Полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза, также известный как PACAP , представляет собой белок , который у человека кодируется геном ADCYAP1 . [5] [6] PACAP подобен вазоактивному интестинальному пептиду . Одним из его эффектов является стимуляция энтерохромаффиноподобных клеток . Он связывается с рецептором вазоактивного интестинального пептида и с рецептором PACAP .
Этот ген кодирует полипептид 1, активирующий аденилатциклазу. Опосредованный рецепторами полипептида 1, активирующего аденилатциклазу, этот полипептид стимулирует аденилатциклазу и впоследствии повышает уровень цАМФ в клетках-мишенях. Полипептид 1, активирующий аденилатциклазу, является не только гипофизотропным гормоном (т. е. веществом, вызывающим активность в гипофизе ), но также действует как нейротрансмиттер и нейромодулятор .. Кроме того, он играет роль в паракринной и аутокринной регуляции некоторых типов клеток. Этот ген состоит из пяти экзонов. Экзоны 1 и 2 кодируют 5'-UTR и сигнальный пептид соответственно; экзон 4 кодирует пептид, родственный полипептиду 1, активирующему аденилатциклазу; а экзон 5 кодирует зрелый пептид и 3'UTR. Этот ген кодирует три разных зрелых пептида, включая два изотипа: более короткую форму и более длинную форму. [6]
Версия этого гена связана с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР) у женщин (но не у мужчин). [7] Это расстройство связано с неадекватной психологической реакцией на травматические, т.е. угрожающие существованию, события. Ресслер и др. идентифицировали ассоциацию SNP в гене, кодирующем полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза (PACAP), что указывает на участие этого пептида и его рецептора (PAC1) в посттравматическом стрессовом расстройстве.
Обе изоформы PACAP (PACAP-38 и PACAP-27) вовлечены в патогенез мигрени . [8] [9] Датская исследовательская группа под руководством доктора Мессуда Ашина обнаружила, что внутривенное вливание PACAP-38 вызывало приступы мигрени у 58% людей с мигренью [8] , в то время как соответствующая частота индукции мигрени составляла 55% для PACAP-38. 27. [9] Лечение моноклональными антителами было исследовано для воздействия на PACAP или его рецепторы для лечения первичных головных болей. ALD1910 компании Alder BioPharmaceuticals , нацеленный на этот пептид, начал первую фазу исследования в октябре 2019 года. [10] [11] AmgenAMG-301, нацеленный на рецептор PAC1, не показал большей эффективности, чем плацебо, в испытаниях фазы II. [12]
Было показано, что пептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза, взаимодействует с рецептором секретина . [13]
В эту статью включен текст из Национальной медицинской библиотеки США , которая является общественным достоянием .