воспитывал дед, Джордж Маккиннон Ронг. Другой сестрой была Розалинда Митчисон .

Образование [ править ]

Оливер Ронг изучал медицину в Магдалине и закончил клинические исследования в больнице Рэдклифф в Оксфорде. Его «национальная служба» - воинская повинность - проходила в Медицинском корпусе Королевской армии в Сингапуре и Малайзии . Это был географический регион, в который он несколько раз возвращался в своих исследованиях. [4] После стажировки в Торонто и в Массачусетской больнице общего профиля с Александром Лифом он был назначен университетским преподавателем медицины в Королевской больнице Манчестера. Leaf оказал определяющее влияние, и была совместно подготовлена ​​важная статья о роли антидиуретического гормона и почек. [5]

Исследования и академические назначения [ править ]

Именно в Манчестере вместе с доктором Х. Э. Дэвисом в 1959 году Вронг написал новаторскую статью о механизмах, ведущих к выделению кислоты с мочой человека . [6] Его клинический анализ этого процесса и влияния заболевания почек сделал эту статью «Классикой цитирования». [7] Пересматривая свое пребывание в Манчестере, Вронг заметил: «Я понимаю, какое прекрасное образование [мои годы в Манчестере] дали мне, дав мне время заняться собственными проблемами под доброжелательным, но критическим наблюдением. Из-за более раннего брака и жесткости нашей программы последипломного медицинского образования немногие из наших нынешних выпускников чувствуют себя в состоянии позволить себе такое баловство ». [8]После приема в UCH Вронг стал старшим преподавателем медицины в больнице Хаммерсмит . За этим последовало назначение на кафедру медицины Университета Данди в 1969 году и возвращение в UCH в 1972 году, чтобы сменить профессора Чарльза Дента FRS на посту профессора медицины.

В последующие годы в UCH и после выхода на пенсию в 1990 году Вронг глубоко проник в суть физиологии и патофизиологии почек человека. У Ронга был параллельный интерес к роли толстой кишки в солевом и водном балансе, и он развил большую часть своей экспериментальной работы в короткой монографии, опубликованной в 1981 году. Однако это была его работа почек, первоначально основанная на тесте на подкисление мочи, которую он разработан совместно с Дэвисом, наиболее известным из которых является «Неправильно».

Основные моменты исследования [ править ]

В оригинальной статье Wrong и Davies изучалось влияние «короткого теста с нагрузкой хлоридом аммония» на выведение кислоты почками. [9] [10] Ключевым моментом стало то, что в группе заболеваний, называемых «почечный канальцевый ацидоз» (РТА), экскреция аммония с мочой была относительно хорошо сохранена. Это было не похоже на ситуацию с хронической почечной недостаточностью . Кроме того, в документе была выявлена ​​подгруппа пациентов с «неполным» РТА. В значительной степени благодаря работе Wrong в настоящее время признано, что классическая «дистальная» или «тип 1 RTA» из-за заболевания дистального канальца является лишь одной из форм заболевания. [11] Другой вариант - «проксимальный» или «тип 2».

Идентификация нескольких наследственных форм RTA была разработана Wrong и соавторами и составляет основу многих достижений молекулярной генетики в этой области. Путем строгой фенотипической классификации Wrong и другие исследователи показали, что «RTA 1-го типа» может иметь либо доминантный (мутация SCL4A1), либо рецессивный.наследование. Далее было показано, что клинически и на основе молекулярных генериков различают три формы рецессивного RTA, разделенные на заболевание из-за мутации SLC4A1 и субъединицы B1 или a4 Н + -АТФазы почек из-за мутации генов ATP6V1B1 и ATP6V0A4 соответственно. . Наследственный «проксимальный» или «тип 2 RTA» может быть вызван мутацией гена SLC4A4, а еще один «RTA типа 3» с комбинированными признаками проксимального и дистального RTA является следствием мутации в гене CA2 для карбоангидразы II. Эти изменения в молекулярной биологии почек можно проследить в значительной степени, хотя и не исключительно, на оригинальную работу Уронга 1959 года. [12]

Нефрокальциноз был предметом, по которому Wrong был международным экспертом, и он написал соответствующую главу по этой теме для одного из стандартных учебников по нефрологии. [13] Это краткое изложение его опыта этого открытия, основанного почти на всей его профессиональной жизни.

Неправильно было необычным с точки зрения широты его медицинских интересов. В его справочнике 1981 г. «Толстый кишечник: его роль в питании и гомеостазе млекопитающих» [14] обобщены исследования части анатомии человека, которой, по его мнению, пренебрегли из-за непрофессиональной брезгливости со стороны научного истеблишмента. «Медики проявляют любопытное нежелание обращаться с фекалиями», - сказал он. Он начал статью 1965 года о содержании электролитов в человеческих отходах с характерной игривости: «Стул - это Золушка в исследованиях электролитов».

Великий сторонник экспериментов на себе, Wrong изобрел «неправильные мешочки», которые позволяют «in vivo» получить ценную информацию о скрытой работе толстой кишки . Это были свернутые ленты полупроницаемых трубок, которые можно было есть за завтраком и исследовать при извлечении, растянутом фекальной жидкостью, что позволяло сравнивать транспорт растворенных веществ в желудочно-кишечном тракте у здоровых субъектов и лиц с почечной недостаточностью . Неправильно изготовил 5000 таких «мешков» в своей лаборатории, и хотя его коллеги и члены семьи были привлечены в качестве подопытных, он проглотил большую часть из них сам.

Диализ стула

Важным медицинским открытием стало то, что Вронг осознал, что у ряда пациентов, которых он наблюдал в одной из своих клиник в UCH, был явно наследственный клинический синдром, очень похожий на тот, о котором 20 лет назад сообщил Дент (его предшественник на должности профессора медицины в UCH). ) и Фридман в 1964 году. [15] Дент и Фридман первоначально сообщили о двух неродственных пациентах с состоянием, которое они назвали «гиперкальциурическим рахитом», без идентификации какого-либо наследственного компонента. [16] Неправильный, основываясь на его собственной дополнительной клинической работе, обнаружил, что это новое наследственное заболевание, и вместе со своими коллегами Норден и Фест сообщили о нем как о форме почечного «синдрома Фанкони».

Об очень похожем наследственном клиническом синдроме сообщили Шейнман и его коллеги. [17] Эта клиническая работа была положена на очень прочную основу Thakker, Scheinman и Wrong и коллег, которые определили, что мутация гена хлоридного канала CLCN5 была причиной многих, хотя и не всех, этих нарушений, включая одно из двух исходных пациенты, описанные Дентом и Фридманом. [18] Wrong уже "удалился" за 6 лет, когда это было опубликовано. Стало ясно, что несколько подобных клинических состояний, на основе генетического анализа, были такими же, как то, которое Ронг первоначально назвал «болезнью Дента» в честь своего покойного наставника. Это заболевание называют болезнью Дента.или вмятина. Понимание Винга, сделавшее это заболевание, которым ранее не уделялось должного внимания, привело к предположению, что это заболевание правильнее называть болезнью «Вмятины-Неправильно». [19]

Идентификация Дента и второго пациента Фридмана «клиническим» заболеванием вмятины была расширена, когда в 2005 году группа Шейнмана идентифицировала этого пациента и его семью как имеющих мутации не в CLCN5, гене, мутировавшем в большинстве семей с изначально идентифицированной болезнью Дента. , [20] но в совершенно другом гене OCRL1. Этот ген был идентифицирован ранее как мутировавший у пациентов с «синдромом Лоу». [21] Открытия Ронга привели к выявлению двух новых «новых» наследственных заболеваний, каждое из которых основано на одном из первоначальных пациентов Дента и Фридмана, и одно «Заболевание вмятины типа 1» из-за мутации CLCN5, а другое - «Тип болезни вмятин». 2 'из-за мутации OCRL1.

Wrong, которому семь лет назад был поставлен диагноз идиопатический фиброз легких , работал над своим последним документом, когда его поместили в отделение интенсивной терапии UCH, больницы, в которой он провел большую часть своей профессиональной жизни. В статье, опубликованной посмертно, описан вариант аутосомно-доминантного дистального RTA, обусловленный мутациями SLC4A1, первоначально обнаруженными в Юго-Восточной Азии. В этой заключительной статье Wrong представил новую гипотезу, объясняющую частоту мутаций в тропиках, несмотря на их неблагоприятные клинические эффекты. [22] Он предположил, что изменения в метаболизме эритроцитов могут защитить от малярии, главного убийцы в регионе.

Документы профессора Ронга хранятся в библиотеке Wellcome Trust, 183 Euston Road, Лондон. [23]

Семья [ править ]

Оливер Ронг женился в 1956 году на Марильде Мусаккио, учительнице начальных классов из Вал д'Аоста , Италия . У них было три дочери, одна из которых - писательница и журналистка Микела Ронг .

Ссылки [ править ]

  1. ^ Хосицет, S; Брюс LJ; Уолш С.Б.; и другие. (2012). «Тропический дистальный почечный канальцевый ацидоз: клинико-эпидемиологические исследования у 78 пациентов» . QJM . 105 (9): 861–877. DOI : 10.1093 / qjmed / hcs139 . PMID  22919024 .
  2. ^ "Профессор Оливер Неправильный" . The Times . 15 марта 2012 . Проверено 18 ноября 2012 года .
  3. ^ Неправильно, Оливер (2003). «Ослер и мой отец» . JR Soc Med . 96 (9): 462–464. DOI : 10,1258 / jrsm.96.9.462 . PMC 539606 . PMID 12949207 .  
  4. ^ "Профессор Оливер Неправильный" . The Times . 15 марта 2012 . Проверено 18 ноября 2012 года .
  5. ^ Лист, А; Барттер ФК; Сантос РФ; Неправильно O (1953). «Доказательства того, что потеря электролитов с мочой, вызванная питрессином, является функцией задержки воды» . J Clin Invest . 32 (9): 868–878. DOI : 10,1172 / jci102805 . PMC 438416 . PMID 13084753 .  
  6. ^ Неправильно, О; Дэвис HE (1959). «Выведение кислоты при почечной недостаточности». QJ Med . 28 (110): 259–313. PMID 13658353 . 
  7. ^ Неправильно, O (1978). "Классическое цитирование на этой неделе". Текущее содержание : 50.
  8. ^ Неправильно, O (1978). "Классическое цитирование на этой неделе". Текущее содержание : 50.
  9. ^ Неправильно, О; Дэвис HE (1959). «Выведение кислоты при почечной недостаточности». QJ Med . 28 (110): 259–313. PMID 13658353 . 
  10. Перейти ↑ Unwin, RJ (2012). «Назад в будущее: почечный канальцевый ацидоз тогда и сейчас» . QJM . 105 (9): 915–916. DOI : 10.1093 / qjmed / hcs134 . PMID 22855286 . 
  11. ^ Фрай, AC; Карет ИП (2007). «Унаследованный почечный ацидоз». Физиология . 22 (3): 202–211. DOI : 10.1152 / physiol.00044.2006 . PMID 17557941 . 
  12. ^ Фрай, AC; Карет ИП (2007). «Унаследованный почечный ацидоз». Физиология . 22 (3): 202–211. DOI : 10.1152 / physiol.00044.2006 . PMID 17557941 . 
  13. ↑ Оливер Неправильный (2005). Оксфордский учебник клинической нефрологии . Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. С. 1257–1280.
  14. ^ Неправильно, Оливер М .; CJ Edmonds; VS Чедвик (1981). Толстый кишечник: его роль в питании и гомеостазе млекопитающих . Нью-Йорк: Вили. ISBN 9780470271674.
  15. ^ Неправильно, ОМ; Norden AG; Фест Т.Г. (1994). «Болезнь Дента; семейный синдром проксимальных почечных канальцев с низкомолекулярной протеинурией, гиперкальциурией, нефрокальцинозом, метаболическим заболеванием костей, прогрессирующей почечной недостаточностью и заметным преобладанием мужчин». QJM . 87 (8): 473–493. PMID 7922301 . 
  16. ^ Дент, CE; Фридман М (1964). «Гиперкальциурический рахит, связанный с повреждением почечных канальцев» . Arch Dis Child . 39 (205): 240–249. DOI : 10.1136 / adc.39.205.240 . ЧВК 2019 188 . PMID 14169453 .  
  17. ^ Фраймойер, Пенсильвания; Scheinman SJ; Dunham PB; Джонс ДБ; Hueber P; Шредер ET (1991). «Х-сцепленный рецессивный нефролитиаз с почечной недостаточностью». N Engl J Med . 325 (10): 681–686. DOI : 10.1056 / nejm199109053251003 . PMID 1908057 . 
  18. ^ Ллойд, ЮВ; Пирс SH; Fisher SE; и другие. (1996). «Общая молекулярная основа трех наследственных почечнокаменной болезни». Природа . 379 (6564): 445–449. Bibcode : 1996Natur.379..445L . DOI : 10.1038 / 379445a0 . PMID 8559248 . S2CID 4364656 .  
  19. ^ "Профессор Оливер Неправильный" . The Times . 15 марта 2012 . Проверено 18 ноября 2012 года .
  20. ^ Неправильно, ОМ; Norden AG; Фест Т.Г. (1994). «Болезнь Дента; семейный синдром проксимальных почечных канальцев с низкомолекулярной протеинурией, гиперкальциурией, нефрокальцинозом, метаболическим заболеванием костей, прогрессирующей почечной недостаточностью и заметным преобладанием мужчин». QJM . 87 (8): 473–493. PMID 7922301 . 
  21. ^ Hoopes, RR, Jr; Shrimpton AE; Knohl SJ; и другие. (2005). «Заболевание вмятины с мутациями в OCRL1» . Am J Hum Genet . 76 (2): 260–267. DOI : 10.1086 / 427887 . PMC 1196371 . PMID 15627218 .  
  22. ^ Хосицет, S; Брюс LJ; Уолш С.Б.; и другие. (2012). «Тропический дистальный почечный канальцевый ацидоз: клинико-эпидемиологические исследования у 78 пациентов» . QJM . 105 (9): 861–877. DOI : 10.1093 / qjmed / hcs139 . PMID 22919024 . 
  23. ^ "Западные рукописи и архивы библиотеки Велкома" . Проверено 9 октября 2013 года .

Внешние ссылки [ править ]

  • Оливер Ронг на веб-сайте исследовательской группы по истории современной биомедицины